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更新于：2025-02-17

Tusamitamab ravtansine

更新于：2025-02-17

概要

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

Maytansin-loaded anti-CEACAM5 mAb、Tusamitamab ravtansine、IBI-126

+ [3]

靶点

CEACAM5

作用机制

CEACAM5拮抗剂(癌胚抗原相关细胞粘附分子5拮抗剂)

治疗领域

肿瘤呼吸系统疾病消化系统疾病+ [2]

在研适应症

CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌转移性非小细胞肺癌转移性非鳞状非小细胞肺癌+ [5]

非在研适应症

结直肠癌HR阳性/HER2低表达实体瘤转移性胃癌+ [4]

原研机构

ImmunoGen, Inc.

在研机构

Sanofi

信达生物制药Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

非在研机构

Sanofi SA

信达生物制药（苏州）有限公司

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 9561035H

来源: *****

Sequence Code 9561041L

来源: *****

关联

项与 Tusamitamab ravtansine 相关的临床试验

NCT05703555

/ Withdrawn临床2期IIT

INTRUSION: Unraveling the INTRatUmoral PK/PD relatION for SAR408701

This study is a prospective, open-label, multi-cohort, exploratory phase II clinical trial in patients with either CEACAM5-positive NSQ NSCLC, ER+ breast cancer or gastric cancer. Eligible subjects will receive Tusamitamab ravtansine (100mg/m2 IV Q2W). The investigators hypothesize that intratumoral exposure of Tusamitamab ravtansine would be an important factor in determining treatment efficacy. Combining exposure with measurements of tumor PD reactions in a proper PK/PD study is the goal of this study.

开始日期2024-02-16

申办/合作机构

Erasmus MC

[+1]

NCT05849246

/ Terminated临床2期

Open-label, Phase 2 Study of Tusamitamab Ravtansine (IBI126) Combined With Sintilimab and Tusamitamab Ravtansine (IBI126) Combined With Sintilimab Plus Platinum-based Chemotherapy and Pemetrexed in Subjects With CEACAM5 Positive Expression Advanced/Metastatic Non-squamous Non-small-cell Lung Cancer (NSQ NSCLC)

Primary objective：
·To assess the antitumor activity of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.
Secondary objectives： To assess the safety and tolerability of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.
To assess the pharmacokinetic (PK) characteristic of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

CTR20231237

/ Terminated临床2期

一项tusamitamab ravtansine（IBI126）联合信迪利单抗与tusamitamab ravtansine（IBI126）联合信迪利单抗 + 铂类化疗 + 培美曲塞治疗CEACAM5表达阳性晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSQ NSCLC）受试者的开放性、II期研究

在NSQ NSCLC人群中评估tusamitamab ravtansine联合信迪利单抗和tusamitamab ravtansine联合信迪利单抗+铂类化疗+培美曲塞的抗肿瘤活性、安全性和耐受性、药代动力学特征。

开始日期2023-07-21

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的临床结果

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100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的转化医学

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100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的专利（医药）

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项与 Tusamitamab ravtansine 相关的文献（医药）

2024-02-01·Clinical pharmacology and therapeutics

Prediction of CYP Down Regulation after Tusamitamab Ravtansine Administration (a DM4‐Conjugate), Based on an In Vitro–In Vivo Extrapolation Approach

Article

作者: Klieber, Sylvie ; Teutonico, Donato ; Pardon, Magalie ; Ziti-Ljajic, Samira ; Pouzin, Clemence ; Nguyen, Laurent ; Perreard-Dumaine, Anne ; Fagniez, Nathalie

Tusamitamab ravtansine is an antibody‐drug conjugate (ADC) composed of a humanized monoclonal antibody (IgG1) and DM4 payload. Even if DM4 and its main metabolite methyl‐DM4 (Me‐DM4) circulate at low concentrations after ADC administration, their potential as perpetrators of cytochrome P450 mediated drug–drug interaction was assessed. In vitro studies in human hepatocytes indicated that Me‐DM4 elicited a clear concentration‐dependent down regulation of cytochrome P450 enzymes (CYP3A4, 1A2, and 2B6). Because DM4 was unstable under the incubation conditions studied, the in vitro constants could not be determined for this entity. Thus, to predict the clinical relevance of this observed downregulation, an in vitro‐in vivo extrapolation (IVIVE) pharmacokinetic (PK) based approach was developed. To mitigate model prediction errors and because of their similar inhibitory effect on tubulin polymerization, the same downregulation constants were used for DM4 and Me‐DM4. This approach describes the time course of decreasing CYP3A4, 1A2, and 2B6 enzyme amounts as a function of circulating concentrations of DM4 and Me‐DM4 predicted from a population PK model. The developed IVIVE‐PK model showed that the highest CYP abundance decrease was observed for CYP3A4, with a transient reduction of < 10% from baseline. The impact on midazolam exposure, as probe substrate of CYP3A, was then simulated based on a physiologically‐based PK static method. The maximal CYP3A4 abundance reduction was associated with a predicted midazolam area under the curve (AUC) ratio of 1.14. To conclude, the observed in vitro downregulation of CYPs by Me‐DM4 is not expected to have relevant clinical impact.

2023-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2023

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Chenoweth, Alicia

In this 14th installment of the annual Antibodies to Watch article series, we discuss key events in commercial monoclonal antibody therapeutics development that occurred in 2022 and forecast events that might occur in 2023. As of mid-November, 12 antibody therapeutics had been granted first approvals in either the United States or European Union (tebentafusp (Kimmtrak), faricimab (Vabysmo), sutimlimab (Enjaymo), relatlimab (Opdualag), tixagevimab/cilgavimab (Evusheld), mosunetuzumab (Lunsumio), teclistamab (TECVAYLI), spesolimab (SPEVIGO), tremelimumab (Imjudo; combo with durvalumab), nirsevimab (Beyfortus), mirvetuximab soravtansine (ELAHERE™), and teplizumab (TZIELD)), including 4 bispecific antibodies and 1 ADC. Based on FDA action dates, several additional product candidates could be approved by the end of 2022. An additional seven were first approved in China or Japan in 2022, including two bispecific antibodies (cadonilimab and ozoralizumab). Globally, at least 24 investigational antibody therapeutics are undergoing review by regulatory agencies as of mid-November 2022. Our data show that, with antibodies for COVID-19 excluded, the late-stage commercial clinical pipeline grew by ~20% in the past year to include nearly 140 investigational antibody therapeutics that were designed using a wide variety of formats and engineering techniques. Of those in late-stage development, marketing application submissions for at least 23 may occur by the end of 2023, of which 5 are bispecific (odronextamab, erfonrilimab, linvoseltamab, zanidatamab, and talquetamab) and 2 are ADCs (datopotamab deruxtecan, and tusamitamab ravtansine).

2023-10-01·Lung cancer (Amsterdam, Netherlands)

The search for therapeutic targets in lung cancer: Preclinical and human studies of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 expression and its associated molecular landscape

Article

作者: Angevin, Eric ; Lefebvre, Anne-Marie ; Demers, Brigitte ; Attenot, Florence ; Falda-Buscaiot, François ; Larois, Christelle ; Adam, Julien ; Henry, Christophe ; Bauchet, Anne-Laure ; Masson, Nina ; Soria, Jean-Charles ; Scoazec, Jean-Yves ; Chiron, Marielle ; Combeau, Cécile ; Nicolazzi, Céline ; Sidhu, Sukhvinder ; Naimi, Souad ; Ternès, Nils ; Chadjaa, Mustapha ; Dib, Colette

OBJECTIVES:

CEACAM5 is a cell-surface glycoprotein expressed on epithelial cells of some solid tumors. Tusamitamab ravtansine (SAR408701), a humanized antibody-drug conjugate targeting CEACAM5, is in clinical development for nonsquamous non-small cell lung cancer (NSQ-NSCLC) with CEACAM5 high expression (HE), defined as membranous CEACAM5 immunohistochemistry staining at ≥ 2+ intensity in ≥ 50% of tumor cells.

MATERIALS AND METHODS:

We investigated correlations between CEACAM5 expression by immunohistochemistry, CEACAM5 protein expression by ELISA, and CEACAM5 RNA expression by RNA-seq in NSQ-NSCLC patient-derived xenograft (PDX) models, and tumor responses to tusamitamab ravtansine in these models. We assessed prevalence of CEACAM5 HE, clinicopathologic characteristics and molecular markers in patients with NSQ-NSCLC in clinical cohorts.

RESULTS:

In a lung PDX set of 10 NSQ-NSCLC specimens, correlations between CEACAM5 by IHC, ELISA and RNA-seq ranged from 0.72 to 0.88. In a larger lung PDX set, higher H-scores were present in NSQ- (n = 93) vs SQ-NSCLC (n = 128) models, and in 12 of these NSQ-NSCLC models, more tumor responses to tusamitamab ravtansine occurred in CEACAM5 HE (5/8; 62.5%) versus moderate or negative expression (1/4; 25%), including 3 with KRAS mutations among the 6 responders. In clinical NSQ-NSCLC samples, CEACAM5 HE prevalence was (52/214; 24.3%) in primary tumors and (6/17; 35.3%) in metastases. In NSQ-NSCLC primary tumors, CEACAM5 HE prevalence was significantly higher in KRAS-altered versus wild-type (35.0% vs 19.5%; P = 0.028) and in programmed cell death ligand 1 (PD-L1) negative (tumor cells 0%)/low (1-49%) versus high (≥50%) (33.3%, 26.1%, 5.0%; P = 0.031), but not significantly different in EGFR-mutated versus wild-type (20.0% vs 25.7%, P = 0.626).

CONCLUSIONS:

In NSQ-NSCLC tumors, CEACAM5 HE prevalence was 24.3% overall and was higher with KRAS altered and with PD-L1 negative/low tumors but similar regardless of EGFR mutation status. These findings support targeting CEACAM5 and the clinical development of tusamitamab ravtansine for patients with NSQ-NSCLC with CEACAM5 HE.

项与 Tusamitamab ravtansine 相关的新闻（医药）

2025-02-10

·药渡Daily

伟大的转变：信达生物ADC药物全梳理

2012年，当国内生物医药还沉浸在生物类似药的浪潮中时，信达生物慧眼独具，全力转向PD-1抗体创新药的研发，信迪利单抗从2016年进入临床，到2018年不到三年即获得上市批准，刷新了全球药物研发记录。这对于信达是一次伟大的转变，顺利挤入国内biotech第一阵营，2024年PD-1单抗全年销售额超过40亿元。而此刻信达正在经历第二次伟大的转变，自2022年以来通过引进或自研的方式，已经8款ADC药物进入临床，并且两款药物进入临床III期，IBI343更是全球首个进入III期临床的CLDN18.2 ADC药物，还有多款下一代ADC药物即将进入临床。信达生物ADC药物布局来源：信达官网信达以精准的科学认知、敏锐的商业嗅觉和高效的执行力，再次快速转入ADC药物的研发阵营，本文简要梳理信达生物的ADC药物研发。面对全球ADC药物的研发热潮，信达首先切入这一赛道，是2022年8月以8000万欧元里程碑金额以及一定比例的销售分成，引进赛诺菲的CEACAM5 ADC新药Tusamitamab ravtansine的中国权益，彼时该款药物正在海外处于临床III期。 Tusamitamab ravtansine由CEACAM5人源化单克隆抗体SAR408377和DM4毒素，通过ImmunoGen开发的可切割链接子SPDB偶联而成，DAR值为3.8，彼时是该靶点研究进展最快的同类首创药物。 Tusamitamab ravtansine结构来源：信达官网然而，不久后的2023年12月，赛诺菲表示将停止Tusamitamab ravtansine的全球临床开发项目。2024年世界肺癌大会期间，赛诺菲公布了其III期CARMEN-LC03临床试验的结果，在表达CEACAM5的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中，Tusamitamab ravtansine和多西他赛对照组的中位PFS分别为5.4个月和5.9个月（HR=1.14），中位OS分别为12.8个月和11.5个月（HR=0.85），两项首要临床终点均为未能达到。 Tusamitamab ravtansine III期临床试验CARMEN-LC03结果来源：信达官网目前该项目也已经消失在信达的管线中，显然信达在ADC药物方面的首次尝试并不顺利，甚至有点苦涩。但值得注意的是，就在开发Tusamitamab ravtansine的同一时间，2022年10月信达也申报了其首款自主研发的ADC药物IBI343的临床试验申请，仅仅14个月后的2024年2月，IBI343便成为全球首款进入III期临床阶段的Claudin18.2 ADC新药，自主研发让信达看到了ADC领域的希望。结构上看，IBI343的抗体亲和力比Zolbetuximab高一个数量级，Fc进行突变沉默处理，ADC毒素为 Exatecan，采用Lonza Synaffix糖定点偶联技术，DAR值为4。 IBI343临床结果来源：信达官网 2024年7月2日，信达生物在2024年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）口头报告IBI343治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ AC）的最新I期研究数据。在CLDN18.2高表达的受试者中6mg/kg剂量组（N=30），客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）分别为36.7%和93.3%。在8mg/kg剂量组（N=17），ORR达47.1%，DCR为88.2%。在定义为≥40%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度2+/3+全人群（n=89）ORR为32.6%，DCR为80.9%。 6mg/kg剂量组CLDN18.2高表达患者中位无进展生存期长达6.8个月，而响应率更高的8mg/kg剂量组，反而无进展生存期为5.5个月。安全性方面，剂量的不同导致的副作用也不相同，高剂量组更容易引起严重的治疗相关不良事件。在8mg/kg剂量组，3级以上治疗相关不良事件为52.9%，而在6mg/kg剂量组，为31.6%。在整个临床研究中大部分治疗期间不良事件（TEAE）为1-2级，3级以上消化道反应极低（＜5%），未有间质性肺病（ILD）发生。 2024年12月9日，2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）大会上，信达再次口头报道了IBI343治疗晚期胰腺导管腺癌临床I期数据更新。 43例受试者疗效均可评估，总体客观缓解率（ORR）为32.6%，确认的客观缓解率（cORR）为23.3%，确认的疾病控制率（cDCR）为81.4%。截至数据截止日期，在获得cORR的10例受试者中，4例发生疾病进展，中位缓解持续时间（mDoR）为7.0月，6个月DoR率为63%；26例受试者发生PFS事件，中位PFS为5.3月；OS数据尚未成熟。安全性方面，总体耐受性良好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。97.7%受试者发生治疗期间不良事件（TEAE），常见的TEAE为贫血、中性粒细胞计数减少、食欲下降、恶心和白细胞计数减少。51.2%的受试者发生≥3级TEAE，其中≥3级恶心、呕吐发生率均为0。未发生TEAE导致的死亡。整体上从结构设计、临床数据及研发进度来看， IBI343在CLDN18.2 ADC领域处于FIC/BIC的位置。 IBI354为信达第二款进入临床的ADC药物，采用了信达自主的NT3毒素ADC平台，从20种喜树碱衍生物毒素中筛选而出，并对连接子进行了亲水性改造，采用传统的半胱氨酸偶联，DAR值为8。2023年5月首次申报临床，2025年2月即在治疗铂耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌受试者中，启动一项III期临床试验。 IBI354临床结果来源：信达官网 2024年ESMO会议期间，信达公布了IBI354的I/II期临床研究数据，共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中在40例接受12mg/kg剂量治疗的卵巢癌受试者中，IBI354的ORR达到52.5%，DCR为90.0%，优于DS-8201非头对头中的临床结果。在首个III期临床试验中，IBI354采用了12mg/kg的剂量，这也目前HER2 ADC中较高的剂量，这主要是基于其良好的安全性驱动的。IBI354三级及以上TRAE的总体发生率为25.5%，导致剂量降低的TRAE总体发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，未出现导致死亡的TRAE，显著优于DS-8201。 IBI354一方面完成了信达自主ADC平台的POC验证，并且在目前HER2 ADC激烈竞争的情况下也完成了突围，通过差异化的卵巢癌适应症开发，未来仍具有挤入前列的潜力。进入2024年以来，信达再次加速ADC药物的研发，一口气申报了六款ADC药物的中国临床试验申请，其中两款为双抗ADC，还有一款ISAC药物，部分药物先期已经在澳大利亚就开展了临床试验。信达生物ADC相关药物概览来源：CDE官网从有限的公开信息来看，只有EGFR/B7H3双抗ADC仍然继续采用Lonza Synaffix糖定点偶联技术，ADC毒素为Exatecan，其它ADC药物均采用自主的拓扑异构酶抑制剂毒素平台。根据2024年AACR上公布的摘要信息，EGFR/B7H3双抗ADC药物IBI3001的payload为Exatecan，使用Lonza/synaffix的GlycoConnect方法进行糖基化定点偶联，DAR为4。IBI3001母体抗体对EGFR信号抑制明显优于Zalutumumab（EGFR mAb）和Amivantamab（c-met/EGFR bsAb）。 IBI3001在多种实体瘤（包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌和胃癌）的所有 B7-H3低EGFR低、B7-H3高EGFR低、B7-H3高EGFR低癌细胞中显示出有效的体外细胞毒性。此外，它还具有很强的旁观者效应，可杀死EGFR+ B7-H3+癌细胞和EGFR- B7-H3-癌细胞。所有体外研究在NCI-H508（结直肠癌）、JIMT-1（乳腺癌）、BxPC3（胰腺癌）和NCI-1975（肺癌）异种移植模型中均具有强大的肿瘤生长抑制作用。 IBI3001在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征，半衰期为282小时，并且在食蟹猴中耐受性良好，最高可达90mg/kg/周。综上所述，IBI3001是一种新型双特异性ADC，在跨多种实体瘤中表现出较强的抗肿瘤疗效，具有优异的药代动力学和安全性，未来临床值得关注。 DLL-3 ADC新药IBI3009作为自主毒素ADC平台的代表，2025年1月2日，信达生物将IBI3009全球权益授权给罗氏，后者支付8000万美元预付款，最高达10亿美元的里程碑金额，以及最高达中双位数比例的销售分成，这也是信达在ADC领域的首个海外授权，标志着其自主ADC平台得到认可。从引进到出海，信达更是完成了ADC领域的自我更新。 IBI3009结构来源：信达官网另一方面，信达还在2024年12月，申报了全球首款以TROP-2靶点的ISAC药段，2024年AACR会议上展示了临床前数据，技术平台或来源于bolt。IBI-3007抗体方面增强了ADCP功能，并偶联了TLR7/8激动剂，在激活固有免疫的同时，又能刺激获得性免疫，具有清除肿瘤细胞的双重治疗作用，在临床前的多种药效模型中显示显著疗效。 Bolt的ISAC平台来源：Blot官网目前在ADC药物领域，信达已经建立多种平台，并且在临床得到初步验证，未来将孵化更多产品，其中还有多款双抗ADC，或者双Payload ADC药物，甚至似乎还有全球首款双抗双毒素ADC，即将在2025年启动临床。信达生物ADC药物布局来源：信达官网此外，全球首创的PD-1/IL-2偏向性融合蛋白已经在多个肿瘤中取得积极结果，有望成为新一代肿瘤免疫疗法的典范，未来将在IO+ADC联合疗法的开发方面具有优势。信达生物在ADC领域的转型体现了技术深度、管线广度与国际化视野的结合，从引进到自主研发，再到授权出海，高效完成了技术平台的自我革新。其通过自研平台构建差异化管线，借助国际合作加速全球化进程，同时在肿瘤领域深化“IO+ADC”战略，未来将形成协同效应。尽管面临临床和市场竞争的不确定性，但其技术积累和BD能力已为其在ADC赛道中占据重要位置，未来有望在ADC药物领域取得更大的突破，进一步巩固其在生物制药行业的领先地位，转变与执行或将是信达永久的法宝。

临床3期抗体药物偶联物临床结果引进/卖出临床2期

2025-01-17

·Insight数据库

信达生物全面发力 ADC

后 PD-1 时代，信达生物开始持续在抗体偶联药物（ADC）领域发力。 2024 年，信达生物共有 8 款 1 类新药首次获批临床，其中 6 款属于 ADC。进入 2025 年，信达生物成功「牵手」罗氏，合作推进 DLL3 靶向 ADC 产品 IBI3009 的开发和商业化，交易总金额高达 10.8 亿美元。从新药密集进入临床到核心产品重磅出海，接连不断的消息，无疑是对信达生物 ADC 创新实力的最佳肯定，同时也体现了信达逐鹿全球 ADC 市场的勃勃雄心。根据 JPM 大会报告，截至目前，信达已有 8 个 ADC 候选药物进入临床研究，在国内仅次于宜联生物（10 款）、科伦博泰（9款）和百利天恒（9款）。放眼全球，信达的临床 ADC 产品数量也是属于第一梯队的。据统计，ADC 明星企业第一三共进入临床阶段的 ADC 产品也才只有 8 款。本文将简要分析信达生物的 ADC 管线布局，仅供参考。靶点布局全面公开资料显示，信达生物已经建立起全面且丰富的肿瘤 ADC 临床管线，不仅涵盖 HER2、TROP2 等成熟靶点，还差异化布局了 B7H3、CLDN-18.2 、DLL3、HER3 等新兴靶点。其中 IBI343（CLDN-18.2 ADC）是信达管线中进展最快的 ADC 产品，在全球范围内也处于领先位置，已推进至 III 期临床阶段。IBI354（HER2 ADC）紧随其后，即将开展 III 期临床研究。来源：信达 JPM 大会演讲 PPT IBI343 是信达基于 Synaffix 公司 ADC 技术平台开发的一款创新定点偶联 TOPO1i CLDN18.2 ADC，具有高稳定性和强杀伤作用，凭借优秀的早期临床数据，曾先后获 CDE 突破性疗法认定（胃癌、胰腺癌）和 FDA 快速通道资格（胰腺癌）。该产品正在胃癌、胆道癌、胰腺癌等多种癌种中开展临床研究，其中胃癌适应症已进展到关键 III 期临床阶段。来源：信达 JPM 大会演讲 PPT Insight 数据库显示，目前全球在研的 CLDN18.2 ADC 有 21 款，但尚无产品斩获监管批准。如果进展顺利的话，IBI343 有望成为全球首个开启商业化征程的 CLDN18.2 ADC。其实早前，信达管线中还有 1 款 CEACAM5 ADC（IBI126）已进入 III 期临床。该产品是信达 2022 年 8 月从赛诺菲引进的，由 CEACAM5 单抗、可裂解连接子和强效细胞毒素 DM4 组成。2023 年 12 月，由于临床失利，赛诺菲宣布终止 IBI126 全球临床开发计划，随后信达也主动终止了其联合信迪利单抗治疗非小细胞肺癌的临床研究（CTR20231237）。不过，Insight 数据库显示，2024 年 7 月，赛诺菲更新了 IBI126 治疗乳腺癌的 II 期临床研究进度。未来，这款产品究竟是销声匿迹，还是逆风翻盘，尚需要时间来证明。与 IBI343 不同，IBI354 是信达基于专有的创新 Topo1i ADC 技术平台 SoloTx 开发的一款 HER2 ADC，铂耐药卵巢癌适应症的 III 期临床试验正在筹备中。已有的研究数据表明，与同类产品相比，IBI354 在 HER2 阳性妇科肿瘤中具有卓越的疗效和安全性。来源：信达 JPM 大会演讲 PPT 信达管线中其他 ADC 产品目前尚处于早期临床阶段。这些产品均是由信达自主开发而成的。其中 IBI3009（DLL3 ADC）、 IBI301（B7-H3/EGFR ADC）和IBI305（EGFR/HER3 ADC）进度在同类产品中全球领先。今年年初，IBI3009 更是成功获得罗氏青睐，为信达带来了不菲的收入。剑指双抗 ADC 与传统 ADC 相比，双抗 ADC 同时结合 2 个靶点，不仅可以增强特异性，提升治疗效果，还能够克服单靶点表达下降带来的耐药性问题。这些优势使得双抗 ADC 成为下一代 ADC 技术的新选择。信达公开表示，要充分发挥「IO+ADC」双强优势，着眼下一代全球创新，双抗 ADC 便是其创新升级的重要一环。为此，信达结合世界领先的抗体工程和多套差异化的连接子-毒素技术，打造了具有高度竞争力的双毒素（dual-payload）ADC 技术平台 DuetTx。基于该平台开发的产品对 Dxd 耐药的肿瘤有效。来源：信达 JPM 大会演讲 PPT 目前，信达有 2 款双抗 ADC 处于临床阶段，分别为 IBI301 和 IBI3005。2025 年，信达还将有 2 款双抗 ADC 进入临床。 IBI3001 是一款同时靶向 EGFR 和 B7-H3 的双特异性 ADC。临床前研究显示，IBI3001 在多个实体瘤的体内外模型中，都显示出了强效的肿瘤杀伤效果，且具有高耐受性，治疗窗口高达 40 倍。IBI3005 则是一款靶向 EGFR/HER3 的双抗 ADC，目前正在国内外开展针对实体肿瘤患者的 I 期临床研究。信达对于重要靶点几乎是全赛道布局。Insight 数据库显示，信达双抗产品目前布局的靶点有 CD3/CLDN18.2、LAG3/PD-L1、B7-H3/EGFR、CEA/DR5、IL-4Rα/TSLP、VEGF/ANG-2、CD3/DLL3 等。按此趋势，未来双抗 ADC 可能也会在上述靶点展开布局。结语 ADC 赛道无疑是当下全球创新药企角逐的关键战场。信达凭借深厚的技术和经验，已经在该领域稳稳扎根。信达布局的 ADC 产品中，目前仅有 IBI3009 成功出海。不过，管线中 IBI343、IBI301、IBI305等均在同类产品中进度靠前，或许能成为下一个被国外大药企看上的产品。封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

突破性疗法临床2期抗体药物偶联物临床3期临床1期

2024-11-20

·CPHI制药在线

礼新医药好事连连，融资、对外授权不停

关注并星标CPHI制药在线近期，礼新医药可谓好事连连：10月18日，礼新医药宣布完成3亿元C1轮融资，由中国生物制药领投，浦东创投、张江浩珩共同参与；11月14日，礼新医药牵手默沙东，授权后者在的全球开发、生产和商业化其PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的权利，交易总金额高达32.88亿美元；11月20日，礼新医药与中国生物制药签署股权投资及战略合作协议。中国生物制药以自筹资金入股礼新医药，并就LM-108及未来潜在的多个创新双特异性抗体或抗体偶联药物（ADC）在中国大陆地区达成战略合作。在此之前，礼新医药曾与Turning Point（后被百时美施贵宝收购）和阿斯利康达成对外授权许可协议，许可药物涉及两款抗体偶联药物（ADC） LM-302（作用靶点为Claudin 18.2）和LM-305（作用靶点为GPRC5D），交易金额分别为11亿美元和6亿美元。医药寒冬之下，礼新医药有何魅力？礼新医药是一家专注于研发“全球首创”和“同类最佳”潜力生物创新药的生物制药公司，自2019年成立已来，已完成多轮融资：2019年完成天使轮融资，2020年完成Pre-A轮融资，2021年完成A+轮融资，2022年完成B轮融资，2024年完成C1轮融资。而且，礼新医药C2轮融资也已启动。礼新医药之所以获得资本青睐，与其技术平台和差异化研发管线有很大关系。据公开资料，礼新医药主要拥有三大自主研发平台，即LX-TAb™、LX-ADC™和LX-TDuo™，其中LX-TAb™是多次跨膜抗体开发平台，其全面涵盖抗体发现、筛选、优化、人源化等环节，能够大幅提升筛选效率，压缩筛选时间，提高成药性。LX-ADC是下一代ADC技术平台，拥有新颖的靶点选择策略，高度差异化的抗体，以及精确设计的连接子+毒素载荷组合。LX-TDuo™是免疫桥接多特异性抗体平台，其开发的抗体分子结构独特，可以实现肿瘤抗原依赖的免疫细胞激活，从而避免非特异性活化外周免疫系统带来的毒性风险。而且，LX-TDuo™平台拥有高度灵活性，可以选择针对不同肿瘤抗原及免疫细胞开发比传统组合疗法更为高效的癌症治疗药物。而且，礼新医药已建立起丰富的研发管线，其中6款进入临床试验，7款处于临床前阶段。从药物类型来看，礼新医药专注于单抗、双抗、ADC生物药的研发，尤其是ADC。从作用靶点来看，礼新医药更专注于新靶点药物的开发，如SIRPα、CCR8、GPRC5D，这些靶点大多没有新药获批上市。具体来看，LM-302进展最快，已进入3期阶段。该药是LM-302是一款Claudin 18.2靶向ADC，曾被FDA授予治疗胰腺癌、胃癌及胃食管交界部癌和胆管癌的三项孤儿药资格。临床前研究显示：LM-302具有良好的安全性及体内外活性，尤其是对Claudin 18.2 低表达肿瘤模型，显示出超过对照佐贝妥昔单抗(Claudin 18.2靶向单抗，已被批准用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌或胃食管结合部癌的一线治疗)的良好药效。 2023年10月，LM-302被CDE纳入突破性治疗药物品种，用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗的Claudin 18.2阳性的局部晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GEJ）。2024 ASCO年会上公布的LM-302治疗Claudin 18.2阳性胃或胃食管交界处腺癌的剂量递增和扩展1/2期临床研究结果显示：LM-302耐受性良好，安全性可控，在Claudin 18.2阳性胃癌及胃癌/GEJ 癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性。具体数据为：截至2024年3月1日，共纳入154例晚期实体瘤患者，其中89例为胃/胃食管交界处癌患者。数据截止至2023年11月15日，针对39例接受三线及以上治疗、Claudin 18.2阳性胃癌/胃食管交界处腺癌患者的评估结果显示：LM-302的ORR达30.6%，DCR达到75%，mPFS为7.16个月，mOS未到达，6个月时的OS率为 95.0%。 Claudin 18.2被认为是胃癌治疗的潜力靶点，目前仅安斯泰来的佐贝妥昔单抗获批上市。与佐贝妥昔单抗不同，LM-302是一款ADC，仅从药物类型来看，ADC比单抗在治疗实体瘤上更具优势。在Claudin 18.2靶点领域，LM-302处于第二梯队，不过单抗类的Osemitamab、FG-M108、ASKB-589，ADC类的CMG-901、SHR-A-1904、IBI343均处于3期临床。整体来看，LM-302后续竞争还挺激烈。 LM-108处于2/3期临床。该药是一款CCR8靶向单抗，可选择性地针对肿瘤浸润性Tregs。2024 ASCO年会上公布的3项1/2期临床研究的汇总分析结果显示：LM-108与抗PD-1抗体联合疗法在对PD-1治疗有抗性的胃癌患者中显示出良好的抗肿瘤活性，且耐受性良好。 CC族趋化因子受体8（CCR8）是一种在肿瘤浸润的调节性T细胞（Treg）上特异性高表达的趋化因子受体，但在外周血和正常组织中基本不表达，被认为是一个极具潜力的肿瘤免疫和自身免疫疾病的新兴靶点。目前，目前CCR8靶点还没有药物获批，但超10款药物已进入临床试验阶段，其中LM-108进展较快，处于2期临床，BMS-986340、S-531011、SRF114等处于1/2期临床。 LM-101、LM-305等处于1期临床。其中LM-101是一款抗SIRPα单抗，目前处于1期临床。SIRPα靶点目前未有药物获批上市，但宜明昂科的替达派西普和ALX Oncology的evorpacept进展较快，这两款药物均属于SIRPα-Fc融合蛋白，其中替达派西普联合替雷利珠单抗对比研究者选择的化疗方案治疗抗PD-(L)1单抗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的3期临床试验于2024年6月启动。evorpacept联合曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗和紫杉醇对比曲妥珠单抗联合雷莫西尤单抗和紫杉醇二线治HER2+胃癌患者的2/3期ASPEN-06研究已于2022年1月启动。 LM-305是国内首个进入临床开发阶段的GPRC5D靶向ADC，由抗GPRC5D单抗、蛋白酶可降解连接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀 E (MMAE) 组成。GPRC5D是一种孤儿G蛋白偶联受体，研究发现65%的多发性骨髓瘤（MM）患者中GPRC5D有超过50%的表达阈值，且其表达水平与靶点BCMA相对独立。GPRC5D被认为是治疗MM的潜在靶标，目前仅强生的Talquetamab获批上市。该药是一款first-in-class现货型双特异性T细胞结合抗体，能同时靶向MM细胞上的GPRC5D和T细胞上的CD3，2023年8月被FDA批准用于治疗复发性或难治性MM成人患者。这些患者此前至少接受过四种疗法，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体。此外，目前全球还有多款在研GPRC5D靶向药，其中OriCAR-017、MBS-314、LBL-034等处于2期临床。在研GPRC5D靶向药大多属于CAR-T疗法、双抗/三抗，ADC较少。LM-305在GPRC5D靶点领域进展虽慢，但胜在药物类型独特。 LM-24C5是一款抗CEACAM5/4-1BB双抗，其能以CEACAM5依赖性的方式特异性激活4-1BB，并具有局部的T细胞激活和减少全身毒性的作用。临床前研究中，观察到注射LM-24C5后一个月左右肿瘤完全消退，且无肿瘤小鼠在rechallenge试验中有抵抗力，这表明LM-24C5可以诱导长期的保护性免疫记忆。 CEACAM5，即癌胚抗原CEA相关细胞粘附分子5，广泛表达于内皮细胞、上皮细胞、免疫细胞等多种细胞类型表面。在正常组织内，CEACAM5主要作为细胞粘附分子，介导同质和异质性黏附。在肿瘤中，CEACAM5能使肿瘤细胞避免失巢凋亡，而且其在肿瘤组织中的过表达可破坏细胞极性分布，阻碍多种细胞的分化和成熟，从而可能导致肿瘤的发生。目前，CEACAM5靶点还未有药物获批上市，其中Tusamitamab ravtansine进展较快，目前处于3期临床。该药是赛诺菲于2014年从Immunogen公司引进的一款CEACAM5靶向ADC。2022年8月，信达生物与赛诺菲达成肿瘤领域战略合作，获得Tusamitamab ravtansine在中国的临床开发和独家商业化权益。遗憾的是，该药二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状NSCLC的3期CARMEN-LC03研究错失主要终点，该项目被终止。其他CEACAM5靶向药大多处于1期临床。整体来看，LM-24C5竞争并不激烈，但该靶点未来前景如何还有待进一步验证。 LM-299是一种创新PD-1/VEGF靶向双抗，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体组成。临床前期研究显示：LM-299能有效抑制PD-1和VEGF信号通路，增强抗肿瘤效果。毒理及药代动力学研究显示：LM-299具有良好安全性。 PD-（L)1/VEGF是双抗的热门靶点，目前仅康方的依沃西单抗获批上市，该药于今年5月在国内被批准联合培美曲塞和卡铂治疗经EGFR-TKI治疗后进展、EGFR突变局部晚期或转移性非鳞 NSCLC。此外，目前还有多款在研PD-（L）1/VEGF靶向双抗，如普米斯生物的PM8002/BNT327、宜明昂科的IMM2510、华奥泰的HB0025，其中PM8002进展较快，处于3期临床。整体来看，LM-299在PD-（L)1/VEGF靶向双抗领域进度较慢。处于临床前阶段的研发管线不在一一介绍，这些药物作用靶点大多比较新颖，且在研药物较少。总结作为成立5年左右的公司，礼新医药表现相当优异，在研管线超10种，其中LM-302已进入3期阶段。而且凭借差异化布局的产品管线获得资本和外部企业青睐，礼新医药先后完成多轮融资和对外授权。期待礼新医药在医药领域大放光彩。 END 【智药研习社线上研习会报名】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物引进/卖出快速通道临床3期并购

100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Sanofi SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Sanofi SA	2020-02-06

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04154956 (CARMEN-LC03, CTgov)	临床3期	CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	389	Docetaxel	積齋築壓齋醖願選築膚(遞鏇蓋夢製壓壓積廠鬱) = 築獵構膚構製淵築淵襯遞夢蓋鬱鏇襯遞襯淵鹽 (齋選製構膚齋獵構衊醖, 艱襯簾蓋夢餘顧壓簾夢 ~ 繭願壓衊憲網網遞餘窪) 更多	-	2024-11-01
NCT04524689 (CARMEN-LC05, ESMO2024) 人工标引	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5 Positive	57	Tusamitamab ravtansine + PembrolizuPembrolizumab	醖憲鹹顧選顧鬱積築鏇(蓋壓壓衊鏇壓鑰簾壓願) = 膚製選願夢衊蓋積廠淵膚範築簾餘膚觸築壓遞 (鹹艱鑰鑰構願鹽繭積鹽 ) 更多	积极	2024-09-14
				Tusamitamab ravtansine 170 mg/m^2+ Pembrolizumab	醖憲鹹顧選顧鬱積築鏇(蓋壓壓衊鏇壓鑰簾壓願) = 餘築餘鹽鹽憲獵積鹹餘膚範築簾餘膚觸築壓遞 (鹹艱鑰鑰構願鹽繭積鹽 ) 更多
NCT04154956 (CARMEN-LC03, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌二线	-	tusamitamab ravtansine	衊築壓鹹簾選憲餘齋製(鹹鑰製醖鏇糧壓積夢網) = did not meet 願鹽膚鹹鏇襯積廠醖鹽 (壓積願醖積蓋鑰淵餘選 ) 未达到更多	不佳	2023-12-21
				docetaxel
NCT04394624 (CARMEN-LC04, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	转移性非小细胞肺癌二线 CEACAM5	31	Tusamitamab ravtansine+ ramucirumab	鬱醖餘糧餘獵鬱衊廠鏇(構淵餘壓窪願餘構襯壓) = 願壓齋艱襯衊構網餘網築選醖築鏇獵窪夢鏇積 (顧獵鏇簾蓋鹹築鑰積獵 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT02187848 (AACR2023) 人工标引	临床1/2期	非小细胞肺癌 CEACAM5	92	tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 (CEACAM5 high expressors)	築遞遞窪簾糧觸鏇齋選(觸觸醖鹽淵齋網鹹觸範) = 網淵膚壓襯艱顧顧鹹積網憲衊憲築遞鬱鹹淵壓 (鏇衊製鹹觸蓋製積糧獵 ) 更多	积极	2023-04-14
				tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 (CEACAM5 moderate expressors)	築遞遞窪簾糧觸鏇齋選(獵製鑰夢憲簾觸製餘衊) = 壓鬱醖淵醖夢獵願夢膚構醖夢憲窪齋願製蓋遞 (衊糧顧膚獵廠範艱鬱壓 ) 更多
NCT04524689 (CARMEN-LC05, ESMO_ELCC2023 \| ESMO_ELCC2023) 人工标引	临床2期	CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5-positive	25	tusamitamab ravtansine 150 mg/m^2+Pembrolizumab	簾遞鏇鑰窪獵齋簾鬱艱(鑰壓簾鹹製構衊夢齋鹹) = 糧鬱簾壓壓範憲齋鏇顧願壓窪範繭壓觸襯窪襯 (蓋鏇遞憲簾築遞蓋壓顧 ) 更多	积极	2023-03-21
				tusamitamab ravtansine 170 mg/m^2+Pembrolizumab	簾遞鏇鑰窪獵齋簾鬱艱(鑰壓簾鹹製構衊夢齋鹹) = 築製淵築築鏇顧鏇淵積願壓窪範繭壓觸襯窪襯 (蓋鏇遞憲簾築遞蓋壓顧 ) 更多
NCT02187848 (ESMO2022)	临床1期	结直肠癌 \| 胃癌	62	Tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 Q2W	選積醖觸選艱製衊網範(夢簾壓範積構鹽繭襯網) = 願顧簾膚觸衊鬱網醖簾餘餘選蓋觸鏇觸顧夢衊 (窪鬱鏇窪遞願網簾簾憲, 1.64 ~ 1.91)	-	2022-09-10
NCT02187848 (ASCO2022) 人工标引	临床1/2期	CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5 Expression	92	Tusamitamab ravtansine (pts treated ≥ 12 mo)	網淵範製壓窪顧膚鬱壓(簾簾糧餘艱廠選構蓋憲) = 顧鹽糧憲簾餘鹹壓獵鬱築鹽鏇艱繭積積鬱觸鏇 (構觸淵鹽壓襯築鹽醖膚 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT02187848 (ESMO2021)	临床1期	晚期恶性实体瘤 CEACAM5	-	Tusamitamab ravtansine (tusa) 100 mg/m2 Q2W	製顧廠築窪遞衊廠築餘(網壓餘鬱齋糧選鏇遞齋) = 襯鏇構遞膚餘憲艱願積觸構醖鹹艱選鹹範獵窪 (選繭醖構簾顧鏇選艱齋 ) 更多	-	2021-09-16
				Tusamitamab ravtansine (tusa) Q3W	製顧廠築窪遞衊廠築餘(網壓餘鬱齋糧選鏇遞齋) = 襯衊齋顧遞繭選遞夢鑰觸構醖鹹艱選鹹範獵窪 (選繭醖構簾顧鏇選艱齋 ) 更多
NCT02187848 (ASCO2019)	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤 \| 鳞状非小细胞肺癌	22	SAR408701	選鏇襯觸獵餘構獵獵顧(築壓觸齋網淵餘憲構夢) = 31.8% 鹽顧積製鬱鹹獵願夢襯 (艱壓構遞餘範廠蓋糧遞 ) 更多	积极	2019-05-26