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更新于：2026-10-31

Enoblituzumab

依布妥组单抗

更新于：2026-10-31

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Anti-B7-H3 mAb、Enoblituzumab (USAN/INN)、MGA-271

+ [2]

靶点

CD276

作用方式

抑制剂

作用机制

CD276抑制剂(CD276抗原抑制剂)

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病

在研适应症

局限性前列腺癌前列腺腺癌

非在研适应症

晚期恶性实体瘤膀胱癌促纤维增生性小圆细胞瘤+ [13]

原研机构

MacroGenics, Inc.

在研机构

MacroGenics, Inc.

非在研机构

天境生物科技（上海）有限公司

Ajinomoto Bio-Pharma Services

天境生物药业（杭州）股份有限公司

+ [1]

权益机构

MacroGenics, Inc.

Les Laboratoires Servier SAS

天境生物技术（天津）有限公司

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)暂停

特殊审评-

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结构/序列

Sequence Code 13371902L

来源: *****

Sequence Code 13371907H

来源: *****

关联

项与依布妥组单抗相关的临床试验

NCT06014255

/ Active, not recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Randomized Trial of Neoadjuvant Enoblituzumab Versus Standard of Care in Men With High-Risk Localized Prostate Cancer: The Help Elucidate & Attack Longitudinally (HEAT) Prostate Cancer Randomized Study

This study evaluates the efficacy, anti-tumor effect, and immunogenicity of neoadjuvant enoblituzumab given before radical prostatectomy. Patients will be randomized to enoblituzumab for a total of 12 weeks beginning 84 days before radical prostatectomy or standard of care arms.

开始日期2024-02-16

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT05338580

/ Withdrawn临床2期

A Multi-center, Open-label Phase II Clinical Trial of TJ271 Injection in Combination With Pembrolizumab in Chinese Patients With Advanced Solid Tumors

A Multi-center, Open-label Phase II Clinical Trial of TJ271 Injection in Combination with Pembrolizumab in Chinese Patients with Advanced Solid Tumors to evaluate the anti-tumor efficacy, safety, pharmacokinetics and immunogenicity of TJ271 in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid tumors.

开始日期2023-12-31

申办/合作机构

天境生物药业（杭州）股份有限公司

NCT05708924

/ Terminated临床1期IIT

MT2021-27 Intraperitoneal FT538 With Intravenous Enoblituzumab in Recurrent Ovarian, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal Cancer

To determine the maximum tolerated dose (MTD) of FT538 monotherapy when administered via intraperitoneal (IP) catheter and in combination with intravenous (IV) enoblituzumab in patients with recurrent ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer.

开始日期2023-04-28

申办/合作机构

University of Minnesota Masonic Cancer Center

[+1]

100 项与依布妥组单抗相关的临床结果

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100 项与依布妥组单抗相关的转化医学

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100 项与依布妥组单抗相关的专利（医药）

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项与依布妥组单抗相关的文献（医药）

2026-07-06·MOLECULAR PHARMACEUTICS

Fluorescence-Guided Surgery of Rhabdomyosarcoma Using a B7-H3 Targeted Antibody–Fluorophore Conjugate

Article

作者: Streeter, Samuel S. ; Henderson, Eric R. ; Pant, Ashruti ; Gupta, Ritika ; Mohs, Aaron M. ; Samkoe, Kimberley S. ; Ehrhorn, Evie G.

Resection of sarcomas is often limited by infiltrative tumor growth and microscopic residual disease, underscoring the need for targeted intraoperative imaging strategies that enhance visualization of primary lesions and metastatic deposits. Here, a clinical-grade anti-B7-H3 antibody (MGA271) was conjugated to IRDye 800CW to generate MGA271-IRDye800, with an isotype control IgG-IRDye800 and unconjugated IRDye800 included as comparators. The resulting antibody-dye conjugates, MGA271-IRDye800 and IgG-IRDye800, exhibited an average dye-to-protein ratio of approximately 1. In vitro studies confirmed specific binding and strong fluorescence of MGA271-IRDye800 in six B7-H3-expressing sarcoma cell lines, with only minimal nonspecific uptake observed for control probes and in a B7-H3-negative control cell line. Based on these in vitro results, RH30 cells were selected to establish an orthotopic rhabdomyosarcoma xenograft model, in which in vivo near-infrared fluorescent imaging (NIRF) demonstrated substantially improved tumor visualization with MGA271-IRDye800 compared with IgG-IRDye800 and free IRDye800. Quantitative analysis confirmed significantly higher tumor-to-background ratios (TBRs) for MGA271-IRDye800 at 144 h (5.6 ± 2.2) compared with IgG-IRDye800 (2.7 ± 1.1) and unconjugated IRDye800 (1.0 ± 0.1), [p < 0.0001] supporting B7-H3-mediated tumor enrichment and superior contrast suitable for surgical navigation. During fluorescence-guided surgery, MGA271-IRDye800 enabled clear delineation of tumor margins, distinction of tumor from surrounding normal tissue and relevant background organs, and detection of otherwise occult micrometastatic lesions. Collectively, these findings demonstrate that B7-H3-targeted NIRF imaging with MGA271-IRDye800 offers sensitive and specific intraoperative visualization of sarcoma. This probe demonstrates strong potential for clinical translation as a molecular imaging agent to guide surgical resection, reduce residual disease, and ultimately improve outcomes for patients with B7-H3-expressing sarcomas.

2026-05-01·Cell Reports Medicine

Engineering functionality-optimized fully human B7-H3 CAR T cells for enhanced solid tumor therapy

Article

作者: Hilton, Mary Beth ; Li, Dan ; Feng, Yang ; Morris, Karen ; Tian, Meijie ; Bajgain, Pradip ; Khan, Javed ; Cronk, James C ; Tran, Jennifer D ; Borchin, Niza ; Ho, Mitchell ; Puebla, Mariela ; Yang, Liping ; Metcalfe, Riley D ; Nellan, Anandani ; Kaplan, Rosandra N ; St Croix, Brad ; Seaman, Steven ; Yu, GuoJun ; Lee, Jaewon ; Hsu, Kuo-Sheng

B7-H3 is a cell surface protein overexpressed in many solid tumors and an attractive target for chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy. The most clinically advanced B7-H3 CARs derive from murine monoclonal antibodies (mAbs) 376.96 and MGA271 and are now in phase 1/2 trials. However, non-human mAb sequences can provoke immune responses, leading to CAR T cell rejection and therapeutic failure. Although single-chain variable fragment (scFv) humanization reduces this risk, residual foreign residues within variable domains remain. To overcome this limitation, here we use in vitro phage display to generate fully human B7-H3-specific scFvs for CAR design. In pancreatic cancer, neuroblastoma, and glioblastoma xenograft models, CAR T cells incorporating the lead human binder Y111 are well tolerated and demonstrate superior antitumor activity compared with 376.96- and MGA271-based CARs. Y111 CAR treatment induces complete responses, tumor rejection, and significant survival benefits, identifying Y111 as a promising fully human B7-H3 CAR for solid tumors.

2025-09-01·Cancer research communications

A Phase I, Open-Label, Dose Escalation Study of Enoblituzumab in Children and Young Adults with B7-H3–Expressing Relapsed or Refractory Solid Tumors

Article

作者: Mackall, Crystal L. ; Kaplan, Rosandra N. ; Park, Julie R. ; Maris, John M. ; McDowell, Kimberly A. ; DeSantes, Kenneth B. ; Hutson, Paul R. ; Sondel, Paul M. ; Hegde, Meenakshi G.

Abstract:

Purpose::

This multicenter, phase I, cohort expansion study was performed to characterize the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, immunogenicity, and preliminary antitumor activity of enoblituzumab in children with relapsed/refractory tumors expressing B7-H3 above a predetermined threshold.

Patients and Methods::

Samples from 101 patients were screened for B7-H3 expression. Twenty-five patients with relapsed/refractory B7-H3-expressing solid tumors were enrolled in the trial with a median age of 14.8 years (range, 6–24 years). Enoblituzumab was administered intravenously weekly at 10 or 15 mg/kg.

Results::

B7-H3 expression was documented in 96% of evaluable tumors by IHC. The maximum administered dose of enoblituzumab was the protocol-specified maximum dose of 15 mg/kg as no dose-limiting toxicities were observed. Patients received a median of 6.5 doses (range 1–24), and the main toxicities encountered were infusion-related reactions. Pharmacokinetic studies showed that drug plasma concentrations fit a linear two-compartment model with a mean elimination half-life of 67 days. No objective tumor responses were documented.

Conclusions::

B7-H3 is expressed on a high fraction of pediatric solid tumors spanning many different disease histologies. Enoblituzumab was well tolerated at a weekly dose of 15 mg/kg and induced inflammatory reactions in some patients though no objective responses were observed. Further testing of enoblituzumab in combination with other agents, or the use of other B7-H3–directed therapeutics, should be considered for children with relapsed solid tumors.

Significance::

This phase I clinical trial is the first study to evaluate the feasibility and safety of administering enoblituzumab to pediatric patients with relapsed solid tumors. We demonstrated that B7-H3 is highly expressed across a wide variety of tumor histologies. Enoblituzumab could be safely administered at a dose of 15 mg/kg. However, no objective responses were observed, suggesting that alternative strategies to target B7-H3 for children with relapsed tumors should be considered.

项与依布妥组单抗相关的新闻（医药）

2026-10-24

·NatureAI

Science | 46 美元的靶点评估：11 个 agent 开虚拟生物公司

早期药物研发的瓶颈很少是「没有数据」，而是数据分属不同学科、不同格式、不同尺度：人类遗传学在一处，单细胞图谱在另一处，临床试验结果锁在注册库的自由文本里。跨部门把证据整合成一句可辩护的结论，往往要几周，而进入一期临床的候选药里约九成最终走不到上市。斯坦福大学 James Zou 团队（Harrison G. Zhang 等，生物医学数据科学与计算机科学系）搭了一个名为 Virtual Biotech 的多智能体平台：一名虚拟首席科学官领衔，四个研究部门、十一个 agent、一百多个 MCP 工具，接入 Open Targets、CELLxGENE、TCGA、ClinicalTrials.gov 等一手数据源。最硬的数字来自数据工程那一层：3.7 万个临床 trialist agent 并行标注 55,984 项试验，人工抽检一致率 89.7%。由此筛出的一条规律是，作用于细胞类型特异性靶点的药物从一期推进到二期的概率高 40%、走到上市高 48%、不良事件率低 32%；两次真实靶点评估各花 46 与 54 美元。观察性关联与模型预训练带来信息泄漏，仍是这套系统绕不开的边界。 📄 本期解读论文标题：The Virtual Biotech: A Multi-Agent AI Framework for Therapeutic Discovery and Development 作者：Harrison G. Zhang, Peter Eckmann, Jiacheng Miao, Andrew B. Mahon, James Zou（斯坦福大学）期刊版：Science，2026-09 在线（DOI: 10.1126/science.aeg6779）本文依据：bioRxiv 预印本全文与全部图表（DOI: 10.64898/2026.02.23.707551）链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.02.23.707551v1 ▲ Figure 1：（A）多智能体系统的组织与四个科学部门；（B）按领域分组的 MCP 服务器，为 agent 提供查询与分析的定制工具；（C）工作流——虚拟 CSO 先追问澄清意图，chief of staff 准备领域简报，随后调度各部门分析，再由科学审稿 agent 复核方法与结论。01它模仿的不是工具，是一家公司系统结构照着生物技术公司搭：靶点识别与优先级、靶点安全性、模态选择、临床官员四个部门，合计八个科学家 agent；CSO 办公室另有三个 agent——首席科学官、chief of staff、科学审稿人。十一个 agent 各配一套系统提示与一组专属工具，职责边界清楚到可以逐一对上人类专家来审计。工具层是 100 多个自建 MCP 服务器，把异构数据库的查询接口统一成标准工具：78,726 个靶点、39,530 种疾病、1450 万条蛋白互作、300 万以上遗传可信集、1 亿以上单细胞图谱；化学与药理侧覆盖 18,119 个药物、6,332 种作用机制、114,270 份 FDA 不良事件报告、32,783 个药物基因组变异，外加 Tahoe-100M 的 40 亿条药物扰动表达测量。ClinicalTrials.gov 与 PubMed 也在其中。编排逻辑里有一处设计值得单独看：CSO 自己不做数据分析，只负责问对问题、找对人、综合证据。它在开工前先让 chief of staff 出一份领域简报，同时向用户追问以对齐意图；分析完成后由审稿 agent 按三条标准打分——是否回答了原问题、证据强度、分析是否充分。不合格就带着反馈重新派活。这套「策略与执行分离」的安排，把多智能体最常见的失败模式（每个 agent 都在做，没人对结论负责）挡在了结构层。💡 一句话理解：这套系统的重点不在「让 AI 查数据库」，而在复刻一条决策链——谁提问、谁干活、谁复核，最后谁签字。023.7 万个 agent 做一件事：把试验结局读成结构化数据要研究「什么特征让试验更容易成功」，先得有干净的结局标签。Open Targets 的临床试验集含 55,984 项试验，但没有终点数据；ClinicalTrials.gov 的结局字段经常缺失、口径不一，或只有自由文本。作者的做法是把标注本身并行化：生成并派出 37,075 个临床 trialist agent，每个只负责一个 NCT 编号。每个 agent 走三级证据链：先查 ClinicalTrials.gov，字段不全就去 PubMed 找发表的结果，仍缺才去看新闻稿与监管公告，并逐条记录信息来源。构造出的结局标注写进统一的 JSON 本体，供下游统计。一期试验不走人工判断，改用算法定义：只要有同期或更晚启动的二期试验测试同一批药物与同一适应症，即视为「推进」。质量控制的数字比较硬：随机抽 100 项试验人工复核，主要终点一致率 89.7%（78/87）、次要终点 83.9%（73/87）、不良事件率 92.4%（61/66）；在 7,278 项与 Therapeutic Data Commons 重叠的试验上，主要终点一致率 85.3%。分歧集中在本身含义模糊的情形——多臂试验里部分臂达标、p=0.051 这类未过线但有支持性证据的结果、单臂或按剂量爬坡设计。作者据此判断差异来自「把多终点结果压成二分类」的固有困难，而非某一方系统性出错。这份数据集随论文公开，作者称其为目前规模最大、且带来源追踪的「试验结局—药物靶点」关联数据集之一。对做临床成功率预测的团队来说，这一步的意义可能超过后面的分析本身：标签质量长期是这个领域的暗礁，而他们给出了可复核的标注流程与一致率。03发现：靶点的表达「专不专一」关联临床成败整合后的数据集覆盖一期 14,237 项、二期 22,164 项、三期 14,911 项、四期 4,672 项。特征侧由单细胞 agent 在 Tabula Sapiens v2（27 个组织）上设计三类指标：细胞类型特异性（tau 指数，越接近 1 表示表达越集中于单一细胞类型）、表达异质性（双峰系数，从偏度与峰度算出，反映「有/无」式表达）、以及扰动响应签名。tau 与双峰系数的相关性只有 0.54，说明两者提供互补信息。 ▲ Figure 3：（A）靶点的单细胞特征与临床阶段推进、试验中止、疗效结局的关联（标准化 OR 与 95% CI）；（B）与按器官系统分组的不良事件率关联；（C）体外扰动转录签名与肿瘤试验疗效结局的关联。主要结果可以用一组 OR 说明。细胞类型特异性越高，达成主要终点的 OR 为 1.11（95% CI 1.09–1.14）、次要终点 1.12（1.10–1.14）、一期到二期推进 1.27（1.22–1.33）；按 tau 二分类后，作用于细胞类型特异性靶点的药物走到四期的概率高 48%。双峰系数同样呈正相关：主要终点 OR 1.13、一期到二期推进 1.18。安全侧，靶点越特异、双峰性越强，感染、消化、心脏、血液、神经、呼吸、血管、肾脏八类器官系统的不良事件率都显著更低，平均低 32%。作者对混杂做了三轮处理：1000 次置换检验全部保持显著；按试验阶段与入组年份校正、以药物模态与疾病领域为随机效应的混合模型，OR 仍显著；最后把人类遗传证据作为协变量放进去，单细胞特征的效应量几乎不变。更关键的一步是只看「无遗传证据」的子集（占 74.6%），效应的方向与幅度不变甚至更强——这意味着单细胞信息并非遗传证据的替身，而是另一个独立维度。扰动签名那条线也值得记：把 Tahoe-100M 里 3,345 个「药物—细胞系」组合映射到 7,920 项测试同药同瘤种的肿瘤试验，凋亡签名与主要终点成功的 OR 为 1.15（1.06–1.24），耐药签名 1.14（1.06–1.23），DNA 损伤应答签名与一期到二期推进的关联最强（OR 1.28）。与既有工作的关系很明确：Dann 等人的报告只覆盖阶段推进，本文把结局延伸到「终点是否达成」与「不良事件率」，后两者离临床价值更近，也更容易被误读为因果——作者自己把这段定性为观察性关联。04案例一：B7-H3，从「无 GWAS 信号」到 ADC 立项第二个任务是评估 B7-H3（CD276）在肺腺癌与小细胞肺癌中的成药潜力。这个案例展示了跨部门接力如何改变结论走向。统计遗传 agent 先给出否定信号：B7-H3 位点没有显著的肺癌关联，ENCODE 分析在肺组织找到 41 个高置信调控元件，loss-of-function 观察值与期望值之比 0.67，说明对失活变异中度耐受。这里出现了一次关键的「不照本宣科」：CSO 没有把缺 GWAS 信号当作否决，而是判断免疫检查点类靶点的依据来自体细胞层面的肿瘤过表达，而非胚系风险变异，于是转派单细胞 agent 继续查。这一步如果换成一个按清单打勾的流水线，案子就结束了。 ▲ Figure 4：（A）统计遗传结论；（B）LUAD 与 SCLC 单细胞图谱的 UMAP；（C）B7-H3 的细胞类型差异表达，显著上调集中在成纤维细胞；（D）细胞通讯推断显示 B7-H3 高表达成纤维细胞特异的信号通路；（E）空间转录组显示 B7-H3 高表达位点邻近免疫细胞减少；（F）TCGA 队列中 B7-H3 与生存的关联。单细胞侧的规模：SCLC 图谱 92,061 个细胞/9 名供者，LUAD 图谱 337,002 个细胞/69 名供者，健康肺 86,478 个细胞/26 名供者。差异表达给出一个与主流叙事不同的画面——B7-H3 的上调并不均匀分布在癌细胞上，而是集中在成纤维细胞（SCLC log2FC 1.94，FDR 3.0×10⁻⁶；LUAD log2FC 1.46，FDR 1.1×10⁻⁷），T 细胞里反而显著下调。配体—受体分析（LIANA+）找出 B7-H3 高表达成纤维细胞与免疫细胞之间 152 条（SCLC）与 56 条（LUAD）特异互作，功能上归为五类：剪切酶、髓系重编程、促血管生成、免疫抑制细胞因子、滞留免疫细胞的趋化因子。审稿 agent 在这里发挥了它该有的作用：它指出配体—受体推断来自解离后的单细胞数据，丢失了空间信息。于是补做空间分析——12 例 LUAD 的 Visium 切片、约 65,000 个位点，用 Cell2Location 反卷积 13 种细胞类型，按 B7-H3 表达分位数比较近邻（k=6）免疫细胞组成。结果是 B7-H3 高位点周围 T 细胞、巨噬细胞、单核细胞、树突细胞显著减少，即免疫排斥表型。再往临床推一步：TCGA LUAD 566 例中，B7-H3 高表达与更差的总生存（HR 1.62，95% CI 1.05–2.48）和疾病特异性生存（HR 1.82，1.06–3.15）相关。模态选择由此落到 ADC：B7-H3 位于细胞表面，靶点又主要过表达在肿瘤微环境的成纤维细胞上，ADC 可通过载荷递送、阻断免疫抑制互作、以及旁观者杀伤三条路径起效；小分子与 PROTAC 因缺乏可成药口袋被降级。竞争格局查询显示 B7-H3 方向尚无获批药物，裸抗体 enoblituzumab 正在前列腺癌二期。整段分析用时不到一天，API 费用 46 美元。有一个事后验证值得注意：2025 年 8 月 FDA 授予 ifinatamab deruxtecan（一款 B7-H3 ADC）突破性疗法认定，其二期小细胞肺癌客观缓解率 48.2%。这条信息出现在模型知识截止（2025 年 1 月）之后，系统运行时也没有联网检索权限。作者把它作为外部佐证，但严格说这只能证明「方向不偏」，不能证明机制假设中的成纤维细胞环节被临床验证。05案例二：给一项失败的二期试验做尸检第三个任务是复盘失败：靶向 OSMRβ 的单抗 vixarelimab 在溃疡性结肠炎二期（MOONGLOW，NCT06137183）中期无效分析后终止，已入组 79 人，未报告严重不良事件。系统要在不知道失败原因的前提下，从证据里推出可能的设计缺陷。 ▲ Figure 5：（A）agent 对该二期试验方案与人群的解读；（B）跨试验比较显示生物制剂无应答者的基线 OSMR/OSM 表达更高；（C）单细胞图谱中 JAK-STAT 通路活性；（D）成纤维细胞内 OSMR 相关的转录程序梯度；（E）agent 提出的生物标志物富集入组方案。遗传证据这一关它是过的：OSMR 位点 rs395157 在多祖先荟萃分析中 OR 1.06、p=2.68×10⁻¹⁰，SuSiE-inf 精细定位给出 99.97% 的后验概率，L2G 打分 0.970。但单细胞层面出现裂缝——在 9 名 UC 患者与 46 名健康供者的结肠图谱里，25 种细胞类型中 OSMR 表达没有显著差异。遗传关联成立，组织层面的表达差异不成立。临床 agent 转去读方案，发现了两个可疑设计：一是排除对 JAK 抑制剂应答不足的患者，而 OSMR 恰好通过 JAK-STAT 下游起效，这等于提前筛掉了信号通路可能失效的人群；二是要求「难治性」人群，却没有做 OSMR 高表达富集。于是它去查了五项生物制剂 UC 试验的基线表达——ACT 1（抗 TNF，p=0.006）、Arijs 观察性研究（p=0.019）、PURSUIT-SC（p=0.047）、UNIFI（抗 IL-12/23，p<0.0001）、GEMINI I（抗整合素，p=0.049），跨三种机制，无应答者的基线 OSMR 表达都显著更高。 TAURUS 纵向单细胞数据补上了机制层面的解释：22 名 UC 患者、485,868 个细胞，抗 TNF 治疗后 OSMR 只在无应答者的三种成纤维细胞状态中升高，PROGENy 推断的 JAK-STAT 活性同步上升，同时伴随受体扩增、细胞外基质重塑与招募免疫细胞的趋化因子程序。结论因此指向一个精准医学缺口：vixarelimab 在一个未做富集的人群里测试了只有部分患者开启的通路，加上 12 周 mMayo 这类复合终点对通路参与度并不敏感，真实信号可能被稀释。整套复盘的费用是 54 美元。06该信多少：三处硬边界第一是信息泄漏。LLM 的预训练语料里可能已有相关假设，agent 的「独立发现」可能只是记忆的复述。作者的应对是挑知识截止日之后才有读出结果的案例（B7-H3 的 BTD、MOONGLOW 的终止），并核对文献确认具体分析未被报道过；运行 B7-H3 案例时还禁用了联网工具。这个控制做得比多数同类工作严谨，但它只能排除「已知结论」的泄漏，无法排除模型对「哪类靶点更值得做」的先验偏好。第二是观察性关联的解释力。55,984 项试验的统计建立在注册库可映射到分子靶点的药物上，终点定义、申办方行为、适应症构成都是潜在混杂；作者用阶段、年份、领域、模态做了校正，但无法像随机试验那样消除选择偏倚。「细胞类型特异性靶点更容易成功」这条规律，更稳妥的读法是「值得作为立项时的一个加权项」，而不是「照此筛选就能提高成功率」。第三是单点错误会沿着组织传播。作者承认 agent 会犯分析或解释错误，审稿 agent 只是缓解手段，人类专家仍需在环。他们同时指出一个反向优势：整条推理链与工具调用被完整记录，错误可被逐段审计——这在人类团队里反而难做到，因为分析过程常常散落在不同人的笔记本里。 ✦ ✦ ✦ 46 美元与一天，对标的是跨部门团队数周的工作量——这个数量级差异才是这套系统真正的产业含义。但它的产出是「可辩护的证据包」，不是结论：B7-H3 的成纤维细胞机制、OSMR 的富集假设，都需要湿实验与前瞻试验验证。最值得追踪的不是 agent 数量，而是这类平台能否进入药企的立项决策流程，并接受与人类团队同等强度的质疑。如果一家 AI 公司给你一份 46 美元的靶点评估报告，你会拿它当立项依据，还是只当文献综述的替代品？评论区聊聊。 🌍 关于 NatureAI 欢迎来到 NatureAI，一个由科技爱好者共同打造的平台。我们的使命是为大家提供一个公平、开放的环境，让每个人都能轻松接触到最新的科技进展。在这里，我们坚持原汁原味的内容传播。我们相信，在科技的世界里，真实和深度是最宝贵的。因此，我们承诺不会进行过度修饰或篡改信息，尽力保持内容的真实性和专业性。 NatureAI 将不断分享最有意思和最有价值的前沿科技进展。期待和你一起，探索科技的无限可能！ — 启发思考 · 激发创新 · 探索无限可能 —

2026-10-17

·医药速览

B7-H3（CD276）：一种在多种恶性肿瘤中具有治疗潜力的靶点及预后生物标志物

分享一篇新的关于B7H3靶点的综述。免疫检查点蛋白 B7-H3（CD276）作为癌症免疫治疗靶点日益受到关注。尽管尚未明确鉴定出其受体，但 B7-H3 被认为参与了肿瘤进展的多种机制。作为一种癌症生物标志物，它在多种癌症类型中过表达，且常与不良预后相关。B7-H3 目前是众多免疫治疗策略的靶点，相关临床试验正在多种癌症类型中开展。主要内容免疫治疗，无论是单独使用还是与放疗、化疗等传统疗法联合使用，都代表着癌症治疗领域的一种变革性方法。在各类免疫治疗策略中，靶向免疫检查点蛋白（ICPs）已在临床上展现出显著的成效。值得关注的抑制性检查点，包括程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4），是免疫激活的关键调节因子，但肿瘤细胞常常通过改变其表达来利用它们逃避免疫监视。免疫检查点抑制剂（ICIs）对免疫抑制性ICPs的抑制可对抗这种抑制，恢复抗肿瘤免疫，并在多种恶性肿瘤中产生持久的临床反应。在已获批的免疫疗法中，ICIs仍然是最具前景的一类，其中已有数款获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。尽管在监管层面取得了显著成功，ICIs仍面临重大挑战，包括耐药性、疗效有限、缺乏可靠的ICI应答预测因子、获益不持久以及毒性。因此，为提高应答率并识别新治疗靶点而持续开展的努力，已将B7家族的成员B7-H3凸显为免疫检查点抑制的一个有前景的候选靶点。 B7 家族 B7 家族由结构相关的免疫调节蛋白组成，它们向免疫细胞提供共刺激或共抑制信号，在初始淋巴细胞的双信号模型中充当“第二信号”。在抗原提呈细胞（APCs）与 T 细胞之间发生初始的主要组织相容性复合体-T 细胞受体（MHC-TCR）信号之后，这些“第二信号”免疫调节蛋白通过与其各自的受体结合，调节淋巴细胞的刺激、抑制或应答调谐，从而调控淋巴细胞活化以决定最终的免疫应答。根据具体情境，B7 家族成员既可增强也可抑制免疫应答，从而维持免疫稳态。B7 家族是一种关键的次级信号机制，对于维持免疫效能与抑制自身免疫之间的平衡至关重要。尽管序列同源性较低，B7 家族成员仍共享保守的结构域结构。常见的几个B7家族的包括B7H5(VISTA)、B7H3(CD276)、B7-H1(CD274，PDL1)等 B7-H3 与其他 B7 家族成员的氨基酸同源性为 20-27%，同时具有高度多样化的胞质尾结构域，以及 B7 家族成员特征性的免疫球蛋白恒定区和可变区（IgC 和 IgV）样结构域，提示 B7-H3 在初始致敏阶段之后对 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞应答的调节中发挥作用。 1、B7-H3 的结构与异构体 B7-H3 最初被鉴定为一种含有316个氨基酸的 I 型跨膜蛋白，具有单个胞外 IgV 和 IgC 结构域、一个跨膜区以及一个 45 个氨基酸的胞质尾（高度多样化的胞质结构域）。在人类中，B7-H3 存在两种异构体：2IgB7-H3 和4IgB7-H3，4IgB7-H3由结构域重复产生，是大多数正常组织和肿瘤细胞系中的主要形式，但脑和胎盘除外。然而，近期证据提示，2IgB7-H3 在某些肿瘤类型中也可能存在差异表达并具有功能相关性，凸显了两种异构体潜在的生物学意义。 4IgB7-H3 重复的 IgC-IgV 结构域可能使其能够同时连接两个受体。尽管人与小鼠的 B7-H3 具有高度的序列同源性，但小鼠 B7-H3 仅表达为 2Ig 异构体，由 9a 号染色体编码，而人 B7-H3 位于 15 号染色体。除跨膜形式外，B7-H3 还存在一种可溶性异构体（sB7-H3），已在健康个体的血清中检测到。sB7-H3 由免疫细胞和肿瘤细胞释放，包括树突状细胞、单核细胞、活化 T 细胞和癌细胞，并保持功能活性，保留与 T 细胞上尚未鉴定的受体结合的能力。已有报道显示，多种恶性肿瘤中 sB7-H3 水平升高，包括胃腺癌、肝细胞癌、骨肉瘤和非肌层浸润性膀胱癌。sB7-H3 表达升高与不良临床病理特征相关，如晚期肿瘤分期、侵袭、转移和较差的临床结局。除预后价值外，sB7-H3 还可能通过充当诱饵靶点而使治疗开发复杂化，可能降低针对膜结合型 B7-H3 的疗法的疗效并增加脱靶效应。这些发现凸显了对 B7-H3 异构体进行疾病特异性表征以及开发异构体选择性治疗策略的重要性。 2、候选B7-H3受体的总结尽管研究广泛，B7-H3 的确切受体至今仍未确定。TLT-2、IL-20RA、PLA2R1、AAMP 等都是候选，但多数存在争议或未被完全验证。这也是该领域机制研究和药物优化的重大障碍。 3、B7-H3的免疫相互作用 4、B7-H3在癌症促进中的作用 5、Jak2/Stat3信号通路 6、可能的表达调控因子 7、针对B7-H3的抗体疗法包括CART、CAR-NK、ADCC增强型单抗、双特异性抗体、ADC等；抗体偶联药物（ADC）是目前最成熟的赛道：第一三共I-DXd (DS-7300a)：临床进度靠前，SCLC 中 ORR 约 52%，曾获 FDA 突破性疗法认定。翰森制药HS-20093：早期数据中 SCLC 亚组缓解率高达 77.8%。宜联生物YL201 (Tam-Peli)：ES-SCLC 的 ORR 为 63.9%，DCR 83.6%。其他如MGC018、ABBV-155、7MW3711 等也在早期临床中显示出不同程度活性，但血液学毒性（中性粒细胞减少、血小板减少）是该类药物的共性挑战。 8、靶向B7-H3的临床试验及其结果试验注册号及分期药物/治疗方案治疗类型癌症类型结果NCT01391143 (I) MGA271 (Enoblituzumab) 诱导 ADCC 的单克隆抗体难治性癌症（多种类型） MGA271 耐受性良好。在多种肿瘤类型中观察到疾病稳定和肿瘤缩小。NCT02923180 (II) MGA271 (Enoblituzumab) 诱导 ADCC 的单克隆抗体前列腺癌治疗耐受性良好。可能改善了临床结局。治疗与净分级组降低之间存在关联。TME（肿瘤微环境）分析提示存在炎症性抗肿瘤反应。NCT02475213 (I) MGA271 (Enoblituzumab) + 帕博利珠单抗/MGA012 B7-H3 ADCC 诱导单抗 + 抗 PD-1 单抗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌 ≥3 级治疗相关不良事件发生率为 28.6%。在约三分之一的抗 PD-1/PD-L1 初治患者（头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌）中观察到客观缓解。NCT04634825 (II) Enoblituzumab + Retifanlimab (MGA012) 或 Tebotelimab (MGD013) B7-H3 ADCC 诱导单抗 + PD-1 单抗(MGA012) 或 PD-1 × LAG-3 双特异性 DART (MGD013) 头颈癌、头颈部肿瘤、头颈部鳞状细胞癌在 MGA271 联合 MGA012 的 48 例患者队列中，6.3% (3/48) 达到 PR，41.7% (20/48) 达到至少 3 个月的 SD。在 MGA271 联合 MGD013 的 14 例患者队列中，14.3% (2/14) 达到 PR，35.7% (5/14) 达到至少 3 个月的 SD 。NCT00089245 (I) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗脑和中枢神经系统肿瘤、神经母细胞瘤、肉瘤在 CNS 复发的神经母细胞瘤 (NB) 患者中，44% (7/16) 在腔内免疫治疗 13-17 年后为长期生存者，仅 13% (2/16) 在接受腔内放射免疫治疗后出现进一步的 CNS 复发，与历史数据相比显著增加 (90)。NCT03275402 (II/III) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗神经母细胞瘤、CNS 转移、软脑膜转移最常见的 3/4 级不良事件为骨髓抑制。估计 6 个月时的 CNS/LM PFS 为 75%；12 个月时的 OS 为 79%。ORR 为 35%（基线有可测量病灶的 7/20 例患者），CR 为 25%。DCR 为 70% (89)。NCT01099644 (I) 131I-omburtamab (131I-8H9) 放射免疫治疗腹膜癌无剂量限制性毒性，正常器官辐射暴露低。II 期试验已启动（ClinicalTrials.gov 注册号：NCT04022213）。NCT00582608 (N/A) 131I-omburtamab 放射免疫治疗 CNS 癌症、神经母细胞瘤、肉瘤尽管肝脏表达水平低，但显示出肝脏摄取 (124)。80% (4/5) 的患者出现/有风险出现严重不良事件。100% (5/5) 出现/有风险出现其他非严重不良事件。NCT01502917 (I) 124I-omburtamab 放射免疫治疗脑癌、脑干胶质瘤、DIPG 5 例剂量限制性毒性 (5/50)。全身暴露可忽略不计。NCT04167618 (II/II) 177Lu-DTPA-omburtamab 放射免疫治疗儿童髓母细胞瘤接受 10 mCi 177Lu-DTPA-omburtamab 的患者 (1/1) 出现部分性癫痫发作，无其他非严重不良事件。接受 25 mCi 177Lu-DTPA-omburtamab 的患者 (1/1) 仅出现非严重不良事件。NCT03729596 (I/II) MGC018 (vobramitamab duocarmazine) + MGA012 抗 B7-H3 ADC (MGC018) + 抗 PD-1 单抗 (MGA012) 晚期实体瘤剂量递增阶段在黑色素瘤患者中显示出临床活性证据（靶病灶总长减少）。在队列扩展阶段，87.7% (43/49) 的患者发生 TEAE（治疗期间出现的不良事件）。在 4/7 可评估的 mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）患者中观察到靶病灶总长减少。11/22 可评估患者的 PSA 降低至少 50%。NCT04145622 (II/II) DS-7300a (Ifinatamab Deruxtecan 或 I-DXd) ADC 晚期实体瘤 98% (124/127) 的患者发生 TEAE。总体可评估患者中有 33% (30/91) 观察到缓解（7/9 例 SCLC，2/5 例 sqNSCLC，16/42 例 mCRPC）。其他发现包括：CRPC 的 ORR 为 25% (15/59)，ESCC（食管鳞癌）为 21% (6/28)，sqNSCLC 为 31% (4/13)，SCLC 为 52% (11/21)，以及令人鼓舞的 DOR 和 OS。NCT05276609 (I) HS-20093 ADC 晚期实体瘤 53/53 例患者发生 TEAE。在可评估缓解的患者中，14/40 达到 PR（9 例确认；5 例待确认）（缓解率 35%），DCR 为 85% (34/40)。SCLC 亚组的缓解率为 77.8% 。NCT03595059 (I) ABBV-155 (Mirzotamab clezutolax 或 Mirzo-C) + 紫杉醇或多西他赛 ADC 复发和/或难治性实体瘤安全性特征可耐受，SCLC、NSCLC 和乳腺癌队列的 ORR 分别为 0% (0/14)、11% (4/36) 和 18% (5/28) 。NCT05434234 (I) / NCT06057922 (I) YL201，Tam-peli ADC 晚期实体瘤在重度经治患者中具有可接受的安全性特征和令人鼓舞的疗效。DCR 为 83.6%。令人鼓舞的 ORR 包括 ES-SCLC 的 63.9%、鼻咽癌的 48.6% 和淋巴上皮瘤样癌的 54.2%，所有患者的总体 ORR 为 40.8% 。CTR20231298 (I/II) MHB088C ADC mCRPC、ES-SCLC 在重度经治的 mCRPC 中具有可接受的安全性特征和令人鼓舞的疗效（ORR 14.3%，DCR 95.2%，6 个月 rPFS 87%），并在 2.0 mg/kg 队列 (n=33) 的复发性 ES-SCLC 患者中显示出活性（确认 ORR 42.4%，中位 PFS 5.9 个月，DCR 87.9%）。NCT06008379 (I/II) 7MW3711 ADC 晚期实体瘤在其他治疗方案后进展的 SCLC 患者 (n=8) 中，4.5 mg/kg 剂量下的 ORR 为 62.5%，DCR 为 100%。在一些 Sq-NSCLC（鳞状非小细胞肺癌）患者中也观察到令人鼓舞的结果。NCT06008366 (I/II) 7MW3711 ADC 晚期实体瘤在至少 4.5 mg/kg 剂量入组且可评估肿瘤的晚期食管癌、铂耐药卵巢癌和前列腺癌患者中，该 ADC 显示出令人鼓舞的结果，ORR 分别为 33.3%、60% 和 50%，三个疾病队列 (n=15) 的 DCR 均为 100% 。ChiCTR2100047968 MT027 靶向 B7-H3 的现货型同种异体 CAR-T (UCAR-T) 复发性高级别胶质瘤耐受性和安全性可接受，出现 3 例 (6%) SAE。多次给药后，CAR-T 细胞数量保持高位，CSF 中 IL6、TNF-α 和 IFN-γ 水平升高，且升高具有持久性。在接受三次或以上给药且至少一次疗效访视的队列 (n=15) 中，ORR 为 33%，DCR 为 80% 。NCT04185038 (I) B7-H3 CAR T 细胞 (SCRI-CARB7H3) CAR T CNS 肿瘤、DIPG 在前三例可评估的 DIPG 中，证明 CAR T 细胞能够在 CSF 中持续存在。趋化因子/细胞因子分析和蛋白质组学评估支持局部 CNS 免疫激活。在整个治疗过程中检测到血清 B7-H3 水平下降。初始肿瘤进展后入组的患者表现出肿瘤体积增加伴浸润，但在进展前入组的患者表现出肿瘤尺寸轻度减小，肿瘤结节显影减少，并且面神经麻痹在研究 12 个月内持续改善。NCT04483778 (I) B7-H3 CAR T 细胞 CAR T 细胞/多抗原靶向 CAR T 细胞联合抗 PD-1 单抗儿童实体瘤在接受表达 EGFR 的 B7-H3 CAR T 细胞（A 组）输注的患者中，9 例输注受试者中有 3 例观察到最佳总体缓解为 SD。在接受 B7-H3xCD19 CAR T 细胞输注的患者中，11 例输注受试者中有 2 例观察到最佳总体缓解。小结 B7-H3 是一个表达广、预后差、机制多面的“明星靶点”。目前 ADC 药物领跑临床转化（尤其是小细胞肺癌），但受体未明、生物标志物缺失和毒性管理仍是将其潜力转化为持久临床获益的关键瓶颈。参考文献：Smith D, Tyagi A and Battula VL (2026) B7-H3 (CD276): an actionable therapeutic target and prognostic biomarker across human malignancies. Front. Immunol. 17:1857767. doi: 10.3389/fimmu.2026.1857767. 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学

免疫疗法

2026-10-14

·药梦想DrugDream

药梦想024 | 靶向B7-H3新药研发进展

2026年，B7-H3研发出现了实质变化。HS-20093和YL201在复发小细胞肺癌的随机Ⅲ期研究中公布总生存获益，并进入中国上市申请审评；I-DXd则撤回美国加速批准申请，继续推进Ⅲ期验证。[1–3] 同一个靶点，已形成不同的开发路径：ADC积累注册证据；核药从局部放射免疫治疗走向系统性放射配体治疗；CAR-T在中枢神经系统肿瘤中推进关键研究。对研发团队而言，价值判断必须落到具体分子、适应症、给药方式和证据等级。 01 靶点基础与六条开发路线 B7-H3又称CD276，是B7家族跨膜蛋白。2001年最初报道聚焦T细胞共刺激；后续研究揭示其在多种肿瘤中的免疫调节作用及肿瘤相关表达。其功能性受体和具体信号机制仍未完全厘清，不能直接套用PD-1/PD-L1的解释框架。[4,5,29] 更直接的药物开发依据，是其作为细胞表面递送靶点的潜力。部分肿瘤同时在癌细胞和肿瘤血管表达B7-H3，但表达范围、膜定位、糖基化及正常组织背景会影响每一种药物的治疗窗。[5] 路线如何产生药效决定成败的关键变量 ADC 抗体识别靶点，递送细胞毒载荷表位与内吞、连接子稳定性、载荷敏感性、旁观者效应放射性药物配体将核素带至病灶，产生局部辐射肿瘤驻留、核素匹配、肾/肝/骨髓吸收剂量裸抗体通过Fc介导的效应功能等杀伤抗原密度、Fc效应、免疫细胞状态 T细胞接合/共刺激 CD3重定向或CD28共刺激正常组织表达、激活阈值、联合所需信号 NK细胞接合招募NK并提供增殖/激活信号 CD16结合、IL-15暴露、NK持续性 CAR细胞治疗工程化细胞识别并杀伤靶细胞组织进入、局部给药、扩增持久性、炎症毒性表达阳性需要进一步拆解 RNA表达不等于可接近的细胞表面蛋白；高表达不等于已证实的疗效预测指标。需要同时记录抗体克隆、膜/胞质定位、染色强度、阳性比例、取样部位及治疗前后时间。YL201早期研究未观察到膜B7-H3表达与ORR的显著相关性，但这也不能证明靶点表达对所有药物都不重要。[6] 02 2026年关键进展时间轴时间可核验事件对研发判断的影响 1月 MediLink与Roche就YL201达成全球开发合作，保留地域按协议划分 [2] 中国ADC进入国际开发；交易不等于临床验证 5月 AKY-2519公布人体成像/剂量学；GTB-5550首例给药 [16,34] 微型蛋白核药和NK接合器进入人体验证 7月 HS-20093的SCLCⅢ期OS阳性；骨肉瘤Ⅲ期PFS阳性 [1,36] 须分清两个适应症和两个不同终点 8月 TX103复发GBMⅠ期论文发表；RV-01推进第二剂量队列 [15,26] 局部细胞治疗与系统性抗体核药继续探索 9月2日 HS-20093与YL201的SCLC上市申请获中国受理 [2,37] 进入审评，仍不能写“已上市” 9月8日 BCB-276启动ILLUMINATE关键Ⅱ期 [25] CNS CAR-T不再全部停留在Ⅰ期 9月13日 WCLC披露HS-20093和YL201的随机Ⅲ期SCLC结果 [1,2] B7-H3 ADC已获得随机生存获益证据 9月25日 I-DXd撤回美国加速批准申请 [3] 早期活性并不自动满足注册要求 10月1日 AKY-2519启动第二项Ⅰb期；QH104论文期刊刊期 [17,28] 治疗开发扩展，但成熟疗效证据仍有限 03 ADC已经获得随机生存证据图1 两项研究分别与各自的托泊替康对照组比较。来源：[1,2]。指标 HS-20093 ARTEMIS-008 YL201 TAISHAN-302 设计与人群中国随机Ⅲ期；含铂一线治疗后进展SCLC 中国随机Ⅲ期；含铂±PD-(L)1一线后SCLC 随机人数 230 vs 231 225 vs 226 中位OS / HR 18.5 vs 10.3个月；0.46 13.3 vs 9.4个月；0.46 中位PFS 7.2 vs 3.0个月 7.4 vs 2.8个月 ORR 58.3% vs 12.6%（IRC） 59.1% vs 9.7%（确认ORR） ≥3级TRAE 60.9% vs 78.2% 46.4% vs 74.7% 读数背景数据截止2026-06-06；中位随访12.2个月 2026-09-13披露中期分析；所引公告未列数据截止日两项研究的OS风险比95%置信区间均为0.35–0.62。相同的HR不意味着药物等效，不同的中位OS也不能证明优劣：研究人群、评估方式、随访成熟度和后续治疗均可能不同。[1,2]I-DXd的启示是注册证据的门槛 IDeate-Lung01中12 mg/kg人群为137例，确认ORR为48.2%，中位DOR为5.3个月；不能使用全试验187例作为这组结果的分母。经判定的治疗相关ILD为17/137，包括2例死亡。2026年9月撤回申请后，肺癌、前列腺癌和食管鳞癌Ⅲ期仍在推进。[3,7] 04 ADC主要管线与后续竞争表中“阶段”按列出的具体研究或最新公告表述；↗为可点击原始来源。项目与开发方最高已核验进展适应症及观察重点 HS-20093 / Ris-Rez 翰森 / GSK↗ SCLC中国申报受理；Ⅲ期 SCLC已有OS阳性；骨肉瘤Ⅲ期PFS阳性；海外EMBOLD推进 [1,36,37] YL201 / Tam-Peli 宜联 / Roche↗ SCLC及鼻咽癌中国申报受理；Ⅲ期 SCLC TAISHAN-302；鼻咽癌TAISHAN-301的ORR与OS须分开看 [2,38] I-DXd / DS-7300 第一三共 / MSD↗ Ⅲ期；美国加速申请撤回 IDeate-Lung02随机验证；另有mCRPC和ESCCⅢ期 [3] DB-1311 / BNT324 映恩 / BioNTech↗ 全球Ⅲ期已启动 Elfetabart drozuntecan；紫杉烷类化疗初治mCRPC对多西他赛，2026年5月首例 [8] MHB088C / QLC5508 明慧 / 齐鲁↗ SCLC与ESCCⅢ期前列腺癌早期rPFS信号；需区分Ⅰ/Ⅱ期数据与Ⅲ期结果 [9] 7MW3711 迈威↗ Ⅲ期已登记肺鳞癌对多西他赛；2026-09-21状态为尚未招募，勿写成已入组 SKB500 科伦博泰↗ Ⅱ期联合研究早期SCLC/ESCC活性；关注联合治疗窗及随机验证 [10] MGC026 MacroGenics↗ Ⅰ期扩展 2026-07更新；与MGC018载荷/偶联不同，不能合并为同一药 [11]竞争正向前列腺癌和联合治疗扩展 DB-1311早期mCRPC分析纳入129例疗效可评估患者，中位rPFS为11.3个月、OS为22.5个月；数据截止2025年12月29日。这些单臂结果支持后续研究，不能与其他项目直接比较。MHB088C和SKB500也在探索不同瘤种与组合，真正的差异需要随机获益、剂量强度和累积毒性共同证明。[8–10] 05 旧项目与ADC设计经验项目可核验状态如何解读 MGC018 / vobramitamab duocarmazine↗ 2025-03停止内部开发不再作为活跃Ⅱ期竞争者；后续合作意向不等于开发重启 BGB-C354 / BeOne↗ 年报披露停止开发 Ⅰ期NCT06422520已完成；“完成试验”与“继续开发”不同 IBI129 / 信达↗ Ⅰ/Ⅱ期已完成；36例注册2026-06-24更新；本次未核实更后期推进，不推断已停止 BAT8009 / 百奥泰↗ 早期临床；最新状态不明登记最后更新2022-10-27，不能据旧登记声称正在招募 ABBV-155 / mirzotamab clezutoclax↗ Ⅰ期已完成；168例 BCL-XL抑制剂载荷；本次未确认后续更高阶段 06 核药从局部抗体走向系统治疗 Omburtamab（8H9）长期探索脑室内或局部给药；今天的系统性抗体核药和微型蛋白核药面对的是不同的分布、剂量学与安全问题。项目与分子形式人体证据当前需要回答的问题 ¹³¹I-omburtamab 抗体 / 脑室内↗ 已有Ⅰ/Ⅱ期；2022年美国申请收到CRL [12] 历史对照是否充分、疗效归因及获益风险；不能列作已获批 ¹²⁴I-omburtamab 抗体 / CED局部递送↗ 2025年报告50例儿童Ⅰ期；NCT01502917 [13] 局部覆盖、分布和剂量；不等于静脉给药可跨血脑屏障 ¹⁷⁷Lu-DTPA-omburtamab 抗体 / 脑室内↗ 2026年MSK新Ⅰ期；B7-H3阳性CNS肿瘤 [14] 既往部分研究停止，但整个路线不能写成已终止；螯合剂为DTPA RV-01 / BetaBart ¹⁷⁷Lu标记抗体 / 系统给药↗ Ⅰ/Ⅱa；2026-08第二队列首例给药 [15] 骨髓暴露、肿瘤剂量与重复治疗窗；升级剂量不是疗效读数 AKY-2519 微型蛋白 / 系统给药↗ BActinium-1及2进入Ⅰb期 [16,17] ⁶⁴Cu成像/²²⁵Ac治疗开发；等待治疗剂量下安全和疗效 AKY-2519要分开看两类人体数据 2026年公开资料包括16例mCRPC的成像/剂量学研究，以及另一组18例多种实体瘤的PET观察。前者使用⁶⁸Ga和非治疗剂量¹⁷⁷Lu作为替代，12例可用于²²⁵Ac剂量推算。它们支持进入治疗研究，但不是16例患者接受²²⁵Ac治疗的疗效结果。[16] 10月1日，公司宣布第二项Ⅰb期研究启动，拓展至NSCLC等实体瘤。后续最重要的读数是实际给药后的累积器官剂量、肿瘤响应和持续时间，而非仅看PET图像是否清晰。[17] 07 多肽与小型蛋白配体的研究脉络配体路线代表项目与证据层级研发信息 Mariana环肽↗ WO2025160448A1；专利及临床前 [19] 环肽—连接子—螯合剂；包括放射性构建体和体内数据，未确认临床候选对应关系双环肽FZ1/2/3↗ 2026年J Med Chem；临床前 [20] DOTA–⁶⁸Ga及不同PEG连接子；FZ1 KD约83.22 nM；不能等同Aktis或Mariana项目 Affibody B7H3-BCH↗ 2025年JCI；人体成像20例 [18] AC12衍生物与RESCA；60个病灶识别51个，FDG为49个，小样本探索亲和成熟Affibody↗ ZB7-H3_2等；临床前PET [21] ⁶⁸Ga-NOTA；亲和力、价态和肿瘤摄取共同优化螯合剂优化Affibody↗ ⁶⁸Ga-THP等；临床前 [22] 温和快速标记是工艺优势，仍需单独验证肾滞留及治疗剂量纳米抗体C51及其他探针↗ C51临床前；另有骨肉瘤人体PET登记 [23] 不能将不同研究的探针身份合并；PET试验不等于治疗有效 08 裸抗体与免疫细胞接合器项目与开发者机制 / 状态证据与限制 Enoblituzumab / MGA271 MacroGenics及JHU↗ Fc优化抗体；HEAT随机Ⅱ期前列腺新辅助探索继续；头颈癌联合研究曾停止，不等于全项目停止 [29–31] MGD009 / orlotamab MacroGenics↗ B7-H3×CD3；已停止开发 2018年部分临床暂停后解除；2020年战略排序停止 [32] CC-3 Tübingen↗ B7-H3×CD3；Ⅰ期 2026 ASCO TPS为研究方案，不是已证实疗效 [35] XmAb808 Xencor↗ B7-H3×CD28；Ⅰ期组合 2026年更新与CLDN6×CD3的XmAb541组合；808本身不靶向CD3 [33] GTB-5550 GT Biopharma↗ CD16 / IL-15 / B7-H3 TriKE；Ⅰ期 2026-05首次患者给药；招募NK，未有成熟疗效读数 [34] 09 细胞治疗最清晰的进展在CNS 项目研究进展关键结果或限制 BrainChild-03 → BCB-276↗ 自体CAR-T；局部CSF递送 2026-09关键Ⅱ期启动 Ⅰ期21例给药；首次输注起mOS10.7个月，诊断起19.8个月；两种起点不可混用 [24,25] TX103↗ 自体CAR-T；复发GBM 2026年Ⅰ期论文 15例；14例可测量者DCR 8/14，含1例CR；首次输注起mOS19.1个月 [26] UTAA06↗ 异体CAR Vδ1 T 全身实体瘤Ⅰ期 10例无RECIST客观缓解；短暂肿瘤标志物下降不是ORR；出现1例3级肺炎DLT [27] QH104↗ 异体CAR γδ T 脑膜转移鞘内Ⅰ期 3例在14/30天均SD；观察时间短；1例3级ICANS，不应写成100%有效 [28] 3CAR / Loc3CAR St Jude↗ 系统/局部CNS两项Ⅰ期 NCT04897321 / NCT05835687；本次未核实成熟疗效结果 10 药梦想的研发判断 ADC已把B7-H3从“有表达、有活性”推进到随机生存获益的层面。新项目需要明确相对现有方案的差异化：更合适的瘤种、可持续的治疗窗、有效的耐药后应用，或具有价值的组合。 11 参考文献与资料 [1] GSK. Ris-Rez reduced risk of death by 54% versus topotecan. 2026-09-13. ARTEMIS-008随机Ⅲ期。原文翰森WCLC原始公告 [2] MediLink. Phase III results of tambotatug pelitecan in relapsed SCLC. 2026-09-13. TAISHAN-302。原文 [3] Merck / Daiichi Sankyo. I-DXd BLA voluntarily withdrawn. 2026-09-25.原文 [4] Chapoval AI, et al. B7-H3: a costimulatory molecule for T cell activation and IFN-γ production. Nat Immunol. 2001;2:269–274. DOI:10.1038/85339.原文 [5] Seaman S, et al. Eradication of tumors through simultaneous ablation of CD276/B7-H3-positive tumor cells and tumor vasculature. Cancer Cell. 2017;31:501–515.e8. DOI:10.1016/j.ccell.2017.03.005.原文 [6] Ma Y, et al. A B7H3-targeting antibody–drug conjugate in advanced solid tumors: a phase 1/1b trial. Nat Med. 2025;31:1949–1957. DOI:10.1038/s41591-025-03600-2.原文 [7] Merck. IDeate-Lung01 phase 2 results. 2025-09-07. 数据截止2025-03-03。原文 [8] DualityBio. Elfe-D / DB-1311 clinical update. 2026-08-28. mCRPCⅠ/Ⅱ期与Ⅲ期开发。原文 [9] Minghui / Qilu. Updated MHB088C / QLC5508 data at ASCO 2026. 2026-06-01. ASCO abstract 5046. DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.5046.原文 [10] Kelun-Biotech. First-in-human SKB500 data. 2026-06-02. ASCO abstract 3011.原文 [11] MacroGenics. Clinical update on ongoing phase 1 study for MGC026. 2026-07-23.原文 [12] Y-mAbs. Complete Response Letter for omburtamab BLA. 2022-12-01.原文 [13] Souweidane MM, et al. ¹²⁴I-omburtamab局部递送Ⅰ期研究. Neuro Oncol. 2025;27:2117–2126. DOI:10.1093/neuonc/noaf039.原文 [14] NCI / MSK. ¹⁷⁷Lu-DTPA-omburtamab for B7-H3-expressing CNS tumors. NCT07698899 / NCI-2026-05386.原文 [15] Radiopharm Theranostics. RV-01第二队列首例给药公告. 2026-08-26. NCT07189871.原文 [16] Aktis Oncology. First-in-human imaging and dosimetry of AKY-2519. 2026-05-21. ASCO 3097及3098。原文 [17] Aktis Oncology. Second phase 1b trial for AKY-2519 initiated. 2026-10-01.原文 [18] Xia et al. B7H3-BCH人体成像研究. J Clin Invest. 2025;135:e186388. DOI:10.1172/JCI186388. NCT06454955.原文 [19] Mariana Oncology. B7-h3 targeting peptides and constructs thereof. WO2025160448A1. 公开2025-07-31。原文 [20] Zhang F, et al. ⁶⁸Ga标记B7-H3双环肽FZ系列研究. J Med Chem. 2026;69:14854–14865. DOI:10.1021/acs.jmedchem.6c00961.原文 [21] Tolmachev V, et al. B7-H3亲和成熟Affibody PET研究. ACS Pharmacol Transl Sci. 2025. DOI:10.1021/acsptsci.5c00320.原文 [22] ⁶⁸Ga-THP-ZB7-H3_2临床前标记与成像研究. Int J Mol Sci. 2026;27:1713. DOI:10.3390/ijms27041713.原文 [23] C51单域抗体临床前核药研究. Pharmaceuticals. 2025;18:1477. DOI:10.3390/ph18101477. 人体独立试验见NCT07774533。原文 [24] Vitanza NA, et al. Intracerebroventricular B7-H3-targeting CAR T cells for DIPG: a phase 1 trial. Nat Med. 2025;31:861–868. DOI:10.1038/s41591-024-03451-3.原文 [25] BrainChild Bio. BCB-276 ILLUMINATE pivotal phase 2 initiated. 2026-09-08. NCT07680439.原文 [26] Intracranial delivery of B7-H3-targeting CAR-T cells for recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nat Med. 2026-08-06. DOI:10.1038/s41591-026-04557-6.原文 [27] Liu C, et al. Allogeneic B7-H3-targeted CAR Vδ1T-cell therapy in advanced solid tumors: a phase I study. Clin Cancer Res. 2026;32:2026–2035. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-25-4600.原文 [28] Intrathecal allogeneic B7-H3-targeted CAR γδ T cells for leptomeningeal metastasis from solid tumors. Clin Cancer Res. 2026;32:4341–4353. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-26-0738.原文 [29] Shenderov E, et al. Neoadjuvant enoblituzumab in localized prostate cancer: a single-arm, phase 2 trial. Nat Med. 2023;29:888–897. DOI:10.1038/s41591-023-02284-w.原文 [30] MacroGenics. Closure of CP-MGA271-06 study evaluating enoblituzumab. 2022-07-08.原文 [31] Johns Hopkins. Immunotherapy for prostate cancer. HEAT随机Ⅱ期NCT06014255；2026检索。原文 [32] MacroGenics. Corporate priorities for 2020. MGD009战略终止公告. 2020-01-09.原文 [33] Xencor. Second quarter 2026 financial results and clinical update. 2026-08-05. XmAb808组合开发。原文 [34] GT Biopharma. First patient dosed in GTB-5550 phase 1. 2026-05-14.原文 [35] CC-3 multicenter phase 1 trial. ASCO 2026 TPS2667. DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.TPS2667.原文 [36] GSK. Second positive phase III trial for Ris-Rez in China. 2026-07-28. ARTEMIS-011骨肉瘤PFS。原文 [37] 翰森制药. 注射用HS-20093治疗SCLC上市许可申请获受理. 2026-09-02. CXSS2600134。原文 [38] MediLink. YL201鼻咽癌申报受理公告. 2026-07-18.原文

100 项与依布妥组单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11752	依布妥组单抗	-	DB15017

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	-	MacroGenics, Inc.	2019-10-01
局限性前列腺癌	临床2期	美国	MacroGenics, Inc.	2024-02-16
黑色素瘤	临床2期	中国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2023-12-31
非小细胞肺癌	临床2期	中国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2023-12-31
尿路上皮癌	临床2期	中国	天境生物药业（杭州）股份有限公司	2023-12-31
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	Ajinomoto Bio-Pharma Services	2022-04-08
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	I-Mab Biopharma U.S. Ltd.	2022-04-08
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	天境生物科技（上海）有限公司	2022-04-08
前列腺腺癌	临床2期	美国	MacroGenics, Inc.	2017-02-14
促纤维增生性小圆细胞瘤	临床1期	美国	MacroGenics, Inc.	2016-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05708924 (CTgov)	临床1期	原发性腹膜癌 \| 实体瘤 \| 卵巢上皮癌 ... 更多	1	FT538 (IP FT538 Monotherapy)	衊壓餘觸膚顧艱獵窪願(餘齋鬱簾糧齋憲構夢膚) = 網鑰窪鹹鑰鹹衊簾鑰鏇壓鹹構鏇鹽願衊醖壓鬱 (餘壓襯餘鹽糧夢衊構淵, 顧鹹範範淵範廠夢齋廠 ~ 窪壓鬱選壓衊襯選鏇簾) 更多	-	2025-08-14
NCT05708924 (CTgov)	临床1期	原发性腹膜癌 \| 实体瘤 \| 卵巢上皮癌 ... 更多	1	Enoblituzumab+FT538 (IP FT538 + Enoblituzumab)	衊壓餘觸膚顧艱獵窪願(餘齋鬱簾糧齋憲構夢膚) = 鑰餘襯鑰顧觸憲簾膚遞壓鹹構鏇鹽願衊醖壓鬱 (餘壓襯餘鹽糧夢衊構淵, 構顧窪衊鹹淵網製獵糧 ~ 鹽憲選構構選齋範鑰襯) 更多	-	2025-08-14
NCT04634825 (CTgov)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌	62	Enoblituzumab+Retifanlimab (Retifanlimab Cohort)	鹹顧積觸衊築壓鑰衊範 = 製選夢鏇齋糧繭網壓觸簾構齋鹽淵衊築選觸夢 (網餘蓋構齋築繭願憲襯, 糧獵鏇艱醖蓋襯憲夢鏇 ~ 蓋鹹網觸艱繭憲構蓋遞) 更多	-	2023-12-20
NCT04634825 (CTgov)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌	62	Enoblituzumab+Tebotelimab (Tebotelimab Cohort)	簾衊夢廠簾醖範積製觸 = 淵淵壓觸繭蓋積鬱範網糧齋憲鑰廠築願壓蓋醖 (網獵選願蓋獵餘膚鏇範, 選糧夢鹽鏇獵襯襯襯衊 ~ 網衊淵繭簾壓構願構艱) 更多	-	2023-12-20
NCT02923180 (Pubmed)	临床2期	局限性前列腺癌新辅助	32	Enoblituzumab	鏇糧積願鏇壓膚壓網蓋(齋繭齋衊選積餘窪鬱鹽) = 12% of patients experienced grade 3 adverse events 壓壓製夢夢選顧醖衊繭 (夢衊簾鏇餘簾積夢廠鏇 ) 更多	-	2023-04-03
NCT02923180 (Pubmed \| Nat Med)	临床2期	局限性前列腺癌新辅助 prostate-specific antigen	32	Enoblituzumab	積選壓衊蓋積選壓憲壓(窪網夢壓糧顧鹽襯艱獵) = 12% of patients experienced grade 3 adverse events 構壓憲齋製襯鏇鏇餘夢 (蓋繭選憲衊網製鏇選積 ) 更多	-	2023-04-01
NCT02923180 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	局限性前列腺癌新辅助 CD276 Overexpression	32	Enoblituzumab	鹽範鹽壓範齋蓋遞襯顧(壓醖願鹽繭範鏇壓構簾) = 願壓淵製構顧淵鑰鏇獵鏇襯鏇鹹範選範網蓋衊 (選糧願遞製窪膚醖願鹽 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02475213 (Pubmed \| J Immunother Cancer)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	133	Enoblituzumab + Pembrolizumab	築範醖艱鏇繭壓齋積鏇(衊鑰築鹽糧積範膚鹽鑰) = Treatment-related adverse events occurred in 116 patients (87.2%) and were grade ≥3 in 28.6%. One treatment-related death occurred (pneumonitis) 鏇繭積鏇醖艱淵遞選餘 (艱餘蓋鬱壓齋醖淵糧鏇 )	积极	2022-04-01
NCT02923180 (ESMO2021) 人工标引	临床2期	局限性前列腺癌新辅助 B7-H3 Overexpression	32	enoblituzumab 15 mg/kg	夢構鑰範憲鹽願鬱憲餘(襯積膚壓鬱艱齋醖簾夢) = 鹽選襯鏇顧醖築鏇膚觸鏇築顧蓋築鬱築淵鏇齋 (繭窪積製襯積願鹹齋淵, 48 ~ 80) 更多	积极	2021-09-16
NCT02923180 (CTgov)	临床2期	前列腺癌 \| 前列腺腺癌	33	Enoblituzumab	鏇築遞遞鹹夢鹹醖壓憲 = 簾憲網淵壓鹹廠願鹹製獵鬱築窪繭築鹹餘鹽繭 (鑰糧鑰鏇窪鑰艱鑰繭窪, 築餘獵鬱簾顧壓築構衊 ~ 蓋願憲鹽鹹範鹹鬱網範) 更多	-	2021-08-24
SITC2019	临床2/3期	转移性头颈部鳞状细胞癌一线	200	Pembrolizumab	選憲觸獵齋獵襯蓋願艱(蓋觸鹽壓鑰選糧範鑰窪) = 餘艱糧衊壓顧鑰糧糧觸遞鹹願憲壓範獵築窪製 (範網鏇積夢夢夢範繭遞 )	积极	2019-11-01
NCT01391143 (Phase I, SITC2015)	临床1期	肿瘤 B7-H3+	46	MGA271 0.01-15mg/kg	鹹餘窪淵鬱餘築壓齋淵(廠艱齋積夢餘鏇糧淵繭) = 17% 積廠觸夢糧膚鬱醖壓餘 (築衊繭廠簾蓋鬱鹽蓋艱 ) 更多	积极	2015-11-04