主要研究目的：评估空腹和餐后状态下单次口服受试制剂泊那替尼片（规格：15 mg，持证商：成都硕德药业有限公司）与参比制剂泊那替尼片（Iclusig®，规格：15 mg，持证商：大塚製薬株式会社）在健康参与者体内的药代动力学参数，评价空腹和餐后状态下口服两种制剂的生物等效性。次要研究目的：评估泊那替尼片（规格：15 mg）与参比制剂泊那替尼片（Iclusig®，规格：15 mg）在健康参与者中的安全性。

开始日期2025-03-25

申办/合作机构

成都硕德药业有限公司

CTR20250810

/ CompletedN/A

评估受试制剂泊那替尼片与参比制剂泊那替尼片（ICLUSIG®）作用于健康成年受试者的单中心、开放、随机、单剂量、交叉生物等效性研究

研究空腹状态下单次口服受试制剂泊那替尼片与参比制剂泊那替尼片（ICLUSIG®）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹状态下口服两种制剂的生物等效性和安全性。

开始日期2025-03-20

申办/合作机构

齐鲁制药有限公司

100 项与盐酸普纳替尼相关的临床结果

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100 项与盐酸普纳替尼相关的转化医学

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100 项与盐酸普纳替尼相关的专利（医药）

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1,867

项与盐酸普纳替尼相关的文献（医药）

2026-01-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Reinwardtia indica Dumort. protects against ponatinib-induced cerebral ischemia in adult zebrafish via attenuation of oxidative stress, neuroinflammation, mitochondrial dysfunction, and neurotransmitter dysregulation: A multi-target therapeutic strategy

Article

作者: Chauhan, Payal ; Wadhwa, Karan ; Singh, Govind

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Reinwardtia indica Dumort. holds substantial importance in traditional medicine systems across Asian countries, particularly in India, Nepal, and China. The plant has been utilized in folk medicine for treating a wide range of ailments, treating neurological disorders, particularly paralysis; managing wound care and various skin conditions; providing pain relief for headaches and backaches; and aiding in gastrointestinal issues such as indigestion.

AIM OF THE STUDY:

This study investigated the potential neuroprotective effects of R. indica, a medicinal plant well recognized for its numerous ethnopharmacological uses, against cerebral ischemia-induced brain damage in adult zebrafish.

MATERIAL AND METHODS:

Zebrafish were subjected to a ponatinib-induced ischemic insult for 24 h and afterwards treated with the hydroalcoholic leaf extract of R. indica for 7 consecutive days. After treatment, zebrafish were evaluated for diverse biochemical parameters, including oxidative stress, neuroinflammatory markers, mitochondrial complexes, and neurotransmitter profiles, along with survival rate and brain damage analysis. Furthermore, several behavioural parameters, such as novel tank test, light and dark maze, and open field test, were also analysed to assess locomotive and cognitive impairments.

RESULTS:

The results demonstrated that R. indica post-treatment significantly attenuated oxidative stress, as evidenced by reduced levels of lipid peroxidation and increased antioxidant enzyme activity of SOD and catalase. Additionally, the extract restored mitochondrial function, as indicated by increased levels of mitochondrial complexes. Furthermore, R. indica treatment reduced neuroinflammation, characterized by decreased levels of inflammatory cytokines, i.e. TNF-α and IL-1β. Furthermore, R. indica effectively restored and normalized the level of key neurotransmitters such as glutamate, GABA, acetylcholine, serotonin, dopamine and noradrenaline, along with improvement in locomotion ability and reduced depressive-like behaviours as evident by various behavioural outcomes.

CONCLUSION:

These findings suggest that R. indica may be a promising therapeutic candidate for mitigating the detrimental effects of cerebral ischemia by targeting behavioural alterations, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and neuroinflammation. However, further research is warranted to explore the potential clinical applications of R. indica in the treatment of stroke and other ischemic brain injuries.

2025-12-31·Virulence

Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability

Article

作者: Awasthi, Mansi ; Modak, Ayan ; Sobha, Archana ; Sreekumar, Easwaran ; Mishra, Srishti Rajkumar

Severe dengue often presents as shock syndrome with enhanced vascular permeability and plasma leakage into tissue spaces. In vitro studies have documented the role of Src family kinases (SFKs) and RhoA-kinases (ROCK) in dengue virus serotype 2 (DENV2)-induced endothelial permeability. Here, we show that the FDA-approved SFK inhibitors Bosutinib, Vandetanib and Ponatinib, as well as the ROCK inhibitors, Netarsudil and Ripasudil significantly inhibit DENV2-induced endothelial permeability. In cultured telomerase immortalized human microvascular endothelial cells (HMEC-1), treatment with these inhibitors reduced the phosphorylation of VE-Cadherin, Src and myosin light chain 2 (MLC2) proteins that were upregulated during DENV2 infection. It also prevented the loss of VE-Cadherin from the inter-endothelial cell junctions induced by viral infection. In in-vivo studies using DENV2-infected AG129 IFN receptor-α/β/γ deficient mice, ponatinib, when administered 24 h post-infection onwards, demonstrated significant benefits in improving body weight, clinical outcomes, and survival rates. While all virus-infected, untreated mice died by day-10 post-infection, 80% of the ponatinib-treated mice survived, and approximately 60% were still alive at the end of the 15-day observation period. The treatment also significantly reduced disease severity factors such as vascular leakage, thrombocytopenia; mRNA transcript levels of proinflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α; and restored liver function. Comparable effects were observed even when ponatinib treatment was initiated after symptom onset. The results highlight ponatinib as an effective therapeutic option in severe dengue; and also a similar potential for other FDA- approved SFK and ROCK inhibitors.

2025-12-31·Hematology

Ponatinib/blinatumomab for relapsed Philadelphia chromosome-positive leukemia as a bridge to allogeneic transplantation

Article

作者: Kato, Chika ; Shingai, Naoki ; Watanabe, Daisuke ; Toya, Takashi ; Shimabukuro, Masashi ; Sadaga, Yasutaka ; Sadato, Daichi ; Kambara, Yasuhiro ; Hirama, Chizuko ; Jinguji, Atsushi ; Okuyama, Yoshiki ; Harada, Yuka ; Mizuchi, Daisuke ; Sakai, Satoshi ; Najima, Yuho ; Kondo, Kaori ; Haraguchi, Kyoko ; Kato, Kana ; Kobayashi, Takeshi ; Doki, Noriko ; Shimizu, Hiroaki

We report three cases of ponatinib/blinatumomab (Pona/BLIN) combination therapy as a bridge to allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) in patients with relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (r/r-Ph + ALL) or lymphoid chronic myeloid leukemia blast crisis (CML-BC). Case 1: A 60-year-old man with Ph + ALL achieved molecular complete remission (mCR) with Pona/BLIN after relapse following initial dasatinib-based treatment and subsequently underwent allo-HCT. Case 2: A 39-year-old man with Ph + ALL achieved hematological CR (hCR) with one cycle of inotuzumab ozogamicin and mCR with Pona/BLIN after post-transplant relapse but developed extramedullary relapse with BCR::ABL-negative clone and underwent a second allo-HCT in non-remission. He subsequently developed hematological relapse. Case 3: A 57-year-old woman initially diagnosed with myeloid CML-BC achieved mCR with chemotherapy regimens and dasatinib maintenance but relapsed as lymphoid CML-BC. She achieved hCR with Pona/BLIN and proceeded to allo-HCT. None of the cases developed grade 3 or higher adverse events during treatment. These cases suggest that Pona/BLIN combination therapy is safe and effective as a bridging strategy to allo-HCT, but extramedullary relapse caused by BCR::ABL-negative blasts can occur.

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项与盐酸普纳替尼相关的新闻（医药）

2025-09-22

·学术经纬

致敬时代 | 十年生存率有望达90%，创新抗癌药让这类患者不断接近“治愈”彼岸

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。慢性髓系白血病（CML）是白血病中进展相对缓慢的一种类型，起源于骨髓造血细胞，并逐渐累及外周血液。该病多见于中老年人，约占成人白血病病例的15%，在儿童中较为罕见。白血病在19世纪早期首次被确认为一种独特的疾病，早期的相关描述高度符合CML的一些特性。CML的自然病程具有明显的阶段性，通常分为三个时期：慢性期、加速期和急变期，整个病程可持续数年。然而，一旦疾病进展至急变期，患者的预后将急剧恶化，中位生存期通常仅为3至6个月。在很长一段时间里，CML被视为“不治之症”。随着同种异体干细胞移植技术的不断优化以及干扰素α加入临床应用，CML的治疗效果取得了显著提升。患者中位生存时间从过去的3年延长至5-7年，五年生存率从不足20%提高至50%-60%，超过30%的患者可在确诊后存活十年以上。尽管如此，绝大多数患者仍不可避免地会从慢性期进展至加速期，最终发展为致命的急变期。真正的治疗革命始于Gleevec（imatinib，伊马替尼）的问世。自2001年获批以来，伊马替尼在CML治疗中取得了令人瞩目的成就，被誉为“难以复制的抗癌奇迹”。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了伊马替尼及后续更多CML新药的诞生，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款CML疗法的研发进程、造福病患。值此世界慢性髓系白血病日（World CML Day），本文将再次回望CML创新疗法的攻坚历程，向那些以非凡勇气、不懈坚持与深厚热忱，将昔日“绝症”转变为今日可长期管理的慢性疾病的英雄们，致以崇高的敬意。发现致癌的“真凶” 故事要从一段“缩水”的染色体说起。1956年，一名叫做彼得·诺维尔（Peter Nowell）的年轻人从海军退役，回到了故乡费城。在那里，他加入了宾夕法尼亚大学病理系，主攻白血病和淋巴瘤的研究。为了探明染色体与血液癌症之间的关系，他决定采用一种新颖的染色技术标记染色体，好更清楚地看清它们的结构——细胞先在玻璃片上生长到一定阶段，再被泡在水中涨裂。随后，渗入细胞的姬姆萨染液（Giemsa staining）能使染色体从细胞中显现出来。没过多久，他与研究生一起发现了一个有趣的现象：在CML患者的癌细胞中，第22号染色体总是明显短了一截。研究人员们敏锐地意识到，这一现象绝非偶然。在后续研究中，他们进一步观察了7名白血病患者的染色体，发现这些患者几乎每个细胞都含有缩短的22号染色体。随后接连发表的几篇论文像投下一颗颗炸弹，震动了整个癌症研究领域。他们发现，超过90%的CML患者携带缩短的22号染色体，同时证实了癌症确实是从单个突变细胞繁衍而来的。为了纪念这一发现，这条特殊的染色体被命名为“费城染色体”。但谜题到这里只解了一半——这种染色体变短与CML之间具体存在怎样的关联？ 1973年，芝加哥大学的珍妮特·罗利（Janet Rowley）教授进一步揭示了真相：费城染色体之所以短，是因为22号和9号染色体发生了片段交换。她坚信，这种异常的染色体易位很有可能就是细胞癌变的原因。 ▲珍妮特·罗利教授发现CML患者中存在一致的染色体异常：9号与22号染色体长臂之间发生了易位（图片来源：参考资料[15]） 10年后，美国国立癌症研究所（NCI）与Erasmus大学的学者们终于发现了其中的确切机制：9号染色体上ABL基因与22号染色体上BCR基因由于染色体易位而意外融合，形成了BCR-ABL融合基因。该基因编码的蛋白质会持续处于激活状态，导致细胞不受控制地分裂，最终引发癌症。到了1990年，科学家们成功利用BCR-ABL融合基因在小鼠模型中诱发了白血病，证实了BCR与ABL基因的融合正是驱动这类白血病发生的根本机制。漫漫研发路及“神药”诞生虽然人类直到上个世纪九十年代才基本摸清CML的发病机制，但对其治疗的探索却早就开始了。19世纪时，研究人员就发现了砒霜治疗CML的疗效。20世纪80年代早期干扰素α问世，与放疗以及随后的烷基化剂和羟基脲成为治疗的主要手段。在20世纪80年代，同种异体干细胞移植虽然有死亡的风险，但也能带来长期无病生存，甚至治愈某些特定的患者。但这些传统的治疗方法，于绝大多数CML患者而言，仍然只是渺茫的希望。寻找更有效的疗法迫在眉睫。随着CML发病机制方面的研究取得进展，人们相信Bcr–Abl蛋白激酶抑制剂可靶向治疗CML。在上世纪80年代末，Ciba Geigy公司（后与Sandoz合并成为诺华公司）的科学家们启动了一系列寻找蛋白激酶抑制剂的项目。在一个针对蛋白激酶C（PKC）的项目中，他们发现一种2-苯氨基嘧啶的衍生物展现出了成药的潜力，能同时抑制丝氨酸/苏氨酸激酶与酪氨酸激酶。尽管这种衍生物的特异性较差，无法直接用于治疗，但它却为新药研发人员们提供了一个研发的起点。在这个化合物的基础上，研究人员们做了一系列的合成尝试，不仅优化这一分子的特性，也使得口服用药成为可能。经过一系列的设计与修饰，这款分子彰显出了极高的特异性抑制能力。只要细胞表达Bcr-Abl蛋白，其生长就会被这款分子抑制。研究人员相信是时候将它推进到下一阶段了。 ▲伊马替尼分子结构式（图片来源：PubChem）在小鼠实验中，研究人员们进一步优化了这款分子的疗程和剂量，获得了积极的数据。1998年6月，这款名为伊马替尼的Bcr-Abl抑制剂迎来了历史性的一天——它终于进入了人体试验阶段。在这项1期临床试验中，研究人员们的主要目的，是寻找最大耐受剂量，探索这款药物的安全性。研究招募了一群经过治疗，但病情依旧严重的患者，并让他们每天接受口服伊马替尼治疗。研究结果显示，该药物不但耐受良好，而且有着堪称奇迹般的疗效：接受300 mg剂量的54名患者中，有53名出现了血液学上的完全缓解！这一可喜的结果，迅速将伊马替尼带往了2期临床试验。1999年启动的2期临床试验再次验证了1期试验中观察到的积极疗效。更为可喜的是，这些疗效看来相当持久：在治疗的一年半后，患者的无进展生存率依然达到了89.2%。基于其出色的治疗效果，美国FDA在2期临床试验后，就加速批准这款新药问世，治疗CML。而这款药物的产品名，就是我们所熟知的格列卫。获批之后，研究人员们完成了伊马替尼的3期临床试验。相比标准疗法，伊马替尼在所有关键疗效指标上均展现出显著优势。该药物的问世彻底改变了CML的治疗格局——患者五年生存率大幅提升至89%。更令人振奋的是，治疗5年后，存活患者中仍有高达98%的患者保持着血液学完全缓解。基于其卓越的临床效益，伊马替尼被世界卫生组织纳入基本药物标准清单，成为了全球CML治疗的核心基石。耐药性催生更多创新酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼是人类第一个用于抗癌的小分子靶向药，自从2001年获批问世以来，在CML的治疗上取得的傲人成绩，堪称难以复制的抗癌奇迹。它能够使大多数患者——尤其是慢性期患者——达到疾病缓解。然而，随着伊马替尼成为CML的一线治疗方案，临床上逐渐出现了多种耐药机制，部分与BCR-ABL基因相关，部分则不相关。据统计，每年约有4%的患者会对伊马替尼产生耐药。 2006年6月，百时美施贵宝公司的Sprycel（dasatinib，达沙替尼）获得FDA批准。这是一种口服多激酶抑制剂，适用于对包括伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的CML所有病期的成人患者。科学家通过对伊马替尼耐药患者进行基因分析发现，其Bcr–Abl蛋白激酶结构域发生突变，阻碍了伊马替尼与靶点的结合。而达沙替尼在与Abl蛋白结合时对蛋白构象的要求并不严格，对除T315I突变株外的其他伊马替尼耐药突变细胞仍有活性。研究表明，该药物能抑制来自伊马替尼敏感或耐药患者的Bcr-Abl阳性骨髓前体细胞增殖，延长耐药患者的生存时间。图片来源：123RF 诺华公司的Tasigna（nilotinib，尼洛替尼）于2007年10月首次获得美国FDA批准用于治疗对现有疗法有耐药性或不耐受的CML患者。与达沙替尼一样，这种化合物也具有多重抑制活性，可抑制Abl和Src激酶家族的多个成员。值得注意的是，在后来一项随访时间超过10年的研究ENESTnd中，初治CML患者接受尼洛替尼或伊马替尼作为一线治疗的10年预估总生存率都能达到约90%！辉瑞公司的Bosulif（bosutinib，博舒替尼）于2012年9月在美国首次被批准用于治疗对既往疗法具有耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期的费城染色体阳性CML（Ph+ CML）成人患者。一项随机多中心、多国、开放标签的3期临床研究显示，与接受标准疗法治疗的活性对照组相比，接受博舒替尼治疗的患者在12个月后达到的主要分子学缓解（MMR）的比例更高，而完全细胞遗传学缓解率（CCyR）方面博舒替尼为77.2％，对照组则为66.4％。 Iclusig（ponatinib，帕纳替尼）是Ariad Pharmaceuticals公司开发的三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2012年12月被美国FDA批准上市，用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的不同病期的CML。在一项有449例CML和Ph+ ALL患者参与的单组临床试验中，发现大多数CML患者表达费城染色体遗传突变细胞的百分率降低，主要细胞遗传学缓解也证实了帕纳替尼的有效性。在中国，首个自主研发的新型二代TKI——豪森昕福（甲磺酸氟马替尼）的上市注册申请于2019年11月获批，该药用于治疗Ph+ CML慢性期成人患者。氟马替尼是江苏豪森药业自主研发的重磅产品，是在二代TKI尼洛替尼分子结构上进行优化的二代分子靶向药，对胰腺、肝肾功能损伤明显下降。 2021年11月，中国首个第三代Bcr-Abl TKI耐立克（奥雷巴替尼）正式获批。该药物能高效抑制Bcr-Abl及包括T315I突变在内的多种Bcr-Abl突变体，为对第一代、第二代TKI耐药或不耐受的CML患者提供了重要的治疗选择。T315I突变是CML治疗中常见的耐药突变类型，在耐药患者中发生率约25%，此类患者长期面临无药可用的困境。在临床试验中，奥雷巴替尼的疗效显著，无论是慢性期还是加速期患者，其6个月无进展生存率均超过95%，展现出优异的治疗前景。就在奥雷巴替尼获批的前一个月，美国FDA加速批准了一款作用机制迥异的新药Scemblix（asciminib，阿思尼布），用于治疗既往接受过两种以上TKI治疗的慢性期Ph+ CML成人患者，同时对该类患者中携带T315I突变者给予完全批准。阿思尼布是一种针对Abl1的变构抑制剂，其独特之处在于它靶向的是Abl1蛋白的肉豆蔻酰口袋，从而抑制Bcr-Abl融合蛋白的活性。由于该结合位点与传统TKI不同，阿思尼布有望克服CML后期治疗中的耐药和不耐受问题。根据新闻稿，Scemblix是首个在3期试验中相较于所有标准治疗表现出优越疗效和良好安全性及耐受性特征的药物，为现有TKI疗效不足的患者提供了新的重要选择。不断接近“治愈”彼岸伊马替尼等TKI药物的问世使绝大多数CML变成了“慢性病”，使患者实现了带“癌”生存。但CML患者通常也面临终生用药，以防止白血病进展或复发。随着CML疾病得到有效控制，越来越多的CML患者渴望更高的生活质量，渴望被彻底治愈，降低经济及心理上的负担。好消息是，如今已有大量研究证实某些类型CML患者进入持续深度分子学缓解后停药的可能性，这样他们只需定期到医院进行复查。针对有涉及相当一部分患者面临的耐药或不耐受问题，在TKI药物和造血干细胞移植外，还出现了针对CML干细胞和特异性信号通路设计的靶向药物；免疫疗法作为靶向病人体内微小残留灶的补充治疗也逐渐引起了关注。不难发现，从人们心目中的“绝症”，到有药可治，到可实现部分治愈，人们对CML的治疗一直在不停地向前探索和取得突破。过去25年间，全球监管机构批准了多款CML创新疗法。当下，数十款针对CML的新疗法正处于积极的临床研究中，涵盖小分子靶向药、细胞疗法、抗体疗法和反义寡核苷酸疗法等多种类型，有望在未来造福更多患者。作为创新的赋能者，药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能，助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究发现（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程、早日惠及患者。我们相信，随着科研工作者不断突破CML治疗中的一个个难关，治愈的曙光将逐渐照进现实，为更多患者带来希望。药明康德将持续发挥其“一体化、端到端”的CRDMO服务能力，赋能全球合作伙伴，加速创新药物的研发与落地，让科学的突破真正转化为患者的福祉。参考资料： [1] Leslie A. Pray, Ph.D. © 2008 Nature Education. Gleevec: the Breakthrough in Cancer Treatment. Nature Education 1(1):37. [2] Chronic Myeloid Leukemia (CML). Retrieved September 15, 2025, from https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-myeloid-leukemia.html [3] Nowell, P.C., Hungerford, D.A. 1961. Chromosome studies in human leukemia. II. Chronic granulocytic leukemia. J. Natl. Cancer Inst. 27:1013-1035. [4] Chronic myelogenous leukemia. Oct 23, 2019, from http://www.emedicine.com/med/topic371.htm [5] 中国自主研发慢性髓性白血病治疗药物获批上市. Nov 26，2019, from https://baijiahao.baidu.com/s?id=1651268333115056741&wfr=spider&for=pc [6] 慢性粒细胞白血病(CML)治疗新进展 . April 19, 2018, from http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=1j0t0400wr6x0040md6g04p0kx717515&site=xueshu_se [7] 他只用三段文字，永远改变了人类对白血病的认识. Feb 16, 2017, from http://www.sohu.com/a/310084119_100253947 [8]博舒替尼获批治疗新诊断Ph+CML, Dec 21, 2017, from https://med.sina.cn/article_detail_103_2_38691.html [9]Past, present, and future of Bcr-Abl inhibitors: from chemical development to clinical efficacy. Journal of Hematology & Oncology volume 11, Article number: 84 (2018), from https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-018-0624-2 [10] Current treatment approaches in CML. June 2, 2019, from https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2019/06002/Current_treatment_approaches_in_CML.22.aspx [11] PDQ Adult Treatment Editorial Board. Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®): Patient Version. 2025 Apr 9. In: PDQ Cancer Information Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Cancer Institute (US); 2002–. PMID: 26389183. [12] Faderl S, Kantarjian HM, Talpaz M. Chronic myelogenous leukemia: update on biology and treatment. Oncology (Williston Park). 1999 Feb;13(2):169-80; discussion 181, 184. PMID: 10079468. [13] Jahagirdar BN, Miller JS, Shet A, Verfaillie CM. Novel therapies for chronic myelogenous leukemia. Exp Hematol. 2001 May;29(5):543-56. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00633-6. PMID: 11376866. [14] Kantarjian HM, Hughes TP, Larson RA, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Boquimpani C, Pasquini R, Clark RE, Dubruille V, Flinn IW, Kyrcz-Krzemien S, Medras E, Zanichelli M, Bendit I, Cacciatore S, Titorenko K, Aimone P, Saglio G, Hochhaus A. Long-term outcomes with frontline nilotinib versus imatinib in newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 10-year analysis. Leukemia. 2021 Feb;35(2):440-453. doi: 10.1038/s41375-020-01111-2. Epub 2021 Jan 7. Erratum in: Leukemia. 2021 Jul;35(7):2142-2143. doi: 10.1038/s41375-021-01306-1. PMID: 33414482; PMCID: PMC7862065. [15] Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973 Jun 1;243(5405):290-3. doi: 10.1038/243290a0. PMID: 4126434. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床结果临床研究

2025-09-16

·抗体圈

双特异性抗体：重塑肿瘤治疗的 “精准双剑客”，12 款已获批，数百款在研！

摘要：双特异性抗体（bsAbs）作为新一代肿瘤治疗药物，凭借 “同时靶向两个靶点” 的独特优势，突破了单克隆抗体（mAbs）在肿瘤异质性和耐药性上的局限。本文系统梳理双特异性抗体的分类机制、临床应用现状、面临挑战及未来方向，重点解读其在血液系统肿瘤（如急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤）和实体瘤（如非小细胞肺癌、胆管癌、乳腺癌）中的关键临床数据，同时介绍双抗与化疗、靶向药、免疫检查点抑制剂的联合策略，为读者全面呈现这一疗法如何从实验室走向临床，逐步成为精准肿瘤学的核心力量。一、认识双特异性抗体：肿瘤治疗的 “双靶点杀手” 在肿瘤治疗领域，单克隆抗体曾是 “明星药物”，但随着临床应用深入，肿瘤异质性和耐药机制逐渐暴露其短板 —— 单一靶点阻断难以应对肿瘤细胞的 “逃逸”。双特异性抗体（bsAbs）应运而生，它能像 “双靶点杀手” 一样，同时结合两个不同的抗原或信号通路，从多个维度攻击肿瘤，成为突破治疗瓶颈的关键武器。 1.1 双特异性抗体的核心优势与传统单克隆抗体相比，双特异性抗体的优势主要体现在三方面：阻断多重信号通路：肿瘤细胞常通过激活多条平行信号通路产生耐药，双抗可同时抑制两个靶点（如 EGFR 和 MET），避免 “一条通路被堵、另一条通路代偿激活” 的问题，显著降低耐药风险。优化免疫激活：部分双抗（如 T 细胞衔接器）能将免疫细胞（如 T 细胞、NK 细胞）“牵引” 到肿瘤细胞附近，激活免疫杀伤；还有双抗可同时阻断两个免疫检查点（如 PD-1 和 CTLA-4），解除肿瘤对免疫系统的 “抑制枷锁”。降低脱靶毒性：部分双抗（如 “义务性双抗”）需要同时结合两个靶点才会发挥作用，而正常组织通常不会同时高表达这两个靶点，因此能减少 “靶向正常细胞” 的毒副作用。1.2 双特异性抗体的分类：按作用机制划分根据药效学特点，双特异性抗体主要分为义务性双抗和组合性双抗两大类，两者的作用逻辑差异显著：义务性双抗：必须同时结合两个靶点才能发挥疗效，依赖两个抗原的 “空间协同结合” 启动下游信号。最典型的是T 细胞衔接器（TCEs），比如治疗急性淋巴细胞白血病的 blinatumomab，它一端结合 T 细胞表面的 CD3，另一端结合肿瘤细胞表面的 CD19，只有当两者同时结合时，才能将 T 细胞 “锚定” 在肿瘤细胞旁，激活 T 细胞的杀伤功能（图 2B）。组合性双抗：可独立结合两个靶点，无需同时结合即可发挥作用。例如治疗非小细胞肺癌的 amivantamab，它能分别结合 EGFR 和 MET 两个靶点，单独阻断各自的信号通路，同时还能通过 Fc 段激活 NK 细胞的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）（图 2A）。图 2：双特异性抗体作用机制图除此之外，双抗还可按治疗方向细分，包括用于双受体抑制的双抗（如 amivantamab）、用于免疫治疗的双抗（如 T 细胞衔接器、NK 细胞衔接器、双免疫检查点抑制剂）等，不同类型的双抗在临床中针对不同肿瘤场景（表 1）。表 1：双特异性抗体临床试验结果表二、双特异性抗体的临床突破：血液瘤先行，实体瘤追赶自 2014 年首款双抗 blinatumomab 获批以来，全球已有 12 款双抗获 FDA 或 EMA 批准，其中血液系统肿瘤是 “主战场”，实体瘤领域近年来也迎来多项关键突破，逐步打破 “双抗难入实体瘤” 的困境。2.1 血液系统肿瘤：疗效显著，多款药物成标准治疗血液瘤因肿瘤细胞抗原表达相对均一、肿瘤微环境相对简单，成为双抗的 “试验田”，多款药物已成为复发/难治性（R/R）患者的救命选择。2.1.1 急性淋巴细胞白血病（ALL）：blinatumomab 开启双抗时代 2014 年，blinatumomab（靶向 CD19 和 CD3）获 FDA 批准用于 R/R B 细胞前体 ALL，成为全球首款获批的双抗，其临床数据至今仍是标杆：在 III 期 TOWER 试验中，blinatumomab 组的中位总生存期（mOS）达 7.7 个月，显著优于化疗组的 4.0 个月（HR=0.71，P=0.01）；对于微小残留病（MRD）阳性的 ALL 患者，blinatumomab 更是 “清除 MRD 利器”：在 II 期 BLAST 试验中，85.2% 的患者经 1 个周期治疗后 MRD 降至 < 0.01%，且中位无复发生存期达 35.2 个月。后续研究还发现，blinatumomab 联合酪氨酸激酶抑制剂（如 dasatinib、ponatinib）可进一步提升疗效。例如在 GIMEMA 试验中，Ph 阳性 ALL 患者接受 blinatumomab 联合 dasatinib 治疗，10 年总生存率高达 94.5%，远超传统方案的 30%-40%。2.1.2 多发性骨髓瘤（MM）：从 BCMA 到 GPRC5D，靶点不断拓展多发性骨髓瘤是双抗的另一重要领域，目前已有 3 款双抗获批，靶点涵盖 BCMA（B 细胞成熟抗原）和 GPRC5D（G 蛋白偶联受体 C5D）： teclistamab（靶向 CD3 和 BCMA）：2022 年获 FDA 批准，用于经 4 线以上治疗的 R/R MM。在 I/II 期 MajesTEC-1 试验中，其客观缓解率（ORR）达 63.0%，完全缓解率（CRR）39.4%，但需注意 72.1% 的患者会出现细胞因子释放综合征（CRS），需在严密监测下使用； erlanatamab（靶向 CD3 和 BCMA）：2023 年获批，在 II 期 MagnetisMM-3 试验中，ORR 达 57.7%，且 CRS 发生率低于 teclistamab； talquetamab（靶向 CD3 和 GPRC5D）：2023 年获批，针对 BCMA 靶向治疗失败的患者仍有效。在 II 期 MonumenTAL-1 试验中，每周给药组和每两周给药组的 ORR 均超 70%，为耐药患者提供了新选择。2.1.3 淋巴瘤：CD20 靶点双抗成新势力对于复发 / 难治性淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤、弥漫大 B 细胞淋巴瘤），靶向 CD20 和 CD3 的双抗展现出优异疗效： mosunetuzumab：2022 年获 FDA 批准用于 R/R 滤泡性淋巴瘤，在 II 期 GO29781 试验中，ORR 达 80%，CRR 达 60%，且缓解持续时间（DOR）长达 18 个月； glofitamab：2023 年获批用于 R/R 弥漫大 B 细胞淋巴瘤，其独特的 “2:1” 结构（双价结合 CD20，单价结合 CD3）增强了对肿瘤细胞的结合力。在 I/II 期 NP30179 试验中，39% 的患者实现完全缓解，中位随访 12.6 个月仍维持缓解。2.2 实体瘤：从 “难突破” 到 “多靶点开花” 实体瘤因肿瘤异质性高、肿瘤微环境致密、脱靶毒性风险大，曾是双抗的 “难点领域”。但近年来，随着靶点选择优化和药物设计创新，多款双抗在非小细胞肺癌、胆管癌、乳腺癌等实体瘤中取得突破。2.2.1 非小细胞肺癌（NSCLC）：EGFR/MET 靶点成突破口 NSCLC 中，EGFR 突变患者占比高，但传统 EGFR 抑制剂易因 MET 扩增等机制耐药，amivantamab（靶向 EGFR 和 MET）的出现解决了这一难题： 2021 年，基于 I 期 CHRYSALIS 试验数据，amivantamab 获 FDA 批准用于 EGFR exon 20 插入突变的 NSCLC 患者（这类患者对传统 EGFR 抑制剂耐药）。该试验中，ORR 达 40%，mPFS（中位无进展生存期）8.3 个月，mDOR（中位缓解持续时间）11.1 个月；后续 III 期 PAPILLON 试验进一步证实，amivantamab 联合化疗作为一线治疗，mPFS 达 11.4 个月，显著优于化疗组的 6.7 个月（HR=0.40），成为 EGFR exon 20 插入突变患者的首选方案；对于奥希替尼耐药的患者，amivantamab 联合 lazertinib（第三代 EGFR 抑制剂）也展现出潜力：在 II 期 CHRYSALIS-2 试验中，ORR 达 36%，mPFS 8.3 个月。此外，靶向 HER2 和 HER3 的 zenocutuzumab 也在 NSCLC 中取得进展。在 II 期 eNRGy 试验中，针对携带 NRG1 融合的 NSCLC 患者，ORR 达 33%，为这类罕见突变患者提供了新选择。2.2.2 胆管癌（BTC）：zanidatamab 填补 HER2 靶向空白胆管癌中，HER2 阳性患者约占 5%-10%，但传统 HER2 靶向药（如曲妥珠单抗）疗效有限。2024 年，zanidatamab（靶向 HER2 的双表位双抗，结合 HER2 的 ECD2 和 ECD4）获 FDA 批准用于 HER2 阳性（IHC 3+）胆管癌，成为首款获批用于胆管癌的双抗：在 IIb 期 HERIZON-BTC-01 试验中，针对既往接受过吉西他滨治疗的 HER2 阳性胆管癌患者，ORR 达 41%，其中 IHC 3 + 患者的 ORR 高达 51.6%，而 IHC 2 + 患者仅 5.6%，提示 HER2 高表达患者获益更显著；更重要的是，zanidatamab 可激活补体依赖的细胞毒性（CDC），这是曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗组合不具备的机制，因此对部分耐药患者仍有效。2.2.3 乳腺癌：HER2 双抗覆盖 “全场景” HER2 阳性乳腺癌是双抗的重要应用场景，多款双抗针对不同治疗阶段： zanidatamab：在 I 期 ZW101 试验中，HER2 阳性晚期乳腺癌患者的 ORR 达 37%；联合多西他赛作为一线治疗时，ORR 更是高达 86.4%，疾病控制率（DCR）97%； anbenitamab（靶向 HER2 的双表位双抗）：在 II 期试验中，针对既往接受过曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性乳腺癌患者，ORR 达 32.1%，DCR 76.8%； zenocutuzumab（靶向 HER2 和 HER3）：针对激素受体阳性/HER2 阳性乳腺癌，联合氟维司群和帕博西尼时，ORR 达 35%，mPFS 11.3 个月，为内分泌治疗耐药患者提供了新选择。2.3 双抗 ADC：下一代 “精准导弹” 为进一步提升疗效，研究者将双抗与抗体药物偶联物（ADC）结合，开发出双特异性 ADC—— 既保留双抗的靶点特异性，又能通过 ADC 的 “弹头”（如拓扑异构酶抑制剂）精准释放细胞毒性药物。目前多款双抗 ADC 已进入临床： JSKN003（靶向 HER2 的双表位 ADC）：在 I/II 期试验中，针对 HER2 低表达转移性乳腺癌和铂耐药卵巢癌，ORR 分别达 59.1% 和 50%，目前已进入 III 期试验； izalontamab brengitecan（靶向 EGFR 和 HER3 的 ADC）：在 I 期试验中，HER2 阳性实体瘤患者的 ORR 达 34%，尿路上皮癌患者的 ORR 达 43.5%，正在开展 III 期试验用于鼻咽癌； zanidatamab zovodotin（靶向 HER2 的双表位 ADC）：在 I 期试验中，HER2 阳性实体瘤患者的 ORR 达 31%，DCR 72%，对 HER2 低表达患者也有一定疗效。表 2：双特异性抗体在研临床试验表三、双特异性抗体的联合治疗：1+1>2 的策略双抗单药虽有效，但肿瘤的复杂性仍需联合治疗才能进一步提升疗效。目前临床中主要探索双抗与化疗、靶向药、免疫检查点抑制剂（ICIs）的联合，已取得多项阳性结果。3.1 双抗 + 化疗：增强肿瘤杀伤，延缓耐药化疗可直接杀伤肿瘤细胞，与双抗联用可产生协同作用：在血液瘤中，blinatumomab 联合化疗用于 KMT2A 重排的婴儿 ALL，2 年无病生存率（DFS）达 81.6%，远超传统方案的 < 40%；在实体瘤中，amivantamab 联合化疗用于 EGFR exon 20 插入突变 NSCLC，mPFS 达 11.4 个月（vs 化疗组 6.7 个月）；zanidatamab 联合多西他赛用于 HER2 阳性乳腺癌，ORR 达 86.4%，且缓解持续时间未达到（随访 7 个月仍维持缓解）。3.2 双抗 + 靶向药：阻断多重耐药通路双抗与靶向药联用可同时阻断多个耐药通路，例如：在 ALL 中，blinatumomab 联合 ponatinib（多靶点 TKI）用于 Ph 阳性 ALL，新诊断患者的完全分子缓解率达 87%，复发患者达 79%；在 NSCLC 中，amivantamab 联合 lazertinib 用于奥希替尼耐药患者，ORR 达 36%，mPFS 8.3 个月，显著优于单药；在肝癌中，cadonilimab（靶向 PD-1 和 CTLA-4 的双抗）联合 lenvatinib（VEGF 抑制剂）用于一线治疗，ORR 达 35.5%-35.7%，中位 OS 达 27.1 个月。3.3 双抗 + ICIs：激活 “全维度” 免疫反应双抗与 ICIs 联用可进一步解除肿瘤对免疫系统的抑制：在淋巴瘤中，acimtamab（靶向 CD30 和 CD16A 的 NK 细胞衔接器）联合 pembrolizumab（PD-1 抑制剂）用于 R/R 霍奇金淋巴瘤，ORR 达 83%，完全代谢缓解率达 42%；在实体瘤中，ivonescimab（靶向 PD-1 和 VEGF 的双抗）联合化疗用于 PD-L1 阳性 NSCLC，ORR 达 50%（vs pembrolizumab 单药 38.5%），mPFS 达 11.1 个月（vs 5.8 个月），目前已成为一线治疗选择。四、双特异性抗体的挑战与未来方向尽管双抗取得了显著进展，但临床应用中仍面临三大挑战：实体瘤穿透性差、脱靶毒性、抗原异质性。针对这些问题，研究者正从药物设计、靶点选择、联合策略等方面寻找解决方案。4.1 挑战：阻碍双抗广泛应用的 “三座大山” 实体瘤穿透性差：实体瘤的致密基质（如胶原蛋白、成纤维细胞）会阻碍双抗进入肿瘤内部，导致药物浓度不足。例如，传统 IgG 型双抗分子量较大（约 150kDa），难以穿透到肿瘤深层；脱靶毒性风险：部分双抗的靶点在正常组织中也有低表达，可能导致 “靶向正常细胞” 的毒副作用。例如，T 细胞衔接器可能激活外周 T 细胞，引发 CRS 或神经毒性；抗原异质性：实体瘤中，部分肿瘤细胞可能不表达双抗的靶点（即 “抗原丢失”），导致药物无法识别，进而产生耐药。4.2 未来方向：从 “优化设计” 到 “精准选择” 为突破上述挑战，未来双抗的发展将聚焦以下方向：药物设计创新：开发更小分子量的双抗（如单链双抗、双抗片段），提升实体瘤穿透性；设计 “条件激活型双抗”（如在肿瘤微环境的酸性条件下才激活），降低脱靶毒性；靶点拓展：除了已成熟的 CD3、CD19、HER2、EGFR 等靶点，未来将探索更多新靶点，如 GPRC5D（骨髓瘤）、DLL3（小细胞肺癌）、PSMA（前列腺癌）等，覆盖更多肿瘤类型；多特异性抗体：开发三特异性抗体（如同时靶向 CD3、CD19 和 CD20）或四特异性抗体，同时阻断多个靶点或激活多种免疫细胞，进一步提升疗效；精准患者选择：利用基因检测、蛋白组学等技术，筛选出同时高表达双抗靶点的患者，避免 “无效治疗”。例如，通过 IHC 或 FISH 检测 HER2 表达，选择 zanidatamab 的获益人群；生物标志物指导：寻找预测双抗疗效的生物标志物，如 PD-L1 表达（预测 ivonescimab 疗效）、MRD（预测 blinatumomab 疗效），实现 “个体化治疗”。五、总结双特异性抗体作为肿瘤治疗的 “新一代精准武器”，已在血液瘤中确立标准地位，在实体瘤中也实现从 “0 到 1” 的突破。从 blinatumomab 开启双抗时代，到 amivantamab、zanidatamab 等药物破解实体瘤耐药难题，再到双抗 ADC、三特异性抗体等下一代药物的探索，双抗正逐步重塑肿瘤治疗格局。未来，随着药物设计的不断优化、联合策略的深入探索以及精准诊疗技术的发展，双抗将不仅是 “补充治疗”，更有望成为 “一线首选”，为更多血液瘤和实体瘤患者提供更有效、更安全的治疗选择，推动精准肿瘤学进入 “双靶点治疗时代”。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

免疫疗法

2025-09-09

·汇聚南药

一周三家被叫停！监管风暴下的医药警示

2025年8月最后一周，浙江省医药圈经历了一场前所未有的监管风暴。短短七天内，浙江省药品监督管理局连发三道“暂停产销”通告，三家背景各异的知名药企先后被勒令停产停售。这一周发生了什么？ 01 一周连发“三记重拳” 三大药企相继停摆监管部门的快刀，从8月21日起接连落下，一周内连停三大药企： 8月21日：浙江一方制药有限公司停产停销。8月25日，浙江省药监局发布2025年第2号通告，指出浙江一方在省级GMP符合性检查中综合评定“不符合要求”，为防控风险，自8月21日起暂停其所有药品的生产和销售。浙江一方是国药集团中国中药控股旗下企业，专注中药饮片及配方颗粒研发生产，地位相当于中药饮片界的“中储粮”。据中国中药2025年中报，“一方”板块上半年营收达25.75亿元，虽同比下降13.14%，但体量可见一斑。龙头供应商突然急刹车，让无数中医院的药房陷入紧张：处方用料如何替换？库存还能撑几天？ 8月26日：浙江大冢制药有限公司叫停分包装业务。紧接着8月26日，浙江省药监局发布第3号通告，外资药企浙江大冢也因检查不合格被“按下暂停键”。浙江大冢是日本大冢制药在华全资子公司，成立于2003年，主要承担大冢原研处方药在中国的生产和销售，产品覆盖中枢神经、内科、血液肿瘤、抗感染等领域。此次被勒令停止的是进口药品的小包装作业，包括冻干粉针剂和小容量注射剂（含抗肿瘤类）。很多人以为“分包装”不过是贴标签、装小盒的简单活儿，技术含量不高。然而这恰是原研药进入国内市场的最后一道关卡：无菌保证、质量验证、放行标准，哪个环节掉链子，都可能把境外的合格药变成国内的问题药。浙江大冢近年着手本地生产多款创新药，如白血病靶向药泊那替尼片和新一代抗精神病药布瑞哌唑片等。其中部分抗肿瘤注射剂攸关患者生命。 8月28日：杭州益品新五丰药业有限公司全面停产。两天后，8月28日，浙江省药监局第4号通告落地，本土老牌药企杭州益品新五丰也未能幸免，所有药品生产销售被一并叫停。益品新五丰成立于1995年，前身可追溯至华东医药集团下属的五丰制药厂，主营普通化学药品。公司产品线以常用普药为主，包括谷维素片（镇静助眠）、铝碳酸镁咀嚼片（胃酸中和）、胶体果胶铋胶囊（胃黏膜保护）等，另有部分营养补充剂如亚油酸维生素E软胶囊等。这些药品技术含量不高、替代品众多，即便如此，监管的天平也没有稍有倾斜。一周之内三连击，这力度、这速度，令整个行业震动。值得注意的是，这并非浙江药监局今年的第一次“亮剑”。就在一个月前，7月28日起浙江回音必集团下属的齐齐制药也因GMP检查不合格被暂停全部产销，并于近期提交整改通过复查后才解除停产处罚。而今短短一周内三家被叫停，显示出监管部门对药品质量问题高频出击、重拳不断的态势。 02 法规利剑出鞘如此狠摔“暂停键”，靠的不是监管者的一时冲动，而是有法可依的制度保障。此次浙江连环出手所倚仗的法律武器，正是2019年修订施行的《中华人民共和国药品管理法》第九十九条第三款——只要日常监督检查发现可能存在药品安全隐患，可立即责令企业暂停生产、销售、使用。通俗地说，就是“先拉闸，后排查”：先让问题企业停下来，避免风险继续扩大，再倒查问题、整改复产。与之配套的《药品生产监督管理办法》第五十九条对后续流程做了明确规定：企业被叫停后并非一棍子打死，而是限期整改。企业需提交整改报告，补上漏洞、完善缺失的数据和验证，然后申请复查。监管部门组织现场检查，确认问题已彻底解决，方可解除暂停措施，允许企业恢复生产经营。这一“暂停—整改—复查—恢复”的闭环流程，既确保效率，又依法依规，体现出监管的科学性和严肃性。比起冰冷的法规条文，更具震慑力的是当下监管部门协同作战的执行力。通告一出，多方迅速响应，形成合围之势：国家和省级集中采购平台、联盟采购办公室、各大医院药剂科几乎同时收到了风声，立即采取措施将风险企业踢出供应链。例如，全国中药饮片采购联盟办公室在8月27日便公告取消浙江一方的集采中选资格，将其列入违规名单，自2025年8月25日至2027年2月24日暂停其参与联盟地区集采资格。公告还明确，原先医院与该企业约定的采购量可转由采购其他中选产品完成，视同完成协议供货量，以免医疗机构受处罚影响。几乎同一时间，上海药事所也发布通知，提醒各医疗机构和药企采购质量合格的中药饮片，暗示暂停采购浙江一方产品。可见，从监管发令到渠道封锁，一套组合拳行云流水，中间几乎不给人喘息之机。值得庆幸的是，由于反应迅速、预案充分，医院端并未出现用药恐慌和患者之苦。药剂科主任们在接到通知后第一时间梳理处方库存，启动备用供应商，确保临床用药不断档。浙江一方被“禁售”后，各省采购平台也纷纷提示医疗机构更换备选企业，医院门诊、病房用药总体平稳过渡。风险被精准地隔离在供给侧，没有蔓延影响到患者。这种“监管吹哨、采购断供、临床补位”的联动配合，正在成为药品监管的新常态。 03 “浙江样本”的启示质量是企业唯一的通行证翻看浙江药监局的三份通告，措辞相当克制，只笼统地说企业“综合评定不符合要求”，并未点名具体缺陷。然而业界心知肚明：能让监管直接祭出“停产令”的，绝非标签贴歪、记录漏字这类小毛病，多半踩中了药企GMP管理的几条死穴：数据造假：生产和检验记录不真实、不完整，试图掩盖质量问题。监管部门对此零容忍，明确表示对于数据造假行为必须严格依法处罚问责。例如2018年长春长生疫苗事件中，企业伪造生产检验数据，最终招致灭顶之灾。无菌体系失控：无菌制剂生产环境或工艺崩溃，存在微生物污染风险。这类问题直接威胁用药安全，在历次飞行检查和处罚案例中都属顶格严惩范畴。关键工艺未验证：对影响产品质量的关键工艺参数缺乏科学验证和持续监控，导致产品批间一致性无法保证。这意味着企业质量体系形同虚设，后果同样不堪设想。这些问题之所以被称作“GMP死穴”，是因为它们动摇了药品质量管理体系的根基。GMP不是挂在墙上的一纸证书，而是一整套行为准则和理念，要求企业从原料进厂、生产加工到成品放行的每一步都有据可查、稳定可控：数据必须真实可靠、设备设施符合要求、环境洁净受控，任何偏差都需记录调查。其根本目的是确保企业今天生产的药品质量，与昨天和明天生产的都一模一样。一旦出现上文提到的那些致命问题，无异于撕毁了这套准则，自然会被监管亮红牌。监管用事实向行业宣告：对药品质量问题绝不妥协，“零容忍”不只是口号，而是随时可以出鞘的利剑。自2019年取消GMP证书、改为常态化检查以来，国家药监部门就在扭转“重认证、轻监管”的行业风气。过去不少企业拿到GMP证书后便松懈下来，削减投入、降低标准。如今证书取消，飞行检查、突击检查成为常态，“随时可能的考试”逼着企业时刻保持紧绷。某业内资深GMP审计专家直言，以往很多药厂存在侥幸心理，总想“平时将就、迎检突击”，但在连续不断的飞检和严查下，这种做法行不通了。国家药监局也多次强调：药品质量是企业的生命线，更是监管的底线，监管要做到全覆盖、零容忍。可以说，浙江监管部门已经描绘出未来药企该如何前行的一份“样本”——发现问题要快，控制风险要狠，多方协同要紧，整改闭环要稳。对企业而言，这是一道生死考题，而答案其实很简单：摒弃侥幸，回归质量本位。把数据做真，把过程管严，把风险看清，把该做的验证和记录老老实实做好。不要再想着应付检查，而要将合规和质量刻进每一个生产环节的DNA里。过去，质量过硬也许只是企业的加分项；但现在和将来，它就是企业进入市场的基本门槛。正如业内流传的一句话：“没有质量，你连上牌桌的资格都没有。”很多企业主或许会问：“到底做到什么程度才算没有风险？”答案也许并不复杂：确保所有生产和检验记录真实完整，生产操作人员经过良好培训，设备设施持续符合要求，环境严格监控，放行有据可依——并保证这套系统天天运行、时时在线。只要这样去做了，风险就会大幅降低，也经得起监管部门的任何突击检验。此次浙江药监局频频按下“暂停键”，恰如工厂里的紧急停机按钮，其意义不在于惩罚企业，而是在于防止更多可能有问题的药品流向市场，同时促使企业静下心来、痛定思痛，查清问题、彻底整改。“花在日常质量管理上的每一分钱、每一分钟，都比事后花在危机公关上的要划算得多。”这句话值得每一个医药企业铭记。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：药闻天下往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

诊断试剂

100 项与盐酸普纳替尼相关的药物交易

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D09951	盐酸普纳替尼	L01XE24	DB08901

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性粒细胞性白血病	澳大利亚	Takeda Pharmaceuticals Australia Pty Ltd.	2014-11-26
加速期慢性骨髄性白血病	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
加速期慢性骨髄性白血病	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
加速期慢性骨髄性白血病	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
加速期慢性骨髄性白血病	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性转化期慢性粒细胞性白血病	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
慢性期慢性髓性白血病	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
慢性期慢性髓性白血病	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
慢性期慢性髓性白血病	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
慢性期慢性髓性白血病	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	欧盟	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	冰岛	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	挪威	Incyte Biosciences Distribution BV	2013-07-01
急性淋巴细胞白血病	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2012-12-14
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2012-12-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
费城染色体阳性成人前体急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2024-01-01
费城染色体阳性白血病	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	中国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	阿根廷	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	澳大利亚	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	巴西	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	捷克	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	法国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	意大利	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24
费城染色体阳性白血病	临床2期	墨西哥	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-02-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	急性淋巴细胞白血病	583	Ponatinib	遞齋鹽壓壓襯遞獵製餘(淵製淵鏇遞網鏇糧襯願) = 鏇獵遞網淵鏇範獵鬱鏇繭艱築選餘繭齋蓋鏇膚 (衊鏇糧窪獵壓願簾繭醖 ) 更多	积极	2025-05-30
				Imatinib	遞廠遞築顧糧鹹憲鹹範(鏇艱繭繭鬱夢窪壓範鬱) = 壓憲蓋憲鬱鑰襯簾蓋壓憲壓築鹹衊遞遞積衊遞 (網選餘範夢艱鹹願艱糧 )
ASCO2025	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	338	Ponatinib and Blinatumomab Combination Therapy	範鹽鹽鑰鏇鹽築醖艱膚(齋鏇選選醖淵範繭選夢) = 夢構鹹蓋糧夢襯醖壓蓋願遞廠獵積淵積簾衊範 (艱鏇齋選衊壓鹽製構網, 0.751 ~ 0.930)	积极	2025-05-30
NCT04233346 (PB2720, EHA2025)	临床2期	慢性粒细胞性白血病 TKI-resistant	82	Ponatinib 30mg/d	膚顧夢艱憲構繭鬱艱鑰(淵淵製糧夢簾願醖觸衊) = 蓋蓋獵齋簾網衊築夢範鹹鬱鬱鹽鑰壓顧獵餘膚 (衊餘顧蓋鏇製窪齋簾積, 35% ~ 61%) 更多	-	2025-05-14
				Ponatinib 45mg/d	膚顧夢艱憲構繭鬱艱鑰(淵淵製糧夢簾願醖觸衊) = 遞遞鏇網衊壓鬱獵醖廠鹹鬱鬱鹽鑰壓顧獵餘膚 (衊餘顧蓋鏇製窪齋簾積, 24% ~ 71%) 更多
NCT03263572 (Pubmed \| J Hematol Oncol)	临床2期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 \| 难治性成人急性淋巴细胞白血病 \| 加速期慢性骨髄性白血病 ... CD19 expression \| VPREB1 deletion 更多	76	Blinatumomab and Ponatinib	觸觸醖餘膚壓顧選鹽鹽(鏇築衊獵繭鏇築憲積選) = 構築積鏇廠選簾廠窪觸齋艱願繭襯觸蓋積壓觸 (獵衊顧襯範淵積蓋淵鑰 ) 更多	积极	2025-05-14
S162 (EHA2025)	N/A	慢性期慢性髓性白血病 ASXL1 \| RUNX1 \| PHF6 ... 更多	202	Ponatinib	餘選艱簾鹹鹽鏇遞鏇築(選夢壓築範獵襯願夢壓) = 襯襯鹹廠鹽餘襯廠繭網選糧顧憲鹹顧鏇壓壓積 (繭壓範獵願願簾顧艱膚, 64 ~ 72) 更多	-	2025-05-14
				Olverembatinib	餘選艱簾鹹鹽鏇遞鏇築(選夢壓築範獵襯願夢壓) = 齋觸繭鹹淵顧築範蓋鏇選糧顧憲鹹顧鏇壓壓積 (繭壓範獵願願簾顧艱膚, 53 ~ 63)
NCT03589326 (PhALLCON, EHA2025)	临床3期	残留肿瘤 BCR::ABL1	232	Ponatinib	鹽淵膚獵繭製襯鏇網淵(壓壓膚齋餘淵鹽窪遞網) = TEAE rates with ponatinib/imatinib were 100%/98% (grade ≥3: 91%/94%); dose modification due to TEAEs: 71%/54% (discontinuation: 15%/9%; reduction: 16%/28%; interruption: 66%/41%) 築糧壓願遞鬱淵鏇憲築 (觸淵簾繭廠醖遞艱襯廠 ) 更多	积极	2025-05-14
				Imatinib
NCT03589326 (ponatinib‐3001, Pubmed \| Cancer Med)	临床3期	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	-	Ponatinib	觸襯積齋鏇鑰鹽襯鏇獵(鹽範繭齋鹽鬱衊遞膚衊) = 糧製壓壓積壓鹹窪憲網構淵製選遞鹽範窪觸鹹 (糧糧選鑰範願繭鏇網壓 ) 更多	积极	2025-04-01
NCT02272998 (CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 晚期癌症	22	laboratory biomarker analysis+ponatinib hydrochloride	艱網構選繭簾獵壓衊鏇 = 夢淵夢顧壓壓壓夢糧齋醖選築鏇壓積衊艱衊獵 (鹽願鏇觸夢醖鬱觸鏇鏇, 醖觸鏇蓋餘遞壓夢顧衊 ~ 衊糧獵遞遞顧艱顧簾夢) 更多	-	2025-03-24
ASH2024	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	-	Ponatinib-based therapy	夢糧蓋築鹹壓觸鏇鏇糧(鬱壓壓窪顧夢壓衊淵夢) = 壓鑰糧鬱餘繭蓋鑰獵衊艱壓觸積窪構網構鬱夢 (構夢憲繭蓋顧膚窪膚積 ) 更多	-	2024-12-08
				Intensive chemotherapy (IC)	壓壓齋鑰繭鬱顧憲顧製(窪鏇襯淵選網製齋製鬱) = 構鑰築衊壓淵衊範壓築齋壓鑰繭齋夢襯觸積襯 (壓憲鹽蓋膚製顧顧鏇憲 )
ASH2024	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	-	Ponatinib	艱構鑰壓廠鹽鏇簾艱壓(夢鹹齋艱鹹淵築鹹網鏇) = Vascular occlusive events (peripheral arterial occlusive disease and venous thrombosis; both grade 2) occurred in 2/34 pts receiving ponatinib monotherapy; both events resolved following dose reduction or interruption. 糧壓遞願範製鏇顧觸構 (獵構選壓網蓋鹹繭鑰範 )	-	2024-12-08
				Imatinib