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更新于：2026-10-21

Tusamitamab ravtansine

更新于：2026-10-21

概要

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

Maytansin-loaded anti-CEACAM5 mAb、Tusamitamab ravtansine、BGA 7650

+ [6]

靶点

CEACAM5 x Tubulin

作用方式

拮抗剂、抑制剂

作用机制

CEACAM5拮抗剂(癌胚抗原相关细胞粘附分子5拮抗剂)、微管蛋白抑制剂

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病

在研适应症

肿瘤神经内分泌前列腺癌

非在研适应症

晚期恶性实体瘤CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌结直肠癌+ [14]

原研机构

ImmunoGen, Inc.

在研机构

信达生物制药

SanofiGustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

非在研机构

Sanofi-Aventis Deutschland GmbHSanofi-Aventis Recherche & Développement SA

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Sequence Code 9561035H

来源: *****

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关联

项与 Tusamitamab ravtansine 相关的临床试验

NCT05703555

/ Withdrawn临床2期IIT

INTRUSION: Unraveling the INTRatUmoral PK/PD relatION for SAR408701

This study is a prospective, open-label, multi-cohort, exploratory phase II clinical trial in patients with either CEACAM5-positive NSQ NSCLC, ER+ breast cancer or gastric cancer. Eligible subjects will receive Tusamitamab ravtansine (100mg/m2 IV Q2W). The investigators hypothesize that intratumoral exposure of Tusamitamab ravtansine would be an important factor in determining treatment efficacy. Combining exposure with measurements of tumor PD reactions in a proper PK/PD study is the goal of this study.

开始日期2024-02-16

申办/合作机构

Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam

[+1]

NCT05849246

/ Terminated临床2期

Open-label, Phase 2 Study of Tusamitamab Ravtansine (IBI126) Combined With Sintilimab and Tusamitamab Ravtansine (IBI126) Combined With Sintilimab Plus Platinum-based Chemotherapy and Pemetrexed in Subjects With CEACAM5 Positive Expression Advanced/Metastatic Non-squamous Non-small-cell Lung Cancer (NSQ NSCLC)

Primary objective：
·To assess the antitumor activity of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.
Secondary objectives： To assess the safety and tolerability of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.
To assess the pharmacokinetic (PK) characteristic of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

NCT05429762

/ Terminated临床1期

Open-label Study Evaluating the Effect of Tusamitamab Ravtansine on the QTc Interval in Participants With Metastatic Solid Tumors

This is a Phase1, single-arm study for treatment. This is a prospective multicenter, multinational, open-label study to assess the effect of tusamitamab ravtansine on the QT interval in participants with metastatic colorectal cancer (CRC), nonsquamous non small cell lung cancer (NSQ NSCLC), or gastric/ gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma for which in the judgement of the Investigator, no standard alternative therapy is available.

开始日期2022-10-03

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的临床结果

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100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的转化医学

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100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的专利（医药）

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项与 Tusamitamab ravtansine 相关的文献（医药）

2026-02-01·JTO clinical and research reports

The Landscape of CEACAM5 Expression by Immunohistochemistry in NSCLC

Article

作者: Hueniken, Katrina ; Bates, Mackenzie ; Li, Quan ; Tsao, Ming-Sound ; Almutrafi, Amna ; Hou, Likun ; Pham, Nhu-An ; Azaizeh, Alhareth ; Hsu, Ying-Han R

Introduction:

Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) is a target of antibody-drug conjugate therapy for NSCLC. High expression of CEACAM5 has been reported in approximately 25% of patients with lung adenocarcinoma. However, CEACAM5 expression has not been systematically examined in a real-world and large patient population with NSCLC. There are also limited data on the prognostic impact of CEACAM5 protein expression.

Methods:

We assessed CEACAM5 protein expression by immunohistochemistry in two separate cohorts of patients with NSCLC to include both routine clinical biopsy and resection specimens, using the anti-CEACAM5 clone 769 antibody assay protocol and scoring scheme for the tusamitamab ravtansine clinical trials. Expression levels were categorized as high (≥50% tumor cells at ≥2+ intensity), moderate (1%-49% tumor cells at ≥2+ intensity), and negative (0/1+ intensity) and scored independently by three thoracic pathologists. Interrater reliability was determined by Kendall's coefficient of concordance and Fleiss' kappa. Association with PD-L1 and driver mutation was calculated by Fisher exact or chi-square test. Correlation with recurrence-free survival and overall survival was determined by log-rank tests.

Results:

The interrater reliability of CEACAM5 assessment was moderate among three pathologists. The overall prevalence of high CEACAM5 expression was 18%. CEACAM5 expression did not significantly correlate with tumor stage, PD-L1 expression, tumor mutation burden, and EGFR or KRAS mutations. There was no prognostic effect of CEACAM5 expression on recurrence-free survival or overall survival.

Conclusions:

Our data revealed that 18% of routinely diagnosed clinical NSCLC samples had high CEACAM5 expression by immunohistochemistry, and its expression was not associated with oncogenic driver mutations or patient prognosis in a predominantly early stage NSCLC cohort.

2026-01-01·Translational Oncology

Biomarker analysis from a Phase 1/1b study of tusamitamab ravtansine in patients with advanced non-small cell lung cancer

Article

作者: Bauchet, Anne-Laure ; Lartigau, Aude ; Masson, Nina ; Boitier, Eric ; Chadjaa, Mustapha ; Longuemaux-Valence, Sandrine ; Ternès, Nils ; Dib, Colette ; Lee, Joon Sang ; Mace, Nathalie ; Muzard, Gaëlle ; Carene, Dimitri ; Wang, Hong ; Wang, Emma ; Nunes, Manoel ; Gazzah, Anas

BACKGROUND:

Tusamitamab ravtansine demonstrated antitumor activity in the Phase 1/1b study of advanced non-squamous non-small cell lung cancer with high (HE, ≥2+ intensity in ≥50 % of tumor cells) or moderate (ME, ≥2+ intensity in ≥1 % to <50 % of tumor cells) carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) expression. Tumor CEACAM5 expression, biomarker associations and whether biomarkers predict objective response rate (ORR) were explored.

METHODS:

We assessed CEACAM5, circulating CEACAM5 (cCEACAM5) and CEA (cCEA). Enrollment was according to immunohistochemistry (IHC) CEACAM5 membrane expression: HE (n=64) and ME (n=28). Patients received tusamitamab ravtansine 100 mg/m² intravenously every 2 weeks.

RESULTS:

cCEA and cCEACAM5 were strongly associated (Spearman ρ, 0.99), with moderate associations between IHC CEACAM5 and cCEA or cCEACAM5 (Spearman ρ, 0.43 and 0.38). In patients with baseline cCEA data, 40.3 % (25/62) of HE and 25 % (7/28) of ME had cCEA ≥100 µg/L (median: 71.6 µg/L [1-8809] versus 12.4 µg/L [0.5-684]). Among response-evaluable patients in HE, ORR for high cCEA (≥100 µg/L) was 41.7 % (10/24) versus 8.1 % (3/37) for low cCEA, and in ME, ORR was 0/7 versus 10 % (2/20). Elevated CEACAM5 mRNA was observed in HE versus ME (P = 0.0027). EGFR and KRAS alterations were present in 44.8 % and 65.5 % of HE and in 21.4 % and 78.6 % of ME patients, respectively.

CONCLUSIONS:

In CEACAM5 HE, the ORR was greater with high versus low cCEA. Associations were observed between cCEA and cCEACAM5; IHC CEACAM5, cCEA, and cCEACAM5; IHC CEACAM5 and CEACAM5 mRNA, but not between IHC CEACAM5 and oncogenic drivers.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

NCT02187848.

2025-10-01·JTO clinical and research reports

Evaluation of the Safety, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of Tusamitamab Ravtansine in Patients With Nonsquamous NSCLC With High or Moderate Expression of Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecule 5

Article

作者: Bauchet, Anne-Laure ; Helissey, Carole ; Cousin, Sophie ; Kim, Dong-Wan ; Paz-Ares, Luis ; Ricordel, Charles ; Masson, Nina ; Moreno, Victor ; Barlesi, Fabrice ; Kim, Jin-Soo ; Soufflet, Christine ; Cho, Byoung Chul ; Italiano, Antoine ; Chadjaa, Mustapha ; Ghiringhelli, Francois ; Fagniez, Nathalie ; Calvo, Emiliano ; Gazzah, Anas ; Villar, Maria Vieito

Introduction:

Tusamitamab ravtansine is an antibody-drug conjugate targeting cells expressing carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) with a maytansinoid payload, DM4. This phase 1b dose-expansion study (NCT02187848) evaluated its safety, pharmacokinetics, and preliminary antitumor activity in patients with nonsquamous NSCLC (NSq NSCLC).

Methods:

Patients aged above or equal to 18 years with advanced or metastatic NSq NSCLC, life expectancy more than or equal to 12 weeks, and high (≥2+ intensity in ≥50% of tumor cells) or moderate (≥2+ intensity in 1%-49% of tumor cells) CEACAM5 expression (assessed by immunohistochemistry) received intravenous tusamitamab ravtansine 100 mg/m² every 2 weeks.

Results:

A total of 64 patients with high and 28 with moderate CEACAM5 expression received a median of 8.0 (1-69) and 4.5 (1-38) treatment cycles, respectively. High expressors had 13 confirmed partial responses and 28 stable diseases (objective response rate, 20.3%; 95% confidence interval [CI]: 12.3%-31.7%, p < 0.0001); median duration of response was 6.7 months, and median time to progression was 3.7 months (95% CI: 2.7-5.1 mo). Moderate expressors had two confirmed partial responses (objective response rate, 7.1%; 95% CI: 2.0%-22.7%, p = 0.4117) and 15 stable diseases.Treatment-emergent adverse events (AEs) occurred in 78.3% of patients (72/92), 37.0% (34/92) of patients required dose modifications, and 5.4% (5/92) discontinued treatment. The most common treatment-emergent AEs included asthenia (37.0%), keratitis (29.3%), and dyspnea (23.9%). Corneal AEs occurred in 38.0% (35/92), typically grade 1/2, reversible, and manageable by dose modifications.

Conclusions:

Tusamitamab ravtansine demonstrated a favorable safety profile, objective responses, and antitumor activity in patients with high CEACAM5-expressing NSq NSCLC.

110

项与 Tusamitamab ravtansine 相关的新闻（医药）

2026-10-20

·药研网

2026 ESMO|再鼎、石药、GSK等披露关键数据

2026 ESMO官网已公布常规摘要全文，小编重点整理了再鼎、GSK、默沙东等公司的关键数据。 1 再鼎ZL-1310联合疗法本文官网Posters报告了ZL-1310联合atezolizumab和卡铂的结果。在ES-SCLC(包括一线治疗参与者)中评估了ZL-1310联合阿特珠单抗(1200mg，每3周一次)(双药方案)或atezolizumab(1200mg，每3周一次)联合卡铂(AUC4或5)(三药方案)的递增剂量。疗效由研究者根据RECISTv1.1进行评估。可评估疗效的数据包括有机会进行12周随访的参与者。 Table: 3817P The common hematologic TEAEs in Part 1b and 1c 图源：ESMO Congress 2026 Programme 截至2026年2月9日，共有45名受试者接受了双药联合治疗（ZL-1310剂量：0.8 mg/kg，n=4;1.2 mg/kg，n=19;1.6 mg/kg，n=22）。在所有剂量组中，经确认ORR为65.9%。在接受ZL-1310 1.6 mg/kg联合atezolizumab治疗的15名一线患者中，经确认ORR为80%（12/15）。有13名受试者接受了三联疗法—ZL-1310 联合阿替利珠单抗的基础上再加卡铂化疗，13 例患者队列的确认ORR升至 91%。双药方案未出现剂量限制性毒性（DLT）。三药方案中观察到1例剂量限制性毒性。双药方案的耐受性优于三药方案，其≥3级治疗相关不良事件（TEAE）发生率（26.7% 对比 69.2%）、严重不良事件（SAE）发生率（20.0% 对比 46.2%）以及 ZL-1310 剂量中断率（22.2% 对比 76.9%）均较低。该研究中，双药方案中最常见的不良反应为贫血（42.2%）、恶心（26.7%）、食欲下降（22.2%）和低钠血症（22.2%）。综上，在此研究中，ZL-1310联合atezolizumab作为ES-SCLC的一线治疗显示出良好的疗效，安全性可控，可能优于标准治疗方案。后续研究正在进行中。 2 石药首次公布HER3 ADC临床数据本次大会石药集团首次披露了SYS6023在恶性实体瘤患者中的人体研究数据。来源：ESMO Congress 2026 Programme 截至2026年3月17日，共有55 例重度经治患者（中位3线，1–7）接受 SYS6023，患者以乳腺癌 (56.4%) 和非小细胞肺癌 (43.6%) 患者为主。3 例 DLT 均出现在 4.5 与 6.5 mg/kg 组，以血小板减少为主；MTD 与 RP2D 定为 5.5 mg/kg。≥3 级 TRAE 58.2%，以中性粒细胞减少（21 例）、血小板减少（13 例）为主，无 TRAE 致死亡或停药。对接受 SYS6023 治疗（剂量为 4.5-6.5 mg/kg）且疗效可评估的患者，在中位随访 4.1 个月（95% CI 2.8-5.4 个月）后评估了其抗肿瘤活性，结果汇总于表中。在该组患者中，中位缓解持续时间 (DoR) 尚未达到，6 个月 DoR 率为 87.5%（95% CI 38.7-98.1%）。截至数据截止时，总生存期 (OS) 数据尚不成熟。结论： SYS6023 在恶性实体瘤患者中显示出良好的安全性，初步疗效已得到证实，尤其是在肺癌和乳腺癌方面。 3 GSK ：B7-H3 ADC Ris-Rez 全球首数据 GSK 披露B7-H3 ADC 药物risvutatug rezetecan（Ris-Rez，HS-20093）针对复发性广泛期小细胞肺癌的首次全球临床数据。图源：GSK官网Ris-Rez来自于2023年从瀚森制药以高达17亿美元引入，结果来自一项涵盖SCLC患者的1a/1b期泛肿瘤试验。在 18 例可评估的二线及以上广泛期 SCLC 患者中，8 mg/kg 较高剂量组的确证 ORR 为 61%。有分析师称，与默沙东、第一三共的ifinatamab deruxtecan 相比，这一结果"尤其值得关注"，后者在人群的中期试验中ORR为 48.2%。分析师指出，此前 ris-rez 的数据全部来自中国研究，这次全球数据说明其疗效具有"内在性"。安全性同样令人鼓舞：50 例接受治疗的患者中仅 1 例出现间质性肺病。 4 默沙东：肾细胞癌 III 期失败默沙东披露了其晚期透明细胞肾细胞癌III期失败研究的更多细节。今年4月公司曾公布，Keytruda联合仑伐替尼（Lenvima），再加Welireg（belzutifan）或一款名为quavonlimab的抗CTLA-4抗体，均未带来疗效改善。从最新数据看，试验组更高的停药率是影响疗效结果的原因之一。联合方案组超过半数患者因不良事件提前停药。在接受帕博利珠单抗、仑伐替尼与Welireg的队列中，52%的患者停用了其中任一药物;接受帕博利珠单抗与quavonlimab共制剂再加仑伐替尼的患者中，这一比例为51%。仅接受帕博利珠单抗联合仑伐替尼的患者为36%。 5 百济神州：实体瘤管线早期数据百济神州（BeOne Medicines）表示，其多个实体瘤项目观察到早期缓解。图源：百济神州 BGB-58067是一款PRMT5抑制剂。PRMT5参与癌细胞存活，但如果受到抑制同样会伤及健康细胞，因此BGB-58067属于选择性靶向MTAP缺失晚期肿瘤的一类设计。中位随访3.6个月时，全瘤种未确证ORR为24.6%，即126例中的31例。在41例可评估、处于推荐II期剂量区间的NSCLC患者中，未确认ORR为31.7%。这一结果在肺癌中与同类药物相比具有竞争力。百济称，基线时40%的患者存在脑转移，并观察到“颅内缓解的证据”。另一项试验中，百济表示新型 CEA ADC （BG-C477），在重度经治NSCLC患者中显示出“初步但引人注目的抗肿瘤活性信号”。在25例CEA高表达患者中，ORR为56%。有分析师称，历史上该靶点遭遇挫折，这组数据“令人鼓舞”，如赛诺菲的tusamitamab ravtansine就在NSCLC III期失败后终止了该项目。 6 Ideaya公布darovasertib生存数据 Ideaya Biosciences的darovasertib，在一小批罕见眼癌患者中取得I/II期生存数据。该适应症目前只有一款药物获批。图源：Ideaya官网 darovasertib联合辉瑞的克唑替尼（Xalkori），在13例初治葡萄膜黑色素瘤患者中，中位OS为27.1个月。同一场景下，Immunocore的双特异性T细胞衔接器Kimmtrak（tebentafusp）为21.6个月，但后者基于更大的患者队列，且随访已达三年。这项名为OptimUM-01的开放标签试验，入组101例HLA抗原阳性的葡萄膜黑色素瘤患者。在更宽泛的人群中，该方案的中位OS为13.4个月。最新数据切点上，86例可评估患者的缓解比例从约32%降至22%。 Ideaya今年4月公布了针对HLA抗原阴性患者的II/III期阳性结果。公司希望覆盖葡萄膜黑色素瘤的全部人群，而Kimmtrak仅获批用于HLA阳性患者。 7 Compass：DLL4/VEGF-A 双抗进展 Compass Therapeutics进一步披露了其双特异性抗体tovecimig在168例胆道癌患者中开展的开放标签II/III期COMPANION-002研究的安全性数据。 tovecimig同时靶向 DLL4 与 VEGF-A，两者都参与肿瘤新生血管的形成。tovecimig 联合紫杉醇组最常见的不良反应为高血压（69%）和乏力（67%）。约40%的联合组患者因不良事件停药，紫杉醇单药组为15%。治疗后因不良事件死亡的比例为 6%，紫杉醇组为 2%。 Compass 原本希望基于COMPANION-002的数据申请获批，该研究 2025 年已达到 ORR 主要终点。但今年9月，FDA 建议公司再开展一项研究以证明生存获益显著。Compass 当时表示，紫杉醇组大量患者交叉到治疗组，“干扰”了生存分析，结果未达统计学显著。 8 Zentalis：azenosertib 卵巢癌 OS 数据 Zentalis 的实验性药物 azenosertib，在一项开放标签 II 期研究中作为单药用于铂耐药卵巢癌。在 cyclin E1 蛋白高表达的患者中，中位OS为 15.8 个月，cyclin E1 阴性患者为 7.5 个月。图源：Zentalis Zentalis称，这一结果超出他们的预期，他们原本预计OS落在11~15个月间。受此消息，公司的股价当天一度上涨 9%。 9 Genmab公布结直肠癌ORR数据 Genmab也公布了petosemtamab 联合化疗治疗转移性结直肠癌数据，在一项 II 期试验中，一线患者 ORR 为 82%二线为 70%。数据基于截至 2025 年 12 月的 53 例患者，一线组中位随访 4.3 个月，二线组 6.5 个月。该药物的III 期数据预计 2029 年读出。参考资料 [1]ESMO Congress 2026 Programme（摘要检索） https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal_1/presentation/list?r=pt%7E69 [2] GSK plc. GSK showcases pipeline momentum across lung, gynaecological and gastrointestinal cancers at ESMO 2026. 2026-10-19. https://gsk.to/4dCmnr6 [3] https://acnnewswire.com/press-release/english/110872/eisai-deepens-its-oncology-evidence-base-at-esmo-congress-2026 [4] https://mp.weixin.qq.com/s/nfVAaaRWjGAC_7Vaqti0GQ [5] IDEAYA Biosciences, Servier. IDEAYA Biosciences and Servier Announce Data From Three Clinical Trials at ESMO 2026. 2026-10-19. https://ir.ideayabio.com [6]https://www.stocktitan.net/news/CMPX/compass-therapeutics-announces-tovecimig-data-accepted-for-an-oral-ygb7690cgm6l.html [7]https://www.1stoncology.com/blog/zentalis-pharmaceuticals-announces-first-overall-survival-data-for-azenosertib-from-denali-part-1b-published-in-esmo-congress-2026-abstract1234673547 [8] Genmab A/S. 2026 年上半年业绩说明会（2026-08-06）及 ESMO 2026 结直肠癌数据披露；petosemtamab 的 II 期数据以 ESMO 2026 报告为准。 [9]https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2026/attendee/confcal/session End 声明：本公众号所发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者，欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。往期回顾 1. 2026 H1| 罗氏营收增长6%，中国区承压，7款新药迎管线调整 2. 恒瑞，翻开“新篇章”！ 3. 稿件征集

抗体药物偶联物临床结果多肽偶联药物

2026-08-20

·抗体密码

ORR高达50%，DCR 100%，安领科EGFR/cMET双抗ADC临床公布

AbAnalyzer Pro — 抗体序列分析平台已经重磅上线了《AbAnalyzer Pro ：让抗体设计更高效！》，九大核心功能，解决抗体一线研发中的痛点，助力抗体药物开发。 WCLC摘要公布，同时安领科生物的 ALK202的Ⅰ期临床结果也同时公布。LK202 是一款靶向 EGFR 和 c-MET双特异性抗体药物偶联物（ADC），其中抗体部分采用共同轻链技术避免轻重连错配，连接了拓扑异构酶 I 抑制剂。它通过双重通路阻断、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、靶向载荷递送以及旁观者杀伤效应发挥抗肿瘤活性。本次会议主要报告 ALK202-01 研究剂量递增阶段的初步安全性、药代动力学（PK）和疗效数据。方法： ALK202-01 是一项开放标签、多中心的 I 期临床研究（NCT06707610），招募标准治疗难治的晚期实体瘤患者。剂量递增采用贝叶斯最优区间（BOIN）设计指导，评估了每 3 周一次（Q3W）1.5–6.4 mg/kg 以及每 3 周第 1 天和第 8 天给药（D1/D8 Q3W）3.2–4.0 mg/kg 的 ALK202。剂量扩展队列将评估特定肿瘤类型中的选定剂量。安全性方面：截至 2026 年 3 月 10 日，共 52 例患者入组并接受给药，分组如下：1.5 mg/kg（n=3）、3 mg/kg（n=5）、4.8 mg/kg（n=11）、5.6 mg/kg（n=12）和 6.4 mg/kg（n=10）Q3W 组，以及 3.2 mg/kg D1/D8 Q3W 组（n=11）。中位年龄为 58.4 岁（范围 33–75 岁），55.8% 为男性。32 例患者（61.5%）为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），既往接受过中位 3 线标准抗癌治疗（范围 1–8 线）后进展。6.4 mg/kg Q3W 组有 2 例患者、3.2 mg/kg D1/D8 Q3W 组有 1 例患者出现剂量限制性毒性（DLT），其他剂量组未观察到 DLT。所有 DLT 均为血液学毒性。目前 3.6 mg/kg 剂量组的剂量递增正在进行中。所有剂量组中，98.1% 的患者（51/52）报告了治疗相关不良事件（TRAE），65.8% 的患者（25/38）发生 ≥3 级 TRAE。最常见的 TRAE（任何级别/≥3 级）包括：食欲减退（51.9%/0%）、恶心（44.2%/1.9%）、贫血（40.4%/7.7%）、呕吐（38.5%/0%）、体重减轻（34.6%/0%）、疲乏（30.8%/0%）、低白蛋白血症（28.8%/0%）、白细胞减少（28.8%/5.8%）、便秘（25%/0%）、中性粒细胞减少（25%/13.5%）和全身不适（23.1%/1.9%）。瘙痒和皮疹的发生率相对较低（分别为 9.6%/0% 和 3.8%/0%）。疗效方面：在 18 例 EGFR 突变非鳞状 NSCLC（nsq-NSCLC）患者中，最佳客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为 33.3%（6/18）和 88.9%（16/18）。在较高剂量组（5.6 和 6.4 mg/kg Q3W 以及 3.2 mg/kg D1/D8 Q3W）中，ORR 和 DCR 分别为 42.9%（6/14）和 92.9%（13/14）。而在 3.2 mg/kg D1/D8 Q3W 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为 50%（3/6）和 100%（6/6）。PK 分析显示，总抗体和 ADC 的 PK 曲线相似，表明 ALK202 在体循环中保持稳定。总抗体、ALK202 和载荷的暴露量随剂量成比例增加，重复给药未观察到蓄积。安全性方面：两者毒性驱动机制完全不同——ALK202 走"ADC 载荷毒"（血液学+消化道为主），Amivantamab 走"靶点阻断毒"（皮肤/甲沟炎/IRR/VTE 为主）。皮肤/甲沟炎/IRR 这条 Amivantamab 的"招牌毒"，ALK202 几乎避开：皮疹 3.8% vs 84–90%，甲沟炎在 ALK202 里基本没出现，IRR 也未成主要事件。可能原因是 ALK202 把 EGFR/cMET 做成双抗骨架但毒性主要来自偶联的 Topo I 抑制剂，而非游离抗体持续阻断 EGFR 信号；且 ADC 内吞递送减少了皮肤毛囊的 EGFR 占用。血液学毒性 ALK202 明显更重：≥3 级中性粒 13.5%、任何级贫血 40.4%，符合 Topo I ADC（类似 Dato-DXd、SAR408701 类）的特征；Amivantamab 单药血液学很轻，只有联化疗时才上去。ALK202 的 DLT 全是血液学也印证这点。另外一边：阿斯利康二季度管线披露中，AZD95952停止开发，AZD95952原本是全球研发进度最快的EGFR/cMET双抗 ADC，阿斯利康披露终止开发的原因是PK/PD问题。而LK202临床PK 分析显示，总抗体和 ADC 的 PK 曲线相似，表明 ALK202 在体循环中保持稳定。总抗体、ALK202 和载荷的暴露量随剂量成比例增加，重复给药未观察到蓄积。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作= 参考文献

2026-08-03

·肽集圈

阿诺医药AN4035在澳获批启动I期：全球首个进入临床的pan-RAS(ON) ADC，RAS赛道杀出ADC

2026年8月3日，阿诺医药（Adlai Nortye，NASDAQ: ANL）宣布：靶向CEACAM5、搭载pan-RAS(ON)抑制剂载荷的抗体偶联药物（ADC）AN4035，已向澳大利亚治疗用品管理局（TGA）提交临床试验备案（CTN），并获得人类研究伦理委员会（HREC）批准，即将在CEACAM5高表达且RAS依赖性实体瘤患者中开展I期临床试验。同时，阿诺医药正向美国FDA和中国NMPA递交AN4035的新药临床试验（IND）申请，患者给药预计于2026年下半年开始。阿诺医药研发总裁Archie Tse博士表示： "据我们所知，AN4035是全球首个进入临床的pan-RAS(ON) ADC。我们相信通过ADC的靶向递送，可以将pan-RAS(ON)抑制剂活性局限在肿瘤部位，同时最小化全身性RAS通路抑制，从而可能拓宽治疗窗口并实现合理的联合用药。"🧬 分子设计：把"难成药靶点"做成ADC载荷 AN4035的核心创新，是把pan-RAS(ON)抑制剂——一个原本作为口服小分子开发的载荷——装进了ADC弹头里。三个关键组件组件设计作用抗体靶向CEACAM5 CEACAM5在结直肠癌、胰腺癌、肺癌中高表达，且与RAS突变空间重叠连接子高度亲水、可裂解循环稳定，DAR=8 载荷高活性pan-RAS(ON)抑制剂分子胶机制，通过招募亲环素A（Cyclophilin A, CypA）形成RAS-CypA-小分子三元复合物，抑制活化态RAS机制亮点：分子胶 + 胞内滞留载荷的机制与Revolution Medicines的RMC-6236类似，都属于分子胶——通过招募呈递蛋白CypA，实现对活化态RAS蛋白的特异性靶向与抑制。临床前研究显示：对KRAS G12C、G12D、G12V及野生型KRAS均有较好抑制活性抑制活性显著优于RMC-6236 二元复合物形成上与RMC-6236无显著差异，但诱导形成三元复合物的能力强约3-5倍关键的差异化设计：载荷在胞内具有独特的滞留效应——2小时即在阳性肿瘤细胞内检测到载荷释放，且主要在胞内富集，旁观者效应（bystander effect）强于拓扑异构酶I抑制剂类ADC（Topo1i ADC）。这解释了为什么ADC这种"看似低效的递送方式"反而可能比口服小分子更适合pan-RAS抑制剂。📊 临床前数据：PDX模型ORR亮眼在2025 AACR-NCI-EORTC会议上，阿诺医药公布了AN4035的临床前数据：模型类型 ORR DCR CRC（结直肠癌） 82% 100% PDAC（胰腺导管腺癌） 86% 86% NSCLC（非小细胞肺癌） 50% — 总体PDX模型 73% 81% 在CDX模型中，AN4035对KRAS G12D突变的HPAC和CL40模型也展现出良好抑瘤效果，优于Topo1i ADC。安全性特征：半衰期8-10天，食蟹猴HNSTD >30 mpk，未观察到皮肤和胃肠道毒性——而这正是pan-RAS抑制剂（如RMC-6236）口服给药时最常见的剂量限制性毒性。🎯 为什么用ADC做pan-RAS抑制剂？这是整个故事最值得深挖的地方。pan-RAS抑制剂口服给药的两大痛点 On-target, off-tumor毒性：RAS通路在皮肤、胃肠道等正常组织中也有生理活性，系统性抑制会带来皮疹、腹泻等不良反应——这也是RMC-6236在临床中面临的现实挑战 Payload-mediated ADC resistance：ADC领域载荷类型有限，导致交叉耐药问题ADC策略的两个理论优势 ① 拓宽治疗窗口：通过CEACAM5靶向递送，把高活性pan-RAS抑制剂集中在肿瘤局部，显著降低全身暴露。正常组织因缺乏CEACAM5介导的摄取，系统性毒性被压低。 ② 克服耐药性：提供不同于传统载荷（MMAE、Topo1i）的新机制，可能覆盖Topo1i耐药人群。为什么选CEACAM5？ CEACAM5是ADC领域经过充分验证的靶点（如赛诺菲的Tusamitamab ravtansine），在结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等高RAS突变频率的癌种中高表达。更重要的是——CEACAM5在皮肤上的低表达一定程度上规避了皮疹的风险，这是与口服pan-RAS抑制剂相比的关键安全优势。🏗️ RASiCA™平台：阿诺医药的双轨RAS战略 AN4035是阿诺医药RASiCA™（RAS Inhibitor Conjugated Antibody）平台的首个概念验证（Proof-of-Concept）候选药物。阿诺医药在pan-RAS领域的布局是"口服 + ADC双轨策略"：项目类型靶点/机制阶段 AN9025 口服小分子 pan-RAS(ON)抑制剂 I期（2026年2月美国首例给药） AN4035 ADC CEACAM5 × pan-RAS(ON)抑制剂 I期即将启动（本次公告） AN8025 三功能融合蛋白 αPD-L1 × CD86变体 × LAG3变体 I期 AN4005 小分子口服PD-L1抑制剂（first-in-class） I期 AN9025的中国权益：已授权给江苏奥赛康药业（ASK Pharm），交易总额最高可达16亿元人民币（约2.3亿美元），阿诺医药保留中国以外全球权益。这种"口服小分子 + ADC"双轨并进的策略在RAS赛道上颇具特色——既能用AN9025抢占口服泛RAS抑制剂的直接竞争，又能用AN4035切入ADC这一全新的载荷差异化赛道。🥊 竞争格局：pan-RASi ADC赛道正在拥挤起来 AN4035并不是这个赛道的唯一玩家。2026年已经有多个pan-RASi ADC项目披露临床前数据：公司项目靶点载荷阶段阿诺医药 AN4035 CEACAM5 pan-RAS(ON)分子胶 I期即将启动劲方医药 GFS784 未公开 pan-RAS抑制剂临床前 Zymeworks 多项目多个RAS突变高发癌种重叠靶点 pan-RASi 临床前亲和力生物 — — pan-RASi 临床前竞争焦点：阿诺医药率先以ADC modality开辟pan-RASi payload新赛道，在时机上卡住了RMC-6236取得瞩目成绩后的窗口期各家的差异化主要在抗体靶点选择（CEACAM5、CLDN18.2等）和连接子设计核心看点：是否能改善pan-RASi口服给药的on-target off-tumor毒性（皮疹、腹泻），以及是否能覆盖Topo1i耐药人群🔬 I期试验设计根据ClinicalTrials.gov登记信息（NCT07686445）：研究类型：多中心、开放标签I期目标入组：288例试验方案：AN4035单药或联合（如西妥昔单抗）给药方式：静脉注射，每2周一次评估指标：安全性、耐受性、药代动力学、抗肿瘤活性联合用药的逻辑：CEACAM5靶向ADC + EGFR抗体（西妥昔单抗）的组合，是基于RAS/EGFR通路交叉调节的科学假说——这与传统ADC单药研究有明显不同，体现了阿诺医药对"合理联合疗法" 的预设。🏢 关于阿诺医药阿诺医药（Adlai Nortye Ltd.，NASDAQ: ANL）是一家全球性临床阶段生物制药公司，聚焦肿瘤创新疗法开发，在中美两地设有研发中心。管线覆盖两大方向：(1) 精准RAS通路靶向疗法（AN9025口服pan-RAS(ON)抑制剂 + AN4035 CEACAM5靶向ADC）；(2) 下一代PD-1/L1通路调节免疫疗法（AN8025三功能融合蛋白 + AN4005口服PD-L1抑制剂）。

100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的药物交易

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D12310	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2020-02-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02187848 (Pubmed \| Transl Oncol)	临床1期	晚期非小细胞肺癌 CEACAM5	92	Tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 (High CEACAM5 expression)	窪憲簾壓衊膚齋鏇鹽淵(夢鏇築顧繭醖簾鑰選艱) = 淵網糧築繭廠鑰製襯壓鬱膚鬱範膚獵觸憲鏇廠 (淵選糧鹹積構築觸鏇窪 ) 更多	积极	2026-01-01
				Tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 (Moderate CEACAM5 expression)	窪憲簾壓衊膚齋鏇鹽淵(夢鏇築顧繭醖簾鑰選艱) = 壓觸夢憲齋積顧餘鏇鏇鬱膚鬱範膚獵觸憲鏇廠 (淵選糧鹹積構築觸鏇窪 ) 更多
NCT05245071 (CARMEN-LC06, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌	22	Tusamitamab ravtansine 100 mg/m²	夢衊艱醖網夢鹽襯鏇蓋(顧製壓夢製醖蓋簾遞夢) = 齋顧艱鬱蓋遞襯獵襯衊獵蓋顧願簾選窪繭獵膚 (鏇積顧製願獵選夢襯構, 1.1 ~ 29.2) 更多	不佳	2025-03-26
NCT04659603 (CARMEN-BT01, CTgov)	临床2期	转移性胰腺腺癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 转移性乳腺癌	50	tusamitamab ravtansine (Cohort A: mBC)	鹽願鏇鏇餘觸構觸艱膚 = 製製齋壓築網衊衊憲憲夢鹹獵簾選鏇願簾顧襯 (醖鏇遞築餘壓糧積簾積, 鹹願鏇觸顧廠築鏇鏇獵 ~ 選鏇積窪膚簾蓋網醖憲) 更多	-	2025-03-25
				tusamitamab ravtansine (Cohort B: mPAC)	鹽願鏇鏇餘觸構觸艱膚 = 鑰鏇網衊鏇製顧夢憲夢夢鹹獵簾選鏇願簾顧襯 (醖鏇遞築餘壓糧積簾積, 夢願築鬱鬱積鬱衊鏇鏇 ~ 餘鑰窪繭築簾獵鏇鹹構) 更多
NCT05245071 (CARMEN-LC06, CTgov)	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌	22	Ravtansine+Tusamitamab	積艱窪選鏇繭壓齋簾鏇 = 遞顧鹹積獵夢繭夢蓋遞構蓋衊鏇願糧顧艱顧積 (醖鑰淵鹹網餘糧範簾餘, 憲構艱鑰廠憲糧廠鹹願 ~ 膚衊廠觸廠醖窪糧艱鹹) 更多	-	2025-03-25
NCT04524689 (CARMEN-LC05, CTgov)	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	57	Ravtansine+Tusamitamab+Pembrolizumab (Tusamitamab Ravtansine 150 mg/m^2 + Pembrolizumab)	夢憲選獵醖鏇鏇觸鏇繭 = 齋鹹顧遞淵網鬱醖鹽齋壓範廠窪鑰積餘範艱積 (窪製齋鬱鹹齋觸願膚齋, 鹽壓積積觸衊願膚範鹹 ~ 網鏇顧顧顧構繭夢簾獵) 更多	-	2025-03-17
				Ravtansine+Tusamitamab+Pembrolizumab (Tusamitamab Ravtansine 170 mg/m^2 + Pembrolizumab)	夢憲選獵醖鏇鏇觸鏇繭 = 憲淵範鹽網餘膚壓糧鏇壓範廠窪鑰積餘範艱積 (窪製齋鬱鹹齋觸願膚齋, 簾鏇襯積繭壓艱鹽遞窪 ~ 網範構選糧醖鑰範廠觸) 更多
NCT05071053 (CARMEN-GC01, CTgov)	临床2期	胃腺癌 \| 胃食管交界处癌 \| 胃食管交界处腺癌	35	Ravtansine+Tusamitamab+Ramucirumab	壓夢築獵鏇憲壓築網壓 = 繭蓋選衊鹽構鹽廠憲願夢齋願觸顧願膚網襯範 (淵鬱壓顧顧鑰膚製構衊, 襯醖壓鬱鏇餘蓋鑰鹹膚 ~ 鹽繭製憲夢鹽糧憲壓襯) 更多	-	2024-12-05
NCT04154956 (CARMEN-LC03, CTgov)	临床3期	CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	389	Docetaxel	窪觸醖顧齋鑰繭窪憲醖(夢鹹鏇鏇遞選獵鑰膚鹽) = 鑰築繭醖衊鬱簾齋餘廠窪鏇膚衊選襯淵夢壓簾 (齋獵憲鏇範糧憲鑰築繭, 範夢醖夢蓋積鏇衊製壓 ~ 衊壓艱淵膚鹹醖衊製鹽) 更多	-	2024-11-01
NCT04524689 (CARMEN-LC05, ESMO2024) 人工标引	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5 Positive	57	Tusamitamab ravtansine + PembrolizuPembrolizumab	醖觸遞繭積觸網蓋構鏇(範蓋蓋遞艱壓醖齋壓憲) = 壓窪鑰淵蓋艱廠獵網鑰鬱壓糧鑰選壓蓋簾積鏇 (鹽艱齋築憲築窪膚糧淵 ) 更多	积极	2024-09-14
				Tusamitamab ravtansine 170 mg/m^2+ Pembrolizumab	醖觸遞繭積觸網蓋構鏇(範蓋蓋遞艱壓醖齋壓憲) = 餘鬱襯膚廠願鏇願憲窪鬱壓糧鑰選壓蓋簾積鏇 (鹽艱齋築憲築窪膚糧淵 ) 更多
NCT04394624 (CARMEN-LC04, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	31	Ravtansine+Tusamitamab+Ramucirumab (Tusamitamab Ravtansine 100 mg/m^2 + Ramucirumab)	築選壓鹽膚範遞淵製窪 = 網獵襯顧網積鬱憲憲齋構觸觸襯繭衊壓構廠構 (繭廠選網衊膚窪範鏇襯, 製醖餘廠製製憲鏇鬱衊 ~ 顧網壓願鑰鑰選夢餘壓) 更多	-	2024-03-28
				Ravtansine+Tusamitamab+Pembrolizumab+Ramucirumab (Tusamitamab Ravtansine 100 mg/m^2 + Ramucirumab + Pembrolizumab)	憲齋膚網顧膚夢獵積獵(窪窪憲壓範遞襯選願顧) = 範膚糧餘淵鏇艱築積鏇觸範範衊網壓齋淵鑰範 (憲範觸築齋憲鹹鏇願積, 選憲築憲廠構憲壓艱鹽 ~ 顧網齋齋網齋鑰衊觸簾) 更多
NCT04154956 (CARMEN-LC03, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌二线	-	tusamitamab ravtansine	鏇夢鬱遞鏇獵膚網繭鏇(網繭顧鹽齋鑰鑰壓鑰齋) = did not meet 願繭鹹繭餘膚衊製範餘 (鬱鑰遞繭膚廠艱鹹鹹鏇 ) 未达到更多	不佳	2023-12-21
				docetaxel