Protocol ASPEN-09-03: A Single-arm Phase 2 Multicenter Study of Evorpacept in Combination With Trastuzumab and Chemotherapy in Participants With Metastatic HER2-Positive Breast Cancer, a Substudy Under Master Protocol ASPEN-09: A Phase 1b/2, Multicenter, Multi Arm Study of Evorpacept in Combination With Anti-cancer Therapies in Advanced / Metastatic Malignancies

The Substudy Protocol ASPEN-09-03 is a Phase 2, single-arm, multicenter study evaluating the efficacy, safety, and tolerability of evorpacept in combination with trastuzumab and chemotherapy in participants with HER2-positive metastatic breast cancer who have previously received trastuzumab-deruxtecan. This substudy is actively recruiting.
ASPEN-09-03 is a substudy under Master Protocol ASPEN-09, and additional substudies are as follows:
* Metastatic colorectal cancer (CRC) - dose escalation phase to evaluate evorpacept in combination with other drugs. This substudy is not open.
* Recurrent/metastatic head and neck cancer (HNSCC) - dose escalation phase to evaluate evorpacept in combination with other drugs. This substudy is not open.

开始日期2025-12-10

申办/合作机构

ALX Oncology, Inc.

NCT05787639

/ Recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Radiation and Evorpacept (ALX148) in Combination With Pembrolizumab In Patients With Previously Untreated Locally Advanced, Resectable, HPVOPC (Human Papilloma Virus Oropharynx Cancer)

The majority of head and neck cancer patients do not respond to immunotherapies, and clinical responses are often not durable. However, targeting tumors with stereotactic radiation in combination with immunotherapy while sparing draining lymphatics enhances anticancer immunity, resulting in dramatic response in HPV (Human Papilloma Virus) virus related cancers of the throat. This trial will leverage targeted tumor radiation and immunotherapy in advance of standard surgical therapy to improve the response of HPV (Human Papilloma Virus) throat cancer to radiation and immunotherapy.

开始日期2024-02-20

申办/合作机构

University of California San Diego

NCT05467670

/ Active, not recruiting临床2期IIT

Safety and Efficacy of Anti-CD47, ALX148 in Combination With Liposomal Doxorubicin and Pembrolizumab in Patients With Recurrent Platinum-resistant Ovarian Cancer: Phase II Study

Immunotherapy with immune checkpoint inhibitors, including pembrolizumab, have emerged as a promising option in several solid cancers with durable effect and low toxicity profile. However, the benefit is limited to smaller subset of solid tumors. This trial involves the enhancement of current immune checkpoint-based immunotherapy with ALX148, an agent that inhibits CD47 (a trans-membrane protein that is highly expressed on the surface of many solid tumors as compared to normal cells).

开始日期2023-03-30

申办/合作机构

University of Pittsburgh

[+2]

100 项与 Evorpacept 相关的临床结果

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100 项与 Evorpacept 相关的转化医学

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100 项与 Evorpacept 相关的专利（医药）

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项与 Evorpacept 相关的文献（医药）

2025-10-01·CLINICAL CANCER RESEARCH

A Phase I Trial of Evorpacept, Lenalidomide, and Rituximab for Patients with B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma

Article

作者: Neelapu, Sattva S. ; McChesney, Elizabeth ; Strati, Paolo ; English, Noel ; Henderson, Jared ; Sheehan, Elizabeth ; Chihara, Dai ; Tyshevich, Andrey ; Ahmed, Sairah ; Flowers, Christopher R. ; Dent, Kylie ; Fayad, Luis E. ; Shavronskaya, Darya ; Alesse, Julia ; Syzrantsev, Nikita ; Feng, Lei ; Westin, Jason R. ; Zhuang, Tony Z. ; Nesmelov, Alexander

Abstract:

Purpose::

SIRPα+ macrophages can mediate resistance to lenalidomide and rituximab in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL). Evorpacept (ALX148) is a novel CD47 blocker that abrogates interactions between lymphoma cells and SIRPα+ macrophages.

Patients and Methods::

Adult patients with B-NHL who had received at least two prior lines of systemic therapy were included in this single-arm phase I study (NCT05025800). Evorpacept was administered intravenously, in a 28-day cycle, until progression at two dose levels (DL): 30 mg/Kg on day (D) 1 and D15 (DL1) or 60 mg/Kg on day 1 (DL2); rituximab 375 mg/m2 i.v. was given weekly during cycle 1 and on D1 during cycles 2 to 6; and lenalidomide 20 mg was given orally from D1 to D21 during cycles 1 to 6. Single-cell RNA sequencing was performed on tumor biopsies collected before treatment and during cycle 1.

Results::

Twenty patients were included in this study. The median age was 61 (27–85) years, and 18 patients (90%) had indolent B-NHL. Three patients were treated at DL1, 17 at DL2, and no dose-limiting toxicity was observed. The most common grade 3 to 4 adverse events included neutropenia (60%), infections (30%), and alanine transferase increase (15%). Sixteen (80%) patients achieved complete response, and after a median follow-up of 28 months, 2-year progression-free survival rate was 69%. During treatment, a significant increase in T cells and macrophages was observed, and macrophage pathways associated with anti-tumoral activity were upregulated.

Conclusions::

Evorpacept plus lenalidomide and rituximab has a safe toxicity profile and promising anti-tumoral activity, and induces favorable biological effects on the tumoral immune microenvironment.

2024-07-01·CURRENT OPINION IN ONCOLOGY

State of the art and upcoming trends in HER2-directed therapies in gastrointestinal malignancies

Review

作者: Lee, Jaeyop ; Ku, Geoffrey

Purpose of review:

This review critically evaluates the evolution and current status of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-directed therapies in upper gastrointestinal (GI) malignancies, a timely and relevant inquiry given the dynamic shifts in therapeutic strategies over the past decade. Initial enthusiasm following the Trastuzumab for Gastric Cancer (ToGA) study's demonstration of trastuzumab's efficacy, however, encountered hurdles due to subsequent trials showing limited progress, underscoring the necessity for a reevaluation of therapeutic approaches and the exploration of novel agents.

Recent findings:

The review highlights significant breakthroughs in the form of immune checkpoint inhibitors and innovative therapeutic technologies, which have redefined treatment paradigms and shown promising efficacy in HER2-positive cases. Emerging treatments such as trastuzumab deruxtecan (T-DXd), zanidatamab and evorpacept further illustrate the ongoing efforts to leverage unique mechanisms of action for improved HER2-positive antitumor activity.

Summary:

The advancements in HER2-directed therapies underscore a pivotal era in the management of upper GI malignancies. These developments not only reflect the profound impact of integrating novel therapeutic combinations but also highlight the critical role of ongoing research in overcoming resistance mechanisms and tailoring treatment to individual disease profiles.

2024-01-01·TRANSFUSION MEDICINE AND HEMOTHERAPY

Evorpacept-Induced Interference and Application of a Novel Mitigation Agent, Evo-NR, in Pretransfusion Testing

Article

作者: Kim, Tae Yeul ; Yoon, Eungjun ; Kim, Hyungsuk ; Cho, Duck

Introduction: Evorpacept is a CD47-blocking agent currently being developed for the treatment of various cancers. Interference by evorpacept in pretransfusion compatibility testing has been reported at limited plasma concentrations. Although various mitigation strategies have been proposed, none are practical. This in vitro study assessed evorpacept-induced interference at extended concentrations and investigated the capability of a novel mitigation agent, Evo-NR. Methods: Antibody screening tests were performed on evorpacept-spiked plasma with (anti-E and anti-Jk^a) or without alloantibodies at evorpacept concentrations up to 2,000 μg/mL using manual gel cards and automated analyzers. Evorpacept-coated red blood cells (RBCs) (rr [ce/ce], Fy[a+b−], S−s+) were tested by direct antiglobulin testing (DAT) and antigen typing using anti-Fy^b and anti-S reagents at indirect antiglobulin testing (IAT) phase. Evo-NR was used to resolve the interference in plasma and RBC samples. Flow cytometry was used to assess the mitigation effects. Results: Evorpacept-spiked plasma showed panreactive interference in antibody screening tests using manual gel cards (2+ to 3+) and automated analyzers (4+). A carryover effect was also observed in the automated analyzers. The use of a 3- to 6-fold molar excess of Evo-NR effectively resolved the interference in the plasma and enabled accurate alloantibody identification. Although the reduction in evorpacept binding to RBCs was identified via flow cytometry, Evo-NR was incapable of resolving the serologic interference observed in DAT and antigen typing at IAT phase. Discussion: Evorpacept showed constant panreactivity and a carryover effect at high concentrations. Evo-NR successfully resolved the interference in the plasma samples and could be considered a practical and efficient mitigation solution. Implementation of Evo-NR has the potential to support RBC transfusion for patients undergoing evorpacept treatment.

205

项与 Evorpacept 相关的新闻（医药）

2026-03-21

·医学界肿瘤频道

得“胃”新生 | 大咖共话2025年胃癌精准治疗前沿进展：ADC破局，免疫进阶，靶点百花齐放

*仅供医学专业人士阅读参考聚焦格局重塑与靶点突破，共绘临床实践新图景 2025年11月15日，由北京整合医学学会主办的《胃癌临床规范化诊疗能力提升项目》系列学术会议之“2025年胃癌精准治疗前沿进展”在西安隆重召开。本次会议特邀西安交通大学第一附属医院李恩孝教授担任大会主席，汇聚了国内多位消化道肿瘤领域权威专家，围绕胃癌抗HER2治疗、免疫治疗及新兴靶点等前沿主题，深入交流最新研究成果和临床实践经验。旨在通过深度交流与思想碰撞，推动我国胃癌诊疗向精准化、规范化和体系化方向纵深发展，最终为患者带来更科学、有效的治疗选择。李恩孝教授在开场致辞中指出，伴随治疗靶点持续拓展与技术路径快速迭代，胃癌诊疗格局已由经验主导转向分子分型驱动的精准时代。然而，创新药物不断问世的同时，也使临床决策更趋复杂：不同作用机制药物如何科学排兵布阵，序贯与联合策略如何在疗效与安全性之间取得最优平衡，不良反应如何实现前瞻性识别与规范化管理，全球循证证据又如何与本土人群特征相衔接，均成为亟待回答的现实命题。李教授强调，本次会议不仅旨在系统梳理年度研究进展，更是一场围绕关键临床问题展开的深度思辨与交流。期待在各位专家的充分探讨与观点碰撞中，凝练出更具实践价值的诊疗思路，为一线临床提供清晰而可操作的路径指引。图1 李恩孝教授开场致辞第一篇章：聚焦前沿，洞见未来 ▌从二分到四分的精准跃迁：HER2阳性晚期胃癌治疗格局的重塑与挑战在李恩孝教授的主持下，会议进入第一个学术篇章。重庆医科大学附属第一医院闵江教授围绕“2025年胃癌抗HER2治疗进展年终盘点”作系统报告。报告首先对《2025年版CSCO胃癌诊疗指南》HER2表达分型的更新进行了解读：由既往“阳性/阴性”二分类，拓展为四分类。该调整并非形式上的细化，而是基于抗HER2治疗谱系持续扩展的循证背景，实质在于为药物选择与联合路径提供更加精细的生物学依据。在此基础上，闵江教授系统梳理了各线治疗格局的演进。一线治疗：KEYNOTE-811确立了曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗及化疗在HER2阳性且PD-L1 CPS≥1晚期患者中的标准地位。在此基础上，创新联合不断推进——HLX22-GC-201研究提示双靶点强化联合具有增效潜力；ZW25Ⅱ期长期随访显示双特异性抗体联合化疗可带来持久获益。与此同时，ADC进一步提升疗效上限：DG03更新数据显示，德曲妥珠单抗5.4 mg/kg三联方案在一线HER2阳性人群中经确认客观缓解率（ORR）达75%[1]；RC48联合免疫治疗亦在HER2高/中表达患者中呈现积极信号。多项Ⅲ期研究如DG05、AG01等持续推进，预示一线治疗将迎来更加精准化和多元化的未来。在一线取得突破的同时，二线及后线治疗亦迎来重要进展。DG04研究头对头对比了德曲妥珠单抗与雷莫西尤单抗联合紫杉醇方案，结果显示，德曲妥珠单抗组将中位总生存期（OS）显著延长至14.7个月且安全性可控，有效弥补了既往该治疗阶段方案选择有限、疗效不足的临床空白[2]。此外，多条新路径正在形成：ALX148联合方案在二线及以上患者中显示出良好的抗肿瘤活性；双特异性抗体KN026联合化疗可显著降低疾病进展或死亡风险。在三线治疗领域，基于DG06研究结果，《2025版CSCO胃癌诊疗指南》已将T-DXd列为HER2高表达人群的Ⅰ级推荐，进一步巩固了ADC在后线治疗中的核心地位。与此同时，新型双特异性抗HER2 ADC TQB2102在Ⅰ期研究中展现出初步抗肿瘤活性及可管理的安全性，为多线治疗失败后的患者提供了新的探索方向。总体而言，抗HER2治疗已由最初围绕“单一靶点抑制”的策略，演进为多机制协同、跨线整合的系统治疗格局。可以预见，随着多项Ⅲ期研究结果的陆续揭晓以及真实世界数据的不断积累，晚期胃癌的管理将由“单线优化”迈向“全程重构”，在延长生存的同时，更强调获益深度与质量。图2 闵江教授作学术汇报 ▌破局HER2阳性胃癌二线困境：从耐药机制解析到T-DXd带来新选择陕西省肿瘤医院郭亚焕教授以“HER2阳性晚期胃癌的临床破局：挑战与循证治疗策略进阶”为题，聚焦这一领域在临床实践中的核心难题。她首先指出，若仅接受单纯化疗，HER2阳性晚期胃癌患者的中位生存期显著短于HER2阴性人群，这一现实深刻揭示了抗HER2靶向治疗的关键地位。自ToGA研究确立曲妥珠单抗联合化疗作为一线标准方案以来，HER2阳性晚期胃癌的治疗格局不断演进，但一线治疗的获益往往具有时限性，超过半数患者在治疗起始后6～12个月内出现疾病进展[3]。耐药机制的复杂性是当前面临的核心挑战，涉及PI3K/AKT/mTOR通路异常激活、HER2自身突变或表达丢失、旁路信号激活乃至代谢重编程等多个层面。更值得关注的是，耐药后出现的基因突变（如KRAS、PI3KCA、MET扩增）概率更高，且预后更差。面对一线治疗失败，二线选择长期陷入困境。曲妥珠单抗跨线治疗在T-ACT研究中未带来PFS或OS获益，而雷莫西尤单抗联合紫杉醇作为标准二线方案，中位OS仅8.71个月，生存获益仍远未满足临床需求[4]。基于此背景，DG04研究带来突破性进展，作为全球首个在HER2阳性晚期胃癌二线治疗中位OS突破1年大关的Ⅲ期临床试验，该研究证实，德曲妥珠单抗相比雷莫西尤单抗联合紫杉醇，显著延长中位OS至14.7个月（对照组11.4个月），降低死亡风险30%，确认的ORR提升至44.3%，且安全性总体可控。值得注意的是，该研究入组要求一线进展后再次活检确认HER2状态，这一设计本身即呼应了HER2表达的时空异质性——研究显示，一线治疗后HER2阳性丢失率高达16%～38.5%[5]。由此可见，再活检不再是研究设计层面的技术要求，而是贯穿全程管理的决策支点。因此，未来的进阶方向并非简单叠加新药，而是在明确分子状态、动态监测表达变化的前提下，重构治疗序贯逻辑：以再活检与分子分层为基础，合理布局单抗、ADC及新型双特异性抗体的应用窗口，在机制互补与耐药通路阻断之间建立更具前瞻性的策略框架。图3 郭亚焕教授作学术分享前沿洞见 ▌聚焦胃癌HER2状态四分法后的“灰色地带” 讨论环节由李恩孝教授主持，空军军医大学西京医院陈衍教授、陕西省人民医院刘屹教授、西安医学院第二附属医院张丹教授围绕CSCO胃癌诊疗指南HER2状态四分法后的“灰色地带”，即HER2中表达（IHC 2+/ISH-）的“身份困境”以及HER2低表达（IHC 1+）的“时空陷阱”等临床难点展开了深入探讨。专家们一致认为，HER2中表达不应简单视为“伪阴性”，随着药物的发展，这部分患者已从治疗“荒漠”变为潜在获益人群，在临床实践中应结合肿瘤负荷、进展速度等因素综合评估其治疗价值。对于HER2低表达患者在疾病进展后出现的动态变化，再次活检是明确耐药机制、指导后续精准治疗的关键前提，唯有通过再次活检确认HER2状态，才能为后续抗HER2治疗的精准选择提供可靠依据。图4 专题讨论第二篇章：见微知著，共话胃来 ▌免疫重塑治疗版图：2025年胃癌围术期与晚期一线策略的循证跃迁会议第二篇章在李恩孝教授的主持下，聚焦免疫治疗与新兴靶点。首先由陈衍教授带来了“2025年胃癌免疫治疗进展年终盘点”的学术报告。陈衍教授指出，本年度的最大亮点无疑是MATTERHORN研究的最终分析结果。研究显示，在可切除的早期及局部晚期（II–IVA期）胃癌及胃食管结合部癌患者中，度伐利尤单抗联合FLOT方案，可显著改善无事件生存期（EFS，HR=0.71）[6]。在此基础上，2025年ESMO大会进一步公布了该研究的最终OS及病理学结局与EFS的关联分析。结果显示，度伐利尤单抗联合FLOT方案不仅在最终OS方面实现了统计学与临床意义的双重改善，且该生存获益不受PD-L1表达状态的影响；更为关键的是，无论患者达到的病理缓解程度如何或淋巴结状态如何，度伐利尤单抗联合FLOT组均展现出持续且一致的EFS获益；相比之下，KEYNOTE-585研究虽观察到帕博利珠单抗联合化疗在EFS方面的延长趋势，但未达到预设统计学显著性阈值；CheckMate 577研究更新结果则继续支持纳武利尤单抗作为新辅助CRT后切除EC/GEJC仍有病理学残留病灶患者的标准辅助治疗，尤其在PD-L1 CPS≥1的患者中OS改善更为突出。国内DRAGON IV研究显示卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗显著提升pCR率，但抗血管生成治疗的引发的安全性风险仍需审慎评估。在晚期一线治疗领域，COMPASSION-15研究额外16个月的随访数据显示，无论PD-L1表达水平如何，卡度尼利单抗联合化疗均能带来持续的长期获益；LEAP-015研究虽在PD-L1 CPS≥1人群中显著改善无进展生存期（PFS）及客观缓解率（ORR），但最终OS未达统计学显著性。整体而言，从围术期标准重构到晚期一线优化，再到HER2等分子亚型的精准整合，免疫治疗正由“是否可用”向“如何更优整合”的新阶段迈进。图5 陈衍教授作学术汇报 ▌从HER2到群星闪耀：新兴靶点勾勒胃癌精准治疗新版图在免疫治疗高歌猛进的同时，胃癌的精准靶向治疗同样迎来了前所未有的繁荣。继HER2之后，CLDN18.2已无可争议地成为最具临床转化价值的新星。在李恩孝教授的主持下，由刘屹教授以“胃癌新兴靶点治疗研究纵览”为题，为与会者描绘了一幅胃癌精准治疗的广阔蓝图。刘屹教授指出CLDN18.2因其在正常胃黏膜高度选择性表达、在胃癌中阳性率高达35%~40%且表达相对稳定等特点，被誉为“理想靶点”。佐妥昔单抗凭借SPOTLIGHT和GLOW两项III期研究确立其在CLDN18.2阳性晚期胃癌一线治疗中的标准地位。然而，新药研发的步伐远未停止，针对该靶点的药物已呈“井喷”之势：双特异性抗体（如靶向CLDN18.2/CD3或CLDN18.2/4-1BB）通过招募T细胞或共刺激信号，旨在提升抗肿瘤免疫应答；ADC药物则凭借强效载荷与旁观者效应，有望将获益人群扩展至中低表达者；而CAR-T疗法虽在后线展现出惊人疗效，但其显著的安全性挑战提示临床应用仍需审慎。在CLDN18.2之外，多个新兴靶点亦在积蓄力量，共同拼凑胃癌精准治疗版图。针对FGFR2b的贝玛妥珠单抗联合化疗在FORTITUDE-101研究中成功达到OS主要终点，为FGFR2b过表达人群提供了精准选项。c-MET作为重要驱动基因，其抑制剂在MET扩增人群中展现出前景，新型ADC药物亦已进入临床；TROP-2、DKK1、B7-H3等靶点的ADC或单抗也已正处于早期探索阶段。刘屹教授总结道，随着2025年CSCO指南对CLDN18.2、FGFR2b等检测的推荐升级，胃癌已正式迈入“多维检测、多元靶向”的精准治疗新时代。未来临床决策将不再局限于传统的化疗或免疫治疗，而是更多地依赖于分子分型的精细化图谱，通过为不同靶点人群匹配最优治疗策略，最终实现从“群体治疗”向“个体化精准治疗”的根本转变。图6 刘屹教授作学术分享圆桌论道 ▌分子分型驱动的胃癌个体化治疗本次讨论由李恩孝教授主持，郭亚焕教授与张丹教授共同参与，围绕围术期免疫治疗在我国临床实践中的本土化应用现状及新兴靶点的临床转化进展展开了深入探讨。聚焦于MATTERHORN研究取得成功后所引发的关键临床问题——即FLOT方案是否应成为局部进展期胃癌围术期治疗中唯一优先选择的化疗搭档，专家们结合临床实践，从化疗方案的选择策略、免疫治疗介入的最佳时机，以及基于分子分型的人群分层管理等多个维度，进行了系统剖析与学术交流。讨论一致认为，在体能状态良好、治疗耐受性较高的患者群体中，FLOT方案联合免疫治疗具备坚实的循证医学证据支持，有望转化为EFS及OS的实质性改善。然而，治疗决策的制定需综合考虑PD-L1联合阳性评分（CPS）及患者个体耐受性。针对dMMR/MSI-H分子分型的患者，在免疫高度敏感人群中探索围术期“去化疗”或“降阶化疗”策略具有重要临床意义与探索价值，但须在严格筛选的基础上推进，以确保治疗安全性与疗效平衡。此外，面对CLDN18.2、FGFR2b等新兴治疗靶点的不断涌现。专家一致强调，全面且规范的分子检测是实现精准治疗策略的前提与基石。在推动新型靶向药物与免疫治疗融合的进程中，构建标准化的检测体系与分层治疗路径，对于提升局部进展期胃癌综合治疗效果具有关键作用。图7 专题讨论总结会议渐入尾声，大会主席李恩孝教授在总结中表示，本次年终盘点紧凑而高效，四个讲题系统梳理了2025年胃癌领域从HER2精准分型到免疫治疗突破，再到新兴靶点“百花齐放”的关键进展。李恩孝教授特别强调，以DG04研究为代表的ADC药物突破，以及以MATTERHORN研究为代表的围术期免疫治疗成功，正在深刻地改变胃癌的临床实践。而CLDN18.2等新靶点的崛起，则为未来的联合治疗和精准分层提供了无限可能。面对层出不穷的新药和新证据，临床医生需要在遵循高级别循证证据的同时，结合中国患者的临床特点与药物可及性，审慎权衡，优化排兵布阵。本次会议聚焦于HER2分型变革、ADC药物全线布局、围术期免疫治疗突破及CLDN18.2等新兴靶点研发四大核心议题。与会专家不仅盘点了年度重磅研究，更直面临床痛点：围绕HER2二分法升级为四分法后的“灰色地带”处理、一线耐药后的再活检策略、以及FLOT方案联合免疫治疗的本土化应用等现实难题展开了深度思辨。会议的意义在于，它没有止步于罗列新药进展，而是着力于理清在药物井喷时代如何科学排兵布阵，推动全球循证证据与中国临床实践的衔接，为一线医生提供了从分子分型到治疗决策的清晰路径。参考文献： [1] Janjigian YY, et al. First-line trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg and fluoropyrimidine with pembrolizumab in advanced HER2+ gastric cancer, gastroesophageal junction adenocarcinoma, or esophageal adenocarcinoma: updated results from DESTINY-Gastric03 Part 2F. 2025 ESMO ASIA. 297P. [2] Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study.2025 ASCO. LBA4002. [3] Li Z, Zhao H, Hu H, Shang H, Ren Y, Qiu W, Su H, Lyu H, Chen X. Mechanisms of resistance to trastuzumab in HER2-positive gastric cancer. Chin J Cancer Res. 2024 Jun 30;36(3):306-321. [4] Xu RH, Zhang Y, Pan H, Feng J, Zhang T, Liu T, Qin Y, Qin S, Yin X, Liu B, Ba Y, Yang N, Voon PJ, Tanasanvimon S, Zhou C, Zhang WL, Shen L. Efficacy and safety of weekly paclitaxel with or without ramucirumab as second-line therapy for the treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW-Asia): a randomised, multicentre, double-blind, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Dec;6(12):1015-1024. [5] Seo S, Ryu MH, Park YS, Ahn JY, Park Y, Park SR, Ryoo BY, Lee GH, Jung HY, Kang YK. Loss of HER2 positivity after anti-HER2 chemotherapy in HER2-positive gastric cancer patients: results of the GASTric cancer HER2 reassessment study 3 (GASTHER3). Gastric Cancer. 2019 May;22(3):527-535. [6] Tabernero J, et al. Final overall survival and the association of pathological outcomes with event-free survival in MATTERHORN: a randomised, Phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel in resectable gastric / gastroesophageal junction adenocarcinoma. 2025 ESMO,LBA81. *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看

2026-03-20

·ioncology

ESMO TAT 2026丨I期研究新数据：靶向CD47-SIRPα轴，克服免疫治疗耐药

点击蓝字关注我们 CD47是一种参与免疫调节的跨膜蛋白，它通过向表达信号调节蛋白α（SIRPα）的巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞等髓系免疫细胞传递“抗吞噬”信号，从而保护正常的红细胞、血小板等不被免疫系统错误清除。它在恶性肿瘤中常常过度表达，作为一种先天免疫检查点，帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸。2026年ESMO靶向抗癌治疗（TAT）大会上公布的两项I期研究显示，单独靶向CD47-SIRPα或同时联合其他机制，具有增强抗肿瘤疗效的潜力，且安全性可控。 Alberto Hernando-Calvo在优选口头报告（Proffered Paper session）专场进行研究点评 HCB301-101研究 HCB301-101研究展示了新型SIRPα-PD-L1-TGF-β融合蛋白HCB301实现三重检查点靶向的可行性（摘要编号：60O）。HCB301是一种经过工程化改造的三特异性IgG4融合蛋白，其设计旨在通过阻断SIRPα-CD47先天免疫检查点、抑制PD-1/PD-L1介导的T细胞抑制以及中和TGFβ，从而克服免疫耐药。该设计旨在激活巨噬细胞的吞噬作用、恢复T细胞的效应功能并重塑免疫排斥性肿瘤微环境。临床前研究已证实，该药能同时激活三条通路，引发先天性和适应性免疫激活，同时保持良好的血液学安全性。 HCB301-101是一项开放标签、剂量递增的I期研究，旨在评估HCB301每周一次给药在晚期实体瘤或复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和初步抗肿瘤活性。剂量递增采用适应性贝叶斯最优区间设计，计划探索7个剂量水平（0.3–15 mg/kg）。主要终点是安全性和耐受性。次要评估包括药代动力学、免疫原性和探索性抗肿瘤活性。截至2025年12月14日，共22名受试者接受了治疗。治疗相关不良事件（TRAEs）与免疫激活特征一致，包括一过性低氧血症、高血压和细胞因子相关症状，多为1-2级且可控。未达到最大耐受剂量。药代动力学呈线性暴露，半衰期约为2.5天。药效学分析显示，循环TGFβ相关基因特征呈剂量依赖性抑制，CD8阳性T细胞活化增加，耗竭标志物减少，并诱导了先天免疫细胞因子，这与巨噬细胞和T细胞同时被激活的特征一致。在部分受试者中观察到的早期抗肿瘤活性证据，证明其生物学活性。西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron肿瘤研究所（VHIO）的Alberto Hernando-Calvo担任点评专家。他指出："临床前证据表明，HCB301能够与SIRPα、PD-L1和TGF-β结合，提示用一个分子同时靶向先天免疫、适应性免疫和基质检查点是可行的。"在19名经过多次治疗的各类晚期实体瘤患者中，所评估的HCB301剂量（0.3 mg/kg、0.6 mg/kg和1.2 mg/kg）导致的血液学毒性是可预测且可控的。TRAEs大多为1-2级（86.5%）。在研究的最高剂量组观察到两例剂量限制性毒性（DLTs），均为4级血小板减少症。在14名接受HCB301 0.6-1.2 mg/kg治疗且疗效可评估的不同瘤种患者中，有5名患者疾病稳定。目前来看，这种三重靶向药物的TRAEs似乎是可控的，但随着剂量递增，未来需要更详细的安全性数据和疗效数据。 HCB101-101研究此前，靶向CD47抗体的临床推进主要受限于其"靶上/肿瘤外"毒性（即药物结合正常细胞导致的副作用）。HCB101是一种经过设计的SIRPα–IgG4 Fc融合蛋白，旨在降低与红细胞的结合，同时保留对肿瘤细胞上CD47的靶向作用（摘要编号：61O）。临床前研究表明，该药能有效阻断CD47–SIRPα相互作用，强效激活先天免疫，并具有较宽的治疗窗口。 HCB101-101是一项开放标签剂量递增研究，旨在评估HCB101每周一次静脉给药在晚期实体瘤或淋巴瘤成人患者中的安全性、耐受性、剂量限制性毒性和推荐II期剂量的确定。剂量水平范围为0.08-30 mg/kg。截至2025年12月14日的数据显示，HCB101在66名受试者中表现出良好的安全性和药代动力学特征。 Hernando-Calvo指出："与SIRPα靶向治疗此前因细胞减少症而受限的情况相比，HCB101导致的细胞减少症的发生率似乎有所降低。尽管如此，仍需要更多关于其安全性的详细数据。此外，HCB101作为单药治疗已显示出早期抗肿瘤活性，这佐证了未来探索HCB101联合治疗策略的可行性。" HCB101在0.08–36 mg/kg的剂量范围内，未达到最大耐受剂量。未观察到≥3级的贫血，且在各剂量水平未发现累积性贫血的信号。观察到两例DLT：3级和4级血小板减少症，但均未发生出血相关事件。两例患者确认获得部分缓解：一例为头颈癌患者（HCB101 5.12 mg/kg），一例为边缘区淋巴瘤患者（HCB101 8 mg/kg）。九名不同瘤种的患者疾病稳定。在剂量为8 mg/kg或以上时，观察到持续的≥90% CD47受体占有率。该药呈现剂量比例性药代动力学特征，半衰期约3天。药效学分析观察到与巨噬细胞活化一致的先天免疫细胞因子变化，并在多种肿瘤类型中看到了初步的生物活性证据。综合上述数据，模型分析支持将剂量递增至36 mg/kg，以进一步探索其作为巨噬细胞检查点疗法的潜力。图：I期试验显示HCB101在多种肿瘤类型中观察到初步疗效（摘要61O） Hernando-Calvo总结道："HCB301和HCB101的初步结果都显示出前景，但重要的是，需要根据患者既往免疫治疗治疗史和治疗反应来分析疗效数据，以确定HCB301和HCB101在治疗格局中的潜在地位。阳性研究结果也将有助于识别预测性生物标志物。" 目前，HCB101正在与其他治疗方法联合进行测试，包括化疗、抗PD-1抗体、抗VEGF抗体、HER2靶向药物以及EGFR靶向治疗方案。其他处于早期开发阶段的抗SIRPα抗体包括evorpacept和DS-1103a。参考文献1. Zhu J, et al. First-in-Human Phase 1 Evaluation of HCB301, a Tri-specific SIRPα-PD-1-TGFβ Fusion Protein: Safety, Pharmacokinetics, and Multisystem Immune Activation. ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2026 - Abstract 60O2. Ning F, et al. First-in-Human Phase 1 Evaluation of HCB101, a SIRPα–Fc Innate Checkpoint Fusion Protein: Safety, Pharmacokinetics, and Receptor Occupancy. ESMO Targeted Anticancer Therapies Congress 2026 - Abstract 61O （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026-03-12

·Biotech前瞻

CD47表达水平成关键！泽尼达妥单抗联合疗法为HER2阳性乳腺癌患者带来新曙光

点击蓝字关注我们本期看点在肿瘤治疗领域，靶向联合疗法正不断突破瓶颈，为晚期患者带来新的希望。近日，一项针对HER2阳性转移性乳腺癌的1/2期临床试验（NCT05027139）公布了令人鼓舞的探索性分析结果：CD47的表达水平，成为预测患者对CD47抑制剂Evorpacept联合HER2双抗泽尼达妥单抗（Zanidatamab）治疗反应的关键生物标志物。这为精准筛选潜在获益人群、优化治疗策略提供了重要依据。泽尼达妥单抗三联疗法mOS突破26.4个月，HER2阳性胃癌迈入'双抗+免疫'新时代本期内容 01 研究速览：双靶联合，挑战多线治疗后的困境 02 核心发现：CD47表达水平是“预测钥匙” 03 总结与展望【01 研究速览：双靶联合，挑战多线治疗后的困境】该试验旨在评估Evorpacept（研发代码ALX148，一款靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白）联合泽尼达妥单抗（百济神州引进的HER2靶向双特异性抗体，已在国内获批用于胆道癌）在经大量预治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。联合疗法在既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性HER2表达癌症（包括乳腺癌）患者中的疗效。患者需具有ECOG体能状态0或1分。允许接受过治疗且病情稳定的脑转移患者入组。队列1入组了HER2阳性乳腺癌患者（定义为免疫组化[IHC] 3+或IHC 2+且原位杂交阳性），这些患者既往接受过至少3线治疗，包括曲妥珠单抗（赫赛汀）、帕妥珠单抗（帕捷特）以及ado-曲妥珠单抗美坦新（Kadcyla）或图卡替尼（Tukysa）或fam-曲妥珠单抗德鲁替康-nxki（T-DXd；Enhertu）。队列2入组了HER2低表达乳腺癌患者，队列3则包括HER2阳性胃食管腺癌或其他HER2过表达的非乳腺癌患者。在第1部分安全性阶段，队列1患者接受泽尼达妥单抗1200 mg（体重<70 kg）或1600 mg（体重≥70 kg）联合Evorpacept 20 mg/kg（第1A部分剂量）或30 mg/kg（第1B部分剂量），每2周一次，28天为一个周期。队列1患者在第二部分扩展阶段接受推荐的第2阶段剂量的联合治疗，其中包括第1B部分的CD47单抗的剂量。第1部分的主要终点是安全性。第2部分的主要终点是确认的客观缓解率（cORR）。第2部分的关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。入组患者均为不可切除的局部晚期或转移性HER2表达癌症，其中队列1的乳腺癌患者要求既往接受过至少3线治疗（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及T-DM1/图卡替尼/T-DXd等）。治疗方案为每两周一次静脉给药。数据亮眼：高缓解率与持久控制在9例经中心确认的HER2阳性患者中，该联合疗法展现了显著的抗肿瘤活性：确认的客观缓解率（cORR）达55.6%，所有缓解均为部分缓解。中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，疾病控制率（DCR）达到77.8%。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，范围在5.6至25.9个月之间，提示疗效可能较为持久。 02 核心发现：CD47表达水平是“预测钥匙” 更值得关注的是，探索性分析揭示了一个清晰的生物标志物信号：治疗反应几乎全部集中在CD47表达水平较高的肿瘤患者中。这表明Evorpacept通过阻断CD47-SIRPα“别吃我”信号、协同增强泽尼达妥单抗的HER2靶向抗肿瘤作用的机制，很可能是CD47依赖且HER2驱动的。这为未来实现“生物标志物指导下的患者精准选择”奠定了坚实基础。胃癌研究相互印证这一发现在其他癌种中得到了呼应。在针对HER2过表达胃癌/胃食管结合部腺癌的ASPEN-06试验中，同样观察到CD47表达水平能预测患者对Evorpacept联合疗法的持久缓解。跨癌种的一致性证据，大大增强了该生物标志物的可信度和临床应用潜力。 03 总结与展望基于这些积极数据，后续研究正在积极推进。其中，ASPEN-09-Breast子研究正在评估Evorpacept联合曲妥珠单抗及化疗，用于既往接受过T-DXd治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。该试验设计同样考虑了CD47的表达情况，旨在进一步验证该联合策略在更前线或不同治疗方案背景下的价值。对于治疗选择有限的HER2阳性转移性乳腺癌患者，Evorpacept联合泽尼达妥单抗的方案展现出了令人期待的疗效潜力，而CD47作为预测性生物标志物的发现，是实现个体化精准治疗的关键一步。随着更多临床数据的积累，这种“双靶联合+生物标志物筛选”的模式，有望为更多患者带来长期生存的新机遇。新增科普账号，用更通俗的语言讲透临床知识，欢迎关注。 ★

临床结果抗体药物偶联物

100 项与 Evorpacept 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12193	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2表达胃腺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	美国	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	日本	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	澳大利亚	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	比利时	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2022-01-15
HER2表达胃腺癌	临床3期	捷克	ALX Oncology, Inc.	2022-01-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05025800 (ASH2025)	临床2期	惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤一线	24	Evorpacept (ALX148) + Lenalidomide + Rituximab	願餘遞醖鏇艱膚膚蓋鹹(憲構願衊觸構襯憲鹽衊) = 顧網鏇鏇製憲築繭範繭壓夢窪簾鏇繭範廠艱積 (鹹遞鹹糧遞鬱廠範壓遞 ) 更多	积极	2025-12-06
ASPEN-09-03 (ESMO2025)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	80	Evorpacept + Trastuzumab + Chemotherapy	襯齋獵憲蓋鏇餘襯壓獵(鬱衊窪願鑰膚壓鹽鹹壓) = 製壓醖構鹹壓積遞憲蓋鏇鑰遞艱淵觸願糧鹽蓋 (艱廠襯構鑰築願淵膚醖 )	积极	2025-10-17
NCT04675333 (ASPEN-04, ESMO2025)	临床2期	复发性头颈部鳞状细胞癌	165	Evorpacept (evo) + Pembrolizumab + Chemotherapy	窪鹹築壓餘顧衊構積範(壓蓋範淵齋糧範鹹蓋鹹) = 膚艱選顧鹽鬱獵顧淵築觸夢獵範簾廠壓壓鹽簾 (膚窪壓衊膚淵觸繭壓鹹, 28.2 ~ 47.0)	不佳	2025-10-17
				Pembrolizumab + Chemotherapy	窪鹹築壓餘顧衊構積範(壓蓋範淵齋糧範鹹蓋鹹) = 觸構齋糧糧壓鑰夢築網觸夢獵範簾廠壓壓鹽簾 (膚窪壓衊膚淵觸繭壓鹹, 32.0 ~ 59.4)
NCT04675294 (ASPEN-03, ESMO2025)	临床2期	PD-L1阳性头颈部鳞状细胞癌 PD-L1 positive	181	Evorpacept (evo) + Pembrolizumab	糧艱繭觸鏇齋築鹽餘夢(觸廠醖蓋糧繭壓壓膚壓) = 選築糧鏇壓築觸衊壓廠餘顧鹽觸醖遞選觸壓夢 (積膚糧壓壓繭顧艱蓋範, 18.8 ~ 35.2)	不佳	2025-10-17
				Pembrolizumab	糧艱繭觸鏇齋築鹽餘夢(觸廠醖蓋糧繭壓壓膚壓) = 願廠遞顧餘衊淵鬱淵鏇餘顧鹽觸醖遞選觸壓夢 (積膚糧壓壓繭顧艱蓋範 )
NCT05787639 (Phase II trial of neoadjuvant SBRT followed by combination evorpacept/pembrolizumab in HPV+ HNSCC, ASCO2025)	临床2期	头颈部鳞状细胞癌新辅助 HPV+	27	evorpacept (Neoadjuvant SBRT)	選願簾構選選醖糧積糧(網蓋製襯鏇製獵鬱鹽遞) = 鏇壓糧衊膚鬱窪範顧鬱鬱廠憲醖糧鏇蓋製夢鹹 (選獵憲壓鏇蓋壓簾壓鑰 )	积极	2025-05-30
NCT05025800 (AACR2025) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤	20	Evorpacept + lenalidomide + rituximab	醖鹹觸選製鹹憲網窪製(積廠窪衊淵鑰遞糧網艱) = 糧醖醖艱觸獵窪網糧膚醖淵淵網範襯積淵夢構 (衊憲襯糧壓窪繭繭壓廠 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT04675294 (ASPEN-03, Company_Website) 人工标引	临床2期	晚期头颈部鳞状细胞癌一线 PD-L1 Positive	-	Evorpacept + pembrolizumab	製鹹餘廠遞襯範繭簾構(獵積憲齋餘鏇獵夢鬱構) = Not Meet Primary Endpoints 衊鏇觸壓獵築夢獵鏇糧 (鹹簾遞蓋範醖獵繭鏇鑰 ) 未达到	不佳	2025-04-25
				pembrolizumab
NCT04675333 (ASPEN-04, Company_Website) 人工标引	临床2期	晚期头颈部鳞状细胞癌	-	evorpacept + pembrolizumab + chemotherapy	網遞觸鹽淵鏇鏇積選鏇(醖壓壓蓋糧鹽夢範獵鹽) = Not Meet Primary Endpoints. 構壓網膚網選觸簾顧鹹 (蓋餘醖憲獵選遞夢鏇鏇 ) 未达到	不佳	2025-04-25
				pembrolizumab + chemotherapy
NCT05002127 (ASPEN-06, Corporate Publications) 人工标引	临床2/3期	HER2阳性胃食管交界处癌 \| HER2阳性胃癌 HER2 Positive	127	Evorpacept + Trastuzumab + Ramucirumab + Paclitaxel	積簾膚選壓簾鬱糧鏇鑰(積鹹醖顧願網齋窪艱廠) = 艱積積構鏇網網顧觸憲積願鹽築夢夢醖淵糧醖 (願齋簾鏇網壓鑰蓋獵廠, 29.0 ~ 54.4) 更多	积极	2025-01-23
				Trastuzumab + Ramucirumab + Paclitaxel	積簾膚選壓簾鬱糧鏇鑰(積鹹醖顧願網齋窪艱廠) = 襯鑰構選繭窪壓範夢遞積願鹽築夢夢醖淵糧醖 (願齋簾鏇網壓鑰蓋獵廠, 16.3 ~ 39.1) 更多
NCT05002127 (ASPEN-06, ASCO_GI2025) 人工标引	临床2/3期	HER2阳性胃食管腺癌 \| HER2阳性胃癌 HER2+	127	EvorpaceptEvorpacept (ALX148) + Trastuzumab (T) + Ramucirumab (R) + Paclitaxel (P)	選願遞襯鏇襯顧鬱襯鏇(窪淵窪蓋齋構膚鹽構繭) = 蓋積鏇齋觸獵繭鹽顧窪艱繭壓鑰襯蓋齋範淵醖 (襯醖獵鏇廠夢蓋構鹽蓋 ) 更多	积极	2025-01-23
				Trastuzumab (T) + Ramucirumab (R) + Paclitaxel (P)	選願遞襯鏇襯顧鬱襯鏇(窪淵窪蓋齋構膚鹽構繭) = 鬱鏇簾觸醖顧窪構積範艱繭壓鑰襯蓋齋範淵醖 (襯醖獵鏇廠夢蓋構鹽蓋 ) 更多