Hepatitis C virus (HCV) infection is associated with significant morbidity and mortality owing to progression of a high percentage (85%) of HCV infected patients to chronic hepatitis, which might lead to the development of liver cirrhosis or hepato cellular carcinoma..
Egypt has possibly the highest HCV prevalence in the world, 10-20% of the general population .

开始日期2022-10-01

申办/合作机构

Assiut University

NCT05854511

/ Unknown status临床3期IIT

Pharmacokinetics, Safety, Efficacy and Acceptability Study of Daclatasvir/Sofosbuvir in Children Weighing 14-35 Kilograms With Chronic Hepatitis C Virus Infection

This is an interventional, single center, single arm clinical trial to assess the pharmacokinetics, safety, efficacy, and acceptability of daclatasvir plus sofosbuvir in treatment-naïve children weighing between 14 and 35 kg with chronic HCV GT 1-6 infection.

开始日期2022-06-05

申办/合作机构

Ain Shams University

[+1]

NCT05372874

/ Unknown statusN/AIIT

Evaluation of the Effect of Direct-Acting Antiviral Agents on Melatonin Level in Chronic Hepatitis C Patients in Egypt.

Patients with hepatitis c showed increased level of oxidative stress. Increased level of serum lipid peroxidation leads to the production of toxic mediators as malondialdehyde (MDA) which lead to disease progression. Chronic stress shunt tryptophan which is essential amino acid toward kynurenic pathway leading to lower level of serotonin and melatonin level. Currently, direct-acting antivirals (DAAs) show well-established efficacy against hepatitis C virus (HCV).

开始日期2022-05-06

申办/合作机构

Tanta University

100 项与盐酸达拉他韦相关的临床结果

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100 项与盐酸达拉他韦相关的转化医学

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100 项与盐酸达拉他韦相关的专利（医药）

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2,249

项与盐酸达拉他韦相关的文献（医药）

2025-05-01·LANCET

Treatment options to support the elimination of hepatitis C: an open-label, factorial, randomised controlled non-inferiority trial

Article

作者: Phuong, Le Thanh ; Thao, Le Thi ; McCabe, Leanne ; Le Ngoc, Chau ; An, Nguyen Thi Chau ; Rahman, Motiur ; Phuong, Nguyen Thi Ngoc ; Walker, A Sarah ; Thwaites, Guy E ; Thuan, Dang Trong ; Hang, Vu Thi Kim ; Ansari, M Azim ; Bich, Dang Thi ; Khoa, Dao Bach ; Huong, Vu Thi Thu ; Kingsley, Cherry ; Chau, Nguyen Van Vinh ; Dung, Nguyen Thanh ; Van Doorn, Rogier ; Tuyen, Nguyen Kim ; Cooke, Graham S ; Hung, Le Manh ; Flower, Barnaby ; Barnes, Eleanor ; Thu, Vo Thi ; Kestelyn, Evelyne ; Day, Jeremy N ; Thach, Pham Ngoc ; Pett, Sarah L ; Quang, Vo Minh ; Tran, Nguyen Bao

BACKGROUND:

WHO recommends treating hepatitis C infection with one of three antiviral combinations for 8-12 weeks. No randomised trials have compared these regimens, and high cure rates might be achievable with shorter durations of therapy. We aimed to compare sofosbuvir-daclatasvir with sofosbuvir-velpatasvir, and to evaluate potential novel treatment strategies.

METHODS:

We conducted a multi-arm, open-label, randomised controlled non-inferiority trial in two public hospitals in Viet Nam. Adults (aged ≥18 years) with chronic hepatitis C infection and mild-to-moderate liver fibrosis were eligible. Recruitment was stratified by centre and viral genotype (1-5 vs 6) with 1:1 random allocation to an oral fixed-dose combination of sofosbuvir 400 mg plus daclatasvir 60 mg (sofosbuvir-daclatasvir) or sofosbuvir 400 mg plus velpatasvir 100 mg (sofosbuvir-velpatasvir). Participants were simultaneously factorially randomly assigned to one of four treatment strategies: 12 weeks' standard of care (SOC); 4 weeks' therapy with four weekly PEGylated interferon alfa-2a subcutaneous injections; induction and maintenance therapy with 2 weeks' standard therapy followed by 10 weeks' therapy 5 days a week; and response-guided therapy (RGT) for 4, 8, or 12 weeks determined by viral load on day 7. The primary outcome was sustained virological response (SVR) 12 weeks after treatment completion, analysed in all evaluable participants regardless of actual treatment received. We chose a 5% non-inferiority margin for the drug comparison, and a 10% non-inferiority margin for the treatment strategy comparisons. Safety was assessed in all randomised participants. This trial is registered with ISRCTN, 61522291, and is completed.

FINDINGS:

Between June 19, 2020, and May 10, 2023, 624 participants were randomised (470 [75%] were male and 154 [25%] were female). 296 (47%) had genotype 6 and 328 (53%) had genotypes 1-5. The primary outcome was assessable in 609 (98%) participants. SVR occurred in 294 (97%) of 302 participants in the sofosbuvir-daclatasvir group and 292 (95%) of 307 participants in the sofosbuvir-velpatasvir group (risk difference 2·2%, 90% credible interval [CrI] -0·2 to 4·8, within the 5% non-inferiority margin; 93% probability that sofosbuvir-daclatasvir is superior to sofosbuvir-velpatasvir). SVR occurred in 148 (99%) of 150 in the SOC group, 143 (94%) of 152 in the 4-week antiviral plus interferon group (-4·5%, 90% CrI -8·3 to -1·3), 151 (99%) of 152 in the induction-maintenance group (0·6%, -1·1 to 2·7), and 144 (93%) of 155 in the RGT group (-5·7%, -9·6 to -2·3); all risk differences were within the 10% non-inferiority margin. Serious adverse events were rare (11 [4%] of 313 participants in the sofosbuvir-velpatasvir group vs six [2%] of 311 in the sofosbuvir-daclatasvir group; risk difference -1·6% [95% CrI -4·2 to 0·8]) with no evidence of differences between regimens or strategies, but adverse reactions were very common in the 4-week antiviral plus interferon group compared with the other treatment strategies (risk difference vs SOC group, 66·8% [59·2 to 74·0]; p<0·0001).

INTERPRETATION:

Sofosbuvir-daclatasvir was non-inferior to sofosbuvir-velpatasvir. High efficacy was seen with novel strategies, which might help to inform approaches to treatment for harder-to-reach populations.

FUNDING:

Wellcome Trust.

2025-05-01·JOURNAL OF INTERNATIONAL MEDICAL RESEARCH

Autoimmune manifestations and direct-acting antiviral drugs in Egyptian patients with hepatitis C virus infection: A cohort study

Article

作者: Rabie, Mai A ; Attia, Doaa HS ; Mohammed, Reem Hamdy A ; Bahgat, Dina MR ; Elsayed, Ahmed ET ; Elmakhzangy, Hesham I

Objectives:

To investigate the clinical and serological features of autoimmunity with chronic hepatitis C virus infection before and after direct-acting antiviral therapy and assess their relation to treatment response.

Methods:

A prospective cohort study was performed in adult patients aged ≥18 years who had chronic hepatitis C virus infection, as confirmed by polymerase chain reaction, and were eligible for direct-acting antiviral therapy. Patients with rheumatological disease prior to the onset of hepatitis C virus infection, decompensated cirrhosis, or hepatocellular carcinoma were excluded. All patients were treated with sofosbuvir (400 mg once daily) plus daclatasvir (60 mg once daily) for 3 months. Patients were assessed before and 12 weeks after treatment.

Results:

Ninety patients completed the follow-up (66.7% females, 33.3% males, mean age: 49.2 ± 12.3 years); 85.55% of them had immune-mediated manifestations prior to direct-acting antiviral therapy. In patients with sustained virologic response, autoimmune manifestations persisted in 66 of the 71 (92.9%) patients with an observable rise in posttreatment erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein level (p > 0.01). The predictors of persistence of autoimmune manifestation were age ≥49 years (p = 0.009), female sex (p = 0.026), and tobacco use (p = 0.043).

Conclusion:

Direct-acting antiviral drugs were not associated with a significant short-term change in the prevalence of autoimmune manifestations in patients who had hepatitis C virus infection with sustained virologic response.

2025-04-01·Hemodialysis International

Hepatitis C Treatment With Generic Sofosbuvir‐Based Regimens in Patients Undergoing Hemodialysis

Article

作者: Afredj, Nawal ; Mahiou, Hassen ; Kerbouche, Rafik ; Boutra, Fouad ; Zaidi, Arezki ; Nakmouche, M'hamed ; Belimi, Hibatallah ; Drir, Othmane ; Guessab, Nawal ; Cheikh, Ibtissem Ouled ; Debzi, Nabil ; Boumendjel, Mustapha

ABSTRACT:

Objectives:

To assess the efficacy and safety of locally manufactured generic sofosbuvir‐based direct‐acting antivirals in the treatment of Hepatitis C virus (HCV) infected patients on maintenance hemodialysis.

Patients and Methods:

We have conducted a retrospective multicenter study including patients on maintenance hemodialysis, treated with sofosbuvir‐based regimens between 01/01/2017 and 09/30/2021. Patients were treated for 12 or 24 weeks, with sofosbuvir 400 mg + ledipasvir 90 mg 3 times/week, or sofosbuvir 3 times/week + daclatasvir 60 mg/d, or sofosbuvir + daclatasvir in coformulation, 3 times/week. Sustained virological response was defined as a negative HCV RNA test 12 weeks after treatment. The occurrence of serious adverse events during treatment defines intolerance to treatment. Statistical analysis was performed using SPSS software (version 25).

Results:

A total of 120 patients were treated; the mean age was 50 ± 14.17 years [18–78], 50% were men. Twenty‐two patients (n = 22; 18.3%) were previously treated with pegylated Interferon. Genotype 1 was predominant (n = 68; 82%). Most of the patients (n = 53; 44.2%) had no significant fibrosis, and 24 (20%) had cirrhosis. The SVR rate was 93.3% (CI 95% [88.8; 97.8]) (n = 112), the serious adverse events rate was 10.8% (CI 95% [0.054–0.166]) (n = 13), including 2 deaths unrelated to direct‐acting antivirals. Early treatment discontinuation occurred in 5.8% (n = 7), and a relapse in 0.8% (n = 1). On multivariate analysis, risk factors for serious adverse events included advanced liver fibrosis, thrombocytopenia, hypoalbuminemia, high bilirubin level, and pre‐treatment status.

Conclusion:

Locally manufactured generic sofosbuvir‐based regimens are safe and effective in maintenance hemodialysis patients. However, they should be closely monitored to manage comorbidities and complications during treatment.

项与盐酸达拉他韦相关的新闻（医药）

2025-05-11

·圣和药业

王宇明教授：打破慢性肝病三部曲魔咒，抗病毒治疗与肝癌预防、筛查策略全解析

★ 点击上方“听全文”解放双手肝癌作为全球范围内的高发恶性肿瘤，其发生发展与慢性肝病密不可分。乙型肝炎病毒（HBV）的长期整合、丙型肝炎病毒（HCV）的隐匿传播，以及饮酒、饮食污染等多重风险因素的叠加，共同编织了肝癌发生的复杂网络。那么，如何从这一错综复杂的网络中破局而出？如何对肝癌真正做到早预防、早筛查？肝胆相照平台特邀陆军军医大学第一附属医院（西南医院）王宇明教授围绕肝癌防治的核心议题展开深度访谈。问题一Question 1肝胆相照：乙肝(CHB)患者是如何一步步发展为肝癌的？此类人群在肝癌的预防方面，您有哪些建议？王宇明教授肝癌的发展遵循“肝炎→肝硬化→肝癌”的三部曲模式，且过去医学界普遍认为黄曲霉毒素是肝癌的重要诱因之一。但随着研究的深入，我们发现，HBV的长期整合在肝癌发生发展的过程中扮演着至关重要的作用。HBV感染时间越长，HBV DNA载量越高，大三阳、表面抗原水平越高，肝癌风险就越大。基于此，对CHB患者进行抗病毒治疗十分必要。且此类人群，进行抗病毒治疗的效果十分显著。未接受抗病毒治疗的CHB人群，肝癌发生率约为15%，而使用核苷（酸）类似物抗病毒治疗后，风险可降低50%。如果使用长效干扰素，肝癌风险能进一步降至7%左右；若实现HBV表面抗原清除，伴或不伴表面抗体产生，肝癌发生率几乎为0，很少超过1%。不过，即使患者实现临床治愈，仍需定期复查，尤其是有肝癌家族史的人群，因为遗传易感性可能持续存在。问题二Question 2肝胆相照：为什么丙肝(CHC)治疗要强调“Treat All”？基因分型对CHC治疗有哪些意义？王宇明教授HCV与HBV不同，HCV的基因组为单股正链RNA，其病毒复制不依赖cccDNA，无需等待免疫活化即可直接治疗，因此，国际上对于HCV倡导“Treat All”策略，以求尽早干预，以阻断传播链。尽管泛基因型口服抗病毒药物（DAA）的应用，使得HCV的治愈率大幅提升，但对HCV进行基因分型检测仍然十分必要。首先，可以通过流行病学调查，追踪传染源，从而控制疾病传播：例如某地区96%的CHC患者为基因3B型，可追溯其感染途径为注射污染。其次，不同基因型疗效差异较大，通过基因分型检测，可指导用药。在PR（干扰素+利巴韦林）时代，1b型较难治愈；DAA时代，1b型与3b型虽然病毒清除率均较高，但3b型复发率较高。我们曾以奥磷布韦联合达拉他韦治疗19例3b型患者，其近期HCV RNA清除率均可达100%，远期有效率仍需进一步观察。未来，我们的目标是攻克难治型HCV病例，力求打通2030年消除CHC的“最后一公里”问题三Question 3肝胆相照：除了HBV、HCV感染，还有哪些因素可能导致肝癌发生？目前我国在肝癌早期筛查方面面临哪些挑战？有哪些新技术可提高肝癌筛查与诊断的准确性？王宇明教授肝癌的发生是多因素相互作用的结果。除了HBV、HCV感染，长期饮酒（尤其是国内常见的高度酒）、食用霉变食物（如含黄曲霉毒素的花生）或烟熏肉类、环境污染等都可能促进癌变。预防此类危险因素的关键在于避免高危行为，比如减少酒精摄入、注意饮食卫生、不食用霉变或加工不当的食品。此外，高危人群应加强筛查意识，定期进行肝脏相关检查。在筛查方面，我国当前主要面临的挑战有两点：一是患者依从性差，很多患者并未按医嘱定期复查；二是当前医保政策仅覆盖已患病的人群，未覆盖未患病人群的疾病筛查费用，导致肝癌主动检查率低。在筛查指标上，国内最常用的检测指标是甲胎蛋白（AFP）。AFP虽具备一定的筛查、诊断性能，且符合我国国情，但其准确率仍需进一步提升。目前国际上推广的新方法包括：1. AFP异质体（AFP-L3）：若甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）超过10%，提示肝癌风险显著升高；2. 异常凝血酶原（DCP）：虽然敏感性较低，但特异性较高，DCP≥40 mAU/ml诊断早期HCC的灵敏度和特异度分别为64%和89%，准确度为86.3%。结合AFP、AFP-L3（即肝癌三联检）可大幅提升肝癌筛查与诊断的准确性；3. 影像学补充：普通彩超的精准度有限，如发现可疑占位，可进一步行增强 CT、增强磁共振，尤其是普美显（钆塞酸二钠）增强磁共振检查，可大幅提升肝癌诊断的准确性。专家简介• 王宇明教授陆军军医大学西南医院• 陆军军医大学西南医院全军感染病研究所教授、主任医师，医学博士后，博士生导师• 西南大学附属公卫医院首席专家• 卫计委能力建设与继续教育传染病学专委会副主任委员• 海峡两岸医药卫生交流协会肝病专业委员会常务委员• 实用传染病学及国家八年制教材主编• 国家药典编写委员会委员• 国家卫计委合理用药专家委员会专业组委员• 中国肝炎防治基金会理事会专家委员会委员• 重庆市感染病专委会委员END▼ 关注“肝胆相照平台”获取更多优质内容*本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。点赞是魔法，能让心情开花~ 🧡点一下，好运连连！

临床研究

2025-05-09

·医学新视点

《柳叶刀》：肝炎治愈率可达99%！这两种一线用药方案和4类治疗策略值得关注

丙肝呈全球性流行，不同性别、年龄等人群均对丙肝病毒（HCV）易感。抗病毒治疗的目标是清除HCV，获得治愈，清除或减轻HCV相关损害和肝外表现，逆转肝纤维化，阻止或延缓进展为肝硬化、肝衰竭甚至肝细胞癌，提高患者长期生存率。当前，慢性感染者的抗病毒治疗已进入直接抗病毒药物（DAAs）的泛基因型时代。世界卫生组织（WHO）推荐了三种泛基因型一线用药方案，分别为索磷布韦-维帕他韦（sofosbuvir–velpatasvir）、索磷布韦-达拉他韦（sofosbuvir–daclatasvir）和格卡瑞韦-哌仑他韦（glecaprevir–pibrentasvir）。相对而言，三种用药方案中，索磷布韦-维帕他韦和索磷布韦-达拉他韦在临床应用更为广泛，但这两种用药方案在不同国家和地区的实际应用情况存在差异，且目前尚无相关随机对照试验对比过两种用药方案的疗效。近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表一项研究结果表明，4种不同治疗策略下，接受磷布韦-达拉他韦和索磷布韦-维帕他韦的患者分别有97%和95%达到持续病毒学应答（相当于HCV感染被治愈），索磷布韦-达拉他韦的疗效不劣于索磷布韦-维帕他韦，这两种用药方案下接受每日一次、连续12周的标准治疗策略均可获得高治愈率（99%）。截图来源：The Lancet这是一项开放标签、多中心、析因随机非劣效性试验，纳入HCV感染且轻中度肝病成人患者624例。研究人员将符合要求的患者以1：1的比例随机分配至索磷布韦-达拉他韦组（311例）或索磷布韦-维帕他韦组（313例），同时根据析因分析设计将患者分配至不同治疗策略组：标准治疗组（154例）：每日接受治疗，持续12周；4周抗病毒+干扰素组（156例）：为期4周的标准每日抗病毒治疗，同时在第7天、第14天、第21天和第28天额外注射聚乙二醇干扰素α-2a；诱导-维持组（156例）：先行为期2周的标准每日诱导治疗，而后进行为期10周的每周一至周五治疗、周六日不用药的维持治疗；应答指导治疗组（158例）：根据第7天的单次病毒载量来明确治疗时长，若病毒载量低于定量下限，则接受4周治疗；若病毒载量高于定量下限且病毒载量＜250 IU/mL，则接受8周治疗；其他情况则接受12周治疗。研究主要终点为持续病毒学应答（SVR），即按照治疗方案完成治疗12周后，血浆HCV RNA低于病毒定量下限且此前一线治疗未失败（可简单理解为血液中检测不到HCV RNA，相当于HCV感染被治愈）。对于接受12周的一线治疗后未达到持续病毒学应答的患者，则将接受另一种药物治疗方案和治疗策略组合，若不存在相关禁忌证，则加用利巴韦林。共有609例患者可进行结局评估，结果显示，索磷布韦-达拉他韦组和索磷布韦-维帕他韦组分别有97%（294/302）、95%（292/307）的患者，在一线治疗结束后12周达到了持续病毒学应答[风险差（RD）=2.2%，90%CI：-0.2~4.8，P=0.069]，根据研究设计，两组疗效的风险差值＜5%则达到非劣效性，即索磷布韦-达拉他韦的疗效不劣于索磷布韦-维帕他韦。标准治疗组、诱导-维持组、4周抗病毒+干扰素组和应答指导治疗组分别有99%（148/150）、99%（151/152）、94%（143/152）和93%（144/155）患者，在一线治疗结束后12周达到了持续病毒学应答。诱导-维持组、4周抗病毒+干扰素组和应答指导治疗组在持续病毒学应答指标上均非劣效于标准治疗组（RD分别为0.6%、-4.5%和-5.7%，均在研究设定的10%非劣效性范围内）。诱导-维持、4周抗病毒+干扰素和应答指导治疗的治疗策略比标准治疗效果更差的可能性分别为26%（P=0.26）、99%（P=0.99）和100%（P=1.00）。此外，并无证据表明不同HCV基因型、基线HCV病毒载量或纤维化程度等因素，会影响用药方案或治疗策略的效果。安全性方面，严重不良事件发生率很低，为3%（17/624）。无证据显示不同用药方案或治疗策略之间的不良事件发生率存在差异，但值得关注的是，相比于其他治疗策略组，4周抗病毒+干扰素组不良反应更为常见。总之，本次研究结果表明，索磷布韦-达拉他韦的疗效不劣于索磷布韦-维帕他韦，且这两种用药方案下接受标准治疗策略均可获得高治愈率。在不同的治疗策略中，诱导-维持治疗组的治愈率达到了99%，与标准治疗组治愈率非常相似（99%），但诱导-维持治疗组的用药剂量更少（64剂 vs. 84剂），这或许可以帮助临床医生理解不同用药方案下，患者治疗依从性存在差异的可能原因。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] Graham S Cooke, Hung Le Manh, Barnaby Flower, et al. Treatment options to support the elimination of hepatitis C: an open-label, factorial, randomised controlled noninferiority trial. The Lancet. Published May 7, 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00097-2.免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果疫苗

2025-02-11

·CPHI制药在线

东阳光新药获批上市，盘点丙肝治愈的重要时刻

关注并星标CPHI制药在线近日，东阳光药业1类创新药磷酸萘坦司韦胶囊获NMPA批准上市，用于与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。磷酸萘坦司韦是一款NS5A抑制剂，艾考磷布韦是一款NS5B抑制剂，两款药均为东阳光药自主研发的1类新药。该联合疗法治疗慢性丙肝的2期临床研究显示，该方案在基因1型、2型、3型和6型受试者中SVR12（治疗结束后12周时实现持续病毒学应答的受试者百分比）分别为96.2%、100.0%、83.3%、100.0%。代偿期肝硬化和无肝硬化受试者总体SVR12分别为100%和96.2%。全分析集分析结果显示总体SVR12为96.7%。以此出发，我们回顾一下丙肝药物开发的重要时刻。干扰素治疗丙肝的困境 HCV于1989年被发现，是一种常见的血源性病原体，主要感染部位是肝脏，一经感染，如果不采取进一步治疗，HCV可能引发急性或慢性肝炎，并增加感染者发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌的风险。HCV共存在6种基因型（1-6），丙肝患者以基因1型居多，占大约70%。 2020年，三位科学家因发现了HCV获得诺贝尔生理学或医学奖。当年诺奖颁发时，已经有了很多治疗HCV的药物。而在此之前，丙肝的治疗主要采用聚乙二醇干扰素（一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节特性的多效性细胞因子）联合利巴韦林（一种广谱抗病毒药物）。其方案为连续在24至48周内注射聚乙二醇干扰素和服用利巴韦林，但这种疗法不仅费用昂贵且毒副作用强，例如干扰素会引起流感样症状，利巴韦林则可能引起溶血性贫血。在许多情况下，严重的副作用导致患者停止治疗。在疗效方面，根据《丙型肝炎防治指南》，“干扰素+利巴韦林”治愈率大概只有54%-82%，且治愈者有不小的几率会复发。 20世纪末，随着HCV体外培养难题被攻克，新的机会出现了。科学家们终于有了能用来筛选丙肝药物的工具，这为开发直接抗病毒药物（DAAs）奠定了基础。 NS3/4A蛋白酶抑制剂宣布HCV治疗进入DAA时代研究发现，HCV是一条单链正义RNA病毒，基因组包含10个基因，编码膜蛋白E1和E2，核心蛋白、p7以及非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。其中NS3/4A、NS5A、NS5B是HCV复制过程中三个重要的作用靶点 DAAs的作用靶点（图片来源：参考来源2）针对这三个靶点，科学家们研发了HCV特异的直接抗病毒药物：NS3/4A 蛋白酶抑制剂、NS5A 抑制剂及NS5B 聚合酶抑制剂。 NS3/4A蛋白酶抑制剂是最早上市的丙肝特异的DAA。NS3/4A复合体主要催化丙肝病毒非结构蛋白水解成熟，是丙肝病毒生活周期所必须的。 2011年，第一个NS3/4A蛋白酶抑制剂Boceprevir（波西普韦）获FDA批准上市，用于与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗HCV患者，该药由默沙东开发。后续分别上市了Vertex/强生的Incivek(特拉瑞韦，已退市)、强生的Olysio(西美瑞韦，Simeprevir)，以及BMS在日本上市的Sunvepra（asunaprevir）。 NS3/4A蛋白酶抑制剂的出现，使“干扰素注射+利巴韦林+DAA”成为丙肝临床标准治疗方案，并将临床治愈率从40%提高到了80%以上。 NS5B 聚合酶抑制剂使口服治愈丙肝成为可能 NS5B是HCV的RNA聚合酶，抑制它将会直接抑制RNA合成，从而终止病毒复制。而且在不同基因型的HCV中，NS5B 聚合酶均高度保守，且抑制它不会产生宿主毒性，因此，NS5B成为一个理想的抗HCV病毒靶点。尽管从蛋白编号上来看，NS5B似乎是在NS5A之后。但是从成药速度而言，NS5B抑制剂却早于NS5A抑制剂出现。 2013年，吉利德的小分子药NS5B抑制剂索非布韦(sofosbuvir)获FDA批准上市。索非布韦最初由Pharmasset公司开发，后该公司被吉利德收购，索非布韦被成功纳入麾下。索非布韦对多个基因型HCV感染均疗效惊人，直接把疾病治愈率提高到近乎100%，而且索非布韦是首个获批可用于慢性丙型肝炎全口服治疗方案的药物，在用于特定基因型慢丙肝治疗时，可消除对干扰素的需求。 2014年，索非布韦上市的第一年，销售收入就达102.83亿美元，创下新药上市首年销售突破100亿美元的记录。市场上另外两种NS5B抑制剂分别是艾伯维的达拉他韦（Viekira Pak，2014年）和BMS的贝卡布韦（Ximency，2016年，仅在日本获批），它们都是复方药物的成分。 NS5A 抑制剂，复合DAA方案中的骨干与HCV基因组中的许多其他蛋白质不同，NS5A （非结构蛋白5A）实际上没有酶的活性，但它却是HCV RNA复制和病毒粒子组装所必需的，被称为HCV生命周期的主调节器。 2014年，BMS的达卡他韦（Daclatasvir）在日本获批上市，用于治疗基因1型慢丙肝、丙肝代偿性肝硬化和病毒血症。达卡他韦通过结合NS5A蛋白N末端二聚体，抑制NS5A从而抑制HCV复制。达卡他韦上市后，多个NS5A抑制剂陆续推出。在慢丙肝治疗中，由于单一靶点药物不足以满足全口服、短疗程、多基因型有效、高治愈率的要求，因此一般采用DAA联合治疗方案。目前所有多靶点组合DAA方案中，都含有NS5A抑制剂作为骨干。与之配伍的可以是一个NS3/4A蛋白酶抑制剂（如elbasvir/grazoprevir）、一个NS5B聚合酶抑制剂（如sofosbuvir/ledipasvir）或者两种均有（如sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir）。这些方案都达到了95%甚至更高的治愈率。自HCV被发现以来，政府机构以及制药行业均投入大量资源，发现了许多有效的抗丙肝药物。现在可以通过持续病毒学应答（SVR）来实现治愈。由于丙肝的高治愈率，用药患者人数在大幅减少，在患者群体日益萎缩的情况下，丙肝药物市场正在大幅缩水。该赛道相关玩家，早已开始转型。参考来源： 1.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250208172031130.html. 2.Palese P. Profile of Charles M. Rice, Ralf F. W. Bartenschlager, and Michael J. Sofia, 2016 Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Awardees. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Dec 6;113(49):13934-13937. doi: 10.1073/pnas.1616592113. Epub 2016 Nov 18. PMID: 27864510; PMCID: PMC5150379. 3.Tiffany Benzine, Ryan Brandt, William C. Lovell et al. NS5A inhibitors unmask differences in functional replicase complex half-life between different hepatitis C virus strains. PLoS Pathogens, Published: June 8, 2017, doi:10.1371/journal.ppat.1006343. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票【智药研习社近期直播】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准申请上市

100 项与盐酸达拉他韦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10105	盐酸达拉他韦	J05AP07	DB09102

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
丙型肝炎	中国	Bristol-Myers Squibb (Singapore) Pte Ltd.	2017-04-24
慢性丙型肝炎基因型 3	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2015-07-24
慢性丙型肝炎	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2014-08-22
慢性丙型肝炎	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2014-08-22
慢性丙型肝炎	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2014-08-22
慢性丙型肝炎	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2014-08-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
代偿期肝硬化	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2015-02-01
代偿期肝硬化	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2015-02-01
纤维化	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2013-12-01
纤维化	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2013-12-01
纤维化	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2013-12-01
纤维化	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2013-12-01
HIV感染	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2013-07-11
HIV感染	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2013-07-11
HIV感染	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2013-07-11
HIV感染	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2013-07-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03483987 (Pubmed \| J Clin Exp Hepatol)	N/A	丙型肝炎	12	Sofosbuvir	憲廠襯齋鬱構鬱艱獵餘(構鏇鬱膚糧蓋簾夢襯積) = 蓋製鹹醖鬱廠鹹淵窪鏇衊餘蓋鏇醖餘觸製蓋繭 (廠築觸製顧顧網壓構觸 )	积极	2023-09-01
				Daclatasvir	憲廠襯齋鬱構鬱艱獵餘(構鏇鬱膚糧蓋簾夢襯積) = 鑰顧憲積鏇蓋繭簾襯鏇衊餘蓋鏇醖餘觸製蓋繭 (廠築觸製顧顧網壓構觸 )
NCT01866930 (DIMENSION, CTgov)	临床3期	HIV感染 \| 慢性丙型肝炎	453	Lambda+DCV+Ribavirin (Cohort A: HCV GT-2 or GT-3)	積製獵淵鏇網範醖鹽鹽 = 鬱顧壓繭淵醖齋築醖繭餘範繭鑰鹽願壓網繭襯 (鏇糧構蓋窪憲窪觸鹽餘, 夢憲繭願廠壓觸衊獵鏇 ~ 鬱鬱蓋鑰顧鹽蓋夢糧衊) 更多	-	2023-06-13
				Lambda+DCV+Ribavirin (Cohort B: HCV GT-1 or GT-4)	積製獵淵鏇網範醖鹽鹽 = 淵廠製簾醖糧鏇構積夢餘範繭鑰鹽願壓網繭襯 (鏇糧構蓋窪憲窪觸鹽餘, 艱鹽簾衊壓鑰廠鹹製積 ~ 糧鏇構膚壓窪選鏇製鏇) 更多
ISN WCN2023	N/A	-	125	Sofosbuvir 200 mg	淵膚構衊遞憲顧遞選鏇(憲齋願鏇襯積選積夢齋) = No patient discontinued antiviral therapy due to side effects 襯蓋繭觸醖蓋襯衊獵淵 (襯築憲網壓選鏇窪廠糧 ) 更多	积极	2023-03-01
				Daclatasvir 60 mg
NCT03480932 (CTgov)	临床2/3期	慢性丙型肝炎	150	Sofosbuvir+Daclatasvir+Pegylated Interferon alfa-2a (SOF+DAC+PEG)	鏇選蓋鏇鹹廠鹹廠鹹築 = 襯淵顧齋顧獵憲鏇築積廠範餘壓簾築餘鏇襯顧 (顧選範遞鑰憲壓窪齋願, 淵憲鬱鏇膚壓獵壓襯積 ~ 艱餘遞淵鑰範壓鏇襯積) 更多	-	2021-05-18
				Sofosbuvir+Daclatasvir (SOF+DAC, DOT)	鏇選蓋鏇鹹廠鹹廠鹹築 = 襯構蓋築觸製範憲觸範廠範餘壓簾築餘鏇襯顧 (顧選範遞鑰憲壓窪齋願, 餘構餘衊願鹹淵膚鏇鏇 ~ 鏇鬱襯鬱憲夢範積鑰網) 更多
NCT03487848 (CTgov)	临床2期	慢性肝炎 \| 假性高钾血症Cardiff型 \| 丙型肝炎 ... 更多	5	Sofosbuvir (SOF)+Daclatasvir (DCV)	糧繭觸鹽鏇窪鏇網觸鹹(範網淵鏇顧廠獵製淵築) = 積鏇鹽積鹹夢範鏇選窪製蓋繭糧淵襯憲網窪襯 (獵鹽淵簾艱鬱製積鬱壓, 48.3) 更多	-	2021-04-20
P1384 (ERA2020)	N/A	肾功能不全 \| 慢性丙型肝炎 hemoglobin \| serum creatinine	235	Direct Acting Anti-Virus (Anemic CKD patients)	鬱醖糧鬱膚鹹齋憲夢遞(醖鹹顧壓淵夢憲齋顧艱) = 艱範衊鹹觸獵繭選製鏇醖醖鬱範糧廠餘糧構簾 (鏇獵衊齋鏇蓋範壓獵窪 ) 更多	积极	2020-06-06
				Direct Acting Anti-Virus (Non-anemic CKD patients)	鬱醖糧鬱膚鹹齋憲夢遞(醖鹹顧壓淵夢憲齋顧艱) = 醖獵壓觸艱壓簾窪衊衊醖醖鬱範糧廠餘糧構簾 (鏇獵衊齋鏇蓋範壓獵窪 ) 更多
NCT03200184 (SD1000, Pubmed \| Clin Infect Dis) 人工标引	临床3期	丙型肝炎	1,361	Sofosbuvir and daclatasvir (intention-to-treat)	醖鹽齋鹹糧壓壓範鏇範(膚鏇憲艱艱膚鹽網製蓋) = 構遞鏇憲艱餘獵積鏇窪餘顧築繭膚憲選選糧鏇 (網獵願衊鏇襯築鏇夢蓋 )	积极	2020-05-06
				Sofosbuvir and daclatasvir (per-protocol)	醖鹽齋鹹糧壓壓範鏇範(膚鏇憲艱艱膚鹽網製蓋) = 壓簾壓鹽獵繭淵衊膚窪餘顧築繭膚憲選選糧鏇 (網獵願衊鏇襯築鏇夢蓋 )
NCT03540212 (Pubmed \| Antivir Ther)	临床2/3期	丙型肝炎	17	Daclatasvir 60 mg	製築壓鹽築顧願顧廠願(餘簾鑰網鏇顧鏇鑰遞鹽) = 構鑰鹹襯製築糧獵夢選鑰簾壓憲糧顧蓋簾簾鬱 (糧齋蓋襯鑰衊艱醖鬱餘 ) 更多	-	2020-05-05
ISN WCN2020	N/A	维持	82	Half-dose Sofosbuvir [200 mg] and Daclatasvir (60 mg)	醖觸獵鬱網糧淵構膚選(餘網獵衊鑰醖鑰鹽餘憲) = There were nonsignificant gastrointestinal side effects in the full dose Sofosbuvir group. All patients tolerated the DAAs well and none of the patients reported any serious adverse events. No patient discontinued antiviral therapy due to side effects 獵鹹選夢衊鑰構選鏇餘 (製糧窪醖衊顧網獵鑰鏇 ) 更多	积极	2020-03-01
				Full-dose Sofosbuvir 400mg and Velpatasvir (100 mg)
NCT01995266 (CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1b	218	asunaprevir (ASV)+daclatasvir (DCV)	鏇夢觸夢鹹糧簾鏇築醖 = 製廠獵艱繭餘憲鑰糧夢壓醖鹹簾鹽簾鑰築簾鹽 (顧蓋獵齋繭夢鹹齋觸鑰, 鬱鑰糧構選顧鹽壓廠蓋 ~ 顧築獵築衊窪夢蓋範築) 更多	-	2019-07-11