Velpatasvir

Topline Phase 3 Results from C-FORWARD Expected Around Year-End 2026 More Than 880 HCV Treatment-Naïve Patients Enrolled Across 17 Countries Outside North America C-FORWARD and C-BEYOND Represent the First Global Phase 3 Head-to-Head Trials of Direct-Acting Antivirals for the Treatment of HCV BOSTON, June 25, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Atea Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: AVIR) (Atea or Company), a late-stage clinical biopharmaceutical company engaged in the discovery and development of oral antiviral therapeutics for serious viral diseases, today announced completion of patient enrollment in C-FORWARD, its Phase 3 clinical trial outside North America, evaluating the regimen of bemnifosbuvir and ruzasvir (BEM/RZR) for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. The anticipated topline results from C-BEYOND, the Phase 3 trial conducted in the US and Canada, remain on track for mid-year 2026. C-FORWARD enrolled more than 880 treatment-naïve patients across approximately 120 clinical sites in 17 countries. The trial is evaluating the fixed-dose combination regimen of BEM/RZR against a current standard of care – the fixed-dose combination regimen of sofosbuvir and velpatasvir – in patients with chronic HCV infection. Topline results from C-FORWARD are expected around year-end 2026. Notably, patients enrolled in C-FORWARD have a diverse range of HCV genotypes, including genotypes more commonly observed outside North America, supporting the potential for a broad treatment label. “Completion of enrollment in C-FORWARD marks another significant milestone for our global Phase 3 HCV program as we look ahead to topline results mid-year from C-BEYOND, our North American trial,” said Jean-Pierre Sommadossi, PhD, Chief Executive Officer and Founder of Atea Pharmaceuticals. “These studies represent the first global Phase 3 program with head-to-head trials of direct-acting antivirals for HCV and underscore our commitment to advancing a potentially best-in-class regimen. We believe the target pro the regimen of BEM/RZR, featuring short treatment duration, low risk of drug-drug interactions and convenience with no food effect, if successfully developed, will uniquely position us to address the evolving needs of today’s patients and bring us closer to the ultimate goal of HCV eradication.” Despite the availability of direct-acting antivirals (DAAs), HCV remains a significant global public health challenge with an estimated over 50 million people living with chronic infection worldwide, including up to four million people in the US. In the US, HCV diagnoses continue to outpace annual cure rates. Untreated HCV can lead to serious liver complications, including cirrhosis, liver failure and hepatocellular carcinoma. Atea’s HCV program aims to meaningfully advance the standard of care by delivering a best-in-class regimen for the treatment of patients worldwide. About the C-FORWARD Phase 3 Trial C-FORWARD is a randomized, open-label Phase 3 trial evaluating the safety and efficacy of the fixed-dose combination regimen of BEM/RZR in treatment-naïve patients with chronic HCV infection outside North America. The trial enrolled more than 880 patients in 17 countries. The regimen of BEM/RZR is being administered once-daily for eight weeks (in patients without cirrhosis) or 12 weeks (in patients with compensated cirrhosis) while the regimen of sofosbuvir and velpatasvir is being administered once-daily for 12 weeks to all patients, regardless of cirrhosis status. The primary endpoint for the C-FORWARD trial is HCV RNA < lower limit of quantitation (LLOQ) at 24 weeks from the start of treatment and encompasses sustained virologic response 12 weeks post-treatment (SVR12) in each arm. Measurement at 24 weeks from the start of treatment is to ensure the primary endpoint measurement occurs at the same relative timepoint from the start of treatment in all patients. The primary endpoint will be assessed in the per-protocol population in C-FORWARD. About Bemnifosbuvir and Ruzasvir for HCV Bemnifosbuvir has been shown in in vitro studies to be approximately 10-fold more active than SOF against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HCV GT 1–5. In vitro studies have also demonstrated bemnifosbuvir remained fully active against SOF resistance-associated substitutions (S282T), with up to 58-fold more potency than SOF. The pharmacokinetic (PK) pro bemnifosbuvir supports once-daily dosing for the treatment of HCV. Bemnifosbuvir has been shown to have a low risk of drug-drug interactions. Bemnifosbuvir has been administered to over 3,000 subjects and has been well-tolerated at doses up to 550 mg for durations up to 12 weeks in healthy subjects and patients. Ruzasvir has demonstrated highly potent and pan-genotypic antiviral activity in preclinical (picomolar range) and clinical studies. Ruzasvir has been administered to over 2,800 HCV-infected patients at daily doses of up to 180 mg for 12 weeks and has demonstrated a favorable safety profile. The PK pro ruzasvir supports once-daily dosing. About HCV HCV is a blood-borne, single-stranded (ss) RNA virus that primarily infects liver cells. HCV is a leading cause of chronic liver disease and liver transplants, spreading via blood transfusion, hemodialysis and needle sticks, with approximately 240,000 deaths occurring each year. Despite the availability of DAAs, HCV continues to be a significant global healthcare issue. An estimated 50 million people worldwide are chronically infected with HCV and there are approximately one million new infections each year. In the US, up to four million people are estimated to have HCV with annual new infections outpacing treatment rates. HCV infections in the US predominate in patients in the age group between 20 and 49 years old, and it is estimated that less than 10% of HCV-infected patients in the US have cirrhosis. Chronic HCV infection is a leading cause of liver cancer in the US, Europe and Japan. About Atea Pharmaceuticals Atea is a late-stage clinical biopharmaceutical company focused on discovering, developing and commercializing oral antiviral therapies to address the unmet medical needs of patients with serious viral infections. Leveraging Atea’s deep understanding of antiviral drug development, nucleos(t)ide chemistry, biology, biochemistry and virology, Atea has built a proprietary nucleos(t)ide prodrug platform to develop novel product candidates to treat single-stranded ribonucleic acid, or ssRNA, viruses, which are a prevalent cause of serious viral diseases. Atea plans to continue to build its pipeline of antiviral product candidates by augmenting its nucleos(t)ide platform with other classes of antivirals that may be used in combination with its nucleos(t)ide product candidates. Atea’s Phase 3 program is evaluating the fixed-dose combination regimen of bemnifosbuvir, a nucleotide analog polymerase inhibitor, and ruzasvir, an NS5A inhibitor, to treat HCV. Atea anticipates initiating clinical development of AT-587, a nucleotide analog, for the treatment of hepatitis E virus (HEV) in mid-2026. For more information, please visit . Forward-Looking Statements This press release includes “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements in this press release include but are not limited to, statements regarding the potential best-in-class pro the regimen of BEM/RZR for the treatment of HCV, anticipated milestone events and timelines for clinical trials including the timeline for readout of the HCV Phase 3 clinical trials results and initiation of the HEV clinical development, future results of operations and business strategy. When used herein, words including “expected,” “should,” “anticipated,” “believe,” “will,” “plans,” and similar expressions are intended to identify forward-looking statements. In addition, any statements or information that refer to expectations, beliefs, plans, projections, objectives, performance or other characterizations of future events or circumstances, including any underlying assumptions, are forward-looking. All forward-looking statements are based upon Atea’s current expectations and various assumptions. Atea believes there is a reasonable basis for its expectations and beliefs, but they are inherently uncertain. Atea may not realize its expectations, and its beliefs may not prove correct. Actual results could differ materially from those described or implied by such forward-looking statements as a result of various important factors, including, without limitation, uncertainties inherent in the drug discovery and development process and the regulatory submission or approval process, unexpected or unfavorable safety or efficacy data or results observed during clinical trials or in data readouts; delays in or disruptions to clinical trials or our business; our reliance on third parties over which we may not always have full control; our ability to manufacture sufficient commercial product; competition from approved treatments for HCV; dependence on the success of Atea’s most advanced product candidates, in particular the BEM/RZR regimen for the treatment of HCV; as well as the other important factors discussed under the caption “Risk Factors” in Atea’s Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended March 31, 2026 as such factors may be updated from time to time in its other filings with the SEC, which are accessible on the SEC’s website at These and other important factors could cause actual results to differ materially from those indicated by the forward-looking statements made in this press release. Any such forward-looking statements represent management’s estimates as of the date of this press release. While Atea may elect to update such forward-looking statements at some point in the future, except as required by law, it disclaims any obligation to do so, even if subsequent events cause our views to change. These forward-looking statements should not be relied upon as representing Atea’s views as of any date subsequent to the date of this press release. Contacts Jonae Barnes SVP, Investor Relations and Corporate Communications 617-818-2985 barnes.jonae@ateapharma.com Joyce Allaire LifeSci Advisors jallaire@lifesciadvisors.com

第一章 引言：为什么药物靶点如此重要药物靶点是药物与生物体内特定分子结合并产生治疗效应的结构基础，是新药研发的起点与核心。在过去的一个世纪里，药物靶点的发现与验证一直是创新药研发的最大瓶颈之一。据统计，一个新药从靶点发现到最终获批上市，平均需要耗资10–15亿美元，耗时10–15年，且成功率仅为3%~8%[1]。这一残酷的现实使得靶点的选择与验证成为决定新药成败的关键因素。药物靶点的重要性体现在多个层面。首先，靶点的生物学功能决定了药物的作用机制和治疗窗口。一个优质的靶点应当在疾病状态下发挥关键作用，而在正常生理条件下干预后的副作用可控。其次，靶点的可成药性（Druggability）直接影响药物分子的设计空间。例如，具有明确结合口袋的激酶和GPCR更容易被小分子药物靶向，而蛋白质-蛋白质相互作用界面则更适合大分子生物药（如抗体）或新型技术如PROTAC。近年来，随着基因组学、结构生物学和人工智能技术的飞速发展，药物靶点的发现与验证正在经历一场深刻的范式转变。传统的表型筛选模式正在被靶点驱动的精准药物设计所取代，而人工智能的引入更是让靶点发现的速度和精准度实现了质的飞跃。本系列研究报告旨在全景式呈现当前药物靶点的核心格局，并对多个重点靶点进行深度解析，为新药研发从业者提供系统性的参考框架。第二章 药物靶点的定义与分类2.1 药物靶点的基本定义药物靶点（Drug Target）是指生物体内能够被药物分子识别并结合、从而改变其生物学功能并产生治疗效果的特定分子实体。这些分子实体通常是蛋白质，但也可以是DNA、RNA或其他生物大分子。一个理想的药物靶点应具备以下特征：与特定疾病的发生发展密切相关；在疾病组织中异常表达或活化；具有可以被药物分子结合的结构基础；以及干预后能产生明确的治疗效应且副作用可控[2]。在实践中，靶点的概念已经从最初的“单一蛋白质-单一药物”模型扩展为更加复杂的网络化认知。现代药物研发越来越重视靶点所处的信号通路网络，而非单一节点。例如，PI3K/AKT/mTOR通路中的多个节点都可以作为独立靶点，但它们之间的crosstalk和反馈调控使得单靶点抑制往往会引发代偿性激活，这也是联合用药策略越来越受到重视的原因之一。2.2 药物靶点的主要分类体系根据蛋白质的功能和结构特征，药物靶点可以分为以下几大类别。每一类靶点都有其独特的生物学特征、成药策略和临床应用场景，理解这些分类是把握药物研发全景的基础。靶点类别代表性靶点主要治疗领域成药策略激酶EGFR, ALK, BTK, JAK, PI3K肿瘤、自身免疫小分子抑制剂、PROTACGPCR5-HT受体、β受体、GLP-1R、CB1代谢、神经、心血管小分子激动剂/拮抗剂离子通道VGSC、TRPV1、CFTR疼痛、心律失常、囊性纤维化小分子阻滞剂核受体ER、AR、PPAR、RAR肿瘤、代谢、炎症小分子配体免疫检查点PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT肿瘤免疫治疗单克隆抗体、双特异性抗体细胞表面受体CD20、HER2、BCMA、CD19血液肿瘤、实体瘤单抗、ADC、CAR-T转录因子p53、MYC、STAT3肿瘤基因治疗、蛋白质降解结构蛋白细胞骨架蛋白、伴侣蛋白肿瘤、神经退行小分子干扰、PROTAC病毒酶/蛋白HIV整合酶、HCV NS5A、SARS-CoV-2 3CLpro病毒感染小分子抑制剂、单抗心血管靶点PCSK9、SGLT2、ACE心血管、心衰、高血压单抗、siRNA、小分子从历史数据看，GPCR和激酶是成药成功率最高的两大靶点家族。截至2025年，FDA批准的小分子药物中，约33%靶向GPCR，约25%靶向激酶[3]。而免疫检查点虽然历史较短，但自2011年3月伊匹木单抗（ipilimumab）获批以来，已迅速成为肿瘤免疫治疗的核心靶点类别，产生了多个年销售额超过百亿美元的重磅药物。2.3 靶点发现的历史演进药物靶点的发现模式经历了三个重要阶段的演进。第一阶段是表型筛选时代（20世纪中叶至90年代），研究人员通过化学库筛选和表型观察来发现有效化合物，再回溯其作用靶点。这种“先有药、后找靶点”的模式产生了许多经典药物，如阿司匹林（靶向COX酶）和他莫昔芬（靶向雌激素受体）。第二阶段是靶点驱动时代（2000年至2020年前后），人类基因组计划的完成和结构生物学的突破使得研究者可以从基因和蛋白质结构出发，主动设计靶向特定靶点的药物分子。这一时期的标志性成就包括伊马替尼、克唑替尼等靶向激酶的靶向药物，以及2014年9月获批的帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂[4]。第三阶段是AI赋能时代（2020年至今），人工智能技术的引入正在重塑靶点发现的整个范式。AlphaFold等蛋白质结构预测工具使得研究者可以在几分钟内获得靶点蛋白的三维结构，而AI驱动的药物设计平台则能够在虚拟环境中快速筛选和优化候选分子。以英矽智能（Insilico Medicine）为例，其AI靶点发现平台TargetPro在检索已知临床靶点方面的Top-K精确率达到71.6%，较领先的基于LLM的方法提升1.7到5.5倍[5]。2026年4月，英矽智能推出TargetPro 2.0与TargetBench 2.0，将疾病覆盖从38个扩展到10个治疗领域的100个适应症。2026年6月16日，英矽智能与韩国SK生物制药宣布达成约25亿美元的战略合作，共同利用AI开发神经免疫领域药物。这一范式转变有望将靶点发现到先导化合物的时间从数年缩短至数月，显著降低新药研发的时间和成本门槛。第三章 全球药物靶点格局3.1 已验证靶点的规模与分布据最新统计，截至2026年6月，全球已有超过850个经过临床验证的药物靶点，其中约三分之一已有获批药物上市[6]。这些已验证靶点的分布呈现显著的不均衡性：约40%集中在肿瘤领域，约20%在神经系统疾病，约15%在代谢性疾病，其余分布在心血管、感染、免疫等领域（图1）。图1 已验证药物靶点按治疗领域的分布（2026年）（此处为文字化图表）肿瘤领域：████████████████████████ 40%神经系统疾病：██████████ 20%代谢性疾病：███████ 15%心血管疾病：██████ 10%感染性疾病：██████ 8%自身免疫/炎症：████ 7%这种不均衡反映了既有研发资源的配置偏差，也暗示了其他疾病领域存在巨大的未被满足的需求。从靶点类型的角度看，已验证靶点中约一半属于受体类（包括GPCR和核受体），约三分之一属于酶类（主要是激酶），其余分布在离子通道、转运体、结构蛋白等类别。值得注意的是，尽管人类基因组编码约20,000种蛋白质，但目前已验证的靶点仅占其中约4%，这意味着绝大多数蛋白质仍然是“未被探索的领地”，存在巨大的发现空间。2025—2026年间，FDA批准了多款针对新靶点或新机制的重要药物，包括全球首个PROTAC药物Vepdegestrant（2026年5月1日，靶向雌激素受体）、Bcl-2抑制剂Sonrotoclax（2026年5月，用于套细胞淋巴瘤）、ASBT抑制剂Linerixibat（用于原发性胆汁性胆管炎相关的瘙痒）等[7]，已验证靶点的数量和多样性仍在持续扩展。3.2 成药性评估与未开发空间成药性（Druggability）是评估一个靶点是否能够被药物分子有效靶向的关键指标。根据Pfizer的可成药基因组研究，人类基因组中约有3,000个蛋白质被认为具有良好的成药性，其中约有700个已被药物靶向，还有约2,300个属于“已知可成药但尚未开发”的空间[8]。这些未开发的可成药靶点主要集中在以下几个方向：未开发空间领域潜在靶点数量技术突破点蛋白质-蛋白质相互作用肿瘤、自免500+双特异性抗体、PROTAC、分子胶水转录因子肿瘤300+基因治疗、mRNA、蛋白质降解RNA靶点罕见病、神经系统1000+siRNA、ASO、mRNA疗法共价结合位点肿瘤、代谢200+别构药物设计特别值得关注的是，传统上被认为“不可成药”的靶点正在被新技术一个个攻克。KRAS就是最典型的例子——这个曾被称为“不可成药”近40年的靶点，在2021年5月迎来了首个获批药物Sotorasib[9]。而PROTAC技术（见第5.2节）的出现，更彻底地拓展了可成药靶点的边界——它无需与靶点的特定活性位点结合即可触发降解，使转录因子、骨架蛋白等传统“不可成药”靶点进入了可干预范围。第四章 重点靶点领域深度扫描4.1 肿瘤靶点：从靶向治疗到免疫治疗肿瘤领域是药物靶点研究最为活跃的赛道，也是产出重磅药物最多的领域。当前肿瘤靶点的发展呈现两大主要趋势：一是从广谱抑制剂向精准靶向药物转变，二是从单靶点抑制向联合靶点策略演进。在精准靶向方面，伊马替尼开创了BCR-ABL抑制的先河，随后EGFR、ALK、ROS1等驱动基因对应的靶向药物不断涌现，极大地改善了肺癌等肿瘤患者的生存期[10]。在免疫治疗方面，PD-1/PD-L1通路的发现开启了肿瘤治疗的新篇章。自2014年9月首个PD-1抑制剂帕博利珠单抗获批以来，免疫检查点抑制剂已经成为肿瘤治疗的基石性药物，年合计销售额超过400亿美元。然而，PD-1之后的下一个重磅靶点仍在探索中：LAG-3（2022年3月首个LAG-3抗体 relatlimab 获批）、TIGIT、TIM-3等新型检查点虽然在临床前表现出潜力，但单药疗效尚未达到预期，联合用药或许是更可行的突破路径。与此同时，双特异性ADC、PROTAC等新兴技术正为肿瘤靶向治疗开辟全新维度。图2 全球肿瘤靶向药物市场规模及预测（2015-2030E）2015年：~600亿美元2020年：~1,200亿美元2025年：~2,200亿美元2030E：~3,500亿美元（数据来源：Evaluate Pharma, 2026）4.2 代谢性疾病靶点：GLP-1R引领的革命代谢性疾病领域正在经历一场由GLP-1R靶点引领的范式革命。司美格鲁肽（Semaglutide）已从一个糖尿病药物成长为现象级产品。2026年第一季度，司美格鲁肽全球销售额约82.77亿美元，而礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）同期收入达128.22亿美元，两者合计季度销售额超过210亿美元[11]，彰显了该赛道的巨大商业价值。在剂量突破方面，司美格鲁肽7.2mg于2025年11月获得FDA批准、2026年2月获得EMA批准用于肥胖症治疗，在III期STEP UP研究中实现平均体重降幅达21%，部分早期应答者降幅甚至可达28%[12]。在适应症拓展方面，2025年12月，国家药监局批准了司美格鲁肽注射液心血管适应症的上市申请，使其应用边界进一步扩展至心血管风险降低。GLP-1类药物还在向肝脏保护（NASH）、肾脏保护、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎等领域延伸。国产创新方面，玛仕度肽（GCG/GLP-1双受体激动剂）已于2025年6月获批肥胖适应症、2025年9月获批2型糖尿病适应症，成为国内首个在减重与降糖两大适应症上实现双落地的同类产品。GIPR/GLP-1R双激动剂替尔泊肽已在多个适应症中展现出优于单靶点药物的疗效，而三重激动剂（GLP-1R/GIPR/Glucagon受体）也在临床开发中。这种“多靶点协同激动”的策略代表了代谢疾病药物研发的新方向。4.3 自身免疫靶点：精准免疫调节的前沿自身免疫性疾病领域的靶点研究正在从全身性免疫抑制向精准免疫调节转变。BTK作为B细胞受体信号通路的关键激酶，最初在B细胞恶性肿瘤领域取得了巨大成功——伊布替尼（2013年11月FDA批准）已成为年销售额超过100亿美元的重磅药物，其在套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中的疗效得到了广泛验证。凭借其确证的免疫调节机制，BTK抑制剂正在向自身免疫性疾病领域拓展，多发性硬化、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等适应症的临床试验正在稳步推进。除BTK外，JAK抑制剂也是自身免疫领域的重要靶点类别。托法替尼（2012年11月FDA批准）和乌帕替尼（2019年8月FDA批准）已在多个自身免疫性疾病中获批，但JAK抑制剂的安全性问题（特别是血栓风险和感染风险）也引发了广泛关注。这促使行业向更具选择性的JAK抑制剂发展，如仅靶向JAK1的乌帕替尼和靶向TYK2的Deucravacitinib（2022年9月FDA批准），试图在保持疗效的同时降低安全性风险。2026年5月，FDA批准了百济神州研发的Bcl-2抑制剂Sonrotoclax，用于既往接受过至少两种治疗的套细胞淋巴瘤患者，这是美国获批的第二个Bcl-2抑制剂，标志着这一靶点在血液肿瘤领域的进一步验证[13]。4.4 神经系统靶点：未被满足的巨大需求神经系统疾病是全球疾病负担最重的领域之一，但其药物靶点的开发难度也是最高的。阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS）等神经退行性疾病至今缺乏有效的疾病修饰药物，这主要是因为中枢神经系统的血脑屏障限制了大多数药物分子的递送，同时神经系统疾病的病理机制极为复杂，单一靶点往往难以完全解决问题。尽管如此，近年来神经系统靶点领域仍有重要突破。Aducanumab（2021年6月FDA加速批准）和Lecanemab（2023年1月FDA加速批准、2023年7月转为完全批准）的获批标志着靶向β淀粉样蛋白的免疫治疗策略得到了监管认可，尽管其临床获益仍存争议[14]。在ALS方面，反义寡核苷酸药物Tofersen（2023年4月FDA批准）的成功为RNA靶点的成药提供了重要验证。AI技术的介入也为该领域注入了新希望——2026年6月16日，英矽智能与SK生物制药达成约25亿美元合作，聚焦AI驱动的神经免疫领域药物开发，针对中枢神经系统疾病。这些突破表明，新技术平台（如免疫治疗、RNA疗法、基因治疗、AI辅助药物设计）有望为神经系统疾病的靶点开发带来新的突破口。4.5 感染性疾病靶点：病毒与抗菌治疗的范式转变感染性疾病领域在新冠大流行后经历了靶点研发的深刻变革。以SARS-CoV-2为例，其主蛋白酶（3CLpro）和RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）成为小分子抗病毒药物的核心靶点。帕昔洛韦（奈玛特韦/利托那韦，靶向3CLpro）于2021年12月获得FDA紧急使用授权，2023年5月获完全批准，标志着针对病毒蛋白酶靶点的快速成药路径得到验证[15]。更广泛的抗病毒靶点布局也在持续推进。HIV整合酶抑制剂（如多替拉韦）、HCV NS5A抑制剂（如维帕他韦）和HBV核心蛋白调节剂等均代表了精准靶向病毒生命周期关键节点的策略。抗菌领域则面临耐药性挑战，新型靶点如细菌LpxC（脂多糖合成关键酶）和FabI（脂肪酸合成酶）正成为克服革兰阴性菌耐药的新方向。值得关注的是，mRNA疫苗技术平台在新冠疫苗中的成功（靶向SARS-CoV-2刺突蛋白），已催生针对流感、RSV、CMV等多种病毒的mRNA疫苗管线，使病毒表面蛋白成为疫苗和中和抗体开发的通用靶点类别。4.6 心血管疾病靶点：从降脂到心衰保护心血管药物靶点的演进呈现两大特点：一是从传统危险因素控制转向靶器官保护，二是从口服小分子向生物药和核酸药物延伸。PCSK9作为降脂靶点的成功，集中体现了这一趋势。PCSK9单抗（Evolocumab，2015年8月FDA批准；Alirocumab，2015年7月FDA批准）和全球首个PCSK9 siRNA药物Inclisiran（2021年12月FDA批准）实现了从每日/每月给药到每年两次给药的跨越[16]。在心力衰竭领域，SGLT2抑制剂（恩格列净、达格列净）从降糖药成功拓展至心衰治疗（射血分数降低和保留型心衰），证明了“一类靶点，多重获益”的潜力。此外，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI，如沙库巴曲缬沙坦）开创了心衰治疗的双重靶点调节范式。图3 全球降脂药物市场格局演变（2018-2026）2018年：他汀类主导（~80%市场份额）2021年：PCSK9抑制剂占比约10%2026年：PCSK9 siRNA+单抗合计占比预计超过25%（数据来源：Evaluate Pharma, 2026）第五章 新技术驱动的靶点发现范式5.1 AI与计算生物学人工智能技术正在从多个维度重塑药物靶点的发现与开发过程。在靶点发现阶段，AI可以通过分析大规模组学数据、蛋白质组学数据和病例数据，识别与疾病相关的潜在靶点。例如，英矽智能利用AI平台发现了靶向TNIK的特发性肺纤维化候选药物，从靶点发现到先导化合物仅用了18个月，而传统流程通常需要4–5年[17]。在靶点验证阶段，AlphaFold2（2021年7月公开）已解析超过2亿个蛋白质的三维结构，AlphaFold3（2024年5月发布）进一步实现了蛋白质-小分子、蛋白质-核酸复合物的高精度预测，为理解靶点结合位点和作用机制提供了前所未有的结构基础[18]。在药物设计阶段，生成式AI模型能够在虚拟环境中设计和优化药物分子，大幅提高候选化合物的质量和成功率。最新进展方面，英矽智能的TargetPro–TargetBench整合框架发表于Scientific Reports（2025年），该框架预测的新候选靶点中，95.7%具有可用的蛋白质三维晶体结构，86.5%被归类为可成药。TargetPro 2.0（2026年4月）已将疾病覆盖扩展至10个治疗领域的100个适应症。2026年6月16日，英矽智能与SK生物制药宣布达成约25亿美元的战略合作，共同利用AI开发神经免疫领域药物。这些技术的融合正在形成一个从靶点发现到药物设计的全链条AI赋能体系，有望将新药研发的效率提升数倍以上。5.2 PROTAC与蛋白质降解技术PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术是近年来靶点开发领域最具革命性的技术平台之一。与传统小分子抑制剂“占据”靶点活性位点不同，PROTAC通过招募泛素连接酶将靶点蛋白打上“降解标签”，使其被细胞的蛋白酶体系统彻底降解。这种“事件驱动”而非“占据驱动”的模式带来了多个重要优势：可以靶向传统不可成药的靶点（如转录因子），具有催化剂活性可以循环使用，以及能够彻底消除靶点蛋白的功能而非仅仅抑制其活性[19]。里程碑事件： 2026年5月1日，美国FDA正式批准了全球首个PROTAC药物——由Arvinas与辉瑞联合开发的Vepdegestrant（ARV-471，商品名Veppanu），用于治疗ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌。这一批准标志着靶向蛋白降解（TPD）从技术验证迈向了商业化兑现。区别于传统小分子，PROTAC通过“事件驱动”机制诱导目标蛋白降解，一个PROTAC分子可以催化性地介导多个靶标分子的降解，因此有效剂量通常低于传统抑制剂。截至目前，已有超过40个PROTAC降解剂进入临床试验阶段。国内企业如百济神州、海创药业等也在积极布局PROTAC技术平台。靶向KRASG12D的PROTAC降解剂（如ZJK-807）也已展现出克服继发突变耐药的潜力[20]。随着技术的成熟和临床数据的积累，PROTAC已经成为继小分子、抗体之后又一重要的成药范式，开启了靶点开发的新篇章。5.3 多特异性抗体与ADC多特异性抗体（BsAb）和抗体药物偶联物（ADC）是近年来靶点开发中最热门的两大技术方向。双特异性抗体能够同时靶向两个不同的靶点，实现“1+1>2”的协同效应。例如，康方生物的双特异性抗体卡度尼利单抗（Cadonilimab，PD-1/CTLA-4，2022年6月中国获批）和强生的Amivantamab（EGFR/c-MET，2021年5月FDA批准）均展现出良好的临床前景。ADC则通过将抗体的特异性与细胞毒性载荷的杀伤力相结合，实现对肿瘤细胞的精准杀伤。Enhertu（T-DXd，2019年12月FDA批准）的成功已经证明，ADC可以在传统靶点（如HER2）上实现远超单抗的疗效，甚至在HER2低表达患者中也能获益[21]。最新突破： 2026年6月23日，百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC药物伦康依隆妥单抗获国家药监局批准上市，用于复发/转移性鼻咽癌后线治疗。该药物是全球首款且目前唯一获批上市的双抗ADC药物。其独创的双特异性分子结构可精准靶向肿瘤细胞，双靶点协同作用为难治性肿瘤治疗提供了新方案。此前，该药物已以84亿美元的总交易额授权给百时美施贵宝，刷新了全球ADC单药交易总价纪录。目前该药已在中美两地开展40余项跨瘤种临床试验。这两大技术的兴起正在重塑靶点开发的逻辑。传统上，一个靶点对应一种药物；而现在，同一靶点可以通过不同的技术平台开发出多种药物形式（小分子、单抗、ADC、双特异性抗体、PROTAC等），每种形式都有其独特的优势和适用场景。双特异性ADC的全球首次获批，更是将“多靶点协同”与“精准杀伤”两大理念合二为一，预示着下一代复杂生物药的发展方向。第六章 中国药物靶点研发布局6.1 中国企业的靶点布局特征中国创新药企业的靶点布局呈现出从“跟随创新”向“差异化创新”转型的特征。据统计，截至2026年，中国企业在研管线中最常见的靶点仍然集中在PD-1/PD-L1、CLDN18.2、HER2、TIGIT等已被广泛验证的“热门靶点”，同质化竞争依然激烈。2021—2025年的数据显示，EGFR以36项居首，GLP-1R以32项紧随其后，PD-L1、PD-1分别为25项和24项，上述四个靶点合计占前二十靶点项目总数的四成以上[22]。图4 中国企业2021-2025年在研管线前十大靶点分布EGFR：36项GLP-1R：32项PD-L1：25项PD-1：24项HER2：22项CLDN18.2：18项CD19：15项BTK：12项BCMA：11项TIGIT：10项然而，也有一批企业开始走向“差异化创新”。百济神州的BTK抑制剂泽布替尼（2019年11月FDA批准）已在全球市场展现出强大竞争力——2025年全年，百济神州营收382.05亿元，同比增长40.4%，归母净利润14.22亿元，实现扭亏为盈。其核心产品泽布替尼全球销售额达280.67亿元。2025年10月，百济神州在与艾伯维的BTK抑制剂专利纷争中获胜，美方企业主动撤回案件，泽布替尼在美国市场的专利壁垒被彻底清除。康方生物的双特异性抗体平台形成了独特的竞争壁垒，其卡度尼利单抗已获批上市。更值得关注的是，百利天恒的双抗ADC药物伦康依隆妥单抗（EGFR×HER3）于2026年6月23日获批，成为全球首款双抗ADC，这标志着中国企业在全新药物形式（modality）上实现了全球引领。从整体研发规模看，2021—2025年，中国企业在海外创新药研发产品数量上，百济神州以28项位居榜首，信达生物（16项）与恒瑞医药（15项）分列第二、第三。海外在研产品总数从2021年的756项增长至2025年的1527项，5年累计增幅约2倍[22]，显示中国创新药的国际化步伐显著加快。6.2 中国创新药的机遇与挑战中国创新药的靶点研发面临着独特的机遇与挑战。机遇方面，中国拥有庞大的患者群体和丰富的临床资源，这为靶点验证和临床试验提供了得天独厚的优势。同时，监管政策的改革（如附条件批准、突破性治疗药物认定等）也为创新靶点药物的上市提供了更快的通道。全球首个双抗ADC在中国率先获批，正是这种政策与产业协同的成果。挑战方面，中国企业在原始创新能力、全球化布局能力和商业化能力上仍有较大提升空间，特别是在新靶点发现和验证这一最上游环节，中国企业的投入和产出仍显著低于跨国药企。热门靶点的重复布局造成了研发资源的浪费，而真正具有First-in-class潜力的新靶点探索仍然不足。未来，中国创新药企业需要在以下几个方面继续努力：加强基础研究投入，提升新靶点发现能力；建立更强的全球化临床开发能力，推动创新药的国际化；积极探索新技术平台（如PROTAC、双抗ADC、AI药物设计），在新modality上寻求差异化突破；优化商业模式，通过利润分成、授权许可等方式提高创新药的商业回报率。只有在这些方面实现突破，中国创新药才能真正实现从“跟随创新”到“引领创新”的跳跃。第七章 未来展望：药物靶点的下一个十年7.1 五大趋势展望展望未来十年，药物靶点的研究与开发将呈现以下五大趋势。第一，“不可成药”靶点的持续攻克。 随着PROTAC、分子胶水、共价抑制剂等新技术的成熟，转录因子、蛋白质-蛋白质相互作用界面等传统“不可成药”靶点正在被逐一攻克。全球首个PROTAC药物于2026年5月1日获批上市，标志着这一趋势从理论走向现实。KRASG12D的PROTAC降解剂也已展现出克服耐药的潜力，进一步拓宽了靶向空间。第二，多靶点协同策略成为主流。 单靶点药物的局限性已经越来越明显，未来的重磅药物更可能来自多靶点联合用药或多特异性分子。双特异性抗体、三特异性抗体、多靶点PROTAC以及双特异性ADC（全球首款已于2026年6月23日获批）等技术将使多靶点策略的实施更加便捷和有效。第三，AI全链条赋能新药研发。 从靶点发现、验证到药物设计、优化，AI将渗透到新药研发的每个环节。英矽智能等企业的实践已经证明，AI可以显著缩短靶点发现到先导化合物的时间。预计到2030年，AI发现的新靶点和设计的新药分子将在临床试验中占据显著比例。第四，罕见病与精准医疗驱动靶点多样性。 随着基因测序成本的持续下降和精准医疗的推进，更多罕见病特异性靶点将被发现和验证。同时，同一疾病的不同分子亚型可能需要不同的靶点策略，这将推动靶点研究向更精细化的方向发展。第五，跨领域靶点复用成为新常态。 一个靶点在一个领域的成功往往可以快速复制到其他领域。GLP-1R从糖尿病到肥胖、心血管的扩展（2025年12月中国获批心血管适应症）就是最好的例子。GLP-1类药物还在向肝脏保护、肾脏保护、阻塞性睡眠呼吸暂停、骨关节炎等领域延伸。未来，我们将看到更多这样的跨领域复用案例，特别是肿瘤免疫治疗靶点向自身免疫疾病的拓展、神经系统靶点向其他器官系统的延伸等。7.2 对行业参与者的建议基于以上分析，我们对药物靶点领域的不同参与者提出以下建议。对于研究机构：应加强对新靶点发现方法学的研究，特别是AI赋能的靶点发现和验证技术；同时加强产学研合作，加速靶点从实验室到临床的转化；充分利用AlphaFold等结构预测工具和组学大数据，系统性评估未被开发的可成药靶点。对于药企：应避免盲目跟风热门靶点，而是基于自身技术平台优势选择差异化靶点。积极评估新技术平台的适用性——PROTAC已成为已验证的成药路径，建议具备小分子药物开发能力的企业评估PROTAC对其核心靶点的适用性；对于ADC布局企业，双特异性ADC的获批证明这一方向已从概念验证进入临床兑现阶段，具备差异化双靶点设计的ADC有望获得更大的竞争空间。同时，应加强全球化临床开发和商业化能力，推动创新药的国际化。对于投资者：应重点关注具有明确技术壁垒和差异化竞争优势的靶点布局，而非简单跟随热门赛道。优先关注那些在新modality（如PROTAC、双抗ADC、AI驱动药物发现）上有实质性布局的企业，以及在新靶点探索上具有原创能力的团队。在GLP-1等成熟赛道，应关注差异化适应症和下一代分子（如多靶点激动剂）的布局，而非me-too类同质化项目。参考文献[1] Dowden H, Munro J. 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