Eflornithine Hydrochloride

一、MYC 生物学背景与"不可成药"性1.1 MYC 家族三成员 成员 常用名 染色体定位 主要关联瘤种 MYC c-MYC 8q24.21 泛癌种（乳腺、卵巢、食管、肺、结直肠、胰腺、肝癌等） MYCN N-Myc 2p24.3 神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、SCLC、髓母细胞瘤、部分儿童脑瘤 MYCL L-Myc 1p34.2 肺（尤其 SCLC） 三者均为 b-HLH-LZ（碱性区-螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链） 转录因子，C 端 bHLH-LZ 介导与 MAX 形成异二聚体，结合基因组 E-box  motif（CACGTG）启动靶基因转录（Eur J Med Chem 综述；ScienceDirect / Targeting MYC: From understanding its biology to drug discovery）。 MYC 自身不能形成同源二聚体；MAX 可与 MYC、MXD1/MNT/MGA（拮抗型）或自身（MAX/MAX 同源二聚体）结合，形成竞争性调控网络。 N 端含 MYC Box 0–IV（MB0–IV），负责招募辅助因子。 MYC 蛋白极不稳定，半衰期 <30 分钟（MYCN 亦约 30 min），依赖 FBXW7、SKP2、HectH9 等 E3 泛素连接酶降解；降解失控是 MYC 激活的机制之一。 关键磷酸化开关：T58（GSK3β）促降解；S62（CDK1/Cyclin A/B1，ERK）稳定蛋白。Aurora-A 通过结合 MYCN 阻止 FBXW7 介导降解（这是 alisertib 间接策略的机制基础）。1.2 MYC 在人类肿瘤中的失调/扩增比例 指标 数值 来源 MYC 异常调控的癌症比例（常被引述） >50% Eur J Med Chem 综述（aberrant activation in more than 50% of human cancers） MYC 家族失调比例（近年高频引用） ~70% Arch Pharm 2026 综述（DOI 10.1002/ardp.70196）；Peptomyc 官方表述 TCGA：至少一个 MYC 旁系同源物扩增 28%（pan-cancer） Pan-cancer Alterations of the MYC Oncogene and Its Proximal Network across TCGA（PMID 29596783） TCGA：MYC 扩增 21% 全部肿瘤样本（MYCN/MYCL 明显更低） Cancers 综述引 TCGA（PMC8431116） cBioportal TCGA Pan-Cancer Atlas 分析 MYC 扩增 9% 全部肿瘤；卵巢浆液性癌最高 32% PMC10253825（cBioportal，2022-12 访问） 8q24（MYC 位点）拷贝数增加 TCGA 18.02%（2,821/15,241）；Progenetix 18.8%（5,836/30,681） Nature 2014 PVT1 论文 MYC 局灶扩增最高瘤种 卵巢浆液性囊腺癌 64.8% > 食管癌 45.3% > 肺鳞癌 37.2% > 子宫癌肉瘤、膀胱尿路上皮癌 PMC8431116 引 TCGA 其他瘤种 MYC 扩增 食管癌 40%；卵巢癌 20–30%；乳腺癌 ~20%（有报道高达 48%）；宫颈癌 25–50%；SCLC 15–20%；头颈癌 7–10%；骨肉瘤高达 78% 维基百科汇总表 + PMC8431116（骨肉瘤 78% 来自后者） MYCN 扩增 神经母细胞瘤 20–25%（约 25%） J Exp Clin Cancer Res 2022（PMC9055702）；维基百科 20–25% HCC ~70% 存在 MYC 过表达（与侵袭性疾病相关） Omega Therapeutics AACR 2022 / Nat Commun 2024 ⚠️ 注意：不同数据集（TCGA 局灶扩增 vs. 拷贝数增加 vs. 蛋白过表达 vs. 通路激活）口径差异巨大，从 9% 到 70% 不等。引用时应明确口径："基因扩增 ~20%（TCGA）"、"通路/蛋白层面失调 ~50–70%"。1.3 为何 MYC 被视为"不可成药"固有无序（intrinsically disordered） ：游离状态下无稳定二级/三级结构，缺乏可供小分子结合的经典疏水口袋（Arch Pharm 2026；Nat Med 2024 OMO-103 论文）。无酶活性 ：不是激酶/蛋白酶，没有活性位点可占据，无法用传统 ATP 竞争性抑制剂思路。依赖大界面蛋白-蛋白相互作用（PPI） ：MYC-MAX 异二聚化界面大而扁平，且亲和力高（MYC/MAX 高亲和力是抑制剂设计的重大障碍）。核内定位 ：主要位于细胞核，抗体药物难以触及；小分子/polypeptide 需跨膜 + 入核。家族冗余与结构保守 ：MYC/MYCN/MYCL 高度同源，选择性抑制单一成员困难（泛 MYC 抑制反而可能是优势——Peptomyc 主打 "pan-MYC"）。正常组织毒性担忧 ：MYC 在肠道、皮肤、造血等正常增殖组织中表达；c-MYC 敲除小鼠 E10.5 胚胎致死。但 Omomyc 可逆抑制成年小鼠内源 MYC 未见明显毒性（Soucek 等），提示存在治疗窗——这是整个领域最重要的"可行性"证据。自身调控紧密 ：MYC 表达受严格自调控，抑制后易反弹（Omega 的表观遗传策略正是为绕开这一点）。蛋白半衰期极短（<30 min） ：曾被认为"降解 MYC 无额外优势"，WBC100 的临床数据部分改变了这一看法。二、直接靶向 MYC 的药物管线2.1 管线总表 药物 公司 / 机构 机制 阶段 关键数据 来源 OMO-103（Omomyc 迷你蛋白） Peptomyc S.L.（巴塞罗那，VHIO/ICREA spin-off） 91-aa 细胞穿透迷你蛋白（Omomyc 衍生），pan-MYC 显性负性体：隔离 MYC、阻断 MYC-MAX 二聚化与 E-box 结合 Ph1 完成 → Ph1b + Ph2 进行中 见 2.2 Nat Med 2024（PMID 38321218；NCT04808362） WBC100 杭州卫本药业有限公司（Hangzhou Weben Pharma） 口服分子胶，选择性降解 c-Myc 蛋白 Ph1（实体瘤 NCT05100251；AML NCT07014449） 见 2.3 ASCO 2025 abstr 3120；智慧芽；ClinicalTrials.gov Misetionamide（GP-2250） Persevere Therapeutics（2026-03 成立；源自 Geistlich Pharma AG / Panavance Therapeutics） 小分子，抑制 c-MYC + NFκB（临床前亦抑制 HIFα）；经 c-MYC 选择性破坏癌细胞能量代谢（↓GAPDH、↓hexokinase → ATP 耗竭） Ph1 完成（胰腺癌）→ Ph2a 进行中（卵巢癌） 见 2.4 ASCO 2025 abstr 4177（NCT03854110）；公司官网；GlobeNewswire 2026-09-24 IDP-121 IDP Discovery Pharma S.L.（西班牙） 直接靶向 c-Myc 蛋白的新化学实体（肽类）；干扰 MYC-MAX 并促降解 Ph1/2（CASSANDRA，R/R 血液肿瘤） 尚无公开疗效数据【证据待核实】 NCT05908409；EudraCT 2021-003993-30；EU CTIS 2024-519194-19-00 OTX-2002 Omega Therapeutics（美国剑桥） 表观遗传 mRNA 药：LNP 包裹双顺反子 mRNA（Omega Epigenomic Controller），靶向 MYC 绝缘基因组域（IGD），转录前沉默 MYC Ph1/2（HCC 及 MYC 相关实体瘤） 见 2.5 NCT05497453；Nat Commun 2024;15:7875；AACR 2022 abstr 2629 MYCi361 / MYCi975（NUCC-0200975） Northwestern University（Abdulkadir / Chakravarti 实验室） 小分子直接结合 MYC（Kd 2.5–3.2 μM），破坏 MYC/MAX 异二聚化，促进 GSK3β 介导 T58 磷酸化 → 蛋白酶体降解；上调 PD-L1、增加免疫浸润 临床前 见 2.6 Cancer Cell 2019;36:483-97；Cancer Res 2020（PMID 33087323）；Northwestern 学位论文 2026 KI-MS2-008 MIT / Stanford（Koehler 实验室） MAX 同源二聚体稳定剂（非直接结合 MYC）：结合 MAX、稳定 MAX/MAX 同源二聚体，减少可用于 MYC/MAX 异二聚化的 MAX 池 临床前（化学探针） P493-6 细胞中 10 μM 处理转录组表型模拟 MYC 失活；Myc 依赖异种移植模型抑制肿瘤生长 Cell Chem Biol 2019;26:711-723（PMID 31006622 附近）；MIT 学位论文 2019 BGA002 BIOGENERA SpA（意大利博洛尼亚） MYCN 特异性反基因肽核酸（agPNA） + 核定位信号肽，阻断 MYCN 转录 临床前（文献称"正推进至 Ph1"） 见 2.7 J Exp Clin Cancer Res 2022（PMC9055702）；Cancer Res 2019;79:6166；Nucleic Acid Ther 2024（PMID 38957973） APTO-253 Aptose Biosciences G-四链体稳定剂：结合并稳定 MYC 基因 P1/P2 启动子区 G4 结构，抑制 MYC 转录 已终止 见 2.8 NCT02267863；Mol Cancer Ther 2018;17(6)；Aptose 公告2.2 OMO-103（Peptomyc）—— 领域最领先资产 机制：基于 1998 年设计的 MYC 显性负性体 Omomyc；91 个氨基酸的迷你蛋白，具备细胞穿透特性并可入核。Omomyc 将 MYC 隔离在无法结合 DNA 的二聚体中，同时与 MAX 形成同源/异源二聚体占据 E-box，形成转录失活复合物。泛 MYC（pan-MYC）抑制（对 MYC/MYCN/MYCL 均有效）。 Ph1 关键数据（Nature Medicine 2024，NCT04808362） 设计：3+3 剂量递增，每周一次静脉给药，21 天为一周期，6 个剂量水平（0.48 – 9.72 mg/kg） 入组 22 例晚期实体瘤（胰腺癌、结直肠癌、NSCLC、肉瘤、唾液腺癌等），既往接受过 3–13 线治疗 疗效可评估 19 例；12 例达到预设的 9 周 CT 评估时点8 例最佳疗效为疾病稳定（SD） （DL2–DL6），疾病稳定持续 35 – 765 天 瘤种分布：胰腺癌 2、结直肠癌 3、NSCLC 1、梭形细胞肉瘤 1、唾液腺癌 1ORR = 0%（无 CR/PR） ，DCR（SD 及以上，9 周时点）= 8/12 = 66.7%；按 19 例可评估计 42.1% 突出病例： 唾液腺癌（DL3→DL4）：同情用药持续稳定约 26 个月，无不良事件 梭形细胞肉瘤（DL4，五线后）：在组约 8 个月 胰腺癌（DL3，四线）：RECIST 靶病灶缩小 8%，Guardant360 ctDNA 降低 83%（11 周）；总肿瘤体积最佳缩小 49%；在组约 7 个月 安全性：最常见 AE 为 1 级输液相关反应（IRR），10 例；仅 1 例 DLT（DL5，胰腺炎）；长期治疗（最长至第 12 周期）未检出抗药抗体（ADA） PK：非线性，DL5 出现组织饱和迹象；血清终末半衰期 40 h；小鼠数据显示肿瘤内浓度至少为血液的 4 倍RP2D = DL5，6.48 mg/kg 转录组学证实肿瘤活检中的靶点结合（target engagement）；鉴定出可溶性 PD/预测标志物 当前进展（2026 年 9 月最新）三项在研临床研究 ：Window-of-Opportunity ：美国 OHSU Knight Cancer Institute，胰腺癌（2024-12-09 研究性 IND 获批）Ph2 ：复发/难治骨肉瘤（儿童及成人；2025-01-16 获批，2025-03-11 首例给药）Ph1b ：一线转移性胰腺癌（mPDAC）+ 标准化疗（吉西他滨/白紫等）联合预计 2026 年底前报告 Ph1b 一线 mPDAC 数据 （公司 2026-09-29 公告） 融资：2026-02/03 首轮交割 €5M（领投：Alta Life Sciences / Aurora Science；跟投：EIC Fund、Laudecum、CDTI Innvierte）；2026-09-29 最终交割 €5.7M（加泰罗尼亚公共投资机构 ICF 出资 €0.7M，为其 "Lidera Transferència en Salut" 基金首笔投资） 人事：2025-07 CEO Jesús Martín García（原 CSO 为共同创始人 Laura Soucek，Omomyc 设计者）；2026-07-03 任命 Stephan Braun, MD, PhD 为 CMO 公司正与潜在药企伙伴洽谈（strategic partnering） 专利：10 个专利族；WO2014180889 A8（VHIO 持有，授权 Peptomyc）2.3 WBC100（杭州卫本药业）—— 唯一进入临床的小分子 MYC 降解剂 属性确认： 药物类型：降解型分子胶（molecular glue degrader）；靶点 c-Myc；作用方式：降解剂原研机构 / 在研机构：杭州卫本药业有限公司 （智慧芽 Synapse，更新 2026-02-17） ⚠️ 关于"Salubris（信立泰）/ 海正"：本次调研未找到 WBC100 与信立泰或海正药业的关联证据。归属为杭州卫本药业；与信立泰/海正的关系【证据待核实，倾向否定】。 Ph1 数据（ASCO 2025，摘要号 3120；NCT05100251） FIH，中国，剂量递增，3+3，口服隔日一次（QOD），7 个剂量水平 0.5 – 3.5 mg 截至 2024-12-09 入组 28 例；中位年龄 59（45–71）岁；男 15 / 女 13；ECOG 0（11%）/ 1（89%）；中位既往系统治疗线数 3（1–6） 安全性：DL7 出现 1 例 DLT（QT 间期延长）；MTD 未达到 常见 G1/2：AST 升高、血小板减少、蛋白尿、ALT 升高、乏力、恶心、贫血、低白蛋白血症 ≥G3 TRAE：6 例（21%）——中性粒细胞减少 5 例（17.9%）、白细胞减少 2 例（7.1%）、QT 延长 1 例（3.6%） 疗效可评估 19 例： SD 病种：肝细胞癌 2、十二指肠腺癌 1、胰腺癌 3PR 1 例（5.3%） ；SD 6 例（31.6%） → ORR 5.3%，DCR 36.8%胰腺癌亚组亮点 ：DL6/DL7 入组 8 例 PDAC，6 例可评估 → PR 1 例（16.7%），SD 2 例（33.3%） 结论：耐受性良好，尤其在 PDAC 显示初步抗肿瘤活性；剂量递增进行中，计划进入剂量扩展 作者：Qi Zhang, ..., Tingbo Liang（梁廷波）, Rongzhen Xu 等（浙江大学体系） 其他试验NCT07014449 ：Ph1，WBC100 胶囊 每日一次（QD），28 天周期，R/R AML，计划 36 例，浙江（浙大一院等），2024-11-03 启动，主要完成预计 2026-12，仍在招募（2026-10-16 更新） 关键词标注：c-Myc、分子胶、复发难治 AML 意义：这是首个进入临床开发的小分子 c-Myc 降解剂（作者自述 "the first study of a small-molecule c-Myc degrader"）。2.4 Misetionamide（GP-2250，Persevere Therapeutics） 机制（公司口径）：广谱小分子，双机制——抑制致癌转录因子 c-MYC 和 NFκB（临床前还抑制 HIFα）。经 c-MYC 选择性破坏癌细胞能量代谢：下调 GAPDH 和 hexokinase（有氧糖酵解关键酶）→ ATP 显著下降 → 氧化/代谢/缺氧应激 → 癌细胞死亡。因正常细胞与癌细胞产能方式不同，具肿瘤选择性。NFκB 抑制带来抗炎、抗血管生成、免疫许可效应。 注：该分子早期被描述为 GAPDH 抑制剂；2024-11-19 Panavance 公布"直接抑制 c-MYC"的新发现。其"MYC 抑制剂"定位相对较新，机制独立于 Omomyc/MYCi 系列，属"多转录因子抑制 + 代谢干预"。 Ph1（NCT03854110）—— GP-2250 + 吉西他滨，二线胰腺癌 开放标签剂量递增（BOIN 转 3+3），11 个剂量队列，250 mg 递增至 40 g，IV，每周一次；1 周导入期后进入 3 周用药/1 周停药周期 入组人群：5-FU 为基础化疗后进展的晚期胰腺腺癌 截至公布：52 例入组 安全性：5 例 SAE 见于 3 例患者（2 例 CVA、肺炎、腹痛/腰痛），均判定与 GP-2250 无关；3 例停药（1 例疾病超进展 @11 g，2 例中性粒细胞减少 @21 g，仅 1 例 G3 中性粒细胞减少"可能"相关） 疗效：SD 17 例（33%）；PR 6 例（12%）→ ORR 12%1 例接受治疗存活 >2 年 7 例（13%）PFS 24 周；4 例（8%）PFS 32 周12 例（23%）PFS ≥16 周 （为历史吉西他滨单药的两倍） PK：血液半衰期 ~5 h，但 mTOR/AKT 生物标志物提示生物学半衰期 4–5 天 资助方：Geistlich Pharma AG 来源：ASCO 2025，JCO 43:16_suppl, 4177 Ph2a（MIROC-1）—— 铂耐药卵巢癌（PROC）2026-09-24 宣布首例患者给药 （宾夕法尼亚大学 Abramson Cancer Center） 开放标签、单臂 Ph2a，单药，计划 18 例，4 家美国中心： Beth Israel Deaconess / Harvard（波士顿）、University of Kansas Cancer Center——即将启动 Rush University / MD Anderson（芝加哥）——筛查中 Penn Abramson（费城）——首例给药 公司持有卵巢癌与胰腺癌两项有效 FDA IND；胰腺癌获 FDA 孤儿药资格 公司背景：Persevere Therapeutics 于 2026 年 3 月以临床阶段肿瘤公司身份成立并完成种子轮首轮交割2.5 OTX-2002（Omega Therapeutics）—— 表观遗传 mRNA 路线 机制：MYC 基因及其调控元件位于由 CTCF 锚定的绝缘基因组域（IGD）内。OTX-2002 为 Omega Epigenomic Controller（OEC）——脂质纳米颗粒（LNP）包裹的双顺反子 mRNA，编码表观遗传调控蛋白，在转录前对 MYC IGD 进行编程，实现 MYC 的持续沉默，从而绕开 MYC 的紧密自调控。 临床前数据 HCC 细胞中：MYC mRNA 抑制 EC50 <0.001 ng/mL；细胞活力 EC50 120 ng/mL；MYC mRNA 抑制持续 >2 周（另一综述称效应维持至 15 天），对正常细胞无影响 Hep3B 皮下异种移植：IV 3 mg/kg 和 6 mg/kg Q5D → 第 23 天 TGI 分别为 54% 和 63%，无体重下降；原位模型 3 mg/kg Q5D 的 BLI 降低与索拉非尼 50 mg/kg QD 相当，且无体重下降 IHC：MYC 显著下调，Ki67 降低（增殖↓），Caspase 3 升高（凋亡↑）NHP ：肝脏活检 MYC mRNA 较基线给药后 24 h 下降 71.9%，7 天下降 75.4% 联合：与索拉非尼/仑伐替尼体外体内呈相加/协同；降低 PD-L1 表面表达（支持与检查点抑制剂联用） 蛋白组学提示可协同通路：ERK1/2、NF-κB、自噬 小鼠替代物 muMYC-OEC：Hepa1-6 同系模型中 70% 小鼠完全缓解，且治愈后再次接种不生长（诱导免疫记忆）；联合抗 PD-1/PD-L1 进一步增强 TGI，活化 T 细胞↑、Treg↓（依赖 CD4+ 和 CD8+ T 细胞） 来源：AACR 2022 abstr 2629；Nat Commun 2024;15:7875；ASCO abstr（Omega） 临床NCT05497453 ，Ph1/2，开放标签，多国多中心 适应症：HCC 及已知与 MYC 相关的其他实体瘤（乳腺、膀胱、肺、胰腺、卵巢、子宫、子宫内膜、胃、食管、肝胆、结直肠、神经母细胞瘤） 设计：单药（Part 1）+ 联合索拉非尼（2A）/仑伐替尼（2B）/帕博利珠单抗（2C） 台湾站点：台大医院（主持人：鄭安理等）、成大医院（顏家瑞），截至 2026-06-01 仍在招募 ⚠️ Omega Therapeutics 公司近期战略/财务状态【证据待核实】2.6 MYCi361 / MYCi975（Northwestern） 机制 通过大规模计算机虚拟筛选 + 快速体内筛选发现（Han H et al., Cancer Cell 2019;36:483-497.e15） 直接结合 MYC（Kd 2.5–3.2 μM），破坏 MYC/MAX 异二聚化 促进 MYC T58 磷酸化（体外激酶实验中直接上调 GSK3β 介导的 pT58）→ 增强蛋白酶体介导的 MYC 降解 抑制 MYC 驱动的基因表达与增殖 免疫维度：上调肿瘤 PD-L1、增加免疫细胞浸润 → 与抗 PD-1 联合增效 MYCi361 MYCi975（NUCC-0200975） 来源 初代先导物 361 的改进类似物 体内 抑制肿瘤生长、增加免疫浸润、上调 PD-L1、增敏抗 PD-1 同左，且耐受性显著改善 治疗指数 窄（急性毒性研究中治疗指数窄） 宽（100 mg/kg/day i.p. ×14 天小鼠可耐受） PK — 口服生物利用，t½ 7–12 h，Cmax 可达 96 μM，组织穿透好 分子式 — C25H16Cl2F6N2O2，MW 561.3，CAS 2289691-01-4 细胞 IC50 — 14 株乳腺癌细胞系 2.49–7.73 μM（MTT）；HBEC 0.6 μM 2025–2026 最新进展（Northwestern，仍为临床前）全基因组 CRISPR 筛选 （MycCaP 前列腺癌细胞 + MYCi975）发现：MYC 抑制与线粒体复合物 I（Complex I）缺失存在合成致死（其他电子传递链复合物无此效应）。机制：MYC 抑制降低 OXPHOS 和糖酵解 → 代偿性上调复合物 I 基因 → 用 二甲双胍（metformin） 药理抑制复合物 I 可增敏 MYCi975（MycCaP 与 LLC1 模型），伴随嘌呤分解代谢增加、CD8+ T 细胞和巨噬细胞浸润增加。→ 复合物 I 基因低表达可作为预测标志物。（Sci Adv；Northwestern 2026 学位论文 Zhuolin Yang）MYCi975 + 放疗 ：MYC 转录激活 DNA 修复通路；DepMap 泛癌分析（~1700 细胞系）显示 MYC 特征与 DNA 修复通路表达强相关；MYCi975 急性抑制 HR/MMR/BER 基因程序；体外 Chou-Talalay 显示强协同；体内免疫健全小鼠模型中联合优于单药，伴免疫原性细胞死亡标志（钙网蛋白外露、HMGB1 释放）、MHC-I 上调、CCR6+ 巨噬细胞扩增。选择性机制 ：MYCi975 对 MYC 靶基因呈三类差异调控——Type 1 下调、Type 2 上调、Type 3 不变。细胞周期与信号转导通路被显著抑制，而 RNA 生物合成和核心转录通路基因被"放过"（这解释了为何毒性可控）。改变 MYC 染色质结合及 MAX 网络；H3K27ac 与染色质可及性改变；富集 AR/ARv7、FOXA1、FOXM1 等谱系因子motif。联合增敏 ：MYCi975 使耐药前列腺癌细胞对 恩扎卢胺 增敏，ER+ 乳腺癌细胞对 4-羟基他莫昔芬增敏；乳腺癌中与紫杉醇/多柔比星联合增效；肝癌中与其他靶向药协同。 MYCi975 诱导 ATF4 蛋白稳定及 ATF4 下游信号促凋亡（依赖 MYC 表达水平）。 ⚠️ 阶段判断：检索未发现 MYCi975/MYCi361 的临床试验注册记录，判定为临床前阶段。西北大学方面表述为"as MYC inhibitors advance through clinical development"（即自身尚未进入临床）。商业供应商（Selleck、BenchChem、InvivoChem）仅作为研究工具化合物销售。2.7 BGA002（BIOGENERA SpA）—— MYCN 特异性机制 ：反基因肽核酸（agPNA），序列互补于人（及小鼠）MYCN 基因独特靶序列，共价连接核定位信号肽，在 DNA/转录水平持久阻断 MYCN 表达监管 ：已获 EMA 孤儿药资格（EU/3/12/1016） 和 FDA 孤儿药资格（DRU-2017-6085）临床前 ： 还能恢复 NK 细胞对 NB 的杀伤PK（2024） ：小鼠单次/重复给药后血浆 PK 线性、剂量比例增加、无蓄积；[14C] 标记显示广泛组织分布（肾、肝、脾、淋巴结、肾上腺、骨髓浓度高）；在 神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、SCLC 三种 MYCN 扩增模型中重复给药后肿瘤内富集并显著降低瘤重（Nucleic Acid Ther 2024;34(4):173-187，PMID 38957973）联合维甲酸（RA） ：BGA002 恢复 MNA-NB 对 RA 的应答（克服 RA 耐药），协同抑制 mTOR 通路、恢复自噬，诱导分化或凋亡，抑制侵袭，体内消除肿瘤血管化并显著延长生存 体内：MNA-NB 异种移植，皮下给药每日 ×15 天：2.5 mg/kg/天 → 瘤重 ↓25%；5 mg/kg/天 → ↓>70%；10 mg/kg/天 → 肿瘤消除；血管化显著减少、N-Myc 与 Ki-67 IHC 降低 机制：下调线粒体分子伴侣 TRAP1 → 严重线粒体损伤、ROS 增加、线粒体自噬（mitophagy）恢复（通过上调 OPTN） 20 株 MYCN 表达神经母细胞瘤细胞系中剂量依赖性抑制 MYCN 转录与活力；对 MYCN 扩增（MNA）细胞比 p53 突变或 MYCN 单拷贝细胞更有效阶段 ：2022 年综述称"正推进至 Ph1 临床试验"；2024 年 PK 论文称"支持在 MYCN 阳性肿瘤患者中进一步评估"。当前是否已启动 Ph1【证据待核实】2.8 APTO-253 —— 已终止（重要负面案例）机制 ：最初为抑制 KIT 启动子而开发，后发现其结合并稳定 MYC 基因 P1/P2 启动子区的 G-四链体（G4）结构，抑制 MYC 表达，在 AML 细胞中诱导 DNA 损伤。是当时"唯一能直接靶向 MYC 基因并抑制其表达的临床阶段分子"临床 ：Aptose Biosciences，Ph1a/b，R/R AML 或高危 MDS（NCT02267863），2014 年启动，每周一次给药，28 天周期ASh 2020 数据 ：20/40/66/100 mg/m² 剂量下 10 例患者，6 例中 5 例在 C1D1 给药后 24 h 观察到 MYC 表达下降（机制验证 POC）；无 DLT、无 SAE终止原因 ：2018 年因静脉输液泵操作困难/制剂问题暂停；暂停三年后公司宣布终止 APTO-253 项目 FDA 曾授予 AML 孤儿药资格同类 ：quarfloxin（CX-3543）在 2011 年完成神经内分泌肿瘤 Ph2 后停止开发（高白蛋白结合）2.9 其他"直接 MYC"化合物 —— 均为化学生物学工具，非临床候选 化合物 机制 状态 备注 10058-F4 MYC-MAX 二聚化抑制剂 工具化合物 体内几乎无效 10074-G5 / JY-3-094（JY3094） 结合 MYC 疏水结构域，抑制 MYC-MAX，IC50 33 μM 试剂（MCE/TargetMol/MedKoo 有售） ⚠️ 部分市场报告将其列为"管线"，实为科研试剂 MYCMI-6 结合 bHLHZ 结构域，IC50 低至 0.5 μM；乳腺癌细胞 IC50 0.3–>10 μM 临床前工具 2021 年数据 3JC48-3 "第二代 SMI"，PDX 前列腺癌模型体内有效 临床前 — B13 HT29 IC50 0.29 μM、HCT116 0.64 μM；抑制 MYC-MAX 与 DNA 结合；40 mg/kg 抑制 HT29 异种移植 临床前 — DCRM-1711 MYC-MAX 抑制剂 工具化合物 常被市场报告误列为管线 EP12、m-Se3、a9、姜黄类似物、7-氮杂吲哚 PARP-1 衍生物 MYC 启动子 G4 稳定剂（新一代） 临床前（2023 报道） 均需进一步表征2.10 MYC PROTAC / 分子胶降解剂（学术临床前） 名称 设计 状态 来源 ProMyc 以 microwell-SELEX 筛得的 c-Myc 适配体 MA9C1 为弹头的 PROTAC；经泛素-蛋白酶体系统降解 c-Myc，同时降低 MAX 水平、抑制 c-Myc 转录活性；进一步做环化并用抗 PD-L1 适配体 PA1 递送（环状 PA1-ProMyc 嵌合体）→ 异种移植模型肿瘤消退 临床前 PMC11864318 综述引 Zhao 团队 TEP（TNA-E-box-pomalidomide） 硫代核酸（TNA）适配体 + E-box DNA 序列 + 泊马度胺的三价 PROTAC，靶向 c-Myc/Max 异二聚体；体外降解内源 c-Myc/Max，抑制 TNBC 增殖；与 palbociclib 联合抑制小鼠 TNBC 肿瘤生长 临床前 Guan 团队，同上综述 ANM-PROTAC AS1411（NCL 适配体）锚定 MDM2 E3 + 高分子量配体，可降解 STAT3、c-Myc、p53-R175H、AR-V7 等"不可成药"靶点 临床前 Liang 团队 光控 dNCL#T1（opto-dNCL#T1） 靶向核仁素（NCL）的光控 PROTAC（相关技术平台） 临床前 Xie 团队 WBC100 口服分子胶 c-Myc 降解剂 Ph1（唯一临床阶段） 见 2.3 小结：WBC100 是目前唯一进入临床的小分子 c-Myc 降解剂/分子胶；经典 PROTAC（双功能降解剂）路线的 MYC 降解剂全部停留在临床前/学术阶段，且多为适配体或寡核苷酸弹头（分子量大、递送困难），成药性挑战显著。三、间接 / 合成致死策略3.1 策略总表 策略 靶点 机制 代表药物 公司 最高阶段 关键数据 / 状态 表观沉默 MYC 转录 BET/BRD4 置换超级增强子上的 BET 蛋白，抑制 MYC 转录 pelabresib（CPI-0610） Constellation（Novartis） Ph3（骨髓纤维化） MANIFEST-2：Arm3（JAKi 初治，+芦可替尼）24 周 SVR35 67%（42/63），脾脏体积中位缩小 50%；EHA 2025 72 周更新显示脾脏体积与症状负担持续改善，安全性良好；早期白血病转化不平衡（随时间与 MF 人群预期发生率一致）。体外 MF 患者 CD34+ 细胞中下调 MYC 与 BCL2 molibresib（GSK525762） GSK Ph1 NUT 中线癌、AML 有部分缓解；血小板减少/中性粒细胞减少限制剂量 BAY 1238097 Bayer Ph1 有 MYC 降低的靶点生物标志证据，但严重胃肠道毒性 → 终止 INCB054329 Incyte Ph1/2 少数患者部分缓解；血小板减少、乏力可控 OTX-015（MK-8628） Merck Ph1/2 白血病/淋巴瘤有 CR/PR 转录延伸（MYC 等短半衰期转录本高度依赖） CDK9 / PTEFb 抑制转录延伸，快速耗竭 MYC、MCL-1 等短半衰期蛋白 VIP152 / enitociclib（BAY 1251152） Vincerx（授权自 Bayer） Ph1 完成 / Ph1b 见 3.2 AZD4573 AstraZeneca Ph1 （MYC 关联性【证据待核实】） 转录起始 / 超级增强子 CDK7 优先下调超级增强子相关基因（含 MYCN） THZ1（共价）、YKL-5-124（共价） 学术 临床前 THZ1 在 TH-MYCN 小鼠中显著肿瘤消退、无系统毒性；YKL-5-124 + JQ1 在 NB PDX 中协同、显著肿瘤消退 samuraciclib（CT7001） Carrick Therapeutics Ph2 已进入临床（MYC 相关适应症【证据待核实】） 稳定 MYCN 蛋白 AURKA（Aurora-A） AURKA 结合 MYCN 阻止 FBXW7 介导降解；alisertib 变构破坏 AURKA-MYCN 互作 alisertib（MLN8237） Takeda / Millennium Ph2（NB，多方案） 见 3.3 谷氨酰胺成瘾 GLS1（谷氨酰胺酶） MYC 驱动谷氨酰胺依赖；抑制 GLS 阻断谷氨酰胺进入 TCA telaglenastat（CB-839） Calithera Ph2（已终止开发） 见 3.4 BPTES Elan 临床前终止 代谢稳定性差、溶解度低；但可抑制 MYC 驱动肿瘤生长、促 M1 极化、上调 PD-L1 PIM 激酶（MYC 协同 / 下游） PIM1/2/3 PIM 与 MYC 协同驱动翻译与增殖；PIM447 降低 c-Myc 水平与稳定性 PIM447（LGH447） Novartis Ph1/2（多适应症，多数已停） 见 3.5 AZD1208 AstraZeneca Ph1（终止） AML 23 例严重 AE、8 例停药、5 例 DLT，无临床应答；实体瘤/淋巴瘤 ORR 0% SGI-1776 Astex Ph1（撤回/终止） QTc 延长 MYCN 转录复合体成员 WDR5（WBM / WIN 位点） WDR5 促进 N-Myc 招募至保守结合位点 WBM 位点 6 个筛选化合物 + OICR-9429（WIN 抑制剂） 学术 临床前 抑制 IMR32、LAN5（MYCN 扩增）生长，与 OICR-9429 协同 降解 MYCN（上游磷酸化调控） CDK1/Cyclin A-B1、GSK3β、FBXW7 调节 S62/T58 磷酸化平衡 — 学术 临床前 — CDK2 MYCN 过表达细胞中 CDK2 沉默为合成致死 AT7519（CDK2 抑制剂） 学术 临床前 抑制患者来源 MYCN 扩增 NB 异种移植及 TH-MYCN 小鼠肿瘤生长 PI3K/AKT/mTOR 抑制后 GSK3β 活性↑ → MYCN 磷酸化↑ → 降解 perifosine 学术 Ph1/Ib 完成 年轻成人晚期实体瘤 + R/R NB 扩展队列，耐受良好，9/24 例 PFS，中位 54 个月（该数字来源较旧，【证据待核实】） ROCK HA1077（法舒地尔）→ GSK3β 介导 MYCN 下调、NB 分化 法舒地尔 学术 临床前 — MYCN 下游代谢 ODC1 / 多胺合成 MYCN 下游关键靶点；抑制多胺合成 DFMO（依氟鸟氨酸 / eflornithine） 多家 Ph1–Ph2（儿童 NB，多项进行中） MYCN 扩增 NB 细胞中降低 MYCN 蛋白；与 SAM486 联合在 TH-MYCN 小鼠中抑制生长；儿童 Ph1 无 DLT。进行中试验：NCT01059071、NCT02559778、NCT02030964、NCT02139397、NCT01586260、NCT02679144、NCT02395666 ALK（与 MYCN 协同） ALK ALK F1174L 激活突变常与 MYCN 扩增共现 crizotinib（NCT00939770）、lorlatinib（NCT03107988 确定 Ph2 剂量） Pfizer Ph3（ANBL1531，NCT03126916） 高危 NB 一线，进行中（Weiss 等，2021） 新发现合成致死 线粒体复合物 I MYC 抑制 → OXPHOS 与糖酵解↓ → 代偿性上调复合物 I 基因 → 复合物 I 抑制为合成致死 二甲双胍（metformin） + MYCi975 Northwestern 临床前 MycCaP 与 LLC1 模型增敏；CD8+ T 细胞与巨噬细胞浸润↑；复合物 I 低表达可作预测标志 新发现联合 DNA 修复（HR/MMR/BER）+ 放疗 MYC 转录激活 DNA 修复；MYC 抑制急性下调修复基因 MYCi975 + 放疗 Northwestern 临床前 Chou-Talalay 强协同；免疫健全小鼠模型肿瘤控制优于单药；钙网蛋白外露、HMGB1 释放、MHC-I↑、CCR6+ 巨噬细胞扩增 BET + AURKA 双打 BRD4 + AURKA 双重促 N-Myc 降解 JQ1 + alisertib 学术 临床前 协同增强 N-Myc 降解、抑制肿瘤生长、延长生存（尚未进入临床） BET + CDK7 BRD4 + CDK7 — JQ1 + YKL-5-124 学术 临床前 NB PDX 中显著肿瘤消退3.2 VIP152 / enitociclib（CDK9，Vincerx Pharma） 来源：Bayer BAY 1251152，Vincerx 通过独家许可协议获得（同时获得生物偶联平台） Ph1（NCT02635672）：37 例接受 ≥1 剂；IV 30 分钟，每周一次，剂量 5 / 10 / 15 / 22.5 / 30 mg（MTD） 安全性：DLT 为 G3/4 中性粒细胞减少；恶心 75.7%、呕吐 56.8%（均为 G1/2）；G3/4（>1 例）：中性粒细胞减少 22%、贫血 11%、腹痛 8%、ALP 升高 8%、低钠血症 8% PK/PD：MTD 第 1 天暴露超过预测最低治疗暴露，可重复达到最大通路调控，多次给药无蓄积；所有患者 MYC、PCNA、MCL-1 mRNA 显著降低，持续至少 4 小时 疗效： DHL 队列：中位年龄 70 岁，均接受过 ≥2 线治疗高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 及 BCL2/BCL6 易位（HGL / 双打击淋巴瘤 DHL）：2/7（29%）达到持久代谢完全缓解（CMR） ，分别持续 3.7 年和 2.3 年（因 COVID 退出研究时仍处于 CMR） 实体瘤 7/30 SD（胰腺癌 1 例 9.5 个月、唾液腺癌 1 例 16.8 个月） 计划：Ph1b 扩展于 MYC 驱动晚期癌症（最多 30 例复发难治侵袭性淋巴瘤 + 40 例晚期实体瘤） ⚠️ Vincerx Pharma 后续公司/项目状态【证据待核实】3.3 Alisertib（AURKA）在 MYCN 扩增神经母细胞瘤 —— 重要负面/ mixed 数据 研究 设计 关键结果 来源 NANT Ph1（NCT01601535） alisertib + 伊立替康 + 替莫唑胺，R/R 神经母细胞瘤，22 例可评估 ORR 31.8%（7/22），CR 22.7%；仅 2 例 PD 为最佳疗效；MTD 时 3/6 应答（2 例 CR）；所有应答者均为伊立替康初治（初治组 41.2% vs 经治组 0%，P=.14）；MYCN 非扩增 35.7% vs MYCN 扩增 16.7%（P=.61）；中位 8 个周期（2–32），68.2% 接受 ≥6 周期；2 年 PFS 52.4%（95% CI 29.2–71.4%） JCO 2015（ascopubs linkout） COG Ph1（单药） 儿童复发/难治实体瘤含 NB 11 例 NB 中 4 例 SD（≥6 周期）；0/11 客观应答；DLT：黏膜炎、中性粒细胞减少、情绪改变 Front Oncol 2015;5:189 COG Ph2（NCT01154816） alisertib 单药，复发/难治 NB ORR <5%；13% 患者出现 DLT；最常见 G3/4 毒性：中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少 PMC12069344（MYCN in pediatric brain tumors） 国际 Ph2（伊立替康+替莫唑胺联合） R/R NB ORR 19% DuBois 等 2018；Frontiers 2025 综述 PPTP 临床前 7 个 NB 异种移植模型 3/7 维持完全缓解（优于该平台测试的其他药物） Front Oncol 2015 关键判读：alisertib 作为"间接靶向 MYCN"的范式在单药 Ph2 中失败（ORR<5%）；联合化疗有一定活性（ORR 19–31.8%），但MYCN 扩增亚组的应答率反而低于非扩增亚组（16.7% vs 35.7%，虽未达统计学显著），提示"MYCN 扩增 = AURKA 抑制剂敏感"的假设未获临床验证。这一点对整个"间接 MYC 策略"的生物标志物驱动开发具有重要警示意义。3.4 Telaglenastat（CB-839，GLS1）—— 已终止CANTATA （Ph2，mRCC，telaglenastat + 卡博替尼 vs 安慰剂 + 卡博替尼）：中位 PFS 9.2 vs 9.3 个月，未达主要终点（2020 年公布，ASCO 2021 最终数据）。亚组分析中既往接受过免疫治疗者联合组中位 PFS 更长KEAPSAKE （Ph2，NSCLC）：失败【细节待核实】ENTRATA （Ph2，复发胶质母细胞瘤）：未形成注册路径Ph1/2 + 纳武利尤单抗 （ESMO Open 2025;10:104536）：118 例（黑色素瘤、RCC、NSCLC）；RP2D 800 mg BID；最常见 AE：乏力 42.4%、恶心 39%、畏光 32.2% 结论：耐受性可，但未显示一致的疗效模式 ccRCC 纳武利尤单抗后 5.9%（17 例）；ccRCC 其他抗 PD-1/PD-L1 后 0%（9 例）；黑色素瘤抗 PD-1 后 5.4%（37 例）；NSCLC 抗 PD-1 后 0%（19 例） ccRCC 且检查点抑制剂初治：ORR 24%（25 例） 可评估应答人群（107 例）ORR 8.4%（9 例）结局 ：Calithera 于 2021 年起逐步终止开发，2022–2023 年停止研发活动并寻求战略替代方案；无 FDA 提交、无商业上市教训 ：MYC 驱动的"谷氨酰胺成瘾"在复杂人体肿瘤微环境中未转化为临床获益；且 CB-839 在 STK11/Lkb1 缺陷型肺腺癌中反而损害 CD8+ T 细胞活化，与 PD-1 抗体联用无增效甚至阻断 T 细胞活化与克隆扩增（与部分早期研究矛盾）3.5 PIM447（LGH447，Novartis） 试验 人群 结果 NCT01456689（Ph1，R/R MM） 79 例，中位 4 线既往治疗；口服 70–700 mg QD MTD 500 mg QD；RD 300 mg QD；97.5% 发生疑似治疗相关 AE（G3/4 主要为血液学）；DCR 72.2%，CBR 25.3%，ORR 8.9%；RD 剂量下中位 PFS 10.9 个月 NCT02160951（Ph1，日本 R/R MM） 13 例（250 mg 7 例 / 300 mg 6 例） DLT：1 例 G3 QTc 延长（300 mg 组）；血小板减少 76.9%、贫血 53.8%、白细胞减少 53.8%；ORR 15.4%，DCR 69.2%，CBR 23.1%；2 例 PR；2 例（250 mg）PFS >6 个月 NCT02144038（Ph1/2，R/R MM） — 未确定 MTD，Ph2 部分未启动 NCT02078609（Ph1，AML / 高危 MDS） 含 + midostaurin 抗肿瘤活性极小；PK 显示 PIM447 与 midostaurin 存在复杂药物相互作用 NCT02370706（Ph1，骨髓纤维化） — 因血液学毒性终止 机制（MM）：PIM447 强效抑制 TSC2 磷酸化，降低 mTORC1 下游（4EBP1 T37/46、P70S6K T389、S6BP S235/236），并降低总 c-Myc 水平与稳定性；与泊马度胺+地塞米松协同，通过收敛性抑制 c-Myc 与 mTORC1 阻断蛋白质翻译（eIF4E 功能受损），下调 IRF4判读 ：PIM 抑制作为 MYC 间接策略临床活性有限（ORR ~9–15%，主要价值为疾病稳定），且血液学毒性（血小板减少）突出，多个适应症已终止四、临床阶段关键疗效 / 安全性数据汇总 药物 试验 / 阶段 N ORR DCR / SD PFS / 其他 ≥G3 安全性 OMO-103 Ph1 实体瘤（NCT04808362） 22 入组 / 19 可评估 0%（无 CR/PR） 8/12（66.7%）在 9 周时点 SD（按 19 例计 42.1%）；SD 持续 35–765 天；1 例 PDAC 总肿瘤体积 ↓49%、ctDNA ↓83% — 1 例 DLT（DL5 胰腺炎）；G1 IRR 10 例；无 ADA WBC100 Ph1 实体瘤（NCT05100251） 28 入组 / 19 可评估 5.3%（1 PR）；PDAC 亚组 16.7% 36.8%（6 SD）；PDAC 亚组 SD 33.3% — 21% ≥G3 TRAE：中性粒细胞减少 17.9%、白细胞减少 7.1%、QT 延长 3.6%；MTD 未达 Misetionamide（GP-2250）+ 吉西他滨 Ph1 二线胰腺癌（NCT03854110） 52 12%（6 PR） 33%（17 SD） 23% PFS ≥16 周（历史吉西他滨 2 倍）；13% PFS 24 周；8% PFS 32 周；1 例生存 >2 年 5 例 SAE 均判定与药物无关；3 例停药（1 超进展、2 中性粒细胞减少） VIP152（CDK9） Ph1（NCT02635672） 37 实体瘤 0%；DHL 队列 2/7（29%）代谢 CR，持续 3.7 / 2.3 年 实体瘤 7/30 SD 胰腺癌 SD 9.5 个月；唾液腺癌 SD 16.8 个月 MTD 30 mg（G3/4 中性粒细胞减少）；G3/4 中性粒细胞减少 22%、贫血 11% IDP-121 Ph1/2 CASSANDRA（NCT05908409） 进行中 【尚无公开数据】 【尚无公开数据】 — — OTX-2002 Ph1/2（NCT05497453） 进行中（含台湾站点） 【尚无公开数据】 — — — Alisertib + 伊立替康/替莫唑胺 NANT Ph1 R/R NB 22 31.8%（CR 22.7%） 仅 2 例 PD 2 年 PFS 52.4% 血液学毒性为主 Alisertib 单药 COG Ph2 R/R NB — <5% — — 13% DLT；G3/4 中性粒/白细胞/血小板减少 Telaglenastat + 纳武利尤单抗 Ph1/2 118（107 可评估应答） 8.4%（ccRCC CPI 初治 24%） — — 乏力 42.4%、恶心 39%、畏光 32.2% Telaglenastat + 卡博替尼 CANTATA Ph2 mRCC — — — mPFS 9.2 vs 9.3 个月（失败） 两组相似 PIM447 Ph1 R/R MM（NCT01456689） 79 8.9% DCR 72.2% 中位 PFS 10.9 个月（RD） G3/4 血液学为主；MTD 500 mg QD Pelabresib + 芦可替尼 MANIFEST-2 Ph3 MF Arm3 63 例可评估 — 24 周 SVR35 67%（42/63） 72 周持续改善 血小板减少、贫血；早期白血病转化不平衡 APTO-253 Ph1a/b AML/MDS 10（2020 数据） — — — 无 DLT/SAE；项目已终止五、市场分析5.1 患者规模与未满足需求 维度 数据 来源 MYC 失调癌症比例 ~70%（Peptomyc 官方与 2026 Arch Pharm 综述口径）；>50%（较早综述） Peptomyc；DOI 10.1002/ardp.70196 全球癌症负担 2022 年约 2000 万新发病例；WHO（2024-02）预测 2050 年 >3500 万（较 2022 年 +77%） WHO / 市场报告引用 美国卵巢癌 每年约 21,000 新诊断；多数最终进展为铂耐药；每年 12,400 死亡；铂耐药后"治疗选择有限，中位生存以月计" Persevere 新闻稿引 ACS（2026-09） HCC 中 MYC 过表达 ~70%（与侵袭性疾病相关） Omega Therapeutics / Nat Commun 2024 神经母细胞瘤 MYCN 扩增 约 25%，预后最差、治疗抵抗 PMC9055702 胰腺癌 KRAS/MYC 双驱动；PDAC 高频 MYC 异常；二线治疗选择极为有限 — 未满足需求核心逻辑 MYC 是多数致癌信号（KRAS、EGFR、PI3K、WNT、NOTCH 等）下游的非冗余汇聚节点——理论上阻断 MYC 可覆盖多种驱动基因并预防/克服耐药（Peptomyc 核心论点）。目前全球无任何获批的直接 MYC 抑制剂 （Peptomyc 表述："no drug that inhibits MYC has been approved for clinical use"；Omega 表述 HCC "no c-MYC-targeted therapies are currently available"）。 现有疗法多为"下游冗余功能"抑制 → 残留癌细胞进化代偿 → 复发耐药。5.2 竞争格局 第一梯队（直接 MYC，临床阶段） 公司 资产 差异化定位 Peptomyc（西班牙巴塞罗那） OMO-103 唯一完成 Ph1 并进入 Ph2 的直接 pan-MYC 抑制剂；迷你蛋白；临床验证的靶点结合与安全性；领先约 2–3 年 杭州卫本药业（中国） WBC100 唯一进入临床的小分子 c-Myc 降解剂（口服分子胶）；PDAC 与 AML 双线 Persevere Therapeutics（美国） Misetionamide 小分子，c-MYC + NFκB 双抑制 + 代谢干预；Ph2a 卵巢癌 + 胰腺癌孤儿药资格 IDP Discovery Pharma（西班牙） IDP-121 直接靶向 c-Myc 的肽类 NCE；聚焦 R/R 血液肿瘤 Omega Therapeutics（美国） OTX-2002 全新模态：表观遗传 mRNA / LNP，转录前沉默 MYC；HCC 为首发适应症 第二梯队（直接 MYC，临床前） Northwestern University：MYCi975（小分子，最接近临床的直接 MYC 小分子之一） BIOGENERA（意大利）：BGA002（MYCN agPNA，双孤儿药资格） MIT/Stanford（Koehler）：KI-MS2-008（MAX 同源二聚体稳定剂，工具化合物） 多家学术 PROTAC：ProMyc、TEP、ANM-PROTAC 间接策略参与者（大药企为主） Novartis：pelabresib（BET，Ph3）、PIM447（PIM，多数适应症已停） Bayer → Vincerx：VIP152（CDK9） GSK：molibresib（BET，Ph1） Incyte：INCB054329（BET） Merck：OTX-015（BET） AstraZeneca：AZD1208（PIM，终止） Calithera：telaglenastat（GLS，已退出） Carrick Therapeutics：samuraciclib（CDK7） Pfizer：lorlatinib（ALK，MYCN 协同，NB Ph3）5.3 市场规模估算 —— ⚠️ 低可信度警告 公开第三方"MYC Proto-Oncogene Protein Market"报告彼此严重矛盾，且从其产品分类（单克隆抗体、重组蛋白、检测试剂盒、基因编辑工具）判断，主要统计的是研究试剂/诊断工具市场，而非 MYC 靶向治疗药物市场。其"关键公司"列表（Dicerna、Phylogica、Sorrento、Amgen、Roche、Novartis…）与真实 MYC 管线严重脱节，部分报告甚至把科研试剂 JY-3094（JY-3-094，IC50 33 μM） 和 DCRM-1711 列为"在研管线类型"。 报告来源 2024/2025 规模 预测 CAGR DataMarketView 2025 年 $8.46 B 2033 年 >$8.46 B（内部表述矛盾） 14.15% WiseGuy Reports 2024 年 $2.0 B 2035 年 $3.5 B 5.4% The Business Research Company（healthcareresearchreports 转载） 2024 年 1.68 B** → 2025 年 **1.9 B 2029 年 $3.06 B 12.7% 结论：【证据待核实 / 不建议直接引用】 上述数字不应作为 MYC 靶向药市场规模。合理的替代锚点： MYC 直接靶向药目前 0 个上市、0 个获批，全部处于 Ph1/Ph2；尚无商业收入。 可参考的"可及市场"逻辑：MYC 失调覆盖 ~70% 癌症，但近期可触达人群应为生物标志物富集人群（如 MYC 扩增 ~20% TCGA、PDAC、PROC、MNA-NB、HCC 等）。 若未来产品定位为"泛癌种骨干用药 + 联合用药"，其商业天花板极高；但当前所有临床数据均未显示 ORR >12% 的单药活性（OMO-103 ORR 0%、WBC100 ORR 5.3%、misetionamide ORR 12%），短期内商业价值主要来自联合用药与后线维持治疗。5.4 交易 / 融资 / 并购动态 时间 主体 事件 金额 / 条款 2026-09-29 Peptomyc 融资最终交割，加泰罗尼亚公共投资机构 ICF 入局（"Lidera Transferència en Salut" 基金首笔投资；该基金 €60M，其中 €50M 来自加泰罗尼亚政府、€10M 来自 ICF） €5.7M（ICF 出资 €0.7M）；2 月首轮交割 €5M，领投 Alta Life Sciences（Asabys 管理）+ Aurora Science，跟投 EIC Fund、Laudecum、CDTI Innvierte（SICC Innvierte） 2026-09-24 Persevere Therapeutics MIROC-1 Ph2a 首例患者给药（PROC） — 2026-07-03 Peptomyc 任命 Stephan Braun, MD, PhD 为 CMO — 2026-03 Persevere Therapeutics 以临床阶段肿瘤公司身份成立，完成种子轮首轮交割 未披露 2026-03-24 Peptomyc €5M 股权融资首轮交割 €5M 2025-01-16 / 2025-03-11 Peptomyc OMO-103 骨肉瘤 Ph2 获批 / 首例给药 — 2024-12-09 Peptomyc + OHSU Knight 胰腺癌 Window-of-Opportunity 研究性 IND 获批 — — Vincerx ↔ Bayer Vincerx 从 Bayer 独家许可 VIP152 + 临床前生物偶联平台（含 VIP236 SMDC、VIP943/BAY-943、VIP924/BAY-924 ADC） 未披露 — Peptomyc ↔ VHIO Omomyc 迷你蛋白专利 WO2014180889 A8 由 VHIO 授权给 Peptomyc — ⚠️ 并购：截至 2026-10，未检索到 MYC 直接靶向领域的大型并购或授权交易公开披露。Peptomyc 明确表示"正在与潜在药企伙伴洽谈（strategic partnering discussions）"。 【证据待核实】是否已有未公开/小规模交易。五·五、增补章节（经 riptac-research 交叉核对后新增，2026-10） 本章节为与队友 riptac-research 交叉验证后的增量。所有条目均经本人独立复核。8.1 WBC100 机制细节（此前缺失，重要）化学身份：WBC100 = 14-D-Valine-TPL （雷公藤甲素 triptolide 的 14 位 D-缬氨酸衍生物）结合位点 ：MYC 的 NLS1–basic–NLS2 区域（核定位信号 1 - 碱性区 - 核定位信号 2）降解机制 ：招募 E3 泛素连接酶 CHIP（而非 CRBN/VHL），经泛素-蛋白酶体系统降解 MYC临床前 ：在胰腺癌与白血病小鼠模型中显示抗肿瘤活性，在显示肿瘤消退的剂量下耐受良好 来源：Targeted Oncology 2025（DOI 10.1007/s11523-025-01169-x） 意义：这是唯一一个明确的"小分子 + E3 连接酶 CHIP"的 MYC 降解机制。与常见的 CRBN/VHL 型 PROTAC 完全不同路径——WBC100 是分子胶（单价）而非双功能 PROTAC，这解释了它为何能成药而学术界双功能 MYC PROTAC 全部失败（见 8.4）。8.2 OMO-103 后续试验的完整 NCT 编号（此前仅记录 Ph1 的 NCT04808362） NCT / 编号 阶段 设计 状态 / 时间 NCT04808362 Ph1（已完成） 剂量递增，实体瘤 2021-04-28 启动；结果发表于 Nat Med 2024 NCT06059001（OMO-103-02） Ph1b 开放标签多中心；mPDAC 一线（晚期治疗初治）+ 吉西他滨/白蛋白紫杉醇；Part 1 安全导入（RP2D 的 75% 与 100% 两个剂量，约 6 例）+ Part 2 剂量扩展。终点：安全性、ORR/PFS/DCR/TTP/TTR/DOR（RECIST v1.1）、3D 体积法肿瘤负荷变化、预测性细胞因子特征、PK、ADA、QoL（EORTC QLQ-C30 + QLQ-PAN26） 2023-08-31 启动；主要完成预计 2026-05-31；2026-01 状态 Active, not recruiting NCT06650514 Ph2 试点（IIT） 开放标签、单中心、单臂；晚期高级别骨肉瘤；RP2D 6.5 mg/kg 每周 IV；10 例可评估；≥30% 患者 <18 岁；前 3 例 12–15 岁患者额外安全监测 2024-11-30 / 2024-12-27 启动；Recruiting；申办/合作：VHIO、Harvard、MSKCC、OHSU、Osteosarcoma Institute、UAB CTIS 2023-504376-21-00 Ph1b OMO-103 IV 联合不同药物用于晚期实体瘤 2023-09-07 启动；Recruiting NCT07089940 — 由 riptac-research 提供，本人未独立核实 【证据待核实】 与 Peptomyc 官方口径一致：三项在研研究 = Ph1b mPDAC 联合化疗、Ph2 骨肉瘤、美国 Window-of-Opportunity（后者对应 OHSU）。8.3 新增管线：MRT-2359（Monte Rosa Therapeutics）—— 不结合 MYC，但利用 MYC 成瘾 机制：口服 GSPT1/GSPT2 分子胶降解剂（MGD），促进 E3 连接酶 cereblon 与翻译终止因子 GSPT1/2 相互作用 → 降解 GSPT1/2 → 蛋白质合成终止。逻辑：MYC 驱动癌症对蛋白质翻译"成瘾"（Gavory et al., AACR 2022），因而依赖 GSPT1 功能。临床前在高 MYC 表达肿瘤中活性优于低 MYC 肿瘤。MRT-2359 处理降低多种前列腺癌相关癌蛋白丰度，包括 AR、MYC、Cyclin D1-E2F。 化学类型：戊二酰亚胺-异吲哚啉酮类，与来那度胺等 IMiDs 共享 CRBN 结合的戊二酰亚胺药效团；2-氟-5-三氟甲氧基苯基片段与 GSPT1 的 G-loop 接触，决定新底物招募效率与选择性（QuEEN™ 平台设计） 临床数据（NCT05546268，Ph1/2） 单药剂量递增：59 例给药，6 个剂量水平，两种给药方案 未观察到低血压、CRS 或临床显著低钙血症 生物标志物 L-/N-MYC 高表达肿瘤样本中靶点质谱检测约 60% GSPT1 降解（2023-10 数据：21 例给药 / 15 例可评估，0.5–2.0 mg 区间 PBMC 与肿瘤活检 GSPT1 蛋白降低约 60%；6 例生物标志物阳性中 2 例 PR + 1 例 durable SD）RP2D = 0.5 mg，21 天 on / 7 天 off 21 天 on / 7 天 off：0.5 与 0.75 mg 耐受良好 5 天 on / 9 天 off：0.5 与 1 mg/天耐受良好（多为低级别 AE）；≥1.5 mg 超过 MTD，DLT 为血小板减少生物标志物阳性与阴性对比（关键） ：48 例有基线 L-/N-MYC 表达或已知扩增数据，37 例 RECIST 可评估 → MYC 高表达确实富集获益，但绝对缓解率仍低生物标志物阴性 24 例：1 例未确认 PR + 3 例 SD → DCR 17%生物标志物阳性 13 例：1 例确认 PR + 4 例 SD → DCR 38%⚠️ 重要负面决策 ：Monte Rosa 发现肿瘤高表达 L-MYC/N-MYC 的患者比例低于临床前预期（在 NSCLC、SCLC、高级别神经内分泌瘤中），导致生物标志物阳性患者识别不足，公司决定不再开展肺癌与神经内分泌瘤扩展队列。mCRPC + 恩扎卢胺联合（主攻方向） ⚠️ riptac-research 提及的 MODeFIRe-1（NCT07745361，联合阿帕他胺） 编号本人未独立核实【证据待核实】计划：2026 年 Q3 启动 Ph2 确证性研究 （MRT-2359 + 二代 AR 抑制剂，AR 突变 mCRPC，最多 25 例，两阶段设计，终点含 PSA 应答、RECIST、DOR、rPFS、安全性）疗效与基线活检的 MYC 和 AR 通路活性均相关 ；治疗后配对活检 RNAseq 显示 MYC、E2F、AR 通路均被调控 AR 突变者中 2/5 用药 ≥10 周期 2026-02 ASCO-GU 更新（数据更成熟）：23 例 mCRPC 入组，15 例 RECIST 可评估；AR 突变 5/5 全部 PSA 应答（含 2 例 PSA90）；AR 突变亚组 2 例 RECIST PR（1 确认 + 1 未确认）、DCR 100%、5/5 靶病灶缩小；总体 DCR 67%（10/15），15 例中 10 例靶病灶缩小；AR 突变患者中 4/5 循环肿瘤细胞计数显著下降AR 突变 4/4 全部 PSA 应答 （含 2 例 PSA90、2 例 PSA50）；AR 突变亚组 DCR 100%（2 例 RECIST PR + 2 例 SD） 野生型 AR 或 ARV7 阳性 5 例 SD总体 DCR 64%（9/14） AE 主要为 G1/2 胃肠道反应；无患者因 AE 停药 2025-12-16（数据截止 2025-12-03）：20 例入组均安全可评估；14 例 RECIST 可评估且确认为非神经内分泌型 mCRPC；基线 75% 用过二代 AR 抑制剂、80% 用过紫杉类、55% 用过 Pluvicto 对 MYC 领域的意义：MRT-2359 是目前唯一有"MYC 表达水平预测疗效"临床证据的资产（生物标志物阳性 DCR 38% vs 阴性 17%；mCRPC 中疗效与 MYC 通路活性相关）。同时它也是一记警钟——"MYC 成瘾"作为患者筛选标准在肺癌/神经内分泌瘤中失败（阳性率过低），Monte Rosa 因此退出该方向。8.4 新增管线与阴性结果 条目 内容 阶段 / 来源 MRT-2359 GSPT1/GSPT2 分子胶，cereblon；利用 MYC 翻译成瘾 Ph1/2（NCT05546268）；见 8.3 KB-0742 Kronos Bio，CDK9 抑制剂，下调 MYC 表达 Ph1/2（NCT04718675）；初步证据显示耐受良好；Target Oncol 2025 IDP-410 IDP Pharma，钉合肽，靶向 N-MYC（非 c-MYC）；GBM 模型有效、可穿透血脑屏障 临床前（riptac-research 提供，【本人未独立核实】） IDP-121 结合亲和力 Kd = 400 nM——目前报道的最强 MYC 结合剂 riptac-research 提供，【本人未独立核实】 EN4 来源 MYC PROTAC 阴性结果 Sippl 实验室（Martin-Luther-University Halle-Wittenberg）以 EN4 为 warhead，连接 CRBN 或 VHL E3 招募元件，采用不同连接子架构与连接位点，合成一系列 MYC PROTAC。在 HEK293T、Panc-1、HCT-116 中评价：仅观察到中度的细胞活力降低；在生物学相关浓度下无任何 PROTAC 显示可检测的 MYC 降解。微粒体稳定性试验显示 PROTAC 快速降解，可能是细胞内无活性的原因之一。原文结论："凸显了内在无序转录因子（如 MYC）靶向降解的重大挑战" Molecules 2026;31(6):1011（DOI 10.3390/molecules31061011） 重要判读：这条阴性结果与我在 2.10 节的观察完全一致且互为印证——双功能（bifunctional）MYC PROTAC 迄今无一成功；唯一进入临床的 MYC 降解剂 WBC100 是单价分子胶（招募 CHIP），而非双功能 PROTAC。这提示 MYC 的降解可能需要"分子胶"范式而非"PROTAC"范式：双功能分子分子量大、微粒体稳定性差、且 MYC 固有无序导致无法形成稳定的三元复合物。8.5 MYC 配体的"降解属性"陷阱（riptac-research 提出，本人认同） 现有 MYC 配体（MYCi361 / MYCi975、EN4、IDP-121、WBC100）几乎全部促进 MYC 降解或降低 MYC 总蛋白水平。 对 PROTAC / 降解剂路线：这是优点（warhead 本身已有降解倾向，与降解机制协同） 对任何占位驱动（occupancy-driven）机制（如 RIPTAC 需要靶蛋白持续占位以形成"诱饵"）：这是致命缺陷——warhead 在清空自己的靶标，无法维持占位8.6 分瘤种 MYC 扩增频率（riptac-research 提供，与本人数据互补） 瘤种 MYC 扩增频率 备注 食管癌 40% 与数据（45.3% TCGA 局灶）一致 卵巢癌 20–30%（TCGA 30.7%） 本人数据：TCGA 局灶 64.8%、cBioportal 32% 乳腺癌 20%（基底样亚型 55.6%） 新增亚型细分 宫颈癌 25–50% 一致 SCLC 15–20% 一致 NSCLC 腺癌 31% 新增 结直肠癌 ~6–9% 新增（低频率，值得注意） 前列腺癌（原发） 8% 新增 CRPC-NE（神经内分泌型去势抵抗） MYC 45% / MYCN 15% 新增，重要——CRPC-NE 中 MYC 显著富集 神经母细胞瘤 MYCN 20–25% 一致 总体口径：~70% 癌症中 MYC 失调，但仅 15–20% 是基因扩增。这与本人 1.2 节"口径差异"警示完全吻合，建议对外统一表述为： "MYC 在约 70% 的人类癌症中失调（通路/蛋白层面），其中约 15–20% 存在明确的 MYC 基因扩增。"8.7 MYC 合成致死谱补充（riptac-research 提供，来源 Dovepress OncoTargets Ther 综述 + STTT 2024） 在本人第 3 节基础上补充以下靶点：CDK1、SAE1/SAE2（SUMO 活化酶）、NAMPT、OGDH、PHGDH、SHMT2、CECR2、ARK5/NUAK1、MCL1、DR5（本人已覆盖：CDK7、CDK9、PIM1、AURKA、GLS1、线粒体复合物 I、DNA 修复通路、CDK2、ODC1） 其中值得特别标注：GLS1 依赖性在多发性骨髓瘤中被明确验证为"非致癌性依赖"（shRNA 筛选 + CCLE + 患者数据三重验证），且有临床期小分子 CB-839——但需与3.4 节的临床失败结果（CANTATA PFS 9.2 vs 9.3 个月、KEAPSAKE 失败、公司退出）并列呈现：机制验证充分 ≠ 临床获益，这是本调研反复出现的核心教训。六、关键结论与判断"不可成药 → 可成药"的转折点已确立，但疗效信号仍弱。  OMO-103 是唯一在人体中证实"直接 MYC 抑制安全可行 + 靶点结合"的资产（Nat Med 2024），但 ORR 为 0，主要价值是 SD 与疾病稳定期延长（35–765 天）。整个领域尚无任何一个 MYC 靶向药显示 >12% 的ORR。模态多元化是当前最显著特征 ：迷你蛋白（OMO-103）、小分子分子胶降解剂（WBC100）、小分子多转录因子抑制剂（misetionamide）、肽类 NCE（IDP-121）、表观遗传 mRNA/LNP（OTX-2002）、反基因 PNA（BGA002）、小分子 PPI 抑制剂（MYCi975）。尚无单一模态占据主导。降解/沉默路线可能优于单纯抑制 ：MYC 半衰期极短曾使"降解"被认为无额外价值，但 WBC100 的 Ph1 数据（尤其 PDAC 亚组 1 PR + 2 SD / 6 例可评估）提供了初步反证；OTX-2002 的 NHP 数据（MYC mRNA ↓75.4% 持续 7 天）显示表观沉默可提供持久性。间接策略的历史成功率很低，生物标志物假设未被验证 ： CDK9（VIP152）：最亮眼的是双打击淋巴瘤 2/7 代谢 CR 且持续 3.7 / 2.3 年，提示 MYC 易位驱动的血液肿瘤可能是 CDK9 抑制的最佳场景 BET：活性明确但血小板减少等剂量限制毒性普遍，唯一 Ph3 成功在骨髓纤维化（pelabresib + 芦可替尼），而非 MYC 驱动的实体瘤 AURKA（alisertib）：MYCN 扩增亚组 ORR 反而更低（16.7% vs 35.7%）→ "MYCN 扩增预测 AURKA 抑制剂敏感"未获临床支持 PIM（PIM447/AZD1208/SGI-1776）：ORR ~9–15%、血液学毒性 → 多数终止 GLS（telaglenastat）：CANTATA、KEAPSAKE 双双失败 → 公司退出联合策略是明确的下一阶段方向 ： BGA002 + 维甲酸（克服 MNA-NB 的 RA 耐药） OTX-2002 + TKI / 抗 PD-1（HCC） MYC 抑制剂 + 放疗（DNA 修复抑制，Northwestern 2026） MYC 抑制剂 + 二甲双胍（复合物 I 合成致死，Northwestern 2025） MYC 抑制剂 + 免疫检查点抑制剂（MYCi975 上调 PD-L1 的机制基础） OMO-103 + 标准化疗（一线 mPDAC Ph1b，2026 年底数据）中国力量值得关注 ：杭州卫本药业的 WBC100 是全球唯一进入临床的小分子 c-Myc 降解剂，且已在实体瘤和 AML 双线推进，由梁廷波团队牵头。这在"不可成药靶点"的全球竞赛中是一个有分量的位置。证据质量提示 ：明确待核实 ：WBC100 与信立泰/海正的关系（倾向否定）；MYCi975 是否已有 IND；BGA002 是否已启动 Ph1；IDP-121 与 OTX-2002 的疗效数据；Omega Therapeutics 与 Vincerx 的公司现状；MYC 领域大型并购交易低可信度，不建议引用 ：各类"MYC Proto-Oncogene Protein Market"第三方市场报告（数字互相矛盾、产品分类指向试剂市场、管线列举错误） 中等可信度：商业试剂供应商（Selleck/BenchChem/InvivoChem/MCE）提供的 IC50/Kd/PK 参数、LeadIQ 等聚合的融资总额（~$33M） 高可信度：Nat Med 2024（OMO-103 Ph1）、ASCO/JCO 摘要（WBC100、misetionamide）、Nat Commun 2024（OTX-2002）、Cancer Cell 2019（MYCi）、ClinicalTrials.gov / EU CTIS 注册信息、公司官方新闻稿七、主要来源清单 期刊 / 会议 Garralda E, et al. MYC targeting by OMO-103 in solid tumors: a phase 1 trial. Nature Medicine 2024（PMID 38321218；NCT04808362） Han H, et al. Small-molecule MYC inhibitors suppress tumor growth and enhance immunotherapy. Cancer Cell 2019;36:483-497.e15 Truica MI, et al. Turning Up the Heat on MYC: Progress in Small-Molecule Inhibitors. Cancer Res 2020（PMID 33087323） Struntz NB, et al. Stabilization of the Max Homodimer with a Small Molecule Attenuates Myc-Driven Transcription. Cell Chem Biol 2019;26:711-723 Senapedis W, et al. Targeted transcriptional downregulation of MYC using epigenomic controllers demonstrates antitumor activity in hepatocellular carcinoma models. Nat Commun 2024;15:7875 Diamond JR, et al. First-in-Human Dose-Escalation Study of CDK9 Inhibitor VIP152. Clin Cancer Res（DOI 10.1158/1078-0432.CCR-21-3617；NCT02635672） Zhang Q, et al. Safety and efficacy of a small-molecule c-Myc degrader WBC100 in solid tumors: A first-in-human, phase I trial. JCO 2025;43:16_suppl, 3120（NCT05100251） Kasi A, Iglesias JL. Interim open-label phase 1 results of misetionamide (GP-2250). JCO 2025;43:16_suppl, 4177（NCT03854110） Gouda MA, et al. A phase I/II study of telaglenastat (CB-839) in combination with nivolumab. ESMO Open 2025;10:104536 Mossé YP, et al.; DuBois SG, et al. —— alisertib NANT/COG 神经母细胞瘤研究The long journey to bring a Myc inhibitor to the clinic （PMC8240852）MYC and therapy resistance in cancer: risks and opportunities . FEBS（DOI 10.1002/1878-0261.13319）Rethinking MYC inhibition: a multi-dimensional approach to overcome cancer's master regulator . Front Cell Dev 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NCT02154816（alisertib 神经母细胞瘤） NCT01456689 / NCT02160951 / NCT02144038 / NCT02078609 / NCT02370706（PIM447） NCT02158858 / NCT04603495 / NCT06401356（pelabresib MANIFEST / MANIFEST-2） 交叉验证补充（2026-10，经 riptac-research 交叉核对后新增） Alfayomy AM, et al. Insights into the Design of MYC-Targeting Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs). Molecules 2026;31(6):1011（DOI 10.3390/molecules31061011）—— EN4 来源 MYC PROTAC 的阴性结果MYC as a Target for Cancer Treatment: from Undruggable to Druggable?Targeted Oncology  2025（DOI 10.1007/s11523-025-01169-x）—— WBC100 机制细节（NLS1-basic-NLS2 / CHIP）、MRT-2359、KB-0742 的权威综述 Monte Rosa Therapeutics 新闻稿（2025-12-16，Nasdaq: GLUE）与 PatSnap Synapse 档案 —— MRT-2359 详细临床数据 ClinicalTrials.gov NCT06059001 / NCT06650514；EU CTIS 2023-504376-21-00；PatSnap / CDEK（Peptomyc 试验全景） 公司 / 机构新闻与数据库 Peptomyc 官网新闻（2025-01-16、2025-03-11、2025-07-02、2026-03-24、2026-09-29） Catalonia.health（Peptomyc 融资） GlobeNewswire / 1stOncology（Persevere MIROC-1，2026-09-24） Persevere Therapeutics 官网（Our Science / Pipeline） Aptose Biosciences 10-Q（SEC）、公司新闻（APTO-253 终止） Omega Therapeutics（AACR / ASCO 摘要） Northwestern Feinberg 新闻（MYCi975 CRISPR 筛选） Northwestern Arch 学位论文（Zhuolin Yang, 2026；Austin Holmes, 2022） 智慧芽 Synapse（WBC100 药物档案） ClinicalTrials.gg / Taiwan TPIDB（OTX-2002 台湾站点）

Company recognized for advancing treatment options in sarcoma and for embedding the patient advocacy perspective into its development and regulatory work LOUISVILLE, Ky., Oct. 9, 2026 /PRNewswire/ -- US WorldMeds announced that it received the 2026 Vision of Hope Award from the Sarcoma Foundation of America (SFA). The award was presented on October 6, 2026, at the Stand Up to Sarcoma Gala in New York City, with representatives from across the SFA community in attendance. SFA previously presented the award to Adaptimmune in 2022 for its work developing TECELRA® (afamitresgene autoleucel). US WorldMeds acquired TECELRA in 2025 and has continued that mission by working to secure the product's full FDA approval, while continuing to pursue new therapeutic opportunities for people living with sarcoma. In selecting US WorldMeds, SFA cited not only the company's commitment to bringing new treatment options to people living with sarcoma, but also the way the organization has engaged with the community throughout that journey, actively valuing and incorporating the patient advocacy perspective into its regulatory and development efforts. SFA characterized this approach as a model for how industry and advocacy organizations can work together to advance care and improve outcomes. "Sarcoma remains an underfunded and underserved disease, and the people living with it deserve partners who listen as much as they invest," said Breck Jones, Jr., President, US WorldMeds. "We are honored by this recognition, and we share it with the patients, survivors, caregivers, and advocates who have shaped how we think about this work. Their voices have made our science more meaningful." "US WorldMeds has distinguished itself in a remarkably short time through its significant contributions to the sarcoma community," said Brandi Felser, Chief Executive Officer, Sarcoma Foundation of America. "Their commitment to meaningfully including the patient voice reflects a forward-thinking approach that is both innovative and impactful." What is TECELRA? TECELRA is a melanoma-associated antigen A4 (MAGE-A4)-directed genetically modified autologous T cell immunotherapy indicated for the treatment of adults and pediatric patients 12 years of age and older with unresectable or metastatic synovial sarcoma who have received prior chemotherapy, are HLA-A*02:01P, -A*02:02P, -A*02:03P, or -A*02:06P positive and whose tumor expresses the MAGE-A4 antigen as determined by FDA-approved or cleared companion diagnostic devices. IMPORTANT SAFETY INFORMATION Important Warning: You will likely be in a hospital before and after getting TECELRA. TECELRA may cause side effects that can be severe or life-threatening. Call your healthcare provider or get emergency help right away if you get any of the following: fever (100.4°F/38°C or higher); chills/shivering; difficulty breathing; fast or irregular heartbeat; low blood pressure; fatigue; severe nausea, vomiting, or diarrhea; severe headache; or new skin rash. Tell all your healthcare providers that you were treated with TECELRA. After getting TECELRA, you will be monitored daily at the healthcare facility for at least 7 days after the infusion. You should plan to stay close to a healthcare facility for at least 2 weeks. Do not drive, operate heavy machinery, or do other activities that could be dangerous for at least 2 weeks after you get TECELRA. Your healthcare provider will do blood tests to follow your progress. It is important that you have your blood tested. If you miss a scheduled appointment for your collection of blood, call your healthcare provider as soon as possible to reschedule. Before you receive TECELRA, tell your healthcare provider about all the medicines and supplements you take and your medical conditions, including: seizure, stroke, confusion, or memory loss; heart, liver, or kidney problems; low blood pressure; lung or breathing problems; recent or active infection; past infections that can be reactivated following treatment with TECELRA; low blood counts; pregnancy, you think you may be pregnant, or plan to become pregnant; breastfeeding; or taking a blood thinner. The most common side effects of TECELRA include nausea, fatigue, infection, fever (100.4°F/38°C or higher), constipation, vomiting, headache, diarrhea, fast heart rate, cough, increased aspartate aminotransferase, increased alanine aminotransferase, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count, decreased neutrophil count, decreased red blood cell count, and decreased platelet count. You are encouraged to report side effects to the FDA at (800) FDA-1088 or or to US WorldMeds at 1-855-246-9232. Please see full Prescribing Information, including Boxed Warning and Medication Guide . About US WorldMeds US WorldMeds is a U.S.-based pharmaceutical company focused on rare and specialty treatments. Our portfolio includes approved therapies for rare diseases, including IWILFIN®, REVONTO®, and TECELRA. Media Contact Stephen Camiolo Head of Cell Therapy Commercialization USWM CT, LLC Phone: 1-833-935-6676 Email: [email protected] SOURCE US WorldMeds 21% more press release views with Request a Demo