Protocol ASPEN-09-03: A Single-arm Phase 2 Multicenter Study of Evorpacept in Combination With Trastuzumab and Chemotherapy in Participants With Metastatic HER2-Positive Breast Cancer, a Substudy Under Master Protocol ASPEN-09: A Phase 1b/2, Multicenter, Multi Arm Study of Evorpacept in Combination With Anti-cancer Therapies in Advanced / Metastatic Malignancies

The Substudy Protocol ASPEN-09-03 is a Phase 2, single-arm, multicenter study evaluating the efficacy, safety, and tolerability of evorpacept in combination with trastuzumab and chemotherapy in participants with HER2-positive metastatic breast cancer who have previously received trastuzumab-deruxtecan. This substudy is actively recruiting.
ASPEN-09-03 is a substudy under Master Protocol ASPEN-09, and additional substudies are as follows:
* Metastatic colorectal cancer (CRC) - dose escalation phase to evaluate evorpacept in combination with other drugs. This substudy is not open.
* Recurrent/metastatic head and neck cancer (HNSCC) - dose escalation phase to evaluate evorpacept in combination with other drugs. This substudy is not open.

开始日期2025-12-10

申办/合作机构

ALX Oncology, Inc.

NCT05787639

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Radiation and Evorpacept (ALX148) in Combination With Pembrolizumab In Patients With Previously Untreated Locally Advanced, Resectable, HPVOPC (Human Papilloma Virus Oropharynx Cancer)

The majority of head and neck cancer patients do not respond to immunotherapies, and clinical responses are often not durable. However, targeting tumors with stereotactic radiation in combination with immunotherapy while sparing draining lymphatics enhances anticancer immunity, resulting in dramatic response in HPV (Human Papilloma Virus) virus related cancers of the throat. This trial will leverage targeted tumor radiation and immunotherapy in advance of standard surgical therapy to improve the response of HPV (Human Papilloma Virus) throat cancer to radiation and immunotherapy.

开始日期2024-02-23

申办/合作机构

University of California San Diego

NCT05467670

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Safety and Efficacy of Anti-CD47, ALX148 in Combination With Liposomal Doxorubicin and Pembrolizumab in Patients With Recurrent Platinum-resistant Ovarian Cancer: Phase II Study

Immunotherapy with immune checkpoint inhibitors, including pembrolizumab, have emerged as a promising option in several solid cancers with durable effect and low toxicity profile. However, the benefit is limited to smaller subset of solid tumors. This trial involves the enhancement of current immune checkpoint-based immunotherapy with ALX148, an agent that inhibits CD47 (a trans-membrane protein that is highly expressed on the surface of many solid tumors as compared to normal cells).

开始日期2023-03-30

申办/合作机构

University of Pittsburgh

[+2]

100 项与 Evorpacept 相关的临床结果

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100 项与 Evorpacept 相关的转化医学

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100 项与 Evorpacept 相关的专利（医药）

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项与 Evorpacept 相关的文献（医药）

2026-11-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Beyond immune checkpoint blockade: T cell engagers and antibody-drug conjugates in cancer and autoimmune disease

Review

作者: Abdelaziz, Ahmed M ; Shokr, Mustafa M

Immune checkpoint inhibitors have transformed cancer treatment; however, resistance, on-target toxicity, and limited efficacy in autoimmune disorders have motivated next-generation immunotherapies. T cell engagers (TCEs) redirect cytotoxic T cells to kill pathogenic cells independently of MHC restriction, whereas antibody-drug conjugates (ADCs) deliver potent payloads directly into target cells via receptor-mediated internalization. This review synthesizes preclinical and clinical data on TCEs and ADCs in oncology and immune-mediated inflammatory disorders (IMIDs). The CD47/SIRPα innate immune checkpoint is briefly examined as a case study in next-generation immunopharmacology, with agents like evorpacept and BYON4228 showing encouraging objective response rates (50% ORR) in non-hodgkin lymphoma when combined with rituximab, with next-generation designs reducing hematologic toxicity. Recent compassionate use findings in autoimmunity demonstrate that CD19 × CD3 TCE (blinatumomab) and (B-cell maturation antigen) BCMA × CD3 TCE (teclistamab) elicit rapid clinical improvement in refractory antisynthetase syndrome and systemic sclerosis, accompanied by cytokine release syndrome (CRS) (grade 3 in 40% and 100% of patients, respectively) and no neurotoxicity. In engineered TCEs with attenuated CD3 affinity, grade 1-2 CRS occurs in < 20% of patients. Beyond cell-depleting strategies, bispecific antibodies targeting OX40L/TNFα and anti-TL1A antibodies are advancing in hidradenitis suppurativa and rheumatic diseases. Conversely, ADC strategies have yielded mixed results; an anti-TNF-glucocorticoid receptor modulator ADC failed to outperform adalimumab in a phase 2b trial. Safety profiles differ: TCEs predominantly cause cytokine release syndrome, whereas ADCs pose off-target payload toxicity risks. Emerging dual-targeting TCEs, half-life-extended formats, and rational combinations illustrate key immunopharmacological principles that may broaden the therapeutic landscape for cancer and autoimmune diseases.

2026-06-01·CLINICAL CANCER RESEARCH

Zanidatamab, a Dual HER2-Targeted Bispecific Antibody, in Patients with Unresectable Locally Advanced or Metastatic HER2-Positive Salivary Gland Cancer: A Combined Analysis of Early-Phase Studies

Article

作者: Yeung, Kay T. ; Shah, Kavita V. ; Meric-Bernstam, Funda ; Doi, Toshihiko ; Lee, Keun-Wook ; Elimova, Elena ; Loro, Emanuele ; Shpektor, Diana ; Fuller, Douglas S. ; Samuel Nached, Theresa ; Beeram, Muralidhar ; Oh, Do-Youn

Abstract:

Purpose::

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) overexpression occurs in various subtypes of salivary gland cancers (SGC) and can be associated with treatment challenges and poor clinical outcomes. Zanidatamab is a dual HER2-targeted, bispecific antibody that has demonstrated antitumor activity across multiple HER2-positive tumor types. This combined analysis aimed to assess the efficacy and safety of zanidatamab in HER2-positive SGC.

Patients and Methods::

Adult patients with previously treated, unresectable locally advanced or metastatic HER2-positive SGC were enrolled in three early-phase trials of zanidatamab: a first-in-human phase I study (NCT02892123), a phase I study of patients in Japan (JRCT2031210161), and a phase Ib/II study evaluating zanidatamab plus evorpacept, a high-affinity CD47 inhibitor (NCT05027139). Confirmed objective response rate (cORR) and progression-free survival (PFS) were measured in each study. Outcomes with zanidatamab monotherapy were pooled for summary analysis.

Results::

Ten patients with HER2-positive SGC were enrolled across trials; six patients were previously treated with HER2-targeted therapy. Among patients who received zanidatamab monotherapy (n = 9), seven experienced zanidatamab-related adverse events (all grade 1/2), the most common being diarrhea and infusion-related reactions. The cORR [95% confidence interval (CI)] was 44% (14%–79%), the median (95% CI) PFS was 10.1 (3.8–not estimable) months, and the median (range) duration of response was not reached (9.4 to 42.3+ months). All patients experienced a reduction in tumor size. One patient who received zanidatamab plus evorpacept experienced a confirmed partial response and 18.4 months of PFS.

Conclusions::

Although the sample size is small, these findings support the clinical benefit of zanidatamab treatment for HER2-positive SGC.

2025-11-01·Cancer research communications

Phase II Clinical Trial and Preclinical Evaluation of a Novel CD47 Blockade Combination in Refractory Microsatellite-Stable Metastatic Colorectal Cancer

Article

作者: Messersmith, Wells A. ; Balmaceda, Nicole ; Hochster, Howard S. ; Van Bokhoven, Adrie ; Spencer, Kristen ; Scott, Aaron J. ; Pitts, Todd M. ; Jordan, Kimberly R. ; Binns, Cameron A. ; Bagby, Stacey M. ; Lentz, Robert W. ; Kim, Sunnie S. ; Lieu, Christopher H. ; Wadlow, Raymond C. ; Hu, Junxiao ; Dominguez, Adrian T.A. ; Davis, S. Lindsey ; Robinson, Hannah R. ; Blatchford, Patrick ; Lang, Julie ; Baiyee, Emily ; Boland, Patrick M. ; Leal, Alexis D.

Abstract:

Purpose::

In this preclinical human immune system patient-derived xenograft (HIS-PDX) model and phase II clinical trial, we assessed evorpacept (anti-CD47 engineered fusion protein with inactive Fc), cetuximab, and pembrolizumab (triple therapy) in microsatellite-stable (MSS) colorectal cancer.

Patients and Methods::

HIS BALB/c-Rag2nullIl2rγnullSirpαNOD mice with PDXs were treated with triple therapy or its components. Patients with refractory MSS colorectal cancer were treated with triple therapy in a safety run-in (stage 1) followed by expansion (stage 2, planned N = 42). The co-primary objectives were to determine the recommended dose of evorpacept and objective response rate (vs. historic control).

Results::

In HIS-PDX mice, triple therapy decreased the growth of MSS colorectal cancer tumors and increased tumor-infiltrating CD8+ T cells. Sixteen patients were treated on the clinical trial across two evorpacept dose levels: N = 12 in stage 1 and N = 4 in stage 2. Trial enrollment was terminated early because of safety concerns (one treatment-related grade 5 event each of hemophagocytic lymphohistiocytosis and cytokine release syndrome). Otherwise, the adverse event profile was as expected. Among all patients, the objective response rate was 6.3%; formal hypothesis testing was not performed. The disease control rate was 12.5%, the median progression-free survival was 2.3 months, and the median overall survival was 10.9 months. Blood- and tumor-based clinical trial correlative analyses identified innate and adaptive immune system activation.

Conclusions::

Whereas triple therapy demonstrated evidence of efficacy in refractory MSS colorectal cancer, safety concerns halted enrollment. Further investigation is necessary to determine the optimal use of CD47-targeted therapies in MSS colorectal cancer.

Significance::

Evorpacept, cetuximab, and pembrolizumab demonstrated antitumor activity in a preclinical HIS-PDX model and clinical trial in refractory MSS colorectal cancer; however, immune-related adverse events prompted early termination of study enrollment. Evidence of innate and adaptive antitumor immune activation was identified. The role of SIRPα/CD47 blockade in the treatment of MSS colorectal cancer needs to be further elucidated in future trials.

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项与 Evorpacept 相关的新闻（医药）

2026-09-03

·求实药社

烧光百亿，无一生还！CD47靶点真的是一条走不通的路吗？

还守在CD47牌桌上的玩家，越来越少了。 4个月前，又一名CD47玩家下线。辉瑞在2026年一季度业绩及最新管线中，一款CD47药物maplirpacept被从开发名单中剔除。至此，辉瑞花费23亿美元从Trillium收购而来的CD47全部出局。后续，赛道内或许还会有玩家陆续退出。翻看港股等上市药企最新半年报不难发现，部分曾经重点推介的CD47分子，如今在财报或者推介材料里的笔墨持续缩减。眼下，对于还在坚守的药企来说，CD47还值不值得做、又该怎么做下去，是必须思考的问题。 / 01 / “堡垒”相继倒下过去十年，CD47领域其实一直在迭代升级，但始终没有一款分子，能在临床上明确地证明自己。最引人瞩目的，是吉利德的magrolimab。 2020年，吉利德以约49亿美元收购FortySeven，将magrolimab收入囊中，该药是彼时全球进展最快的CD47单抗。且在治疗MDS和AML的早期试验中，联合阿扎胞苷曾展现出高达91%的总体反应率，被寄予厚望。在设计上，magrolimab采用IgG4型抗体，降低了与Fc受体的结合力，减少非特异性激活，并使用剂量递增的给药策略，希望解决CD47在正常红细胞上高表达所造成的贫血问题。但真正进入临床研究后发现，magrolimab的优化远远不够。ENHANCE-3研究显示：在既往未接受强化化疗、接受阿扎胞苷+维奈克拉治疗的AML患者中，加入magrolimab并没有改善总生存期，且增加了死亡风险。基于安全性风险及疗效不佳，吉利德提交了magrolimab的停药申请。这还是开始，2025年才是CD47的至暗时刻。海外最受关注的、CD47最后的“堡垒”们，接连倒下了。先是4月，ALX Oncology宣布其开发的CD47抑制剂Evorpacept，在与K药联用的两项Ⅱ期临床试验ASPEN-03和ASPEN-04中，均未达到主要终点目标。此前，该公司已终止了Evorpacept针对MDS和AML的临床试验。紧随其后的6月，辉瑞宣布收购而来的CD47靶向药物maplirpacept在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究因患者招募困难终止，在此前另一款CD47产品ontorpacept也已从研发管线中消失。这些“堡垒”的倒下，让CD47的赛道一度深陷迷茫。 / 02 / “别吃我”不容易 CD47靶点的核心困境在于，毒性与疗效的平衡，难以达成。这也是这些重磅产品失败的共性原因。 CD47广泛表达于正常细胞，尤其是红细胞。阻断CD47-SIRPα信号，可以解除肿瘤细胞的“别吃我”保护，但也可能同时解除了对正常血细胞的保护。更麻烦的是，CD47抗体高亲和力容易被“中和”，引发“抗原沉默”，因此治疗需提高剂量。而高剂量，又带来贫血、溶血等严重的血液毒性。许多分子正是基于CD47这一困境，进行升级改造，但效果并不理想。例如，辉瑞的maplirpacept通过SIRPα-IgG4融合蛋白尝试减毒，但过度弱化结合力而使得疗效不足，进而采用高剂量给药。临床上，ontopacept和 maplirpacept的最大剂量分别为2 mg/kg和24 mg/kg。尽管临床结果中maplirpacept导致的≥3级不良事件比ontorpacept更少，但还是有30%的血小板减少事件出现。完全失活Fc的策略也不成立。ALX Oncology的evorpacept就是一个典型例子，其保留了高亲和力CD47结合结构，而采用失活Fc，目的就是降低与正常红细胞相关的Fc介导效应，从而改善传统CD47抗体的安全性。然而，更安全的设计并没有带来更好的疗效。Evorpacept联合K药治疗头颈鳞癌的研究，同样未达到主要终点。 Arch Oncology的AO-176也是针对IgG2 Fc段结合的CD47抗体，不激活ADCC，但具有直接杀伤作用，在非人灵长类动物的血液学参数影响甚微，未观察到短暂性贫血。然而，AO-176的I/II期临床试验中期数据显示，33%的患者出现血小板减少症（其中22%为3级短暂性血小板减少症），22%的患者出现贫血。显然，“别吃我”机制下，疗效与毒性之间的那条平衡线，始终是CD47药物迈不过的坎。而随着一批批优化后的分子失败，CD47的临床价值，也一次又一次受到质疑。 / 03 / 撤退OR前进在辉瑞这些选手相继倒下后，撤退还是继续前进，成了摆在所有坚守者面前的关键问题。眼下，仍有一批玩家在CD47上持续探索，也确实透出一些积极信号。 Evorpacept是联合疗法的典型代表。由于Fc段失活，Evorpacept几乎没有单药活性（ADCC、ADC、CDC等效应），无法触发巨噬细胞去吞噬肿瘤。因此必须采用联合疗法，依靠联用的其他单抗或ADC药物来提供“吃我”的活化信号，进一步发挥免疫效应。在随机II期ASPEN-06中，evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇治疗既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌。 2025年更新数据显示，在确认HER2阳性的患者中，ORR达到48.9%，对照组为24.5%，mDOR为15.7个月对9.1个月。但FDA并没有给予高度评价，毕竟该适应症还有Enhertu这座大山横在面前。国内也有不少玩家在坚守。康方生物的AK117同样做了优化，将其定位为新一代CD47抗体，通过分子设计降低传统CD47抗体面临的红细胞凝集等问题。 2026年EHA公布的AK117-206是一项随机、双盲、安慰剂对照II期研究，60例初治且不适合强化化疗的AML患者接受AK117（或安慰剂）+阿扎胞苷+维奈克拉治疗。数据显示AK117组ORR为80.0%，对照组为66.7%。CRc为56.7%，安慰剂组为53.3%，CRc持续时间为10.4个月对6.5个月，优势明显。但其中细节仍值得玩味。首先安慰剂组CRc持续时间为6.5个月，但在AML标准治疗的临床数据中（VIALE-A），持续时间为14.7个月，当前对照组明显弱于以往。尽管这是基于患者基线情况引发的差异，但这一数据仍然让AK117的价值遭到质疑。安全性问题也不容忽略。该研究中两组治疗≥3级TEAE的发生率分别为96.7%和93.3%，均有43.3%的患者报告了≥3级贫血。这意味着，AK117没有显著加重贫血，却也未能消除CD47类药物固有的血液毒性负担。目前，康方生物正在开展AK117联合AK112的3项III期临床研究，是CD47赛道上目前进度最快的选手之一。在进度上能与它比肩的，还有宜明昂科的IMM01。该药为IgG1 Fc融合蛋白，通过在D1结构域引入突变、去除糖基化位点，降低与红细胞的结合亲和力。 IMM01联合阿扎胞苷治疗CMML的II期临床数据显示，ORR为72.7%（对照组为37.5%），CR率为27.3%，显著高于对照组8.3%。 2026年7月16日，宜明昂科宣布IMM01联合阿扎胞苷治疗初治CMML的III期临床已完成173例患者的全部入组工作，进度与AK117不相上下。这些坚守者的努力，或许能给CD47赛道带来一些新的希望。当然，也可能是又一次失望。 / 04 / 不要被“下一代PD-1”叙事掩盖未来，属于CD47的前途或许是光明的，但道路注定是曲折的。时至今日，CD47已经给我们带来了最大的教训——不要被“下一代PD-1”叙事掩盖。 PD-1成功之后，业内意识到，肿瘤免疫治疗并不只有进攻一种方式，“刹车”也是重要的手段。而研究发现与T细胞一样，巨噬细胞同样存在“刹车”。于是，CD47“别吃我”信号被包装成了新的肿瘤治疗免疫检查点。一时间，CD47被视作继PD-1之后最值得下注的免疫靶点之一。但事后来看，免疫系统还是太复杂了。首先，CD47不是一个简单的免疫“开关”。已有研究指出，CD47并不只是通过SIRPα传递“别吃我”信号，它广泛存在于人体细胞表面，并与SIRPα、整合素、VEGFR2、CD36、FAS等多个受体及信号通路发生相互作用。其次，多项研究汇总发现，CD47药物在人体诱导的肿瘤免疫抑制效果远不如在小鼠等动物模型中表现出的抗肿瘤活性。 2026年《Science》的一项最新研究，也揭示了CD47在血液瘤中的复杂性。研究团队利用人源AML细胞和人源巨噬细胞进行了全基因组CRISPR筛选，结果发现，CD47对小鼠巨噬细胞的吞噬抑制作用非常明显，但在人源巨噬细胞中，这种作用却非常有限。进一步研究发现，AML细胞表面的CD43及其O-糖基化、唾液酸化，是限制人源巨噬细胞吞噬的重要机制。这说明在人体系统里，控制巨噬细胞“别吃我”信号的，可能远远不只是CD47-SIRPα这一条通路。种种研究表明，CD47远比想象中复杂。而过去，面对它未知的那一面，产业理性恰恰被“下一代PD-1”的叙事所掩盖。这或许才是创新药研发最危险的时刻，不是一个靶点失败，而是产业对一个靶点过于乐观，乐观到忽略了它本就存在的风险。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们 AIM 2026 报名倒计时1周！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

2026-09-02

·网易号

消失的CD47们

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威还守在CD47牌桌上的玩家，越来越少了。4个月前，又一名CD47玩家下线。辉瑞在2026年一季度业绩及最新管线中，一款CD47药物maplirpacept被从开发名单中剔除。至此，辉瑞花费23亿美元从Trillium收购而来的CD47全部出局。后续，赛道内或许还会有玩家陆续退出。翻看港股等上市药企最新半年报不难发现，部分曾经重点推介的CD47分子，如今在财报或者推介材料里的笔墨持续缩减。眼下，对于还在坚守的药企来说，CD47还值不值得做、又该怎么做下去，是必须思考的问题。“堡垒”相继倒下过去十年，CD47领域其实一直在迭代升级，但始终没有一款分子，能在临床上明确地证明自己。最引人瞩目的，是吉利德的magrolimab。2020年，吉利德以约49亿美元收购FortySeven，将magrolimab收入囊中，该药是彼时全球进展最快的CD47单抗。且在治疗MDS和AML的早期试验中，联合阿扎胞苷曾展现出高达91%的总体反应率，被寄予厚望。在设计上，magrolimab采用IgG4型抗体，降低了与Fc受体的结合力，减少非特异性激活，并使用剂量递增的给药策略，希望解决CD47在正常红细胞上高表达所造成的贫血问题。但真正进入临床研究后发现，magrolimab的优化远远不够。ENHANCE-3研究显示：在既往未接受强化化疗、接受阿扎胞苷+维奈克拉治疗的AML患者中，加入magrolimab并没有改善总生存期，且增加了死亡风险。基于安全性风险及疗效不佳，吉利德提交了magrolimab的停药申请。这还是开始，2025年才是CD47的至暗时刻。海外最受关注的、CD47最后的“堡垒”们，接连倒下了。先是4月，ALX Oncology宣布其开发的CD47抑制剂Evorpacept，在与K药联用的两项Ⅱ期临床试验ASPEN-03和ASPEN-04中，均未达到主要终点目标。此前，该公司已终止了Evorpacept针对MDS和AML的临床试验。紧随其后的6月，辉瑞宣布收购而来的CD47靶向药物maplirpacept在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究因患者招募困难终止，在此前另一款CD47产品ontorpacept也已从研发管线中消失。这些“堡垒”的倒下，让CD47的赛道一度深陷迷茫。/ 02 /“别吃我”不容易CD47靶点的核心困境在于，毒性与疗效的平衡，难以达成。这也是这些重磅产品失败的共性原因。CD47广泛表达于正常细胞，尤其是红细胞。阻断CD47-SIRPα信号，可以解除肿瘤细胞的“别吃我”保护，但也可能同时解除了对正常血细胞的保护。更麻烦的是，CD47抗体高亲和力容易被“中和”，引发“抗原沉默”，因此治疗需提高剂量。而高剂量，又带来贫血、溶血等严重的血液毒性。许多分子正是基于CD47这一困境，进行升级改造，但效果并不理想。例如，辉瑞的maplirpacept通过SIRPα-IgG4融合蛋白尝试减毒，但过度弱化结合力而使得疗效不足，进而采用高剂量给药。临床上，ontopacept和 maplirpacept的最大剂量分别为2 mg/kg和24 mg/kg。尽管临床结果中maplirpacept导致的≥3级不良事件比ontorpacept更少，但还是有30%的血小板减少事件出现。完全失活Fc的策略也不成立。ALX Oncology的evorpacept就是一个典型例子，其保留了高亲和力CD47结合结构，而采用失活Fc，目的就是降低与正常红细胞相关的Fc介导效应，从而改善传统CD47抗体的安全性。然而，更安全的设计并没有带来更好的疗效。Evorpacept联合K药治疗头颈鳞癌的研究，同样未达到主要终点。Arch Oncology的AO-176也是针对IgG2 Fc段结合的CD47抗体，不激活ADCC，但具有直接杀伤作用，在非人灵长类动物的血液学参数影响甚微，未观察到短暂性贫血。然而，AO-176的I/II期临床试验中期数据显示，33%的患者出现血小板减少症（其中22%为3级短暂性血小板减少症），22%的患者出现贫血。显然，“别吃我”机制下，疗效与毒性之间的那条平衡线，始终是CD47药物迈不过的坎。而随着一批批优化后的分子失败，CD47的临床价值，也一次又一次受到质疑。/ 03 /撤退OR前进在辉瑞这些选手相继倒下后，撤退还是继续前进，成了摆在所有坚守者面前的关键问题。眼下，仍有一批玩家在CD47上持续探索，也确实透出一些积极信号。Evorpacept是联合疗法的典型代表。由于Fc段失活，Evorpacept几乎没有单药活性（ADCC、ADC、CDC等效应），无法触发巨噬细胞去吞噬肿瘤。因此必须采用联合疗法，依靠联用的其他单抗或ADC药物来提供“吃我”的活化信号，进一步发挥免疫效应。在随机II期ASPEN-06中，evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇治疗既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌。2025年更新数据显示，在确认HER2阳性的患者中，ORR达到48.9%，对照组为24.5%，mDOR为15.7个月对9.1个月。但FDA并没有给予高度评价，毕竟该适应症还有Enhertu这座大山横在面前。国内也有不少玩家在坚守。康方生物的AK117同样做了优化，将其定位为新一代CD47抗体，通过分子设计降低传统CD47抗体面临的红细胞凝集等问题。2026年EHA公布的AK117-206是一项随机、双盲、安慰剂对照II期研究，60例初治且不适合强化化疗的AML患者接受AK117（或安慰剂）+阿扎胞苷+维奈克拉治疗。数据显示AK117组ORR为80.0%，对照组为66.7%。CRc为56.7%，安慰剂组为53.3%，CRc持续时间为10.4个月对6.5个月，优势明显。但其中细节仍值得玩味。首先安慰剂组CRc持续时间为6.5个月，但在AML标准治疗的临床数据中（VIALE-A），持续时间为14.7个月，当前对照组明显弱于以往。尽管这是基于患者基线情况引发的差异，但这一数据仍然让AK117的价值遭到质疑。安全性问题也不容忽略。该研究中两组治疗≥3级TEAE的发生率分别为96.7%和93.3%，均有43.3%的患者报告了≥3级贫血。这意味着，AK117没有显著加重贫血，却也未能消除CD47类药物固有的血液毒性负担。目前，康方生物正在开展AK117联合AK112的3项III期临床研究，是CD47赛道上目前进度最快的选手之一。在进度上能与它比肩的，还有宜明昂科的IMM01。该药为IgG1 Fc融合蛋白，通过在D1结构域引入突变、去除糖基化位点，降低与红细胞的结合亲和力。IMM01联合阿扎胞苷治疗CMML的II期临床数据显示，ORR为72.7%（对照组为37.5%），CR率为27.3%，显著高于对照组8.3%。2026年7月16日，宜明昂科宣布IMM01联合阿扎胞苷治疗初治CMML的III期临床已完成173例患者的全部入组工作，进度与AK117不相上下。这些坚守者的努力，或许能给CD47赛道带来一些新的希望。当然，也可能是又一次失望。/ 04 /不要被“下一代PD-1”叙事掩盖未来，属于CD47的前途或许是光明的，但道路注定是曲折的。时至今日，CD47已经给我们带来了最大的教训——不要被“下一代PD-1”叙事掩盖。PD-1成功之后，业内意识到，肿瘤免疫治疗并不只有进攻一种方式，“刹车”也是重要的手段。而研究发现与T细胞一样，巨噬细胞同样存在“刹车”。于是，CD47“别吃我”信号被包装成了新的肿瘤治疗免疫检查点。一时间，CD47被视作继PD-1之后最值得下注的免疫靶点之一。但事后来看，免疫系统还是太复杂了。首先，CD47不是一个简单的免疫“开关”。已有研究指出，CD47并不只是通过SIRPα传递“别吃我”信号，它广泛存在于人体细胞表面，并与SIRPα、整合素、VEGFR2、CD36、FAS等多个受体及信号通路发生相互作用。其次，多项研究汇总发现，CD47药物在人体诱导的肿瘤免疫抑制效果远不如在小鼠等动物模型中表现出的抗肿瘤活性。2026年《Science》的一项最新研究，也揭示了CD47在血液瘤中的复杂性。研究团队利用人源AML细胞和人源巨噬细胞进行了全基因组CRISPR筛选，结果发现，CD47对小鼠巨噬细胞的吞噬抑制作用非常明显，但在人源巨噬细胞中，这种作用却非常有限。进一步研究发现，AML细胞表面的CD43及其O-糖基化、唾液酸化，是限制人源巨噬细胞吞噬的重要机制。这说明在人体系统里，控制巨噬细胞“别吃我”信号的，可能远远不只是CD47-SIRPα这一条通路。种种研究表明，CD47远比想象中复杂。而过去，面对它未知的那一面，产业理性恰恰被“下一代PD-1”的叙事所掩盖。这或许才是创新药研发最危险的时刻，不是一个靶点失败，而是产业对一个靶点过于乐观，乐观到忽略了它本就存在的风险。

2026-09-02

·今日头条

消失的CD47们

来源：市场资讯（来源：氨基君氨基观察）氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威还守在CD47牌桌上的玩家，越来越少了。 4个月前，又一名CD47玩家下线。辉瑞在2026年一季度业绩及最新管线中，一款CD47药物maplirpacept被从开发名单中剔除。至此，辉瑞花费23亿美元从Trillium收购而来的CD47全部出局。后续，赛道内或许还会有玩家陆续退出。翻看港股等上市药企最新半年报不难发现，部分曾经重点推介的CD47分子，如今在财报或者推介材料里的笔墨持续缩减。眼下，对于还在坚守的药企来说，CD47还值不值得做、又该怎么做下去，是必须思考的问题。 / 01 / “堡垒”相继倒下过去十年，CD47领域其实一直在迭代升级，但始终没有一款分子，能在临床上明确地证明自己。最引人瞩目的，是吉利德的magrolimab。 2020年，吉利德以约49亿美元收购FortySeven，将magrolimab收入囊中，该药是彼时全球进展最快的CD47单抗。且在治疗MDS和AML的早期试验中，联合阿扎胞苷曾展现出高达91%的总体反应率，被寄予厚望。在设计上，magrolimab采用IgG4型抗体，降低了与Fc受体的结合力，减少非特异性激活，并使用剂量递增的给药策略，希望解决CD47在正常红细胞上高表达所造成的贫血问题。但真正进入临床研究后发现，magrolimab的优化远远不够。ENHANCE-3研究显示：在既往未接受强化化疗、接受阿扎胞苷+维奈克拉治疗的AML患者中，加入magrolimab并没有改善总生存期，且增加了死亡风险。基于安全性风险及疗效不佳，吉利德提交了magrolimab的停药申请。这还是开始，2025年才是CD47的至暗时刻。海外最受关注的、CD47最后的“堡垒”们，接连倒下了。先是4月，ALX Oncology宣布其开发的CD47抑制剂Evorpacept，在与K药联用的两项Ⅱ期临床试验ASPEN-03和ASPEN-04中，均未达到主要终点目标。此前，该公司已终止了Evorpacept针对MDS和AML的临床试验。紧随其后的6月，辉瑞宣布收购而来的CD47靶向药物maplirpacept在治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究因患者招募困难终止，在此前另一款CD47产品ontorpacept也已从研发管线中消失。这些“堡垒”的倒下，让CD47的赛道一度深陷迷茫。 / 02 / “别吃我”不容易 CD47靶点的核心困境在于，毒性与疗效的平衡，难以达成。这也是这些重磅产品失败的共性原因。 CD47广泛表达于正常细胞，尤其是红细胞。阻断CD47-SIRPα信号，可以解除肿瘤细胞的“别吃我”保护，但也可能同时解除了对正常血细胞的保护。更麻烦的是，CD47抗体高亲和力容易被“中和”，引发“抗原沉默”，因此治疗需提高剂量。而高剂量，又带来贫血、溶血等严重的血液毒性。许多分子正是基于CD47这一困境，进行升级改造，但效果并不理想。例如，辉瑞的maplirpacept通过SIRPα-IgG4融合蛋白尝试减毒，但过度弱化结合力而使得疗效不足，进而采用高剂量给药。临床上，ontopacept和 maplirpacept的最大剂量分别为2 mg/kg和24 mg/kg。尽管临床结果中maplirpacept导致的≥3级不良事件比ontorpacept更少，但还是有30%的血小板减少事件出现。完全失活Fc的策略也不成立。ALX Oncology的evorpacept就是一个典型例子，其保留了高亲和力CD47结合结构，而采用失活Fc，目的就是降低与正常红细胞相关的Fc介导效应，从而改善传统CD47抗体的安全性。然而，更安全的设计并没有带来更好的疗效。Evorpacept联合K药治疗头颈鳞癌的研究，同样未达到主要终点。 Arch Oncology的AO-176也是针对IgG2 Fc段结合的CD47抗体，不激活ADCC，但具有直接杀伤作用，在非人灵长类动物的血液学参数影响甚微，未观察到短暂性贫血。然而，AO-176的I/II期临床试验中期数据显示，33%的患者出现血小板减少症（其中22%为3级短暂性血小板减少症），22%的患者出现贫血。显然，“别吃我”机制下，疗效与毒性之间的那条平衡线，始终是CD47药物迈不过的坎。而随着一批批优化后的分子失败，CD47的临床价值，也一次又一次受到质疑。 / 03 / 撤退OR前进在辉瑞这些选手相继倒下后，撤退还是继续前进，成了摆在所有坚守者面前的关键问题。眼下，仍有一批玩家在CD47上持续探索，也确实透出一些积极信号。 Evorpacept是联合疗法的典型代表。由于Fc段失活，Evorpacept几乎没有单药活性（ADCC、ADC、CDC等效应），无法触发巨噬细胞去吞噬肿瘤。因此必须采用联合疗法，依靠联用的其他单抗或ADC药物来提供“吃我”的活化信号，进一步发挥免疫效应。在随机II期ASPEN-06中，evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇治疗既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌。 2025年更新数据显示，在确认HER2阳性的患者中，ORR达到48.9%，对照组为24.5%，mDOR为15.7个月对9.1个月。但FDA并没有给予高度评价，毕竟该适应症还有Enhertu这座大山横在面前。国内也有不少玩家在坚守。康方生物的AK117同样做了优化，将其定位为新一代CD47抗体，通过分子设计降低传统CD47抗体面临的红细胞凝集等问题。 2026年EHA公布的AK117-206是一项随机、双盲、安慰剂对照II期研究，60例初治且不适合强化化疗的AML患者接受AK117（或安慰剂）+阿扎胞苷+维奈克拉治疗。数据显示AK117组ORR为80.0%，对照组为66.7%。CRc为56.7%，安慰剂组为53.3%，CRc持续时间为10.4个月对6.5个月，优势明显。但其中细节仍值得玩味。首先安慰剂组CRc持续时间为6.5个月，但在AML标准治疗的临床数据中（VIALE-A），持续时间为14.7个月，当前对照组明显弱于以往。尽管这是基于患者基线情况引发的差异，但这一数据仍然让AK117的价值遭到质疑。安全性问题也不容忽略。该研究中两组治疗≥3级TEAE的发生率分别为96.7%和93.3%，均有43.3%的患者报告了≥3级贫血。这意味着，AK117没有显著加重贫血，却也未能消除CD47类药物固有的血液毒性负担。目前，康方生物正在开展AK117联合AK112的3项III期临床研究，是CD47赛道上目前进度最快的选手之一。在进度上能与它比肩的，还有宜明昂科的IMM01。该药为IgG1 Fc融合蛋白，通过在D1结构域引入突变、去除糖基化位点，降低与红细胞的结合亲和力。 IMM01联合阿扎胞苷治疗CMML的II期临床数据显示，ORR为72.7%（对照组为37.5%），CR率为27.3%，显著高于对照组8.3%。 2026年7月16日，宜明昂科宣布IMM01联合阿扎胞苷治疗初治CMML的III期临床已完成173例患者的全部入组工作，进度与AK117不相上下。这些坚守者的努力，或许能给CD47赛道带来一些新的希望。当然，也可能是又一次失望。 / 04 / 不要被“下一代PD-1”叙事掩盖未来，属于CD47的前途或许是光明的，但道路注定是曲折的。时至今日，CD47已经给我们带来了最大的教训——不要被“下一代PD-1”叙事掩盖。 PD-1成功之后，业内意识到，肿瘤免疫治疗并不只有进攻一种方式，“刹车”也是重要的手段。而研究发现与T细胞一样，巨噬细胞同样存在“刹车”。于是，CD47“别吃我”信号被包装成了新的肿瘤治疗免疫检查点。一时间，CD47被视作继PD-1之后最值得下注的免疫靶点之一。但事后来看，免疫系统还是太复杂了。首先，CD47不是一个简单的免疫“开关”。已有研究指出，CD47并不只是通过SIRPα传递“别吃我”信号，它广泛存在于人体细胞表面，并与SIRPα、整合素、VEGFR2、CD36、FAS等多个受体及信号通路发生相互作用。其次，多项研究汇总发现，CD47药物在人体诱导的肿瘤免疫抑制效果远不如在小鼠等动物模型中表现出的抗肿瘤活性。 2026年《Science》的一项最新研究，也揭示了CD47在血液瘤中的复杂性。研究团队利用人源AML细胞和人源巨噬细胞进行了全基因组CRISPR筛选，结果发现，CD47对小鼠巨噬细胞的吞噬抑制作用非常明显，但在人源巨噬细胞中，这种作用却非常有限。进一步研究发现，AML细胞表面的CD43及其O-糖基化、唾液酸化，是限制人源巨噬细胞吞噬的重要机制。这说明在人体系统里，控制巨噬细胞“别吃我”信号的，可能远远不只是CD47-SIRPα这一条通路。种种研究表明，CD47远比想象中复杂。而过去，面对它未知的那一面，产业理性恰恰被“下一代PD-1”的叙事所掩盖。这或许才是创新药研发最危险的时刻，不是一个靶点失败，而是产业对一个靶点过于乐观，乐观到忽略了它本就存在的风险。

100 项与 Evorpacept 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12193	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2表达胃腺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	美国	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	日本	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	澳大利亚	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	比利时	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	捷克	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2022-01-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05167409 (phase 2 study of evorpacept (E, ALX148), cetuximab (C), and pembrolizumab (P), CTgov)	临床2期	微卫星稳定型结直肠癌 \| 转移性微卫星稳定结直肠癌	19	Evorpacept (Experimental: Stage 1: Safety run-in Evaluating Evorpacept at 10 mg/kg Weekly)	壓遞襯夢觸遞網鬱艱淵 = 繭獵願廠齋淵憲餘膚醖顧膚獵餘壓醖鑰壓廠願 (願顧鏇艱鏇鹹遞糧願膚, 餘遞簾構製鏇鏇遞鏇衊 ~ 窪壓觸齋糧積選膚築顧) 更多	-	2026-07-22
				Evorpacept (Experimental: Stage 1: Safety run-in Evaluating Evorpacept at 15 mg/kg Weekly)	壓遞襯夢觸遞網鬱艱淵 = 衊壓夢衊鏇壓顧網鏇繭顧膚獵餘壓醖鑰壓廠願 (願顧鏇艱鏇鹹遞糧願膚, 製醖積蓋憲廠蓋積憲選 ~ 簾範願淵繭遞觸鬱觸選) 更多
NCT05025800 (ASH2025)	临床2期	惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤一线	24	Evorpacept (ALX148) + Lenalidomide + Rituximab	糧構築願廠願淵衊艱築(窪選艱構鹹窪夢鬱築構) = 膚壓製夢廠糧鏇網遞齋蓋積醖簾積醖繭簾窪衊 (醖願餘淵齋願選積壓艱 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04675294 (ASPEN-03, ESMO2025)	临床2期	PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌 PD-L1 positive	181	Evorpacept (evo) + Pembrolizumab	顧廠壓壓願繭獵齋餘鏇(鹹簾製醖壓艱醖遞艱範) = 夢顧襯鏇蓋廠壓蓋艱繭醖網齋糧齋膚構憲醖選 (夢獵獵憲餘窪願膚蓋鹹, 18.8 ~ 35.2)	不佳	2025-10-17
				Pembrolizumab	顧廠壓壓願繭獵齋餘鏇(鹹簾製醖壓艱醖遞艱範) = 構構築襯憲鏇廠願艱窪醖網齋糧齋膚構憲醖選 (夢獵獵憲餘窪願膚蓋鹹 )
NCT04675333 (ASPEN-04, ESMO2025)	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌	165	Evorpacept (evo) + Pembrolizumab + Chemotherapy	範鬱醖鹹襯夢襯淵網窪(鬱顧醖獵構餘範廠醖遞) = 夢築積繭糧鏇憲遞願顧簾選觸鏇簾繭鬱鹽遞繭 (憲積築範鏇膚淵淵築廠, 28.2 ~ 47.0)	不佳	2025-10-17
				Pembrolizumab + Chemotherapy	範鬱醖鹹襯夢襯淵網窪(鬱顧醖獵構餘範廠醖遞) = 憲齋願顧壓繭選鏇鹹鏇簾選觸鏇簾繭鬱鹽遞繭 (憲積築範鏇膚淵淵築廠, 32.0 ~ 59.4)
ASPEN-09-03 (ESMO2025)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	80	Evorpacept + Trastuzumab + Chemotherapy	廠膚顧積願夢壓鹹衊積(顧膚壓膚艱糧廠齋鑰簾) = 鏇簾艱顧觸獵範壓壓憲鏇遞襯鏇觸襯簾選鹹範 (膚簾顧觸繭夢窪膚艱遞 )	积极	2025-10-17
NCT05787639 (Phase II trial of neoadjuvant SBRT followed by combination evorpacept/pembrolizumab in HPV+ HNSCC, ASCO2025)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌新辅助 HPV+	27	evorpacept (Neoadjuvant SBRT)	製鏇網窪鏇窪構壓襯壓(廠顧廠襯簾鹹範範壓顧) = 壓淵願膚鹽窪醖鬱顧遞醖範遞憲鏇衊膚鏇鏇築 (鹹網鹽壓構壓繭夢鹹鹹 )	积极	2025-05-30
NCT05025800 (AACR2025) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤	20	Evorpacept + lenalidomide + rituximab	醖鑰網衊選選獵網願膚(衊願鑰鏇網簾鑰餘襯願) = 選築遞網餘憲齋積願繭鹽鏇鬱願願範顧獵憲積 (積壓鏇夢獵鹽範艱蓋蓋 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT04675294 (ASPEN-03, Company_Website) 人工标引	临床2期	晚期头颈部鳞状细胞癌一线 PD-L1 Positive	-	Evorpacept + pembrolizumab	淵醖夢齋壓網遞淵鏇膚(積醖積夢鬱鏇範願構範) = Not Meet Primary Endpoints 廠鬱製構糧簾鬱選積願 (蓋獵網製窪網獵鏇壓壓 ) 未达到	不佳	2025-04-25
				pembrolizumab
NCT04675333 (ASPEN-04, Company_Website) 人工标引	临床2期	晚期头颈部鳞状细胞癌	-	evorpacept + pembrolizumab + chemotherapy	觸糧鹽願齋鑰築膚簾淵(鹽艱膚衊積襯願選顧糧) = Not Meet Primary Endpoints. 觸糧鬱構網獵鹹製鑰積 (選繭糧壓構鹽構夢構鹹 ) 未达到	不佳	2025-04-25
				pembrolizumab + chemotherapy
NCT05002127 (ASPEN-06, ASCO_GI2025) 人工标引	临床2/3期	HER2阳性胃食管腺癌 \| HER2阳性胃癌 HER2+	127	EvorpaceptEvorpacept (ALX148) + Trastuzumab (T) + Ramucirumab (R) + Paclitaxel (P)	壓齋鹽獵觸觸糧淵淵遞(繭壓淵遞廠網網襯簾網) = 簾窪膚觸憲廠遞膚網壓蓋艱窪鏇壓獵醖鹹願鬱 (簾艱積獵範積齋構廠網 ) 更多	积极	2025-01-23
				Trastuzumab (T) + Ramucirumab (R) + Paclitaxel (P)	壓齋鹽獵觸觸糧淵淵遞(繭壓淵遞廠網網襯簾網) = 鹽遞構積淵鏇獵醖鏇齋蓋艱窪鏇壓獵醖鹹願鬱 (簾艱積獵範積齋構廠網 ) 更多