A Randomized Phase II, Open-label, Multicenter Study Investigating Efficacy and Safety of Pembrolizumab +/- UV1 Vaccination as First Line Treatment in Patients With Inoperable Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

A Randomized, Multicenter Study Investigating Efficacy and Safety of anti-PD-1/PD-L1-treatment +/- UV1 vaccination as first line treatment in patients with inoperable advanced or metastatic non-small cell lung cancer. The objective of the phase 2 study is to induce a meaningful Progression-Free Survival (PFS) benefit in patients with stage IIIB/IIIC or stage IV NSCLC by treating with anti-PD-1/PD-L1 treatment and UV1 vaccination versus anti-PD-1/PD-L1 treatment alone.

开始日期2022-08-12

申办/合作机构

Vestre Viken Hospital Trust

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NCT04742075

/ Recruiting临床2期IIT

A Randomized Clinical Trial Investigating Olaparib, Durvalumab (MEDI4736) and UV1 as Maintenance Therapy in BRCAwt Patients With Recurrent Ovarian Cancer

This prospective, multicenter, open-label, randomized phase II maintenance study is evaluating the efficacy of UV1-olaparib-durvalumab combination as maintenance therapy after platinum combination therapy for BRCAwt patients with relapsed ovarian cancer.

开始日期2021-12-15

申办/合作机构

European Society of Gynaecological Oncology

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NCT05075122

/ Unknown status临床2期IIT

Phase 2 Multicenter Study Investigating the Tolerability and Efficacy of UV1 Vaccine in Patients With Recurrent or Metastatic PD-L1 Positive (CPS≥1) Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Planned for First-line Treatment With Pembrolizumab

The primary objective of this study is to determine the clinical performance of UV1 vaccination as add on to standard pembrolizumab treatment in patients with recurrent or metastatic PD-L1 positive (CPS >=1) head and neck squamous cell carcinoma. Secondary objectives are to determine the efficacy in terms of overall survival ,objective response rate and duration of response. Moreover, this study will explore patient subgroups most likely deriving benefit from a targeted immunotherapy approach combining a checkpoint inhibitor with a cancer vaccine and help to establish liquid biopsy tumor monitoring in HNSCC.

开始日期2021-08-02

申办/合作机构

Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg

[+2]

100 项与 UV1 vaccine(Ultimovacs) 相关的临床结果

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100 项与 UV1 vaccine(Ultimovacs) 相关的转化医学

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100 项与 UV1 vaccine(Ultimovacs) 相关的专利（医药）

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项与 UV1 vaccine(Ultimovacs) 相关的文献（医药）

2026-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

The telomerase vaccine UV1 combined with ipilimumab and nivolumab versus ipilimumab and nivolumab in advanced melanoma (INITIUM): A randomized open-label phase 2 study

Article

作者: Nyakas, Marta ; Bjørheim, Jens ; Payne, Miranda ; O'Day, Steven ; Hussain, Israr ; Ellingsen, Espen Basmo ; Feun, Lynn G ; Kuzel, Timothy ; Kumar, Satish ; Foss, Øivind ; Friedlander, Philip Adam ; Lorigan, Paul ; Medina, Theresa Michelle ; Rutten, Annemie ; Bechter, Oliver Edgar ; Sheri, Amna ; Cowey, Charles Lance ; Bergersen, Vanja Sue

PURPOSE:

Immune checkpoint inhibitor (ICI) combinations have improved outcomes in patients with advanced melanoma; however, long term survival remains poor. The addition of therapeutic cancer vaccines to ICI combinations represents a promising strategy to enhance efficacy.

METHODS:

In this phase 2, randomized, open-label trial, 156 patients with unresectable or metastatic melanoma were randomized 1:1 to receive 4 cycles of ipilimumab 3mg/kg and nivolumab 1mg/kg with or without UV1, a telomerase-targeted therapeutic cancer vaccine, followed by maintenance nivolumab 480 mg every 4 weeks. The primary endpoint was progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review. Secondary endpoints included overall survival (OS), response assessments, and safety.

RESULTS:

At a minimum follow-up of 18 months, the projected median PFS was 34.3 months (95 % confidence interval [CI], 7.95 to NR) with ipilimumab-nivolumab-UV1 and 38.4 months (95 % CI, 8.15-38.37) with ipilimumab-nivolumab (hazard ratio, 0.95 [95 % CI, 0.59-1.55]). PFS at 12 months was 57 % (95 % CI, 45.0-68.1) and 57 % (95 % CI, 44.6-67.0) in the ipilimumab-nivolumab-UV1 and ipilimumab-nivolumab arms, respectively. Objective response rates were 59.7 % (ipilimumab-nivolumab-UV1) and 59.2 % (ipilimumab-nivolumab; odds ratio, 1.12; 95 % CI, 0.58-2.16). Median overall survival was not reached in either arm (hazard ratio, 1.15 [95 % CI, 0.60-2.20]). Grade > 3 treatment-emergent adverse events were reported in 64.5 % and 65.4 % of patients respectively.

CONCLUSION:

For patients with treatment naïve advanced melanoma, the addition of UV1 to ipilimumab-nivolumab did not result in improved efficacy compared with ipilimumab-nivolumab alone.

2025-07-01·Med

When UV1 cancer vaccine meets immune checkpoint blockade: Positive immune response but negative clinical outcome

Article

作者: Wang, Shuhang ; Li, Ning ; Zhao, Guo

Brandt et al. present findings from the phase 2 FOCUS trial evaluating UV1 vaccine combined with pembrolizumab in PD-L1-positive recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma. While UV1 elicited human telomerase reverse transcriptase-specific T cell responses in 86% of patients, clinical outcomes showed no improvement over pembrolizumab monotherapy.¹ This discordance between immune activation and therapeutic efficacy underscores the necessity for further disease understanding and vaccine design in the future.

2024-05-01·European journal of cancer (Oxford, England : 1990)

UV1 telomerase vaccine with ipilimumab and nivolumab as second line treatment for pleural mesothelioma – A phase II randomised trial

Article

作者: Wee L. Chin ; Saima Farooqi ; Åslaug Helland ; Tonje Sofie Dalen ; Åsa Kristina Öjlert ; Weronika Maria Szejniuk ; Solfrid Thunold ; Anna K. Nowak ; Susana Cedres ; Vilde Drageset Haakensen ; Marius Lund-Iversen ; Jens Benn Sørensen ; Oscar Grundberg ; Maria Bjaanæs

PURPOSE:

The NIPU-trial investigates the effect of adding the telomerase vaccine UV1 to treatment with ipilimumab and nivolumab for patients with pleural mesothelioma (PM).

METHODS:

In this phase 2 open-label trial, patients with PM progressing after first-line chemotherapy were randomised to receive ipilimumab and nivolumab alone (arm B) or combined with UV1 (arm A). The primary endpoint was progression-free survival (PFS) as determined by BICR. It was estimated that 69 PFS events were needed to detect a hazard ratio (HR) of 0.60 with 80% power and a one-sided alpha level of 0.10.

RESULTS:

118 patients were randomised. The median PFS determined by blinded independent central review (BICR) was 4.2 months (95%CI 2.9-9.8) in arm A and 4.7 months (95%CI 3.9-7.0) in arm B (HR 1.01, 80%CI 0.75-1.36 P = 0.979), after a median follow-up of 12.5 months (95%CI 9.7-15.6). The investigator-determined median PFS was 4.3 months (95%CI 3.0-6.8) in arm A and 2.9 months (95%CI 2.4-5.5) in arm B (HR 0.60, 80%CI 0.45-0.81 P = 0.025). Confirmed objective response rate (ORR) by BICR was 31% in arm A and 16% in arm B (odds ratio 2.44 80%CI 1.35-4.49 P = 0.056). After a median follow-up time of 17.3 months (95%CI 15.8-22.9), the OS was 15.4 months (95%CI 11.1-22.6) in arm A and 11.1 months (95%CI 8.8-18.1) in arm B, (HR 0.73, 80%CI 0.53-1.0, P = 0.197).

CONCLUSION:

The primary endpoint was not met. Predefined analyses of response rates are in favour of adding the vaccine.

项与 UV1 vaccine(Ultimovacs) 相关的新闻（医药）

2026-01-08

·格隆汇

肽癌疫苗市场占有率报告：主要企业及行业数据分析排名

根据QYResearch报告出版商调研统计，2025年全球肽癌疫苗市场销售额达到了亿元，预计2032年将达到亿元，年复合增长率（CAGR）为19.8%（2026-2032）。中国市场在过去几年变化较快，2025年市场规模为亿元，约占全球的 %，预计2032年将达到亿元，届时全球占比将达到 %。全球癌症患者数量持续增长，推动对高效、安全及个性化治疗方案的强烈需求。企业年报显示，多家领先生物制药企业加大肽癌疫苗研发投入，推动技术革新和临床试验进展，增强市场竞争力。各国政府通过出台支持创新医疗技术的政策和资金，促进肽癌疫苗的研发与商业化应用。肽癌疫苗具有针对性强和组合治疗潜力，满足不同癌种和患者的多样化需求，特别是在难治性和复发性肿瘤中的应用价值突出。精准医疗理念普及及生物信息学辅助设计的提升，进一步加速了肽癌疫苗的研发效率和市场推广。肽癌疫苗市场面临技术复杂性高、研发周期长和临床验证要求严苛的挑战。不同国家和地区的监管政策和审批流程差异，增加了国际市场拓展的难度和成本。市场竞争日趋激烈，传统疗法与多种新兴免疫疗法并存，企业需要持续创新以保持领先地位。高昂的研发投入和生产成本也限制了部分中小企业的参与和产品价格的普及。疗效和安全性的不确定性要求企业加强临床数据支持和风险管理，保障产品的市场接受度和长期竞争力。未来肽癌疫苗的下游需求将表现出个性化、多样化和融合化的特点。大型综合医疗机构和肿瘤专科中心作为主要市场，注重产品疗效、安全性及与现有治疗方案的协同效果。患者对精准治疗和副作用低的创新疗法需求旺盛，推动个性化肽疫苗定制及组合治疗的快速发展。随着辅助诊断和生物标志物技术进步，肽癌疫苗将更加精准地匹配患者特征，实现疗效最大化。供应商需不断提升研发能力和服务水平，以适应复杂多变的临床需求和监管环境。QYResearch调研团队最新发布的【2026年全球肽癌疫苗行业总体规模、主要企业国内外市场占有率及排名】，本文侧重研究全球肽癌疫苗总体规模及主要厂商占有率和排名，主要统计指标包括肽癌疫苗产能、销量、销售收入、价格、市场份额及排名等，企业数据主要侧重近三年行业内主要厂商的市场销售情况。地区层面，主要分析过去五年和未来五年行业内主要生产地区和主要消费地区的规模及趋势。如您需要查看完整版（目录+图表）或申请报告样本可点击链接：https://www.qyresearch.com.cn/reports/6438451/peptide-cancer-vaccine肽癌疫苗报告主要研究企业名单如下，也可根据客户要求增加目标企业：Boston Biomedical、 Ultimovacs、 BrightPath Biotherapeutics、 TapImmune、 Immatics、 Sellas、 Imugene、 VAXON Biotech、 Generex Biotechnology、 ISA Pharmaceuticals、 OncoTherapy Science肽癌疫苗报告主要研究产品类型包括：ITK-1、 GRN-1201、 TPIV200、 TPIV110、 UV1、 Galinpepimut-S、 TARP 27-35、 HER-Vaxx、 Vx-001、其他肽癌疫苗报告主要研究应用领域，主要包括：乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌、其他领域肽癌疫苗报告主要研究内容以下几点：第1章：肽癌疫苗报告统计范围、所属行业、产品细分及主要的下游市场，行业现状及进入壁垒等第2章：国内外主要企业市场占有率及排名第3章：全球肽癌疫苗总体规模（产能、产量、销量、需求量、销售收入等数据，2021-2032年）第4章：全球肽癌疫苗主要地区分析，包括销量、销售收入等第5章：全球肽癌疫苗主要厂商基本情况介绍，包括公司简介、肽癌疫苗产品型号、销量、收入、价格及最新动态等第6章：全球不同产品类型肽癌疫苗销量、收入、价格及份额等第7章：全球不同应用肽癌疫苗销量、收入、价格及份额等第8章：行业发展趋势、驱动因素、行业政策等第9章：产业链、上下游分析、生产模式、销售模式及销售渠道分析等第10章：报告结论第11章：研究方法与数据来源肽癌疫苗报告目录主要内容展示：1 统计范围及所属行业1.1 产品定义1.2 所属行业1.3 全球市场肽癌疫苗市场总体规模1.4 中国市场肽癌疫苗市场总体规模1.5 行业发展现状分析1.5.1 肽癌疫苗行业发展总体概况1.5.2 肽癌疫苗行业发展主要特点1.5.3 肽癌疫苗行业发展影响因素1.5.3.1 肽癌疫苗有利因素1.5.3.2 肽癌疫苗不利因素1.5.4 进入行业壁垒2 国内外市场占有率及排名2.1 全球市场，近三年肽癌疫苗主要企业占有率及排名（按收入）2.1.1 近三年肽癌疫苗主要企业在国际市场占有率（按收入，2023-2026）2.1.2 2025年肽癌疫苗主要企业在国际市场排名（按收入）2.1.3 近三年全球市场主要企业肽癌疫苗销售收入（2023-2026）2.2 中国市场，近三年肽癌疫苗主要企业占有率及排名（按收入）2.2.1 近三年肽癌疫苗主要企业在中国市场占有率（按收入，2023-2026）2.2.2 2025年肽癌疫苗主要企业在中国市场排名（按收入）2.2.3 近三年中国市场主要企业肽癌疫苗销售收入（2023-2026）2.3 全球主要厂商肽癌疫苗总部及产地分布2.4 全球主要厂商成立时间及肽癌疫苗商业化日期2.5 全球主要厂商肽癌疫苗产品类型及应用2.6 肽癌疫苗行业集中度、竞争程度分析2.6.1 肽癌疫苗行业集中度分析：2025年全球Top 5厂商市场份额2.6.2 全球肽癌疫苗第一梯队、第二梯队和第三梯队厂商（品牌）及市场份额2.7 新增投资及市场并购活动3 全球肽癌疫苗主要地区分析3.1 全球主要地区肽癌疫苗市场规模分析：2021 VS 2025 VS 20323.1.1 全球主要地区肽癌疫苗销售额及份额（2021-2026）3.1.2 全球主要地区肽癌疫苗销售额及份额预测（2027-2032）3.2 北美肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.3 欧洲肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.4 中国肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.5 日本肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.6 东南亚肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.7 印度肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.8 南美肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）3.9 中东肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）4 产品分类，按传递途径4.1 产品分类，按传递途径4.1.1 ITK-14.1.2 GRN-12014.1.3 TPIV2004.1.4 TPIV1104.1.5 UV14.1.6 Galinpepimut-S4.1.7 TARP 27-354.1.8 HER-Vaxx4.1.9 Vx-0014.1.10 按传递途径细分，全球肽癌疫苗销售额对比（2021 VS 2025 VS 2032）4.1.11 按传递途径细分，全球肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）4.1.11.1 按传递途径细分，全球肽癌疫苗销售额及市场份额（2021-2026）4.1.11.2 按传递途径细分，全球肽癌疫苗销售额预测（2027-2032）4.1.12 按传递途径细分，中国肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）4.1.12.1 按传递途径细分，中国肽癌疫苗销售额及市场份额（2021-2026）4.1.12.2 按传递途径细分，中国肽癌疫苗销售额预测（2027-2032）5 产品分类，按应用5.1 产品分类，按应用5.1.1 乳腺癌5.1.2 肺癌5.1.3 黑色素瘤5.1.4 前列腺癌5.1.5 其他领域5.2 按应用细分，全球肽癌疫苗销售额对比（2021 VS 2025 VS 2032）5.3 按应用细分，全球肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）5.3.1 按应用细分，全球肽癌疫苗销售额及市场份额（2021-2026）5.3.2 按应用细分，全球肽癌疫苗销售额预测（2027-2032）5.4 中国不同应用肽癌疫苗销售额及预测（2021-2032）5.4.1 中国不同应用肽癌疫苗销售额及市场份额（2021-2026）5.4.2 中国不同应用肽癌疫苗销售额预测（2027-2032）6 主要企业简介6.1 Boston Biomedical6.1.1 Boston Biomedical公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.1.2 Boston Biomedical 肽癌疫苗产品及服务介绍6.1.3 Boston Biomedical 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.1.4 Boston Biomedical公司简介及主要业务6.1.5 Boston Biomedical企业最新动态6.2 Ultimovacs6.2.1 Ultimovacs公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.2.2 Ultimovacs 肽癌疫苗产品及服务介绍6.2.3 Ultimovacs 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.2.4 Ultimovacs公司简介及主要业务6.2.5 Ultimovacs企业最新动态6.3 BrightPath Biotherapeutics6.3.1 BrightPath Biotherapeutics公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.3.2 BrightPath Biotherapeutics 肽癌疫苗产品及服务介绍6.3.3 BrightPath Biotherapeutics 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.3.4 BrightPath Biotherapeutics公司简介及主要业务6.3.5 BrightPath Biotherapeutics企业最新动态6.4 TapImmune6.4.1 TapImmune公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.4.2 TapImmune 肽癌疫苗产品及服务介绍6.4.3 TapImmune 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.4.4 TapImmune公司简介及主要业务6.5 Immatics6.5.1 Immatics公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.5.2 Immatics 肽癌疫苗产品及服务介绍6.5.3 Immatics 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.5.4 Immatics公司简介及主要业务6.5.5 Immatics企业最新动态6.6 Sellas6.6.1 Sellas公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.6.2 Sellas 肽癌疫苗产品及服务介绍6.6.3 Sellas 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.6.4 Sellas公司简介及主要业务6.6.5 Sellas企业最新动态6.7 Imugene6.7.1 Imugene公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.7.2 Imugene 肽癌疫苗产品及服务介绍6.7.3 Imugene 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.7.4 Imugene公司简介及主要业务6.7.5 Imugene企业最新动态6.8 VAXON Biotech6.8.1 VAXON Biotech公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.8.2 VAXON Biotech 肽癌疫苗产品及服务介绍6.8.3 VAXON Biotech 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.8.4 VAXON Biotech公司简介及主要业务6.8.5 VAXON Biotech企业最新动态6.9 Generex Biotechnology6.9.1 Generex Biotechnology公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.9.2 Generex Biotechnology 肽癌疫苗产品及服务介绍6.9.3 Generex Biotechnology 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.9.4 Generex Biotechnology公司简介及主要业务6.9.5 Generex Biotechnology企业最新动态6.10 ISA Pharmaceuticals6.10.1 ISA Pharmaceuticals公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.10.2 ISA Pharmaceuticals 肽癌疫苗产品及服务介绍6.10.3 ISA Pharmaceuticals 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.10.4 ISA Pharmaceuticals公司简介及主要业务6.10.5 ISA Pharmaceuticals企业最新动态6.11 OncoTherapy Science6.11.1 OncoTherapy Science公司信息、总部、肽癌疫苗市场地位以及主要的竞争对手6.11.2 OncoTherapy Science 肽癌疫苗产品及服务介绍6.11.3 OncoTherapy Science 肽癌疫苗收入及毛利率（2021-2026）&（万元）6.11.4 OncoTherapy Science公司简介及主要业务6.11.5 OncoTherapy Science企业最新动态7 行业发展环境分析7.1 肽癌疫苗行业发展趋势7.2 肽癌疫苗行业主要驱动因素7.3 肽癌疫苗中国企业SWOT分析7.4 中国肽癌疫苗行业政策环境分析7.4.1 行业主管部门及监管体制7.4.2 行业相关政策动向7.4.3 行业相关规划8 行业供应链分析8.1 肽癌疫苗行业产业链简介8.1.1 肽癌疫苗行业供应链分析8.1.2 肽癌疫苗主要原料及供应情况8.1.3 肽癌疫苗行业主要下游客户8.2 肽癌疫苗行业采购模式8.3 肽癌疫苗行业生产模式8.4 肽癌疫苗行业销售模式及销售渠道9 研究结果10 研究方法与数据来源10.1 研究方法10.2 数据来源10.2.1 二手信息来源10.2.2 一手信息来源10.3 数据交互验证10.4 免责声明 2026-2032全球及中国肽癌疫苗行业研究及十五五规划分析报告2026-2032中国肽癌疫苗市场现状研究分析与发展前景预测报告2026-2032全球与中国肽癌疫苗市场现状及未来发展趋势【数据来源】80%数据来自一手渠道，20%数据来自二手渠道。本公司利用大量的一手及二手资料来源核实所收集的数据或资料。【一手资料】来源于研究团队对行业内重点企业访谈获取的一手信息数据，主要采访对象有公司CEO、营销/销售总监、高层管理人员、行业专家、技术负责人、下游客户、分销商、代理商、经销商以及上游原料供应商等。【二手资料】来源主要包括全球范围相关行业新闻、公司年报、非盈利性组织、行业协会、政府机构、海关数据及第三方数据库等。本文应用了收集到的二手信息有来自新闻网站及第三方数据库如彭博新闻社、Market Watch、Hoovers、statista、TradingEconomics、Federal Reserve Economic Data、BIS Statistics、ICIS、CAS (American Chemical Society)、Investor Presentations、SEC文件、公司年报、Emerging Markets Information Service (EMIS)、Osiris、Zephyr、Uncomtrade、万得资讯、国研网、中国资讯行数据库、csmar数据库、皮书数据库及中经专网等。官网网址：https://www.qyresearch.com.cn/咨询热线：4006068865、邮箱：market@qyresearch.com商务微信号：176- 7575 -2412 ; 150 -1303- 8387 ; 18127421474 ; 130-0513-4463；130-4429-5150关注微信公众号：QYResearch，每日分享行业最新资讯。欢迎咨询QYResearch市场调研机构。报告编码：6438451

疫苗免疫疗法

2025-10-29

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Nat. Immunol. | 综述推荐：肿瘤疫苗——免疫治疗的新引擎

今天给大家介绍乔治城大学Samir N. Khleif等人刚刚发表在Nature Immunology上的综述，该系统总结了癌症疫苗在重塑肿瘤免疫反应中的关键作用。癌症治疗失败的核心在于T细胞启动不足，而新一代癌症疫苗通过恢复抗原呈递、增强T细胞激活、并与免疫检查点抑制剂协同，可将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，显著提升免疫疗法的应答率。文章还概述了抗原设计、佐剂选择及联合用药时序的最新进展，为开发下一代个体化癌症疫苗提供了理论框架与策略方向。全文速览：免疫治疗已彻底改变了癌症的治疗格局，但多数患者对现有疗法无反应，或最终产生耐药。其核心障碍在于缺乏强有力且特异性的肿瘤T细胞应答，尤其是在低抗原性和免疫抑制性肿瘤微环境（TME）中的肿瘤。尽管癌症疫苗作为单一疗法在临床上成功有限，但近年来被重新定位为免疫治疗的“助推器”——可恢复T细胞的初始激活、扩大新抗原特异性T细胞库，并将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。基因组学与新抗原预测的进步极大推动了该领域发展。本文综述了癌症中T细胞启动的免疫生物学机制，阐述癌症疫苗如何应对多层面的免疫逃逸机制，并总结了新一代疫苗联合免疫疗法的设计原则。综述提出，基于肿瘤特异性免疫环境、抗原选择及治疗时序，将疫苗整合进免疫治疗方案，有望扩大免疫治疗的获益人群。综述详解：抗肿瘤免疫反应与T细胞的核心作用免疫系统具备识别并清除肿瘤的天然能力，抗肿瘤免疫依赖于先天免疫与适应性免疫的协同作用，其中T细胞处于核心地位。CD8⁺细胞毒性T细胞是直接杀伤肿瘤细胞的主力，而CD4⁺辅助性T细胞则通过分泌细胞因子和共刺激信号，促进CD8⁺T细胞的活化、效应与记忆形成，并能诱导巨噬细胞的抗肿瘤功能。 T细胞的有效启动需要三种信号的协调作用。第一信号来自T细胞受体（TCR）对树突状细胞（DC）呈递的肿瘤抗原与MHC复合物的识别；第二信号由DC表面的共刺激分子（如CD80、CD86、CD40L、OX40等）提供；第三信号来自DC分泌的促炎细胞因子（如IL-12、IFN-γ等），有助于T细胞分化与存活。肿瘤抗原通常来源于癌细胞凋亡或坏死过程中释放的内源性蛋白，经DC摄取、加工并呈递给T细胞。当T细胞被成功激活后，会迁移至肿瘤微环境（TME），识别并杀死肿瘤细胞，引发免疫性细胞死亡（immunogenic cell death），从而释放更多抗原，进一步刺激免疫循环。这种持续的“肿瘤–免疫循环”是维持抗肿瘤免疫反应的基础。然而在多数肿瘤中，这一循环往往被中断，导致免疫逃逸。肿瘤免疫耐受与T细胞启动机制免疫检查点抑制剂（ICB）如CTLA-4或PD-1/PD-L1抗体极大地改变了癌症治疗格局，但疗效仅限于部分患者。能否应答ICB主要取决于肿瘤微环境的免疫特征，可分为T细胞浸润丰富的“热”肿瘤和T细胞稀少的“冷”肿瘤。前者往往具有高突变负荷（TMB），能生成丰富的新抗原（neoantigen），促进T细胞启动与浸润；后者则缺乏有效抗原、促炎信号与T细胞募集，是多数免疫治疗失败的根源。 T细胞启动不足的原因主要包括以下几个方面： 1. 抗原问题。大多数肿瘤表达的是自体抗原（self-antigen），这些抗原来源于正常蛋白的过表达、修饰型蛋白或胚系基因的再激活。对这些抗原有高亲和力的T细胞在胸腺发育过程中被清除，残存的低亲和力T细胞难以产生强应答。相比之下，肿瘤特异抗原（TSA）和新抗原（neoantigen）源于体细胞突变、融合基因或病毒感染，理论上能引发强免疫反应。但多数肿瘤突变少、抗原释放不足，因而T细胞启动失败。 2. 抗原呈递与树突状细胞功能障碍。树突状细胞的成熟需要“危险信号”（PAMPs和DAMPs），但肿瘤细胞通常缺乏这些信号。此外，免疫抑制性TME中促炎因子（如FLT3L、GM-CSF）浓度低，抑制了DC的募集与成熟。一些致癌通路（如Wnt/β-catenin）也会阻止DC进入TME，进一步削弱抗原呈递。 3. 免疫抑制性微环境。早期致癌突变（如KRAS）可诱导肿瘤细胞分泌IL-10与TGFβ，促进Treg生成并抑制免疫激活。后期突变（如TP53、PTEN、MYC、EGFR）也能塑造免疫抑制环境。JAK1/2突变削弱干扰素信号并减少抗原呈递，β2-微球蛋白（B2M）突变则直接破坏MHC-I表达，导致T细胞无法识别。 4. 趋化与物理屏障。缺乏趋化因子或过度致密的肿瘤基质会阻止T细胞进入肿瘤内部，从而形成立体性免疫屏障。总之，多数肿瘤同时存在抗原数量不足、共刺激信号缺乏、抗原呈递障碍和免疫抑制环境等问题，使T细胞无法获得完整的三重激活信号，导致T细胞启动不充分、功能失活和浸润减少。解决这一问题正是癌症疫苗的关键目标。癌症疫苗作为免疫治疗助推器癌症疫苗的作用在于恢复T细胞的正确启动，克服免疫惰性和治疗耐药。研究表明，在启动不足的背景下，PD-1阻断会诱导PD-1⁺CD38^hi功能失调的CD8⁺T细胞，这种细胞既无法杀伤肿瘤，还会加重免疫抑制，被称为“医源性耐药”。若在PD-1阻断前或同时施用癌症疫苗，使T细胞得到充分启动，可防止这种失调群体的出现，从而恢复抗PD-1治疗的敏感性。动物实验与患者样本均证实，这类功能失调T细胞的积累与免疫治疗失败密切相关，可作为预测耐药的生物标志物。癌症疫苗还能增加新抗原特异性T细胞的多样性与克隆扩增，激活低频TCR，增强免疫记忆。这种效应不仅限于突变负荷高的肿瘤（如黑色素瘤），也在突变较少的癌症（如肾癌、胰腺癌）中观察到。疫苗接种能诱导原本检测不到的新抗原特异性反应，扩大活化T细胞库，复苏耗竭或失活的抗肿瘤T细胞，并与患者更好的生存期相关。过去几十年中，癌症疫苗作为单药疗法的临床疗效有限，仅sipuleucel-T获得批准。这表明仅靠T细胞启动无法克服免疫抑制性微环境。但将癌症疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用能显著提高疗效。例如：个体化新抗原mRNA疫苗联合pembrolizumab可延长高风险黑色素瘤患者的复发无生存期；非突变抗原mRNA疫苗（Lipo-MERIT）联合抗PD-1可使既往免疫治疗失败的患者肿瘤缩小；端粒酶肽疫苗联合抗PD-1提高黑色素瘤客观缓解率；HPV-16疫苗与nivolumab联用改善HPV阳性肿瘤应答率。在“冷”肿瘤如胰腺癌、肝癌中，个体化mRNA或DNA疫苗联合PD-L1/PD-1抗体同样显示出延长复发无生存期和提高应答率的迹象。然而，部分试验未见临床改善（如自扩增mRNA或UV1疫苗），提示疗效依赖抗原选择、患者状态和治疗时序。研究发现，疫苗与ICB的给药顺序至关重要：应在免疫阻断前或同时接种疫苗，以便T细胞提前启动；若先使用PD-1抑制剂再接种疫苗，往往效果较差。动物模型亦表明，疫苗在CTLA-4阻断之前施用可取得更好疗效。此外，癌症疫苗还可增强其他免疫调节药物（如LAG-3、TIM-3抑制剂和4-1BB、GITR、OX40共刺激激动剂）的作用。某些原本单药疗效有限的药物在与疫苗联合后表现出更好的应答。例如，微囊泡疫苗DPV-001联合抗PD-1和抗GITR在晚期头颈鳞癌中实现了部分完全缓解，肿瘤浸润淋巴细胞中LAG-3和TIM-3表达升高，提示进一步加入相应抑制剂可能获得更佳效果。疫苗的组成与关键要素有效的癌症疫苗由两个主要部分构成：抗原与佐剂。抗原提供T细胞识别靶点，佐剂激活先天免疫并增强T细胞启动。抗原部分理想的抗原应具备以下特点：只在癌细胞表达、免疫原性强、对肿瘤生存至关重要、能在MHC分子上呈递并被T细胞识别。抗原可为短肽、蛋白、DNA或RNA等形式，也可通过树突状细胞递送。根据来源，抗原分为：共享抗原：多患者共用的抗原，如自体抗原（p53、HER2/neu、NY-ESO-1、MART-1、gp-100）、共享新抗原（KRAS突变、BCR-ABL断点）及病毒抗原（HPV16 E6/E7）。优点是可标准化生产，适用于大规模应用；缺点是免疫原性弱且可能诱导耐受。非经典抗原：源自非编码RNA的异常翻译产物（如假基因、转座子、移码转录本等），仅存在于癌细胞，免疫原性潜力高，有望拓展疫苗靶点。个体化抗原：基于患者自身肿瘤的突变图谱，利用全外显子测序、RNA测序和生物信息学算法（如NetMHC、MHCFlurry、NeoDisc等）筛选患者特异新抗原。个体化疫苗覆盖面更广，能应对肿瘤异质性，可直接接种或通过自体树突状细胞、肿瘤裂解物、原位疫苗等形式递送。溶瘤病毒（如T-VEC）通过原位释放抗原也能增强免疫反应。此外，还可设计靶向免疫抑制细胞的疫苗。例如，靶向IDO的疫苗能减少肿瘤中免疫抑制细胞数量并延长生存期；在人类试验中，IDO/PD-L1疫苗联合抗PD-1在黑色素瘤中达80%的客观缓解率，显示出重塑免疫微环境的潜力。佐剂部分佐剂通过增强抗原免疫原性、促进树突状细胞成熟及细胞因子释放，从而强化T细胞启动。常用佐剂包括铝盐、弗氏佐剂、单磷酰脂A、脂质体、CpG寡脱氧核苷酸、MF59、AS04、TLR与STING通路激动剂等。它们能延缓抗原扩散、增加摄取、诱导促炎细胞因子（如IL-12）分泌、上调趋化因子（CXCL9、CXCL10），并促进T细胞向肿瘤归巢。例如，TLR7/8激动剂R848可增强T细胞募集，TLR9激动剂联合PD-1阻断能提升Ⅰ型干扰素水平与CD8⁺T细胞浸润，cGAS-STING激动剂及IL-2、IL-15等细胞因子局部递送亦可增强免疫反应。合理组合佐剂与抗原是提升癌症疫苗疗效的关键。总结&展望 T细胞的启动与活化是抗肿瘤免疫反应的核心。癌症疫苗通过提供精准抗原与有效佐剂，重建三信号激活过程，能够克服“冷”肿瘤的免疫缺陷并增强免疫治疗反应。它不仅有潜力逆转免疫耐药，也能放大既有免疫疗法的疗效。未来，癌症疫苗的发展重点包括：优化抗原筛选与数量、改进递送方式与佐剂设计、确定与ICB及其他免疫药物的最佳联合时序，并根据患者肿瘤的免疫特征实施个体化策略。通过这种整合式免疫设计，癌症疫苗有望成为扩大免疫治疗受益人群、克服耐药和提高临床疗效的重要途径。参考文献&原文链接： Cancer vaccines as enablers of immunotherapy https://doi.org/10.1038/s41590-025-02308-2 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

免疫疗法疫苗信使RNA

2025-02-09

·动脉网

等待近40年的全球首款，诺奖级发现有望卖出21亿美元

近40年的念念不忘有了回响。 2024年6月6日，Geron Corporation（Nasdaq：GERN，下文称Geron）宣布Imetelstat（商品名：Rytelo）获FDA批准用于治疗低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）成年患者，这些患者患有输血依赖性贫血，需要8周内输入4个或更多的红细胞单位，且患者对红细胞生成刺激剂（ESAs）无应答或产生耐药，或不适合使用ESAs。低风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）是一种血癌，随着疾病发展，患者会需要包含在贫血、疲劳等关键症状上逐渐强化的控制，这使得LR-MDS患者经常变得依赖红细胞输血，进而导致其生活质量降低与生存期的缩短。对于ESAs治疗失败患者，现有治疗方案仅限于特定亚群，因此临床上对于能够提供持续、长期独立的红细胞输血疗法存在未满足的需求。而Rytelo是Geron花了33年时间潜心开发的一款“first-in-class”端粒酶抑制剂。也是首个获美国FDA批准的端粒酶抑制剂。自1984年端粒酶被发现以来，经过近40年的等待，产业界终于迎来首款端粒酶靶向疗法。Rytelo被行业媒体Evaluate列为2024年10大潜在重磅疗法之一。 01 “生命时钟”端粒酶严格来说，提及端粒酶，还需将时间拨回20世纪30年代——也就是端粒的最初发现。彼时，美国遗传学先驱、两位诺贝尔奖得主Barbara McClintock和Herman Muller在试验中分别发现，玉米与黑腹果蝇的染色体末端非常稳定，不会在断裂后发生融合。与当时众多古典学素养良好的科学家一样，Muller取希腊语telos（结束）和meros（部分），将这一特殊结构命名为Telomere。 1961年，一位青年学者意外发现，细胞在体外培养时只能分裂有限次（50±10次），提出“细胞无法永生”的言论，打破了当时学界普遍认同的“细胞永生”观点，自此，科学界对细胞微观领域的探索便加快了步伐。10年后，美国学者提出了DNA复制不对称性问题，预测每次细胞分裂都会导致一条链上末端的染色体片段丢失，引入“末端复制问题”。 1984年，在对单细胞生物进行研究后，分子生物学家发现了一种能维持端粒长度的端粒酶，并揭示了它在人体内的奇特作用：除了人类生殖细胞和部分体细胞外，端粒酶几乎对其他所有细胞不起作用，但它却能维持癌细胞端粒的长度，使其无限制扩增。 1990年，Calvin Harley、Futcher、Greider三位科学家联手，发现人类成纤维细胞在体外培养时，端粒会随细胞分裂缩短，且短端粒积累最终触发了“海夫利克极限”。简单来说，细胞愈老，其端粒长度愈短；细胞愈年轻，端粒愈长，端粒与细胞老化有关系。衰老细胞中的一些端粒丢失了大部分端粒重复序列。当细胞端粒的功能受损时，就出现衰老，而当端粒缩短至关键长度后，衰老加速，临近死亡。其次，正常细胞端粒较短。细胞分裂会使端粒变短，分裂一次，缩短一点，就像磨损铁杆一样，如果磨损得只剩下一个残根时，细胞就接近衰老。细胞分裂一次其端粒的DNA丢失约30-200bp（碱基对）。细胞中存在一种酶能够合成端粒。端粒的复制不能由经典的DNA聚合酶催化进行，而是由一种特殊的逆转录酶——端粒酶完成。正常人体细胞中检测不到端粒酶。一些良性病变细胞，体外培养的成纤维细胞中也测不到端粒酶活性。但在生殖细胞、睾丸、卵巢、胎盘及胎儿细胞中此酶为阳性。自此，端粒加入可度量生命长度、聊衰老如何也绕不过去的“细胞生命时钟”队列。当明确端粒酶构成后，1997年，由西班牙著名学者Maria. A. Blasco主导，全球首个端粒酶编辑模型小鼠诞生，且随后被广泛运用于多项研究中。 2009年10月5日，瑞典皇家科学院诺贝尔奖委员会宣布将2009年度诺贝尔生理学或医学奖授予Elizabeth H.Blackburn、Carol W. Greider和Jack W. Szostak，以表彰他们“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体的”。其中，Blackburn和Szostak发现端粒的一段特殊DNA序列能使染色体不被降解，而Greider和Blackburn则找到了帮助端粒合成的分子——端粒酶。他们的发现阐明了端粒酶的作用——使端粒的长度和结构得以稳定，从而保护染色体。与此同时，端粒和端粒酶不仅与染色体的特质和稳定性密切相关，而且还涉及细胞的衰老与损伤、癌症的发生等方面。 02 几易适应症 1990年，Geron由干细胞、细胞衰老和端粒酶研究的先驱Michael West和当时Kleiner Perkins Caufield& Byers合伙人、知名风险投资家Alex Barkas在特拉华州成立，并于1992年、1993年、1994年、1995年分别完成A、B、C、D轮融资。 1996年，Geron成功在纳斯达克上市，2009年度诺贝尔生理学或医学奖的3位获奖者，以及美国知名生物学家Leonard Hayflick（正是由他提出了“海夫利克极限”）均成为公司当时的科学顾问。随后，像典型的科研成果转化型企业一样，Geron也走上了并购之路。1999年，Geron收购Roslin Bio-Med和核移植技术；2002年，公司从Lynx Therapeutics收购磷酸酯化学IP资产。 2003年，Geron开发了与端粒酶的RNA模板结合并竞争性抑制端粒酶活性的寡核苷酸；2004年，从Argos Therapeutics（原Merix Bioscience）获得独家授权，利用端粒酶作为抗原研发树突状细胞治疗性癌症疫苗。2005年，Geron通过使用脂质修饰增强了这一端粒酶抑制剂的效力，Imetelstat由此诞生。因此，Imetelstat本质上是一种脂质偶联的13-mer寡核苷酸。 Imetelstat能够与人端粒酶（hTR）的RNA模板区域结合，从而抑制端粒酶的活性，并阻断端粒的结合过程。研究表明，在骨髓增生异常综合征及某些恶性肿瘤的干细胞和祖细胞中，端粒酶的活性和人端粒酶逆转录酶（hTERT）的RNA表达均有所增加。非临床实验显示，Imetelstat治疗能够减少端粒长度，降低恶性干细胞和祖细胞的增殖速度，并诱导细胞凋亡。此后相当一段时间内，Geron在探索Imetelstat的同时，也分出精力进军干细胞领域。然而，在2011年，随着公司因商业原因放弃干细胞疗法，Imetelstat再度汇集了市场目光。只是这次，Imetelstat在治疗乳腺癌的2期临床中失败，导致公司股价直接下跌56%。及时止损成了关键。Geron同时停止了Imetelstat的一项非小细胞肺癌试验，该试验中，Imetelstat作为单药使用。公司特此研究了端粒较短（染色体的保护末端）的肿瘤患者，发现该亚组中（共19名患者）服用Imetelstat的患者病情进展比服用安慰剂的患者慢。这为Imetelstat后续的研发奠定了基调：Imetelstat作为单药，旨在抑制负责延长端粒的酶，从短端粒开始，让药物抢占先机，将使药物更容易杀死肿瘤细胞。 Imetelstat的非小细胞肺癌、胶质瘤等临床试验均以失败告终，Geron在适应症选择上还需改变策略：要让产品落地，Geron决定先将研发重点转向血液瘤。不过更重要的是，寻找一个强大的商业合作伙伴。 03 命途多舛，触底反弹 2014年11月13日，Geron与Janssen Biotech, Inc.签订共同研究及授权协议，开发与商业化imetelstat在全球肿瘤学的适应症，包括：血液骨髓恶性肿瘤及其他人类治疗用途。 2014年11月13日，Geron与强生旗下杨森制药就Imetelstat达成了交易总额高达9.35亿美金的全球战略合作，旨在共同推进开发和商业化工作。合作期间，Imetelstat针对骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）分别开展了2期研究。然而，杨森制药的加入依旧没能挽回临床数据。两项研究的结果并未达到强生的预期，双方于2018年终止了这项合作。 2023年1月，Geron报告了IMerge关键3期临床试验的积极顶线结果，该试验评估了Imetelstat在TD LR-MDS（输血依赖型低风险骨髓增生异常综合征）患者中的疗效，并指出试验达到主要终点和关键次要终点，研究结果于2023年12月刊登于《柳叶刀》。这一随机双盲，含安慰剂对照的临床试验在低和低中风险MDS患者中评估imetelstat的效力和安全性，这些复发/难治性患者依赖输血，并且对促红细胞生成剂耐药或不耐受。试验结果显示，在接受治疗8周时，Imetelstat中39.8%的患者维持不依赖输血，安慰剂组的数值为15.0%（Rytelo：39.8%，95% CI：30.9–49.3；安慰剂：15.0%，95% CI：7.1–26.6；p<0.001）。在24周时，Imetelstat组中28.0%的患者维持不依赖输血，安慰剂组的数值为3.3%（Rytelo：28.0%，95% CI：20.1-37.0；安慰剂：3.3%，95% CI：0.4-11.5；p<0.001）。在对接受Rytelo治疗并达到≥8周RBC-TI患者的探索性分析中，Rytelo组血红蛋白中位增幅为3.6g/dL，安慰剂组为0.8g/dL。在关键MDS亚组中均观察到具有临床意义的疗效结果，无论患者的环状铁粒幼细胞（RS）状态、基线输血负担和国际预后评分系统（IPSS）风险类别如何。在IMerge试验中，Rytelo展现良好的安全性特征，患者出现的血小板减少症和中性粒细胞减少症通常可控制且持续时间短。总体来说，Imetelstat显示出显著更高的红细胞输血独立性（RBC-TI）。RBC-TI在接受Rytelo治疗的患者中持久维持，8周应答者和24周应答者的RBC-TI中位持续时间分别约为1年和1.5年。不过，这份答卷并未让所有端粒酶领域的关注者满意。首当其冲的，便是FDA简报文件对Imetelstat治疗骨髓增生异常综合征的可批准性提出了质疑。首先，在次要终点方面，IMerge 3期临床试验并未显示Imetelstat对其他次要终点有好处，包括完全缓解、部分缓解、总体生存率和红细胞系血液学领域的改善。FDA声称这些发现不支持Geron声称端粒酶抑制剂Imetelstat可以改善病情。其次，Imetelstat仍然存在疗效缺陷。尤其令人担忧的是，两例肝酶升高符合海氏定律的实验室定义，表明患者存在致命的药物性肝损伤风险。此外，响应时间和潜在毒性也为Imetelstat的上市埋下隐忧。戏剧性的是，2024年3月14日，美国FDA就Imetelstat根据IMerge 3期临床试验的结果召开肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议，最终委员会以12：2的投票结果赞成Imetelstat的临床益处大于风险，消息公布次日，Geron公司股价暴涨92%。同年6月6日，RYTELO（Imetelstat）成功获批，比此前设定的PDUFA日期提早了10天。也就是说，FDA判定Imetelstat的整体益处大于风险。根据使用指南，注射用Rytelo为不含防腐剂的白色至灰白色或淡黄色冻干粉末，提供47mg和188mg两种单剂量规格的小瓶包装，并推荐每位患者使用Rytelo的剂量为7.1mg/kg，应通过静脉输注的方式，在2小时内完成，每4周进行一次。据 Visible Alpha 估计，Rytelo在到2035年销售额可能达到峰值21亿美元。 04 端粒酶药物的其他可能除了低风险骨髓增生异常综合征（MDS），Geron还在开发Imetelstat用于治疗其他髓系血液系统恶性肿瘤，如骨髓纤维化（MF）。据统计，美国约有1.3万名MF患者，每年报告约3000名新发病例，约有70%的患者被归为中-2风险或高风险，对于JAK抑制剂治疗无效或耐药的患者，尚无药物获批用于后续治疗，因此存在显著的未满足医疗需求。 Geron开展的IMpactMF3期临床试验正在评估Imetelstat治疗中-2风险或高风险骨髓纤维化（MF）患者，这些患者接受JAK抑制剂治疗后复发或对JAK抑制剂耐药，称为复发/难治性MF患者，该研究以总生存期（OS）作为主要终点。2024年8月，该试验完成约70%患者入组，基于目前对试验中入组和事件（死亡率）的计划假设，Geron预计IMpactMF研究的OS中期分析可能在2026年初进行，最终分析可能在2027年初进行。 Geron在研管线全球范围内，除了Rytelo，还有多款同样靶向端粒酶的在研药品处于临床前与临床阶段，分别针对不同适应症。全球端粒酶在研管线，动脉网不完全统计其中，进展最快的Ultimovacs ASA（下称Ultimovacs）于2024年8月6日，宣布其UV1 治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的 FOCUS II 期临床试验（NCT05075122）的顶线结果。然而，数据显示，该研究未能达到其主要和次要终点。这可能更加凸显出Rytelo上市的重大意义。 “对于输血依赖的较低风险MDS伴贫血患者，治疗选择很少，并且经常循环使用现有治疗方法，Imetelstat的批准可能会改变我们的实践。”Moffitt癌症中心的共同研究者Rami Komrokji博士在Geron公司的批准公告中说，“无论环形铁粒幼细胞状态或高输血负担如何，Imetelstat均带来获益，包括持续和持久的输血不依赖（TI）和血红蛋白水平增加，而且安全性可管理。患有这种疾病的患者的治疗目标是不依赖输血，在imetelstat获批之前，这对许多患者来说都是不可能的。” 更重要的是，经过40年的等待，产业界终于迎来首款端粒酶靶向疗法，而先驱能为众多后继者开辟一条全新的道路。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

100 项与 UV1 vaccine(Ultimovacs) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床2期	挪威	Ultimovacs ASA	2022-10-01
转移性非小细胞肺癌	临床2期	挪威	Vestre Viken Hospital Trust	2022-08-12
非小细胞肺癌IIIA期	临床2期	挪威	Vestre Viken Hospital Trust	2022-08-12
卵巢癌	临床2期	挪威	Ultimovacs ASA	2022-03-30
PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌	临床2期	德国	Ultimovacs ASA	2021-08-02
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床2期	德国	Ultimovacs ASA	2021-08-02
不可切除的黑色素瘤	临床2期	美国	Ultimovacs ASA	2020-05-27
不可切除的黑色素瘤	临床2期	比利时	Ultimovacs ASA	2020-05-27
不可切除的黑色素瘤	临床2期	挪威	Ultimovacs ASA	2020-05-27
不可切除的黑色素瘤	临床2期	英国	Ultimovacs ASA	2020-05-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04300244 (NIPU, ESMO2025)	临床2期	恶性胸膜间皮瘤二线	118	Ipilimumab and nivolumab with UV1 vaccine	鏇選壓構簾願鹽憲繭鏇(鏇夢鹹餘鏇築觸鏇窪夢): OR = 1.01 (95.0% CI, 1.001 ~ 1.02), P-Value = 0.03 更多	积极	2025-10-17
				Ipilimumab and nivolumab without UV1 vaccine
NCT05075122 (FOCUS, Pubmed \| Med)	临床2期	头颈部肿瘤一线 \| 追加 PD-L1	75	Pembrolizumab	獵鹽鹽艱膚築淵願選鏇(願鑰艱顧餘醖齋餘齋觸) = a reversible allergic reaction that appeared in one patient 衊鬱選鹽廠簾蓋鑰製糧 (構壓齋夢蓋網齋網艱簾 )	不佳	2025-07-01
				Pembrolizumab + UV1
NCT04382664 (CTgov)	临床2期	不可切除的黑色素瘤	156	Ipilimumab+Nivolumab+UV1+Sargramostim (UV1 Vaccination + Nivolumab and Ipilimumab)	壓觸夢鑰夢憲鬱獵構簾 = 積夢積衊窪製夢遞鏇網餘選醖鏇鹽鏇網鏇壓衊 (願鬱窪襯醖觸網鏇製憲, 憲鑰窪網齋積醖窪顧糧 ~ 蓋鏇糧廠願鏇繭築遞壓) 更多	-	2025-01-14
				Ipilimumab+Nivolumab (Nivolumab and Ipilimumab)	壓觸夢鑰夢憲鬱獵構簾 = 鹽簾網艱夢蓋衊積觸鏇餘選醖鏇鹽鏇網鏇壓衊 (願鬱窪襯醖觸網鏇製憲, 鹹繭淵窪淵衊積憲獵夢 ~ 膚繭窪繭繭製遞鹹鹽願) 更多
NCT04300244 (NIPU, ESMO2024) 人工标引	临床2期	恶性胸膜间皮瘤	118	Ipilimumab and nivolumab with UV1 vaccine	淵艱淵壓窪衊壓鏇鹽選(壓範築膚積鏇鑰窪製鑰) = 壓醖鏇齋憲糧鏇繭夢憲齋壓衊襯鑰夢膚繭鹹鏇 (顧繭繭構鹽壓網鏇觸鬱, 3.8 ~ 9.7) 更多	不佳	2024-09-14
				Ipilimumab and nivolumab alone	淵艱淵壓窪衊壓鏇鹽選(壓範築膚積鏇鑰窪製鑰) = 艱醖構窪獵壓糧遞觸糧齋壓衊襯鑰夢膚繭鹹鏇 (顧繭繭構鹽壓網鏇觸鬱, 2.1 ~ 6.2)
NCT05075122 (FOCUS, NEWS 1 \| NEWS 2)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌一线 PD-L1 CPS ≥1	75	UV1 vaccine(Ultimovacs)UV1 vaccine(Ultimovacs)+帕博利珠单抗	築願衊觸遞築膚餘窪積(齋築選範衊艱遞遞遞觸) = not reached the endpoint 鏇糧築餘衊蓋製艱構夢 (糧蓋襯鑰艱範網憲鹹觸 ) 更多	不佳	2024-08-05
				帕博利珠单抗
EUCTR2019-002721-30-ES \| NCT04300244 (NIPU, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	恶性间皮瘤二线	118	Ipilimumab+Nivolumab+UV1	簾獵構艱範夢蓋廠獵鑰(鏇願鑰襯淵窪構選壓膚) = 網淵選鑰廠壓範範範獵廠襯網範廠鬱淵繭鏇積 (淵憲獵糧製窪襯餘醖範, 2.9 ~ 9.8) 未达到更多	积极	2023-10-21
				Ipilimumab+Nivolumab	簾獵構艱範夢蓋廠獵鑰(鏇願鑰襯淵窪構選壓膚) = 淵網鬱蓋蓋願範壓憲鏇廠襯網範廠鬱淵繭鏇積 (淵憲獵糧製窪襯餘醖範, 0.64 ~ 1.59) 未达到更多
NCT02275416 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	黑色素瘤	12	Ipilimumab+UV 1	繭鏇願構蓋構繭製窪鹹(簾鹹糧艱鬱簾鑰衊齋簾) = 獵憲壓蓋夢淵窪壓衊鏇遞簾餘觸齋積壓壓憲壓 (淵衊鹽簾選築鹽製衊醖 ) 更多	积极	2022-09-11
NCT03538314 (UV1-103, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	转移性黑色素瘤一线	10	Pembrolizumab+UV1	築鹽醖獵壓襯鬱糧選襯(艱蓋範鏇築製選衊齋壓) = 簾壓鹹憲醖襯鬱艱願遞夢淵鬱顧遞衊鹹蓋範壓 (餘遞夢醖觸鹹繭範構艱 ) 更多	积极	2021-08-12
				Pembrolizumab+UV1 (cohort 1)	窪膚夢窪夢蓋顧襯壓夢(壓選繭艱窪遞顧淵壓選) = 範願鬱獵糧鏇淵齋壓壓顧鹹構鬱衊鏇鏇願築鹹 (鹹醖築繭襯簾廠構餘範 )
NCT03538314 (UV1-103, ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1期	黑色素瘤	30	UV1+pembrolizumab	窪鹹繭鏇壓鹽鑰窪淵構(鹹廠餘醖願積積窪醖鏇) = fatigue (8%), injection site reaction (5%), diarrhea (4%) and pyrexia (3%) 夢憲窪鬱網鑰鏇選網鬱 (簾鬱選製鹹簾獵餘遞構 ) 更多	积极	2021-05-28
NCT02275416 (Pubmed \| Front Immunol) 人工标引	临床1/2期	转移性黑色素瘤	12	Ipilimumab+UV1 vaccinations	築觸壓憲鬱糧築鬱製餘(齋鹹蓋鏇艱夢範鹹壓齋) = diarrhea, injection site reaction, pruritus, rash, nausea and fatigue 襯築願淵鹹鏇繭繭範廠 (壓鏇簾壓鑰築願蓋獵艱 )	积极	2021-05-11