Daclatasvir Dihydrochloride

上篇文章分析了“按疗效付费”模式在海外市场的发展历程（当“仅退款”模式开始卷向医药行业—上篇：海外实践），本期文章将介绍该付费模式在国内市场的发展现状。中国开展的按疗效付费包括基本医疗保险和商业保险维度。控制医保金使用的包括早期浙江省肝移植手术，少数省市的中医药疗法，以及一些诊断和耗材。商业保险更针对那些医保外高值药品的支付，包括阿斯利康泰瑞沙、百时美施贵宝丙肝疗法，以及此次的CAR-T疗法。肝移植手术中国按疗效付费实践可追溯到2017年，浙江省人力社保厅发文，为减轻肝移植患者医疗费用负担，4家试点医院将从2018年1月1日起对当地户籍患者开展肝移植术基本医疗保险按绩效支付试点，为期5年。肝移植术按“乙类”项目纳入基本医疗保险支付范围，个人自理比例30%，除此之外医保按绩效与医疗机构进行结算。具体有三种情况：≤18岁患者出院时结清个人承担费用，医保按应支付费用的70％结算，患者出院后存活满1年的，医保按应支付费用的20%再次结算；患者出院后存活满3年的，医保按应支付费用的10%再次结算。＞18岁患者出院时结清个人承担费用，医保按应支付费用的90％结算；患者出院后存活满1年的，医保按应支付费用的5%再次结算；患者出院后存活满3年的，医保按应支付费用的5%再次结算。此外，患者出院后存活满5年的，医保在预留费用中对医疗机构予以激励。5年期满后，由浙江省省级医疗保险服务中心根据患者生存情况、医疗质量、费用负担等因素对医疗机构进行绩效评价，并予以相应激励。中医治疗随着DRG付费开始试点，部分地区开始在DRG的基础上探索中医的按疗效付费方案。究其原因，主要是由于DRG以西医的诊断和手术名称进行分组，目前还没有成熟的中医诊断分组器，中医诊疗病例只能进入非手术组，其支付标准远低于西医的手术组，无法体现中医特色操作及治疗的价值。作为全国首批DRG试点的30个城市之一，四川省攀枝花市于2020年7月率先实施按中医疗效价值付费。9个传统中医药治疗的病种：血栓性外痔、混合痔、跖骨骨折、趾骨骨折、儿童胫腓骨干骨折、单纯性胸椎骨折、单纯性腰椎骨折、腰椎间盘突出和异位妊娠（输卵管妊娠）按照疗效对应DRG病组等值付费。2021年，浙江省医保局为支持中医发展，对与西医具有相同疗效的中医传统技术予以政策倾斜，形成以中医治疗难易程度、疗效价值为主要内容的评价机制。兰溪市作为浙江省首个试点地区，遴选桡骨远端骨折等10个骨科病种，实施中医按疗效价值付费。改革当年，全市完成相关病种中医治疗214例，结算金额达135.91万元。患者不用手术，医保报销比例不受影响，人均自费费用减少近6000元。浙江省对以中医药治疗为主的病种进行差值补偿，是基于需求侧患者端的支付改革，是对DRG付费办法的完善，其基本思路是中西医同病同效同价，即同一病种，采用中医疗法若能达到与西医手术相同的疗效，则参照DRG的西医手术组标准按比例支付。2022年7月，上海市医保局发布《关于开展中医优势病种按疗效价值付费试点工作的通知》，以中西医同病同效同价和“优势突出、临床成熟、疗效确切、安全可控”为原则，确定“肛痈”等22个中医优势病种作为第一批试点病种开展按疗效价值付费试点，并选择22家中医、中西医结合医院作为首批试点单位。还有湖南、甘肃等省市也公布中医方面的按疗效付费政策。检测项目/医用耗材2021~2022年，上海市医保局先后对6种检测项目和2种耗材实施按绩效支付，检测项目包括：7种微小核糖核酸检测、人工智能辅助治疗技术、肿瘤消融治疗技术（冷冻）、Septin9基因甲基化检测、超选择脑动脉腔内血栓取出术以及机器人X射线立体定向放射治疗；耗材为心脏瓣膜（折叠）和心腔超声导管。每年2月起，对定点医疗机构上一年度开展指定项目或使用相应耗材的，按绩效评价指标进行考核。开展例数少于30例的医疗机构不纳入考核。达到指标要求的，全额支付；未达到指标要求或填报例数低于医保结算例数90%的，根据项目医保支付部分的费用（按项目医保交易金额*医保基金平均支付水平（80%）测算）扣减5%。鉴于国家医保的“保基本”特征，对一些高值药品带来的风险，无法由国家医保承受，因此还需商业保险分担风险。丙肝治疗药创新支付2017年8月15日，第一张“按疗效付费”保单在上海开出。由华泰财险出具的保单对保险期内服用抗病毒治疗药物（百立泽+速维普）的丙型肝炎患者进行承保，入组患者完成一个疗程24周的治疗并随访12周后，如果未能达到治疗，保险公司将补偿被保险人部分购药费用，补偿金额为30000元。2017年4月，百时美施贵宝成人基因1b型慢性丙型肝炎治疗方案——百立泽（盐酸达拉他韦片）联合速维普（阿舒瑞韦软胶囊）获原国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准上市，每个疗程患者需自付5~6万元。然而，该保单的投保人并不是购药患者，而是上药云健康，保费800元亦由上药云健康方面支付。保单还拉入了中国目前的第三方检测公司金域检验。金域方面将提供被保险人的HCV基因分型报告、NS耐药突变检测报告和治疗前后3次的HCV-RNA定量检测报告。而这些报告，将成为衡量治疗和理赔与否的直接依据。泰瑞沙创新支付2017年3月，阿斯利康第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂泰瑞沙（奥希替尼）在中国获批上市。该药是全球第一个上市，也是中国首个获批的用于EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。当时，该药在国内价格超过5万/月。为促进新药上市销售，阿斯利康推出了慈善赠药计划和分期付款计划，两个方式组合很大程度减轻了患者负担。但尽管泰瑞沙疗效获得了临床一致认可，但不能保证T790M突变患者用药都有效果。在《新英格兰杂志》上发表的一项临床研究显示，仍有13%左右的患者可能在3个月之内病情进展。据此，AZ在肿瘤领域开创性的发布了疗效险：由镁信健康携手华泰保险推出的按疗效付费模式，即T790M阳性的肺癌患者，在使用泰瑞沙4个月（自费购药期）之内出现病情进展、不幸身故的话，则可获得5万元的保险补偿费用。“慈善赠药+分期付款+疗效险”三管齐下，在泰瑞沙上市后的第一年，阿斯利康迅速获得了一定数量的二线治疗患者。2018年8月，泰瑞沙获批一线适应证。同年9月，阿斯利康升级了保险，不再进行慈善赠药和分期付款，仅对疗效险进行了优化：患者用药10个月内发生疾病进展或死亡，最高将得到50%的药费赔付。2019年底，泰瑞沙通过医保谈判进入国家医保目录，价格从51000元/盒降至15300元/盒。之后，阿斯利康再次升级疗效险，联合基因检测公司筛选患者，制定治疗方案，如患者治疗1年后仍出现进展，则赔付医保报销后的100%/无医保报销的50%，并且方案包含了更多阿斯利康的产品。总结医疗服务不同于其他商品买卖，难以做到钱货两清双方满意，如果遇上疑难重症，最坏的情况就是人财两失。为了减轻新药治疗不达预期造成的损失，“按疗效付费”应运而生。如前所述，“按疗效付费”主要是为了分摊风险，让药厂也承担一部分治疗失败的损失。而由于国家医保的职责不同，因此相比国外的风险共担（费用方面）主体是政府和企业，国内的风险共担主要由患者和企业共同负担，尤其对那些国家医保无法买单的高值特药来说更是如此，因此对创新支付方式的呼声日渐高涨。对高值创新药来说，目前更多只能由商业保险公司承保。按疗效付费对于药企来说，有望增加药品销量；对于病人来说，有助于消除他们在用药前的顾虑。而对承保公司来说，设计按疗效付费套餐的前提，除了要有对新药又期盼又顾虑的投保人群体，也要对创新药疗效有充分的信心。但是具体到实际层面，会浮现出更多问题。“ 有业内人士表示，如果医院科室利益和诊疗效果直接挂钩，尽管能在很大程度上激发医生的积极性，但由此也暴露出一些其他方面的问题，例如拒收病情复杂的患者、通过各种手段进行数据造假等，商业保险公司可能也会拒绝为一些人群承保/赔付。”因此，如果要推行按疗效付费模式，就必须建立科学的考核指标，设置完善的奖惩机制。但是，谁来评价疗效？疗效指标如何设定？如果出现纠纷，谁来协调？按疗效付费无法适用于所有病种，如果简单地把“疗效”和“价格”对等起来，认为花钱就要买到对应的效果，一旦不如心理预期，就会衍生更多的麻烦。归根到底，按疗效价值支付方式是多方利益博弈后寻找到的一个平衡点，而这场博弈的规则还需要更长时间的摸索去建立。参考文献：1.https://www.baiji.com.cn/news/baiji_news/2017/0816/318908.html；首张“按疗效付费”的保单长啥样？2.https://mp.weixin.qq.com/s/4NEzGiiCmH-JWJsLHiV03w；全省率先！在攀枝花用传统中医治疗这些病将按疗效付费3.https://mp.weixin.qq.com/s/WuCVLkF8BQvNadNORWpcAA；浙江试点肝移植术纳入医保，个人自理三成！4.https://mp.weixin.qq.com/s/s3ta9eukB_gReJ4cI_CTyQ；中医按疗效付费2年带来新变化5.https://ybj.sh.gov.cn/qtwj/20210414/a4d9d5b7509c4dca99489d6f6fce6e07.html；关于部分诊疗项目试行按绩效支付的通知沪医保医管发〔2021〕14号6.https://ybj.sh.gov.cn/qtwj/20220120/d85cb2c5f04c44cd8fa871b2ad904003.html；关于部分诊疗项目试行按绩效支付的通知沪医保医管发〔2022〕7号7.https://ybj.sh.gov.cn/qtwj/20220519/ad620ec0be714247b43cbf87ca53c7f2.html；关于部分医用耗材试行按绩效支付的通知沪医保医管发〔2022〕19 号8.https://www.163.com/dy/article/F170IIGM05384OHU.html；按疗效付费？肿瘤药居然还能这样做？联 系 我 们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ sylvia.hua@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击 阅读原文 立即订阅相关报告

IDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛议程发布（报名即将截止）：合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389随着我国对创新药物研发的重视与投入，自主药物研发逐渐成为各大药企和科研机构争相追求的目标。自主研发小分子化学创新药需要深厚的基础研究积累、大量的资金投入和创新的研究方法，往往是新药研究中的风向标。本文通过查阅药渡网和药智网，并结合文献检索，总结了我国自2000年1月至2023年12月自主研制的小分子化学创新药：其中2023年15款，2022年5款，2021年13款，2000年-2023年12月份共计75款，详细结构式如下：1.阿泰特韦片/利托那韦片组合包装作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻型、中型COVID-19的成年患者；批准时间：2023/11/23；申报公司：福建广生中霖生物技术;其他：商品名泰中定，按照药品特别审批程序，通过应急审评审批。全球另有4个3CL蛋白酶抑制剂已上市：辉瑞的奈玛特韦、盐野义的左可巴（商品名称：XOCOVA，通用名：Ensitrelvir）、海南先声药业的先诺欣和广东众生睿创生物科技的乐睿灵。2.伯瑞替尼作用机制：c-MET抑制剂中国批准适应症：用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。批准时间：2023年11月16日；申报公司：北京浦润奥生物科技有限责任公司;其他：2022年，伯瑞替尼治疗MET突变非小细胞肺癌的适应症获得美国FDA罕见病药品的认定。据CDE药物临床试验登记与信息公示平台，国内开展了12项伯瑞替尼相关临床试验，其中6项已完成，适应症涵盖非小细胞肺癌、神经胶质瘤、脑胶质瘤等。3. 甲磺酸贝福替尼胶囊作用机制：EGFR抑制剂中国批准适应症：用于既往经EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。批准时间：2023年5月29日；申报公司：贝达药业;其他：贝福替尼（代码：D-0316）原研公司益方生物，是一种靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。甲磺酸贝福替尼胶囊的第2项适应症2023年9月28日获中国NMPA批准上市许可，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。4. 舒沃替尼作用机制：不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂中国批准适应症：用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；批准时间：2023年8月23日；申报公司：迪哲医药;其他：是迄今为止肺癌领域首个且唯一获得中、美两国药监部门双“突破性疗法认定”的国创新药。据CDE药物临床试验登记与信息公示，舒沃替尼片开展了8项临床研究，适应症包括非小细胞肺癌和非霍奇金B细胞淋巴瘤。2022年治疗EGFR20号外显子插入突变的NSCLC适应症获美国FDA突破性疗法认定。5. 伊鲁阿克作用机制：ALK/ROS1抑制剂中国批准适应症：主要用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；批准时间：2023年6月28日；申报公司：齐鲁制药;其他：目前，ALK抑制剂已经从第一代发展到第三代，使患者有了更多更好的治疗选择。二代ALK抑制剂阿来替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼和布格替尼（Brigatinib。三代ALK抑制剂洛拉替尼（Lorlatinib）都显示出优于克唑替尼的疗效，并且阿来替尼、布格替尼和洛拉替尼（Lorlatinib）均被美国FDA批准为ALK阳性晚期NSCLC的标准一线治疗药物。目前国内已经批准了克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼和恩沙替尼用于ALK阳性NSCLC的治疗。6. 磷酸瑞格列汀片作用机制：二肤基肤酶4(DPP-4) 抑制剂中国批准适应症：改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；批准时间：2023/06/26；申报公司：恒瑞医药;其他：国内另有8种DPP-4抑制剂（即列汀类）的单方和复方制剂已获批上市许可。7. 安奈拉唑钠肠溶片作用机制：质子泵抑制剂中国批准适应症：治疗十二指肠溃疡；批准时间：2023/06/21；申报公司：轩竹医药科技;其他：据CDE临床试验登记平台，轩竹医药科技共登记7项临床研究，涵盖十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃溃疡、辅助用于根除幽门螺旋杆菌4个适应症，其中6项临床研究已完成，1项适应症为反流性食管炎的与雷贝拉唑对照Ⅱ期临床研究正在进行中。8. 伏罗尼布片作用机制：多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂中国批准适应症：联用依维莫司用于既往接受过酪氨酸激抑制剂治疗的晚期肾细胞癌；批准时间：2023/06/07；申报公司：贝达药业;其他：伏罗尼布（代码：CM082）原研Xcovery公司，是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成来发挥抗肿瘤作用，2018年，贝达药业获得该药全部适应症的国内外开发权益。伏罗尼布共登记13项临床试验，其中4项已完成，1项主动终止，8项进行中，适应症涵盖肾癌、胃癌、湿性年龄相关性黄斑变性、晚期实体瘤和急性髓系白血病。9. 甲磺酸贝福替尼胶囊作用机制：靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变激酶。中国批准适应症：为既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；批准时间：2023年5月31日；申报公司：贝达药业;其他：商品名称赛美纳。是贝达药业和益方生物联合开发的一款 I 类新型口服第三代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）。除了贝福替尼这颗新星，贝达药业在肺癌领域中还有埃克替尼、恩沙替尼等药物获得上市批准。其中，埃克替尼是一代EGFR-TKI，也是我国首个拥有自主知识产权的EGFR-TKI。2011 年，随着埃克替尼在国内获批上市，打破了进口药在EGFR突变NSCLC领域的垄断。而恩沙替尼是目前唯一具有中国自主产权的ALK-TKI。作为新型强效、高选择性的新一代ALK-TKI，恩沙替尼具有强大的疗效和安全性优势。恩沙替尼填补了我国ALK领域原研靶向药的空白，为更多ALK阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。除此之外，贝达药业的第四代EGFR-TKI及针对TKI耐药患者治疗的EGFR-cMET双抗和Protac项目也在积极开发中。10. 奥磷布韦片作用机制：HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂中国批准适应症：与盐酸达拉他韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，可合并或不合并代偿性肝硬化；批准时间：2023/05/12；申报公司：南京圣和药业;其他：商品名称圣诺迪，与盐酸达拉他韦联用，不得作为单药治疗。。是一种HCV非结构蛋白5B（NS5B）依赖性RNA聚合酶抑制剂，与吉利德公司的丙肝治疗药物索磷布韦的靶点相同。11. 来瑞特韦片作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/03/21；申报公司：广东众生睿创生物科技;其他：商品名称乐睿灵。为口服3CL蛋白酶抑制剂，不需要与肝药酶抑制剂如利托那韦等联用。12. 谷美替尼作用机制：中国批准适应症：治疗具有间质-上皮转化因子(MET)外显子14 跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；批准时间：2023年3月8日；申报公司：上海海和药物研究开发股份有限公司;其他：商品名称海益坦。由海和药物与中国科学院上海药物研究所合作研发，2021年9月被中国NMPA纳入突破性治疗品种名单，2022年1月获得美国FDA罕见病用药认定。13. 盐酸凯普拉生片作用机制：钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)中国批准适应症：十二指肠溃疡和反流性食管炎；批准时间：2023/02/14；申报公司：江苏柯菲平医药;其他：全球另有4个同靶点品种已获批上市许可。2022年9月，复星医药公司新闻宣布与江苏柯菲平医药合作，对盐酸凯普拉生进行全球开发，并获得其口服制剂和注射剂的独家商业化权利。14. 氢溴酸氘瑞米德韦片作用机制：RNA依赖性的RNA聚合酶 (RdRp)中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/01/28；申报公司：上海旺实生物医药科技;其他：2023年1月28日通过应急审评审批程序全球首次获得中国NMPA附条件批准上市许可。是一种靶向RdRp的核苷类似物，其代谢产物116-NTP与瑞德西韦（Remdesivir）的主要活性代谢产物GS-443902相似，区别为GS-443902杂环上的一个氢原子位被氘原子取代。15. 先诺特韦片/利托那韦片组合包装先诺特韦结构式作用机制：3CL蛋白酶抑制剂中国批准适应症：治疗轻中度COVID-19的成年患者；批准时间：2023/01/28；申报公司：海南先声药业;其他：首个国产3CL靶点新冠口服小分子药物，先诺欣的首发报价不到辉瑞帕克洛维（商品名称：Paxlovid）（1890元/疗程）的40%、默沙东莫诺拉韦胶囊（1500元/疗程）的50%。先诺特韦（代码：SIM 0417、SSD8432）是一种3CL蛋白酶抑制剂，与辉瑞公司的奈玛特韦靶点相同。2021年11月，海南先声药业与中国科学院上海药物研究所和武汉病毒研究所签订技术转让协议，获得该产品的全球开发、生产和商业化独家权力。16. 甲苯磺酰胺注射液作用机制：主要靶点为Carbonic anhydrase II（CA2）、Carbonic anhydrase III（CA3）。通过促进溶酶体破裂、提高胞浆内过氧化氢活性及抑制线粒体ATP合成酶的活性，促进肿瘤细胞凝固性坏死；中国批准适应症：用于严重气道阻塞的中央型非小细胞肺癌的治疗；批准时间：2022年11月21日；申报公司：天津红日药业;其他：是我国首次批准的经纤维支气管镜肿瘤内局部注射的化学消融药物，也是首个适应症为减轻中央型非小细胞肺癌成人患者的重度气道阻塞的药物，填补了呼吸介入药物治疗的空白。该药由钟南山院士挂帅研发，最早在2003年11月21日由北京健达康新药开发有限公司递交临床申请，天津红日亚药业在2018年申请上市，在经历了将近5年的审评后终于获批上市。红日药业是国内中药配方颗粒龙头企业之一，联合钟南山、张伯礼等知名院士持续开展抗肿瘤、血必净治疗新冠肺炎、中成药二次开发关键技术的创新研究。目前，已拥有KB、 PD-L1等5个1类新药，在研项目30余个。17. 盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（Toludesvenlafaxine，LY03005，若欣林）作用机制：为5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再摄取抑制剂（SNDRI）；中国批准适应症：用于抑郁症的治疗；批准时间：2022年11月3日；申报公司：山东绿叶制药;其他：中国首个自主研发并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药。是文拉法辛的前药，可以在人体内普遍存在的酯酶水解下快速转化为SNRI去甲基文拉法辛（ODV）显著改善患者焦虑状态、阻滞/疲劳症状、快感缺失和认知能力，促进社会功能恢复；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影响性功能、体重和脂代谢。18. 林普利塞片（linperlisib，因他瑞）作用机制：高选择性PI3Kδ抑制剂；中国批准适应症：用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者；批准时间：2022年11月9日；申报公司：上海璎黎药业；其他：这是我国首个获批上市的高选择性PI3Kδ抑制剂。恒瑞医药于2021年2月对璎黎药业进行2000万美元股权投资（占总股本6.67%），并获得了林普利塞在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。从2016年12月首次提交IND申请，到2022年11月国内获批上市，共历时6年时间。美国上市的同靶点药物因安全和风险问题而面临撤回批准的可能。19. 多格列艾汀（dorzagliatin tablets，HMS5552）作用机制：葡萄糖激酶激活剂（GKA）；中国批准适应症：1）单独用药治疗未经药物治疗的，2）或者在单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，与二甲双胍联合使用，配合饮食和运动治疗成人2型糖尿病（T2DM）；批准时间：2022年10月8日；申报公司：华领医药;其他：中国首先上市的全球首创（First-in-class）新药，全球首个葡萄糖激酶激动剂。2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，另有2.4亿人属于高危人群，相比2019年，糖尿病患者增加了7400万，增幅达16%。目前用于 T2DM 降糖药物主要有二甲双胍类、胰岛素类、磺酰脲类、噻唑烷酮类、GLP-1 类、DPPIV 抑制剂、α-糖苷酶抑制剂、SGLT2 抑制剂，它们单独用药或几类降糖药联合用药，但都无法达到长久控制血糖的作用。2011年12月，陈力博士立项第四代葡萄糖激酶激活剂项目，HMS5552就此诞生。2020年6月，HMM0301注册临床研究成功完成。华领医药成为全球第一家实现GKA临床开发的公司。20. 瑞维鲁胺片（艾瑞恩）作用机制：AR抑制剂；中国批准适应症：高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）；批准时间：2022年6月29日；申报公司：恒瑞医药;其他：瑞维鲁胺片是一款第二代AR抑制剂，相较于第一代AR抑制剂具有更强的AR抑制作用，且无激动作用。2022年5月18日，恒瑞医药宣布成立Luzsana公司，负责该品种在北美、欧洲和日本地区的开发。21. 奥雷巴替尼片（Olverembatinib，耐立克）作用机制：BCR-ABL；中国批准适应症：TKI耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期的成年慢性髓细胞白血病（CML）患者；批准时间：2021年11月25日；申报公司：亚盛医药;其他：中国首个第三代BCR-ABL抑制剂。分子结构由中国科学院广州生物医药与健康研究丁克团队设计、合成，后期由亚盛医药完成临床前、临床研发并获批上市。2008年立项，研发历时13年。22. 西格列他钠（商品名：双洛平/ Bilessglu）作用机制：PPAR全激动剂；中国批准适应症：单药适用于配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；批准时间：2021年10月19日；申报公司：成都微芯药业有限公司。其他：全球首个PPAR全激动剂。该产品于2005年6月在中国获得药品临床试验批件；此后，该产品正式迈入临床研究阶段。2019年9月，微芯生物递交西格列他钠的新药上市申请并获得受理。此次该产品在中国获批，距离其首次获批临床已超过16年。23. 阿兹夫定（Azvudine）作用机制：核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂；中国批准适应症：用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者；批准时间：2021年7月21日；申报公司：河南真实生物科技有限公司。其他：2013年4月30日，阿兹夫定获国家食品药品监督管理总局批准进入临床试验；该药由常俊标教授发明，河南真实生物科技有限公司、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发。24. 艾诺韦林（Ainuovirine）作用机制：HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂。中国批准适应症：用于与核苷类抗逆转录病毒药物联合使用，治疗成人HIV-1感染初治患者。批准时间：2021年6月28日；申报公司：江苏艾迪药业股份有限公司；其他：是目前全球治疗HIV药物中第三代非核苷类逆转酶抑制剂，适用于治疗成人HIV-1感染患者。被豁免二期临床试验，从一期临床直接进入三期，然后从一期临床申请到2021年7月底首个销售单开出，仅仅用了五年。25. 海博麦布片（商品名：赛斯美）作用机制：用于肠道和肝细胞表面的尼曼匹克C1类1(NPC1L1)蛋白受体；中国批准适应症：作为饮食控制以外的辅助治疗，可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平；批准时间：2021年6月28日；申报公司：浙江海正药业股份有限公司；其他：公开资料显示海正药业在该产品上的研发投入达2.89亿元。26. 艾米替诺福韦（Tenofovir Amibufenamide）作用机制：核苷类逆转录酶抑制剂；中国批准适应症：用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗；批准时间：2021年6月23日；申报公司：江苏豪森药业集团有限公司；其他：艾米替诺福韦（Tenofovir Amibufenamide）是替诺福韦的亚磷酰胺药物前体。27. 赛沃替尼（Savolitinib）作用机制：MET抑制剂；中国批准适应症：用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；批准时间：2021年6月23日；申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司；其他：国内首个获批的高选择性MET抑制剂。28. 海曲泊帕乙醇胺作用机制：人血小板生成素受体(TPOR)激动剂；中国批准适应症：用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。其中SAA适应症为附条件批准；批准时间：2021年6月17日；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司；其他：恒瑞公司获批的第8个创新药；预计峰值销售有望超过10亿元。29. 多纳非尼作用机制：多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物；中国批准适应症：用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者；批准时间：2021年6月9日；申报公司：苏州泽璟生物制药股份有限公司；其他：中国第一款自主研发的氘代药物。30. 康替唑胺（Contezolid，商品名：优喜泰 ）作用机制：抑制细菌蛋白质合成过程中所必需的功能性70S起始复合体的形成；中国批准适应症：用于治疗对康替唑胺敏感的金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐药的菌株）、化脓性链球菌或无乳链球菌引起的复杂性皮肤和软组织感染；批准时间：2021年6月2日；申报公司：上海盟科药业股份有限公司；其他：研发周期12年。31. 帕米帕利胶囊作用机制：PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂；中国批准适应症：用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；批准时间：2021年5月7日；申报公司：百济神州（苏州）生物科技有限公司；其他：是国内首款获批用于治疗涵盖铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂，也是已知唯一非药物泵P-gp（P糖蛋白）底物的PARP抑制剂。32. 优替德隆注射液（商品名：优替帝）优替德隆分子结构式（推测结构，以权威发布为准）作用机制：促进微管蛋白聚合并稳定微管结构；中国批准适应症：用于既往接受过至少一种化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者；批准时间：2021年3月15日；申报公司：成都华昊中天药业有限公司。其他：国内首个且唯一获批的埃坡霉素类抗肿瘤药物，结束了国内近三十年来除紫杉醇外无突破性化疗药物的局面。33. 甲磺酸伏美替尼作用机制：EGFR抑制剂；中国批准适应症：适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗；批准时间：2021年3月3日；申报公司：上海艾力斯医药科技股份有限公司；其他：艾力斯自主研发的第三代EGFR-TKI，也是其首个商业化产品。34.索凡替尼作用机制：VEGFR和FGFR1抑制剂；中国批准适应症：适用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤；批准时间：2020年12月；申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司。35.奥布替尼作用机制：BTK 抑制剂；中国批准适应症：（1）既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。（2）既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；批准时间：2020年12月；申报公司：北京诺诚健华医药科技有限公司。36.磷酸依米他韦（东卫恩）作用机制：NS5A抑制剂；中国批准适应症：与索磷布韦联用，治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎；批准时间：2020年12月；申报公司：宜昌东阳光长江药业股份有限公司。37.环泊酚作用机制：GABAA受体；中国批准适应症：用于消化道内镜检查中的镇静；批准时间：2020年12月；申报公司：辽宁海思科制药（思舒宁） 有限公司。38.氟唑帕利（艾瑞颐）作用机制：PARP抑制剂；中国批准适应症：用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；批准时间：2020年12月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。39.恩沙替尼作用机制：ALK抑制剂；中国批准适应症：用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗；批准时间：2020年11月；申报公司：贝达药业股份有限公司。40.依达拉奉右旋莰醇（先必新）作用机制：清除自由基及改善血脑屏障；中国批准适应症：依达拉奉（抗氧化剂和自由基清除剂）和右旋莰醇（双环单萜类化合物，抑制脑缺血再灌注导致的炎性细胞因子TNF⁃α、IL⁃1β的表达和致炎蛋白COX⁃2、iNOS的表达）；批准时间：2020年7月；申报公司：南京先声东元制药有限公司。41.盐酸拉维达韦（新力莱）作用机制：NS5A抑制剂；中国批准适应症：联合利托那韦强化的达诺瑞韦钠片和利巴韦林，用于治疗初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者，不得作为单药治疗；批准时间：2020年7月；申报公司：歌礼生物科技（杭州）有限公司。42.泽布替尼（百悦泽）作用机制：BTK选择性抑制剂；中国批准适应症：用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；批准时间：2020年6月；申报公司：百济神州（苏州）生物科技有限公司。43.甲磺酸阿美替尼（阿美乐）作用机制：EGFR抑制剂；中国批准适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；批准时间：2020年3月；申报公司：江苏豪森药业集团有限公司。44.苯环喹溴铵（必立汀）作用机制：选择性M胆碱能受体拮抗剂；中国批准适应症：用于改善变应性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻痒和喷嚏症状；批准时间：2020年3月；申报公司：银谷制药有限责任有限公司。45.盐酸可洛派韦（凯力唯）作用机制：NS5A抑制剂；中国批准适应症：与索磷布韦联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6 型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化；批准时间：2020年2月；申报公司：北京凯因格领生物技术有限公司。46.甲苯磺酸瑞马唑仑（瑞倍宁）作用机制：GABAA受体拮抗剂；中国批准适应症：用于常规胃镜检查的镇静；批准时间：2019年12月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。47.甲磺酸氟马替尼（豪森昕福）作用机制：Bcr⁃Abl酪氨酸激酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者；批准时间：2019年11月；申报公司：上海翰森生物医药科技有限公司。48.甘露特钠（九期一）作用机制：肠道菌群；中国批准适应症：轻度至中度阿尔茨海默病；批准时间：2019年11月；申报公司：上海绿谷制药有限公司。49.可利霉素（必特）作用机制：大环内酯类抗生素；中国批准适应症：上呼吸道感染；批准时间：2019年6月；申报公司：沈阳同联集团有（限公司。50.本维莫德（欣比克）作用机制：细胞因子受体拮抗剂；中国批准适应症：用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病；批准时间：2019年6月；申报公司：广东中昊药业有限公司。51.罗沙司他（爱瑞卓）作用机制：低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血；批准时间：2018年12月；申报公司：珐博进（中国）医药技术开发有限公司。52.呋喹替尼（爱优特）作用机制：VEGFR抑制剂；中国批准适应症：适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者；批准时间：2018年9月；申报公司：和记黄埔医药（上海）有限公司。53.吡咯替尼（艾瑞妮）作用机制：HER2、EGFR双靶点的酪氨酸激酶抑制剂；中国批准适应症：联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者；批准时间：2018年8月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。54.达诺瑞韦钠（戈诺卫）作用机制：NS3/4A蛋白酶抑制剂；中国批准适应症：丙型肝炎；批准时间：2018年6月；申报公司：歌礼药业（浙制剂江）有限公司。55.艾博韦泰（艾可宁）作用机制：HIV融合抑制剂；中国批准适应症：用于治疗经其他多种抗逆转录病毒药物治疗仍有HIV⁃1病毒复制的HIV⁃1感染者；批准时间：2018年5月；申报公司：前沿生物药业（南京）股份有限公司。56.盐酸安罗替尼（福可维）作用机制：小分子酪氨酸激酶抑制剂；中国批准适应症：VEGFR/PDGFR/FGFR/C⁃KIT等多靶点酪氨酸激酶抑制剂；批准时间：2018年5月；申报公司：正大天晴药业集团股份有限公司。57.海姆泊芬（复美达）作用机制：光敏剂；中国批准适应症：用于鲜红斑痣的治疗；批准时间：2016年12月；申报公司：上海复旦张江生物医药股份有限公司。58.苹果酸奈诺沙星（太捷信）作用机制：II型DNA拓扑异构酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗社区获得性细菌性肺炎；批准时间：2016年5月；申报公司：浙江医药股份有限公司/太景生物科技股份有限公司。59.西达本胺（爱谱沙）作用机制：组蛋白去乙酰化酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者；批准时间：2014年12月；申报公司：深圳微芯生物科技有限责任公司。60.甲磺酸阿帕替尼（艾坦）作用机制：VEGFR⁃2抑制剂；中国批准适应症：用于治疗既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃⁃食管结合部腺癌患者；批准时间：2014年12月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。61.吗啉硝唑（迈灵达）作用机制：DNA合成抑制剂；中国批准适应症：用于妇科炎症治疗（盆腔炎）以及联合手术治疗化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎；批准时间：2014年2月；申报公司：江苏豪森药业集团有限公司。62.阿利沙坦酯（信立坦）作用机制：血管紧张素II受体拮抗剂；中国批准适应症：用于轻、中度原发性高血压的治疗；批准时间：2012年7月；申报公司：上海艾力斯医药科技有限公司。63.艾拉莫德（艾得辛）作用机制：核因子NF⁃κB活化作用抑制剂；中国批准适应症：类风湿性关节炎；批准时间：2011年8月；申报公司：先声药业集团有限公司。64.盐酸埃克替尼（凯美纳）作用机制：EGFR抑制剂；中国批准适应症：单药适用于治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗；单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC，既往化疗主要是指以铂类为基础的联合化疗；术后辅助治疗；批准时间：2011年4月；申报公司：贝达药业股份有限公司。65.艾瑞昔布（恒扬）作用机制：COX⁃2抑制剂；中国批准适应症：用于缓解骨关节炎的疼痛症状；批准时间：2011年5月；申报公司：江苏恒瑞医药股份有限公司。66.盐酸安妥沙星（优朋）作用机制：抑细菌拓扑异构酶II抑制剂；中国批准适应症：用于治疗细菌感染引起的慢性支气管炎的急性发作（AECB）、急性肾盂肾炎（AP）、急性膀胱炎和多发业性毛囊炎；批准时间：2009年4月；申报公司：中国安徽环球药业。67.艾普拉唑（壹丽安）作用机制：质子泵抑制剂；中国批准适应症：十二指肠溃疡；批准时间：2007年12月；申报公司：丽珠集团。68.盐酸槐定碱作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：试用于不能耐受标准化疗的恶性滋养细胞肿瘤的治疗；批准时间：2005年8月；申报公司：通化中盛药业有限公司。69.盐酸博安霉素（业立宁）作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：头颈部恶性肿瘤；批准时间：2004年6月；申报公司：辽源迪康药业。70.三苯双脒（力卓）作用机制：广谱肠道驱虫药；中国批准适应症：用于治疗钩虫（尤其是美洲钩虫）、蛔虫感染；批准时间：2004年4月；申报公司：山东新华制药股份有限公司。71.血卟啉（喜泊分）作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：用于治疗口腔、膀胱等部位和表浅癌症；批准时间：2003年9月；申报公司：重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司。72.甘氨双唑钠（希美纳）作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人；批准时间：2002年11月；申报公司：广州莱泰制药有限公司。73.丁苯酞（恩必普）作用机制：双孔钾通道抑制剂；血小板聚集抑制剂；中国批准适应症：急性缺血性脑卒中；批准时间：2002年9月；申报公司：石药集团欧意药业有限公司。74.爱普列特（川流）  作用机制：选择性的和非竞争性的类固醇Ⅱ型5α⁃还原酶抑制剂；中国批准适应症：用于治疗良性前列腺增生症；批准时间：2001年1月；申报公司：江苏联环药业。75.双环醇（百赛诺）作用机制：作用机制不明；中国批准适应症：用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高；批准时间：2001年9月；申报公司：北京协和药厂。小结长期以来，我国的原研药主要依赖进口，而从本土出口海外的药品则多为原料药或仿制药，总体对全球医药创新体系的贡献相对较小。近年，随着改革开放的深化与综合国力的提升，我国医药行业加快转型升级，尤其在药改、医改的利好政策驱动下，制药业兴起创新浪潮，大批科学家归国投入新药研发，为医药产业从仿制转向创新、从本土走向全球，注入了可持续发展的活力，自主研发新药逐年增加。参考资料：[1] 药渡数据库[2] 药智网[3] 精准药物ENDIDC2024第六届化学创新药与改良型新药研发论坛：聚焦Protac、分子胶、CNS、小分子GLP-1、改良型新药研发。合作展位事宜请联系：李欣欣 158 0045 2389戳这里，阅读原文立即领取免费参会入场券