This phase Ib trial tests the safety, side effects, and best dose of teclistamab in treating patients with plasmablastic lymphoma that has come back after a period of improvement (recurrent) or that has not responded to previous treatment (refractory). Teclistamab is a bispecific antibody that can bind to two different antigens at the same time. Teclistamab binds to B-cell maturation antigen (BCMA), a protein found on some B-cells and myeloma cells, and CD3 on T-cells (a type of white blood cell) and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving teclistamab may be safe and tolerable in treating patients with recurrent or refractory plasmablastic lymphoma.

开始日期2027-03-26

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07474961

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Multicentre, Adaptive, Randomised, Multidomain, Platform Trial for Dose Optimization in the Treatment of Adult Patients With Haematological Diseases (BLOOD-dose): Core Protocol

BLOOD-dose is a multicentre, adaptive, randomized, multidomain platform trial designed to optimize treatment dosing strategies in adult patients with haematological diseases.
The BLOOD-dose core protocol outlines the overall clinical trial design that applies to all included interventions, while domain-specific appendices (DSA) detail the unique characteristics of each domain and specify domain-specific interventions.
New domains will be incorporated over time to address distinct dose-optimization research questions across different haematological conditions and interventions.

开始日期2027-03-01

申办/合作机构

Rigshospitalet

NCT07631208

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Study of the Efficacy and Safety of a Bispecific Antibody, Teclistamab in Severe Rapidly Progressive Interstitial Lung Disease Associated With Anti-MDA5.

Patients with severe, rapidly progressive diffuse interstitial lung disease (RP ILD) with anti-MDA5 have an appalling prognosis and the lack of effective medical treatment leads to lung transplantation being proposed as salvage treatment. Currently, transplant-free survival at 90 days (D90) is approximately 25%, dropping to less to 10% among those requiring mechanical ventilation. Peripheral lymphopenia and elevated anti-MDA5 antibody levels are associated with greater disease severity, highlighting the involvement of mature T and B lymphocytes in disease pathogenesis.
Teclistamab, a bispecific antibody targeting the B-cell maturation antigen (BCMA) on plasma cells and engaging T cells - approved for the treatment of refractory multiple myeloma - has recently shown rapid and promising effects in patients with autoimmune conditions, including one MDA5-positive patient, while maintaining a favourable safety profile. We hypothesize that this bispecific antibody could represent a promising and safe therapeutic option for patients with severe MDA5-associated RP-ILD.

开始日期2026-10-30

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

100 项与特立妥单抗相关的临床结果

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100 项与特立妥单抗相关的转化医学

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100 项与特立妥单抗相关的专利（医药）

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256

项与特立妥单抗相关的文献（医药）

2026-08-01·LEUKEMIA RESEARCH

Efficacy and safety of BCMA-directed bispecific antibodies in relapsed and/or refractory systemic AL amyloidosis: A systematic review and meta-analysis

Article

作者: Luo, Jiayi ; Zhu, Yangmin ; Yu, Guopan ; Huang, Shuhui

BACKGROUND:

Patients with relapsed/refractory (R/R) systemic light chain (AL) amyloidosis, particularly after daratumumab failure, face limited treatment options and challenging outcomes. B-cell maturation antigen (BCMA)-directed bispecific antibodies (BsAbs) have emerged as a potent strategy in multiple myeloma, yet their collective performance in AL amyloidosis remains to be systematically evaluated.

METHODS:

Following PRISMA guidelines, we analyzed 8 independent cohorts (80 patients) treated with teclistamab or elranatamab. A random-effects model with Hartung-Knapp adjustment was employed to pool outcomes.

RESULTS:

The pooled hematologic overall response rate (ORR) was 91% (95% CI: 87%-93%), with a deep hematologic complete response (hCR) rate of 64% (95% CI: 42%-82%). Rapid organ recovery was a hallmark of treatment: the pooled cardiac and renal response rates reached 59% (95% CI: 32%-82%) and 34% (95% CI: 14%-62%), cytokine release syndrome (CRS) was frequent but manageable (60%; 95% CI: 53%-67%), while immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) remained rare (7%). However, Grade ≥ 3 infections were observed in 25% (95% CI: 15%-40%) of patients, potentially associated with T-cell dysfunction and therapy-induced hypogammaglobulinemia.

CONCLUSION:

BCMA-directed BsAbs demonstrate potent hematologic efficacy in R/R AL, achieving deep and rapid light-chain clearance. This hematologic response translates into significant organ functional recovery. However, the high incidence of severe infections necessitates proactive antimicrobial prophylaxis, dose optimization, and immunoglobulin supplementation.

2026-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Salvage Therapy in Multiple Myeloma With Prior T‐Cell Engager Exposure: Talquetamab, Elranatamab or Teclistamab in Combination With Pomalidomide

Article

作者: Phull, Pooja ; Siegel, David ; Parmar, Harsh ; Biran, Noa ; Di Palma‐Grisi, James ; Vesole, David

ABSTRACT:

Multiple myeloma (MM) is a hematologic malignancy manifested by proliferation of clonal plasma cells leading to end‐organ damage. Despite significant advancements in therapeutics, it remains incurable. Cellular therapies such as chimeric antigen receptor (CAR‐T) therapy and T‐cell engager (TCE) therapies have delivered high overall response rates, but almost all patients relapse and subsequent options are limited particularly in view of the increasing prevalence of prior exposure to anti‐BCMA agents and immunomodulator (IMiD) therapies. Our retrospective review of 12 patients between January 2024 and December 2025 who received a combination of talquetamab, elranatamab, or teclistamab with pomalidomide found that 11 of 12 had an overall response, of whom 6 had very good partial response or better at median follow‐up of 9.9 months. All 12 patients were prior exposed to pomalidomide, of whom 10 had been exposed to prior CAR‐T with a median of 7 prior lines of therapy. Safety profiles were favorable: 6 patients experienced Grade 1 CRS, 7 experienced Grade III neutropenia, and 7 of 8 patients receiving talquetamab experienced on‐target, off‐tumor side effects like dysgeusia and skin dryness.

2026-06-01·ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES

Teclistamab induces rapid clinical response and deep tissue depletion in refractory systemic sclerosis—a case series

Article

作者: Ohrndorf, Sarah ; Kleyer, Arnd ; Wiebe, Edgar ; Simon, David ; Unterwalder, Nadine ; Dzamukova, Maria ; Krönke, Jan ; Fleischmann, Anja ; Fiebig, Leonard ; Troldborg, Anne ; Rein, Anna Maria Claire ; Søndergaard, Klaus ; Doellinger, Felix ; Schneider, Udo ; Biesen, Robert ; Pecher, Ann-Christin ; Schleser, Dorothea ; Krusche, Martin ; Alexander, Tobias ; Haase, Isabell ; Sattler, Arne ; Probst, Meike ; Rehm, Marie Chiara ; Krönke, Gerhard ; Walter-Rittel, Thula ; Phithak, Elpida ; Kötter, Ina ; Grund, Daniel ; Busse, Antonia ; Keller, Ulrich ; Hütter-Krönke, Marie Luise ; Siegert, Elise ; Hauser, Anja Erika ; Henes, Jörg ; Kremer, Phillip ; Furth, Christian ; Mayer, Clara Marisa ; Sinzinger, Benedikt ; Trezzini, Sofia ; Drzeniek, Norman Michael ; Staeck, Anja ; Minopoulou, Ioanna ; Albach, Fredrik N ; Li, Yaosi ; Cheng, Qingyu

OBJECTIVES:

This study aimed to evaluate clinical outcomes, serologic changes, and immunologic effects induced by the bispecific B cell Maturation Antigen (BCMA)x Cluster of Differentiation (CD)3 T-cell-engaging antibody teclistamab in systemic sclerosis (SSc).

METHODS:

Patients with severe and treatment-refractory SSc were treated with teclistamab as off-label therapy. Blood and tissue samples from skin and bone marrow were analysed with immunohistochemistry and flow cytometry, serum antibodies were quantified by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Clinical efficacy was assessed using the American College of Rheumatology Composite Response Index in Systemic Sclerosis (ACR-CRISS) responses, among others.

RESULTS:

Ten patients with SSc (70% female; median age 51 years [IQR: 7]) completed 1 cycle of teclistamab. Two patients with advanced SSc heart involvement died shortly after treatment initiation. B-cells and plasma cells were almost completely eliminated from bone marrow and skin, accompanied by a median reduction of 70.6% (IQR: 39%) in antitopoisomerase antibody titres, decreases in serum IgG, and vaccination titres. After a median follow-up of 3.75 months (IQR: 2.5 months), 71% and 43% of patients achieved revised ACR-CRISS 25 and 50 responses, respectively. Among patients with interstitial lung disease, radiographic and functional improvement was observed by week 12 with a median increase in forced vital capacity of 7% (IQR: 15%). Skin fibrosis similarly improved, with a median decrease in the modified Rodnan skin score of 35.9% (IQR: 17.9%), accompanied by corresponding reductions in fibroblast activation protein (FAP)-alpha-positive fibroblasts in skin biopsy specimens.

CONCLUSIONS:

Teclistamab induced deep tissue depletion of B-cells and plasma cells and rapid clinical and serological responses, with evidence for resolution of inflammation and potential modification of fibrotic processes. These data suggest the potential of BCMA-directed therapies to promote immune modulation and tissue remodelling.

1,093

项与特立妥单抗相关的新闻（医药）

2026-07-21

·药事纵横

半年营收逼近500亿，强生如何用“三驾马车”撬动千亿预期？

2026年过半，强生交出了一份近乎“压线冲刺”的成绩单：上半年总营收493.72亿美元，同比增长8.2%，距离年初设定的千亿美元目标仅剩一步之遥。但比数字更值得玩味的，是增长背后的结构逻辑——肿瘤板块以近20%的增速领跑，Carvykti、IL-23单抗Tremfya、双抗组合三大产品线分别交出55%、71%和70%的爆发式增长。这不再是传统巨头“大象起舞”的匀速叙事，而是一场由精准治疗、免疫赛道重构和多抗技术平台共同驱动的增长裂变。表2026H1强生核心业务数据肿瘤“铁三角”成型 2026年上半年，强生创新制药六大细分板块中，肿瘤业务以19.9%的超高增速领跑，创收143.79亿美元，成为唯一实现高双位数增长的核心赛道，彻底扛起集团创新增长大旗。当前强生肿瘤板块已形成“单抗基石、CAR-T提速、双抗补位”的铁三角格局，层级清晰、优势互补，完美覆盖血液瘤与实体瘤、后线难治与前线初治全场景，成为支撑整体增速的核心支柱，有效对冲了自免、代谢板块的业绩下滑压力。作为基石大单品，Darzalex（达雷妥尤单抗）持续展现超长生命周期韧性，上半年收入81.71亿美元，同比增幅高达20.6%，再度验证其不可替代的市场地位。在多发性骨髓瘤治疗体系中，Darzalex早已突破传统后线治疗局限，全面渗透一线诱导、巩固、维持全治疗周期，凭借成熟的循证医学证据、完善的真实世界数据、优异的安全性可控性，成为全球骨髓瘤治疗的黄金标准。即便面临全球生物类似药逐步落地的行业压力，其凭借全线序适应症布局、医患处方惯性、联合治疗方案的持续迭代，依旧实现稳健双位数增长，成为强生肿瘤业务最稳固的现金流压舱石。 CAR-T产品Carvykti（西达基奥仑赛）则成为高增长核心变量，上半年销售额12.54亿美元，同比大幅增长55.1%，增速持续领跑全球细胞治疗赛道。其高速增长的核心驱动力来自两大维度：一是产能瓶颈持续解除，规模化生产能力落地，有效解决早期商业化供给不足的痛点；二是适应症持续拓展，从重度难治后线患者逐步向前线治疗渗透，大幅拓宽用药人群与市场空间。相较于竞品Abecma，Carvykti凭借更优的深度缓解率、更长的生存期获益、更低的复发风险，实现持续市场份额分化，稳固全球Best-in-class地位，成为细胞治疗赛道的标杆产品。与此同时，强生双抗军团正式进入规模化收获期，Tecvayli、Talvey、Rybrevant三款产品合计创收13.34亿美元，较去年同期8.29亿美元大幅增长超60%，其中Talvey与Rybrevant增速更是突破70%。双抗的崛起具备极强的战略意义，精准填补了CAR-T疗法的临床短板。CAR-T疗效优异但存在制备周期长、成本高昂、患者适配门槛高、仅能覆盖血液瘤的局限，而强生双抗均为现货型、可及性高、成本可控，同时覆盖血液瘤与肺癌等实体瘤赛道，实现难治性肿瘤治疗场景的全覆盖。现货型双抗与定制化CAR-T形成高低搭配、场景互补的产品矩阵，让强生在肿瘤免疫赛道形成独家平台优势。整体来看，肿瘤板块近20%的高增速具备可持续性，足以抵消自免、代谢板块的阶段性收缩，成为集团业绩增长的核心压舱石。自免与神经科学“攻守道” 相较于肿瘤赛道的高增态势，强生自免板块呈现明显的结构性分化，整体收入72.24亿美元，同比下滑6.2%，凸显成熟赛道迭代阵痛。传统王牌产品Stelara（乌司奴单抗）受专利到期、生物类似药冲击影响持续萎缩，带动板块整体收缩，但旗下IL-23重磅单抗Tremfya（古塞奇尤单抗）实现逆势狂飙，上半年收入36.54亿美元，同比增速高达70.6%，以一己之力撑起自免板块基本盘，形成“独木成林”的增长格局。 Tremfya的高速增长，本质是靶点迭代与临床替代的双重结果。随着临床循证数据持续丰富，IL-23靶点相较于传统IL-12/IL-23双靶点疗法，展现出更强的特异性、更长的长效性与更优的安全性，在中重度银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等适应症中，持续替代Stelara及传统TNF-α抑制剂。面对生物类似药的行业冲击，Tremfya凭借差异化靶点机制、长效给药优势、持续拓展的新适应症、丰富的长期真实世界数据，构建起稳固的产品壁垒，有效对冲老品专利到期的下滑压力，成为强生自免赛道的全新增长核心。神经科学赛道则交出超预期答卷，成为集团第二增长曲线。核心产品Spravato（艾司氯胺酮鼻喷雾剂）上半年销售额突破10亿美元，达10.52亿美元，同比增长43.2%，持续高速放量。作为难治性抑郁症领域的差异化创新产品，Spravato最大的临床优势在于**快速起效**，突破了传统抗抑郁药起效慢、重度患者应答率低的治疗瓶颈，为难治性抑郁症患者提供全新治疗方案。随着全球医保覆盖范围持续扩大、临床指南地位提升、真实世界疗效数据不断积累，临床医生处方认知与患者接受度持续提高，产品放量节奏进一步加快，成为神经科学板块45.12亿美元营收（同比+22.0%）的核心驱动力。综合来看，强生当前正处于典型的产品迭代阵痛期：自免老品、代谢板块老产品持续退潮，带动相关板块分别下滑6.2%、9.2%，而Tremfya、Spravato等新品种已完成临床验证，进入高速放量周期。未来两年是业绩承接的关键窗口期，2027年前两款核心新品能否持续扩容、完全对冲老品下滑缺口，将直接决定强生创新制药板块的增长韧性，也是其能否稳固千亿营收底盘的核心变量。千亿预期上调背后的隐忧与底气本次强生小幅上调全年营收预期，看似幅度有限，却释放出管理层对下半年业绩的充足信心。上调逻辑主要依托两大确定性支撑：其一，Carvykti细胞治疗产能持续释放，前线适应症渗透加速，有望延续高增速；其二，秋冬季节呼吸道疾病高发，带动相关抗感染、呼吸产品季节性放量，叠加各创新产品商业化节奏提速，下半年业绩确定性进一步增强。但在千亿营收规模背后，强生依旧面临多重行业与产业风险，长期增长并非毫无隐忧。风险层面，首先是经典大单品的专利悬崖压力，Darzalex欧美地区专利保护逐步到期，未来两年将持续面临生物类似药冲击，存在增速放缓、价格承压的风险；其次，Carvykti等细胞治疗产品仍未摆脱行业共性难题，生产成本偏高、医保支付门槛严格、商业化可及性受限，长期放量存在天花板；此外，双抗赛道热度持续攀升，罗氏、辉瑞等巨头持续布局同类产品，未来赛道内卷加剧，强生双抗军团的先发优势将逐步弱化。多重风险叠加，意味着强生单纯依靠单品放量的规模增长模式已接近瓶颈。而支撑强生穿越周期、完成长期增长的核心底气，在于其从“规模扩张”向“技术平台驱动”的底层转型。一方面，医疗科技板块持续稳健增长，上半年同比增长6.0%，以器械、介入设备、手术机器人为核心的业务矩阵持续稳定输血，为创新药研发、管线并购提供充足现金流，形成“器械养药、新药迭代”的良性循环；另一方面，创新制药业务毛利率持续优化，产品结构升级带动盈利质量稳步提升，盈利能力持续改善。更关键的是，强生已搭建起成熟的**细胞治疗、双抗、自免新靶点**三大技术平台，并非依赖单一爆款。其多抗平台在肺癌围手术期治疗、难治性血液瘤领域的临床突破，有望在2027年后打开全新增长空间，构筑第二成长曲线。最后半年逼近500亿营收、上调全年千亿预期，强生的亮眼业绩绝非偶然，而是肿瘤、自免、神经科学三大赛道完成结构性迭代的必然结果。Darzalex、Carvykti、双抗军团构筑肿瘤铁三角，扛起增长大旗；Tremfya、Spravato实现新旧动能切换，对冲板块下滑压力；稳健的医疗科技底盘与平台化技术布局，筑牢长期发展壁垒。对于强生而言，千亿营收只是阶段性结果，真正的核心价值在于其完成了从“老品放量的规模叙事”到“平台驱动的技术叙事”的战略升级。在药企普遍面临专利悬崖、赛道内卷的当下，这种持续迭代、自我革新的能力，才是跨国巨头穿越行业周期、维持长期竞争力的核心密码。信息来源：强生公司官网立即扫码加入药事纵横交流群

免疫疗法细胞疗法生物类似药财报

2026-07-20

·生物制药进展杂评

强生打造MM 生态护城河：四大王牌产品，实现赛道全域垄断

7月15日强生交出2026年半年报：上半年营收493.72亿美元（+8.2%），全年指引上调至1011亿美元，剑指千亿。但最值得注意的是强生在血液肿瘤领域的布局，尤其是它在多发性骨髓瘤（MM）赛道布下的"四件套"——一款CD38单抗打底、一款BCMA CAR-T攻坚、两款TCE双抗兜底，从一线到末线全程覆盖。彻底打造了MM 的高壁垒护城河。本文将从半年报销售数据切入，结合关键临床研究，拆解这条"全旅程"血液瘤管线的成色并作最后南郭先生总结点评。一、四件套总览：靶点、适应症与销售额销量之冠还是DARZALEX，双抗和CAR-T 保持高增长。全治疗旅程覆盖，管理层称约80%的MM患者会在治疗旅程某阶段用到强生的药。通过产品组合几乎完成了对MM患者的“垄断” 值得注意的是BCMA就布局了两个不同的产品，之前说的BCMA靶点不同分子类型之争，也给出了最终答案~ 在几年前，BCMA靶点的双抗和ADC均有失败的案例，但是强生却走到了最后~ 强生Q3，BCMA靶点 CAR-T和双抗胜负逐渐分出 GSK宣布BCMA ADC撤市，竞争激烈又路途坎坷网红靶点 BCMA靶点：ADC、CART先后上市；双抗一败再败，安进、辉瑞先后折戟BCMA/CD3双抗药物 CAR-T 和双抗比较现在将双抗产品TECVAYLI与CAT-R产品CARVYKTI放在同一张表里，一目了然：疗效维度：CAR-T全面碾压，但二线分叉口上，双抗正凭借"现货+可及"蚕食份额。更耐人寻味的是Q2电话会上强生把"potential for cure（治愈潜力）"一词从CAR-T迁移到TECVAYLI——三年前这是CAR-T的专属叙事。一个词的迁移，比一张财报更能说明战略天平的倾斜：CAR-T疗效是高地、利润是洼地，双抗才是可规模化的现金流。所以之前总在讨论CAR-T和双抗之争，现在强生自己逐渐给出了答案~二各个核心产品简介： DARZALEX（Daratumumab 达雷妥尤单抗）：基石之稳。作为CD38单抗，它是强生MM版图的"地盘"。MAIA研究（D-Rd vs Rd，移植不合格NDMM）中位随访64.5个月显示：中位PFS 61.9 vs 34.4个月（HR 0.55），中位OS未达到 vs 65.5个月（HR 0.66），≥CR率51.1% vs 30.1%，MRD阴性率32.1% vs 11.1%。最终89.3个月随访时，mOS拉长至90.3 vs 64.1个月，死亡风险降33%。CASSIOPEIA研究则在移植合格患者中确立D-VTd的获益。半年81.71亿美元、+20.6%的增长，是这份"教科书级疗效"在商业端的兑现。由于核心专利即将到期（在美国核心独占期至 2029 年 5 月），公司也开发了皮下剂型 Darzalex Faspro专利保护至2037–2042 年，进一步延长生命周期~ CARVYKTI（Ciltacabtagene autoleucel 西达基奥仑赛）：疗效之巅。与传奇生物合作的BCMA CAR-T，CARTITUDE-4研究（vs PVd/DPd，二线起来那度胺耐药RRMM）中位随访34个月：死亡风险降低45%（HR 0.55），30个月OS率76% vs 64%；ORR 85%，≥CR 77%，MRD阴性率（10⁻⁵）62% vs 18.5%；中位PFS 50.4个月，超三成患者实现五年无进展。它是首个且唯一显示OS获益的BCMA CAR-T。商业上H1 12.54亿美元（+55.1%），把BMS的Abecma（Q1仅0.81亿美元、-21%）甩开数个身位，成为全球最畅销CAR-T。但隐忧在于环比增速放缓至10%，产能与中心扩张的天花板隐现。 TECVAYLI（Teclistamab-cqyv 特克妥珠单抗（特立妥单抗））：双抗破局。 BCMA/CD3双抗，MajesTEC-1研究（165例三重暴露RRMM）ORR 63%、≥CR 39.4%、≥VGPR 58.8%，中位起效时间仅1.2个月，中位DOR 18.4个月，中位PFS 11.3个月。疗效不及CAR-T，但胜在现货皮下注射、可下沉社区。作为强生商业化的核心爆款，BCMA/CD3双抗完美平衡了疗效、便捷性、可及性。2026年FDA获批二线联合方案后，TECVAYLI正式从末线补救药物升级为二线标准治疗 Q2销售额2.60亿美元、+56%，更关键的是TEC-DARA联合已获批用于≥1线，标签人群比CAR-T更宽（不要求来那度胺耐药），美国社区站点环比增约25%。 TALVEY（Talquetamab-tgvs 塔奎妥单抗）：新靶点黑马。 GPRC5D/CD3双抗，切入与BCMA完全不同的靶点，避开BCMA治疗后的抗原逃逸。MonumenTAL-1研究ORR约70%。Q1 +76.7%是四件套增速最快，适合BCMA经治或与TECVAYLI序贯联用，构成"双靶点双抗"防御纵深。三 / 南郭先生点评：强生打造MM护城河的策略强生在MM的真正护城河，不是某一款"神药"，而是靠不同靶点不同modality进行的产品组合，覆盖不同治疗过程，一线二线和末线全覆盖，核心产品也通过皮下剂型 Darzalex Faspro 专利保护延长至至2037–2042 年； DARZALEX守一线、CARVYKTI与TEC-DARA争二线、双抗兜底后线，管理层称约80%的MM患者会在治疗旅程某阶段用到强生的药。当同门产品开始内战，说明管线已厚到需要内部赛马的程度，这本身是一种幸福的烦恼。如何组件产品矩阵，做好战略规划，强生给出了自己的答案，也值得大家学习，国内biotech 热衷做出海BD，为何不研究下强生下一步的布局会在哪里？其实有迹可循~ 欢迎交流留言，留下自己的观点讨论~ （数据来源：强生2026年Q1/Q2财报，评论仅供行业交流，不构成投资建议。） ——南郭先生 / 千颂伊郭

免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物财报

2026-07-20

·今日头条

攻克自免疾病:人源化小鼠模型评估CD3双抗/三抗,赋能临床前转化

T细胞衔接器（TCE）双特异性抗体从肿瘤免疫领域拓展至自身免疫疾病治疗，正成为生物药研发的重要方向。CD3/CD19/BCMA三大靶点通过不同机制介导B细胞及浆细胞清除，为系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤等疾病提供了新的干预策略。在临床前评价阶段，选择合适的人源化小鼠模型是药效验证的关键环节。南模生物hCD3EDG/hCD19/hBCMA转基因小鼠可在体内同时表达人源CD3、CD19和BCMA蛋白，支持针对人源靶点设计的TCE药物直接进行体内药效与安全性评估。本文系统介绍CD3、CD19、BCMA的分子机制、协同靶向逻辑、相关药物研发进展，以及如何利用自身免疫疾病模型进行临床前验证。一、TCE药物——让T细胞精准"出击" 做肿瘤免疫的小伙伴们对双特异性T细胞衔接器（T Cell Engager，TCE）一定不陌生——它能同时抓住肿瘤抗原和T细胞上的CD3，把T细胞精准"押送"到肿瘤细胞面前完成杀伤。但你知道吗？这把原本为肿瘤打造的利器，正在自身免疫性疾病领域掀起新一轮研发浪潮。 TCE药物是一种能同时结合肿瘤相关抗原（TAA）和T细胞上CD3的双特异性抗体。其设计初衷是将T细胞定向到肿瘤细胞，使T细胞能有效杀伤肿瘤细胞。图1. TCE的作用机制图解 [1] 以CD3/CD19双抗为例，2025年10月在ACR Convergence 2025上公布了Blincyto（Blinatumomab）在中国SLE患者中应用的研究数据。数据表明，启动贝利尤单抗治疗后6个月内，该药能够降低疾病活动度，提高LLDAS达成率，改善相关生物标志物和患者报告结局。图2. blinatumomab示意图 [2] 这一成功推动了对其他靶点的探索。其中BCMA（B细胞成熟抗原）在浆细胞上高表达，靶向BCMA能够从源头阻断自身抗体的产生，实现对疾病根源更精准的干预。CD3/BCMA双抗如Tecvayli（teclistamab）被报道可显著缓解难治性自身免疫疾病患者病情。图3. CD3×BCMA双抗示意图 [3] 为进一步提升疗效并克服耐药性问题，研发热点已转向多特异性抗体，尤其是CD3/CD19/BCMA三抗。这类药物能同时靶向CD19和BCMA，理论上可覆盖更广泛的B细胞不同分化阶段，减少免疫逃逸。二、分子机制 CD3 CD3是表达于T细胞膜上的关键表面标志物，在T细胞活化中扮演核心角色。 · 信号转导核心 CD3与TCR协同参与抗原识别，其胞内区含有免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM），尤其在CD3ζ链上分布有多个。当TCR识别抗原后，CD3负责启动下游信号转导，直接调控T细胞的活化、增殖与分化。 · 发育调控作用该复合物在T细胞的发育成熟过程中也起着至关重要的调控作用，使其成为极具潜力的药物靶点。图4. CD3蛋白参与调控免疫反应的强度和持续时间 [4] CD19 CD19是一种95 kDa的跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员。 · 表达谱特征 CD19特异性地表达在B细胞系的各个发育阶段——从早期的前B细胞到成熟B细胞，直至分化为浆母细胞阶段，其表达会下调或消失。这种独特的表达模式使其成为在整个B细胞生命周期中极为可靠的表面标志物。 · 自免领域价值 CD19的B细胞靶向范围较靠前，能够清除包括产生自身抗体的B细胞前体、浆母细胞在内的广泛谱系。在自身免疫性疾病领域，靶向CD19的疗法有望从更早的环节中断致病过程。已有使用抗CD19 CAR-T细胞治疗重症系统性红斑狼疮等疾病的早期临床研究报道，并显示出深度且持久的缓解潜力。图5. B细胞发育过程中的CD19和CD20表达 [6] BCMA B细胞成熟抗原（BCMA），又称CD269或TNFRSF17，是肿瘤坏死因子受体超家族的一种3型跨膜结构域蛋白，编码于16p染色体上。 · 表达与功能 BCMA主要局限于浆母细胞、浆细胞以及一小部分记忆B细胞等免疫细胞表面，并在正常和恶性浆细胞上以高水平表达，使其成为多发性骨髓瘤治疗的理想靶抗原。它连同其配体——TNF家族的B细胞激活剂（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL），共同传递促进B细胞增殖、成熟、存活及分化为浆细胞的促存活信号。 · 自免疾病中的角色在骨髓瘤发病演化过程与自身免疫环境下，BAFF/APRIL水平普遍升高。过量的BAFF/APRIL通过BCMA等受体，为那些本应被清除的B细胞提供了异常生存信号，使它们得以存活、分化为浆细胞，并持续产生大量自身抗体（如抗ds-DNA抗体），直接导致组织损伤和疾病活动。图6. BCMA在正常B细胞发育及血液系统恶性肿瘤中的表达 [5] 三、BCMA与CD19的协同价值在CD3/CD19/BCMA三抗的设计中，同时靶向CD19和BCMA具有明确的协同逻辑： · 预防抗原逃逸在多发性骨髓瘤等疾病中，肿瘤细胞可能存在异质性——部分细胞高表达BCMA，另一部分可能低表达BCMA但保留CD19表达。同时靶向两者可覆盖肿瘤细胞克隆，防止因单一抗原丢失导致的治疗耐药。 · 全面清除致病细胞谱系在自身免疫病中，同时靶向BCMA（清除长寿命浆细胞）和CD19（清除B细胞及浆母细胞），理论上可以实现对致病性B细胞谱系的"连根拔起"，有望达成更彻底、更持久的治疗效果。这一策略对于建立有效的自身免疫疾病模型验证体系提出了更高要求。图7. B细胞分化过程中BCMA与CD19表达谱 [7] 四、相关药物研发进展 2026年最新研发进展：在三特异性抗体赛道，信达生物的IBI3003（GPRC5D/BCMA/CD3三抗）于2025年ASH大会报告了首次人体I期结果，并于2026年6月完成关键性III期临床（TriadicMM-1）首例患者给药，用于复发/难治性多发性骨髓瘤的二至五线治疗，成为国内该类别进入III期的品种。ISB 2001（CD38×BCMA×CD3三抗）已获FDA快速通道资格认定，I期数据显示高缓解率和良好安全性。在自免领域，2026年7月德国耶拿大学医院在Nature Communications报道，将teclistamab（BCMA×CD3双抗）用于两例难治性慢性自身免疫性多发性神经病患者，实现了快速且显著的临床改善，表明靶向致病性浆细胞的策略在自免神经系统疾病中同样具有应用前景。五、临床前动物模型基于CD3/CD19/BCMA靶点在肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的广阔前景，其临床前研究的关键环节之一在于选用能准确模拟人体免疫反应及疾病进展的动物模型。南模生物可为您提供 hCD3EDG/hCD19/hBCMA三靶点人源化小鼠模型，为抗体筛选、药效评估及作用机制研究提供可靠且高效的工具支持。该转基因小鼠通过在小鼠体内表达人源CD3、CD19和BCMA蛋白，使得针对人源靶点设计的TCE药物可以在体内直接评价药效与安全性，是三特异性抗体临床前评价的理想选择。验证数据 Female： Detection of immune cell subpopulations Fig.1 Detection of immune cell subpopulations in the blood of 7-8-week-old female mice by FACS (n=3 in all groups). 2 Detection of immune cell subpopulations Fig.2 Detection of immune cell subpopulations in the spleen of 7-8-week-old female mice by FACS (n=3 in all groups, Mean ± SEM. t-test, *P < 0.05, **P < 0.01). Fig.3 Detection of immune cell subpopulations Fig.3 Detection of immune cell subpopulations in the lymph nodes of 7-8-week-old female mice by FACS (n=2 or 3). Male： Detection of immune cell subpopulations 4 Detection of immune cell subpopulations Fig.4 Detection of immune cell subpopulations in the blood of 7-8-week-old male mice by FACS (n=3 in all groups). Detection of immune cell subpopulations Fig.5 Detection of immune cell subpopulations in the spleen of 7-8-week-old male mice by FACS (n=3 in all groups). Detection of immune cell subpopulations Fig.6 Detection of immune cell subpopulations in the lymph nodes of 7-8-week-old male mice by FACS (n=3 in all groups). Reference Einsele H, Borghaei H, Orlowski RZ, Subklewe M, Roboz GJ, Zugmaier G, Kufer P, Iskander K, Kantarjian HM. The BiTE (bispecific T-cell engager) platform: Development and future potential of a targeted immuno-oncology therapy across tumor types. Cancer. 2020 Jul 15;126(14):3192-3201. Humby, F., Kirkham, B. & Taams, L. BiTE therapy for rheumatoid arthritis. Nat Med 30, 1533–1534 (2024). Devasia, A.J., Chari, A. & Lancman, G. Bispecific antibodies in the treatment of multiple myeloma. Blood Cancer J. 14, 158 (2024). Acuto, O., Bartolo, V. & Michel, F. Tailoring T-cell receptor signals by proximal negative feedback mechanisms. Nat Rev Immunol 8, 699–712 (2008). Dogan, A., Siegel, D., Tran, N. et al. B-cell maturation antigen expression across hematologic cancers: a systematic literature review. Blood Cancer J. 10, 73 (2020) Forsthuber, T. G., Cimbora, D. M., Ratchford, J. N., Katz, E., & Stüve, O. (2018). B cell-based therapies in CNS autoimmunity: differentiating CD19 and CD20 as therapeutic targets. Therapeutic advances in neurological disorders, 11, 1756286418761697 Williams JP, Meyers JA. Immune-mediated inflammatory disorders (I.M.I.D.s): the economic and clinical costs. Am J Manag Care. 2002 Dec;8(21 Suppl):S664-81; quiz S682-5. PMID: 12516953. 关于我们上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。欢迎通过以下方式联系我们：微信公众号「南模生物SMOC」在线咨询

100 项与特立妥单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2024-12-27
复发性多发性骨髓瘤	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2024-12-27
多发性骨髓瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2022-08-23
多发性骨髓瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2022-08-23
多发性骨髓瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2022-08-23
多发性骨髓瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2022-08-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性浆细胞骨髓瘤	临床2期	美国	Janssen Research & Development LLC	2026-08-01
复发性浆细胞骨髓瘤	临床2期	美国	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC	2026-08-01
残留肿瘤	临床2期	美国	Johnson & Johnson	2025-08-21
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	澳大利亚	Janssen Research & Development LLC	2025-07-02
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	法国	Janssen Research & Development LLC	2025-07-02
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	德国	Janssen Research & Development LLC	2025-07-02
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	希腊	Janssen Research & Development LLC	2025-07-02
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	意大利	Janssen Research & Development LLC	2025-07-02
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	临床2期	荷兰	Janssen Research & Development LLC	2025-07-02
多发性骨髓瘤的髓外病变	临床2期	西班牙	Janssen Pharmaceutica NV	2023-09-21

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EULAR2026	N/A	自身免疫性疾病	16	Teclistamab + Teclistamaboids	遞餘鹹鹹鑰壓遞範構鬱(淵簾獵蓋膚願夢構蓋艱) = 鹽餘鑰鬱醖簾鑰鏇糧積觸鑰願夢蓋鬱壓餘遞遞 (簾蓋簾鹹憲鏇齋廠構網 ) 更多	积极	2026-06-11
ImmunoPRISM (EHA2026)	临床2期	阴燃多发性骨髓瘤	59	Teclistamab	積衊窪積鑰範餘顧艱構(積壓糧憲壓鑰獵顧壓餘) = Grade ≥3 AEs included neutropenia (Tec 16/45, 36% [gr4, n=8]; Rd 11/14, 79% [gr4, n=4]), thrombocytopenia (Tec 2/45, 4% [gr4, n=1]; Rd 2/14, 14%), infections (Tec 9/45, 20%; Rd 3/14, 21.4%) and ALT/AST elevation (Tec 5/45, 11%; Rd 1/14, 7%). Grade ≥3 lymphopenia occurred only in the Tec arm (4/45, 9% [gr4, n=1]) as well as one gastrointestinal AE (2.2%). 範觸襯鬱願壓顧壓構鹽 (膚鏇製蓋鏇築願獵淵齋 ) 更多	积极	2026-06-02
				Lenalidomide+Dexamethasone
NCT05572515 (MajesTEC-9, ASCO2026)	临床3期	难治性多发性骨髓瘤	593	Teclistamab	膚觸鬱齋鏇鹹積範鹹鏇(製鑰簾鑰醖遞餘糧鹽膚) = 淵顧窪鏇膚構製築襯範夢衊顧憲積製遞觸積範 (淵範構積鑰壓襯夢網遞 ) 更多	积极	2026-05-29
				Investigator’s choice of pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone or carfilzomib and dexamethasone (PVd/Kd)	膚觸鬱齋鏇鹹積範鹹鏇(製鑰簾鑰醖遞餘糧鹽膚) = 簾艱廠鹽淵憲鹽壓繭鏇夢衊顧憲積製遞觸積範 (淵範構積鑰壓襯夢網遞 ) 更多
NCT05572515 (MajesTEC-9, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	多发性骨髓瘤	593	Teclistamab	簾構鬱顧鏇糧襯餘網鏇(齋顧醖遞窪餘膚淵鹹觸) = 夢襯衊鹽構淵糧網壓窪製蓋鹽齋顧鬱窪網簾膚 (餘糧壓構膚壓糧獵膚製 ) 更多	积极	2026-05-29
				Pomalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (PVd) or Carfilzomib and Dexamethasone (Kd)	簾構鬱顧鏇糧襯餘網鏇(齋顧醖遞窪餘膚淵鹹觸) = 憲繭淵餘網積壓製餘繭製蓋鹽齋顧鬱窪網簾膚 (餘糧壓構膚壓糧獵膚製 ) 更多
NCT05972135 (ASCO2026)	临床2期	复发性多发性骨髓瘤	50	TocilizumabTeclistamab + TocilizumabTeclistamab	鑰艱選遞蓋艱簾窪網願(範積餘製淵選網遞鏇蓋) = 選簾膚淵醖積網鹽衊齋築壓鹽網餘顧醖壓繭齋 (鏇範襯獵夢窪鑰積夢鹽 ) 更多	积极	2026-05-29
				TocilizumabTalquetamab + TocilizumabTalquetamab	鑰艱選遞蓋艱簾窪網願(範積餘製淵選網遞鏇蓋) = 簾積鏇觸網積齋鬱齋鏇築壓鹽網餘顧醖壓繭齋 (鏇範襯獵夢窪鑰積夢鹽 ) 更多
ASCO2026	N/A	急性淋巴细胞白血病 \| 小细胞癌 \| B细胞淋巴瘤 ... 更多	3,642	bispecific T-cell engager therapy	壓憲簾積糧夢憲觸憲鏇(餘醖醖襯蓋糧鏇鹹構鏇) = 鬱餘醖醖築鹹廠窪獵餘壓製襯遞簾鏇壓淵醖鬱 (鹽壓夢壓構遞淵憲築範 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT04586426 (RedirecTT-1, ASCO2026)	临床1/2期	复发性多发性骨髓瘤	114	Talquetamab 0.8 mg/kg + Teclistamab 1.5 mg/kg Q2W	窪艱簾窪獵鹽壓淵鏇積(繭淵網鬱觸積齋積窪鏇) = 壓膚鑰繭齋鹹構範鬱醖窪齋膚鹹鑰製鹹襯網簾 (淵夢廠觸積構構觸艱壓 ) 更多	积极	2026-05-29
				Talquetamab 0.8 mg/kg + Teclistamab 3.0 mg/kg	窪艱簾窪獵鹽壓淵鏇積(繭淵網鬱觸積齋積窪鏇) = 構觸壓夢構鬱遞膚繭網窪齋膚鹹鑰製鹹襯網簾 (淵夢廠觸積構構觸艱壓 ) 更多
ASCO2026	N/A	难治性多发性骨髓瘤	78	Talquetamab	鹹鬱築願蓋遞獵艱鹽構(艱網壓壓獵遞壓鏇積鬱) = 醖壓廠醖構鹹蓋獵選築鹽鹹製範淵糧繭憲顧顧 (憲鬱壓獵艱顧糧襯構廠, 0.27 ~ 0.4) 更多	积极	2026-05-29
				Elranatamab	鹹鬱築願蓋遞獵艱鹽構(艱網壓壓獵遞壓鏇積鬱) = 鑰壓鏇糧積鑰鬱淵醖觸鹽鹹製範淵糧繭憲顧顧 (憲鬱壓獵艱顧糧襯構廠, 0.19 ~ 0.49) 更多
ASCO2026	N/A	多发性骨髓瘤 BCMA	7,280	Ide-cel	製鑰築鑰顧願遞壓繭餘(襯鬱壓餘淵簾鏇廠壓顧) = 築顧廠網鑰網選簾觸遞顧願鹽鬱築蓋構願鑰願 (願憲鬱築積積簾醖糧範 ) 更多	不佳	2026-05-29
				Cilta-cel	製鑰築鑰顧願遞壓繭餘(襯鬱壓餘淵簾鏇廠壓顧) = 獵窪網窪衊壓願選獵衊顧願鹽鬱築蓋構願鑰願 (願憲鬱築積積簾醖糧範 ) 更多
NCT05572515 (MAJESTEC-9, EHA2026)	临床3期	难治性多发性骨髓瘤	593	Teclistamab	蓋鑰憲築憲顧構鹹糧廠(製顧繭構獵壓顧壓蓋網) = 醖選餘獵齋廠鏇餘鬱艱壓衊願範鹹壓夢憲壓鹹 (醖壓鏇醖鬱範鏇糧窪齋 ) 更多	积极	2026-05-21
				Pomalidomide/Bortezomib/Dexamethasone or Carfilzomib/Dexamethasone	蓋鑰憲築憲顧構鹹糧廠(製顧繭構獵壓顧壓蓋網) = 鏇構觸壓願膚襯蓋鬱獵壓衊願範鹹壓夢憲壓鹹 (醖壓鏇醖鬱範鏇糧窪齋 ) 更多