Sacubitril/Valsartan

过去十年，中国药品市场历经了一场从 “量” 到 “质” 的深刻变革。2015 年之前，中国医药市场长期处于仿制药主导的格局，外资原研药虽占据临床高端需求，但价格高昂且准入缓慢，本土企业多以 “仿创结合” 为主，创新能力薄弱；患者层面，“用好药难、购好药贵” 是普遍困境 —— 肿瘤、罕见病等重大疾病的创新疗法往往需等待数年才能进入中国市场，即便上市，也因未纳入医保而让多数患者望而却步。而到 2024 年，这一局面已彻底改写：创新药成为市场增长的核心引擎，本土药企实现对外资企业的实质性突破，患者 “好药可及、贵药可报” 的需求逐步落地。这十年间，中国药品市场完成了药品结构的优化升级，创新药的商业价值也从潜在潜力转化为实实在在的市场贡献，成为推动医药产业高质量发展的核心动力。核心渠道见证变革：核心医院市场中创新药的占比跨越式提升 核心医院（百张床位以上医院）作为中国药品销售的 “主战场”，不仅承载了全国约 50% 的药品销售规模，更集中了肿瘤药、罕见病药等绝大多数创新药的处方量，其市场变化直接反映创新药商业化的进程。2015-2024 年间，核心医院市场规模从 6619 亿元稳步增长至 8977 亿元，年复合增长率达 3.1%，看似平缓的增长背后，是市场结构的剧烈重塑 —— 创新药正在逐步取代传统药品，成为驱动增长的核心力量、。 2015 年，创新药在核心医院市场的占比仅为 21.2%，彼时市场仍以 2015 年前上市的仿制药和老款创新药为主；而到 2024 年，这一比例已攀升至 30.1%，意味着核心医院每卖出 10 元药品，就有 3 元来自创新药。更具标志性的是，2015 年后获批上市的 “新生代” 创新药表现尤为亮眼，其在 2024 年整体药品市场的份额已达 11.1%，较 2020 年的不足 5% 实现翻倍增长，这一数据印证了中国创新药从 “研发突破” 到 “市场兑现” 的链路已彻底打通、。 从增长动力来看，创新药市场的扩张呈现出明显的 “迭代效应”。2015-2020 年间，2015 年前上市的老款创新药仍是核心医院市场的主要贡献者，累计贡献 527 亿元增量；但 2020 年后，市场驱动力全面转向 2015 年后上市的新药，这些新药以 778 亿元的增量推动核心医院市场增长，而老款创新药的市场规模则开始收缩。这种迭代不仅是 “新老更替”，更体现了创新药临床价值的升级 —— 新一代创新药在疗效、安全性或给药方式上更具优势，如肿瘤领域的 PD-1 抑制剂、代谢领域的 GLP-1 类药物，均凭借更优的临床获益快速获得医生与患者认可、。 治疗领域分化明显：肿瘤与免疫领域成创新药 “主战场” 创新药的商业价值释放并非均衡覆盖所有治疗领域，而是呈现出 “重点突破、梯度渗透” 的特征。其中，肿瘤与免疫调节剂领域成为创新药增长最快、占比最高的细分市场，2024 年该领域创新药占核心医院市场的比例突破 32%，较 2015 年提升近 20 个百分点，成为驱动市场迭代的 “核心引擎”。 在肿瘤与免疫调节剂的细分品类中，单抗类、蛋白激酶抑制剂和 PARP 抑制剂的渗透速度尤为突出。以 PD-1/PD-L1 单抗为例，2018 年首款国产 PD-1 单抗上市后，仅用 5 年时间就占据核心医院肿瘤免疫治疗市场 80% 以上的份额；蛋白激酶抑制剂如奥希替尼（EGFR-TKI）、阿美乐（EGFR-TKI）等，凭借对耐药突变的精准抑制，快速取代传统化疗药物，成为肺癌治疗的一线选择。这些品类的成功，不仅源于其对 “未被满足医疗需求” 的填补，更得益于医保谈判的快速纳入 —— 多数肿瘤创新药在上市后 2-3 年内就进入医保目录，通过 “以价换量” 实现患者可及与市场放量的双赢、。 相比之下，其他治疗领域的创新药渗透速度则存在显著差异。消化道和新陈代谢领域（如糖尿病、肥胖治疗）的创新药占比从 2015 年的 0% 提升至 2024 年的 15%，GLP-1 类药物如司美格鲁肽（诺和泰）凭借 “降糖 + 减重” 的双重功效，成为该领域的爆款产品；心血管系统领域创新药占比达 10%，沙库巴曲缬沙坦钠（诺欣妥）等药物通过改善心衰患者预后，逐步取代传统降压药。而在呼吸系统、全身性激素类（性激素除外）和诊断用药等领域，创新药的份额始终维持在较低水平，仿制药凭借价格优势和临床使用惯性，仍占据主导地位 —— 这一差异表明，创新药的渗透速度不仅取决于临床价值，还与疾病发病率、患者支付能力及临床用药习惯密切相关。市场格局重塑：本土药企实现对外资的 “弯道超车” 十年前，中国创新药市场几乎被外资药企垄断，2015 年本土企业创新药市场份额仅为 20.0%，且多为改良型新药或生物类似药；而到 2024 年，本土企业创新药市场份额已提升至 28.9%，其中 2015 年后上市的国产创新药贡献了 11.7% 的份额，较 2020 年的 3.2% 实现近 4 倍增长，彻底打破了外资药企的主导格局、。 本土药企的崛起不仅体现在市场份额上，更反映在头部企业的竞争实力中。2024 年核心医院市场创新药（2015 年后上市）销售额前 20 的企业中，本土企业占据 7 席，恒瑞医药、百济神州、先声药业、信达生物等企业快速跻身第一梯队。其中，恒瑞医药的创新药年销售额达 61 亿元，成为首个进入核心医院创新药销售 “第二梯队” 的本土企业；百济神州的 PD-1 单抗（百泽安）、信达生物的 PD-1 单抗（达伯舒）年销售额均突破 20 亿元，与外资企业的同类产品形成直接竞争、。 本土企业的突破并非偶然，而是 “研发投入 + 政策支持 + 临床价值” 共同作用的结果。在研发端，本土药企从 “跟随创新” 向 “源头创新” 转型，2015-2024 年间，国产创新药在 NDA（新药上市申请）中的占比从不足 30% 提升至 60% 以上；在政策端，医保谈判、优先审评审批等政策为国产创新药提供了 “快速通道”，如恒瑞医药的卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）、百济神州的替雷利珠单抗（百泽安）均在上市后 2 年内进入医保目录，快速打开市场；在临床价值端，国产创新药更聚焦中国患者的疾病特征，如针对 EGFR 外显子 20 插入突变的舒沃替尼（舒沃哲），填补了全球肺癌治疗的空白，成为 “中国原研、全球受益” 的典范、。 与本土企业崛起形成对比的是，外资药企的市场份额虽有所下滑，但仍在高端治疗领域保持优势。阿斯利康的达格列净（安达唐）、诺和诺德的司美格鲁肽（诺和泰）等产品，凭借全球多中心临床试验数据和成熟的商业化体系，仍占据核心医院创新药销售额 TOP10 的多个席位。这种 “本土崛起、外资守优” 的格局，推动中国创新药市场从 “垄断竞争” 走向 “充分竞争”，最终受益的是患者 —— 更多的治疗选择、更合理的价格，让创新药真正成为 “可及的福祉”、。政策驱动 “腾笼换鸟”：医保与集采重塑药品结构 创新药商业价值的释放，离不开政策的 “保驾护航”。过去十年，中国医药政策以 “临床价值为导向、患者可及为目标”，通过医保谈判、带量采购（集采）、双通道政策等组合拳，为创新药腾挪支付空间、拓宽准入渠道，推动药品市场从 “仿制药主导” 向 “创新药驱动” 转型。 医保谈判是创新药 “降价入编、快速放量” 的关键抓手。2017 年首次医保谈判以来，纳入谈判的创新药数量从 31 个增加到 2024 年的 59 个，且 80% 以上为近 2 年上市的新药；创新药从上市到进入医保的平均时间从 2017 年的 7.9 年缩短至 2024 年的不足 2 年，大幅提升了创新药的可及性、、。尽管谈判平均降幅达 60%（最高降幅超 90%），但 “以价换量” 的效果显著 —— 纳入医保的创新药首年销售额平均增长率超 500%，如 2020 年纳入医保的 PD-1 单抗，次年销售额均实现翻倍增长，核心医院市场规模从 43 亿元扩张至 66 亿元、、。 集采则通过 “挤压老药空间” 为创新药腾挪医保基金。2018-2024 年，国家集采累计节省医保基金 4400 亿元，其中 3600 亿元用于谈判药品支付，形成 “淘汰低价值药品、支持高价值创新” 的良性循环。集采对药品结构的影响尤为显著：在抗肿瘤药领域，集采推动仿制药对原研药的替代，2015 年前上市的老款抗肿瘤药市场份额下降 29%，而创新药份额提升 24%；在慢性病领域，集采让阿托伐他汀（立普妥）、硫酸氢氯吡格雷（波立维）等老药价格大幅下降，腾出的基金空间用于纳入 SGLT2 抑制剂、GLP-1 类等创新药、。 双通道政策则解决了创新药 “进院难” 的痛点。尽管创新药通过医保谈判快速纳入目录，但医院药事会审批、药占比考核等因素仍导致部分创新药难以进入医院。双通道政策通过 “定点医疗机构 + 定点零售药店” 并行的模式，让创新药在院外也能享受医保报销，2024 年全国双通道药房数量已超万家，各省平均双通道药品数量约 400 种。这一政策不仅提升了创新药的渠道可及性，还推动零售渠道成为创新药商业化的重要补充 ——2021-2024 年，创新药在实体零售渠道的份额从 15.8% 提升至 20.0%，DTP 药房（直接面向患者药房）成为肿瘤、罕见病创新药的核心院外载体、。从 “量增” 到 “质升”：创新药商业价值的深层意义 过去十年，中国药品市场的结构变革与创新药商业价值释放，不仅是市场规模的扩张，更是医药产业生态的重构。从患者层面看，创新药的可及性大幅提升 ——2015 年，肿瘤患者使用 PD-1 抑制剂需全额自费，年治疗费用超 30 万元；2024 年，通过医保谈判和商保补充，患者年自付费用可降至 1-3 万元，更多晚期肿瘤患者通过创新疗法延长了生存期。从产业层面看，创新药推动本土药企实现 “从仿到创” 的转型，恒瑞、百济、信达等企业已建立覆盖 “研发 - 生产 - 商业化” 的全链条能力，部分创新药成功出海，如信达生物的信迪利单抗在海外多个国家获批上市，实现中国创新药的全球价值兑现。 站在新的十年起点，中国创新药市场仍面临挑战：热门靶点（如 PD-1、GLP-1）的研发扎堆导致竞争加剧，创新药生命周期压缩（从上市到峰值的时间从 10 年缩短至 3-5 年），医保基金可持续性对创新药定价提出更高要求。但机遇同样显著 —— 患者健康意识觉醒推动对高质量创新药的需求增长，商保、惠民保等多元支付体系逐步完善，AI、真实世界研究等技术推动创新药研发效率提升。 未来十年，中国药品市场将继续以 “临床价值” 为核心，创新药将从 “单点突破” 走向 “系统创新”，在肿瘤、代谢疾病、神经退行性疾病等领域实现更多突破；药品结构将进一步优化，形成 “创新药满足高端需求、仿制药保障基本用药” 的分层格局；本土药企将在全球创新中占据更重要地位，推动中国从 “医药大国” 向 “医药强国” 迈进。这场始于十年前的变革，不仅改写了中国药品市场的格局，更重塑了亿万患者的生命希望，而这，正是创新药商业价值的终极意义。

国采和部分省集采投标，不得不面对的就是企业关联关系。以最新的国采十一批为例，企业关联关系主要分为六种，投标企业在立项、持有以及后续投标环节 需要注意哪些，可以通过哪些方式改变规避，下面笔者和大家一起逐一探讨。 一、企业法定代表人或实际控制人为同一人、直接/间接控股超50%等 很多大的集团公司，同一个产品多家主体立项，摊薄成本。如果不参与集采投标，日常挂网销售可以独立进行，一起对外竞争。比如正大天晴药业和南京正大天晴，很多产品，达比加群酯胶囊、甲磺酸仑伐替尼胶囊、利伐沙班片、磷酸西格列汀片、沙库巴曲缬沙坦钠片、注射用帕瑞昔布钠等。之前，两家基本会选择一家投标。后来，有的产品会选择性转让其中一个批文。比如国采十一批的阿瑞匹坦胶囊，两家2021年5月和6月各自拿到一个批文，其中正大天晴药业的在去年年中转给了海南一家药企，但实际生产还是自己。此次公开的申报信息，两家企业还是存在关联关系，因为生产企业还是同一家。如果盘算足够，其实海南这家可以变更一下受托生产企业，这样就没有关系了。阿瑞匹坦胶囊一共7家企业投标，2家又视同1家，可以说格局非常好，限价也很好（集采最低价），相信最终中选价格应该也不错。 二、统计年报隶属同一集团 企业合并潮散去，集团关系改变的不多，这个基本动不了心思，除非批文转出，彻底的那种才行。 三、企业之间存在该品种批件转让的情形（2020年以后） 说到批文转让，不得不重提MAH制度。持有和生产分离，让很大大包老板实现了做研发的梦想，长期受制于人，终于可以拥有自己的批文。少部分行动迅速的企业在前几批尝到了甜头，随着后面规则的改变、批文爆发，一个报告重复卖给多家的幻想也开始破灭了。有的小老板甚至动了拆分批文的念头，也确实有一段时间CDE和药监持默许的态度，直到2022年。 2022年5月，《中华人民共和国药品管理法实施条例（征求意见稿）》第五十一条药品上市许可转让：同品种有不同规格的，所有规格应当一次性变更为同一药品上市许可持有人。2023年6月12日，CED常见一般技术性问题明确答复：药品上市许可持有人变更时，同一品种有不同规格的，所有规格应当一次性变更为同一药品上市许可持有人。至此，拆分批文遗憾的画上了句号。如果作为专业人士，还不知道这个，真的是要好好学习一下法规了。注意，批文转让只限于直接的关系，拐弯的不算数哦。 四、企业间存在该品种境外药品上市许可持有人境内责任人（境内代理人）关系 境内责任人暂行规定从2025年7月份严格执行，主要目的是加强境外药品上市许可持有人的监督管理，落实药品上市后质量管理主体责任，规范境外药品上市许可持有人指定境内责任人活动。如果你已经是进口药品的境内责任人，自己再去持有批文，肯定是必须制约的，甚至委托代理协议中都会有相关约束条款。奉劝一句，还是早点出手吧，早了还能卖点钱，晚了可能就要烂在手里。 五、企业将该品种委托其他企业生产，该受委托生产企业与该品种其他申报企业存在上述关系  这个相对比较容易理解，最初这种算弱关联，后来上升到强关联关系。最开头举的例子，就是这种关系。所以，转让、变更最好彻底一点。 六、申报同品种的不同企业委托同一家生产企业生产 换句话说，就是以生产企业为大，多个持有人、同一家生产，对外就只能算一个名额，联合体投标—共享中选资格和约定采购量。如果各投个的，只有最低价有机会。两年同剂型生产经验，未来是投标门槛的硬性条件，要么静候花开，要么换。 上述规则，看似简单，真正打算利用还是要细细琢磨。而且，规则时刻在变，必须有所预判。国采十一批开标在即，或许这一批过后，B证C证企业都会继续缩减，回归本真。按商品名报量，改变了光脚逆袭发家的可能性，大家会觉得即使拼尽全力拿到的量也很鸡肋。如果手上还拥有诸多批文（含在途的），要尽快想想办法。对于打算布局产品的企业来说，先学会避坑、再入局。很多负责研发、BD的人，搞不清最新的政策，这种决策必然是危险的决策。 别总想着这些“旁门左道”，用心搞研发、搞创新为正道，降本增效才是硬道理。比如今年年底的国采1-8批接续，如果你有较大的成本优势，可以选择性中选、浅捞一笔。未来赚快钱的机率不大，必须深耕细作。 立即扫码加入药事纵横交流群