The purpose of this study is to look at how safe and effective is bosulif in routine clinical practice.
This study is seeking for participants who are:
* Adult Patients who are just confirmed to have Chronic Myeloid Leukemia (CML) defined in Local Product Document (LPD). CML is a type of cancer that starts in the blood-forming cells of the bone marrow and invades the blood. LPD explains what a medicine's benefits and problems are. LPD also explains how to use the medicine correctly in Korea.
* willing to take part in the study after being informed about the study. All participants in this study will receive bosulif. All participants who have entered this study should meet the usual prescribing criteria for bosulif as per the LPD. The participants will be treated with bosulif under routine clinical practice in Korea.
The study will look at the experiences of people receiving the study medicine. This will help to see if the study medicine is safe and effective.
In this study all treatment and checking of the patients will be done as per the study doctor. The study can be performed in Korean health care centers where bosulif is prescribed to treat CML after the patients have agreed to take part in the study.

开始日期2024-08-31

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06423911

/ Recruiting临床3期

This is a Global, Multi-center, Open-label Randomized and Registrational Phase 3 Study of Olverembatinib (HQP1351) in Patients With Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia

A Global Multicenter, Open Label, Randomized, Phase 3 Registrational Study of Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia (POLARIS-2)

开始日期2024-02-05

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

100 项与伯舒替尼相关的临床结果

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100 项与伯舒替尼相关的转化医学

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2025-12-31·Virulence

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability

Article

作者: Awasthi, Mansi ; Modak, Ayan ; Sobha, Archana ; Sreekumar, Easwaran ; Mishra, Srishti Rajkumar

Severe dengue often presents as shock syndrome with enhanced vascular permeability and plasma leakage into tissue spaces. In vitro studies have documented the role of Src family kinases (SFKs) and RhoA-kinases (ROCK) in dengue virus serotype 2 (DENV2)-induced endothelial permeability. Here, we show that the FDA-approved SFK inhibitors Bosutinib, Vandetanib and Ponatinib, as well as the ROCK inhibitors, Netarsudil and Ripasudil significantly inhibit DENV2-induced endothelial permeability. In cultured telomerase immortalized human microvascular endothelial cells (HMEC-1), treatment with these inhibitors reduced the phosphorylation of VE-Cadherin, Src and myosin light chain 2 (MLC2) proteins that were upregulated during DENV2 infection. It also prevented the loss of VE-Cadherin from the inter-endothelial cell junctions induced by viral infection. In in-vivo studies using DENV2-infected AG129 IFN receptor-α/β/γ deficient mice, ponatinib, when administered 24 h post-infection onwards, demonstrated significant benefits in improving body weight, clinical outcomes, and survival rates. While all virus-infected, untreated mice died by day-10 post-infection, 80% of the ponatinib-treated mice survived, and approximately 60% were still alive at the end of the 15-day observation period. The treatment also significantly reduced disease severity factors such as vascular leakage, thrombocytopenia; mRNA transcript levels of proinflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α; and restored liver function. Comparable effects were observed even when ponatinib treatment was initiated after symptom onset. The results highlight ponatinib as an effective therapeutic option in severe dengue; and also a similar potential for other FDA- approved SFK and ROCK inhibitors.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Construction of a novel prognostic model based on lncRNAs-related to DNA damage repair for predicting the prognosis of clear cell renal cell carcinoma

Article

作者: Chen, Peng ; Li, Jian ; Tian, Renli

BACKGROUND:

CcRCC has the characteristics of high aggression, high metastasis, high mortality, wide tumour heterogeneity and variable clinical course. The purpose of this study was to explore the potential value of lncRNAs-related to DNA damage repair (DDR) in predicting the prognosis of ccRCC by construction and verification a novel prognostic model.

METHODS:

RNA-seq data and clinical data of ccRCC were downloaded from public databases. Subsequently, Pearson correlation analysis and differential expression analysis were performed to identify DElncRNAs-related to DDR. Then, through univariate Cox analysis and LASSO analysis, the DElncRNAs-related to DDR associated with prognosis were screened for the construction of novel risk score prognostic model. In addition, functional annotation, tumour mutation burden, immune correlation and drug sensitivity analyses were performed based on risk score to assess the characteristics of patients in different risk score groups.

RESULTS:

Based on univariate Cox analysis and LASSO analysis, four best DElncRNAs-related to DDR were selected. Subsequently, a novel risk score prognostic model based on these four DElncRNAs was constructed through LASSO. Multivariate Cox analysis showed that risk score and age were independent prognostic factors for ccRCC (p < 0.05). Functional enrichment analysis showed that DDR-related biological processes were mainly enriched in the high risk group. The highly mutated genes in the high and low risk groups were the same (VHL, PBRM1 and TTN), but they also had their own unique mutated genes. Pearson correlation analysis showed that the risk score was significantly (p < 0.05) positively correlated with the infiltration degree of CD8 T cells evaluated by six algorithms. In addition, it was found that the high and low risk groups had different sensitivities to the drugs Etoposide, Imatinib, Sorafenib, Bosutinib and Sunitinib.

CONCLUSION:

A novel prognostic model was constructed based on four DElncRNAs-related to DDR. The model has satisfactory accuracy in predicting survival of ccRCC patients.

2025-06-01·American Society of Clinical Oncology educational book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting

Which Is the Best Tyrosine Kinase Inhibitor for Newly Diagnosed Chronic Myelogenous Leukemia?

Review

作者: Hughes, Timothy P. ; Osborn, Michael ; Shanmuganathan, Naranie

The choice of frontline therapy for a patient with chronic phase chronic myeloid leukemia (CP-CML) can have a profound effect on the long-term clinical outcome. Currently, five tyrosine kinase inhibitors (TKIs—imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, and asciminib) are available for frontline therapy, but no single TKI is optimal for all patients. EUTOS long-term survival (ELTS) risk score, comorbidities, and treatment-free remission (TFR) priority are the key determinants of frontline TKI selection. Higher ELTS score, low age and comorbidity score, and a high priority for achievement of TFR would all favor the frontline use of a more potent TKI than imatinib. However, no TKI has improved survival compared with imatinib. In children with CP-CML, imatinib, dasatinib, and nilotinib have similar long-term efficacy, with ease of administration and impact of toxicities on quality of life being key considerations. Recent adult trials of reduced-dose dasatinib frontline showed that efficacy may be equivalent to standard-dose dasatinib with a better tolerability and safety profile, but experience is limited in patients with high-risk ELTS scores. The ASC4FIRST trial has confirmed that tolerability and molecular response with asciminib are superior to those with both imatinib and the second-generation (2G)-TKIs. While the overall treatment failure rate was lower with asciminib, the rate of BCR::ABL1 mutations that emerged with asciminib appeared to be higher. The risk of emergent mutations appears to be highly associated with the presence of ASXL1 mutations in the CML cells at diagnosis, but more work is needed to understand the implications of this finding.

项与伯舒替尼相关的新闻（医药）

2025-02-06

·化学经纬

书籍分享||新药化学全合成路线手册

内容介绍本书归纳和综述了新药的化学合成路线。覆盖范围为近5年美国FDA批准上市的新分子实体药共109个。针对每一个药物，本书给出了药物简介，药物化学结构信息，产品上市信息，药品专利保护和市场独占权保护信息，化学全合成路线和参考文献等。这些合成路线大多是目前制药工业中正在使用的化学合成工艺，有较高的实用性和学术价值。对参与反应的起始原料、中间体、反应产物都给出了详细的化学结构。每一步化学合成反应都给出了重要的化学试剂、催化剂、所使用的溶剂、合成反应条件及文献出处等。本书的特点是：作者从浩如烟海的科技文献中，精心挑选出最新、最有实用价值的合成方法，汇编成化学合成路线图，内容简洁，深入浅出，逻辑性强，容易理解，以最少的篇幅表达最多的技术信息，可帮助读者很快找到他们需要的药物合成方法及最可靠的原始科学论文。读者对象： 1.任何从事与化学合成、药物合成、精细化工相关专业的科研人员、企业管理人员。 2.有机化学专业、药学专业、生物制药专业等大专院校的高年级学生、研究生、教师及科研人员。 3.从事客户委托的药物原料与药物中间体合成的科研人员、企业管理人员。编辑推荐对于制药企业而言,一个好的药物全合成路线, 可以大大缩短生产周期,简化生产工艺,降低生产成本,节约能源,减少或消除对环境的化学污染与排放。本书为了顺应我国近年来生物制药及医药工业飞速发展的潮流编写的，详细介绍了近五年美国FDA批准上市的所有（109个）新分子实体药的化学全合成路线。这些全合成路线多数是国外制药厂目前正在使用的工艺，其经济效益及社会效益都是极为显著，因此本书既有较高的科学价值又有很大的实用性。作者简介陈清奇，旅美药学家和化学家，担任美国MedKoo生物医药科研公司总裁，同时兼任美国数家生物制药公司的技术顾问，中国国内数个大学的客座教授。研究领域为药物化学，纳米医学体外诊断技术。书籍目录 Abiraterone Acetate（醋酸阿比特龙）001 Aclidinium Bromide（阿克利溴铵）006 Afatinib（阿法替尼）009 Alcaftadine（阿卡他定）014 Alogliptin（阿格列汀）017 Apixaban（阿哌沙班）022 Apremilast（阿普斯特）028 Avanafil（阿伐那非）033 Axitinib（阿西替尼）038 Azilsartan Kamedoxomil（阿齐沙坦酯钾盐）044 Bazedoxifene（巴多昔芬）048 Bedaquiline（贝达喹啉）053 Belinostat（贝利司他）060 Boceprevir（波西普韦）064 Bosutinib（博舒替尼）071 Cabozantinib（卡博替尼）075 Canagliflozin（卡格列净）078 Carfilzomib（卡非佐米）083 Ceftaroline Fosamil（头孢洛林酯）087 Ceftolozane（噻呋特啰嗪）094 Ceritinib（色瑞替尼）098 Clobazam（氯巴占）101 Cobicistat（可比司他）104 Crizotinib（克里唑蒂尼）112 Dabigatran Etexilate Mesylate（甲磺酸达比加群酯）118 Dabrafenib（达拉菲尼）123 Dapagliflozin（达格列净）127 Dasabuvir（达沙布韦）132 Deferiprone（去铁酮）136 Dienogest（地诺孕素）138 Dolutegravir（度鲁特韦）141 Droxidopa（屈昔多巴）145 Efinaconazole（艾氟康唑）149 Eliglustat（依利格鲁司特）152 Elvitegravir（埃替格韦）155 Empagliflozin（依帕列净）161 Enzalutamide（恩杂鲁胺）166 Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林）168 Eslicarbazepine Acetate（艾利西平醋酸酯）175 Estradiol Valerate（雌二醇戊酸酯）180 Ezogabine（依佐加滨）185 Finafloxacin（非那沙星）193 Fingolimod Hydrochloride（盐酸芬戈莫德）197 Florbetapir F 18（氟比他匹）205 Flutemetamol F 18（富特米他）211 Gabapentin Enacarbil（加巴喷丁恩那卡比）214 Gadobutrol（钆布醇）218 Gadoterate Meglumine（钆特酸葡甲胺）224 Ibrutinib（依鲁替尼）227 Icatibant（艾替班特）232 Idelalisib（艾代拉里斯）234 Indacaterol （茚达特罗）236 Ingenol Mebutate（巨大戟醇甲基丁烯酸酯）240 Ioflupane 123I（碘[123I]氟潘）242 Ivacaftor（依瓦卡特）247 Ledipasvir（雷迪帕韦）250 Linaclotide（利那洛肽）259 Linagliptin（利拉利汀）261 Lomitapide（洛美他派）267 Lorcaserin（氯卡色林）270 Lucinactant（芦西纳坦）274 Luliconazole（卢立康唑）276 Lurasidone（鲁拉西酮）279 Macitentan（马西替坦）283 Miltefosine（米替福新）286 Mipomersen Sodium（米泊美生钠）290 Mirabegron（米拉贝隆）292 Naloxegol（纳罗克格）296 Netupitant（奈妥吡坦）299 Nintedanib（尼达尼布）303 Olaparib（奥拉帕尼）307 Olodaterol（奥达特罗）311 Omacetaxine Mepesuccinate（高三尖杉酯碱）315 Ombitasvir（艾姆伯韦）319 Ospemifene（奥培米芬）323 Paritaprevir（帕瑞它韦）327 Pasireotide（帕瑞肽）331 Peramivir（帕拉米韦）333 Perampanel（吡仑帕奈）337 Pirfenidone（吡非尼酮）343 Pomalidomide（泊马度胺）345 Ponatinib（泊那替尼）351 Regorafenib（瑞戈非尼）355 Rilpivirine（利匹韦林）357 Riociguat（利奥西呱）366 Rivaroxaban（利伐沙班）370 Roflumilast（罗氟司特）378 Ruxolitinib（鲁索替尼）384 Simeprevir（司美匹韦）388 Sofosbuvir（索非布韦）396 Suvorexant（苏沃雷生）401 Tafluprost（他氟前列腺素）405 Tasimelteon（他司美琼）409 Tavaborole（它瓦波罗）413 Tedizolid Phosphate（磷酸特地唑胺）415 Telaprevir（替拉瑞韦）418 Teriflunomide（特立氟胺）426 Ticagrelor（替格瑞洛）430 Tofacitinib（托法替尼）438 Trametinib（曲美替尼）443 Umeclidinium（芜地溴铵）447 Vandetanib（凡德他尼）450 Vemurafenib（威罗菲尼）456 Vilanterol（维兰特罗）460 Vilazodone Hydrochloride（盐酸维拉佐酮）463 Vismodegib（维莫德吉）468 Vorapaxar（沃拉帕沙）470 Vortioxetine（沃替西汀）473 附录1本书使用的期刊名称缩写表477 附录2专利文献代码481 附录3美国药品专利中的用途代码定义484 附录4美国药品市场独占权代码定义530 附录5美国FDA于2010—2014批准上市的药物名单563 英文索引607 中文索引611 CAS登记号索引613 下载方式现在，这份资料分享给大家。小编在公众号设置了自动回复功能，在公众号后台回复关键词：新药全合成 ●书籍分享||有机氧化反应原理与应用 ●书籍分享||有机卤化反应原理及应用 ●推荐合成书籍【有机缩合反应原理与应用】 ●推荐合成书籍【有机环合反应原理与应用】 ●书籍分享||有机还原反应原理与应用 ●ChemDraw使用让你从化学菜鸟变成老鸟 ●干货分享||有机合成: 策略与控制 ●干货分享||有机合成工艺研发-副反应抑制法 ●基础有机化学(邢其毅)第3、4版教材+习题解析 ●ChemDrawV20最新版详细安装图文教程 ●干货分享||核磁共振二维谱 ●书籍分享||全合成中的经典:更多的目标、战略和方法 ●书籍分享||实用药物化学 ●书籍分享||基于模仿创新的小分子药物发明 ●书籍分享||制药工艺开发-目前的化学与工程挑战 ●书籍分享||手性合成:不对称反应及其应用(第5版) ●书籍分享||新药研发案例研究--明星药物如何从实验室走向市场 ●书籍分享||英汉·汉英化学化工词汇 ●书籍分享||有机化学结构与功能（第四版） ●书籍分享||过渡金属有机化学(原著第6版） ●重磅书籍分享||不对称催化基础 ●书籍分享||药物设计学-唐赟

上市批准高管变更

2025-02-06

·echemi

Pfizer Reports 2024 Earnings with $63.6 Billion Revenue and Concerns Over Innovation

On February 4, Pfizer announced its financial results for the fourth quarter and the entire year of 2024, revealing a total revenue of $63.6 billion, a 7% increase year-on-year. The fourth quarter alone saw revenues of $17.8 billion, reflecting a substantial 22% growth compared to the same period last year. However, the net profit for the year was $8.031 billion, with only $410 million generated in the fourth quarter, raising concerns among investors. Pfizer operates through three main business segments: Generic Medicines, Specialty Medicines, and Oncology. The Generic Medicines division reported annual revenues of $30.135 billion, a 2% decline from the previous year. In contrast, the Specialty Medicines segment achieved $16.652 billion in revenue, marking an 11% increase, while the Oncology division saw a 25% rise in revenue, totaling $15.612 billion. In the Generic Medicines segment, sales of the COVID-19 vaccine reached $5.353 billion, down 52% year-on-year. Despite this significant drop, there is no indication that the vaccine has fallen out of favor. Sales of apixaban totaled $7.366 billion, up 9%, although this product is nearing the end of its lifecycle. The pneumonia vaccine family generated $6.411 billion, a slight 1% decline. Notably, sales of Rimegepant, an oral CGRP inhibitor, surged to $1.263 billion, a 36% increase from 2022. The RSV bivalent vaccine Abrysvo brought in $755 million, down approximately $150 million from the previous year. Other pipeline products primarily consist of Pfizer's mature offerings, which generally experienced declines. In the Specialty Medicines sector, the drug Vyndaqel for transthyretin amyloidosis proved to be a significant revenue generator, contributing $5.411 billion in sales, a remarkable 64% increase. However, sales of tofacitinib fell 31% to $1.168 billion due to patent cliffs affecting the immediate-release formulation. The older drug ilaprazole saw sales of $690 million, down 17% year-on-year. Surprisingly, the antibiotic sufentanil still managed to generate $637 million in sales, despite a 4% decline, with a significant portion likely coming from China. The injectable ceftazidime-avibactam (Sivextro) achieved $586 million in sales, a 16% decline, marking it as the first cephalosporin antibiotic to surpass $500 million in sales since 2010. In the Oncology division, palbociclib generated $4.367 billion, down 8% year-on-year. Enzalutamide saw revenues of $2.039 billion, a 23% increase. The new drug padcev (enfortumab vedotin) performed exceptionally well, achieving $1.588 billion in sales during its first full fiscal year. Adcetris (brentuximab vedotin) also showed strong performance, with sales soaring to $1.089 billion. Axitinib generated $978 million, down 6%, while bosutinib remained stable at $645 million. Despite maintaining its position as the world's largest pharmaceutical company, Pfizer faces significant challenges regarding innovation and pipeline development. As of December 2024, the company's market capitalization stood at $150 billion, significantly lower than competitors such as Eli Lilly ($750 billion), Johnson & Johnson ($350 billion), AbbVie ($320 billion), Novo Nordisk ($300 billion), Merck ($250 billion), Roche ($220 billion), Novartis ($210 billion), and AstraZeneca ($200 billion). The pressure to innovate and expand its product pipeline remains a critical concern for Pfizer moving forward.

疫苗财报上市批准临床结果生物类似药

2025-02-05

·ioncology

年度盘点丨江倩教授：盘点2024年CML领域进展

— 2024年 — 年度盘点 2024 编者按 2024年，慢性髓性白血病（CML）领域迎来了重要的研究突破与临床进展。从新药研发到治疗策略的优化，从停药研究到疾病机制的深入探索，这些成果不仅丰富了CML的治疗手段，也为患者带来了更多希望。值此辞旧迎新之际，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀北京大学人民医院江倩教授，系统回顾2024年CML领域的关键研究进展，特别是ASH和EHA年会上发布的突破性成果，并分享团队在CML治疗中的实践经验与未来展望，以期为临床诊疗提供新的思路，也为CML患者的长期管理指明方向。 ATP竞争性TKI，开创CML小分子靶向药物时代 2024 CML是一种由BCR::ABL融合蛋白驱动的恶性血液病，目前CML靶向治疗药物第一至第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）便是以BCR::ABL1蛋白激酶（与ATP位点结合）为靶点进行设计的，即为ATP竞争性TKI，其成功开发开创了小分子靶向药物时代。纵观TKI研发历程，从2001年获批的第一代TKI伊马替尼，到第二代TKI达沙替尼、尼洛替尼、博舒替尼、氟马替尼，再到第三代TKI Ponatinib、奥雷巴替尼，CML治疗领域迎来了革命性的进步。其中，详细回顾于2019年获批、中国自主研发的第二代TKI——氟马替尼。该药物上市已有五年时间，其临床试验的开展时间更为久远。由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授牵头开展的一项全国多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究——FESTnd研究，探讨了国产原研二代TKI氟马替尼与经典一代TKI伊马替尼在新诊断CML慢性期（CML-CP）患者中的疗效及安全性。研究结果发现，与接受伊马替尼治疗的患者相比，接受氟马替尼治疗的患者获得分子学反应率（MMR），早期的分子学反应（EMR），完全细胞遗传学反应（CCyR）和深度分子学反应（DMR）率显著增高，并且获得的反应更快，更深。该研究成功推动了氟马替尼的上市。这一进展为初诊CML患者提供了更多的治疗选择。氟马替尼在改善疗效的同时，也改善了伊马替尼耐药或不耐受问题。在氟马替尼上市后的五年多的临床实践中，其应用范围逐步扩大。大量临床数据表明，氟马替尼在有效性、安全性和耐受性方面均表现出色。我们团队联合全国76家中心，收集了7000多例病例数据，对目前可用于CML一线治疗的4种TKI（氟马替尼与伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼）在疗效和安全性方面的差异进行了对比分析。研究结果显示，这4种药物在有效性方面表现接近，尤其是后3种二代TKI（尼洛替尼、达沙替尼和氟马替尼）在疗效上无显著统计学差异。对于初诊的CML慢性期患者，这些药物均可作为一线治疗的优选方案，虽然在安全性上各不相同，但都为患者提供了更多治疗选择，特别是对于那些对传统TKI药物不耐受的患者。氟马替尼的诞生标志着中国在CML治疗领域的自主研发取得了重要突破。作为一线治疗的新选择，氟马替尼不仅丰富了CML的治疗策略，也为中国患者带来了更多的临床获益。这一进展充分体现了中国在新药研发方面的实力和对患者需求的深刻理解。 STAMP抑制剂，有望解决CML后线治疗中TKI耐药或不耐受 2024 自ATP竞争性TKI问世以来，CML患者的长期预后得到了显著改善，然而目前新诊断CML患者在接受ATP竞争性TKI治疗过程中仍存在诸多未满足的临床需求。基于此，研究者不断探索具有优越疗效和长期安全性的新疗法STAMP抑制剂，以期为CML患者提供治疗新选择。据不完全统计，目前在研的STAMP抑制剂有4种：阿思尼布、TGRX-678、HS-10382 、AS1266。其中，阿思尼布（Asciminib，或称阿西米尼）作为一种变构抑制剂，并非结合ATP位点，而是独特地与BCR-ABL1 的豆蔻酰化口袋结合；该药物对含有T315I抗药突变的肿瘤表现出了纳摩尔级的活性，有望与ATP位点抑制剂联用以实现耐药突变互补。基于关键性3期研究（ASCEMBL）1期剂量探索研究（NCT02081378）的结果，阿思尼布成为全球首个且唯一获批的STAMP抑制剂，其适应证为既往接受过两种或多种TKI治疗、处于慢性期（CP）的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）以及具有T315I突变的CP中的Ph+CML。阿思尼布在后线治疗中取得成功后，自然被推向了CML的一线治疗领域。近年来，国际大型学术会议陆续报道了阿思尼布作为一线治疗的惊艳结果。研究显示，其在有效性上显著优于ATP竞争性TKI（伊马替尼、尼洛替尼、博舒替尼）。阿思尼布的独特作用机制使其几乎无脱靶效应，对其他激酶的抑制作用非常微弱，从而在安全性方面表现出显著优势。临床研究数据表明，因药物毒性导致的停药和剂量调整比例远低于其他TKI药物组别。这一特点使其成为CML一线治疗中极具潜力的新选择。基于其卓越的疗效和安全性，阿思尼布的上市申请已于2024年6月25日获国家药监局药品审评中心（CDE）受理，拟用于CML的一线治疗，有望今年在中国获批上市，为中国CML患者提供新的治疗选择。我们期待阿思尼布及其他新药能够尽快惠及中国患者，为CML治疗领域带来更多突破，进一步提升患者的临床获益和生存质量。此外，在2024年第66届美国血液学会（ASH）年会上，我们团队以口头报告的形式公布了用于治疗CML的 BCR::ABL1 变构抑制剂TGRX-678的Ⅰ期临床试验最新进展（摘要号：477）。TGRX-678 是中国自主研发的一种新型的ABL激酶变构抑制剂，特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP），活性高、选择性好、脱靶率低、毒副作用低。TGRX-678-1001研究（NCT05434312）为一项Ia/Ib期、开放标签的首次人体试验，目的是评估 TGRX-678 在TKI耐药/不耐受（R/I）的CML慢性期或加速期（CML-CP 或 CML-AP）患者中的安全性、初步疗效及药代动力学特性。研究纳入对伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼有耐药或不耐受的CML-CP及CML-AP患者，采用剂量递增的TGRX-678进行治疗。研究结果显示，该药物在安全性方面有可接受的血液学和非血液学不良反应，疗效上在各亚组患者中均有较好表现，且药代动力学上与剂量成比例、终末半衰期较长。我们将在下一次国际会议上报告TGRX-678更新的研究数据。作为一款新药，其研发初期的重点主要集中在安全性和有效性的评估上。关于其耐药性突变的研究将是我们未来工作的重点，我们将在后续的研究中进一步展示相关成果。这些研究进展也反映了国际医学界对这类新药的高度关注。我们期待通过更长期的随访数据，进一步验证TGRX-678在不同疾病分期中的疗效，特别是对加速期患者的临床获益。为此，我们中心（北京大学人民医院）联合全国十余家中心，正在开展进一步评估TGRX-678在不同CML群体中的疗效及安全性的Ⅱ期临床试验（NCT06453902）。目前，试验正在积极招募患者中。我们希望通过这一研究，为CML患者提供一种新的治疗手段，并进一步积累中国患者的数据。总的来说，TGRX-678作为一种新型变构抑制剂，对于解决泊那替尼（Ponatinib）或阿思尼布耐药问题提供了新的希望。优化停药策略，提高CML患者TFR 2024 关于CML患者的TKI停药研究，全球范围内已探索了十余年。尽管大量研究数据显示，50%左右的患者能够成功停药，获得无治疗缓解（TFR），但对于已获得良好疗效的CML患者，如何提高停药成功率以及如何使更多患者达到停药门槛，仍然是全球CML领域的研究热点。我们团队和华中科技大学同济医学院附属协和医院黎纬明教授团队在2024年ASH年会会议上，分享了目前国内规模最大的CML停药模型的初步成果。我们联合全国11家中心，收集了1999年至2024年共744例中国CML停药患者诊疗及随访数据，采用大数据机器学习算法，对CML患者停药成功的主要影响因素进行分析，以期明确CML停药门槛，建立中国CML停药成功率预测模型。我们发现停药前维持DMR的时间和基因波动（在治疗期间有过连续两次失去DMR）均为重要影响因素。此外，我们团队还在2023年欧洲血液学会年会（EHA）入选的一项口头报告评估了CML患者在获得主要分子学反应后使用减低剂量TKI治疗的疗效，旨在探索通过减量治疗能获益的患者人群，进而帮助患者最大可能地减轻毒副反应，同时又能保证治疗的有效性。然而，停药后约有1/3的患者可能出现停药综合征（withdrawal syndrome），这对患者的生活质量可能产生负面影响。因此，我们对停药综合征的高危患者群体进行了分析。我们发现，停药综合征主要与患者服药时间和年龄相关。具体而言，服药时间越长、年龄越大的患者，发生停药综合征的风险越高。这一发现为临床医生在停药前的患者管理提供了重要依据。在停药前，医患沟通至关重要。医生需向患者充分说明停药的潜在利弊：虽然停药可能减少长期药物的副作用，但在停药后的一年内，患者可能会出现停药综合征的相关表现，如全身疼痛或不适等。提前告知患者这些可能性，有助于提高患者的治疗依从性。 CML急变期治疗突破，联合方案助力患者重回慢性期 2024 CML急变期（CML-MBP）患者数量虽少，但预后极差，目前仍缺乏标准诱导治疗方案，能够使其完全回到慢性期并长期维持。这一领域的研究仍面临巨大挑战。国际上多个大型医疗中心已开展相关研究，例如英国的早期研究、美国MD安德森癌症中心以及法国的多项研究，均致力于探索如何通过优化治疗方案将进展期患者再次回到慢性期，并延长其生存期。近年来，在国际会议的CML专场上，关于CML-MBP治疗的研究备受关注。我们中心在2024年EHA年会上入选的壁报研究显示，该项单中心研究探索了第三代TKI与去甲基化药物阿扎胞苷联合治疗CML-MBP治疗反应和结局相关生物标志物。研究结果显示，该联合治疗方案取得了显著的缓解率，患者回到慢性期的比例达到70%以上，且治疗安全性良好。对于接受该治疗方案的患者，部分适合移植的患者在获得高缓解率后桥接异基因造血干细胞移植，以进一步延长生存期，而不适合移植的患者则通过长期用药持续获益。更重要的是，我们还发现了一些潜在的生物标志物，这些标志物能够预测患者对治疗方案的获益情况，从而为个体化治疗提供了重要依据。总之，这些探索不仅提高了我们对CML急变期患者治疗策略的认识，还深化了对其生物学细胞特征的理解。目前，我们正在探索针对CML急变期患者的更优化的联合治疗方案。我们希望通过这些研究，为CML急变期患者提供更多的治疗选择，并改善其长期预后。总结 2024 回顾2024年，CML领域的研究进展为患者带来了更多希望，但挑战依然存在。未来，我们期待通过更深入的基础研究和临床实践，进一步优化治疗策略，探索更多创新疗法，推动CML治疗领域继续朝着精准化、个体化的方向迈进。我们相信，随着科学技术的不断进步，有望为CML患者带来更长的生存期和更高的生活质量，最终实现疾病的长期控制甚至治愈。 - END - （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床3期临床结果申请上市

100 项与伯舒替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09728	伯舒替尼	L01XE14	DB06616

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性粒细胞性白血病	日本	Pfizer Japan, Inc.	2014-09-26
动脉导管未闭	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	2014-04-29
加速期慢性骨髄性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
加速期慢性骨髄性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
急性转化期慢性粒细胞性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
慢性期慢性髓性白血病	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2013-03-27
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	PF Prism CV	2012-09-04

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	比利时	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	智利	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	哥伦比亚	Pfizer Inc.	2008-02-05
慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2008-02-05

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03205267 (Bodo Trial (CML-VII-study of the German CML Study Group), ASH2024)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病二线	45	Bosutinib	鏇廠壓鬱網夢築遞衊醖(憲醖壓遞鏇選蓋簾積鹹) = All pts had ≥1 any grade treatment emergent adverse event (TEAE), occuring a median of 15 days after starting bosutinib (range: 1 - 225 days) 艱齋艱選鏇廠齋襯艱簾 (齋蓋糧窪齋遞鹹壓遞網 ) 更多	积极	2024-12-07
				Nilotinib
NCT02228382 (BYOND, Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床4期	慢性粒细胞性白血病 Philadelphia Chromosome	163	Bosutinib 500 mg QD	遞繭蓋觸鏇範鑰齋鹹襯(鑰鹽憲齋廠鑰餘簾網鹹) = 糧齋積憲窪範鏇廠遞鬱糧範廠選鏇獵選夢憲襯 (築鏇膚願糧鏇淵襯積膚, 63.9 ~ 78.9) 更多	积极	2024-10-01
NCT05032690 (CTgov)	临床1期	-	32	Bosutinib (Treatment A: Bosutinib 1*100 mg Capsule Fed)	窪衊餘壓鏇觸壓觸顧鏇(醖憲鏇鑰襯積簾簾膚廠) = 窪膚憲築衊觸壓蓋蓋憲築艱願網網艱餘製衊製 (鬱遞觸壓膚繭鹹製廠構, 32) 更多	-	2024-09-20
				Bosutinib (Treatment B: Bosutinib 4*25 mg Capsule Fed)	窪衊餘壓鏇觸壓觸顧鏇(醖憲鏇鑰襯積簾簾膚廠) = 膚鬱齋網觸構窪範鹽憲築艱願網網艱餘製衊製 (鬱遞觸壓膚繭鹹製廠構, 39) 更多
JPRN-jRCTs071180012 (EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	35	Bosutinib	遞築淵窪築構觸廠繭鑰(鏇願餘齋網壓憲繭淵構) = 憲憲繭簾範膚網醖壓鏇夢簾餘衊鹽醖膚觸蓋鏇 (齋蓋網鏇衊齋顧簾觸願, 5.2 ~ 23.2) 达到更多	积极	2024-05-14
NCT02228382 (BYOND, Pubmed) 人工标引	临床4期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 Philadelphia chromosome-positive	156	Bosutinib500mg once daily	艱構遞鹹觸簾鹽壓築鏇(窪鬱廠遞選製繭窪顧衊) = 網淵蓋壓觸築鹹觸鏇齋淵艱繭醖齋窪衊膚淵網 (衊壓繭窪網獵齋顧鏇糧 ) 更多	积极	2024-04-01
				Bosutinib 500mg once daily (dasatinib/nilotinib-resistant)	艱構遞鹹觸簾鹽壓築鏇(窪鬱廠遞選製繭窪顧衊) = 醖範蓋餘鏇願鬱繭餘醖淵艱繭醖齋窪衊膚淵網 (衊壓繭窪網獵齋顧鏇糧 ) 更多
NCT04793399 (CTgov)	临床1/2期	慢性期慢性髓性白血病 \| 慢性白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	9	Atezolizumab+Bosutinib	衊範鏇顧鑰顧製憲壓夢 = 齋築鑰廠鑰範鏇襯選簾餘壓鏇願淵遞觸糧積選 (選範衊鹽鏇蓋鑰願觸繭, 衊觸網構鹽繭觸壓網憲 ~ 醖顧襯襯鏇憲夢繭獵範) 更多	-	2024-03-12
NCT04258943 (ITCC054 \| COG AAML1921, Pubmed) 人工标引	临床1期	慢性期慢性髓性白血病 EGFR T790M	27	Bosutinib 300-400 mg/m2 once daily	選鹽淵製襯鑰艱構選選(廠淵構網鏇範遞製鹽鏇) = 窪鹽壓夢淵衊窪蓋艱壓繭壓鏇鬱壓鏇淵憲鹽顧 (鹽觸鏇鹽鏇觸糧壓齋窪 )	积极	2024-03-01
				Bosutinib 300 mg/m2 once daily	構積衊顧餘窪餘鬱獵蓋(製積簾繭衊網鑰網襯鏇) = 衊鬱積範繭鏇繭糧獵壓繭膚鑰簾餘簾顧鏇鑰憲 (鑰鬱鬱憲窪構糧夢鏇膚 ) 更多
BOGI trial (ASH2023)	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	35	Bosutinib 200 mg	膚願範衊糧艱顧淵壓衊(範獵齋齋壓廠襯壓餘鹽) = 膚蓋醖願夢網窪遞壓襯網鹹膚繭鹹襯遞簾衊壓 (淵壓襯艱蓋膚選齋膚餘 ) 更多	-	2023-12-10
NCT04258943 (BCHILD, FDA) 人工标引	临床1/2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病一线	-	BOSULIF (R/I CP Ph+ CML)	鏇鹽鑰製積遞顧鏇鹹網(鬱網積觸築鏇夢憲廠蓋) = 鬱餘繭鬱觸積蓋齋構鏇窪製醖齋簾構衊顧蓋選 (鑰夢遞積鏇顧廠艱遞衊, 59.0 ~ 91.7) 更多	积极	2023-09-26
				BOSULIF (ND CP Ph+ CML)	鏇鹽鑰製積遞顧鏇鹹網(鬱網積觸築鏇夢憲廠蓋) = 鏇獵廠夢艱淵襯窪製鑰窪製醖齋簾構衊顧蓋選 (鑰夢遞積鏇顧廠艱遞衊, 47.8 ~ 88.7) 更多
NCT00261846 (Study 200, FDA) 人工标引	临床2期	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病二线	374	BOSULIF (Prior Treatment With Imatinib Only)	網鑰網繭鹹願憲積鏇製(製觸願糧衊餘範淵願願) = 衊遞淵顧網糧襯餘憲艱鹹憲鹽觸淵膚網顧範觸 (膚餘餘鏇製網觸構憲廠, 34.1 ~ 46.3) 更多	积极	2023-09-26
				BOSULIF (Prior Treatment With Imatinib and Dasatinib or Nilotinib)	網鑰網繭鹹願憲積鏇製(製觸願糧衊餘範淵願願) = 範鹽醖憲遞築鹽簾廠觸鹹憲鹽觸淵膚網顧範觸 (膚餘餘鏇製網觸構憲廠, 18.1 ~ 35.0) 更多