Enoblituzumab

小细胞肺癌（SCLC）是一种与烟草暴露密切相关、侵袭性强的神经内分泌肿瘤，约占肺癌总数的13%～15%。其临床特点为生长快、早期易转移，约70%的患者确诊时已属广泛期（ES-SCLC），既往治疗长期依赖于铂类为基础的化疗和胸部放疗，预后较差，总体5年生存率仅12%–30%，是肺癌中治疗难度较高的亚型[1,2]。近年来，随着免疫治疗、抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体等新型疗法的涌现，以及分子分型研究的不断深入，SCLC的治疗格局正经历从“一刀切”化疗到“精准分型、多机制协同”的范式转变。 01 项目名称 一项在复发性小细胞肺癌受试者中比较注射用 MHB088C 与医生所选治疗的有 效性和安全性的多中心、随机、开放、对照 III 期研究 项目分期：III期 登记号：CTR20250586 02 适应症 经含铂、PD-1/L1 系统性治疗后进展的广泛期小细胞肺癌，且既往治疗线数不超过 2 线 03 研究用药 实验组：MHB088C， 2.0 mg/kg剂量静脉注射，两周给药1次 对照组：研究者选择的化疗（托泊替康 vs 伊立替康 vs 紫杉醇） 药物介绍：MHB088C是一种靶向B7H3的抗体药物偶联分子（ADC） 04 入选重点 ， 年龄≥18 周岁，至少经两个周期含铂、PD-1/L1 系统性治疗后进展的广泛期小细胞肺癌 既往治疗线数不超过 2 线， PD-1/L1 的系统性治疗可和含铂方案联合或不联合 排除既往病理诊断为复合型小细胞肺癌（例如混合 SCLC 和 NSCLC）或任何转化非小细胞肺癌（SCLC 转化为 NSCLC）或转化型 SCLC（NSCLC 转化为 SCLC） 05 入排标准 ， 1.受试者自愿同意参与本研究，并签署知情同意书。2.年龄≥18周岁，性别不限。3.ECOG体力评分0-1分。4.预计生存时间3个月以上。5.有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或绝对禁欲等）；育龄期的女性受试者在首次使用研究药物随机前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。同意从筛选期、整个研究期间以及最终研究药品使用后至少3个月内不取回、冷冻或捐献精子或卵子。6.能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。7.组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌，需提供诊断用的病理和免疫组化/细胞表型结果。8.至少经两个周期依托泊苷联合卡铂或顺铂、PD-1/L1系统性治疗后进展的广泛期小细胞肺癌（入组时），且既往治疗线数不超过2线，PD-1/L1的系统性治疗可和含铂方案联合或不联合。既往接受含铂类药物治疗的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的受试者，如果治疗期间或在铂类药物治疗结束后6个月内发生进展，则可能有资格参加研究：含铂类药物治疗线将计为1L治疗。因毒性原因导致的卡铂与顺铂之间的转换应视为同一治疗线。SCLC 的分期参照美国退伍军人肺癌协会（VALG）的二期分期法（见附录7）。9.受试者同意提供治疗前肿瘤组织样本，用于回顾性分析B7-H3表达和其他生物标志物；如患者无可用肿瘤组织，且临床不适合或拒绝穿刺，经研究者与申办者医学监查员讨论后，可谨慎判断患者是否符合研究入组资格。10.根据RECIST v1.1版肿瘤评估标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶；既往经局部治疗的肿瘤病灶如作为靶病灶，需该病灶局部治疗后出现明确进展。不接受仅有脑病灶作为靶病灶。11.足够的骨髓功能储备：（筛选期检查前14天内未接受过输血 、集落刺激因子或相似作用的生物制剂治疗）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L。12.足够的肝功能：总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×正常值上限（ULN）,若患有 Gilbert 综合征，则总胆红素≤ 3 ×ULN；患者无肝转移时，天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3×ULN；肝转移患者，需满足AST和ALT≤5.0×ULN。13.足够的肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（使用Cockcroft-Gault公式 ）。14.足够的凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN，国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN。15.足够的心脏功能：入组前28天内通过超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）≥50%；美国纽约心脏病学会（NYHA）分级<2级。 06 排除标准 ，1. 同时患双原发性肿瘤者（仅适用于队列 3）； 1.签署知情同意书前5年内患有其它原发恶性肿瘤，以下情况除外：经根治性治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤性皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌、早期甲状腺癌或局限性前列腺癌。2.既往病理诊断为复合型小细胞肺癌（例如混合SCLC和NSCLC）或任何转化非小细胞肺癌（SCLC转化为NSCLC）或转化型 SCLC（NSCLC转化为SCLC）。3.随机前4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受过化疗、生物大分子治疗、免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗；随机前2周或5个半衰期内（以较长者为准）接受局部应用的抗肿瘤药物治疗；随机前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药；随机前6个月内接受>30 Gy的肺部放疗；随机化前3周内接受较低剂量影响肺部区域的姑息性放疗；随机前2周内接受颅脑照射（包括全脑放射治疗和立体定向放射放疗）；或随机前2周内接受其他姑息性局部放疗。4.随机前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。5.既往使用过或正在使用拓扑异构酶I抑制物类药物的治疗，包括有效荷载为拓扑异构酶I抑制物的抗体偶联药物等，例如：托泊替康、伊立替康、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、Dato-Dxd（DS-1062）等。6.未治疗或活动性脑转移（对于有脑转移的受试者，若脑转移已接受治疗且在随机前 4周内影像学检查无进展证据，可纳入本研究。此外，随机前至少2周内，受试者应不再需要类固醇激素或抗惊厥药物，并保持神经系统状态稳定。若脑转移未经治疗，但受试者无相关症状、研究者评估无需立即进行CNS专门治疗、无显著周围水肿，且脑转移病灶最大径≤5 mm且数量≤3个，也可纳入本研究）；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫（通过放射影像学检查发现，无论是否有症状）。7.骨髓转移。8.既往接受过靶向B7-H3的治疗，例如：MGC018、DS-7300a、ABBV-155、BAT8009、YL201、HS-20093、Enoblituzumab和Omburtamab等。9.存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性（脱发、遗留的外周神经毒性和经激素替代治疗稳定的内分泌疾病除外）。一般情况10.在随机前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括活检及血管通路建立操作）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。11.在随机前4周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。12.在随机前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。13.严重影响肺功能的中重度肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病，如特发性肺组织纤维化、累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病，或肺切除术。14.有需要类固醇治疗的间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎病史，或目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛查时无法通过影像学检查排除疑似ILD/非感染性肺炎的患者。15.活动性结核，活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫病病史（仅需要激素替代治疗的I型糖尿病/甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病、或无外部触发因素的情况下预期不会复发的疾病可以入组），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有异基因干细胞、骨髓或器官移植病史。16.存在持续未控制的全身性细菌、真菌或病毒感染，或在随机使用研究药物前4周内发生过严重感染（如菌血症、重症肺炎等），或在随机前1周内需抗生素系统性治疗的活动性感染。17.血清病毒学检查结果阳性（允许纳入接受除干扰素外的抗乙肝病毒治疗的患者）：HIV检测阳性；或，HBsAg阳性且HBV-DNA阳性（即HBV-DNA≥检测值下限）；或，HCVAb阳性且HCV-RNA阳性（即HCV-RNA≥检测值下限）。18.有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要手术干预的心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；经Fridericia法（QTcF = QT/(RR^0.33) ）校正的QT间期（QTcF）男性>450ms，女性>470ms；随机前6个月内发生过NYHA II级以上的充血性心力衰竭、不稳定性心绞痛、急性冠脉综合征、主动脉夹层、脑卒中或脑缺血（TIA）发作；随机前6个月内发生过深静脉血栓、肺栓塞等（植入式静脉输液港、导管源性血栓形成或浅表静脉血栓形成除外）；严重或控制不佳的高血压；19. 临床无法控制的第三间隙积液，包括需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或引流积液后稳定1周以上的患者可以入组）；存在心包积液（研究者评估不需要临床干预的无症状的少量心包积液允许入组）。20. 已知对本研究药物的某些成份或类似物或对照组药物（研究者选择的化疗：托泊替康、伊立替康或紫杉醇等单药化疗）有超敏反应或迟发型过敏反应。21. 有药物滥用或任何其他医疗状况（如具有焦虑、抑郁等），研究者判断可能会干扰参与临床研究或临床研究结果。22. 已知有酒精或药物依赖。23. 妊娠期或哺乳期女性，或准备生育的女性/男性。24. 估计患者参加本临床研究的依从性不足，或研究者认为受试者存在其他可能影响安全性、干扰研究评估的严重或未控制的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。 07 报名资料 1、病理报告；2、基因报告；3、末次出入院记录；4、最近一次血项报告；5、CT报告 08 研究中心 北京、安徽、重庆、福建、广东、广西、贵州、河北、黑龙江、湖南、湖北、河南、吉林、江苏、江西、辽宁、内蒙、宁夏、山西、上海、山东、四川、陕西、天津、新疆、云南、浙江、 09 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【SMO随访专家】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“smo 随访专家“公众号。