Levothyroxine Sodium

编者按 肾透明细胞癌（ccRCC）是肾细胞癌（RCC）常见的病理类型，接受根治性肾切除术的患者仍存在一定的复发转移风险，因此，术后根据复发风险进行规范分层管理和规律随访，对早期发现复发转移、及时启动后续治疗具有重要意义。对于出现多部位转移、一线靶向治疗后进展的晚期患者，尤其是合并多种基础疾病及长期多重用药者，后线治疗如何在兼顾安全性和耐受性的基础上持续控制肿瘤进展、维持生活质量，是临床实践中需要重点关注的问题。 本文分享一例复发转移性 RCC 患者，术后多次复发并出现软组织转移，一线舒尼替尼治疗后疾病进展，二线接受呋喹替尼联合信迪利单抗治疗，治疗期间患者维持疾病稳定。该病例为术后复发转移、一线靶向治疗进展患者的二线治疗管理提供了真实世界临床实践参考。 （提示注意：以下病例简评仅系相关主治医生在执业过程中的病情回顾与评述，供医生读者科学交流和参考。个体病例通常具有差异性，具体治疗方案及用药应当结合个体情况作出，并严格遵循医嘱。） 病例介绍 基本情况：患者女，61岁。 主诉：左肾根治术后7年余，二线治疗随访中。 个人史：无吸烟史；无药物过敏史。无特殊流行病学史。 现病史： 初诊与手术治疗： 患者于2017年9月因左腰部疼痛伴肉眼血尿就诊，外院双肾CT提示左肾肿瘤可能。2017年9月22日，患者于外院行后腹腔镜左肾根治切除术，术后初诊肿瘤分期II期，术后未继续接受相关治疗，后续患者未按照规定及时来院随访。 复发及转移： 2022年3月，患者再次出现左腰部疼痛，外院泌尿系彩超提示左侧肾区实质性占位。2022年3月22日，患者于外院行后腹腔镜下腹膜后病损切除术。2022年6月8日，体检彩超提示左外侧腹壁肌层实质性占位；2022年6月17日，于我院行腹部皮下占位穿刺活检。2022年6月30日，病理结合免疫组化确诊为肾透明细胞癌，免疫组化：CK7(-)、CD10(部分+)、CAIX(部分+)、TFE3(-)、PAX8(+)。病理分期T3bN1M1，临床分期IV期。 一线治疗及疾病进展： 2022年7月14日，患者开始接受舒尼替尼靶向治疗。2023年8月24日，影像学评估提示疾病进展（PD）；2023年8月29日，停用舒尼替尼治疗。 其他病史及合并基础疾病： 1. 浅表性胃炎（CTCAE 1级），2017年起病，持续存在，药物控制中； 2. 后循环缺血（CTCAE 1级），2017年10月起病，持续存在，未特殊治疗； 3. 颈椎间盘突出症（CTCAE 1级），2017年10月起病，持续存在，未特殊治疗； 4. 慢性支气管炎（CTCAE 1级），2022年03月起病，持续存在，未特殊治疗； 5. 高血压（CTCAE 1级），2022年09月起病，2023年11月起规律药物治疗； 6. 高甘油三酯血症、高胆固醇血症（CTCAE 1级），2023年09月起病，持续存在； 7. 甲状腺功能减退（CTCAE 1-2级），2023年08月起病，持续药物干预； 8. 左下肢疼痛、间断便血、既往一过性高血糖、尿糖异常等，均为CTCAE 1级。 诊断： 1. 复发转移性肾透明细胞癌，临床分期IV期； 2. 合并浅表性胃炎、后循环缺血、颈椎间盘突出症、慢性支气管炎、高血压、高脂血症、甲状腺功能减退等基础疾病。 治疗经过： 一线治疗：2022年7月14日，患者开始接受苹果酸舒尼替尼胶囊一线治疗。后续影像学评估提示疾病进展，2023年8月29日停用舒尼替尼。 二线治疗：2023年9月7日，患者签署临床研究知情同意书；2023年9月18日随机入组呋喹替尼联合信迪利单抗组，并开始二线治疗。信迪利单抗200 mg，Q3W，静脉输注；呋喹替尼5 mg，po qd d1–14 q3w。二线治疗期间，患者多次影像学评估均维持疾病稳定（SD）。 序贯管理：2025年6月10日末次使用信迪利单抗，共使用31周期。2025年7月起，因心悸、心肌肥厚等2级不良事件，后续停用信迪利单抗，继续呋喹替尼单药治疗。 最新随访：截至2025年11月12日仍未进展，PFS近26个月。 RECIST 1.1评估显示，靶病灶基线约67.8 mm，2025年7月25日第33周期评估约71.1 mm，2025年11月12日评估约69.8 mm；靶病灶径线变化仍处于SD范围内，非靶病灶未见明确进展，且未出现新发病灶。截至2025年11月12日，患者仍未发生疾病进展，无进展生存时间持续近26个月。 图 RECIST疗效评估：靶病灶自基线约67.8 mm至2025年11月12日约69.8 mm，变化幅度仍符合SD标准；非靶病灶稳定，未见新发病灶。 不良事件汇总（CTCAE分级）： 1级不良事件（持续/已恢复）：体重增加、乏力、高甘油三酯血症、尿路感染、一过性高血糖、一过性尿糖、血胆红素升高、便秘、间断便血，均为非严重不良事件，多数可控，部分已对症药物治疗。 2级不良事件（持续）：甲状腺功能减退、心悸、心肌肥厚、左下肢疼痛。治疗期间出现心悸及超声提示心肌肥厚，经评估后考虑与研究治疗可能相关，予暂停给药、停用信迪利单抗，后续症状控制及研究者评估后继续呋喹替尼治疗，并行对症干预。 合并用药情况： 随机前：奥美拉唑肠溶胶囊、布洛芬片按需服用。 随机后：左甲状腺素钠片、西尼地平片、依折麦布片、瑞舒伐他汀钙、丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片、左氧氟沙星片、琥珀酸美托洛尔缓释片、泼尼松片、氨酚曲马多片、普瑞巴林胶囊、二甲双胍规律/按需服用，分别用于纠正甲减、高血压、高脂血症、高胆红素血症、尿路感染、心悸、下肢疼痛及血糖异常。 上下滑动查看更多内容 病例小结 患者女，61岁，病程7年余。2017年9月因左腰部疼痛伴肉眼血尿发现左肾占位，后行左肾根治性切除术，术后初诊肿瘤分期II期。2022年疾病复发，先后发现腹膜后病损及腹壁/皮下软组织病灶；2022年6月腹部皮下结节穿刺及免疫组化提示肾透明细胞癌转移，结合临床考虑复发转移性肾透明细胞癌。 患者于2022年7月14日接受舒尼替尼一线治疗，后续影像学评估提示PD，并于2023年8月29日停用舒尼替尼。2023年9月18日随机入组FRUSICA-2研究呋喹替尼联合信迪利单抗组，接受二线治疗。治疗期间多次RECIST评估均为SD，靶病灶较基线波动幅度有限，非靶病灶稳定，未见新发病灶。 2025年6月10日患者末次使用信迪利单抗，共31周期；后因心悸、心肌肥厚等2级不良事件停用信迪利单抗，继续呋喹替尼单药治疗。截至2025年11月12日，患者仍未发生疾病进展，无进展生存时间持续近26个月。 本病例提示，对于术后复发转移、一线舒尼替尼治疗后进展的肾透明细胞癌患者，呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗有望带来较持久的疾病稳定；在免疫治疗因不良事件停用后，继续呋喹替尼单药维持仍具有一定临床参考价值。该病例也提示，长期治疗过程中需重视心血管、代谢及甲状腺相关不良事件的监测和管理。 晚期ccRCC治疗困境：一线TKI耐药与复杂合并症限制后线治疗选择 肾细胞癌（RCC）是临床常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中肾透明细胞癌（ccRCC）为主要病理亚型，恶性程度高、复发转移风险大。晚期转移性肾透明细胞癌预后整体较差，一线血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）靶向治疗后，部分患者会在短期内出现耐药进展，而后线可选择治疗方案相对有限，且传统二线治疗的中位无进展生存期和客观缓解率仍有进一步提升的空间，临床仍存在未满足的治疗需求。值得关注的是，临床多数晚期RCC患者为中老年人群，常合并高血压、血脂异常、甲状腺功能异常、慢性胃肠道疾病等多种慢性基础疾病，存在长期多重用药情况，一方面增加了药物相互作用、脏器功能损伤风险，也一定程度上限制了传统强效靶向、免疫方案的临床应用，对后线治疗的安全性、温和性、可持续性提出了更高要求[1]。随着精准靶向与免疫治疗的快速发展，靶免联合模式已成为晚期肾癌二线治疗的重要探索方向之一。目前部分方案在高级别循证依据上仍有待填补的空间，且部分方案在毒性方面，为适配合并基础疾病、多重用药的复杂人群，也存在一些待攻克的问题，因此临床上待进一步探索高效、安全、耐受性优的新型二线治疗策略。 呋喹替尼是高选择性VEGFR-TKI，其作用机制是通过精准抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用，临床前研究提示其与PD-1免疫抑制剂具有一定的协同抗肿瘤效应。III期FRUSICA-2研究证实，呋喹替尼联合信迪利单抗用于晚期RCC二线治疗，相较于传统二线治疗方案阿西替尼/依维莫司，可显著提升患者中位PFS与ORR，BIRC评估的中位PFS达到了22.21个月，显著优于对照组的6.90个月（HR 0.373，P<0.0001），ORR提高2.5倍（60.5%vs 24.3%，OR 4.622，P<0.0001）,且整体不良反应可控、耐受性良好，为TKI治疗失败的晚期肾癌患者提供了循证治疗依据。 术后复发转移性ccRCC并伴多系统基础疾病负担实现长期疾病稳定与持续带瘤生存 本例患者为典型的术后复发转移性ccRCC，早期行左肾根治性切除术，术后未行辅助治疗，疾病进展后出现先后出现腹膜后病损及腹壁/皮下软组织病灶，其中腹部皮下结节病理结合免疫组化支持肾透明细胞癌转移，确诊为IV期ccRCC。患者一线接受舒尼替尼靶向治疗后进展，且患者合并高血压、甲状腺功能异常、血脂异常等多种基础疾病，对后线治疗的安全性、可持续性要求更高。该患者成功入组FRUSICA-2研究，接受呋喹替尼联合信迪利单抗二线靶免联合治疗，全程随访依从性良好。 截至2025年11月12日随访，患者接受呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗并序贯呋喹替尼单药维持治疗后，仍维持疾病稳定，未见影像学进展，无进展生存时间持续近26个月。对于晚期复发转移性ccRCC患者，尤其是一线TKI治疗后进展并合并多种基础疾病的人群，治疗获益并不只体现在肿瘤显著缩小或达到PR，长期维持SD、延缓疾病进展、避免新发转移灶出现，同样是疾病控制的重要体现。本例患者虽未达到PR，但靶病灶长期处于RECIST 1.1定义的疾病稳定范围内，非靶病灶未见明确进展，提示以呋喹替尼为基础的治疗方案在持续控制肿瘤负荷、延长无进展生存方面具有一定的临床价值。 安全性方面，患者治疗相关不良事件以1-2级轻微反应为主，仅出现心悸、心肌肥厚等少数2级心血管毒性。针对治疗相关毒性，临床及时采取暂停靶向药物、停用免疫药物，转换呋喹替尼单药联合对症支持治疗的个体化管理方案，控制了不良反应，保障了长期治疗的连续性。 综上所述，本病例与FRUSICA-2研究结果相呼应。对于一线舒尼替尼治疗后进展、合并多种基础疾病的复发转移性肾透明细胞癌患者，呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗有望带来相对持久的疾病控制；在免疫治疗因不良事件停用后，继续呋喹替尼单药治疗有助于保持治疗连续性。该治疗策略可作为类似患者值得关注的二线治疗选择之一。 晚期ccRCC一线TKI治疗后耐药普遍且后线治疗选择仍然有限 全面梳理晚期转移性ccRCC的临床治疗格局演变，一线治疗多依据IMDC、MSKCC风险分层制定个体化方案，其中舒尼替尼作为经典VEGFR-TKI，是2025CSCO指南以及2022CUA指南推荐的低危转移性肾细胞癌标准一线治疗选择。临床中，仍有部分患者存在TKI原发或早期耐药，经一线靶向治疗后出现疾病进展。后线治疗选择有限、生存获益有限，是目前晚期RCC治疗的重点难点。本例患者为术后复发转移性ccRCC，既往行肾癌根治术及复发灶切除手术，疾病进展后确诊为IV期晚期病变，一线采用标准舒尼替尼靶向治疗，但约13个月内出现疾病进展，属于临床预后相对不佳的TKI耐药人群。 FRUSICA-2研究显示呋喹替尼联合信迪利单抗可改善TKI进展后患者预后 对于一线VEGFR-TKI治疗失败的晚期RCC人群，传统二线治疗手段中，单药TKI、mTOR抑制剂及单药免疫治疗的中位PFS约为4.6~7.4个月[2-5]，客观缓解率上也有待进一步提高，传统双靶方案虽较单药略有提升，但患者长期带瘤生存获益仍面临一定的挑战，且二线靶免联合方案既往缺乏高级别III期循证支撑。作为国内首个二线RCC靶免联合III期研究，FRUSICA-2 首次确证呋喹替尼联合信迪利单抗可为一线TKI治疗失败晚期肾癌患者带来显著无进展生存获益，BIRC评估中位PFS达到了22.21个月，显著优于对照组的6.90个月（HR 0.373，P<0.0001），为 TKI 进展后晚期肾癌二线靶免联合治疗提供高级别循证支撑[6]。 △FRUSICA-2研究疗效数据 长期疗效观察与安全性表现 综上，本真实病例与 FRUSICA-2 研究结果相呼应，进一步提示了呋喹替尼在既往 VEGFR-TKI 治疗失败晚期 RCC 患者中的治疗潜力。对于一线舒尼替尼治疗后进展、且合并多种基础疾病的复发转移性 ccRCC 患者，呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗或可进一步实现较稳定的疾病控制的作用。本例患者接受联合治疗后，多次影像学评估提示，靶病灶变化符合 RECIST 1.1 疾病稳定标准，非靶病灶稳定，未见新发病灶，截至2025年11月12日，患者仍未发生疾病进展，无进展生存时间持续近26个月，提示以呋喹替尼为基础的治疗方案可为此类患者带来一定时间的临床获益。 值得关注的是，在患者因免疫治疗相关不良事件停用信迪利单抗后，继续采用呋喹替尼单药治疗，仍保持病情稳定，提示呋喹替尼一方面在联合免疫治疗阶段的抗肿瘤控制表现，另一方面在后续长期单药治疗中或也可以有持续的治疗作用。本病例进一步体现了呋喹替尼联合信迪利单抗在局部晚期或转移性 RCC 二线治疗中的疾病控制与临床应用潜力。 参考文献 上下滑动查看 [1] Iqbal M. Renal Cell Carcinoma: A Complex Therapeutic Challenge in the Elderly. Cureus. 2022;14(6):e26346. Published 2022 Jun 26. [2] Cancer. September 2010 Pages 4256-4265 [3] Lancet Oncol. 2013 May;14(6):552-62 [4] Lancet Oncol 2016 S1470-2045(16)30107-3 [5] N Engl J Med. 2015 Nov 5;373(19):1803-13 [6] Ye D, et al. 2592MO Fruquintinib (FRUQ) plus sintilimab (SIN) versus axitinib (AXI) or everolimus (EVE) monotherapy as 2L treatment in pts with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC): Results from phase III part of a randomized, open-label, active-controlled phase II/III study (FRUSICA-2). Ann Oncol. 2025;36(supplement 2):S1298-1299. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.3208 郭宏骞 教授 南京鼓楼医院泌尿外科科主任 南京大学泌尿外科学研究所所长 主任医师、教授、博士生导师 ·国务院政府特殊津贴专家 ·中国抗癌协会前列腺癌整合防筛专委会主任委员 ·中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会副主任委员 ·江苏省泌尿外科医疗质量控制中心主任 ·江苏省医师协会医学机器人专业委员会发起人及首任主任委员 ·江苏省预防医学会泌尿系统疾病预防与控制专委会主任委员 ·江苏省医学会临床试验与转化分会第一发起人及主任委员 ·中国医师协会机器人外科医师分会委员 ·中国医师协会泌尿外科医师分会委员 ·主持国家自然科学基金项目5项等课题 ·获华夏医学科技奖、江苏医学科技奖等奖励10余项 董文 教授 中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科 主任医师、医学博士、博士研究生导师 ·中山大学孙逸仙纪念医院泌尿肿瘤亚专科主任 ·中华医学会泌尿外科学分会机器人学组委员 ·中国医师协会泌尿外科医师分会肾癌学组委员 ·广东省精准医学应用学会医疗机器人分会主任委员 ·广东省抗癌协会肿瘤肾脏病学专委会副主任委员 ·广东省医学会泌尿外科学分会委员、机器人学组副组长 ·广东省医学会机器人外科学分会委员 ·广东省抗癌协会泌尿外科专委会委员 ·美国、欧洲泌尿外科学会国际会员 ·美国克利夫兰诊所国家公派访问学者 张顺 教授 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科 副主任医师、医学博士 ·中国医师协会泌尿外科医师分会转化协作组委员 ·中国老年学和老年医学学会青年委员 ·擅长泌尿系统肿瘤化疗、免疫、靶向治疗及全程规范化管理 ·负责泌尿外科40余项临床试验研究 ·熟悉各类国际前沿新药最新进展 往期回顾 1、FRUSICA-2病例启示第1期丨呋喹替尼联合信迪利单抗序贯单药呋喹替尼二线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者一例，目前PR已维持约38个月 2、FRUSICA-2病例启示第2期丨一例一线靶向治疗不耐受患者的39个月PR获益，呋喹替尼联合免疫治疗方案有望提供治疗新选择 3、FRUSICA-2病例启示第3期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗肾透明细胞癌：6周达到PR，PFS持续超过37个月 4、FRUSICA-2病例启示第4期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗晚期肾癌：irAE免疫停药后呋喹替尼单药维持PR约2年，二线PFS＞30个月 5、FRUSICA-2病例启示第5期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗，使晚期RCC患者PFS达30个月 6、FRUSICA-2病例启示第6期丨一例晚期RCC患者TKI一线1.8个月进展后呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗PFS 26.5个月 7、FRUSICA-2病例启示第7期丨1例高龄、中危肾癌患者一线TKI治疗不耐受，呋喹替尼联合信迪利单抗治疗首次肿评达PR，二线PR持续2年 8、FRUSICA-2病例启示第8期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗晚期RCC，安全性可耐受，获益持续超2年半 9、FRUSICA-2病例启示第9期丨呋喹替尼联合信迪利单抗序贯呋喹替尼单药二线治疗多发转移晚期肾细胞癌患者，PFS达3年 10、FRUSICA-2病例启示第10期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线用于多发远处转移高龄RCC患者，取得16个月靶病灶缓解 11、FRUSICA-2病例启示第11期丨呋喹替尼＋信迪利单抗助力晚期RCC二线治疗患者PR维持17.5个月，缩瘤率达84.2% 12、FRUSICA-2病例启示第12期丨一例高龄、晚期术后高危RCC患者合并血栓史、多结构侵犯，呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗PFS达16个月 13、FRUSICA-2病例启示第13期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗伴肉瘤样分化的晚期肾透明细胞癌：39天达到PR，PFS 达24.8个月 14、FRUSICA-2病例启示第14期丨一线TKI不耐受老年晚期RCC患者二线呋喹替尼联合信迪利单抗治疗，6周达PR，PFS近18个月 材料编号：NP-ELU-26N377-Valid Until-2028-July 本资料由和黄医药提供支持 本资料旨在促进医药信息的沟通和交流，而非广告宣传。本资料内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解更多有关疾病知识的信息，请咨询医疗卫生专业人士。 （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

很多桥本甲状腺炎患者拿到体检报告时，最困惑的是甲状腺功能正常，但是却有一串飙升的抗体数值——TPOAb、TgAb，动辄高出正常值几十倍。 “我的甲状腺到底怎么了？”这是门诊最常听到的问题。 今天这篇科普，想跟您聊一个更深入的话题：桥本甲状腺炎不光是脖子的问题，它还有很强的“社交属性”——特别爱跟其他免疫病结伴出现。 桥本甲状腺炎，本质上是免疫系统“认错了人” 先简单说说桥本是什么。 桥本甲状腺炎（Hashimoto‘s thyroiditis，HT）是最常见的一种自身免疫性甲状腺疾病。通俗地讲，就是人体免疫系统出现识别错误，把原本该保护的甲状腺组织当成了“入侵者”，持续发动攻击。 这场攻击由两种抗体主导——甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）。它们反复破坏甲状腺滤泡细胞，时间久了，甲状腺分泌激素的能力下降，最终发展成甲状腺功能减退，也就是我们常说的“甲减”。 这个病有明显的“重女轻男”倾向。流行病学调查显示，男女发病率比例大约在1:5到1:10之间，30至50岁女性是高发人群。 早期往往没有明显症状，很多人是在常规体检中偶然发现抗体升高。等到出现疲劳、怕冷、体重增加、情绪低落、记忆力下降这些典型表现时，通常已经进入甲减阶段了。 桥本不是“一个人在战斗”，最爱“拉帮结派” 如果仅仅是甲状腺的问题，事情倒也没那么复杂。但现实情况是，桥本甲状腺炎患者中，合并其他自身免疫病的比例高得惊人。 拿干燥综合征来说。这是与桥本关联最密切的风湿免疫病之一。有研究统计，干燥综合征患者中桥本甲状腺炎的患病率约为7%，患桥本的风险是普通人群的176倍。 2024年一项基于全基因组关联分析的双向孟德尔随机化研究进一步证实，干燥综合征和桥本之间存在双向因果关系——得干燥综合征的人更容易得桥本，反过来，桥本患者得干燥综合征的风险也显著升高。这意味着，这两种病的共病不是偶然的临床观察，而是有扎实遗传基础的生物学关联。 类风湿关节炎同样如此。桥本与类风湿关节炎共享多重遗传、临床和血清学特征。更值得警惕的是，即使甲状腺功能还在正常范围，桥本本身也会加重类风湿关节炎的疾病活动度，加速关节的累积损害。两者共病时，患者面临的不仅是关节疼痛，还包括更高的纤维肌痛发生率、更明显的疲劳感，甚至对生育能力和情绪状态都产生负面影响。 除了风湿病，还有一个容易被忽视的问题：精神情绪负担。 2018年《JAMA Psychiatry》发表的一项涵盖19项研究、36174名参与者的大规模荟萃分析显示，桥本甲状腺炎患者患抑郁障碍的风险是普通人的3.56倍，焦虑障碍是2.32倍。 2024年另一项专门聚焦甲状腺功能正常的桥本患者的荟萃分析也得出了类似结论——即使甲功完全正常，桥本患者的焦虑和抑郁风险仍然显著高于健康人群。甲状腺抗体本身就和情绪障碍存在独立关联，并不依赖于甲状腺激素水平的变化。 这意味着什么？意味着桥本患者身上那些“说不清道不明”的疲劳、情绪低落、失眠、心烦，可能不是“想太多”，而是疾病本身的组成部分。 中医怎么看？病根在“肝” 现代医学说桥本是免疫紊乱，中医怎么认识这个病？ 中医将桥本甲状腺炎归入“瘿病”范畴，即颈前甲状腺肿大的一类疾病。历代医家在长期的临床观察中发现一个现象：瘿病女性明显多于男性，而“女子以肝为先天”——女性在生理（经、孕、产、乳）和情志（细腻敏感、易郁易结）两方面的特殊性，使得肝的疏泄功能在女性健康中居于核心地位。 国医大师杨震曾用“肝主敷和”理论来解释桥本的病机演变。“敷和”出自《素问·五常政大论》“木曰敷和”，意指肝属风木，其性温和柔顺，具有舒发宣展之能。肝气调达，全身气机通畅；肝失敷和，气机郁滞，如同交通枢纽堵塞，全身功能跟着紊乱。 具体到桥本的发生发展，病机演变大致经过以下几个环节： 第一步：肝郁气滞，堵住了脖子 长期精神压力大、情绪不畅，导致肝气郁结。肝经循行正好经过颈部，气机阻滞在颈前，就会出现颈部胀闷不适、咽部异物感（中医称“梅核气”），这正是桥本最早期的信号。 第二步：肝郁乘脾，痰浊内生 肝气郁滞日久，会横向侵犯脾胃（中医叫“肝木克脾土”），导致脾胃运化功能下降，水湿不能正常代谢，聚而成痰。痰浊上壅于颈，甲状腺就开始肿大。 第三步：气滞血瘀，痰瘀互结 气不行则血不畅，痰浊与瘀血相互搏结，壅塞于颈前，逐渐形成有形的甲状腺肿物或结节。《外科正宗·瘿瘤论》说“夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血、浊气痰滞而成”，说的就是这个过程。 第四步：郁久化火，耗伤阴血 气郁日久化火，灼伤肝阴和心阴，人就会出现心烦易怒、口苦咽干、失眠多梦等“阴虚火旺”的表现，进一步损耗正气，加重免疫紊乱。 这条“肝郁→脾虚→痰凝→血瘀→化火”的病机链条，从无到有、由轻到重，完整地解释了桥本甲状腺炎的发病过程。 而前面提到的抑郁、焦虑、失眠等情志障碍，在中医看来本身就是“肝失疏泄、气机郁滞”的直接体现——情志异常既是肝郁的结果，又反过来加重肝郁，形成一个“情志不遂→肝郁气滞→免疫紊乱→情志更伤”的恶性循环。 桥本为什么总合并风湿病？“异病同源” 回到开头的问题： 桥本甲状腺炎为什么总跟干燥综合征、类风湿关节炎这些风湿免疫病“结伴而行”？ 其实，这在风湿科和内分泌科临床都极少有人关注，近几年黄闰月教授一直在各种会议上呼吁关注自身免疫性甲状腺炎与风湿病的共病问题。 在中医看来，答案很清晰——它们共享同一个病根，就是肝郁。 桥本表现为甲状腺肿大、抗体升高，是因为肝郁气滞、痰瘀互结于颈部；干燥综合征表现为口干眼干，是因为肝郁气滞导致津液输布失常，眼目口鼻失于濡养；类风湿关节炎表现为关节肿痛、晨僵，是因为肝血不足、筋脉失养，加上痰瘀痹阻经络；系统性红斑狼疮表现为多系统损害，是因为肝郁化火、热毒内蕴，波及全身气血营卫。 同一条“肝郁→痰瘀→化火”的病机主线，在不同体质和脏腑背景下，表现为不同的疾病表型——这正是中医 “异病同源” 的思想。也正因为病根相同，治疗上才能 “异病同治” ，即从肝入手，调节那个共同的“免疫紊乱”状态。 中医“从肝论治”怎么治病？ 基于“从肝论治”的理论指导，中医药治疗桥本甲状腺炎形成了以疏肝理气为核心、兼顾健脾化痰、活血化瘀、清肝泻火的多靶点干预体系。 临床研究提供了有力的证据支持。 一项采用清肝散结消瘿方治疗桥本甲状腺炎（肝经郁热、脾虚痰凝证）的临床研究显示，治疗组总有效率达85.71%，而对照组仅为20.00%。治疗组患者的甲状腺抗体滴度（TPOAb和TgAb）、甲状腺体积及峡部厚度均较治疗前显著改善。机制研究提示，该方可能通过调控NF-κB信号通路发挥抗炎和免疫调节作用。 另一项纳入80例桥本患者的随机对照试验，治疗组给予疏肝清热方，对照组给予左甲状腺素钠片，结果显示治疗组总有效率为85.00%，对照组为62.50%，中药组疗效显著优于单纯西药组。 还有学者运用仝小林院士“态靶辨证”理论，以疏肝解郁、抑木扶土为法调节疾病之“态”，同时针对TPOAb、TgAb升高等“指标靶”选择对应的靶向药物，也取得了显著的临床效果。 值得注意的是，中医药不仅能降低抗体水平、缩小甲状腺肿，还能有效改善那些即使甲状腺功能正常却仍然存在的残留症状——疲劳乏力、畏寒怕冷、情绪低落、失眠多梦。这些症状在西医单纯补充左甲状腺素的治疗模式下往往难以完全解决，而中医药通过疏肝解郁、调畅气机，恰恰能直接回应这些问题。 黄闰月教授是国内较早在临床关注桥本与风湿共病的问题，并关注到这类患者的精神情绪问题，临床每遇病例，大都在辨证论治基础上，从肝论治，可获良效果。这就是“从肝论治”的优势所在——既治局部的“瘿肿”，又调全身的“状态”；既关注指标的“标”，又照顾到患者作为一个完整的人的“本”。 日常调理，记住三点 除了药物治疗，日常生活中做好以下3点，对桥本患者的康复同样重要： ✔ 饮食 疏肝健脾为主线。 多吃青绿色蔬菜（菠菜、芹菜、油菜），青色入肝，有助疏达肝气；适量食用山药、莲子、薏苡仁等健脾食材。 部分研究提示桥本患者对麸质（小麦、大麦、黑麦制品）可能存在敏感，可尝试减少摄入观察身体反应；避免高碘食物（海带、紫菜等），碘过量可能加重甲状腺自身免疫反应。 日常可以泡一杯玫瑰陈皮茶——玫瑰花疏肝解郁，陈皮理气健脾，尤其适合情绪波动时饮用。 ✔ 作息 不熬夜就是养肝血。 晚上11点前入睡，保证7-8小时睡眠。中医讲“人卧则血归于肝”，夜间是肝血修复的黄金时间，长期熬夜对桥本患者尤其不利。 ✔ 情志 学会“松”下来。 肝气郁结是重要诱因，学会主动给情绪“松绑”非常关键。散步、听舒缓的音乐、跟家人朋友倾诉，把注意力从烦心事上移开。 瑜伽、太极这类温和的运动特别适合桥本患者，既能活动身体，又有助于调畅气机、稳定情绪。 写在最后 桥本甲状腺炎不只是脖子的事，它是一场涉及全身的免疫紊乱。它喜欢“拉帮结派”，与类风湿关节炎、干燥综合征等风湿免疫病相伴出现；它也悄悄侵蚀情绪，让焦虑和抑郁如影随形。 中医“从肝论治”的智慧，恰恰回应了这种复杂性——疏肝不是只治脖子，而是调节那个制造所有问题的“免疫系统”本身。既治病，又治人，这才是真正的“治本”。 【专家介绍】 黄闰月 中医内科学主任医师 中西医结合临床医学教授 博士生导师 国家中医药管理局青年岐黄学者（临床型），广东省中医药学会风湿病专业委员会主任委员，中华中医药学会风湿病分会常委、免疫分会副主委兼秘书长，“十五五”规划教材《医学免疫学》副主编，广东省杰出青年医学人才，广东特支计划科技创新青年拔尖人才。博士毕业于香港中文大学医学院，获国家留学基金委资助，赴欧洲风湿病中心之一的荷兰乌特勒支大学医学中心担任访问学者；现任广州中医药大学中西医结合风湿病学科带头人、学科学院院长，广东省中医药重大慢病防治研究中心（广东省中医药科学院亚健康研究所）主任、广东省中医院风湿免疫研究团队首席研究员、博士研究生导师。 ▇ 擅长 中西医结合诊治痛风、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、多发性肌炎、皮肌炎、硬皮病等风湿免疫病。 福利项目来啦 类风湿关节疼痛反复？ 针对类风湿关节长期治疗，但症状仍控制不佳的患者，推出福利！！ 加入课题生物制剂药费全免！ ▇ 符合以下条件的患者，欢迎前来咨询: 1、关节肿痛反复，炎症指标高 2、排除乙肝、结核、肿瘤病史 3、符合脾虚湿阻证(具有以下2项及以上:四肢关节酸痛、胃口不好、容易疲倦、脘腹胀满、大便粘滞、舌苔厚腻) ▇ 经风湿免疫研究团队评估符合入组且自愿参加的，有机会获得如下福利： 1、免费的类风湿检查 2、治疗周期12+12周，前后分别以生物制剂、中药治疗为主的中西医治疗方案，生物制剂药费全免，中药药费全免 3、饮食、运动等多方面的生活调理指导 4、复诊的专业管理 温馨提醒：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。 参考资料： [1] Mohamed-Ahmed O, Shang L H, Wang L, et al. Incidence and prevalence of autoimmune diseases in China: A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies[J]. Global Epidemiology, 2024, 8: 100158. [2] Biró E, Szekanecz Z, Czirják L, et al. Association of systemic and thyroid autoimmune diseases[J]. Clinical Rheumatology, 2006, 25(2): 240-245. [3] Zhao M, Zhang Y, Sun G. Identifying the Genetic Association Between Sjogren‘s Syndrome and Autoimmune Thyroid Disease: A Bidirectional Two-Sample Mendelian Randomization Study[J]. International Journal of Rheumatic Diseases, 2024, 27(12): e70008. [4] Lichtiger A, Fadaei G, Tagoe C E. Autoimmune thyroid disease and rheumatoid arthritis: where the twain meet[J]. Clinical Rheumatology, 2024, 43(3): 895-905. [5] Siegmann E M, Müller H H O, Luecke C, et al. Association of depression and anxiety disorders with autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis[J]. JAMA Psychiatry, 2018, 75(6): 577-584. [6] Wang B, Huang J, Chen L. Association between depression and anxiety disorders with euthyroid Hashimoto‘s thyroiditis: A systematic review and meta-analysis[J]. Comprehensive Psychoneuroendocrinology, 2024, 20: 100279. [7] 李心爱, 丁治国, 陈晓珩, 等. 清肝散结消瘿方治疗桥本甲状腺炎的疗效及初步机制研究[J]. 中国中医药信息杂志, 2024, 31(2): 154-159. [8] 钟欣蝉, 郑敏, 张强, 等. 疏肝清热方治疗桥本甲状腺炎患者40例临床观察[J]. 中医杂志, 2016, 57(02): 145-148. [9] 蔡洁超, 刘添娇, 杜林, 等. 态靶辨证在肝郁脾虚型桥本氏甲状腺炎中的运用[J]. 吉林中医药, 2024, 44(8): 894-897.