Paliperidone Palmitate

2025开年，CNS赛道持续火热。 先是跨国药企强生斥资上百亿美元强化CNS管线，并将抗精分新药Caplyta收入麾下，随即又有国内CNS龙头绿叶制药宣布在美国获准抗精分新药TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂的临床试验，持续探索下一代抗精分药物。  回溯过去两年，包括抗精分在内的CNS领域已发生多起动辄百亿的交易，比如艾伯维以87亿美金总价收购CNS生物技术公司Cerevel Therapeutics，BMS以140亿美元总价收购Karuna Therapeutics，囊获明星抗精分药物KarXT等。 精神分裂症到底是一个什么样的市场，引得MNC和本土药企都参与押注？目前治疗格局如何，国内哪些企业有所布局？当药企从竞争白热化的肿瘤赛道转向CNS开辟新战场之后，我们还有什么新故事可以期待？ 一款抗精分药引来的百亿收购 1月13日，强生宣布将以每股132美元的现金收购Intra-Cellular Therapies的所有流通股，后者是一家专注于CNS疾病治疗的公司，总股本价值约为146亿美元。 重金押注的背后，是强生对Caplyta这款抗精分新药市场潜力的看好。公开信息显示，Caplyta于2019年获得FDA批准用于精神分裂症，并在2021年扩展到治疗双相情感障碍相关的抑郁发作。该产品的2024Q3销售额同比增长39%至1.75亿美元，预计今年的销售额在6.65-6.85亿美元之间，且最近的销售预期已被上调。 无独有偶，这种因一款抗精分新药引来的大手笔收购不是第一次。BMS就曾以140亿美元总价收购Karuna Therapeutics，囊获明星抗精分药物KarXT。随着KarXT的临床推进、积极数据的读出，再到获批上市，Karuna市值水涨船高，从刚上市时的7亿美金飙升至上百亿美金。 抗精分市场缘何成了掘金地？ 精神分裂症是一种反复发作的慢性迁延性疾病，全球约有2400万例精神分裂症患者。抗精分药物是精神分裂症的主要治疗方式，包括奋乃静等一代抗精神病药及利培酮、帕利哌酮等二代抗精神病药。其中二代抗精神病药是当前临床主流用药。 据估计，2023年全球精神分裂症药物的市场价值为81.8亿美元。既有市场已足够庞大，且已有抗精分药物证明了这个市场的诱惑力——仅棕榈酸帕利哌酮长效针剂这个品类的2023年全球销售额就达到了50亿美元。 但由于就诊率低、现有药物局限、患者服药周期长等因素，抗精分这块“蛋糕”还将持续扩容：预计到2032年，市场规模将达到129.7亿美元，年复合增长率将达5.26%。 数据显示，全球范围内精神分裂症的就诊率也仅为33%，而接受治疗的患者中也存在大量未被满足的临床需求，主要体现在两大方面：一是疗效及安全性仍有缺陷，包括不能改善认知功能、阴性症状，易发生锥体外系不良反应（EPS）等。此外，首次发作的患者5年内的复发率超过80%，多次复发导致病程迁延、增加治疗难度。 大规模的患者群体、既有分子长生命周期的诱惑力，再叠加尚未被满足的临床需求，自然引来许多药企对下一个“十亿美金分子”的发掘和角逐。 角逐“十亿美金分子” 从抗精神病药物的迭代来看，一代抗精神病药大多是特异性多巴胺2型（D2）受体拮抗剂，第二代抗精神病药的优势则在于具有多靶点的药理学特征，对D2受体具有拮抗或部分激动功能，同时阻断5-羟色胺2A（5-HT2A）受体，对D2受体具有强亲和力。而当前许多药企，已悄然围绕新机制抗精神病药进行布局开发。我们在此罗列值得重点关注的几款抗精分新药及相关布局企业： 1.强生/Intra-Cellular：Caplyta Caplyta（lumateperone）的独特特征是治疗剂量下血清素5-HT2A受体占据率高，多巴胺D2受体占据率低。在所有三个已批准适应症的短期临床研究中，Caplyta在体重变化、代谢影响和EPS方面与安慰剂相似，这些症状通常被认为是停止治疗的原因。 在强生宣布收购Intra-Cellular之前，Intra-Cellular刚与Sandoz达成和解协议，解决与其核心产品Caplyta有关的专利诉讼，和解协议允许Sandoz在2040年7月1日开始销售Caplyta的仿制药。 2.BMS/Karuna/再鼎医药：Cobenfy (xanomeline和trospium chloride复方，KarXT） 不同于一代和二代抗精神病药的作用机制，KarXT是一款复方口服的毒蕈碱类抗精神病药物。基于评估KarXT对比安慰剂治疗精神分裂症患者的疗效和安全性的3项临床研究（II期EMERGENT-1研究、III期EMERGENT-2研究和III期EMERGENT-3研究）的阳性结果，2023年11月，Karuna首次向FDA递交了KarXT的新药上市申请（NDA）。在这之后不到一个月内，BMS就宣布以140亿美元收购Karuna。 去年9月，该药物获得FDA批准上市，这是60年来首次获批的具有全新机制的治疗精神分裂症的药物，该药物在大中华区的权益归属再鼎医药。 3.绿叶制药：TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂（LY03020） 由于抗精神分裂症新药研发难度大，国内药企对该领域布局较少，大多以仿制药为主。如海正、豪森等布局了盐酸鲁拉西酮仿制药；康弘药业、恩华药业、华海药业等布局阿立哌唑仿制药。 绿叶制药是个例外。该公司日前在美国获批临床的双靶点抗精分新药，针对TAAR1和5-HT2CR双重靶点发挥作用。其中，TAAR1主要表达在突触前膜，激动后可导致释放进入突触间隙多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）等单胺类神经递质的减少。5-HT2CR在突触前膜和后膜均有表达，激动前膜受体，可以进一步减少5-HT等递质的释放，增加控制阴性症状的疗效；激动后膜受体，则可以控制体重增加、糖脂代谢异常等代谢综合征不良反应。LY03020被认为是区别于一代和二代抗精神病药的新一代抗精分药物，其在中国也处于临床阶段。  除了率先布局下一代抗精分新药，绿叶制药也是首个在美国市场推出CNS新药的中国药企，其已通过主流第二代抗精神病药长效针剂Erzofri在美国市场站好身位。 期待未来有更多药企入场布局，投入研发，助力包括精神分裂症在内的CNS治疗领域，迎来更多突破。 Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

绿叶制药集团宣布，1类创新药LY03015已在中国完成Ⅱ期临床试验的首例患者入组。LY03015为VMAT2（囊泡单胺转运蛋白2）抑制剂和Sigma-1受体激动剂，拟用于治疗迟发性运动障碍（TD）和亨廷顿病（HD）。该产品在中国和美国同步开发，将进一步强化集团在中枢神经系统（CNS）治疗领域的产品组合优势。 TD是与长期服用抗精神病药物等多巴胺受体阻滞剂相关的一种异常不自主运动，主要表现为不自主的、节律性的、重复刻板的运动。67%~89%的TD患者的不自主运动状态永久存在，具有较高的致残率。在应用抗精神病药物的患者中，TD的平均患病率达到25.3%1。HD是一种常染色体显性遗传性神经系统变性疾病，典型症状包括舞蹈样不自主运动、认知障碍及精神行为异常三联征2。 VMAT2抑制剂是当前治疗TD和HD临床疗效和安全性得到验证的唯一类别药物，但目前已上市的VMAT2抑制剂均存在不同程度的临床痛点：或因脱靶效应导致严重不良反应隐患和毒性，或存在药物代谢方面的不足以至于疗效不足，或说明书标有导致抑郁和自杀风险增加的黑框警告，或心脏安全风险提醒。   //   LY03015为基于绿叶制药的新分子实体/新治疗实体技术平台自主研发的新一代VMAT2抑制剂，可通过抑制VMAT2转运功能减少突触前神经元多巴胺（DA）的释放，降低DA对超敏D2受体刺激的同时也不阻滞突触后膜的D2受体，从而减轻TD、HD的症状。同时，LY03015还具有很强的Sigma-1受体激动活性，激活Sigma-1受体通路可减轻氧化应激反应，产生神经保护及改善认知等，通过多种机制有利于TD、HD的治疗，获得更好的临床治疗效果。 临床前结果表明：与市售产品相比，LY03015具有更优异的体内外药效活性和药代动力学特征，无脱靶效应，心脏安全性更好。Ⅰ期临床结果显示：LY03015总体安全耐受性良好，半衰期较长，能够实现每日口服一次的给药方式。与已上市VMAT2制剂相比，LY03015不经过CYP2D6代谢，因此发生其介导的药物相互作用的风险较小。 本次LY03015在中国开展的Ⅱ期临床试验为一项在TD患者中开展的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验。 IQVIA数据显示：当前已获美国FDA批准的三款VMAT2抑制剂原研药2023年全球销售额合计约为30.69亿美元，较2022年增长42%；2024年上半年，该三款产品的全球销售额约为18.12亿美元，同比增长28%。 “抗精神病药在临床上应用广泛，由其引发的包括TD在内的运动障碍是精神疾病临床诊疗中的共性难点之一，使患者生活质量受到严重影响。”绿叶制药集团创新研究院常务副院长田京伟博士表示：“TD和HD的现有治疗方案有限且疗效不足，患者存在亟待满足的需求。基于临床试验中对于产品特性的进一步验证，LY03015有望改善市售VMAT2抑制剂在活性、疗效、安全性等方面的临床痛点，具有广阔的市场前景。” 包括TD和HD在内的CNS治疗领域患者需求庞大，但新药研发进展相对较缓。绿叶制药拥有一系列具有国际竞争力的创新药和创新制剂，成为该治疗领域的领军力量。围绕CNS领域，绿叶制药的产品组合包括：在美获批上市的Erzofri®（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）、Rykindo®（利培酮缓释微球注射剂），在中国上市的若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）、金悠平®（注射用罗替高汀微球）等。此外，公司另有包括TAAR1/ 5-HT2CR双靶点激动剂LY03020、NET/DAT/GABAAR三靶点新药LY03021等多个1类创新药处于临床阶段。 关于绿叶制药集团 绿叶制药集团是致力于创新药物的研发、生产和销售的国际化制药公司。绿叶制药在中国、美国和欧洲设有研发中心，拥有超过30个中国在研药物和10多个海外在研药物。绿叶制药在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平，在新分子实体、生物抗体领域收获多项创新成果，并在细胞治疗、基因治疗等领域进行了积极布局和开发。 绿叶制药深度布局全球供应链体系，已在全球建有8大生产基地并建立了与国际接轨的GMP质量管理和控制体系。公司现有30余个上市产品，产品覆盖肿瘤、中枢神经系统、心血管、消化与代谢等治疗领域；业务遍及全球80多个国家和地区，其中包括中国、美国、欧洲、日本等全球主要医药市场，以及高速增长的各地新兴市场。 参考文献： 1. 王喜喜,万新华. 迟发性运动障碍的临床诊治进展[J] .协和医学杂志, 2022,13(4): 644-651, DOI: 10.12290/xhyxzz.2021-0717. 2. 中华医学会神经病学分会神经遗传学组. 中国亨廷顿病诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志, 2023, 56(8): 848-855. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20221226-00968.