A Phase 2 Open-Label Trial to Evaluate Enoblituzumab in Combination With Retifanlimab or Tebotelimab in the First-Line Treatment of Patients With Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

This is a Phase 2 study of enoblituzumab combined with either retifanlimab or tebotelimab administered as first-line treatment to patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck.

开始日期2021-03-17

申办/合作机构

MacroGenics, Inc.

NCT04653038

/ Terminated临床1期

An Open-label, Multi-cohort, Multi-center Phase I Study Evaluating the Efficacy and Safety of MGD013 in Patients With Unresectable, Recurrent or Metastatic Malignant Melanoma

This is an open-label, multi-cohort, multi-center Phase I clinical trial to evaluate the efficacy and safety of MGD013 in ① Cohort 1: patients with unresectable, recurrent or metastatic melanoma who have failed prior immune checkpoint inhibitor therapy; ② Cohort 2: patients with untreated, unresectable recurrent or metastatic, mucosal or acral lentiginous melanoma.

开始日期2020-10-29

申办/合作机构

再鼎医药（上海）有限公司

NCT04212221

/ Terminated临床1/2期

A Multicenter, Open-label, Phase I/II Dose Escalation and Expansion Clinical Study to Assess the Safety and Efficacy of MGD013 Monotherapy and in Combination With Brivanib Alaninate (ZL-2301) in Patients With Advanced Liver Cancer

This study consists of two parts: Phase I is a dose escalation study to determine the Recommended Phase II Dose (RP2D) of MGD013 monotherapy and that of MGD013 when in combination with Brivanib Alaninate (ZL-2301) in subjects with advanced liver cancer (including hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma). Phase II is a dose expansion study and consists of two parts: Part 1 is to assess the safety and efficacy of MGD013 monotherapy and MGD013 in combination with ZL-2301 in subjects with advanced hepatocellular carcinoma (HCC); in Part 2, a therapeutic method (MGD013 monotherapy or MGD013 in combination with ZL-2301, determined by the sponsor according to the obtained data) will be selected for dose expansion study in HCC subjects who have previously failed immune checkpoint inhibitor treatment, to further evaluate the safety and efficacy of the study treatments in the specific group of subjects.

开始日期2020-04-20

申办/合作机构

再鼎医药（上海）有限公司

100 项与特泊利单抗相关的临床结果

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100 项与特泊利单抗相关的转化医学

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100 项与特泊利单抗相关的专利（医药）

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项与特泊利单抗相关的文献（医药）

2025-07-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Therapeutic potential of targeting LAG-3 in cancer

Review

作者: Anderson, Ana Carrizosa ; Davar, Diwakar ; Diaz-Padilla, Ivan

Immune checkpoint inhibitors targeting negative regulatory checkpoints including programmed death-1 (PD-1) and cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 have produced significant improvements in progression-free survival (PFS) and overall survival in multiple solid tumors. Lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) is an inhibitory receptor that is highly expressed by exhausted T cells. Dual blockade of LAG-3 and PD-1 with monoclonal antibodies relatlimab and nivolumab has improved PFS in advanced melanoma, leading to Food and Drug Administration approval for this indication. Concurrently, enthusiasm for targeting LAG-3 has been tempered by negative results in multiple indications, although novel approaches including LAG-3-directed bispecifics tebotelimab continue to demonstrate promise. In this review, we discuss the current understanding of LAG-3 in regulating antitumor immunity and the ongoing state of clinical development of LAG-3-directed agents in cancer.

2025-06-01·CANCER

Tebotelimab plus niraparib in previously treated locally advanced or metastatic solid tumors: A phase 1b dose escalation and expansion study

Article

作者: Cheng, Jing ; Hang, Wenzhao ; Gao, Yunong ; Zheng, Yi ; Wang, Li ; Wu, Xinhong ; Zheng, Yu ; Pan, Hongming ; Xu, Rui‐Hua ; Hou, Jianmei ; Yan, Min ; Bao, Lequn ; Wang, Jufeng ; Lam, Ka On ; Li, Huiping ; Shi, Yanxia ; Zhen, Xiaoa ; Luo, Huiyan ; Qiu, Miao‐Zhen

Abstract:

Background:

This open‐label, single‐arm, phase 1b dose escalation and expansion study (ClinicalTrials.gov identifier NCT04178460) explored the safety, tolerability, and antitumor activity of tebotelimab, a programmed cell death protein 1 × lymphocyte‐activation gene 3 bispecific monoclonal antibody, in combination with niraparib, a poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase inhibitor, in patients with gastric cancer, triple‐negative breast cancer (TNBC), biliary tract carcinoma (BTC), and endometrial carcinoma.

Methods:

In the escalation phase, patients with locally advanced or metastatic gastric cancer who failed ≥2 prior systemic treatments received tebotelimab (120, 300, or 600 mg) intravenously once every 2 weeks (Q2W). In the expansion phase, patients with previously treated gastric cancer, TNBC, BTC, or endometrial carcinoma received tebotelimab at the recommended phase 2 dose (RP2D). All patients received niraparib orally once daily with an individualized starting dose.

Results:

From June 11, 2020, to January 29, 2022, 60 patients were enrolled. All received ≥1 dose of the study drug. The RP2D for tebotelimab was determined to be 600 mg Q2W, without dose‐limiting toxicities observed. Grade ≥3 and serious treatment‐emergent adverse events (TEAEs) occurred in 39 patients (65.0%) and 25 patients (41.7%), respectively, with no treatment‐related death. Immune‐related TEAEs occurred in 28 patients (46.7%). In those who had target lesions at baseline and received the RP2D, the investigator‐assessed, confirmed overall response rate per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1, was 5.3% (one of 19), 20.0% (two of 10), 8.3% (one of 12), and 0% (zero of three) for gastric cancer, TNBC, BTC, and endometrial carcinoma, respectively.

Conclusions:

Tebotelimab plus niraparib preliminarily demonstrated a tolerated and manageable safety profile and limited antitumor activity in patients with previously treated solid tumors.

2024-04-01·Cancer communications (London, England)

Revealing the secret behind Epstein‐Barr virus‐specific tumor immune contexture

Article

作者: Chu-Xia Deng

Immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy has significantly revolutionized cancer treatment across various malignancies, offering distinct and enduring clinical advantages [1]. Gastric cancer (GC) represents a widespread and life-threatening malignancy with substantial global health implications [2]. However, ICI therapy has not produced satisfactory therapeutic responses in GC patients. Presently, monotherapy targeting the programmed cell death protein 1/programmed death-ligand 1 (PD-1/PD-L1) pathway demonstrates clinical efficacy in approximately 10% of GC patients [3]. Exploration of novel immunotherapeutic targets is urgently needed. Notably, Epstein-Barr virus (EBV)-positive GC constitutes a distinct GC subset, exhibiting a remarkably higher objective response rate to anti-PD-1 inhibitors—an intriguing phenomenon [4]. Several studies have found that EBV-positive GC has more innate and adaptive immune cell infiltration than EBV-negative GC [5, 6]. In their recent publication titled "Dynamic single-cell mapping reveals Epstein-Barr virus-imprinted T-cell exhaustion and on-treatment response", Qiu et al. [7] unveiled, for the first time, the cellular basis underlying these remarkably heightened responses in EBV-positive GC patients undergoing immunochemotherapy. Leveraging single-cell profiling technologies, this study deepened our comprehension of the intricate and heterogeneous tumor microenvironment in GC. In this study, the authors conducted a comprehensive characterization of the cellular dynamics of tumor-infiltrating immune cells in GC patients, distinguishing between those with EBV-positive and EBV-negative statuses. EBV-positive GC exhibited a heightened immune phenotype characterized by elevated infiltration of T cells and B cells, highlighting the intricate interplay among EBV infection, multi-cellular ecosystems, and tumor development. EBV-negative GC exhibited an immune-suppressive tumor microenvironment characterized by an abundance of plasma cells, myeloid cells, and mast cells. After treatment, the evaluation of the dynamic changes in EBV-positive GC showed an increased presence of cytotoxic CD8+ T cells and effector memory/memory CD8+ T cells. Notably, there was clear evidence of clonal revival and reinvigoration of CD8+ T cells in EBV-positive GC patients, indicating an active T cell-mediated immune reaction enhancing treatment responses. Furthermore, the authors observed a distinct EBV-imprinted CD8+ T cell population, ISG-15+CD8+ T cells, which exhibited significantly higher expression of interferon-stimulated genes, such as ISG-15, IFIT1-3, RASD2, and MX1. Significantly, ISG-15+CD8+ T cells demonstrated the ability to recognize EBV antigens and coordinated exhausted T cell responses. STARTRAC-tran analysis revealed a robust association between ISG-15+CD8+ T cells and actively proliferating T cells, effector CD8+ T cells (CXCL13+CD8+ T cells) and cytotoxic CD8+ T cells within EBV-positive GC. It is worth mentioning that EBV epitopes were detected within ISG-15+CD8+ T cells, suggesting that this particular cell population consists of T cells specifically targeting EBV. In the context of ICI-responsive GCs, their investigation revealed a significant proportion of ISG-15+CD8+ T clonotypes prior to treatment within the effector T cell populations of EBV-positive tumors after the treatment. In contrast, there was no evidence of re-emerged clonotypes of pre-existing ISG-15+CD8+ T cells in EBV-negative tumors following therapy. More research is required to validate these observations, as these data suggest that ISG-15+CD8+ T cells function as intermediate precursor exhausted T cells, and fluctuations in the proportions of exhausted T cells and effector T cell populations are associated with the responses to PD-1-based therapies. By deciphering the association between the dynamics of ISG-15+CD8+ T cells and clinical response following treatment, the authors discovered that ISG-15+CD8+ T cells could be a significant predictor of a positive treatment response. Their data also revealed that an elevated baseline presence of intratumoral ISG-15+CD8+ T cells may be indicative of a potential benefit from immunochemotherapy. Moreover, ISG15+CD8+ T cell population played a crucial role in the transition to T cell exhaustion, accompanied by escalating levels of LAG-3. In comparison to EBV-negative GC, LAG-3 expression may be upregulated due to an exhaustion expression program triggered by EBV-associated activation. This suggests that LAG-3 could potentially act as a crucial checkpoint for revitalizing the terminal exhausted/dysfunctional T cell subset in EBV-positive GC. Moreover, the author described the results of two clinical trials assessing the efficacy of MGD013 and KL-A289 in treating metastatic GC patients. One patient who participated in a phase Ib clinical trial of MGD013, a bi-specific antibody targeting PD-1 and LAG-3, achieved partial response within a month of treatment. Another patient with spleen and multiple lymph node metastases was enrolled in a phase I clinical trial of KL-A289, a LAG-3 inhibitor. After two cycles of KL-A289 treatment, the patient achieved stable disease followed by a significant decrease in the EBV-DNA copy number. These data support further exploration of a LAG-3 antibody in patients with EBV-positive GC and other EBV-associated tumors. Importantly, their longitudinal single-cell view on EBV-positive GC during treatment provided physicians with a direct view on response to treatment, although more detailed investigations on the early effects of anti-LAG-3 and anti-PD-1/PD-L1 are still required. However, the use of biopsies does not allow for direct comparison of the effects of different perturbations, which complicates efforts to answer mechanistic questions. Therefore, alternative approaches that enable direct comparison of the effects of different perturbations should be considered to address this limitation. Of note, ex vivo tumor culture systems that maintain the tumor microenvironment and architecture as found in the patient, but that enable perturbation by immunotherapies, offer a unique opportunity to study the dynamics of treatment response and intrinsic properties of a tumor [8]. In particular, air-liquid interface organoids consisting of both tumor and stroma components have been shown to enhance the function of intratumoral T cells on PD-1 blockade [9]. Similarly, various ex vivo models such as patient-derived tumor fragment platform [10], microfluidic cancer-on-chip platform [11], and three-dimensional tumor slice culture platform [12] have been documented with the potential to assess the effect of various antitumor treatment strategies. Using ex vivo tumor culture systems, it is feasible and valuable to assess the effect of anti-LAG3 treatment on the tumor microenvironment and thereby directly test the functional importance of specific cell types in the treatment response. Overall, this study represents a significant advancement in our understanding of the EBV-specific tumor immune contexture. The authors propose that the ISG15+CD8+ T cell signature may predict a good response to immunotherapy. More importantly, their findings reveal the necessity of dual blockade of PD-1 and LAG-3 in EBV-associated GC (Figure 1). The comprehensive insights gained from this research pave the way for future research aimed at developing innovative and personalized therapeutic approaches in the fight against cancer. Chu-Xia Deng wrote and proofread the manuscript. The author would like to thank Faculty of Health Sciences, University of Macau for the support. This work was supported by the Macao Science and Technology Development Fund (0009/2022/AKP). The authors declare that they have no competing interests. Not applicable. Not applicable. Not applicable.

项与特泊利单抗相关的新闻（医药）

2026-10-17

·医药速览

B7-H3（CD276）：一种在多种恶性肿瘤中具有治疗潜力的靶点及预后生物标志物

分享一篇新的关于B7H3靶点的综述。免疫检查点蛋白 B7-H3（CD276）作为癌症免疫治疗靶点日益受到关注。尽管尚未明确鉴定出其受体，但 B7-H3 被认为参与了肿瘤进展的多种机制。作为一种癌症生物标志物，它在多种癌症类型中过表达，且常与不良预后相关。B7-H3 目前是众多免疫治疗策略的靶点，相关临床试验正在多种癌症类型中开展。主要内容免疫治疗，无论是单独使用还是与放疗、化疗等传统疗法联合使用，都代表着癌症治疗领域的一种变革性方法。在各类免疫治疗策略中，靶向免疫检查点蛋白（ICPs）已在临床上展现出显著的成效。值得关注的抑制性检查点，包括程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），是免疫激活的关键调节因子，但肿瘤细胞常常通过改变其表达来利用它们逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂（ICIs）对免疫抑制性ICPs的抑制可对抗这种抑制，恢复抗肿瘤免疫，并在多种恶性肿瘤中产生持久的临床反应。在已获批的免疫疗法中，ICIs仍然是最具前景的一类，其中已有数款获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。尽管在监管层面取得了显著成功，ICIs仍面临重大挑战，包括耐药性、疗效有限、缺乏可靠的ICI应答预测因子、获益不持久以及毒性。因此，为提高应答率并识别新治疗靶点而持续开展的努力，已将B7家族的成员B7-H3凸显为免疫检查点抑制的一个有前景的候选靶点。 B7 家族 B7 家族由结构相关的免疫调节蛋白组成，它们向免疫细胞提供共刺激或共抑制信号，在初始淋巴细胞的双信号模型中充当“第二信号”。在抗原提呈细胞（APCs）与 T 细胞之间发生初始的主要组织相容性复合体-T 细胞受体（MHC-TCR）信号之后，这些“第二信号”免疫调节蛋白通过与其各自的受体结合，调节淋巴细胞的刺激、抑制或应答调谐，从而调控淋巴细胞活化以决定最终的免疫应答。根据具体情境，B7 家族成员既可增强也可抑制免疫应答，从而维持免疫稳态。B7 家族是一种关键的次级信号机制，对于维持免疫效能与抑制自身免疫之间的平衡至关重要。尽管序列同源性较低，B7 家族成员仍共享保守的结构域结构。常见的几个B7家族的包括B7H5(VISTA)、B7H3(CD276)、B7-H1(CD274，PDL1)等 B7-H3 与其他 B7 家族成员的氨基酸同源性为 20-27%，同时具有高度多样化的胞质尾结构域，以及 B7 家族成员特征性的免疫球蛋白恒定区和可变区（IgC 和 IgV）样结构域，提示 B7-H3 在初始致敏阶段之后对 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞应答的调节中发挥作用。 1、B7-H3 的结构与异构体 B7-H3 最初被鉴定为一种含有316个氨基酸的 I 型跨膜蛋白，具有单个胞外 IgV 和 IgC 结构域、一个跨膜区以及一个 45 个氨基酸的胞质尾（高度多样化的胞质结构域）。在人类中，B7-H3 存在两种异构体：2IgB7-H3 和4IgB7-H3，4IgB7-H3由结构域重复产生，是大多数正常组织和肿瘤细胞系中的主要形式，但脑和胎盘除外。然而，近期证据提示，2IgB7-H3 在某些肿瘤类型中也可能存在差异表达并具有功能相关性，凸显了两种异构体潜在的生物学意义。 4IgB7-H3 重复的 IgC-IgV 结构域可能使其能够同时连接两个受体。尽管人与小鼠的 B7-H3 具有高度的序列同源性，但小鼠 B7-H3 仅表达为 2Ig 异构体，由 9a 号染色体编码，而人 B7-H3 位于 15 号染色体。除跨膜形式外，B7-H3 还存在一种可溶性异构体（sB7-H3），已在健康个体的血清中检测到。sB7-H3 由免疫细胞和肿瘤细胞释放，包括树突状细胞、单核细胞、活化 T 细胞和癌细胞，并保持功能活性，保留与 T 细胞上尚未鉴定的受体结合的能力。已有报道显示，多种恶性肿瘤中 sB7-H3 水平升高，包括胃腺癌、肝细胞癌、骨肉瘤和非肌层浸润性膀胱癌。sB7-H3 表达升高与不良临床病理特征相关，如晚期肿瘤分期、侵袭、转移和较差的临床结局。除预后价值外，sB7-H3 还可能通过充当诱饵靶点而使治疗开发复杂化，可能降低针对膜结合型 B7-H3 的疗法的疗效并增加脱靶效应。这些发现凸显了对 B7-H3 异构体进行疾病特异性表征以及开发异构体选择性治疗策略的重要性。 2、候选B7-H3受体的总结尽管研究广泛，B7-H3 的确切受体至今仍未确定。TLT-2、IL-20RA、PLA2R1、AAMP 等都是候选，但多数存在争议或未被完全验证。这也是该领域机制研究和药物优化的重大障碍。 3、B7-H3的免疫相互作用 4、B7-H3在癌症促进中的作用 5、Jak2/Stat3信号通路 6、可能的表达调控因子 7、针对B7-H3的抗体疗法包括CART、CAR-NK、ADCC增强型单抗、双特异性抗体、ADC等；抗体偶联药物（ADC）是目前最成熟的赛道：第一三共I-DXd (DS-7300a)：临床进度靠前，SCLC 中 ORR 约 52%，曾获 FDA 突破性疗法认定。翰森制药HS-20093：早期数据中 SCLC 亚组缓解率高达 77.8%。宜联生物YL201 (Tam-Peli)：ES-SCLC 的 ORR 为 63.9%，DCR 83.6%。其他如MGC018、ABBV-155、7MW3711 等也在早期临床中显示出不同程度活性，但血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少）是该类药物的共性挑战。 8、靶向B7-H3的临床试验及其结果试验注册号及分期药物/治疗方案治疗类型癌症类型结果NCT01391143 (I) MGA271 (Enoblituzumab) 诱导 ADCC 的单克隆抗体难治性癌症（多种类型） MGA271 耐受性良好。在多种肿瘤类型中观察到疾病稳定和肿瘤缩小。NCT02923180 (II) MGA271 (Enoblituzumab) 诱导 ADCC 的单克隆抗体前列腺癌治疗耐受性良好。可能改善了临床结局。治疗与净分级组降低之间存在关联。TME（肿瘤微环境）分析提示存在炎症性抗肿瘤反应。NCT02475213 (I) MGA271 (Enoblituzumab) + 帕博利珠单抗/MGA012 B7-H3 ADCC 诱导单抗 + 抗 PD-1 单抗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌 ≥3 级治疗相关不良事件发生率为 28.6%。在约三分之一的抗 PD-1/PD-L1 初治患者（头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌）中观察到客观缓解。NCT04634825 (II) Enoblituzumab + Retifanlimab (MGA012) 或 Tebotelimab (MGD013) B7-H3 ADCC 诱导单抗 + PD-1 单抗(MGA012) 或 PD-1 × LAG-3 双特异性 DART (MGD013) 头颈癌、头颈部肿瘤、头颈部鳞状细胞癌在 MGA271 联合 MGA012 的 48 例患者队列中，6.3% (3/48) 达到 PR，41.7% (20/48) 达到至少 3 个月的 SD。在 MGA271 联合 MGD013 的 14 例患者队列中，14.3% (2/14) 达到 PR，35.7% (5/14) 达到至少 3 个月的 SD 。NCT00089245 (I) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗脑和中枢神经系统肿瘤、神经母细胞瘤、肉瘤在 CNS 复发的神经母细胞瘤 (NB) 患者中，44% (7/16) 在腔内免疫治疗 13-17 年后为长期生存者，仅 13% (2/16) 在接受腔内放射免疫治疗后出现进一步的 CNS 复发，与历史数据相比显著增加 (90)。NCT03275402 (II/III) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗神经母细胞瘤、CNS 转移、软脑膜转移最常见的 3/4 级不良事件为骨髓抑制。估计 6 个月时的 CNS/LM PFS 为 75%；12 个月时的 OS 为 79%。ORR 为 35%（基线有可测量病灶的 7/20 例患者），CR 为 25%。DCR 为 70% (89)。NCT01099644 (I) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗腹膜癌无剂量限制性毒性，正常器官辐射暴露低。II 期试验已启动（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT04022213）。NCT00582608 (N/A) 131I-omburtamab 放射免疫治疗 CNS 癌症、神经母细胞瘤、肉瘤尽管肝脏表达水平低，但显示出肝脏摄取 (124)。80% (4/5) 的患者出现/有风险出现严重不良事件。100% (5/5) 出现/有风险出现其他非严重不良事件。NCT01502917 (I) 124I-omburtamab 放射免疫治疗脑癌、脑干胶质瘤、DIPG 5 例剂量限制性毒性 (5/50)。全身暴露可忽略不计。NCT04167618 (II/II) 177Lu-DTPA-omburtamab 放射免疫治疗儿童髓母细胞瘤接受 10 mCi 177Lu-DTPA-omburtamab 的患者 (1/1) 出现部分性癫痫发作，无其他非严重不良事件。接受 25 mCi 177Lu-DTPA-omburtamab 的患者 (1/1) 仅出现非严重不良事件。NCT03729596 (I/II) MGC018 (vobramitamab duocarmazine) + MGA012 抗 B7-H3 ADC (MGC018) + 抗 PD-1 单抗 (MGA012) 晚期实体瘤剂量递增阶段在黑色素瘤患者中显示出临床活性证据（靶病灶总长减少）。在队列扩展阶段，87.7% (43/49) 的患者发生 TEAE（治疗期间出现的不良事件）。在 4/7 可评估的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中观察到靶病灶总长减少。11/22 可评估患者的 PSA 降低至少 50%。NCT04145622 (II/II) DS-7300a (Ifinatamab Deruxtecan 或 I-DXd) ADC 晚期实体瘤 98% (124/127) 的患者发生 TEAE。总体可评估患者中有 33% (30/91) 观察到缓解（7/9 例 SCLC，2/5 例 sqNSCLC，16/42 例 mCRPC）。其他发现包括：CRPC 的 ORR 为 25% (15/59)，ESCC（食管鳞癌）为 21% (6/28)，sqNSCLC 为 31% (4/13)，SCLC 为 52% (11/21)，以及令人鼓舞的 DOR 和 OS。NCT05276609 (I) HS-20093 ADC 晚期实体瘤 53/53 例患者发生 TEAE。在可评估缓解的患者中，14/40 达到 PR（9 例确认；5 例待确认）（缓解率 35%），DCR 为 85% (34/40)。SCLC 亚组的缓解率为 77.8% 。NCT03595059 (I) ABBV-155 (Mirzotamab clezutolax 或 Mirzo-C) + 紫杉醇或多西他赛 ADC 复发和/或难治性实体瘤安全性特征可耐受，SCLC、NSCLC 和乳腺癌队列的 ORR 分别为 0% (0/14)、11% (4/36) 和 18% (5/28) 。NCT05434234 (I) / NCT06057922 (I) YL201，Tam-peli ADC 晚期实体瘤在重度经治患者中具有可接受的安全性特征和令人鼓舞的疗效。DCR 为 83.6%。令人鼓舞的 ORR 包括 ES-SCLC 的 63.9%、鼻咽癌的 48.6% 和淋巴上皮瘤样癌的 54.2%，所有患者的总体 ORR 为 40.8% 。CTR20231298 (I/II) MHB088C ADC mCRPC、ES-SCLC 在重度经治的 mCRPC 中具有可接受的安全性特征和令人鼓舞的疗效（ORR 14.3%，DCR 95.2%，6 个月 rPFS 87%），并在 2.0 mg/kg 队列 (n=33) 的复发性 ES-SCLC 患者中显示出活性（确认 ORR 42.4%，中位 PFS 5.9 个月，DCR 87.9%）。NCT06008379 (I/II) 7MW3711 ADC 晚期实体瘤在其他治疗方案后进展的 SCLC 患者 (n=8) 中，4.5 mg/kg 剂量下的 ORR 为 62.5%，DCR 为 100%。在一些 Sq-NSCLC（鳞状非小细胞肺癌）患者中也观察到令人鼓舞的结果。NCT06008366 (I/II) 7MW3711 ADC 晚期实体瘤在至少 4.5 mg/kg 剂量入组且可评估肿瘤的晚期食管癌、铂耐药卵巢癌和前列腺癌患者中，该 ADC 显示出令人鼓舞的结果，ORR 分别为 33.3%、60% 和 50%，三个疾病队列 (n=15) 的 DCR 均为 100% 。ChiCTR2100047968 MT027 靶向 B7-H3 的现货型同种异体 CAR-T (UCAR-T) 复发性高级别胶质瘤耐受性和安全性可接受，出现 3 例 (6%) SAE。多次给药后，CAR-T 细胞数量保持高位，CSF 中 IL6、TNF-α 和 IFN-γ 水平升高，且升高具有持久性。在接受三次或以上给药且至少一次疗效访视的队列 (n=15) 中，ORR 为 33%，DCR 为 80% 。NCT04185038 (I) B7-H3 CAR T 细胞 (SCRI-CARB7H3) CAR T CNS 肿瘤、DIPG 在前三例可评估的 DIPG 中，证明 CAR T 细胞能够在 CSF 中持续存在。趋化因子/细胞因子分析和蛋白质组学评估支持局部 CNS 免疫激活。在整个治疗过程中检测到血清 B7-H3 水平下降。初始肿瘤进展后入组的患者表现出肿瘤体积增加伴浸润，但在进展前入组的患者表现出肿瘤尺寸轻度减小，肿瘤结节显影减少，并且面神经麻痹在研究 12 个月内持续改善。NCT04483778 (I) B7-H3 CAR T 细胞 CAR T 细胞/多抗原靶向 CAR T 细胞联合抗 PD-1 单抗儿童实体瘤在接受表达 EGFR 的 B7-H3 CAR T 细胞（A 组）输注的患者中，9 例输注受试者中有 3 例观察到最佳总体缓解为 SD。在接受 B7-H3xCD19 CAR T 细胞输注的患者中，11 例输注受试者中有 2 例观察到最佳总体缓解。小结 B7-H3 是一个表达广、预后差、机制多面的“明星靶点”。目前 ADC 药物领跑临床转化（尤其是小细胞肺癌），但受体未明、生物标志物缺失和毒性管理仍是将其潜力转化为持久临床获益的关键瓶颈。参考文献：Smith D, Tyagi A and Battula VL (2026) B7-H3 (CD276): an actionable therapeutic target and prognostic biomarker across human malignancies. Front. Immunol. 17:1857767. doi: 10.3389/fimmu.2026.1857767. 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学

免疫疗法

2026-10-04

·小药说药

靶向LAG-3在癌症中的治疗潜力

-01- 引言在过去的十几年中，T细胞免疫检查点（ICP）的发现以及CTLA-4和PD-1/PD-L1单克隆抗体抑制剂的开发彻底改变了免疫肿瘤学领域。然而，由于肿瘤抵抗、缺乏肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和抑制性髓系细胞的存在，仅有10-30%的患者表现出长期，持久的反应，这些广泛使用的ICI的响应频率并不理想。此外，免疫相关不良事件（IRAE）的发生和获得性耐药也是巨大的障碍。因此，寻找新的与肿瘤微环境相关的其他免疫检查点称为解决这些问题的方向之一。目前，负调节抗肿瘤免疫反应的抑制性ICP的列表正在增加。在这些新一代ICP中，淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）已成为癌症治疗中最有前景和潜力的靶点之一。在目前进行的临床评估中，针对LAG-3的阻断性单抗和双抗多达22种。根据目前已有的临床结果，可以肯定的是，LAG-3与PD-1在促进癌细胞免疫逃逸方面表现出显著的协同作用。由于LAG3与PD-1在机制上的互补性，LAG3联合PD-1已成为重要的肿瘤免疫治疗策略。 -02- 一、LAG-3的分子特性 LAG-3是一种Ⅰ型跨膜蛋白，具有四个Ig样结构域（D1-D4）。LAG-3的D1由9条β-链组成，它们被称为A、B、C、C'、C”、D、E、F和G链。大约30个氨基酸的附加序列位于C和C'链之间，形成一个环，称为“额外环”。尽管序列相似性较低，但在人和小鼠LAG-3中都可以观察到这个环，据报道此环参与了LAG-3和主要组织相容性复合体II类（MHCII）之间的关联。此外，LAG-3高度糖基化，在D2-D4中存在多个N-糖基化位点。Galectin-3和肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）被认为与LAG-3聚糖存在相互作用。 LAG-3的D4和跨膜区之间的存在一个较长的氨基酸序列称为“连接肽”。基于小鼠模型，发现金属蛋白酶ADAM10和ADAM17可以在CP处裂解LAG-3，并以可溶性形式释放LAG-3胞外区域。因此，ADAM10和ADAM17可能通过调节细胞表面LAG-3的数量来调节LAG-3的抑制作用。人与小鼠CP的氨基酸序列同源性较低，因此人类LAG-3是否也能被这些金属蛋白酶裂解，还有待进一步研究。 LAG-3的胞内区由大约60个氨基酸残基组成，缺乏典型的抑制基序，如免疫受体基于酪氨酸的抑制基序。然而，它包含几个氨基酸序列，这些氨基酸序列在不同的LAG-3物种中非常保守，而不与其他抑制性共受体共享。这些序列包括并列膜区的FSAL，中部区域的KIEELE，10-15个谷氨酸串联重复序列，以及在C末端区域的倾向但不限于的脯氨酸（EX-repeat）。LAG-3抑制T细胞活化需要细胞内区域的信号传递，它可以通过这些序列传递不同的抑制信号。 -03- 二、LAG-3的表达与配体与PD-1和CTLA-4一样，LAG-3在原始T细胞上不表达，但在抗原刺激下可在CD4+和CD8+T细胞上诱导表达。LAG-3在具有抑制功能的CD4+T细胞亚群中也有表达。Foxp3+调节性T（Treg）细胞结构性地表达LAG-3。 LAG-3在CD3+CD4-CD8-T细胞、TCRαβCD8αα上皮内淋巴细胞、γδT细胞和NKT细胞上也有表达，据报道，其在活化NK细胞上的表达参与了对小鼠MHCI阴性靶细胞的杀伤作用。浆细胞样树突状细胞和活化B细胞也在其细胞表面表达LAG-3。然而，LAG-3在这些细胞中的功能作用仍然知之甚少。此外，据报道LAG-3在神经元上也有表达，并作为α-突触核蛋白纤维的受体。 LAG-3区分pMHCII的构象并选择性地与稳定的pMHCII结合。除了稳定的pMHCII外，还有其他几种分子被报道为LAG-3的可能配体。galectin-3和LSECtin已被证明与LAG-3上的聚糖相互作用。Galectin-3属于Galectin家族，是一种由多种肿瘤细胞和肿瘤间质细胞分泌的可溶性半乳糖结合凝集素。LSECtin是C型凝集素家族的一员，主要在肝脏中表达。除了免疫抑制作用外，LAG-3似乎在神经系统中也有明显的作用。Mao等人报道LAG-3可以与α-突触核蛋白纤维结合，这与帕金森病的发病机制有关。α-突触核蛋白纤维与LAG-3的结合触发了α-突触核蛋白纤维的内吞作用、细胞间传递和神经毒性。 -04- 三、LAG-3靶向药物的临床开发全景基于对LAG-3生物学和信号传导的理解，已开发出大量LAG-3靶向药物，包括抗LAG-3单克隆抗体、同时靶向LAG-3与PD-1或PD-L1（PD-1xLAG-3、PD-L1xLAG-3）或CTLA-4（CTLA-4xLAG-3）的双特异性抗体。 Relatlimab（原BMS-986016） Relatlimab是一种针对人LAG-3的全人源IgG4同种型抗体，从表达人免疫球蛋白基因的免疫转基因小鼠中分离。具有稳定铰链突变（S228P）的IgG4同种型抗体减弱Fcγ受体结合，消除了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的可能性。Relatlimab结合LAG-3的N端D1–D2结构域区域，阻断LAG-3与MHC II类（IC₅₀，0.67 nmol/L）和FGL1（IC₅₀，0.019 nmol/L）的相互作用。在同基因肿瘤模型中，单药LAG-3阻断活性极小（免疫原性纤维肉瘤Sa1N除外），但PD-1和LAG-3的共同阻断显示出显著的抗肿瘤活性。在RELATIVITY-047研究中，先前未经治疗的晚期不可切除III/IV期皮肤黑色素瘤患者被随机分配接受nivolumab+安慰剂（480 mg每四周）或nivolumab+relatlimab FDC（480 mg/160 mg每四周），主要终点是盲法独立中央审查（BICR）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）V.1.1评估的无进展生存期（PFS）。中位随访13.2个月时，nivolumab+relatlimab FDC改善了PFS（10.1 vs 4.6个月，HR 0.75，95% CI 0.62至0.92），LAG-3表达有应答富集趋势（LAG-3 ≥1%时HR 0.75 vs LAG-3 <1%时0.78）。与RELATIVITY-020部分D类似，nivolumab+relatlimab FDC的3/4级TRAE发生率相对较低（18.9% vs 9.7%），治疗停药率为8.5%。额外约6个月中位随访的后续报告证实了上述PFS获益，并阐明nivolumab+relatlimab FDC相比nivolumab改善了ORR（43.1% vs 32.6%）。这些结果导致了nivolumab+relatlimab FDC获批用于该适应症，标志着首个第三代检查点ICI的获批。 Fianlimab（原REGN3767） Fianlimab是一种全人源抗LAG-3单克隆抗体，从免疫重组LAG-3（含人LAG-3胞外结构域和小鼠IgG2a Fc部分）的转基因VelocImmune小鼠脾细胞分离的杂交瘤中产生。Fianlimab在下铰链区含有多个氨基酸替换以减少Fcγ受体结合。Fianlimab有效阻断LAG-3与MHC II类之间的相互作用（EC₅₀，4.2–7.1 nmol/L），但fianlimab的表位特异性以及是否阻断其他推定的LAG-3配体（包括FGL-1）仍未知。与relatlimab类似，fianlimab主要在与抗PD-1联合时表现出显著的抗肿瘤疗效。 fianlimab的I期研究评估了fianlimab递增剂量（1、3、10或20 mg/kg每三周）单药以及与cemiplimab（3 mg/kg或350 mg每三周）联合在经治实体瘤患者中的安全性。后续队列扩展研究，评估了fianlimab 1600 mg每三周和cemiplimab 350 mg每三周在两组晚期NSCLC队列和四组晚期皮肤黑色素瘤队列中的应用。联合固定剂量cemiplimab+fianlimab在初治和经验性黑色素瘤的多个队列中产生了高ORR（队列6，ORR 62.5%；队列15，62.5%；队列16，55.6%；三个队列共98名患者中ORR 61.2%）。cemiplimab+fianlimab的安全性与nivolumab+relatlimab相似。cemiplimab+fianlimab的疗效与PD-L1表达相关（PD-L1 ≥1%时ORR 73.1% vs PD-L1 <1%时56.1%），但与LAG-3表达无关（LAG-3 ≥1%时63.6% vs LAG-3 <1%时57.1%）——这一观察与RELATIVITY-047中nivolumab+relatlimab的经验一致。值得注意的是，虽然cemiplimab+fianlimab在PD-1经验性患者中的疗效降低（队列7，ORR 13.3%），但在PD-1初治黑色素瘤队列中，高LDH（53%）和肝转移（40%）等不良预后亚组患者的缓解率高于预期。这些结果推动了评估cemiplimab+fianlimab联合方案在一线转移性NSCLC、高风险切除黑色素瘤和一线转移性黑色素瘤中的一系列III期试验。 Favezelimab（原MK-4280） Favezelimab是一种LAG-3靶向全人源IgG4同种型抗体，可中断LAG-3与pMHCII之间的相互作用。与relatlimab和fianlimab不同，favezelimab的结合亲和力和详细配体相互作用数据尚未公开报道。初始I期研究评估了favezelimab单药及与pembrolizumab联合在晚期实体瘤中的安全性，仅评估了有限数量的favezelimab剂量（7、21、70、210或700 mg/kg每三周）。药代动力学特征典型，呈线性清除，无异常毒性信号。观察到的疗效温和但与relatlimab相当——单药疗效极小（ORR 6%，疾病控制率17%），pembrolizumab+favezelimab联合疗效改善（ORR 17%，疾病控制率40%）。基于初始I期经验，选择每三周800 mg作为RP2D，并创建了包含favezelimab 800 mg和pembrolizumab 200 mg的共制剂。一项III期试验，评估了pembrolizumab+favezelimab FDC是否比化疗（regorafenib或TAS-102）改善PD-L1 CPS ≥1且既往接受不超过两线氟尿嘧啶类化疗和BRAF（若BRAF突变）或EGFR（若KRAS野生型）靶向治疗进展患者的OS（KEYFORM-007）。遗憾的是，pembrolizumab+favezelimab FDC未能改善化疗的OS。相反，pembrolizumab+favezelimab在复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）中的经验更为积极，无论是否接受过抗PD-1治疗。在I/II期MK-4280-003研究中，pembrolizumab+favezelimab联合方案在PD-1初治（队列1）和PD-1难治性复发/难治性（队列2）cHL中进行了评估，安全性可控。在两个队列中观察到的令人鼓舞的疗效（队列1为83%，队列2为35%）足以推动一项随机、开放标签、III期试验，比较pembrolizumab+favezelimab共制剂与研究者选择的化疗在PD-1难治性复发/难治性cHL中的疗效（KEYFORM-008）。然而，在favezelimab临床开发计划终止后，KEYFORM-008的进一步入组将停止。终止favezelimab临床开发计划的决定令人意外。虽然III期KEYFORM-007试验在>2L MSS CRC患者中的阴性结果和KEYNOTE-495/KeyImPaCT在晚期NSCLC中令人失望的结果对靶向LAG-3在这些特定适应症中的疗效提出了质疑，但强调LAG-3靶向重要性的有力生物学依据，以及MK-4280-003研究中看到的初步疗效，提示pembrolizumab+favezelimab在关键适应症中的潜力。该计划的终止凸显了在预测性生物标志物不明确的领域中开发第三代检查点的固有挑战。 Ieramilimab（原LAG525） Ieramilimab是一种人源化IgG4抗体，含有S228铰链稳定突变，因此不结合Fcγ受体。Ieramilimab主要阻断LAG-3 D1结构域与FGL-1（IC₅₀，0.1 nmol/L）和pMHCII（纳摩尔亲和力）之间的相互作用。在一项大型非随机II期研究中，在PD-1初治和PD-1复发/难治性NSCLC、黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）、间皮瘤和三阴性乳腺癌（TNBC）中以RP2D剂量评估ieramilimab+spartalizumab。不出所料，PD-1初治患者的ORR更高，范围从4.8%（TNBC，每四周方案）到26.3%（RCC），而PD-1复发/难治性患者的ORR范围从0.0%（NSCLC）到9.1%（黑色素瘤）。ieramilimab+spartalizumab在黑色素瘤中的活性，无论PD-1初治（ORR 15.0%）还是PD-1复发/难治性（ORR 9.1%）场景，均低于其他PD-1/LAG-3组合。因此，无进一步开发计划。 Encelimab（原TSR-033） Encelimab是一种人源化IgG4抗体，有效阻断LAG-3与pMHCII之间的相互作用，在T细胞活化试验中增加IL-2产生，并在人源化和同基因小鼠肿瘤模型中增加PD-1阻断的疗效。 encelimab随后在I期研究中作为单药以及与抗PD-1 dostarlimab联合在多个递增队列中评估。然而，虽然encelimab作为单药以及与dostarlimab和5-FU类化疗联合时具有可控的安全性特征，但有限的疗效阻碍了其进一步开发。 Miptenalimab（原BI 754111） Miptenalimab是一种人源化IgG4抗体，以高亲和力靶向LAG-3-pMHCII相互作用（hLAG3 88.6–112皮摩尔亲和力）。在临床前体外和小鼠研究中，小鼠BI 754111（C9B7W）疗效极小，但C9B7W和小鼠抗PD-1（BI 905725）的组合与单用抗PD-1（BI 905725）相比显著改善了抗肿瘤控制。抗PD-1 ezabenlimab（BI 754091）和抗LAG-3 miptenalimab（BI 754111）的联合方案在晚期实体瘤患者中进行了研究。ezabenlimab（240 mg每三周）和miptenalimab（600 mg每三周）的RP2D给药于285名患者，重症irAE发生率低。虽然ezabenlimab+miptenalimab耐受性良好，但观察到的疗效有限（队列A为11%，队列B为19%），并未提示LAG-3疗效超出抗PD-1单药预期之外的附加价值。 Tupastobart（原INCAGN02385） Tupastobart是一种Fc工程化IgG1 κ抗体，以高亲和力竞争性干扰LAG-3与pMHCII的结合，导致活化的T细胞增强TCR信号传导和细胞因子产生。一项I期研究评估了tupastobart单药在晚期实体瘤患者中的安全性。Tupastobart以五个剂量水平（25–750 mg每两周）作为单药递增，未联合抗PD-1，未观察到缓解，仅有27%的患者以疾病稳定为最佳应答。由于未观察到DLT，且未达到MTD，RP2D确定为每两周350 mg。tupastobart与抗PD-1 retifanlimab和抗TIM-3（INCAGN02390）联合的进一步探索正在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）和特定晚期实体瘤中进行。 Tebotelimab（原MGD013）：LAG-3xPD-1双特异性抗体 Tebotelimab是一种研究性的、含Fc的双亲和力重靶向（DART）双特异性抗体，由单独的PD-1和LAG-3靶向单克隆抗体创建，根据抗原刺激T细胞的结合、生物物理和受体阻断特征选择用于DART转化。在临床前研究中，tebotelimab以纳摩尔亲和力结合PD-1（KD，1.0 nM）和LAG-3（KD，0.1 nM），并阻断PD-1/PD-L1、PD-1/PD-L2和LAG-3/pMHCII相互作用及PD-1信号传导。功能测定表明，tebotelimab阻断产生的细胞因子分泌比单独使用抗PD-1（2547，或nivolumab等效物）或抗LAG-3更高。 tebotelimab的I期研究评估了该药单药以及与margetuximab（Her-2靶向单抗）联合使用，在多种晚期实体瘤中，包括ICI初治NSCLC和HNSCC（tebotelimab单药）以及HER2⁺乳腺和G/GEJ肿瘤（tebotelimab和margetuximab）。tebotelimab单药治疗（n=269）和tebotelimab+-margetuximab联合方案（n=84）。耐受性良好，≥3级TRAE发生率为22%。未确定MTD，RP2D为每两周600 mg。在剂量递增阶段，多种肿瘤类型中观察到客观缓解，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（ORR 50%）、上皮性卵巢癌（EOC，ORR 11%）和TNBC（ORR 6%）。进一步研究探索了tebotelimab与抗B7-H3（enoblituzumab）和margetuximab的组合，分别在未经治疗的R/M SCCHN（CP-MGA271-06）和HER2⁺GC/GEJ（MAHOGANY）中进行。遗憾的是，前者研究安全数据的内部审查发现了一个安全性信号，两组中均有与出血事件相关的若干死亡事件，导致提前终止，无显著疗效信号。tebotelimab+margetuximab组合仍在II/III期MAHOGANY试验中积极研究。 -05- 结语靶向抑制性协同受体PD-1和CTLA-4的检查点免疫疗法彻底改变了癌症治疗，而LAG-3作为新一代发现的抑制性检查点，有望成为肿瘤治疗中极具前景的靶点。然而，我们对LAG-3的理解仍然非常有限，许多基本问题仍然没有得到解答。LAG-3的信号转导机制尚不清楚，其配体也很复杂。LAG-3在多种细胞中表达，然而，LAG-3的功能以及LAG-3阻断剂在每种类型细胞中的作用尚未阐明。我们还需要研究LAG-3和其他共受体的功能差异、冗余和协同作用。通过更详细地阐明LAG-3的功能特性，我们才可以合理地设计LAG-3靶向治疗各种疾病，如癌症和自身免疫疾病。参考资料： Therapeutic potential of targeting LAG-3 in cancer. J Immunother Cancer. 2025 Jul 8;13(7):e011652 “小药说药”系列电子丛书：《CAR-T细胞疗法的基础与前沿》《小药说药肿瘤免疫全集》《抗体药物与抗体技术》《双特异性抗体与T细胞衔接器》《抗体偶联药物：从基础到临床》《ADC的最新研究进展》《自身免疫疾病药物开发前沿》《疫苗原理与研究前沿》《肿瘤微环境》《CAR-T细胞疗法：工程化设计与技术创新》《肿瘤免疫细胞生物学》

免疫疗法

2026-08-30

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创新药边际催化——2026_WCLC和ESMO重点管线和时间点整理_10页_845kb.pdf

📝 研报客AI助手-AI报告总结创新药边际催化：2026 WCLC和ESMO重点管线和时间点总结核心内容概览 2026年WCLC和ESMO年会将聚焦于创新药临床试验数据的读出，重点关注双抗和ADC（抗体药物偶联物）领域的最新进展。这些数据将有助于验证药物的临床疗效、安全性以及潜在的市场价值，为药物研发和商业化提供重要依据。双抗竞争格局靶点分布主要靶点包括：VEGF类、TGF-β、CTLA-4、4-1BB、TIGIT、IL-15、IL-2等。 PD-(L)1/VEGF类双抗是最为拥挤的赛道，已有多个药物进入临床III期或获批上市。重点药物及进展依沃西单抗（Ivonescimab）：康方生物研发，已在中国获批上市，在美国申请上市，处于临床III期阶段。特泊利单抗（Tebotelimab）：Macrogenics研发，处于临床III期。沃苏米单抗（Volrustomig）：Medimmune研发，处于临床III期。卡度尼利单抗（Cadonilimab）：康方生物研发，已在中国获批上市。雷格苏米单抗（Rilvegostomig）：阿斯利康研发，处于临床III期。 SHS-006：圣和药业研发，处于临床III期。关键信息 PD-(L)1/VEGF类双抗已有多款药物实现出海，竞争激烈。 IO耐药市场在非小细胞肺癌领域有140亿美金的潜在市场空间。 LBA（Late-Breaking Abstract）是大会中最具含金量的数据展示形式，其次是常规口头报告（ORAL）和壁报展示（Poster）。 ADC竞争格局靶点分布广谱靶点：TROP2、HER3、B7H3等。消化道靶点：CLDN18.2和CDH17竞争尤为激烈。重点药物及进展 Trodelvy：吉利德研发，已获批上市。 DB-1311：映恩生物研发，处于临床III期，安全性较好。 JMT108：石药创新研发，PD-1×IL-15双功能融合，具有拖尾效应。 ZG005：泽璟制药研发，PD-1×TIGIT双抗，联合HLX43 ADC。 HS-20122：翰森制药研发，EGFR×c-MET双抗ADC，处于临床I期。 CM518D1：康诺亚研发，CDH17 ADC，处于临床I期。 HDM2017：华东医药研发，CDH17 ADC，处于临床I期。 JK06：信立泰研发，5T4 ADC，处于临床I期。关键信息 DB-1311联合BNT327为进度最快的双抗+ADC管线，有望推动IO2.0+ADC的发展。 EGFR ADC在一线治疗中表现突出，需关注其安全性和疗效。 WCLC和ESMO数据读出时间表 WCLC：关注一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的双抗和ADC数据，如RC148、SSGJ-707、JS207、LBL-024、Iza-bren、SYS6010等。 ESMO：关注多瘤种I/II期数据、非小细胞肺癌二线+数据、其他适应症数据（如胃癌、MSS CRC、神经内分泌肿瘤等）。重点关注药物和数据多瘤种I/II期数据 DB-1311/BNT324：映恩/BioNTech，B7-H3 ADC + PD-L1/VEGF双抗，II期试验。 JMT108：津曼特生物/石药创新，PD-1×IL-15双功能融合，I/II期试验。 ZG005：泽璟制药，PD-1×TIGIT双抗，联合HLX43 ADC，II期试验。 IBI3001：信达生物，EGFR×B7H3双抗ADC，I期试验。 HS-20122：翰森制药，EGFR×c-MET双抗ADC，I期试验。 CM518D1：康诺亚，CDH17 ADC，I期试验。 HDM2017：华东医药，CDH17 ADC，I期试验。 JK06：信立泰，5T4 ADC，I期试验。非小细胞肺癌一线数据 RC148：荣昌生物，PD-1×VEGF，联合化疗一线晚期NSCLC，Ph1试验。 SSGJ-707 / PF-08634404：辉瑞/三生，PD-1×VEGF，联合化疗晚期NSCLC，II期试验。 LBL-024：维立志博，PD-L1×4-1BB，联合化疗一线晚期NSCLC，II期试验。 IBI363：信达生物，PD-1×IL-2α，联合化疗一线晚期NSCLC，Ib/II期试验。 Iza-bren (BL-B01D1)：百利天恒，EGFR×HER3双抗ADC，II期试验。 SYS6010：石药，EGFR ADC，联合化疗一线晚期NSCLC，II期试验。非小细胞肺癌二线+数据 IBI363：信达生物，PD-1×IL-2α，联合贝伐 vs 多西他赛 2L IO耐药肺腺癌，Ib期试验。依沃西单抗（AK112）：康方生物，PD-1×VEGF，联合贝伐 + 化疗 2L 晚期胃/GEJ腺癌，II期试验。 SKB264 + K 药：科伦博泰，TROP2 ADC + PD-1，NSCLC 2L，II期试验。其他适应症数据 LBL-025：维立志博，PD-L1×4-1BB，MSS CRC，II期试验。 Sac-TMT：科伦博泰，TROP2 ADC，mTNBC III期试验。 RC118 + RC148：荣昌生物，CLDN18.2 ADC + PD-1×VEGF，联合治疗晚期胃/GEJ腺癌，Ph2试验。 Pumitamig：普米斯/BioNTech，PD-L1×VEGF-A，联合化疗二线晚期神经内分泌肿瘤，II期试验。 LBL-024：维立志博，PD-L1×4-1BB，联合化疗一线晚期肺外神经内分泌癌，Ib/II期试验。 ZG005：泽璟制药，PD-1×TIGIT，±化疗一线晚期宫颈癌，II期试验。关键信息总结双抗：PD-(L)1/VEGF类药物竞争最为激烈，已有部分药物获批上市或进入III期临床。 ADC：TROP2、HER3、B7H3等靶点管线较多，CLDN18.2和CDH17在消化道肿瘤中竞争激烈。数据读出：WCLC和ESMO年会是获取关键临床数据的重要窗口，重点关注LBA、ORAL和Poster展示。市场潜力：IO耐药市场在非小细胞肺癌领域有巨大潜力，需关注不同双抗和ADC在一线和二线治疗中的表现。投资评级说明行业投资评级：推荐、中性、回避。上市公司投资评级：买入、增持、中性、回避。分析师声明与免责声明本报告基于合规数据来源，分析逻辑基于作者职业理解，结论独立、客观、公正。本报告仅供参考，不构成投资建议，投资者需自行评估风险。报告正文免费获取报告源文件，请点下方图片 📚 文章推荐 📌 20260817-南京证券-创新药边际催化_2026_WCLC和ESMO重点管线和时间点整理_10页... 📌 20260825-招银国际-药明合联-02268.HK-Capacity_expansion_sup... 📌 20260823-湘财证券-药品行业周报_AI重塑药物研发早期范式_溢出效应正向上游传导_9页_73... 📌 20260822-西南证券-医药行业周报_mRNA肿瘤疫苗突破_相关板块情绪有所波动_30页_4mb... 📌 深度报告-2026-08-22-西南证券-医药行业周报_mRNA肿瘤疫苗突破_相关板块情绪有所波动_... 📌 20260823-华源证券-医药行业周报_中报陆续披露_重视传统BigPharma机会_14页_2m... 📌 海外CXO-生命科学上游2Q26业绩剖析_早研需求已达实质性向上拐点_普遍上调2026年业绩指引_5... 📌 海外AI制药系列1_五大技术路径_市场测算与监管演进全景_AI重构制药工业核心变量_31页_2mb.... 📌 20260820-国金证券-和黄医药-00013.HK-拐点已至_公司有望迎业绩与创新双击_25页_... 📌 20260821-群益证券-恒瑞医药-01276.HK-非肿瘤创新药增长强劲_3页_388kb.pd... 📌 20260821-招银国际-石药集团-01093.HK-Domestic_sales_stabili... 📌 20260821-交银国际证券-医药行业_全球首款mRNA肿瘤疫苗III期研究成功_多家中国内地企业... 📌 20260820-中国银河-恒瑞医药-600276.SH-恒瑞医药2026年半年报业绩点评_业绩阶段... 📌 2016-04-21-深交所-京新药业_2016年第一季度报告正文_13页_238kb.pdf 📌 2016-04-25-深交所-金陵药业_2016年第一季度报告正文_10页_239kb.pdf 📌 2016-04-28-上交所-上海医药2016年第一季度报告_20页_499kb.pdf 📌 2016-04-28-深交所-北大医药_2016年第一季度报告全文_31页_306kb.pdf 📌 2016-04-28-深交所-北大医药_2015年年度报告_177页_988kb.pdf 📌 2025年7-8月处方药销售全景洞察_主动迎变开拓新机_32页_5mb.pdf 📌 20260816-华源证券-医药行业周报_代谢中间体持续布局_多项创新资产稳步推进_建议关注海特生物... 研报客 - 全球行业报告图表数据聚合AI平台 5000多家机构，五百万+报告覆盖全行业深度研究一站式行业研究报告平台，汇聚全球百强智库，百万中英文报告 ✨ 核心功能 📊 海量报告：覆盖全行业，AI搜索+全文检索 🤖 AI翻译：多语言互译，保留原排版 💬 AI对话：智能研报助手，深度解读文档 🔔 实时推送：订阅关键词，更新主动通知 📱 全平台：网页、APP、小程序数据同步 🤖 AI能力 🔍 智能检索：快速理解问题意图，提供精准信息 🌐 多源整合：综合多个可靠来源，给出全面答案 💡 语境理解：不只是字面翻译，更能理解上下文和文化差异 🎯 专业领域：适应技术、文学、商务等不同领域的翻译需求 🧠 自然交流：理解复杂对话上下文，保持连贯性 📚 研报专家：深度理解文档，进行专业回复 ⚡ 实时性：能够获取最新信息，主动推送更新 🎯 适用场景 💼 投资分析：券商研报、市场分析、投资策略 📈 市场调研：行业分析、市场趋势、竞争格局 🏭 行业研究：深度行业报告、产业链分析 🚀 趋势预测：未来趋势、技术发展、政策解读 🌐 访问方式 💻 网页版：pc.yanbaoke.cn 📱 APP下载：各大手机商店搜索「研报客」 🖥️ 软件版：pc.yanbaoke.cn/pc2.html 📲 小程序：微信搜索「研报客」 💡 PDF/DOC/PPT互转 | 文字版一键复制 | 支持下载分享网页、APP、小程序多端同步，随时随地阅读研报内容由ai生成，仅供参考

临床3期抗体药物偶联物临床1期上市批准临床2期

100 项与特泊利单抗相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	-	MacroGenics, Inc.	2019-10-01
胃食管交界处癌	临床3期	美国	MacroGenics, Inc.	2019-09-30
胃食管交界处癌	临床3期	中国	MacroGenics, Inc.	2019-09-30
胃食管交界处癌	临床3期	德国	MacroGenics, Inc.	2019-09-30
胃食管交界处癌	临床3期	意大利	MacroGenics, Inc.	2019-09-30
胃食管交界处癌	临床3期	波兰	MacroGenics, Inc.	2019-09-30
胃食管交界处癌	临床3期	新加坡	MacroGenics, Inc.	2019-09-30
胃食管交界处癌	临床3期	韩国	MacroGenics, Inc.	2019-09-30
胃食管交界处癌	临床3期	中国台湾	MacroGenics, Inc.	2019-09-30
胃食管交界处癌	临床3期	英国	MacroGenics, Inc.	2019-09-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04178460 (Pubmed \| Cancer)	临床1期	局部晚期恶性实体瘤	60	Tebotelimab 120 mg	醖獵淵獵餘醖窪願製糧(膚積鏇衊構製範齋觸齋) = 顧築艱製獵觸遞廠遞夢遞築襯廠窪構壓衊鹽窪 (襯醖繭糧醖餘壓壓蓋繭 )	不佳	2025-06-01
				Tebotelimab 300 mg	醖獵淵獵餘醖窪願製糧(膚積鏇衊構製範齋觸齋) = 願顧鹽選選願網選糧製遞築襯廠窪構壓衊鹽窪 (襯醖繭糧醖餘壓壓蓋繭 )
NCT04082364 (MAHOGANY \| NCT04082364 \| ###DELETE, CTgov)	临床2/3期	转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌 \| 胃食管交界处癌 \| HER2阳性胃癌	82	margetuximab+Retifanlimab (Chemotherapy-free Arm)	觸鑰餘顧齋積夢淵糧築 = 壓範製襯繭窪衊獵範觸積製齋範繭醖廠積餘膚 (糧鑰夢淵窪餘構醖積糧, 鬱艱夢壓簾蓋範鬱襯顧 ~ 鬱蓋艱衊艱顧鬱餘遞衊) 更多	-	2025-04-22
				Chemotherapy+Trastuzumab (Trastuzumab and Chemotherapy Arm)	糧廠艱繭襯壓願遞衊醖 = 繭餘鏇築淵顧衊繭襯齋衊淵鬱製獵鏇醖廠糧鹹 (選餘壓願築網構鏇簾願, 壓鑰艱製網築膚築餘壓 ~ 廠餘築顧廠壓遞窪淵齋) 更多
NCT04212221 (CTgov)	临床1/2期	晚期肝细胞癌	89	MGD013 (Phase 1: MGD013 120mg)	醖醖觸夢願鑰願獵觸壓 = 積鹽衊範淵鏇構網鹹網鹽構鏇窪製壓窪醖衊選 (網糧窪網製艱鬱繭網餘, 觸夢築淵願願艱廠襯夢 ~ 淵齋膚積廠淵糧鹽構遞) 更多	-	2024-07-23
				MGD013 (Phase 1: MGD013 240mg)	醖醖觸夢願鑰願獵觸壓 = 鑰網選壓鑰膚鏇遞製築鹽構鏇窪製壓窪醖衊選 (網糧窪網製艱鬱繭網餘, 憲獵製窪獵選壓艱構艱 ~ 襯選顧繭壓鹽憲構積鏇) 更多
NCT04634825 (CTgov)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌	62	Enoblituzumab+Retifanlimab (Retifanlimab Cohort)	衊膚膚簾繭淵憲願窪糧 = 醖鑰網壓餘蓋網製糧簾餘艱糧艱選獵壓願築淵 (網膚積製網蓋鹹簾築製, 鑰觸糧築遞選鹽淵醖夢 ~ 鬱膚蓋淵構顧鹹獵齋遞) 更多	-	2023-12-20
				Enoblituzumab+Tebotelimab (Tebotelimab Cohort)	獵醖網餘膚醖襯艱網顧 = 壓獵餘鹹鏇範憲齋獵衊鬱艱窪觸製遞壓鏇觸窪 (選製鬱淵艱積壓廠齋簾, 淵選齋遞製積鹽鹽壓廠 ~ 艱顧製積鏇觸網鹹製窪) 更多
NCT04653038 (AACR2023) 人工标引	临床1期	黏膜黑色素瘤一线 LAG3 Expression \| PD-L1 Expression	25	Tebotelimab 600 mg (efficacy analysis set)	觸窪鹽鏇鬱範積鑰蓋糧(壓積願淵壓齋壓艱醖鑰) = 廠選衊壓壓餘鏇廠鑰繭鹽構蓋簾醖襯觸壓築構 (願鬱廠選築積蓋糧築積, 9 ~ 45) 更多	积极	2023-04-14
				Tebotelimab 600 mg (IRC-response evaluable set)	觸窪鹽鏇鬱範積鑰蓋糧(壓積願淵壓齋壓艱醖鑰) = 製艱選鹹鏇築廠鬱齋築鹽構蓋簾醖襯觸壓築構 (願鬱廠選築積蓋糧築積, 12 ~ 54) 更多
NCT04212221 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床1/2期	晚期肝细胞癌	69	Tebotelimab (dose escalation phase)	餘顧廠鏇衊夢網觸積簾(齋鏇遞淵襯獵醖簾製鑰) = 膚齋衊艱夢鑰鏇觸網製繭鹽齋衊積艱鬱築選齋 (蓋齋繭築觸窪膚蓋繭製 ) 更多	积极	2023-01-24
				Tebotelimab (expansion phase)	衊範鹹觸廠鹽選糧觸網(範餘鬱繭鹽蓋積鹽餘築) = 蓋鹽鑰廠艱網築窪淵鏇夢願淵選衊齋鹽糧鹽簾 (築鹹製艱範窪壓遞夢顧 ) 更多
NCT04178460 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床1期	胃癌三线 PD-L1 positive \| LAG-3 positive	27	Niraparib 200 mg/300 mg+Tebotelimab 120 mg/300 mg/600 mg	鏇醖憲襯遞鏇窪艱窪廠(鑰範鹽選鑰築鏇製憲鹹) = 鏇夢鬱構齋蓋糧淵憲積顧鹹淵糧繭網廠獵壓繭 (網淵顧窪範餘選遞獵製 ) 更多	积极	2023-01-24
NCT04082364 (ESMO_GI2021)	临床2/3期	转移性 HER2 阳性胃食管结合部癌一线 HER2+ \| PD-L1+ \| microsatellite instability	-	Margetuximab+Retifanlimab	鹽鏇築鏇襯窪鑰壓醖遞(鬱遞淵顧窪襯繭壓網餘) = 遞壓醖鏇廠鹽鏇窪構範選齋夢鑰鹽餘襯淵築壓 (醖衊鬱遞積遞選簾糧構 )	积极	2021-07-03
NCT03219268 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	20	MGD013	鬱簾網鬱夢鑰醖簾獵繭(艱網壓齋顧網鹽廠獵廠) = 壓衊願齋願遞鬱繭艱構衊選夢糧蓋憲觸網網蓋 (製憲蓋構鑰餘衊齋齋餘 ) 更多	积极	2020-12-07
NCT03219268 (313, SITC2020)	临床1期	晚期 HER2 阳性乳腺癌末线 PD-L1 \| LAG-3 \| PD-1	31	Tebotelimab 300 mg	鏇鬱艱夢範製壓壓網窪(繭襯選淵鑰窪糧鏇廠獵) = 築範網選醖鹽膚鹹積繭遞選糧願鏇餘遞願顧鬱 (構壓製餘齋憲顧廠壓鑰 )	积极	2020-11-09
				Tebotelimab 600 mg	鏇鬱艱夢範製壓壓網窪(繭襯選淵鑰窪糧鏇廠獵) = 膚壓淵餘積簾鹹鹽衊築遞選糧願鏇餘遞願顧鬱 (構壓製餘齋憲顧廠壓鑰 )