Raloxifene Hydrochloride

摘要   中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会联合中国医疗保健国际交流促进会骨质疏松病学分会、中国康复医学会骨质疏松预防与康复专业委员会和老年常见临床问题防控技术综合示范研究课题组，根据国内外循证医学指南制订标准化方法与步骤，组建多学科指南制定专家工作组，基于近５年发表的国内外老年骨质疏松症相关研究证据，围绕《中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）》梳理的临床问题，结合新调研确定的临床问题，采用GRADE方法对系统评价的证据质量和推荐强度分级，对其进行更新，旨在更好地规范和指导我国老年骨质疏松症的临床诊治工作，为患者提供安全、高效的医疗服务。 【关键词】老年骨质疏松症；循证医学；系统评价；临床指南 2018年1月，中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会按照国内外循证医学指南制订标准化方法开始撰写《中国老年骨质疏松症诊疗指南（2018）》（简称《2018指南》），并于同年10月发布。 《2018 指南》涵盖老年骨质疏松症风险筛查、骨折风险评估、诊断、基础措施、治疗及疗效监测等方面。为确保指南推荐的质量及时效性，中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会联合中国医疗保健国际交流促进会骨质疏松病学分会、中国康复医学会骨质疏松预防与康复专业委员会和老年常见临床问题防控技术综合示范研究课题组，基于近５年发表的相关文献，对《2018指南》进行更新。本指南更新包括以下内容：①基于《2018指南》的临床问题，如发现临床研究证据的质量优于《2018指南》的相关证据，则对证据进行更新，并对相关推荐进行再评估，以决定原有推荐意见是否需要更新，或增加新的推荐；②针对老年骨质疏松症最新的临床热点问题进行推荐。 本指南更新中的推荐/证据等级的界定方法与《2018指南》保持一致，采用GRADE方法对系统评价的证据质量和推荐强度分级（表１） [图片] 01· 老年骨质疏松症背景 · 骨质疏松症是一种以骨量减低、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病[1]。2001年美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）指出骨质疏松症是以骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病[2]。骨质疏松症分为原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症两大类。其中，原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松症（包括青少年型）。继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢疾病和/或药物及其他明确病因导致的骨质疏松症。本指南更新只涉及原发性老年骨质疏松症。 骨质疏松症是一种与增龄相关的骨骼疾病，随着年龄增长发病率增高[3]。联合国（United Nations,UN）召开的“老龄问题世界大会”及中国老年学和老年医学学会将 60 岁作为老年人口界定年龄[4]。据2022 年国家统计年鉴，截至 2021 年底，我国 60 岁以上人口已超过 2.64 亿，约占总人口 18.7%；65 岁以上人口已达到2.0亿，约占总人口14.2%[5]。 目前，我国骨质疏松症的防治面临患病率高，知晓率、诊断率、治疗率低（“一高三低”）的严峻挑战[6-7]；同时，我国骨质疏松症诊疗水平在地区间和城乡间尚存在明显差异[6]。国家卫生健康委员会 2018 年 10 月公布首个中国骨质疏松症流行病学调查结果显示：骨质疏松症已成为我国中老年人群的重要健康问题，50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%，其中女性患病率达32.1%，男性 6.0%；城市地区为 16.2%，农村地区为20.7%。65岁以上人群骨质疏松症患病率达到32.0%，其中女性为 51.6%，男性为 10.7%；城市地区为 25.6%，农村地区为 35.3%。我国男性骨质疏松症患病率与其他各国差异不大，但女性患病率水平显著高于欧美国家，与日韩等亚洲国家相近。 骨质疏松症最严重的后果是脆性骨折。数据显示 2010 年我国脆性骨折患者达 233 万，其中髋部骨折36万，椎体骨折111万，其他脆性骨折86万，为此医疗支出649亿元。预测2035年我国主要脆性骨折（腕部、椎体及髋部）将达到 483万例次，至 2050年，该人数将达599万，相应的医疗支出高达1745亿元[8]。约20%的老年髋部骨折患者1年内死于各种并发症，约50%患者致残[9-10]。值得注意的是，老年脆性骨折术后再骨折问题严峻，老年脆性骨折术后再骨折多见于女性，骨折部位以椎体最常见。研究证实，有脆性骨折史是原骨折部位愈合后再骨折或其他部位发生骨折的独立危险因素，有脆性骨折史的患者脊柱骨折的风险可增加5倍，髋部骨折风险可增加2.8倍，四肢骨折的风险将增加 1.9倍[11-13]。摔倒是老年脆性骨折术后再骨折的主要致伤原因，受到骨质情况、患肢功能障碍、高龄导致的下肢神经肌肉功能下降及步态异常、反应及平衡能力下降、基础疾病等多种因素影响。此外，首次骨折后患者进行抗骨质疏松治疗的依从性较差，因此加强针对老年骨质疏松人群的健康宣教及采用多学科联合制定锻炼计划具有重要意义。 老年骨质疏松症的病理特征是：骨矿含量下降，骨微细结构破坏，表现为骨小梁变细、骨小梁数量减少、骨小梁间隙增宽。由于男性峰值骨量高于女性，出现骨丢失的年龄迟于女性，而且雄激素水平的下降是渐进式，而非断崖式，故老年男性骨丢失的量与速度都低于老年女性，老年男性骨质疏松的程度轻于女性。进入老年期后，破骨细胞和成骨细胞的活性都下降，骨代谢处于低转换状态，故老年骨质疏松症是低转换型。雄激素缺乏所致的老年男性骨质疏松症可以是高转换型[14-15]。 老年骨质疏松症的发病因素和发病机制是多方面的，增龄造成的器官功能减退、组织细胞老化是主要因素。除内分泌因素外，多种细胞因子也影响骨代谢，降低成骨活性。钙和维生素 D的摄入不足，皮肤中维生素 D 的合成底物向维生素 D 的转化不足，肝、肾功能减退，维生素D的羟化不足，骨髓间充质干细胞成骨分化能力下降；肌肉衰退，对骨骼的应力刺激減少，对骨代谢调节障碍，均影响骨代谢，导致成骨不足，破骨有余，骨丢失，骨结构损害，形成骨质疏松。此外，老年人常并存多器官疾病，这些疾病及相关的治疗药物，都可能引起继发性骨质疏松症[16-21]。近年来，针对原发性骨质疏松症发病机制的研究有了长足发展，细胞衰老、肠道菌群和骨免疫紊乱、骨血管生成-骨吸收-骨形成偶联的三元调控、骨形态发生蛋白 9、成骨细胞能量代谢及铁稳态、铁死亡等在原发性骨质疏松症发生发展中均发挥重要作用[22-41]。 老年骨质疏松症的防治是健康中国国家战略层面骨健康管理的核心部分，必须加大力度，尤其是在广大农村地区。农村地区老龄人口的比例、数量，老年骨质疏松症及其骨折的患病率均高于城市地区；而县、镇、乡村老年骨质疏松症的知晓率、诊疗率却明显低于城市地区，设备条件和药物供应状况也存在很大差距。未来，我国老年骨质疏松症的防治重点在广大农村地区。 02· 本指南相关临床问题推荐意见及依据 · 临 床 问 题 1：骨转换标志物（bone turnover biochemical marker, BTM）在老年骨质疏松症诊疗中的应用价值及其选择。 推荐意见 1： （1）BTM能反映骨转换状态（高转换或低转换），具有灵敏度、特异度高的特点，可用于评定老年骨质疏松症的骨转换状态，鉴别是否为继发性骨质疏松症，预测骨折风险，评价抗骨质疏松药物疗效及用药依从性。推荐Ⅰ型胶原 N 端前肽（aminoterminal prepoptide typeⅠ procollagen, PⅠNP）和血清Ⅰ型胶原C末端交联肽（C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen, CTX）作为首选的骨形成和骨吸收标志物。BTM 检测较骨密度检测能更早地反映药物疗效，可在用药后3个 月开始检测 ，每 隔 3~6 个 月 检 测 1次。（1B） （2）应预先检测 BTM 的基线水平，作为对照。复测时应采用相同测量方法，并与最小有意义变化值（least significant change, LSC）比较，以便除外系统误差，正确判断BTM改变的临床意义。（2C） 推荐依据： BTM灵敏度、特异度强，可用于骨质疏松症的风险预测、判断骨转换类型、治疗监测、疗效评估和鉴别诊断。此外，BTM对于骨质疏松的机制研究、药物研发和流行病学研究也具有重要意义。BTM在抗骨质疏松治疗3个月后即可检测出变化，远早于骨密度监测1年后变化，因此对早期诊断及疗效监测更为有利。高骨转换型骨质疏松症患者在抗骨吸收治疗初期，骨吸收标志物和骨形成标志物水平都呈现快速下降趋势；而低骨转换型患者，骨形成标志物和骨吸收标志物水平在促骨形成治疗过程中表现出上升趋势。同时，骨转换被抑制提示抗骨吸收治疗有效[42]。 2010年国际骨质疏松基金会骨转化标志物用于骨折风险预测和骨质疏松症治疗监测的共识及2012年美国骨健康联盟骨转化标志物共识均推荐将血清PⅠNP和CTX为首选的骨吸收和骨形成标志物[43-44]。 在疗效监测过程中，至少选择一个骨形成及骨吸收标志物，PⅠNP是首选的骨形成标志物，而 β-CTX是首选的骨吸收标志物。这两种BTM能够早期反映抗骨质疏松药物的疗效。在使用抗骨质疏松药物前，建议测量 BTM 的基线水平。治疗后 3、6、12 个月，再次检测BTM水平，以了解BTM的变化、评估患者对药物的反应及治疗依从性，并据此调整治疗方案。在使用 BTM 评估抗骨质疏松药物疗效时，建议采用 LSC 来判断 BTM 变化的临床意义。BTM 的变化大于 LSC 表示治疗有反应，且患者依从性良好。各医院实验室应建立自己的 BTM LSC。如果还未建立，可参考权威研究中的界值，如英国谢菲尔德大学 在 TRIO Study 中的结果 。电化学发光法测定BTM时，抗骨吸收药物（双膦酸盐）治疗后β-CTX改变应＞30%或100 ng/L，PⅠNP改变应＞20%或10 mg/L。促骨形成药物（如特立帕肽）PⅠNP改变应＞10 mg/L。对于抗骨吸收药物治疗的患者，如果已经开始治疗，但基线BTM数值不明，可以通过观察BTM水平下降幅度是否达到健康人群参考值的一半以下来判断治疗反应和患者依从性[44-48]。 临床问题 2：定量计算机断层扫描（quantitativecomputed tomography, QCT）如何用于老年骨质疏松症的诊断？ 推荐意见 2： （1）QCT在老年人群中的诊断标准为：通常取2个腰椎椎体松质骨骨密度平均值，腰椎QCT骨密度绝对值＞120 mg/cm3为骨密度正常，80~120 mg/cm3为低骨量，＜80 mg/cm3为骨质疏松。（2B） （2）建议QCT与临床影像检查的胸、腹部或髋部等CT扫描同时进行，单独扫描时应尽可能采用低剂量CT扫描技术。（2C） 推荐依据： QCT是利用临床CT扫描的数据，经过QCT体模校准和专业软件分析，对人体骨骼进行骨密度测量的方法[49]。QCT 能分别测量松质骨和密质骨的体积密度，可以较早反映骨质疏松骨量的丢失，该方法通常与临床CT扫描同时进行，利用CT三维容积数据进行分析[50]。QCT通常测量的是腰椎和/或股骨近端的松质骨骨密度，与双能 X 射线吸收法（dual energy X-rayabsorptiometry, DXA）相比，可以避免因脊柱增生退变、血管钙化或体重等引起的测量误差，从而更敏感地反映骨质疏松情况[51]，尤其是 QCT通常与临床 CT扫描同时进行，可以利用现有 CT 数据来诊断骨质疏松症[52-53]。 QCT测量可用于女性绝经后和老年骨质疏松症的诊断，还可用于骨折风险评估、药物疗效监测分析及手术方案的规划。推荐QCT测量骨密度与临床其他测量（例如胸、腹部或髋部 CT 等）同步进行，并应用低剂量技术。在必须明确诊断，而 DXA 检测又有困难，或者对其检测结果存有疑义的情况下，推荐QCT检测。QCT检测对术前的骨量判断、术前规划、术后内植物的稳定性预测有价值，建议 QCT 检测作为术前骨量测定的方法。 中国老年学和老年医学学会、中华医学会健康管理分会联合11家学组的专家组根据国际临床骨测量学会（International Society for Clinical Densitometry,ISCD）2007 年发表的关于成人骨质疏松症管理中QCT 的临床应用共识和美国放射学会（AmericanCollege of Ｒadiology, ACR）2008 年发表的关于肌肉骨骼 QCT 骨密度性能实践参数的指南及其 2013 年的修订版[54-55]，并结合基于中国的大数据论证结果制订出了适合中国人群的诊断标准，QCT 在绝经后女性和老年男性人群中诊断骨质疏松症的标准为：通常取2个腰椎椎体松质骨骨密度平均值，腰椎QCT骨密度值＞120 mg/cm3为骨密度正常，80~120 mg/cm3为低骨量，＜80 mg/cm3为骨质疏松[51,56]。基于中国人群的观察性研究显示，利用低剂量CT的机会性筛查可识别大量腰椎骨小梁低骨密度的患者，预测椎体骨折风险并预防骨折的发生。2021年1篇中国多中心横断面研究显示[57]，中国50岁以上人口中，QCT对女性骨质疏松症检出率为29.0%，男性为13.5%，女性中检出率与 DXA 相当，但在男性中患病率增加了 1 倍。基于LDCT的机会性筛查可以识别更多的腰椎低骨密度患者，有利于骨质疏松症的诊断和治疗。2021年发表的病例对照研究发现，QCT的骨质疏松症检出率明显高于DXA（40.3% vs. 13.2%，P＜0.001），在中国老年男性人群中，脊柱QCT的骨质疏松症检出率高于DXA，而髋关节部位的DXA结果在预测脆性骨折风险方面更有效[58]。2018年发表的1篇病例对照研究显示，DXA（腰椎和髋关节）的骨质疏松症检出率为10.9%，QCT的检出率为45.1%，DXA（腰椎正位、髋部）对老年人群骨质疏松的检出率低于腰椎QCT，利用腰椎QCT测量骨密度对老年人群骨质疏松的诊断具有重要价值[59]。 尽管 QCT 诊断的敏感度更高，但要注意采用低剂量QCT或与临床常规CT检查相结合，以避免额外的辐射，因此建议在无DXA的医疗机构或DXA不适用的老年骨质疏松症患者中使用[51]。 　　临床问题 3：老年骨质疏松症患者如何补充钙剂？ 推荐意见 3： （1）老年骨质疏松症患者普遍存在钙与维生素D不足或缺乏。联合补充钙与维生素 D 可以增加腰椎和股骨颈的骨密度，小幅降低髋部骨折风险。老年骨质疏松每日摄入元素钙的总量为1 000~1 200 mg，可耐受最高量为 2 000 mg，除饮食补充外，每日尚需补充元素钙 500~600 mg，钙剂选择需要考虑元素钙含量、安全性、有效性和依从性。（1B） （2）高钙血症或高尿钙症的患者禁用钙剂。（1C） （3）建议多晒太阳促进皮肤内生维生素 D 的形成，进而促进肠道内的钙吸收。（2B） 推荐依据： 钙和维生素 D 是维持骨骼健康的重要元素。《中国居民膳食指南（2022）》[60]建议老年人（＞65 岁）每日钙的摄入量为 1 000 mg。《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》[61]建议50岁以上中老年人每日元素钙摄入量为1 000~1 200 mg。然而，中国人群日常饮食中的钙含量通常偏低。因此可通过饮用牛奶或补充钙剂来增加钙摄入量，使钙总摄入量达800~1 200 mg/d。 研究表明，乳制品、钙和维生素 D 的摄入对于提高骨密度和降低骨折风险有积极影响。乳制品的摄入与腰椎、股骨颈、全髋关节和全身骨密度的增加有关[62]。钙和富含维生素 D 的牛奶可以增加绝经后女性的维生素 D 浓度和股骨颈的骨密度[63]。钙和维生素 D 联合补充显著增加绝经后妇女的总骨密度及腰椎、手臂和股骨颈的骨密度，并降低髋部骨折的风险[64]。钙或维生素 D 补充剂可降低社区老年人髋部骨折和任何类型骨折的风险[65]。 如果膳食钙摄入不足，可以补充钙制剂。但要注意各种钙剂的吸收率和可能的副作用，详见表2[66-67]。 [图片] 除了食物和药物补充，多晒太阳也可促进钙和维生素D的吸收。日光照射下，皮肤中的7-脱氢胆固醇转化为维生素 D3，再羟化后形成 25-羟基维生素D3，能够促进钙元素的吸收，进而促进钙盐在骨骼中的沉积，提升骨密度，改善骨质疏松[68]。但需防止强烈阳光照射灼伤皮肤。同时，活性维生素D能够明显升高腰椎骨密度，改善不同部位的骨密度，降低骨折风险[69]。活性维生素 D 代表药物有：α-骨化醇、骨化三醇、艾地骨化醇。钙剂、维生素Ｄ制剂（普通维生素Ｄ、骨化三醇、α-骨化醇、艾地骨化醇等）治疗均可使 BTM 轻度下降，尤其是骨吸收指标。与 α-骨化醇相比，艾地骨化醇能够更大程度地抑制骨转换标志物NTX的表达[70]。 临床问题 4：老年骨质疏松症患者如何预防跌倒？ 　　推荐意见 4： （1）推荐对老年骨质疏松症和脆性骨折患者进行跌倒风险评估，对有风险的患者应提供改善平衡和/或包含综合运动方案的干预措施。（1B） （2）老年骨质疏松症患者预防跌倒的措施有：规律锻炼、选择合适的服装和鞋子、科学选择和使用适老辅助器具、进行家居环境适老化改造、定期进行防跌倒评估和遵医嘱用药等。（2B） 推荐依据： 跌倒已成为我国65岁以上老年人因伤致死的首位原因。每年约有1/3的65岁以上社区居民会发生跌倒，并且随着年龄的增长而增加[71-72]。跌倒除造成身体损伤，还会引起老年人心理障碍，对摔倒产生持续性的心理恐惧，限制自己的行动，进一步增加跌倒的风险，形成恶性循环。预防跌倒是降低骨折发生率、致残率和致死率的重要举措。研究显示，在中国老年人中，与跌倒显著相关的危险因素包括高龄、女性、助行器使用、生活环境、慢性疾病、药物使用、视力障碍等[73]。 苏格兰校际指南网络（Scottish intercollegiate guidelines network, SIGN）于 2021 发布的骨质疏松管理和脆性骨折预防指南和英国国家骨质疏松症指南工作 组（the national osteoporosis guideline group,NOGG）2020 年发布的骨质疏松症预防和治疗临床指南均建议：对于所有骨质疏松症和脆性骨折患者都应进行跌倒评估，对有风险的患者应提供改善平衡和/或包含综合运动方案的运动方案[74-76]。预防跌倒的措施有[77]：①规律锻炼：力量训练可以改善腿部肌肉的强度，进而提高行走时的稳定性[78]。特别要加强对下肢肌肉力量的锻炼，可以通过提踵、直腿后抬等方法进行锻炼。老年人应科学选择适合自身的运动形式和强度，停止运动可使本就处于衰老阶段的身体功能加速衰退，进一步增加跌倒风险[79-80]。②穿合身的衣裤，穿低跟、防滑、合脚的鞋有助于预防跌倒。运动时穿适合运动的衣裤和鞋。老年人在挑选鞋时应更多考虑其安全性。鞋底要纹路清晰、防滑，鞋跟不宜太高。鞋面的材质应柔软，有较好的保暖性和透气性。鞋的固定以搭扣式为佳。鞋的足弓部位略微增厚，可在走路时起到一定支撑和缓冲作用。最好选择坚固防滑并且为踝部提供支撑的低跟鞋[81-82]。③科学选择和使用适老辅助器具，主动使用手杖。老年人应在专业人员指导下，选择和使用适合自己的辅助工具。常用适老辅助器具包括：手杖、轮椅、适老座便器、适老洗浴椅、适老功能护理床、视力补偿设施和助听器等。手杖可发挥辅助支撑行走的作用，是简便有效的防跌倒工具[83]。④进行家居环境适老化改造，减少环境中的跌倒危险因素。地面选用防滑材质，保持地面干燥；室内照度合适，避免大面积使用反光材料，减少眩光。灯具开关位置应方便使用。摆放座凳，方便老年人换鞋和穿衣。床、坐具不要过软，高度合适。淋浴间、座便器、楼梯、床、椅等位置安装扶手[84]。⑤防治骨质疏松症，降低跌倒后骨折风险。老年人应均衡饮食，选择适量蛋白质、富含钙、低盐的食物；避免吸烟、酗酒，慎用影响骨代谢的药物。天气条件允许时，日照至少20 min/d。体育锻炼对于防治骨质疏松症具有积极作用；应定期进行骨质疏松风险评估、骨密度检测，及早发现骨质疏松。一旦确诊骨质疏松症，应在医务人员指导下规范、积极治疗[85]。⑥遵医嘱用药，关注药物导致的跌倒风险。就诊开处方前，老年人要向医师说明正在服用的药物；如果处方中有新药，要咨询新药是否会增加跌倒风险。遵医嘱用药，不要随意增减药物；避免重复用药；了解药物的副作用；应用作用于中枢神经系统、心血管系统等的药物后，动作宜缓慢，预防跌倒[86]。 临床问题 5：如何对老年骨质疏松症患者进行运动干预？ 推荐意见 5： （1）推荐老年骨质疏松症患者遵循个体化（运动方式、频率、时间及强度）、量力而行、循序渐进的原则，有规律地进行一些中、低强度的多元化运动（有氧运动、肌肉强化、平衡训练等），以维持现有功能的适度提高为目的。（1B） （2）身体条件允许的情况下，定期进行一些负重运动来增强肌肉强度和预防跌倒。（2C） （3）建议老年骨质疏松症患者每周至少进行150~300 min中等强度运动，或者每周75~150 min高强度有氧运动。（2C） （4）老年骨质疏松症患者多合并下肢骨关节炎，不建议进行下蹲、登楼梯、爬山等运动，避免弯腰、扭腰等过度运动或不恰当运动带来的副损伤。（2C） 推荐依据： 运动对骨质疏松症患者是有益的，运动可以刺激骨骼生长并保持骨量，老年人在日常生活中可以通过适当的运动来改善健康状况[87]。 多项系统评价证实了运动强度、运动方式、运动类型对绝经后妇女骨骼的积极影响。运动强度方面：与中低强度运动相比，高强度运动与更高的骨密度相关，中低强度运动可以增加股骨颈骨密度，中等强度运动可以增加全髋关节骨密度，阻力训练与冲击训练相结合是脊柱和髋关节最有效的成骨刺激，高强度运动对增加腰椎骨密度有效。运动方式方面：联合运动干预可有效保护绝经后妇女，在腰椎、股骨颈、全髋关节和全身的骨密度。运动类型方面：所有类型的运动都对腰椎、股骨颈或全髋关节的骨密度有积极影响，负重运动和动态阻力运动可显著增加腰椎、股骨颈或全髋关节的骨密度[88-90]。 针对老年人群，系统评价结果显示：低强度活动干预即可改善老年人的骨骼健康，从而预防骨质疏松症。高强度活动干预可以改善腰椎骨密度，高强度运动、组合运动形式及阻力运动更有效。同时，运动显著降低了老年人跌倒相关损伤的风险，也减少了损伤导致的医疗护理事件或骨折的发生，联合运动方案和平衡训练是减少跌倒相关损伤的最有效运动类型[91]。运动相关的有益效果在老年人（≥80岁）中更明显[91-92]。 2021年的1篇系统评价结果显示，渐进式阻力训练可改善“起立-行走”计时测试结果和健康相关生活质量、缓解疼痛并增加股骨颈骨密度，但对跌倒风险及腰椎和全髋关节骨密度的影响尚不明确[93]。 对于前臂骨量干预，2020年的1篇系统评价结果表明，高强度和低强度阻力训练适度增加前臂骨量[94]。 《原发性骨质疏松症患者的营养和运动管理专家共识》[64]建议老年骨质疏松症患者每周至少进行150~300 min中等强度运动，或者每周 75~150 min 高强度有氧运动。鼓励进行包括有氧运动、肌肉强化和平衡训练活动在内的多元身体活动。有慢性病或其他不便于运动的情况下，应尽其能力和条件允许进行身体活动[95]。 综上，低强度运动干预可以改善老年人的骨骼健康，从而预防骨质疏松症。高强度运动干预可改善腰椎骨密度。高强度运动、组合运动形式及阻力运动更有效。联合运动方案和平衡训练是减少跌倒损伤的最有效运动类型。所有类型的运动对腰椎、股骨颈、全髋关节的骨密度都有正性影响，负重运动、动态阻力运动可以增加腰椎、股骨颈、全髋关节的骨密度。步行适合于所有老年人，慢走、中速走、快走，因人而异。虽然短期步行不能增加骨密度，但可以保持骨密度并防止其下降[96]。应避免弯腰、扭腰等过度运动，或不恰当运动带来的负损伤。老年骨质疏松症患者多合并下肢关节骨关节炎。运动前，应先做热身活动；运动中，应防止跌倒。强调运动方式、频率、时间、强度的个体化，以保持好现有功能为度，适度提高即可。 临床问题 6：是否推荐地舒单抗用于老年骨质疏松症患者的抗骨质疏松治疗？ 　　推荐意见 6： （1）对于老年骨质疏松症患者，建议使用地舒单抗进行治疗。（2B） （2）双膦酸盐进入药物假期或特立帕肽停药后的患者，建议使用地舒单抗进行序贯治疗。（2B） （3）应用地舒单抗 5~10 年后需重新评估骨折风险，并根据骨折风险情况决定是否停用。（2C） （4）建议在地舒单抗停用后，序贯使用双膦酸盐等其他抗骨质疏松药物，以预防停药后的快速骨量流失和降低骨折风险。（2C） （5）肾功能不全的老年骨质疏松症患者可以使用地舒单抗进行抗骨质疏松治疗。（2B） 推荐依据： 地舒单抗（denosumab）是针对核因子 κB 受体活化因子配体（receptor activator of NF- κB ligand,RANKL）的全人源化单克隆抗体，可以抑制破骨细胞的形成，减少骨吸收，增加骨矿物质密度，并降低骨折的风险[97]。地舒单抗于 2010 年首次在欧盟上市，被批准用于治疗骨折高风险的绝经后女性和男性骨质疏松症，于2020年6月在中国上市[98]。 2021 年 1 篇系统评价研究地舒单抗治疗骨质疏松症的有效性及安全性，结果显示，地舒单抗可有效提高桡骨下1/3、股骨颈、腰椎、全髋关节、股骨转子和全身的骨密度，显著降低临床骨折、椎体骨折、非椎体骨折和髋部骨折风险，未发现不良事件风险[99]。 与双膦酸盐疗效对比，地舒单抗提高腰椎、全髋关节、股骨颈骨密度的效果更优，两组用药12个月时的骨折风险差异无统计学意义，用药 24 个月时地舒单抗组脆性骨折发生率低于阿仑膦酸盐组[100-101]。综上所述，对于高骨折风险的绝经后骨质疏松症患者，建议使用地舒单抗进行治疗。剂量-反应 meta 研究显示，地舒单抗 60 mg持续用药 6个月的给药方案对骨密度的增加效果最佳[102]。 安全性方面，地舒单抗与安慰剂或其他治疗相比，不会增加原发性骨质疏松症患者的复合心血管结局风险 、3P 和 4P 主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events, MACE）[103]。 一项 10 年随访的随机对照研究（randomized controlled trial, RCT）将绝经后骨质疏松症患者随机分为长期治疗组（10年地舒单抗，60 mg皮下注射，每6 个月 1 次）和交叉治疗组（3 年安慰剂+7 年地舒单抗，60 mg皮下注射，每6个月1次），结果发现长达10年的治疗过程中，地舒单抗治疗的不良事件发生率逐渐下降，严重不良事件发生率随时间稳定，新发椎体和非椎骨骨折的年发病率较低[104]。长期治疗组中，腰椎骨密度比基线值增加了21.7%，全髋关节骨密度增加了 9.2%，股骨颈骨密度增加了 9.0%，桡骨 1/3处骨密度增加了2.7%；交叉治疗组中，腰椎骨密度比基线值增加了 16.5%，全髋关节骨密度增加了 7.4%，股骨颈骨密度增加了7.1%，桡骨1/3处骨密度增加了2.3%。10年随访的不良事件发生率较低[104]。 肾功能不全的老年骨质疏松症患者同样可使用地舒单抗进行抗骨质疏松治疗。系统评价显示，对于慢性肾脏病患者（2~5期），特立帕肽、地舒单抗、阿仑膦酸盐和雷洛昔芬均可著降低骨折风险，特立帕肽在椎骨骨密度改善方面最好，地舒单抗在股骨颈骨密度改善方面最好[105-106]。在密切监测下，可考虑在慢性肾脏病患者中使用地舒单抗。 停药方面，对 FREEDOM 试验及其扩展研究发现接受了地舒单抗后又停药的患者，椎体骨折率将增高（从治疗期间的 1.2/100 人年增加到停止治疗后的7.1/100 人年），与接受安慰剂后停药的参与者相似（8.5/100人年）；停用地舒单抗者发生1次或多次椎体骨折的比例高于安慰剂，停用地舒单抗后多发性椎骨骨折的发生率比未停用高3.9倍，每增加1年的治疗期随访，其发生率增加1.6倍[107]。因此，应谨慎停用地舒单抗，如停药需进行序贯性抗骨吸收治疗。应用地舒单抗治疗5~10年后应重新评估骨折风险，对于仍然处于骨折高风险的患者可换用其他抗骨松药物或继续应用地舒单抗治疗[108]。成本效益分析研究表明[109]，地舒单抗在年龄较大、有既往骨折史、骨密度-T评分较低和危险因素较多的患者中成本效益更理想。 临床问题 7：是否推荐罗莫舒单抗用于老年骨质疏松症的治疗？ 推荐意见 7： （1）针对老年女性有脆性骨折史、骨折极高风险或严重的骨质疏松症患者，建议使用罗莫舒单抗治疗，以降低椎体、非椎体和髋部骨折发生的风险。用药前，应评估心血管疾病的风险。（2C） （2）罗莫舒单抗使用时间应限制在 1 年以内，停药后应序贯使用其他抗骨吸收抑制剂以维持骨密度。（2C） 推荐依据： 硬骨抑素单抗体，如罗莫舒单抗（romosozumab）和布索组单抗（blosozumab），能与硬骨抑素结合，增强成骨细胞功能，提升骨量，减少骨折[110]。罗莫舒单抗已获美国食品药品管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准用于治疗骨折风险较高的绝经后女性的严重骨质疏松症，但还未被批准用于男性，且目前尚未在国内上市[111]。一些指南推荐罗莫舒单抗治疗有脆性骨折史、骨折风险高或严重的绝经后骨质疏松症女性，以降低骨折发生的风险[112-114]。2022年发表的一项系统评价研究表明，罗莫舒单抗显著降低了用药24个月时的椎体骨折风险、非椎体骨折风险和临床骨折风险，并显著增加腰椎、全髋关节和股骨颈的骨密度[115]。 2022 年发表的一项网状meta分析表明，罗莫舒单抗在降低骨折风险方面效果最好[116]。既往RCT研究显示，罗莫舒单抗能显著降低新发生的椎体骨折率、临床骨折风险及非椎体骨折风险[117-118]。尽管罗莫舒单抗有效，但由于临床经验有限且长期副作用不确定，其治疗时间不超过1年。 此外，心血管风险是一个关注点。一项系统评估发现，罗莫舒单抗治疗未增加复合心血管结局和3P MACE 的风险，可能会增加 4P MACE 的风险[119]。一项 RCT 研究显示，罗莫舒单抗治疗的心血管不良事件的发生率比阿仑膦酸钠组高[118]。因此，欧洲药品管理局建议，有心肌梗死或卒中史的女性应禁用罗莫舒单抗[113]。 临床问题 8：如何对老年骨质疏松症患者进行营养干预？ 推荐意见 8： （1）推荐老年骨质疏松症患者摄入含有优质蛋白质、丰富矿物质和维生素的均衡膳食，摄入足量蛋白质。（1B） （2）推荐老年骨质疏松症患者多摄入富钙食物，如奶类及其制品、大豆类及其制品、水产类、坚果、深绿色蔬菜等。（1B） （3）建议老年骨质疏松症患者戒烟限酒。（2C） 推荐依据： 《原发性骨质疏松症患者的营养和运动管理专家共识》[64]建议均衡膳食，包括富钙、低盐（5 g/d）和适量蛋白质（每日蛋白质摄入量为1.0~1.2 g/kg，进行抗阻训练的老年人为 1.2~1.5 g/kg）。动物性食物每日摄入120~150 g，每日摄入牛奶300~500 mL或同等蛋白质的奶制品[120]。《中国居民膳食指南（2022）》[60]建议一般老年人（65~79 岁）每日蛋白质摄入量为男性65 g，女性55 g。健康的膳食模式（多水果、蔬菜、鱼、家禽、坚果和全谷物）降低骨折风险。老年骨质疏松症患者加强营养，均衡膳食，戒烟限酒，严控食盐，避免过量饮用咖啡、浓茶及碳酸饮料可降低骨质疏松症的风险[121]。 蛋白质是骨合成胶原蛋白的主要营养物质，充足的蛋白质摄入有助于维持骨骼和肌肉功能，降低骨质疏松性骨折后并发症的风险[122]。健康的膳食模式有助于降低骨折风险，特别在老年人和东方国家中更显著[123]。高蛋白质摄入量与较高的股骨颈和全髋关节骨密度之间呈正相关，高蛋白质摄入量显著降低髋部骨折风险，并可能维持老年人的骨密度[124]。 老年骨质疏松症患者应戒烟限酒。吸烟女性的髋部骨折风险显著增加，尤其是高剂量吸烟者，而在戒烟≥10 年后风险显著下降[125]。术前戒烟的患者中，术后并发症的总体风险较低[126]。与不饮酒者相比，每日 3 杯酒精饮品与更高的髋部骨折风险相关，酒精摄入量与髋部骨折风险呈正相关[127]。此外，2021年的1篇系统评价研究显示，饮食结构与骨质疏松症发病率相关，适量的乳制品、蔬菜、水果和微量营养素，以及减少酒精和浓咖啡、浓茶的摄入量，可降低骨质疏松症风险[128]。老年骨质疏松合并营养不良进行临床营养评估时，如果存在营养风险，应及时给予肠内肠外营养干预。 临床问题 9：如何对老年骨质疏松症患者进行健康教育与心理干预？ 推荐意见 9： （1）推荐对老年骨质疏松症及脆性骨折患者进行系统性、经常性健康宣教，增加对疾病的认识，包括告知骨质疏松症的危险因素、危害及防范，改善生活方式的重要性，用药常识与监测等，提高治疗依从性。（1B） （2）建议对老年骨质疏松症及脆性骨折患者进行持续性的心理沟通和心理支持，帮助患者缓解焦虑，克服患者对跌倒和骨折的恐惧，提高患者治疗依从性及生活质量。推荐根据情况给予抗抑郁及焦虑药物。（2C） 推荐依据： 骨质疏松症患者常因驼背畸形、驱干变短、疼痛、骨折、生活能力下降等诸多问题而遭受巨大的身心压力。对患者进行恰当的心理疏导与教育，可改善患者的恐惧、焦虑、抑郁等消极心态，从而以积极态度应对疾病带来的变化。心理干预措施会降低患者的痛苦阈，减少镇痛药的使用，并改善身体活动和功能，减少对跌倒的恐惧，改善患者的生活质量[129-131]。 2017 年和 2021 年发表的 2 篇系统评价，研究支持性干预措施在女性骨质疏松症及骨质疏松性椎体压缩性骨折患者中的治疗效果，结果表明非医疗干预措施可能会降低疼痛水平，减少镇痛药的使用，并促进改善身体活动和功能[132-133]。此外，适当运动和健康教育课程可以减少患者对跌倒的恐惧，改善患者生活质量。一项RCT研究将椎体骨折的老年女性随机分为接受运动训练+健康教育组和健康教育组，干预 6 个月后发现两组间的躯干伸展强度和心理症状有显著差异，6 个月以后进入自我维持阶段，对照组显示躯干伸展强度和心理症状与基线相比发生了显著变化。疼痛随活动的变化不显著，结果提示使用团体治疗的老年女性可以改善躯干伸展强度，并降低与椎体骨折相关的心理症状，且心理改善可保留至少6个月[134]。此外，2020年的1篇系统评价评估教育干预预防老年人骨质疏松的有效性，结果显示与对照组相比，通过教育干预，患者对骨质疏松症的认识明显提高[135]。另一项研究进一步提出，若要提高抗骨质疏松药物的依从性和/或持久性，基于患者健康教育和心理咨询的多成分干预是最有效的干预措施[136]。心理干预的方法包括认知治疗、园艺治疗、音乐治疗、芳香疗法、森林治疗等。 临床问题 10：老年骨质疏松症患者如何进行中医及康复治疗？ 推荐意见 10： （1）老年骨质疏松症患者可考虑选用经国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准的中成药（详见国家基本 物 目录）。（2C） （2）老年骨质疏松症及脆性骨折患者应进行积极的康复治疗，常见的康复治疗措施有生活方式干预（膳食、户外活动、改善不良生活习惯等）和医疗干预（康复训练和理疗）。（2C） （3）老年骨质疏松症患者可选择适合自身状况的运动形式和运动强度来进行康复训练。建议采用太极拳、八段锦和五禽戏等传统运动方式来缓解疼痛、增强肌力、改善步态和增强肢体功能。（2C） 推荐依据： 老年骨质疏松症患者可考虑选用的经 NMPA 批准的中成药。①脾肾阳虚型可考虑中成药：右归丸、全杜仲胶囊、仙灵骨葆胶囊；②肝肾阴虚型可考虑使用中成药：左归丸、金天格胶囊；③肾虚血瘀型可考虑使用中成药：骨疏康颗粒/胶囊、壮骨止痛胶囊；④对骨质疏松伴有骨折患者强力推荐分型辩证论治。 老年骨质疏松症患者的康复治疗极为重要，并有其特殊性。康复治疗方式主要分为生活方式干预和医疗干预。在生活方式干预中，建议老年骨质疏松症患者进行低强度运动增强肌肉强度和预防跌倒。推荐太极拳、八段锦和五禽戏，以及游泳、广场舞等运动方式。此外，骨质疏松症患者除了遵医嘱在饮食、运动方面注意调整外，还可通过电疗、磁疗等理疗方式减缓患者疼痛，改善躯体运动功能，促进骨钙沉积。骨质疏松症的治疗过程漫长且复杂，康复作为预防和治疗的措施，对患者健康有积极的影响[137]。 既往研究表明太极拳、八段锦和五禽戏等低强度运动能有效改善骨质疏松，增强肌肉强度和预防跌倒。研究发现，与空白对照组、常规对照组相比，太极运动可增加骨密度[138]。另一项研究发现，五禽戏和八段锦可增加受试者的腰椎骨密度和股骨颈骨密度[139]。此外，一篇系统评价研究了五禽戏对原发性骨质疏松症的影响，结果发现五禽戏可显著改善腰椎骨密度。五禽戏联合抗骨质疏松药物对股骨骨密度有较好疗效。单独运用五禽戏或与抗骨质疏松药物联用时可有效缓解患者疼痛[140]。此外，有条件的医疗机构可使用多波段光谱、低频脉冲电磁场（pulsed electromagnetic fields, PEMFs）等治疗措施减轻患者疼痛和提高生活质量。1 篇系统评价显示与常规药物相比，PEMFs 联合常规药物可显著提高腰椎、股骨的骨密度并缓解疼痛[141]。另一项研究发现PEMFs 对骨密度的积极影响不劣于一线药物治疗，在原发性骨质疏松症老年人的平衡功能方面优于安慰剂[142]。一项 meta 分析也同样提示，PEMFs 可有效缓解骨质疏松症患者疼痛，安全性较好[143]。 临床问题 11：老年骨质疏松症患者发生脆性骨折的治疗。 推荐意见 11： （1）建议发生脆性骨折的老年骨质疏松症患者在专科医师指导下进行包括营养、运动、康复、心理、药物、手术等在内的综合治疗。（2B） （2）建议发生脆性骨折的老年骨质疏松症患者根据骨折的部位、类型、移位程度、患者全身情况、预期寿命及患者需求等因素选择非手术治疗、微创手术或开放手术治疗。（2C） （3）老年骨质疏松性骨折患者要高度重视抗骨质疏松治疗。强调依据骨折风险分层选择抗骨质疏松药物。发生骨质疏松性骨折后，应选择强效抗骨质疏松药物。在基础治疗措施（调整生活方式、预防跌倒和补充钙剂、维生素D等）上，建议在骨折围手术期及骨折后的长期治疗中选用双膦酸盐、甲状旁腺素类似物（特立帕肽、阿巴洛肽）、地舒单抗等抗骨质疏松药物。（2B） （4）老年骨质疏松性骨折中重度疼痛及骨折围手术期的患者，建议使用降钙素类药物，减轻疼痛，避免快速骨丢失，促进骨折愈合。使用时间不超过3个月。（2C） 推荐依据： 脆性骨折是骨质疏松症常见并发症之一，也是再骨折的重要危险因素[144-145]。脆性骨折是指站立位或更低位置跌倒的低能量非暴力所导致的骨折，常发生在脊柱（椎体压缩性骨折）、髋部、腕部、肩部和骨盆部位的骨折或任何部位的骨密度评分 T≤-2.5的状态，多发生于50岁以上的人群[144,146]。 发生脆性骨折的老年骨质疏松症患者根据骨折的部位、类型、移位程度、症状体征、患者全身情况、预期寿命及患者需求等选择保守治疗、微创或开放手术治疗。对于非手术治疗无效，疼痛严重、椎体骨折不愈合或椎体内部囊性变、椎体坏死、不宜长时间卧床的患者，高龄患者宜考虑早期手术，可有效缩短卧床时间，减少骨折并发症的发生[147]。为了防止再骨折，发生骨折的患者应开始使用常规抗骨质疏松药物进行治疗，以维持或增加骨密度，改善骨强度。常规的抗骨质疏松药物包括：双膦酸盐、特立帕肽、地舒单抗、雷洛昔芬和罗莫舒单抗（中国未上市）等[147]。既往多项研究发现，使用抗骨质疏松药物后椎体再骨折风险显著降低[148-149]。1 篇系统评价比较了预防脆性骨折的药物疗效，结果显示特立帕肽、双膦酸盐和地舒单抗对降低脆性骨折的风险最有效，单独使用钙和维生素 D 没有降低骨折风险的效果，与其他药物联合使用能降低髋部骨折风险[150]。此外，国内外多部指南均建议，脆性骨折发生后应尽快缓解疼痛，恢复患者的活动功能[147,151-152]。急性期镇痛可首选口服镇痛药并按照 WHO 的镇痛阶梯递进治疗 ，一般以非甾体抗炎药（nonsteroidal anti inflammatory drug, NSAID）为一线选择，中度至重度的难治性疼痛使用阿片类药物，对于合并症较多的老 年 患 者 ，考虑到不良反 应 ，需慎重考虑使用 NSAID[153]。一项研究发现脊柱矫形器在缓解骨质疏松性压缩性骨折的中期疼痛缓解作用最好，并且能减少残疾的发生，双氯芬酸（NSAID）和曲马多（阿片类药物）在短期疼痛缓解方面效果较好[154]。另一项研究表明，降钙素可作为口服镇痛药物的替代治疗用于缓解脆性骨折所致的急性疼痛，还可减少骨折后急性骨丢失[155]。鉴于欧洲人用药物委员会有关鲑鱼降钙素与肿瘤风险相关性的报告有警示作用，建议降钙素短期（不超过 3 个月）应用，必要时可采用间歇性重复给药[156]。 临床问题 12：老年骨质疏松症的三级预防策略。 推荐意见 12： （1）建议对骨折低风险及中风险老年人群进行骨质疏松症的一级预防，减少或延缓骨质疏松症的发生。预防措施包括健康教育、生活方式指导、风险人群筛查及危险因素控制、跌倒风险评估及预防、补充钙与维生素D等。（2B） （2）建议对骨折高风险老年人群进行骨质疏松症的二级预防，降低骨折的发生率。具体措施包括在一级预防的基础上规范使用抗骨质疏松药物与康复治疗等。（2B） （3）建议对骨折极高风险人群或新发脆性骨折人群进行骨质疏松症的三级预防，减少骨折及再骨折的发生率，降低伤残及病死率。采取包括强化管理、手术干预、规范使用强效抗骨质疏松药物（如地舒单抗、唑来膦酸、特立帕肽）及康复治疗等综合措施，以提高患者生活质量和延长预期寿命。（2B） 推荐依据： 脆性骨折治疗费用、致残率及致死率均较高，严重影响老年人的身心健康。因此，建立老年骨质疏松症的三级防控体系，采取预防为主、防治结合、分层诊疗、全周期管理的策略对降低骨质疏松症及其骨折的危害等有重要意义。 2022 年的《建立中国老年骨质疏松症三级防控体系专家共识》[157]根据骨质疏松性骨折风险人群判定方法，分为骨折低风险、中风险、高风险及极高风险人群： （1）骨折低风险人群：满足以下 4 项条件：①无脆性骨折史；②无骨质疏松性骨折的临床危险因素；③DXA测量的骨密度T值≥-1.0或QCT骨密度值≥120 mg/cm3；④ FRAX®骨折风险预测简易工具（fracture risk assessment tool, FRAX）预测10年主要部位骨质疏松性骨折概率＜10%，髋部骨折概率＜1.5%。 （2）骨折中风险人群：无脆性骨折史，存在以下3项中的任何 1项：①有 1~3项骨质疏松性骨折的临床危险因素；②DXA 测量的骨密度 T值为-2.5~-1.0或QCT测量的骨密度值在 80~120 mg/cm3；③FRAX®预测 10年主要部位骨质疏松性骨折概率为 10%~20%，髋部骨折概率为1.5%~3.0%。 （3）骨折高风险人群：无椎体或髋部脆性骨折史，存在以下 4项中的任何 1项：①存在除椎体或髋部以外部位的脆性骨折史；②有骨质疏松性骨折的临床危险因素4~5项；③DXA测量的骨密度T值为-3.0~-2.5或 QCT测量的骨密度值≤80 mg/cm3；④FRAX®预测10 年主要部位骨质疏松性骨折概率 20%~30% 或髋部骨折概率为3.0%~4.5%。 （4）骨折极高风险人群：存在以下4项中的任何1项：①发生过椎体或髋部的脆性骨折；②骨质疏松性骨折的临床危险因素≥6项；③DXA测量的骨密度T值＜-3.0；④FRAX®预测 10 年主要部位骨质疏松性骨折概率≥30%或髋部骨折概率≥4.5%。 对于骨折低风险及中风险人群，可以进行健康教育、维持骨骼健康的生活方式（如平衡膳食、充足日照、规律运动、控制风险因素）、骨质疏松症风险人群筛查、跌倒风险的评估和预防处理、补充钙元素及其他（骨质疏松性骨折中风险人群可酌情选择一些作用相对温和的干预方式，如补充活性维生素D和维生素 K、中医中药治疗及物理治疗等），预防性干预，减少或延缓老年人群随增龄出现的骨量丢失进程，降低罹患骨质疏松症的风险[158-165]。 对于骨折高风险人群，在一级预防干预措施的基础上，规律使用抗骨质疏松药物，开展康复治疗。抗骨质疏松药物和康复治疗可增加骨密度，改善骨质量，降低骨折风险。抗骨质疏松药物对不同部位骨折风险的影响不同。能降低脊柱、髋部和非椎体骨折风险的药物称之为“广谱”抗骨质疏松药物，包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸和地舒单抗。地舒单抗、唑来膦酸、特立帕肽降低骨折风险的作用更强，为强效抗骨质疏松药物。对于髋部骨折高风险或极高风险患者，建议首选地舒单抗或唑来膦酸；对椎体骨折高风险或极高风险患者，建议起始特立帕肽治疗，也可以选择地舒单抗或唑来膦酸治疗[157,166-168]。 对于骨折极高风险人群，避免骨折、再次骨折的发生及骨折导致的伤残和死亡。未发生骨折或既往有脆性骨折史者：对骨质疏松性骨折临床危险因素进行分析，尽可能去除或减少对骨骼代谢不利的因素。落实二级预防的措施，制定有效的防跌倒预案。规律使用强效抗骨质疏松药物如地舒单抗、唑来膦酸、特立帕肽。新发脆性骨折者：新发脆性骨折尤其是髋部或椎体骨折者进行快速评估、治疗和康复，可明显改善预后。有手术指征的尽早开展手术；非手术治疗者采用包括强效抗骨质疏松药物、康复和心理治疗，提高生活质量，降低致残率和病死率[169]。 03·  指南形成方法 · 本指南由中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会发起和负责制订，严格遵循循证指南制订的方法学和中华医学会《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022 版）》。指南的方法学及制作流程详见《2018指南》。《2018指南》和本指南的全部推荐意见详见表3。 [图片] [图片] [图片]