预约演示
更新于：2026-08-08
Camostat Mesilate
甲磺酸卡莫司他
更新于：2026-08-08
概要
基本信息
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 日本 (1985-01-31), |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评孤儿药 (美国) |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C21H26N4O8S |
InChIKeyFSEKIHNIDBATFG-UHFFFAOYSA-N |
CAS号59721-29-8 |
关联
35
项与 甲磺酸卡莫司他 相关的临床试验NCT06794593
Effect Camostat for Kidney Protection in Chronic Kidney Disease
This clinical trial aims to evaluate the effects of Camostat Mesylate, a serine protease inhibitor, in patients with chronic kidney disease (CKD) and proteinuria. Proteinuria accelerates CKD progression and increases cardiovascular risks. By inhibiting serine protease activity and tubular complement activation, camostat may mitigate progressive kidney injury, potentially improving clinical outcomes.
This is an interventional, non-randomized, open-label pharmacodynamic trial that includes CKD patients with proteinuria and healthy controls. This approach has been chosen as the trial serves as a pilot study, aiming to investigate a novel treatment target in CKD patients. Including healthy controls allows a comparison of the effect of Camostat Mesilate on normal physiology versus CKD with proteinuria.
Participants will:
* Follow a standardized sodium diet of 150 mmol/day for 8 days.
* Receive oral Camostat Mesilate (200 mg thrice daily) for four days (day 5-8 on the diet).
* Provide blood and urine samples, record blood pressure, and undergo body composition measurements at baseline, during intervention, and at study completion.
The primary effect parameters are urine sodium and water excretion, body water content/weight, and home blood pressure. Secondary endpoints are tubular complement activation, urine protease activity, ENaC activation, 24-hour urine albumin excretion, and plasma concentrations of renin, angiotensin II, aldosterone, and NT-proBNP.
This is an interventional, non-randomized, open-label pharmacodynamic trial that includes CKD patients with proteinuria and healthy controls. This approach has been chosen as the trial serves as a pilot study, aiming to investigate a novel treatment target in CKD patients. Including healthy controls allows a comparison of the effect of Camostat Mesilate on normal physiology versus CKD with proteinuria.
Participants will:
* Follow a standardized sodium diet of 150 mmol/day for 8 days.
* Receive oral Camostat Mesilate (200 mg thrice daily) for four days (day 5-8 on the diet).
* Provide blood and urine samples, record blood pressure, and undergo body composition measurements at baseline, during intervention, and at study completion.
The primary effect parameters are urine sodium and water excretion, body water content/weight, and home blood pressure. Secondary endpoints are tubular complement activation, urine protease activity, ENaC activation, 24-hour urine albumin excretion, and plasma concentrations of renin, angiotensin II, aldosterone, and NT-proBNP.
开始日期2024-11-21 |
申办/合作机构 |
NCT05474664
Phase 2 Open-label, Single-arm, Multi-center Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Camostat Mesylate in Patients with Protein-losing Enteropathy After Fontan Operation
This study is phase 2 open-label, single-arm, multi-center clinical trial to evaluate the efficacy and safety of Camostat mesylate in patients with Protein-losing enteropathy after Fontan operation.
开始日期2022-10-03 |
NCT04435015
The Utility of Camostat Mesylate in Patients With COVID-19 Associated Coagulopathy (CAC) and Cardiovascular Complications
The primary aim of this study is to determine whether Camostat mesylate reduces SARS-COV-2 associated coagulopathy. Additional aims are to determine the effect of Camostat mesylate on SARS-COV-2 associated myocardial injury, to assess duration of hypoxia or intubation, to evaluate the length of intensive care unit and hospital stay, and assess mortality rates.
开始日期2021-11-01 |
申办/合作机构  Yale University [+1] |
100 项与 甲磺酸卡莫司他 相关的临床结果
登录后查看更多信息
100 项与 甲磺酸卡莫司他 相关的转化医学
登录后查看更多信息
100 项与 甲磺酸卡莫司他 相关的专利（医药）
登录后查看更多信息
637
项与 甲磺酸卡莫司他 相关的文献（医药）2026-09-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE
Application of a glyceride-mimetic prodrug strategy to deliver protease inhibitors to gut lymph to alleviate organ failure
Article
作者: Lu, Zijun ; Babu Reddiar, Sanjeevini ; Phillips, Anthony R J ; Xie, Yining ; Trevaskis, Natalie L ; Porter, Christopher J H ; Russell, Peter S ; Windsor, John A ; Zheng, Dan
Gut-derived "toxic factors," including proteolytic enzymes such as trypsin, can disseminate via the mesenteric lymphatics and drive multiorgan failure in acute pancreatitis (AP) and other acute and critical illnesses (ACIs). Delivery of protease inhibitors into gut lymph could thus present a strategy to mitigate organ failure in ACIs. We thus synthesised a series of gut lymph directing glyceride-mimetic prodrugs of 4-(4-guanidinobenzoyloxy) phenylacetic acid (GBPA), the active metabolite of the serine protease inhibitor camostat, and tested their pharmacokinetics and therapeutic utility in a rat model of AP. GBPA was esterified at the sn-2 position of a 1,3-dioleoyl-glycerol backbone through either a C6 linker (CAM-C6-TG) or a β-methyl C8 linker (CAM-C8β-TG). A prodrug employing the same C8β linker but where the GBPA guanidino group was capped with two tert-butyloxycarbonyl (Boc) groups to increase lipophilicity was also synthesised (diBoc-CAM-C8β-TG). The stability of all prodrugs was tested in vitro in simulated intestinal fluid, plasma and lymph and pharmacokinetic studies were performed in carotid artery and mesenteric lymph duct cannulated rats. CAM-C6-TG was less stable in in vitro stability studies in simulated intestinal fluid compared to the C8 prodrugs and displayed relatively low exposure in in vivo pharmacokinetic studies. Both CAM-C8β-TG and di-Boc-CAM-C8β-TG were relatively stable, increased plasma exposure of GBPA compared with camostat and achieved substantial lymphatic transport of GBPA related substances (5-12% of dose). In the sodium taurocholate-induced rat AP model, CAM-C8β-TG significantly reduced biomarkers of cardiac, renal and hepatic dysfunction, whereas camostat showed more limited protective effect. These findings demonstrate that lymph-targeted glyceride prodrugs of GBPA can attenuate organ injury in experimental AP. Future studies will determine the efficacy of the prodrugs in other ACIs such as hemorrhagic shock and sepsis.
2026-03-01·PEDIATRIC CARDIOLOGY
Phase 2 Open-label, Single-arm, Multi-center Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Camostat Mesylate in Patients with Protein-losing Enteropathy After Fontan Operation
Article
作者: Lim, Young Tae ; Jung, Jowon ; Baek, Jae Suk ; Hyun, Myung Chul ; Kim, Soo Jin ; Lee, HyoungDoo ; Ko, Hoon ; Lee, Joowon ; Lee, Sang Yun ; Park, Woo Young ; Kim, Gi Beom
Abstract:
Protein-losing enteropathy (PLE) is a serious complication after the Fontan operation with limited treatment options. This phase 2, multi-center, open-label trial evaluated the efficacy and safety of Camostat Mesylate (CM), a serine protease inhibitor, as adjunctive therapy for PLE. Nineteen patients aged 4 years and older with PLE after the Fontan operation were enrolled. CM was administered for six months in addition to their individualized conventional treatments. Assessments were made at 1, 3, and 6 months of CM administration, and at one month after CM discontinuation. Outcomes evaluated were the changes in serum albumin level, stool alpha-1 antitrypsin, and clinical symptoms such as, diarrhea, edema, weight change, and ascites. Of the 19 patients enrolled, 4 voluntarily withdrew consent, and the data from the 15 patients who completed the study were analyzed. Their median age was 15.0 years (interquartile range, 12.0–21.5) and the median time between the Fontan surgery and PLE diagnosis was 2.4 years. Serum albumin levels increased from 2.2 to 2.5 g/dL (
p
= 0.183), while stool alpha-1 antitrypsin levels significantly decreased from 215.6 to 75.5 mg/dL (
p
= 0.016) over six months. Patients with baseline diarrhea showed notable improvements: serum albumin increased from 1.8 to 2.4 g/dL (
p
= 0.138) and stool alpha-1 antitrypsin decreased from 220.3 to 75.5 mg/dL (
p
= 0.075) over 6 months. No serious adverse events occurred. CM demonstrated significant reductions in gastrointestinal protein losses, particularly in patients with baseline diarrhea. Trial registration NCT05474664.
2026-01-07·MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION
SARS-CoV-2 infects human primary cytotrophoblasts mainly through a non-canonical entry route
Article
作者: Girard, Sylvie ; Pinatel, Hélène ; Chatel-Chaix, Laurent ; Vaillancourt, Cathy ; Delbès, Géraldine ; Broquière, Mathilde ; Droit, Arnaud ; Scott-Boyer, Marie-Pier ; Brien, Marie-Eve
Abstract:
Since the beginning of the COVID-19 pandemic, vulnerable populations such as pregnant persons have been at higher risk of severe symptoms and poor outcomes. Although reports of SARS-CoV-2 vertical transmission remain rare, several studies showed that maternal infection during pregnancy can induce histomorphological and inflammatory alterations in the placenta. However, the permissiveness of human trophoblasts to various variants of the virus remains poorly characterized. In this study, human primary villous cytotrophoblasts isolated from term placentas, along with trophoblastic cell lines BeWo, JEG-3, and HIPEC-65 were infected with the ancestral SARS-CoV-2 strain, which disseminated worldwide in early 2020. Permissiveness was assessed with quantitative RT-PCR, immunostaining of viral protein Nucleocapsid, and plaque assays. To investigate viral entry routes, cells were treated with Camostat mesylate (an inhibitor of the co-entry factor TMPRSS2) or chloroquine phosphate (an endosomal entry inhibitor) and viral fitness was assessed by plaque assays. Primary villous cytotrophoblasts and JEG-3 cells were also tested for infection with three pre-omicron SARS-CoV-2 variants of concern. Our results show that primary villous cytotrophoblasts are permissive to all tested SARS-CoV-2 strains in vitro. Infection with the ancestral SARS-CoV-2 strain relies mainly on a non-canonical endosomal entry pathway. Notably, JEG-3 cells represent an appropriate and convenient model for studying trophoblast infection by SARS-CoV-2, as they exhibit high permissiveness to the ancestral strain, and the SARS-CoV-2 entry pathway is similar to that in villous cytotrophoblasts. Overall, this study reveals that the cytotrophoblastic permissiveness to SARS-CoV-2 depends on the viral genetic nature and provides new insights into its entry route in human trophoblasts.
18
项与 甲磺酸卡莫司他 相关的新闻（医药）2026-07-20
SARS-CoV-2每周情报
2026-07-21 | 文献与公共卫生新闻
文献概览：数据库记录 1,907 条；规范发表日期窗口内 1,618 条；跨库去重后 837 条；终审后形成 670 条可核验目录；其中有摘要或全文 552 条、仅元数据 118 条；主报告 50 篇，补充文献 100 篇。
新闻概览：检索 164 条；时间窗内 164 条；主新闻 32 条，补充新闻 22 条。完整资格清单不因公众号字符上限改变。
Top50表示进入深度主报告，而不是删除阈值；其余通过终审的文献进入补充文献区。完整审计保存在 data/audit；公众号正文可能按篇幅策略精简展示，完整清单保留在网页版。
微信公众号篇幅说明：对超长摘要、要素、标题或总览执行显示长度保护 137 处；精简末位主文献详情 40 篇；省略末位主新闻简报 32 条；省略补充新闻简讯 3 条；补充文献共 100 篇，本页展示 0 篇，未在正文展开 100 篇；补充新闻共 22 条，本页展示 0 条，未在正文展开 22 条；极端篇幅兜底下主新闻共 32 条，本页展示 30 条，未在正文展开 2 条。完整文献与新闻清单、全部来源及结构化内容请查看网页版。
📚 本期文献进展
本期重点文献按发表日期、相关性、证据等级和研究质量综合排序,研究结果与综述证据分别核验后形成以下进展。 核心进展:研究结果显示,在异源加强疫苗接种之前有较高的基线中和作用,并且在接受加强疫苗接种后 6 个月内,对 SARS-CoV2 的所有三种变体均具有持久的保护性中和作用。 [10.1093/infdis/jiag363];测序鉴定了所有时间点的 GE.1 谱系。在检测后 23 周之前,检测到 ORF1ab(位置 8942-12458)发生宿主内重组事件,随后病毒载量增加 14 倍(7.42e+06 至 1.00e+08 RNA 拷贝/mL),并且病毒群体发生显着变化。E340D 是一种 sotrovimab 耐药突变,在感染后第一周内以低丰度 (46%) 检测到,随时间波动,并在检测后第 15 周(107 天)几乎固定。虽然所有突变都显示出 E340D 的添加增强了感染性,但这种效果在基线感染性较低的突变中最为明显。 [10.64898/2026.07.14.26356329];在调整年龄、近期感染、暴露环境和时间趋势后,较高的抗体水平,尤其是核衣壳结合抗体和 Omicron 特异性中和抗体,与 SARS-CoV-2 感染风险降低显着相关(调整后的风险比范围为每 log10 倍抗体水平 (AU/mL) 阳性单位差异 0.60 至 0.87)。 [10.1038/s41467-026-74684-8];生物物理分析证实颗粒呈圆形,尺寸约为 180-200 nm。研究发现,免疫小鼠的血清 IgG、IgM 和 IgA 水平高于未感染小鼠。 [10.1186/s12985-026-03256-5];50%的病例出现全身皮疹,而局部皮疹主要影响四肢。 [10.1371/journal.pone.0352201] 本期研究方向以入选文献实际覆盖的临床、流行病学、宿主生态、诊断或分子监测主题为准。 证据边界:部分证据来自摘要、观察性研究或叙述性综述,结论应结合研究设计和证据等级理解。
📰 本期新闻动态
本期新闻资格由来源、日期、正文身份和相关性终审决定;中文翻译状态不影响有效新闻的保留。中文字段不可用时,本区域使用已核验英文内容填充。 核心进展:理查森支持防止强制接种 COVID-19 疫苗的修正案 - 俄亥俄州众议院 (.gov)。 [news-1a3ac3c4279702ce];Español 关闭搜索 健康主题 疫情爆发 关于 CDC 健康主题 健康主题 成人疫苗 阿尔茨海默病 COVID-19 糖尿病流感 H5 禽流感 洗手汉坦病毒健康体重 高血压 莱姆病 麻疹 过量预防 预防登革热 戒烟 呼吸道合胞病毒感染 (RSV) 链球菌咽喉炎 旅行者健康 埃博拉病毒 旅行更新 疫情 疫情埃博拉埃博拉疫情环孢子虫病环孢子虫病爆发冷冻蓝莓E。 [news-5124182f109d4c29];在安得拉邦报告的 4 例 Covid-19 病例中检测到 Omicron RF.5 亚变体。该亚变体是JN.1变体自然进化的亚谱系,而不是重组菌株。世界卫生组织 (WHO) 正在监测 RF.5,作为其常规基因组监测的一部分。 [news-e3fdaed6d7ab2563];浦那病毒学实验室通过基因组测序证实在四个 COVID-19 样本中检测到 Omicron RF.5 变体;安得拉邦卫生部长 Satya Kumar Yadav 在官方新闻稿中报道。该事件已得到证实,并且是常规基因组监测的一部分。 [news-b3db21c68da7d270];媒体报道总结了 2026 年 7 月上半月报告的 339 例确诊的 COVID-19 病例,重点关注 RF.5 Omicron 亚变体;事件状态:已报告,但尚未被官方消息证实为爆发。 [news-e81eeb78a3a66023] 风险判断仅依据入选来源已经确认的信息,不把媒体推测升级为官方结论。 证据边界:中文翻译不完整时会以英文证据填充中文显示位置,并在后台记录translation_status=english_fallback。📘 主报告文献（微信展示 50/50）
Journal: Vector Borne and Zoonotic Diseases | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述人工智能和机器学习在预测病毒学中的作用:预测、跟踪和对抗病毒威胁。
The Role of Artificial Intelligence and Machine Learning in Predictive Virology: Forecasting, Tracking, and Combating Viral Threats.
Authors: Mohamed A Farrag
摘要中文翻译COVID-19 危机充分说明了病毒大流行的威胁不断升级,暴露了传统反应性病毒学在应对快速演变的病原体方面的严重缺陷。本综述介绍了预测病毒学(PV)作为更广泛的流行病情报和公共卫生监测中人工智能(AI)驱动的学科,它使用先进的计算工具来预测病毒威胁并加速对策设计。当前的综述系统地研究了人工智能驱动的方法(例如机器学习和深度学习)如何通过整合大量基因组数据集、多模式监测信号和先进的计算模型来重塑病毒学,以在广泛传播发生之前预测病毒的出现和进化。讨论的 PV 核心支柱包括使用大型蛋白质语言模型的零次突变适应度和抗原逃逸预测;融合废水监测、数字流行病学、移动数据和社交媒体的多模式预警系统;基于神经微分方程的传输建模;用于广谱抗病毒药物和疫苗从头设计的生成式人工智能;人畜共患病溢出效应的生态风险评估。在针对深度突变扫描实验和现实世界流行病学结果(SARS-CoV-2变种、流感和其他疫情)的回顾性基准中,一些人工智能驱动的工具已证明其性能可与或超过传统方法,尽管大规模的前瞻性验证仍然有限。尽管取得了显着的进展,但仍然存在重大挑战,包括数据偏差、过度拟合历史模式、缺乏前瞻性验证以及跨环境的普遍性...
综述五要素范围与问题该综述探讨了人工智能和机器学习在预测病毒学中的作用,重点关注预测、跟踪和对抗病毒威胁。它探讨了人工智能驱动的方法如何通过整合基因组数据集、监测信号和计算模型来重塑病毒学,以在广泛传播发生之前预测病毒的出现和进化。核心问题是人工智能如何将病…证据基础与方法该评论系统地研究了机器学习和深度学习等人工智能驱动的方法。它集成了大量的基因组数据集、多模式监测信号和先进的计算模型。该审查批判性地解决了在全球范围内部署预测能力的道德、治理和公平影响。共识与结论在针对深度突变扫描实验和现实世界流行病学结果的回顾性基准测试中,多种人工智能工具的性能与传统方法相当或超过传统方法。预测病毒学的核心支柱包括零次突变适应度和抗原逃逸预测、多模式预警系统、基于神经微分方程的传播模型、用于抗病毒和疫苗设计的生…争议与缺口大规模的前瞻性验证仍然有限。仍然存在重大挑战,包括数据偏差、过度拟合历史模式、缺乏前瞻性验证以及跨环境的普遍性有限。还存在对机械解释性、公平的全球数据集成和负责任的部署的担忧。科研与实践启示优先事项包括开发强大的前瞻性验证框架、解决数据偏差和过度拟合、提高机械可解释性、确保公平的全球数据集成以及建立负责任的部署协议。这项工作为将病毒学从反应性学科转变为预测性学科、加强全球卫生安全和大流行病防范提供了一个全面的框架。
Journal: Scientific Reports | Canonical publication date: 2026-07-15
A 高优先级学术文献 · 研究COVID-19 加强疫苗接种和 SARS-CoV-2 突破性感染后的变体特异性和交叉反应性抗体反应
Variant-specific and cross-reactive antibody responses following COVID-19 booster vaccinations and SARS-CoV-2 breakthrough infections
Authors: Iris Medits-Weiss, Dominik Moll, David N. Springer, Stephan W. Aberle, Judith H. Aberle, Karin Stiasny
摘要中文翻译摘要 SARS-CoV-2 已进化成多种基因变体,所有变体都带有降低抗体结合并影响疫苗和治疗效果的突变。更新的 COVID-19 疫苗,包括二价制剂(野生型 [WT]/BA.1 或 WT/BA.5)和针对 XBB.1.5、JN.1、KP.2 或 LP.8.1 等新兴变种的最新单价版本,旨在扩大保护范围。然而,免疫印记可能会限制针对显着差异菌株的中和抗体的诱导,即使在接受了几种变体特异性加强剂后也是如此。更深入地了解加强疫苗接种如何重塑抗体特异性对于合理的疫苗设计仍然至关重要。我们检查了抗体对二价 WT/BA.5 加强剂的反应,重点关注抗体水平和中和。将第四剂单价 WT 或二价 (WT/BA.5) mRNA 疫苗前后收集的血清样本与原发 WT 感染和 Omicron BA.1、BA.2 或 BA.5 突破性感染后个体的血清进行比较。我们发现单价和二价加强剂均显着增加了 IgG 和中和抗体,但突破性感染引发了更广泛的交叉反应。耗竭实验表明,加强诱导的免疫主要由交叉反应抗体介导,突破性感染后水平最高,初次 WT 感染后水平最低。这些发现为与变异适应加强疫苗接种后的印记效应相关的抗体特异性提...
研究七要素问题与背景更新的 COVID-19 疫苗,包括二价制剂(野生型 [WT]/BA.1 或 WT/BA.5)和针对 XBB.1.5、JN.1、KP.2 或 LP.8.1 等新兴变种的最新单价版本,旨在扩大保护范围。设计与对象提供的证据没有明确说明研究设计、设置或研究人群。核心方法将第四剂单价 WT 或二价 (WT/BA.5) mRNA 疫苗前后收集的血清样本与原发 WT 感染和 Omicron BA.1、BA.2 或 BA.5 突破性感染后个体的血清进行比较。主要结果我们发现单价和二价加强剂均显着增加了 IgG 和中和抗体,但突破性感染引发了更广泛的交叉反应。解释与创新耗竭实验表明,加强诱导的免疫主要由交叉反应抗体介导,突破性感染后水平最高,初次 WT 感染后水平最低。科研与公卫意义这些发现为与变异适应加强疫苗接种后的印记效应相关的抗体特异性提供了功能性见解。局限与证据强度然而,免疫印记可能会限制针对显着差异菌株的中和抗体的诱导,即使在接受了几种变体特异性加强剂后也是如此。
Journal: COVID | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 综述成本和安全认知是沙特阿拉伯 COVID-19 疫苗接种意愿的决定因素
Cost and Safety Perceptions as Determinants of COVID-19 Vaccination Intention in Saudi Arabia
Authors: Nurah Alamro, Turki M. Alhakbani, Abdullah AlDhuwaihy, Abdulrahman O. Alomar
摘要中文翻译背景:新发传染病爆发期间公众对疫苗的接受程度受到对安全性、可及性和成本的看法的影响。在大流行的早期阶段了解这些决定因素对于制定疫苗接种政策和沟通策略非常重要。本研究探讨了在全国疫苗推出之前,疫苗成本和安全性认知在沙特阿拉伯成年人中塑造 COVID-19 疫苗接种意愿方面的作用。方法:对 2020 年 8 月至 9 月期间居住在沙特阿拉伯的成年人进行了一项横断面电子调查。参与者是通过社交媒体和电子通信渠道在线分发招募的。该调查问卷评估了有关 COVID-19 的社会人口特征、知识和看法,以及在反映疫苗成本以及科学安全性和有效性证据的可用性的五种假设情景下接受 COVID-19 疫苗接种的意愿。进行多变量逻辑回归分析以确定与疫苗接种意愿相关的因素。结果:共有 1293 名受访者完成了调查。当免费提供疫苗接种时,57.5% 的参与者表示他们可能会接种疫苗。随着假设疫苗价格的上涨,疫苗接种意愿下降,当成本超过 100 SAR 时,疫苗接种意愿下降至 38.7%。当在安全性和有效性证据尚未得到证实的情况下接种疫苗时,意愿最低。在多种情况下,年龄、性别、教育程度和之前接种季节性流感疫苗与 COV...
综述五要素范围与问题在新发传染病爆发期间,公众对疫苗的接受程度受到对安全性、可及性和成本的看法的影响。证据基础与方法2020 年 8 月至 9 月期间,对居住在沙特阿拉伯的成年人进行了一项横断面电子调查。共识与结论随着假设疫苗价格的上涨,疫苗接种意愿下降,当成本超过 100 SAR 时,疫苗接种意愿下降至 38.7%。争议与缺口所提供的证据没有明确指出争议或证据差距。科研与实践启示在不向接受者产生直接费用的情况下提供疫苗接种,并透明地传达安全性和有效性证据,可能会在未来大规模免疫运动中支持公众信心和疫苗接受度。
Journal: Research Square | Canonical publication date: 2026-07-15
A 高优先级学术文献 · 研究动态参数 SIRD 预测:针对 COVID-19 的可重复时变速率估计
Dynamic-Parameter SIRD Forecasting: ReproducibleTime-Varying Rate Estimation for COVID-19
Authors: Juliho David Castillo Colmenares
摘要中文翻译摘要 经典的区室流行病模型通常假设传播、恢复和死亡率恒定,限制了它们跟踪政策转变、行为适应和多波疫情的能力。我们提出了一种混合 SIRD 框架,该框架通过监视序列的直接代数反演来恢复时变转移参数(α(t),β(t),γ(t)),用向量自回归对其联合演化进行建模,并向前集成机械系统。在针对单个全球 COVID-19 聚合系列(2020-2026)的 12 步坚持基准中,根据每日事件计数进行评估,开源 dynasir 实现的新病例 MAPE 为 39.3%,新死亡病例为 29.7%,优于幼稚持久性(两者均为 100%)、静态 SIRD(116.0% 和 172.2%)以及 ARIMA 发生率(631.7%和79.6%)。相对于每个结果的最强非动态参考,这对应于 60.7% 和 62.7% 的减少。估计器保持 O(N) 复杂度并保留可解释的 R0(t) 轨迹。然而,名义上的 95% 预测区间仅实现了 33.3% 的病例覆盖率和 41.7% 的死亡覆盖率。因此,该框架最好被解释为该基准的可重复点预测基线,等待改进的概率校准和更广泛的多区域或跨病原体验证。
研究七要素问题与背景相对于每个结果的最强非动态参考,这对应于 60.7% 和 62.7% 的减少。设计与对象然而,名义上的 95% 预测区间仅实现了 33.3% 的病例覆盖率和 41.7% 的死亡覆盖率。核心方法所提供的证据没有明确说明核心实验、分析或统计方法。主要结果在针对单个全球 COVID-19 聚合系列(2020-2026)的 12 步坚持基准中,根据每日事件计数进行评估,开源 dynasir 实现的新病例 MAPE 为 39.3%,新死亡病例为 29.7%,优于幼稚持久性(两者均为 100%)…解释与创新估计器保持 O(N) 复杂度并保留可解释的 R0(t) 轨迹。科研与公卫意义摘要 经典的区室流行病模型通常假设传播、恢复和死亡率恒定,限制了它们跟踪政策转变、行为适应和多波疫情的能力。局限与证据强度因此,该框架最好被解释为该基准的可重复点预测基线,等待改进的概率校准和更广泛的多区域或跨病原体验证。
Journal: Microbiology Spectrum | Canonical publication date: 2026-07-15
A 高优先级学术文献 · 综述蛋白质组学分析确定了与 COVID-19 感染后血液恶性肿瘤患者免疫失调相关的途径
Proteomic analysis identifies pathways related to immune dysregulation in patients with hematologic malignancies after COVID-19 infection
Authors: Bo Tang, Xiaodi Yang, Wenmin Tian, Jialin Zhu, Wei Liu, Mingyi Di, Huihui Liu, Zeyin Liang, Yang Chen, Yujun Dong
摘要中文翻译摘要 由于潜在的免疫功能障碍和治疗相关的免疫抑制,血液恶性肿瘤 (HMs) 患者特别容易感染 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。然而,与该人群不同临床轨迹相关的蛋白质组学特征仍未得到充分表征。我们对 40 名患有 COVID-19 的 HM 患者和 15 名健康对照者进行了血清蛋白质组分析。与对照组相比,HM 患者在 COVID-19 急性期表现出免疫相关反应受损。不同结果组的急性期蛋白质组模式有所不同;然而,由于结果组与最初的COVID-19严重程度、ICU入院和全身性疾病密切相关,并且由于样本量有限而未进行多变量调整,因此这些模式应被解释为与严重程度和结果相关的概况,而不是独立的轨迹特异性标记。致命病例显示出免疫激活失调的证据,而后来被分类为长期感染新冠病毒的患者则表现出更广泛的免疫相关途径抑制。除了免疫改变之外,与血小板活化和心脏相关功能障碍相关的途径也与不良临床轨迹相关。酶联免疫吸附测定验证支持所选蛋白质与急性感染期间结果组的关联。这些发现提供了 HM 患者中 COVID-19 的蛋白质组学概述,并为未来的机制研究和更大规模的外部验证队列提供了基础。重要性 由于先...
综述五要素范围与问题该研究调查了感染 COVID-19 的血液恶性肿瘤 (HM) 患者的血清蛋白质组学特征,旨在表征免疫失调并确定与不同临床轨迹相关的途径。证据基础与方法该研究是一项蛋白质组学分析,涉及 40 名患有 COVID-19 的 HM 患者和 15 名健康对照者,其结果得到了酶联免疫吸附测定验证的支持。共识与结论与对照组相比,HM 患者在 COVID-19 急性期表现出免疫相关反应受损。致命病例显示出免疫激活失调的证据,而长期感染的新冠患者则表现出更广泛的免疫相关途径抑制。血小板激活和心脏相关功能障碍途径与不良临床轨迹相关。争议与缺口该研究承认,不同结果组的急性期蛋白质组学模式有所不同,但与最初的 COVID-19 严重程度、入住 ICU 和全身性疾病密切相关。由于样本量有限,未进行多变量调整,并且模式应解释为与严重性和结果相关的概况,而不是独立的轨迹特异性标记。科研与实践启示这些发现提供了 HM 患者中 COVID-19 的蛋白质组学概述,并为未来的机制研究和更大规模的外部验证队列提供了基础。它们支持未来针对这一高风险人群的生物标志物开发、风险分层和有针对性的临床管理。
Journal: medRxiv | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述伊朗育龄妇女接种 COVID-19 疫苗后月经周期发生变化
Menstrual Cycle Changes among Reproduction-Aged Iranian Women Following COVID-19 Vaccination
Authors: Afrooz Azad, Fatemeh Darsareh, Mahbobe Ebrahimi abshur, Mojgan Hajisafari, Azadeh Mahmoudi Essaabadi
摘要中文翻译背景:接种 COVID-19 疫苗后越来越多地报道月经周期紊乱,这引发了人们对其在育龄妇女中的患病率和临床意义的疑问。目的 本研究旨在调查伊朗育龄妇女接种不同剂量的 COVID-19 疫苗后月经周期改变的发生率和类型。方法 对已接种疫苗的女性进行横断面调查,报告每次疫苗接种前后的月经周期状况。收集并分析有关周期规律、血流特征和特定月经失调的数据。结果 在接种第一剂、第二剂、第三剂和第四剂疫苗后,分别有 28.8%、25.4%、30.3% 和 68.4% 的参与者报告月经周期发生变化。最常见的变化是第一剂和第二剂后月经稀发(8.9%和5.6%)、第三剂后月经过多(5.3%)和第四剂后月经量少(8.3%)。与国际研究的比较显示,患病率存在很大差异(从 25% 到 78%),这可能是由于方法、人群特征、疫苗类型和接种前健康状况的差异所致。结论 相当比例的伊朗女性在接种 COVID-19 疫苗后出现月经改变,最常见的是月经稀发、月经过多和月经量少。虽然这些发现通常具有自我限制性,但强调需要将月经健康纳入疫苗接种后监测和患者咨询中。未来的研究应该探索潜在的免疫内分泌机制以及这些变化的长期临...
综述五要素范围与问题接种 COVID-19 疫苗后越来越多地报道月经周期紊乱,这引发了人们对其在育龄妇女中的患病率和临床意义的疑问。证据基础与方法方法 对已接种疫苗的女性进行横断面调查,报告每次疫苗接种前后的月经周期状况。共识与结论与国际研究的比较显示,患病率存在很大差异(从 25% 到 78%),这可能是由于方法、人群特征、疫苗类型和接种前健康状况的差异所致。争议与缺口所提供的证据没有明确指出争议或证据差距。科研与实践启示虽然这些发现通常具有自我限制性,但强调需要将月经健康纳入疫苗接种后监测和患者咨询中。
Journal: medRxiv | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究了解危机中的心理健康:COVID-19 封锁第一周期间比利时心理困扰的关键决定因素
Understanding Mental Health in Crisis: Key Determinants of Psychological Distress in Belgium during the first weeks of COVID-19 Lockdown
Authors: Zsabokorszky, Z., Pepermans, K., Van Den Broeck, K., Beutels, P., Hens, N.
摘要中文翻译目标::COVID-19 大流行严重影响了全球心理健康。在大流行爆发时(2020 年),由于疫情爆发和相关的公共卫生措施,与 2018 年相比,比利时人的焦虑、抑郁和心理困扰有所增加。了解这种痛苦的驱动因素对于减轻未来危机中的心理健康影响至关重要。本研究利用大新冠研究 (GCS) 的数据,探讨了 2020 年 3 月封锁期间比利时心理困扰的决定因素。方法:数据来自第二波 GCS,这是一项于 2020 年 3 月 24 日在比利时开展的公民科学倡议,共有 332,169 名受访者。使用一般健康问卷 12 (GHQ-12) 测量心理困扰,并应用 2/3 截止值对困扰级别进行分类。为了确定预测变量,随机森林算法和文献综述将 207 个初始变量减少到 16 个。然后使用广义线性模型来检查预测变量和心理困扰之间的关联。结果:心理困扰与各种人口、社会、职业和健康相关因素显着相关。瓦隆或布鲁塞尔的年轻人、女性和居民表现出更高的痛苦几率。家庭组成和现实生活中社交互动的频率显着影响痛苦程度。职业地位发挥了关键作用,兼职员工和在职学生表现出更高程度的痛苦。与此同时,目前没有职业的退休人员的赔率较低。对工...
研究七要素问题与背景COVID-19 大流行采取了前所未有的公共卫生措施,这些措施与心理困扰加剧有关,但在比利时最初的封锁期间,人们对这种困扰的具体决定因素仍知之甚少。该研究旨在确定心理困扰的关键驱动因素,为未来危机环境中的心理健康干预措施提供信息。设计与对象使用大新冠研究 (GCS) 的数据进行了横断面分析,GCS 是比利时的一项公民科学倡议,于 2020 年 3 月 24 日收集了 332,169 名参与者的反馈。该研究重点关注 2020 年 3 月封锁期间影响心理困扰的社会人口、职业、社…核心方法使用一般健康问卷 12 (GHQ-12) 测量心理困扰,以 2/3 为截止点对困扰级别进行分类。随机森林算法和文献综述将 207 个初始变量减少为 16 个预测变量,然后使用广义线性模型进行分析,以检查与心理困扰的关联。主要结果心理困扰与年龄较小、女性、居住在瓦隆或布鲁塞尔、家庭组成、现实生活中社交互动频率较低、兼职工作或学生身份、缺乏当前职业、感知工作场所安全、遵守公共卫生措施以及经历流感样或 COVID-19 症状显着相关。解释与创新作者将这些发现解释为证据,表明封锁期间的心理困扰是由个人脆弱性和环境因素复杂的相互作用造成的,强调了特别脆弱的群体,如年轻人、女性以及社交互动或症状有限的人。新颖之处在于大规模的公民科学方法以及将感知遵守预防措施确定为心理健康的决定因素。科研与公卫意义这些结果可以通过识别高风险群体和可改变的因素(例如未来危机期间的社交互动频率和工作场所安全认知)来为有针对性的心理健康干预措施和公共卫生政策提供信息。局限与证据强度横截面设计限制了因果推断,并且对自我报告数据的依赖可能会引入偏差。尽管样本量很大,但对其他背景或人群的普遍性仍然不确定,需要对研究结果进行谨慎解释。
Journal: Journal of Diabetes & Metabolic Disorders | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述SARS-CoV-2 引起的 COVID-19 患者氨基酸谱的系统评价
Systematic review of amino acid profiles among COVID-19 patients caused by SARS-CoV-2
Authors: Saber Soltani, Hamid Choobineh, Fariba Nabatchian, Mohammad Kord, Bahram Nikmanesh, Farideh Razi, Houran Firouzian, Ziba Majidi
摘要中文翻译摘要 背景 新出现的证据强调了氨基酸代谢在 COVID-19 发病机制和严重程度中的关键作用。该综述纳入的研究涵盖了疾病严重程度从轻度到危重的不同程度的患者。方法 按照 PRISMA 指南进行系统评价,并使用纽卡斯尔-渥太华工具评估研究质量,以探讨氨基酸谱与 COVID-19 患者临床结果之间的关系。对 PubMed、Scopus、Web of Science 和 Google Scholar 的全面搜索(从大流行开始到 2024 年 12 月的最新数据)发现了报告 COVID-19 患者氨基酸代谢原始数据的同行评审研究。结果 纳入了 14 项符合条件的研究,涉及 1355 名确诊的 COVID-19 患者(总共 1726 名参与者),结果显示氨基酸谱存在显着破坏。主要发现包括精氨酸、谷氨酰胺和色氨酸水平降低,同时苯丙氨酸和支链氨基酸 (BCAA) 水平升高。这些变化与疾病严重程度、免疫抑制、全身炎症和代谢重编程有关。尿素循环和犬尿氨酸途径等途径的失调与内皮功能障碍和免疫失调有关。结论 失调的氨基酸谱可能作为疾病严重程度的潜在生物标志物,在临床应用前需要进一步验证。恢复氨基酸平衡或调...
综述五要素范围与问题恢复氨基酸平衡或调节代谢途径可以改善临床结果。证据基础与方法对 PubMed、Scopus、Web of Science 和 Google Scholar 的全面搜索(从大流行开始到 2024 年 12 月的最新数据)发现了报告 COVID-19 患者氨基酸代谢原始数据的同行评审研究。共识与结论这些变化与疾病严重程度、免疫抑制、全身炎症和代谢重编程有关。争议与缺口尿素循环和犬尿氨酸途径等途径的失调与内皮功能障碍和免疫失调有关。科研与实践启示需要进一步的研究来验证这些发现,并探索旨在减轻 SARS-CoV-2 感染的代谢后果的个性化治疗策略。
Journal: The Journal of Infectious Diseases | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究斐济卫生系统工作人员在异源加强疫苗接种前后针对 SARS-CoV-2 祖先、Delta 和 Omicron 变种的中和能力
Neutralisation capacity against SARS-CoV-2 ancestral, Delta and Omicron variants before and after heterologous booster vaccination in Fijian health system workers
Authors: Anaseini Ratu, Isireli Rabukawaqa, Reuben McGregor, Josephine Sassen, Naina Cagi, Kitione Veitogavi, Venina Naigulevu, Reapi Seru, Luse Lauci, Ciara Ramiah
摘要中文翻译摘要 对太平洋岛国的 COVID-19 疫苗加强剂量的免疫原性研究有限。在斐济的医护人员中进行了一项前瞻性队列研究,以评估在主要剂量方案给药期间,在 Delta 感染强度较高的情况下,针对祖先、Delta 和 Omicron (BA.2) 变种的抗体中和能力。研究结果显示,在异源加强疫苗接种之前有较高的基线中和作用,并且在接受加强疫苗接种后 6 个月内,对 SARS-CoV2 的所有三种变体均具有持久的保护性中和作用。该人群从第三剂疫苗中获得的益处有限,这凸显了需要根据当地疾病情况制定务实的疫苗接种策略。
研究七要素问题与背景摘要 对太平洋岛国的 COVID-19 疫苗加强剂量的免疫原性研究有限。设计与对象提供的证据没有明确说明研究设计、设置或研究人群。核心方法在斐济的医护人员中进行了一项前瞻性队列研究,以评估在主要剂量方案给药期间,在 Delta 感染强度较高的情况下,针对祖先、Delta 和 Omicron (BA.2) 变种的抗体中和能力。主要结果研究结果显示,在异源加强疫苗接种之前有较高的基线中和作用,并且在接受加强疫苗接种后 6 个月内,对 SARS-CoV2 的所有三种变体均具有持久的保护性中和作用。解释与创新所提供的证据没有清楚地区分作者的解释或研究的新颖性。科研与公卫意义该人群从第三剂疫苗中获得的益处有限,这凸显了需要根据当地疾病情况制定务实的疫苗接种策略。局限与证据强度这种确定性提取基于检索到的全文证据。该消息来源没有明确报告独立评估的足够局限性,因此可信度较低。
Journal: medRxiv | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 综述COVID-19 中的微血管血栓形成和急性肾损伤:系统回顾和定量分析
Microvascular Thrombosis and Acute Kidney Injury in COVID-19: A Systematic Review and Quantitative Analysis
Authors: Carolyne AC Duarte, Vanessa Schnekenberg Martins Uscocovich, Ivo Misael, Príscila Diane Assed Caires DUARTE, Eduarda Baranselli Sestito, Pollyanna Nicolly da Silva, Duarte PDAC, Duarte, C. A., Uscocovich, V. S. M., Duarte, P. D. A. C.
摘要中文翻译摘要 目的:综合 SARS-CoV-2 相关微血管血栓形成与急性肾损伤 (AKI) 之间关联的现有证据,重点关注肾脏结局、死亡率和肾脏替代治疗需求。方法:本系统评价遵循 PRISMA 2020 声明,并前瞻性地在 PROSPERO 中注册(CRD420251132701)。检索了 PubMed/MEDLINE、Scopus 和 Embase 的系统综述,包括荟萃分析和伞式综述,调查 SARS-CoV-2 相关微血管血栓形成与急性肾损伤之间的关联。两名评审员使用 AMSTAR-2 和 ROBIS 独立进行研究选择、数据提取和方法学质量评估。通过结构化叙述综合来综合证据,并辅以从纳入的评论中提取的定量数据。结果:纳入了评估 COVID-19 肾脏受累、血栓事件和微血管机制的六项证据综合。住院患者中 AKI 发生率为 9.2%(95%CI 4.6-13.9),危重患者中 AKI 发生率为 32.6%(95%CI 8.5-56.6)。在患有与 SARS-CoV-2 相关的多系统炎症综合征的儿童中,AKI 发生率为 20% (95%CI 14-28)。微血管或血栓事件与不良肾脏结局相关(OR...
综述五要素范围与问题该系统评价遵循 PRISMA 2020 声明,并前瞻性地在 PROSPERO 中注册(CRD420251132701)。证据基础与方法检索了 PubMed/MEDLINE、Scopus 和 Embase 的系统综述,包括荟萃分析和伞式综述,调查 SARS-CoV-2 相关微血管血栓形成与急性肾损伤之间的关联。共识与结论微血管或血栓事件与不良肾脏结局相关(OR 2.14;95%CI 1.32-3.48)。争议与缺口所提供的证据没有明确指出争议或证据差距。科研与实践启示这些发现强化了内皮功能障碍和血栓炎症途径与 COVID-19 期间肾脏受累的相关性,并强调了对高危患者进行早期肾脏监测、风险分层和肾脏保护策略的必要性。
Journal: Egyptian Journal of Bronchology | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述COVID-19大流行的间接肿瘤负担:肺癌诊断、手术管理和医疗保健系统恢复力的全球性破坏——叙述性回顾
The indirect oncological burden of the COVID-19 pandemic: global disruptions in lung cancer diagnosis, surgical management, and healthcare system resilience — a narrative review
Authors: Rasih Yazkan, Hasan Ekrem Çamaş, Süleyman Emre Akın, S. E. Akin
Journal: GERMS | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述COVID-19 时代后甲型 H3N2 流感的基因组和抗原进化:重点关注 J 和 K 亚分支的范围界定审查以及对疫苗有效性的影响
Genomic and Antigenic Evolution of Influenza A(H3N2) After the COVID-19 Era: A Scoping Review with Focus on J and K Subclades and Implications for Vaccine Effectiveness
Authors: A. Cianciulli, E. Santoro, S. Esposito, Savino Quaglierella, A. Pacifico, Michele Nappa, Domenico Fornino, Roberta Manente, Mario Capunzo, G. Boccia
Journal: medRxiv | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究单克隆抗体暴露前预防后宿主内 SARS-CoV-2 的复杂进化
Complex intra-host SARS-CoV-2 evolution following monoclonal antibody pre-exposure prophylaxis
Authors: Kimia Kamelian, David J. Pascall, Mark Tsz Kin Cheng, Meng, B., Mazharul Altaf, Rebecca M Morse, Juliana Bernardi Aggio, Daniel Egan, Michael Chen-Xu, Giorgio Trivioli
Journal: Journal of Translational Medicine | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究COVID-19 疫苗异源与同源加强的系统免疫分析
Systemic immune profiling of heterologous versus homologous boosting of COVID-19 vaccination
Authors: Xu Han, Hudachuan Jiang, Hui Zheng, Pengfei Jin, Lingjie Xu, Fengze Wang, Simin Li, Chengwei Shao, 贾斯月, Jialu Feng
Journal: medRxiv | Canonical publication date: 2026-07-15
A 高优先级学术文献 · 综述COVID-19 大流行期间秘鲁亚马逊地区难以到达的土著社区的疟疾负担和护理:一项混合方法研究
Malaria burden and care in hard-to-reach indigenous communities in the Peruvian Amazon during the COVID-19 pandemic: A mixed-methods study
Authors: Fernández SP, L. M. Rojas, Gómez J, J. Sandoval-Bances, S. Condori-Catachura, García PD, S. Abrams, S. Anthierens, H. Bastiaens, S. M. Chenet
Journal: Virology Journal | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究SARS-CoV-2膜蛋白病毒样颗粒的生成和免疫学评价
Generation and immunological evaluation of SARS-CoV-2 membrane protein virus-like particles
Authors: Akash Kumar, Krishna Kishore Inampudi, Vikas Kumar, Rajan Singh, Ghanshyam P. Sinha, Mohammad K. Parvez, Deepak Sehgal
Journal: PLoS ONE | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究omicron 变体原发性 COVID-19 感染的皮肤表现
Skin manifestations of primary COVID-19 infection with the omicron variant
Authors: Chuan Ma, Jiachen Sun, Zilian Liu, Chunlei Zhang, Yuansheng Chen, Jiawang Ma, Qing Ma
Journal: Scientific Reports | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究一项多中心研究显示 PI3K 基因变异与 IL-6 水平升高和 COVID-19 严重后果相关
PI3K gene variants are associated with elevated IL-6 levels and COVID-19 severe outcomes in a multicenter study
Authors: Bruna Ramos Tosta, João Victor Andrade Cruz, Ingrid Marins de Almeida, Laryssa Cardoso Calmon, Laiane da Cruz Pena, Hatilla Dos Santos Silva, Dyjaene de Oliveira Barbosa, Isa Rita Brito de Morais, Fabiane S. Reis-Goes, Nívia N. da Silva
Journal: BMC Public Health | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究种族个体中 SARS-CoV-2 感染负担较高:来自加拿大血清学数据的证据
Higher SARS-CoV-2 infection burden among racialized individuals: evidence from Canadian serology data
Authors: Simran Mann, Natalie Wilson, Clara Lee, David N. Fisman
Journal: BMC Infectious Diseases | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究使用 Track PCC 的大型被动监测队列将呼吸道感染作为一种后 COVID-19 疾病进行调查。
Investigating respiratory infection as a post-COVID-19 condition using a large passive surveillance cohort from Track PCC.
Authors: Marina Oktapodas Feiler, Recai M Yucel, Bari J Dzomba, Resa M. Jones
Journal: Schizophrenia Research | Canonical publication date: 2026-07-15
A 高优先级学术文献 · 研究COVID-19 疫苗接种与精神分裂症患者治疗依从性改善的关联:倾向评分匹配队列研究
Association of COVID-19 vaccination with improved treatment adherence in patients with schizophrenia: A propensity score-matched cohort study
Authors: S. Jung, D. H. Lee, M. Hong, M.-K. Kim, W. Shin
Journal: BMC Public Health | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述COVID-19 大流行期间社会背景下的体力活动:潜在转变分析
Physical activity in social contexts during the COVID-19 pandemic: a latent transition analysis
Authors: Nerida Koert van der Linden, Matthew Bourke, Patricia Tucker, Jennifer D. Irwin, Shauna M. Burke
Journal: Journal of general internal medicine | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述COVID-19 大流行和 2015 年至 2023 年癌症筛查差异的变化:NSHAP 调查研究。
The COVID-19 Pandemic and Changes in Cancer Screening Disparities from 2015 to 2023: An NSHAP Survey Study.
Authors: Lahari Vuppaladhadiam, K. Wroblewski, Phil Schumm, Jasmin A. Tiro, Louise C. Hawkley, Martha K McClintock, Elbert S. Huang
Journal: Archives of public health = Archives belges de sante publique | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究COVID-19 后患者的健康相关生活质量概况和轨迹:潜在马尔可夫模型。
Health-related quality of life profiles and trajectories of patients with post COVID-19 condition: a latent Markov model.
Authors: Brus IM, S. C. M. Heemskerk, S. Polinder, D. Nieboer, P. Tieleman, S. Biere-Rafi, Haagsma JA
Journal: American Journal of Public Health | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述社区参与受访者驱动的抽样:加州太平洋岛民福祉和 COVID-19 经济调查,2024 年。
Community-Engaged Respondent-Driven Sampling: The California Pacific Islander Well-Being and COVID-19 Economic Survey, 2024.
Authors: Brittany N. Morey, Subica AM, Tanjasiri SP, Corina Penaia, Richard C Chang, Tulua ', Cynthia L. Fok, Shreya Paul, Melenaite Fifita, Christen H Marquez
Journal: Journal of Social Sciences and Humanities Research Fundamentals | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 综述流行病与尼日利亚社会:从天花到 COVID-19 的教训
Epidemics and Nigerian Society: Lessons from Smallpox to COVID-19
Authors: James Akpan Ekah, Esin Okon Eminue
Journal: Virulence | Canonical publication date: 2026-07-15
A 高优先级学术文献 · 研究CCR2炎症通路是改善实验性COVID-19严重疾病和肺部炎症的目标
The CCR2 inflammatory pathway is a target for improving severe disease and pulmonary inflammation in experimental COVID-19
Authors: Yvette Kazungu, Shrilakshmi Hegde, Parul Sharma, Amy E. Marriott, Andrew Steven, Jesús Reiné, Jessica L Dagley, Matthias Mack, James P. Stewart, Joseph D. Turner
Journal: PLoS ONE | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究疱疹病毒再激活与重症 ICU 感染 COVID-19 患者的死亡率相关:来自 455 例病例的回顾性单中心分析的见解
Herpesvirus reactivation is associated with mortality in critically ill ICU patients with COVID-19: Insights from a retrospective single-center analysis of 455 cases
Authors: Stefanie Michel, Cilian Kempf, Nina Pirschtat, Frank Herbstreit, Bettina Budeus, Sebastian Voigt, Jutta Dedy, Thorsten Brenner, Simon Dubler
Journal: Globalization and Health | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究机构质量和大流行抵御能力:关于 COVID-19 期间健康和经济结果的跨国证据。
Institutional quality and pandemic resilience: cross-country evidence on health and economic outcomes during COVID-19.
Authors: Diaz DA, Cristián Larroulet, Andres Marticorena, Diego A. Díaz
Journal: European Journal of Pediatrics | Canonical publication date: 2026-07-15
A 高优先级学术文献 · 研究土耳其 COVID-19 期后住院儿童严重百日咳的临床特征和预测因素:一项多中心研究。
Clinical characteristics and predictors of severe pertussis in hospitalized children after the COVID-19 period in Türkiye: a multicenter study.
Authors: Sevliya Ocal-Demir, Pınar Canizci Erdemli, Cakmak Taskin E, Tekin Yilmaz A, Semra Bayturan Şen, Deniz Ergün, Hincal Ozbakir, Berna Çetin Kahraman, Canan Özlü, Berker Okay
Journal: Cognition & Emotion | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究COVID-19 和时间知觉:大流行后世界中长期的短期时间知觉
COVID-19 and temporal perception: prolonged short-term time perception in a post-pandemic world
Authors: Wenjie Liu, Tian Yuan, Li Wang, Yi Jiang
Journal: Indian journal of medical microbiology | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究COVID-19 后呼吸道病毒的死灰复燃:来自克什米尔儿科 SARI 的分子见解。
The Resurgence of Respiratory Viruses After COVID-19: Molecular Insights from Pediatric SARI in Kashmir.
Authors: Sanam Rasool Wani, Bashir Ahmad Fomda, Mushtaq Ahmad Bhat, Gulnaz Bashir, Shuguftah Roohi, Suraiya Mir, Fozia Subzar, Sheikh Imtiyaz
Journal: Open Forum Infectious Diseases | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究在多次暴露队列中接种 XBB.1.5 疫苗后针对 SARS-CoV-2 变体的中和抗体的持久性和广度
Durability and Breadth of Neutralizing Antibodies Against SARS-CoV-2 Variants Following XBB.1.5 Vaccination in a Multiply Exposed Cohort
Authors: Wei Wang, Emilie Goguet, Sabrina Lusvarghi, Stephanie Paz, Leeza Shrestha, Russell Vassell, Simon Pollett, Edward Mitre, Carol D. Weiss
Journal: PLoS Genetics | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究识别调节肺细胞增强子报告活性的严重 COVID-19 风险变异
Identifying severe COVID-19 risk variants modulating enhancer reporter activity in lung cells
Authors: Giovanna Weykopf, Wendy A. Bickmore, Simon C. Biddie, Elias T. Friman
Journal: PLOS One | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究Covid-19 相关的超额死亡率:对选定国家的年龄分析
Covid-19 related excess mortality: An analysis by age for selected countries
Authors: David Madden
Journal: BMJ open | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究COVID-19 后患者的神经认知和心理症状 (PASC24):前瞻性队列研究方案。
Neurocognitive and psychological symptoms in post COVID-19 patients (PASC24): prospective cohort study protocol.
Authors: Adrian Meehan, Zbigniew Dzialanski, Hans Hjelmqvist, Per Julin, Per Thunberg, Yvonne Freund-Levi
Journal: Scientific Reports | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究covid-19 大流行期间肠道病毒的环境流行率:一项为期三年的监测研究。
Environmental prevalence of enteric viruses across the covid-19 pandemic: A three-year monitoring study.
Authors: Francesco Serra, I. Di Bartolo, Martina Levante, D. Iaccarino, F. Di Nocera, M. Monini, G. Ianiro, Rosario Carbone, F. D'Apice, L. De Maio
Journal: The Lancet. Infectious diseases | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究Nirmatrelvir 用于治疗急性 COVID-19,以预防长期 COVID(挪威全景):一项双盲、随机、安慰剂对照试验。
Nirmatrelvir for acute COVID-19 to prevent long COVID (PANORAMIC Norway): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial.
Authors: Oddvar Oppegaard, Bjørn Blomberg, Rebecca Jane Cox, Arild Iversen, Nikolai Norevik Myklebust, Marte Glambek, Camilla Tøndel, Tuva Børresdatter Dahl, Tori Friis, Elise Mjøs
Journal: ACS Nano | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究纳米孔介导的组装能够精确、连续地合成用于 COVID-19 疫苗的 mRNA 封装的脂质纳米颗粒。
Nanopore-Mediated Assembly Enables Precise and Continuous Synthesis of mRNA-Encapsulated Lipid Nanoparticles for COVID-19 Vaccines.
Authors: Zhixiang Liu, William Stewart, Yilong Teng, Yufeng Song, Maoping Tang, Yuxuan Guo, Xue-Qing Zhang, Sirkar KK, Xiaoyang Xu
Journal: The Journal of infection | Canonical publication date: 2026-07-18
A 高优先级学术文献 · 研究英国按疫苗接种状态和变异划分的 SARS-CoV-2 感染的血清学结果。
Serological outcomes of SARS-CoV-2 infection by vaccination status and variant in England.
Authors: Catherine Quinot, Rachel Lunt, Freja Kirsebom, Nick Andrews, Heather Whitaker, Catriona Skarnes, Louise Letley, Donna Haskins, Catriona Angel, Skye Firminger
Journal: COVID | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 综述关于 CUNY 学生在 COVID-19 大流行之前、期间和之后对消毒剂使用看法的调查
A Survey on the Perception of Disinfectant Use Amongst CUNY Students Before, During and Immediately After the COVID-19 Pandemic
Authors: Diane Price Banks, Marissa Claudio, Sasha M. Vergez, Nadine Etienne
Journal: Journal of medical Internet research | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究描述马拉维卫生部在 COVID-19 大流行期间部署的国家聊天机器人:回顾性数据分析。
Describing a National Chatbot Deployed by the Ministry of Health in Malawi During the COVID-19 Pandemic: Retrospective Data Analysis.
Authors: Isaach Ndemera, Yu-Ting Sunny Hsieh, Kingston Chirwa, Selemani Ngwira, Alanna Denny, Tsung Shu Joseph Wu, Hsin-Yi Lee, Griphin Baxter Chirambo, Simeon Luka Yosefe, Ben Chilima
Journal: Journal of Clinical Medicine | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 综述儿科受试者中 Long-COVID-19 的负担:系统回顾和荟萃分析
The Burden of Long-COVID-19 Among Pediatric Subjects: A Systematic Review and Meta-Analysis
Authors: Giovanni Cioni, Giovanna Letizia Calò, Borana Kerpaci, Anastasia Troia, N. Gregori, Lamberto Manzoli, M. E. Flacco
Journal: Frontiers in Cardiovascular Medicine | Canonical publication date: 2026-07-15
A 高优先级学术文献 · 综述非编码RNA在SARS-CoV-2感染相关心血管病理中的调控机制和转化应用
The regulatory mechanisms and translational applications of non-coding RNA in SARS-CoV-2 infection-related cardiovascular pathology
Authors: Ziwei Cao, Yurong Song, Jing Li, Yuan Cao
Journal: Analytical Chemistry | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究对 SARS-CoV-2 受体结合域保守表位特异性肽进行生物淘选和纳米酶辅助双肽夹心 ELISA,用于超灵敏检测 SARS-CoV-2 抗原
Biopanning of Peptides Specific to the Conserved Epitope of the SARS-CoV-2 Receptor-Binding Domain and Nanozyme-Assisted Dual Peptide-Based Sandwich ELISA for Ultrasensitive Detection of the SARS-CoV-2 Antigen
Authors: Mingyang Wang, Haipeng Yu, Wanjian Liu, Jinlong Yuan, Zihan Bian, Yuhan Chen, Aihua Liu
Journal: Coronaviruses | Canonical publication date: 2026-10
A 高优先级学术文献 · 研究SARS-CoV-2 Delta 变体刺突蛋白:结构、机制以及与叶下珠属植物抗病毒配体的对接相互作用
SARS-CoV-2 Delta Variant Spike Protein: Structure, Mechanism, and Docking Interaction with Antiviral Ligands from the Plants of the Phyllanthus Genus
Authors: Ashokkumar Sibiya, Baskaralingam Vaseeharan, Palaniappan Ramasamy, Sundaresan Bhavaniramya
Journal: PLoS ONE | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 研究COVID-19 大流行期间超额死亡率的差异取决于日本的婚姻状况。
Difference in excess mortality during the COVID-19 pandemic depending on marital status in Japan.
Authors: Tasuku Okui
Journal: Nature Communications | Canonical publication date: 2026-07-18
A 高优先级学术文献 · 研究儿童 SARS-CoV-2 感染风险的免疫相关性:一项基于社区的前瞻性队列研究
Immune correlates of risk for SARS-CoV-2 infection in children: a prospective, community-based cohort study
Authors: Katherine L. Hoffman, Grace Marshall, Collrane Frivold, Zack Acker, Isabel S. Arnould, Tara M Babu, Sarina R. Barnes, Melissa Briggs‐Hagen, Amanda M. Casto, Erica Clark
Journal: Journal of Infection and Chemotherapy | Canonical publication date: 2026-07-16
A 高优先级学术文献 · 研究肺炎支原体诊断预测评分:是否可以区分肺炎支原体肺炎和 SARS-CoV-2 肺炎?
Mycoplasma pneumonia diagnostic prediction score: Is it possible to differentiate between Mycoplasma pneumoniae pneumonia and SARS-CoV-2 pneumonia?
Authors: Naoyuki Miyashita, Yasushi Nakamori, Makoto Ogata, Naoki Fukuda, Akihisa Yamura, Tomoki Ito
Journal: Journal of medical Internet research | Canonical publication date: 2026-07-17
A 高优先级学术文献 · 综述大流行如何重塑欧洲呼吸道病毒数据格局:范围界定审查。
How Pandemics Have Reshaped the Respiratory Virus Data Landscape in Europe: Scoping Review.
Authors: Brice Mastrovito, Claire Nour Abou Chakra, Cédric Mahé, Marta C Nunes📎 补充文献目录（微信展示 0/100）
本期无在微信正文中展示的补充文献；完整目录请查看网页版。🚨 突发动态与新闻（微信展示 30/32）
Published: 2026-07-16 | Publisher: Centers for Disease Control and Prevention | CDC (.gov)
A 高优先级公共卫生新闻COVID-19 整体预报 - 疾病控制与预防中心 |疾病预防控制中心 (.gov)
COVID-19 Ensemble Forecasts - Centers for Disease Control and Prevention | CDC (.gov)
新闻五要素时间跳至网站内容 跳至搜索 美国政府的官方网站。地点与对象以下是您如何了解 Español 官方网站使用 .gov .gov 网站属于美国官方政府组织。事件Español 关闭搜索 健康主题 疫情爆发 关于 CDC 健康主题 健康主题 成人疫苗 阿尔茨海默病 COVID-19 糖尿病流感 H5 禽流感 洗手汉坦病毒健康体重 高血压 莱姆病 麻疹 过量预…规模、影响与风险coli outbreak Powdered Infant FormulaBotulism Outbreak RequesÃ3n/Soft Ricotta CheeseListeria Outbr…应对、状态与不确定性了解更多 EID 是一份同行评审月刊,涵盖传染病,重点是疾病预防、控制和消除。
Published: | Publisher: World Health Organization
A 高优先级公共卫生新闻COVID-19 仪表板
COVID-19 dashboard
新闻五要素时间该仪表板显示从 2019 年 12 月 31 日至今的数据,并每周二更新前两周的数据。最新数据涵盖 2023 年 7 月至今。地点与对象全球覆盖世卫组织六个区域(非洲、东地中海、欧洲、美洲区域、东南亚、西太平洋)和所有会员国,包括国家、领土和地区。数据包括国内和遣返病例。事件WHO COVID-19 仪表板提供了向 WHO 报告的 COVID-19 确诊病例的全球摘要,利用各种来源监测流行病学情况。它包括有关病例、死亡、住院、疫苗、变异和废水的数据。规模、影响与风险该仪表板汇总了会员国报告的确诊病例和死亡人数。数据需要持续验证,并可能因回顾性更新、案例定义或报告实践的变化而发生变化。重大数据错误可能会被纠正,从而可能导致尖峰或负值。报告频率各不相同;自 202…应对、状态与不确定性数据按照会员国的报告进行传播。“确诊”病例的定义已更新(2023 年 7 月 22 日),包括 NAAT 阳性或符合临床/流行病学标准的阳性抗原检测。最近一周的数据可能不完整。病例检测、定义、测试策…
Published: 2026-07-19 | Publisher: Ohio House of Representatives (.gov)
A 高优先级公共卫生新闻众议员理查森支持防止强制接种 COVID-19 疫苗的修正案 - 俄亥俄州众议院 (.gov)
Rep. Richardson Supports Amendment to Prevent Mandatory Vaccination of COVID-19 - Ohio House of Representatives (.gov)
新闻五要素时间跳至主要内容 网站搜索 议员 众议院议长 多数党领导 少数党领导 所有议员 区图委员会 常设委员会 会议委员会 专责委员会 联合立法委员会 证人信息表 (PDF) 证人信息表 (Word) 会议会议…地点与对象96 会议委员会 S.B.事件理查森支持防止强制接种 COVID-19 疫苗的修正案 - 俄亥俄州众议院 (.gov)。规模、影响与风险56 个专责委员会 数据中心专责委员会 联合立法委员会 机构规则审查联合委员会 国会重划联合委员会 联合立法道德委员会 立法服务委员会 州控制委员会文件 委员会时间表 (PDF) 常务委员会成员 (…应对、状态与不确定性提供的来源没有明确报告响应状态或未解决的信息。
Published: 2026-07-16 | Publisher: Encyclopedia Britannica
B 常规重要公共卫生新闻COVID-19 - 大英百科全书
COVID-19 - Encyclopedia Britannica
新闻五要素时间发布日期:2026 年 7 月 16 日。事件起源:2019 年首次在中国武汉发现。历史背景:2020 年宣布大流行;从 2021 年起,出现了变种。地点与对象Global population affected during the multiyear pandemic. Origin: Wuhan, China. Notable variant eme…事件COVID-19 是一种由 SARS-CoV-2 引起的高度传染性呼吸道疾病。它被描述为一场多年的大流行,据报道全世界有数百万人死亡。该事件具有历史意义,并得到了大英百科全书编辑的证实。规模、影响与风险大流行期间,全球报告了数百万人死亡。高传染性,变异体表现出传染性和免疫逃逸增强。高危人群包括老年人和因免疫功能减弱而患有慢性病的人。据报道,幸存者,尤其是住院患者的长期影响,包括神经系统症状、谵妄和…应对、状态与不确定性没有报告活跃的疫情;这是历史的总结。预防措施包括保持社交距离、消毒、戴口罩、自我隔离和检疫。治疗包括抗病毒药物(瑞德西韦、莫努匹拉韦、利托那韦/尼尔马特韦)、甲磺酸卡莫司他和单克隆抗体 (REGEN…
Published: 2026-07-19 | Publisher: The Times of India
B 常规重要公共卫生新闻安得拉邦报告的四例 Covid-19 病例中检测到 Omicron RF.5 亚变体
Omicron RF.5 sub-variant detected in four Covid-19 cases reported in Andhra Pradesh
新闻五要素时间发布日期:2026-07-19。事件日期:从Kadapa区采集的样本已送至国家病毒学研究所(NIV),浦那进行基因组测序(报告日期:2026-07-19)。地点与对象印度安得拉邦;卡达帕区;4 例 Covid-19 病例;样品发送至 NIV,浦那。事件在安得拉邦报告的 4 例 Covid-19 病例中检测到 Omicron RF.5 亚变体。该亚变体是JN.1变体自然进化的亚谱系,而不是重组菌株。世界卫生组织 (WHO) 正在监测 RF.5,作为…规模、影响与风险卡达帕地区发现四例病例。美联社本月迄今已报告 16 例 Covid-19 病例(截至 7 月 16 日已发现 12 例)。没有科学证据表明该菌株比其他 Omicron 谱系更严重。症状仍然与其他 O…应对、状态与不确定性样本被送往浦那 NIV 进行基因组测序。州政府已采取预防措施,包括准备专门病房和储备检测套件。卫生官员表示无需恐慌,情况已得到控制。建议公众保持警惕并遵循基本预防措施。
Published: 2026-07-15 | Publisher: La Trobe University
B 常规重要公共卫生新闻隐藏的途径驱动了 COVID-19 感染:研究 - 拉筹伯大学
Hidden pathway drives COVID-19 infections: study - La Trobe University
新闻五要素时间发布于 2026-07-15。事件被描述为一项研究发现,所提供的证据中没有报告具体的事件日期。地点与对象研究由澳大利亚拉筹伯大学和 WEHI(沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所)进行。研究结果涉及人类免疫细胞(巨噬细胞)和 SARS-CoV-2 感染途径。事件发表在《自然通讯》上的一项研究发现了一种以前未知的途径,SARS-CoV-2(引起 COVID-19 的病毒)通过凋亡小体(垂死的细胞碎片)感染免疫细胞。该研究由 Kha Phan 博士(拉筹伯分子…规模、影响与风险所提供的证据中未报告。该研究的重点是机制途径,而不是人口水平的病例数、死亡或暴露情况。该研究表明炎症反应可能导致严重的肺组织损伤,但没有提供量化的风险水平。应对、状态与不确定性该研究发表在《自然通讯》上,提议重新利用现有的 T 型钙通道阻滞剂,以减少病毒传播和炎症。作者建议开发新的 ApoBD 靶向药物作为治疗方法。没有提及公共卫生应对行动、临床试验或监管部门的批准。证据…
Published: 2026-07-18 | Publisher: Drug Topics
B 常规重要公共卫生新闻COVID-19 加强剂比较显示 mRNA 疫苗的抗体水平更高 - 药物主题
COVID-19 Booster Comparison Shows Higher Antibody Levels With mRNA Vaccine - Drug Topics
新闻五要素时间发布日期:2026-07-18。事件期:2023年2月至2024年6月(试验随访);澳大利亚JN.1波峰与6个月和12个月评估期重叠(2023年11月–2024年6月)。地点与对象澳大利亚(墨尔本,默多克儿童研究所)。年龄≥18岁且≥6个月前接受过第三剂COVID-19疫苗的成年人;按 1:1 随机分配至二价 mRNA (Moderna mRNA-1273.214/222)…事件默多克儿童研究所报告并发表在《感染杂志》上的一项随机对照试验,比较了第四剂二价 mRNA 疫苗与基于蛋白质的 COVID-19 疫苗的长期免疫原性和功效。规模、影响与风险Among 529 participants (177 Moderna, 176 Novavax, 143 controls): IgG and neutralizing antibody leve…应对、状态与不确定性Trial assessed binding IgG, surrogate neutralizing antibodies, and T-cell responses at baseline, 28…
Published: 2026-07-20 | Publisher: Udayavani
B 常规重要公共卫生新闻安得拉邦的四个 Covid-19 样本中检测到 Omicron RF.5 变种 - Udayavani
Omicron RF.5 variant detected in four Covid-19 samples in Andhra - Udayavani
新闻五要素时间发布日期:2026 年 7 月 20 日,22:43 IST(事件日期未明确报告;基因组测序结果被引用为“周六晚”,暗示事件发生在 2026 年 7 月 19 日之前)。地点与对象印度安得拉邦(卡达帕区);受影响人群:已送去样本进行测序的 COVID-19 阳性个体;更广泛的背景包括卡纳塔克邦国家监测。事件浦那病毒学实验室通过基因组测序证实在四个 COVID-19 样本中检测到 Omicron RF.5 变体;安得拉邦卫生部长 Satya Kumar Yadav 在官方新闻稿中报道。该事件已得到证实,…规模、影响与风险卡达帕区有四例 Omicron RF.5 变种确诊病例;安得拉邦的 COVID-19 病例总数:16 例(截至 2026 年 7 月 16 日为 12 例)。尚未报告因 RF.5 造成的死亡。世界卫…应对、状态与不确定性安得拉邦卫生部门已发送样本进行测序并确认结果;教学医院的特殊病房正在准备就绪,并且正在安排 COVID-19 检测套件和基础设施。RF.5 作为常规基因组监测的一部分进行监测;没有重组变体。卡纳塔克…
Published: 2026-07-19 | Publisher: The South First
B 常规重要公共卫生新闻安得拉邦在 COVID-19 病例中检测到 Omicron RF.5 变种;官员称无需恐慌 - The South First
Andhra Pradesh detects Omicron RF.5 variant in COVID-19 cases; officials say no cause for alarm - The South First
新闻五要素时间作者:Subash Chandra Bose 15 分钟 Health South First 影响:CDSCO 禁止两名 HCG 班加罗尔医生参加临床试验 2025 年 3 月 5 日举报信中点名…地点与对象作者:South First Desk 11 分钟 卡纳塔克邦 Priyank Kharge 将 RSS 推向“Kagaz Nahi Dikhayenge”时刻,他不会就此止步 作者:Anusha…事件J J JEHOSON JIRESH AIADMK 在田纳西州的叛逃以及如何阻止授权变成马交易饲料 N VENUGOPAL Telangana:一个腐败盛行的国家 ASHUTOSH KUMAR TH…规模、影响与风险“喝母乳增强肌肉”:病毒式健康主张引发医生强烈反对 喀拉拉邦致命咬伤背后的蛇指南 内脏脂肪:为什么它比你想象的更危险 公民角 查看更多 → 公民角回收人行道:当栅栏吃掉喀拉拉邦的庄稼时,悲剧即将发生…应对、状态与不确定性作者:South First Desk 1 分钟 现状:干部战胜高级指挥 — VD Satheesan 是喀拉拉邦 CM 作者:Anusha Ravi Sood 1 分钟 社区与文化 社区与文化 书…
Published: 2026-07-20 | Publisher: Health and Me
B 常规重要公共卫生新闻印度 7 月上半月记录了 339 例 COVID-19 病例:关于 RF.5 Omicron 亚变体的了解 - 健康与我
India Logs 339 COVID-19 Cases In First Half Of July: What To Know About The RF.5 Omicron Subvariant - Health and Me
新闻五要素时间2026 年 7 月 20 日发布;活动时间:2026年7月上半月(日期范围未指定)。地点与对象注册健康状况 A-Z 健康与保健营养健身健康新闻阿育吠陀视频医学 A-Z 育儿关闭登录以获取最新的文章、视频、图库等。使用电话号码注册/登录或继续使用电子邮件 Google Facebook 要注册…事件媒体报道总结了 2026 年 7 月上半月报告的 339 例确诊的 COVID-19 病例,重点关注 RF.5 Omicron 亚变体;事件状态:已报告,但尚未被官方消息证实为爆发。规模、影响与风险2026 年 7 月上半月确诊了 339 例 COVID-19 病例;没有死亡报告;风险特征:亚变体 RF.5 被描述为主要影响喉咙,不太可能引发肺炎(媒体解读)。应对、状态与不确定性没有报道官方回应细节;媒体提供有关 RF.5 特性的背景信息;不确定性:亚变异的严重程度和公共卫生影响仍在调查中;来源限制:单一媒体,无官方确认或案例在线列出。
Published: 2026-07-20 | Publisher: Labroots
B 常规重要公共卫生新闻一种新途径会促进 COVID-19 并导致肺部损伤 - Labroots
A Novel Pathway Boosts COVID-19 & Drives Lung Damage - Labroots
新闻五要素时间访问我们的支持页面 虚拟活动 虚拟活动 网络研讨会 网络研讨会 新闻 趋势新闻 2026 年 8 月 4 日 虚拟活动 2026 年 8 月 4 日 虚拟活动 明天工程:颇尔医疗虚拟论坛 高级过滤如…地点与对象2026 年 9 月 16 日虚拟活动 2026 年 9 月 16 日虚拟活动 2026 年细胞生物学虚拟活动系列 Labroots 和细胞生物学规划委员会很高兴地宣布将于 2026 年 9 月 1…事件继续教育 更多虚拟活动 所有虚拟活动 即将推出的点播海报 公司 健康与医学 临床与分子 DX 免疫学 心脏病学 癌细胞与分子生物学 遗传学与基因组学 微生物学 神经科学 植物与动物 地球与环境 化学…规模、影响与风险UTC 时间 2026 年 7 月 22 日下午 03:00 网络研讨会推进空间蛋白质组学:从目标发现到人工智能驱动。应对、状态与不确定性在新窗口中打开 打开外部网站 在新窗口中打开外部网站 由 Trailhead Biosystems 赞助源头一致性 - 注册并获得免费 CE 学分!探索无血清方法来生成功能性 iPSC 衍生内皮细胞…
Published: 2026-07-19 | Publisher: ETV Bharat
B 常规重要公共卫生新闻Omicron RF.5 变体导致安得拉邦的 COVID-19 病例:政府 - ETV Bharat
Omicron RF.5 Variant Responsible For COVID-19 Cases In Andhra Pradesh: Govt - ETV Bharat
新闻五要素时间发布于 2026 年 7 月 19 日下午 2:56(美国标准时间)。活动日期为 2026 年 7 月 19 日星期六。地点与对象印度安得拉邦。受影响人群包括 YSR Kadapa 区的 COVID-19 病例(送去四个样本进行检测)和该州的一般人群。卫生部长是萨提亚·库马尔·亚达夫。事件安得拉邦卫生和家庭福利部证实,“Omicron RF.5”变种是该州最近出现的 COVID-19 病例的罪魁祸首。RF.5 是 Omicron 谱系的一个子变体。世界卫生组织已将 RF.5 归类为标…规模、影响与风险截至 2026 年 7 月 19 日星期六,该州报告了 16 例新冠肺炎病例。没有证据表明 RF.5 变异会导致严重并发症。虽然新加坡和某些东南亚国家报告了大量 RF.5 病例,但没有证据表明它比其…应对、状态与不确定性卫生官员收到的测试结果证实,经过基因组测序分析后,存在“Omicron RF.5”变体。卫生部长与高级官员举行了虚拟会议,讨论结果、影响和当前形势。教学医院设立了专门病房,并提供了检测新冠病例所需的…
Published: 2026-07-19 | Publisher: The CSR Journal
B 常规重要公共卫生新闻安得拉邦报告四个 COVID-19 样本中存在 Omicron RF.5 变体 - CSR 杂志
Andhra Pradesh Reports Omicron RF.5 Variant in Four COVID-19 Samples - The CSR Journal
新闻五要素时间2026年7月19日(发布日期);对从卡达帕区收集的样本进行基因组测序后,证实了该变异(事件日期未指定,但卫生部长 Satya Kumar Yadav 于 2026 年 7 月 19 日确认)。地点与对象印度安得拉邦;特别是卡达帕区;受影响人群包括 4 个 COVID-19 阳性样本;州卫生部门和浦那病毒学实验室参与了分析。事件卫生部长萨蒂亚·库马尔·亚达夫 (Satya Kumar Yadav) 确认从安得拉邦卡达帕区收集的四份 COVID-19 阳性样本中存在 Omicron RF.5 变种。该分析是在浦那的一个病毒学…规模、影响与风险迄今为止,安得拉邦共记录了 16 例 COVID-19 病例,截至 7 月 16 日已确诊 12 例。其中,4 例被确定为 RF.5 变种。据报道,该变种在新加坡和其他东南亚国家的流行率有所增加。目…应对、状态与不确定性安得拉邦卫生部门正在积极保持密切监测,并在教学医院设立了特殊的 COVID-19 病房。该州正在通过安排必要的基础设施(包括测试套件)来增强其响应能力。世界卫生组织正在追踪该变种。敦促居民不要惊慌。…
Published: 2026-07-15 | Publisher: respiratory-therapy.com
B 常规重要公共卫生新闻COVID-19 大流行改变了季节性呼吸高峰的时间 -respiratory-therapy.com
COVID-19 Pandemic Shifted Timing of Seasonal Respiratory Surges - respiratory-therapy.com
新闻五要素时间RT:数字版 RT 2026 年 5 月至 6 月:数字版 RT 2026 年 3 月至 4 月:数字版 RT 2026 年 2 月:数字版 RT 2026 数字产品比较指南 RT 2026 数字版…地点与对象接受疾病与疾病 慢性肺部疾病 传染病 重症监护 心肺与胸部 睡眠医学 公共卫生 吸烟 医疗保健与政策 儿科治疗产品 监测与治疗 诊断与测试 制药 行业与监管新闻 部门管理 临床教育会议与 CEU 资…事件呼吸生物制剂已显着减少哮喘发作 哮喘、美国制药 FDA 批准用于睡眠呼吸暂停分析诊断的 HoneyNaps Ai 软件、FDA 批准、睡眠呼吸暂停有关扩展访问计划的 3 件事须知 协会新闻 COVI…规模、影响与风险了解呼吸机基础知识和呼吸机波形 教育、ICU 和通气、治疗设备、前 5 名游轮上汉坦病毒爆发导致三人死亡 其他感染、前 5 名 为慢性阻塞性肺病患者提供氧气治疗的 8 个注意事项 临床、慢性阻塞性肺…应对、状态与不确定性Microneedle Patch for Peanut Allergies Begins Clinical Trials Allergies, Clinical Trials, US Pharma…
Published: 2026-07-16 | Publisher: Fox News
B 常规重要公共卫生新闻拉马斯瓦米因“令人发指的”COVID-19言论而痛斥民主党竞争对手:“散布谎言”
Ramaswamy torches Dem rival over 'outrageous' COVID-19 claim: 'Spewing lies'
新闻五要素时间发布于 2026 年 7 月 16 日;该活动包括艾米·阿克顿 (Amy Acton) 在 2025 年 9 月的播客露面以及 2020 年 3 月的新闻发布会。地点与对象俄亥俄州,美国;特别涉及州长民主党候选人艾米·阿克顿、共和党竞争对手维韦克·拉马斯瓦米以及俄亥俄州的广大民众。事件关于 COVID-19 死亡人数索赔的政治争议;俄亥俄州州长民主党候选人艾米·阿克顿 (Amy Acton) 声称 2020 年初死亡率为 50%,维韦克·拉马斯瓦米 (Vivek Ramaswam…规模、影响与风险争议的焦点是阿克顿为自己担任俄亥俄州卫生部长的记录进行辩护。拉马斯瓦米的竞选发言人康妮·拉克(Connie Luck)将阿克顿的言论形容为“无耻”和“无能”。CDC数据显示实际死亡率约为15.9%至…应对、状态与不确定性阿克顿的办公室澄清说,她指的是医院的死亡率;拉马斯瓦米的发言人康妮·拉克(Connie Luck)对此进行反驳,称这些说法是谎言。文章指出,阿克顿之前对病例的高估,以及她与德温州长办公室在重新开放政…
Published: 2026-07-17 | Publisher: Scripps News
B 常规重要公共卫生新闻CDC 杂志屏蔽的 COVID-19 疫苗研究在其他地方发表 - 斯克里普斯新闻
COVID-19 vaccine study that was blocked from CDC journal is published elsewhere - Scripps News
新闻五要素时间发表于 2026 年 7 月 17 日。该研究于周二发表在 JAMA Network Open 上(证据中未指定日期,从上下文推断)。该研究原定于 2026 年春季在《发病率和死亡率周报》上发表。地点与对象研究人群包括因呼吸道疾病入院或去急诊室的人。该分析比较了接种疫苗的患者与未接种疫苗的患者。事件一项 COVID-19 疫苗有效性研究被阻止在 CDC 的发病率和死亡率周报中发表,但随后在 JAMA Network Open 上发表。该研究使用“测试阴性设计”方法。规模、影响与风险研究发现,该疫苗对与 COVID-19 相关的住院治疗的有效性约为 55%,并将急诊科和紧急护理就诊次数减少了 50%。研究人员认为这些发现并不特别令人惊讶。应对、状态与不确定性这项研究由疾病预防控制中心代理主任杰伊·巴塔查亚 (Jay Bhattacharya) 提出,他认为该设计很容易受到错误假设的影响。疾病预防控制中心首席科学官 Althea Grant-Lenzy…
Published: 2026-07-16 | Publisher: CIDRAP
B 常规重要公共卫生新闻传染性的可爱:大流行期间孩子们的生日聚会将 COVID-19 传播给了祖父母 - CIDRAP
Contagious cuteness: Children’s birthday parties spread COVID-19 to grandparents during pandemic - CIDRAP
新闻五要素时间2026 年 7 月 16 日 — 环孢子虫、蜱虫和蚊子:夏季威胁 新的 CIDRAP 合作伙伴关系 CIDRAP 启动合作伙伴关系,以支持独立、循证的疫苗信息 2026 年 1 月 27 日 公共…地点与对象新闻简报 美国麻疹病例总数接近去年创纪录的总数 Jim Wappes 随着疾病预防控制中心扩大埃博拉病毒旅行限制,美国援助人员在肯尼亚被隔离 Laine Bergeson 研究称,在怀孕期间接种新冠…事件主题与项目 抗菌管理 慢性消耗性疾病 Osterholm 更新 播客 时事通讯 关于 CIDRAP CIDRAP 在新闻中 我们的员工 我们的总监 Osterholm 在新闻商店 商品 联系我们 关…规模、影响与风险Stephanie Soucheray Africa CDC calls for more protection for health workers as deadly Ebola outbrea…应对、状态与不确定性公共卫生官员想知道它还潜伏在哪里。
Published: 2026-07-16 | Publisher: The Lincoln County News
B 常规重要公共卫生新闻COVID-19 检测在假期前加强 - 林肯县新闻
COVID-19 Testing Ramps Up Before Holidays - The Lincoln County News
新闻五要素时间该文章于 2026 年 7 月 16 日发表,报告了截至 2022 年 12 月 21 日当周进行的测试,数据截至 2022 年 12 月 19 日(N2、N3、N16、N17、N28、N30、N3…地点与对象美国缅因州林肯县;受影响的人口包括林肯县的居民(人口 34,634)和更广泛的缅因州(人口 1,344,212)(N17、N22、N28)。涉及的机构是 LincolnHealth (N3)。事件LincolnHealth 在假期前一周增加了 COVID-19 检测,报告了 281 项检测,其中 15 例呈阳性 (N3)。该事件根据提供的测试数据得到确认(N3)。规模、影响与风险在林肯县,一周内阳性率从 9.92% 下降至 5.36%,连续第八周呈个位数阳性率(N4、N5)。社区传播升级为“大量”(N10)。LincolnHealth 报告称,自大流行开始以来,共有 113…应对、状态与不确定性LincolnHealth 向 6 个月及以上的任何人提供 COVID-19 疫苗,并敦促注射流感疫苗和二价 COVID-19 加强注射(N6、N7)。卫生系统建议生病时待在家里,检测症状或接触情况…
Published: 2026-07-20 | Publisher: News-Medical
B 常规重要公共卫生新闻研究确定免疫反应导致严重的 COVID-19 易感性 - 新闻-医疗
Study identifies immune response causing severe COVID-19 susceptibility - News-Medical
新闻五要素时间最近的医学新闻 - 星期一 2026 年 7 月 20 日 研究显示压力如何迫使大脑优先考虑记忆 骨折作为骨质疏松症的早期征兆常常被忽视 每日服用复方药可显着改善心力衰竭患者的心脏功能 抗菌药物耐药…地点与对象探索肠道健康与冥想之间的联系 在这篇 Mediknowledge 文章中,主旨撰稿人 Dr.事件研究确定免疫反应导致严重的 COVID-19 易感性 - 新闻医学。规模、影响与风险您的问题(但不是您的电子邮件详细信息)将与 OpenAI 共享,并根据其隐私原则保留 30 天。应对、状态与不确定性食品、益处和健康影响 腌肉、硝酸盐和癌症风险:为什么食物来源和加工很重要 非洲传统饮食对肠道健康和代谢健康的益处 白皮书 查看全部 » 为您的工作流程选择最佳酶标仪 用于生命科学研究的荧光酶标仪 选…
Published: 2026-07-19 | Publisher: The New Indian Express
B 常规重要公共卫生新闻安得拉邦检测到 SARS-CoV-2 的 Omicron RF.5 变种 - 新印度快报
Omicron RF.5 variant of SARS-CoV-2 detected in Andhra - The New Indian Express
新闻五要素时间2026-07-19(发布日期);2026 年 7 月 19 日(活动日期,据报道)。地点与对象印度安得拉邦;特别是卡达帕区;四个 COVID-19 阳性样本;安得拉邦的一般人口。事件对卡达帕地区样本进行基因组测序后,在安得拉邦检测到 SARS-CoV-2 的 Omicron RF.5 亚系。规模、影响与风险检测出四份阳性样本;确认存在 Omicron RF.5;新加坡及多个东南亚国家均有报道;症状与其他 Omicron 亚变体相似(喉咙痛、咳嗽、发烧、头痛、流鼻涕或鼻塞、疲劳、身体疼痛);世卫组织监测…应对、状态与不确定性基因组测序在浦那国家病毒学研究所 (NIV) 进行;卫生部长 Y Satya Kumar Yadav 评估了准备情况;Vishnuvardhan 博士表示世卫组织正在监测;卫生部门确认美联社已准备好…
Published: 2026-07-20 | Publisher: idw - Informationsdienst Wissenschaft
B 常规重要公共卫生新闻尽管存在蠕虫诱导的免疫调节,COVID-19 疫苗仍然有效 - idw - Informationsdienst Wissenschaft
COVID-19 vaccines remain effective despite helminth-induced immune modulation - idw - Informationsdienst Wissenschaft
新闻五要素时间发布日期:2026 年 7 月 20 日 12:23 (N4)。事件日期:发表前进行的临床前研究;没有报告具体事件日期(N6、N11、N21)。地点与对象德国和瑞士团队在慕尼黑工业大学(TUM)和德国感染研究中心(DZIF)开展的研究,使用海姆霍兹慕尼黑(德国)的BSL-3设施(N11,N20)。人群相关性:血吸虫感染普遍的地区(热带和亚热带地区)(…事件一项预临床研究报告称,尽管有蠕虫诱导的免疫调节,基于mRNA和蛋白质的SARS-CoV-2疫苗在血吸虫感染的小鼠中仍然有效(N6,N11,N13-N16,N21,N22)。德国感染研究中心(DZIF…规模、影响与风险没有人类病例、死亡或接触的报告;在小鼠模型(N6、N27)中进行的研究。研究结果表明,尽管免疫反应发生改变,但仍保持针对 SARS-CoV-2 的保护性免疫力(N21、N22)。风险:研究结果解决了…应对、状态与不确定性研究是临床前的(小鼠模型);作者指出,需要进一步的临床研究来证实在人类中的发现(N27,N28)。研究发表在《免疫学前沿》(N8、N32)上。通过 DZIF 新闻稿(N5、N34)进行官方沟通。
Published: 2026-07-18 | Publisher: leagueofindia.com
B 常规重要公共卫生新闻COVID-19:Bharat Biotech-ICMR 开发的 Covaxin 是安全的,显示第一阶段结果 - leagueofindia.com
COVID-19: Bharat Biotech-ICMR Developed Covaxin Is SAFE, Show Phase I Results - leagueofindia.com
新闻五要素时间今日建议:2026年7月20日 || 世界指标报 || - 自2005年起 支持我们的使命 变革的代理人 ISRO宣布2024年青年科学家计划(YUVIKA) 原子能部庆祝维克拉姆·萨拉巴伊百年诞辰…地点与对象最高法院在涉及2年前特斯拉CEO埃隆·马斯克在印度的类似实例中,甚至尚未在言语上如此严厉。马斯克预计将在印度就特斯拉在该国的投资计划做出重大宣布。事件2年前莫迪总理将印度作为供应链企业的替代方案进行推介 强调印度作为制造中心标志着该国经济战略的2年前 地面变化 印度获得‘麻疹和风疹冠军’奖 在过去12个月中,50个地区持续未出现任何麻疹病例,而2…规模、影响与风险世界 查看全部 >> 德国、法国签署开发未来武器系统协议 MGCS项目预计将取代德国的Leopard 2和法国的Leclerc主战坦克。应对、状态与不确定性提供的来源没有明确报告响应状态或未解决的信息。
Published: 2026-07-17 | Publisher: Military Times
B 常规重要公共卫生新闻五角大楼称,230 名因拒绝接种 COVID-19 疫苗而退伍的士兵已重新加入部队 - 军事时报
230 troops discharged for refusing COVID-19 vaccine have rejoined, Pentagon says - Military Times
新闻五要素时间五角大楼官员于周四(事件日期)提供了更新,该文章发表于2026年7月17日(发表日期)。符合条件的军人自2023年起获准重新入伍,复职审查截止日期延长至2027年4月1日。地点与对象美国军方;特别是陆军、海军和空军。受影响的人口包括超过 8,700 名因拒绝接种 COVID-19 疫苗而被迫离职的军人,其中包括 3,717 名海军陆战队员、2,041 名海军水手、1,841 名…事件国防部迎来了 230 多名此前因拒绝接种 COVID-19 疫苗而被解雇的士兵。五角大楼官员证实了这一点,并且是鼓励非自愿离职军人回国的更广泛政策的一部分。规模、影响与风险超过 230 名士兵已经重新加入,这不到国防部长皮特·赫格斯政策下符合条件的数千名士兵的 3%。因拒绝接种疫苗而被迫退伍的军人总数超过 8,700 人,各军种于 2022 年 12 月提供了详细数据…应对、状态与不确定性五角大楼正在与国家公共管理学院一起对 COVID-19 疫苗授权进行事后审查,预计将于今年年底发布报告。该部门还在审查出院案例,以确定升级出院特征的资格。目前还没有调查其余被遣散人员为何没有返回。
Published: 2026-07-16 | Publisher: 生物通
B 常规重要公共卫生新闻COVID-19感染所致或伴随的死亡率 - 生物通
COVID-19感染所致或伴随的死亡率 - 生物通
新闻五要素时间发布日期:2026-07-16。事件期:2020/6/6–2020/10/20(早期)和2022/4/19–2022/10/21(后期)。分析日期:2026-07-16。地点与对象美国;托马斯杰斐逊大学医疗系统(18 家医院)。人口:100 例确诊为 COVID-19 的院内死亡病例(早期 50 例,晚期 50 例)。平均年龄69-70岁;54% 男性;62–68% 非西班牙…事件《临床感染实践》中发表的一项回顾性队列研究比较了在大流行早期(没有群体免疫力)和大流行后期(通过先前感染和/或疫苗接种获得的高群体免疫力),COVID-19 院内死亡是否更有可能直接归因于 COVI…规模、影响与风险Early period: 58% (29/50) of deaths classified as COVID-19-related; later period: 24% (12/50). Unad…应对、状态与不确定性调查:完成同行评审分析。测试:不适用。隔离:未报告。接触者追踪:不适用。预防:分析疫苗接种状况;疫苗接种与降低 COVID-19 相关死亡率相关。治疗:未见报道。官方通讯:发表在《临床感染实践》上的…
Published: 2026-07-15 | Publisher: WTTW
B 常规重要公共卫生新闻CPD 同意解雇 8 名撒谎获取 COVID-19 救济贷款的警察:看门狗 - WTTW
CPD Agrees to Fire 8 Police Officers Who Lied to Get COVID-19 Relief Loans: Watchdog - WTTW
新闻五要素时间该文章发表于 2026 年 7 月 15 日。所提供的证据中未报告事件日期。地点与对象该活动涉及美国伊利诺伊州芝加哥市的芝加哥警察局(CPD)。事件CPD 同意解雇 8 名为获取 COVID-19 救济贷款而撒谎的警察。此信息由知名媒体 WTTW 报道。规模、影响与风险活动规模涉及8名警察。影响包括因不当行为而解雇这些官员。公众信任和警察部门诚信面临的风险是隐含的,但没有明确说明。应对、状态与不确定性作为纪律处分的一部分,CPD 同意解雇这些警员。据报道,调查和纪律程序仍在进行中。来源是来自知名媒体 WTTW 的完整文章。
Published: 2026-07-19 | Publisher: Rediff
B 常规重要公共卫生新闻安得拉邦发现 Omicron RF.5 变种,卫生部长敦促保持冷静
Omicron RF.5 variant detected in Andhra, health minister urges calm
新闻五要素时间发布日期:2026 年 7 月 19 日 19:39(美国标准时间)。事件日期:对 2026 年 7 月 16 日之前收集的样本进行基因组测序后,于 2026 年 7 月 19 日确认检测。地点与对象印度安得拉邦;特别是卡达帕区。受影响人群:卡达帕区的 COVID-19 病例,其样本接受了基因组测序。事件安得拉邦卫生当局证实,通过浦那病毒学实验室的基因组测序,在卡达帕区的四个 COVID-19 阳性样本中检测到了 Omicron RF.5 亚系。国家卫生部长在官方新闻稿中报道。规模、影响与风险卡达帕区有四例 Omicron RF.5 确诊病例。截至 2026 年 7 月 16 日,全州范围内报告的 COVID-19 病例为 16 例。报告的症状与其他 Omicron 亚型相似:喉咙痛、咳…应对、状态与不确定性州卫生当局正在监测情况,并为医院准备特殊病房、检测试剂盒和基础设施。卫生部长敦促对恐慌保持警惕。RF.5 不是重组变体,正在接受 WHO 的持续监测。未解决:除了四个已测序病例之外的更广泛的传播尚未…
Published: 2026-07-15 | Publisher: Journal of Commerce
B 常规重要公共卫生新闻随着西海岸进口增加,芝加哥底盘车队面临新冠肺炎 (COVID-19) 后的首次考验 - 商业杂志
Chicago chassis fleet faces first post-COVID-19 test as West Coast imports rise - Journal of Commerce
新闻五要素时间发表于2026-07-15;事件时间表被称为“后 COVID-19”,当前进展为 2026 年 (N3)。地点与对象芝加哥,美国;西海岸港口(进口门户);跨太平洋和亚欧贸易航线;印度出口航线(N3、N4)。事件由于西海岸进口量的增加,芝加哥多式联运底盘车队出现了新的设备缺口,这标志着 COVID-19 后供应链稳定性的首次考验。被《商业杂志》报道为发展中的物流挑战 (N3)。规模、影响与风险据描述,设备缺口没有大流行时期的短缺严重,但表明贸易通道出现结构性破坏。数据中心货运量掩盖了更广泛的消费品疲软;由于前期装载和强劲的需求(N3、N4、N5),赫伯罗特和马士基上调利润指引。应对、状态与不确定性卡车司机和铁路工人报告了新出现的差距;没有证据详细说明官方缓解行动。各贸易航线上的结构性空航和运力限制依然存在,承运商不断扩大网络,但仍在奋起直追(N2、N3)。
Published: 2026-07-17 | Publisher: Bing News RSS
B 常规重要公共卫生新闻流行病恐慌:我们对 COVID-19 的创伤反应
Pandemic Panic: Our trauma response from COVID-19
新闻五要素时间发布于 2026-07-17。所讨论的事件(COVID-19 大流行影响)主要发生在 2020 年至 2023 年期间,长期影响将在 2026 年继续评估。地点与对象美国,特别提到弗吉尼亚州和马里兰州。受影响的人群包括医护人员、COVID-19 患者以及受大流行相关停工影响的个人。事件回顾性分析 COVID-19 大流行对美国人的长期心理和社会影响,包括对“大流行恐慌”、错误信息和公共卫生应对措施的讨论。该事件被报道为媒体分析文章,而不是疫情爆发或官方健康警报。规模、影响与风险WHO reports over 7 million global deaths from COVID-19, with over 1 million deaths in the United St…应对、状态与不确定性卫生官员强调经过验证的信息来源和社区参与对于解决错误信息和心理影响的重要性。弗吉尼亚州卫生部正在积极寻求公众反馈,以改善信息传播。未解决的问题包括流行病相关创伤的长期影响以及社交媒体在放大焦虑方面的…
Published: 2026-07-16 | Publisher: Spectrum News NY1
B 常规重要公共卫生新闻帕特里夏·洛克伍德 (Patricia Lockwood) 凭借一部黑色喜剧 COVID-19 小说荣获 10,000 美元的加布·哈德森奖 - Spectrum News NY1
Patricia Lockwood wins $10,000 Gabe Hudson Prize for a dark, comic COVID-19 novel - Spectrum News NY1
新闻五要素时间了解更多 在 Spectrum News 应用程序中打开 在浏览器中继续 79° 切换导航 所有行政区(更改)| 2026 年 7 月 20 日 | 5:15PM undefined 79° 纽约市…地点与对象纽约市 对您所在社区重要的新闻和信息 当地天气预报 确认更改位置 您可以随时更改新闻来源和语言。事件帕特里夏·洛克伍德 (Patricia Lockwood) 凭借一部黑色喜剧 COVID-19 小说《Spectrum News NY1》赢得了 10,000 美元的加布·哈德森奖 (Gabe Hu…规模、影响与风险2026 年 7 月 16 日发布 2026 年 7 月 16 日上午 11:12 纽约(美联社)——著名作家帕特里夏·洛克伍德 (Patricia Lockwood) 荣获今年的加布·哈德森奖 (…应对、状态与不确定性提供的来源没有明确报告响应状态或未解决的信息。
Published: 2026-07-15 | Publisher: France 24
B 常规重要公共卫生新闻商业 - 中国第二季度经济增长为 Covid-19 时代以来最弱 - France 24
Business - Chinese growth in second quarter weakest since Covid-19 era - France 24
新闻五要素时间Try again Cover image: BUSINESS © FRANCE 24 05:56 Issued on: 15/07/2026 - 12:39 Modified: 15/07/202…地点与对象接受 管理我的选择 您的浏览器扩展之一似乎阻止了视频播放器加载。事件商业 - 中国第二季度经济增长为 Covid-19 时代以来最弱 - 法国 24 日。规模、影响与风险上一次季度增长如此疲软是在 2022 年末,当时中国正感受到 Covid-19 大流行的影响。应对、状态与不确定性提供的来源没有明确报告响应状态或未解决的信息。🗂️ 补充新闻（微信展示 0/22）
本期无在微信正文中展示的补充新闻；完整目录请查看网页版。
查看完整网页
标准数据与完整可点击来源请通过阅读原文进入 GitHub Pages 查看。
疫苗临床研究
2026-06-26
·搜狐新闻
本文刊登于“慢性鼻窦炎精准诊疗”重点专刊
李淑茸1,2杨梅花1文武林3朱玉堂1
张志娟1,2牛欣冉1马瑞霞3
1 宁夏医科大学第二临床医学院
2 宁夏医科大学总医院耳鼻咽喉头颈外科
3 银川市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科专科医院
【摘要】
鼻类器官是一种体外三维模型，可重现上皮屏障的结构与功能，为鼻腔疾病研究提供新平台。目前已用于鼻窦炎、呼吸道病毒感染等疾病机制研究，并在药物筛选、个体化治疗及基因编辑方面展现潜力。尽管仍存在培养标准化与临床转化等问题，该技术有望在鼻部疾病防治及精准医学领域发挥重要作用。
鼻黏膜是呼吸系统与外界接触的首要屏障，兼具过滤、免疫与嗅觉等功能［ 1 ］。其上皮由多种细胞构成，维持着复杂的结构与生理稳态。传统的二维细胞培养缺乏空间结构与功能特性，动物模型又受物种差异和伦理限制，难以真实模拟人鼻黏膜的生理环境。近年来，类器官（organoid）技术的兴起为鼻腔疾病研究提供了新的模型体系 ［ 2 ］ 。鼻类器官能够在体外形成与原组织相似的结构和功能，如纤毛运动和黏液分泌等。该技术为研究鼻黏膜的发育、感染及炎症机制，以及药物筛选和组织修复提供了重要依据。细胞培养、动物、类器官3种实验模型的特征总结见 表1。本文将结合文献对鼻类器官的相关研究进展作一综述。
一、鼻黏膜类器官的构建
2009年的甲型H1N1流感病毒和2019年的新型冠状病毒感染对全球数十亿人的健康与金融体系产生了深远影响，鉴于呼吸暴露对人体健康具有重大影响，精准的仿生疾病模型构建至关重要［ 3 ］。鼻腔作为呼吸道门户，其体外上皮细胞培养模型经历了里程碑式的发展。在气道研究中，细胞以单层形式完全浸没于培养液中进行培养的悬浮培养方法，一直占据着重要地位，因为其操作简便、维护成本低。然而，悬浮培养模式在再现体内气道上皮的关键特征方面存在明显不足——上皮细胞很少分化为纤毛型或分泌型表型［ 4 ］。为克服这一局限性，研究人员开发了二维气液界面培养技术，即上皮细胞在半透膜上、于气液界面处进行培养，在第21天左右即出现了多种细胞类型，包括杯状细胞和纤毛细胞。为精确再现呼吸道的三维结构与细胞多样性，应运而生的类器官能够自我组织，形成与天然器官在遗传和表型特征上高度相似的结构。与传统气液培养相比，类器官能更真实地反映组织的结构、细胞的多样性以及黏液分泌和纤毛活动等关键功能，在气道研究领域具有重要价值 ［ 5 ］，具体比较见 表2。
目前培养类器官常用两类细胞来源：成体干细胞（adult stem cells，ASCs）与诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）。ASCs可从患者鼻腔黏膜组织、鼻息肉或鼻拭子样本中分离获得，操作简便且可保持组织特异性 ［ 7 ］ 。iPSCs途径则通过体外定向分化生成鼻上皮样细胞群，适用于遗传背景研究与疾病建模。相比之下，前者在模型建立的效率与可重复性上更具优势，而后者则利于个体化疾病研究与基因修饰实验 ［ 8 ］。类器官培养通常在基质胶Matrigel或合成水凝胶中进行，以提供细胞附着与空间支撑。培养基中加入一系列调控因子以维持干细胞特性和上皮稳态，如Wnt3a、R-spondin1、Noggin、EGF等 ［ 9 ］。这些信号可模拟气道类器官体系中的关键微环境，激发上皮干细胞的自组织潜能，形成含多个细胞谱系的球状或囊泡状结构。在类器官形成过程中，通常需经历“扩增-分化”两个阶段 ［ 10 ］，扩增阶段强调干细胞自我更新及纤毛样结构形成，分化阶段则通过添加特定生长调控因子以诱导上皮分化。成熟的鼻类器官中可见纤毛细胞、杯状细胞及基底细胞等多种类型，并保持黏液分泌及纤毛节律运动等生理特征，较好地重现了鼻上皮的假复层结构。鼻类器官可经过冷冻与复苏处理，保持稳定传代6个月以上，从而大幅拓展了此类培养技术的应用范围 ［ 11 ］ 。
鼻类器官的鉴定通常结合了形态学、分子与功能学多层面指标。免疫荧光染色可检测特征性标志物（如FOXJ1、MUC5AC、P63等）［ 12 ］ ，单细胞转录组分析可评估分化谱系的完整性，电阻测定或电生理分析则用于验证上皮屏障功能。此外，扫描电镜和活细胞成像技术可用于观察纤毛形态与运动行为，为模型功能的真实性提供依据 ［ 13 ］。总体而言，类器官的构建方法已逐步形成体系化流程，其核心目标在于重建与原组织在结构与功能上高度相似的体外模型。
二、疾病模型与机制研究
慢性鼻窦炎（CRS）是一种多因素参与的炎性疾病，关键病理特征包括上皮屏障破坏、黏液过度分泌及细胞因子异常表达。类器官技术为构建理想的疾病模型提供了便利，有助于深入理解CRS的疾病进展。Qi ［ 14 ］利用患者来源的鼻黏膜类器官，通过暴露于白细胞介素（IL）-13、肿瘤坏死因子（TNF）-α或脂多糖等炎性因子，研究上皮细胞的转录响应与功能变化。传统类器官采用封闭式培养系统，缺乏空气-液体界面，难以模拟人呼吸道上皮的生理状态。为此，研究者构建了一种顶面朝外、易于操作的鼻黏膜类器官培养系统，并利用该系统证实基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）在上皮细胞分化中发挥重要作用［ 15 ］。文献提出，当鼻腔上皮类器官与来源于慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的鼻成纤维细胞共同培养时，其上皮细胞的形态特征出现了显著改变，同时，相较于与健康供者共培养的类器官，这些上皮细胞表现出更高的克隆形成效率，提示鼻上皮细胞与成纤维细胞之间可能存在功能性相互作用［ 16 ］。有研究利用CRSwNP患者的鼻息肉组织构建类器官，发现抑制由先天性淋巴样细胞2型（ILC2）激活所引发的鼻部炎症，其机制是通过阻断NF-κB信号通路的活化实现的 ［ 17 ］。综上，来自临床标本构建的类器官有助于深入探究CRS的发病机制，有望为CRS患者提供个性化的治疗方案。
常见的呼吸道病毒包括流感病毒（influenza viruses，IFV）、严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）和呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV），为全球经济造成了沉重负担 ［ 18 ］。传统的病毒研究以细胞系为主，无法重现组织的生理复杂性，还可能导致病毒关键部位发生培养适应性变化。因此，要有效探究病毒与宿主之间的相互作用，先进的生理模型至关重要。Ekanger等 ［ 19 ］通过对比不同的人类呼吸道上皮模型对甲型流感病毒的反应，提出Matrigel基质胶培养的类器官的主要优势在于分化周期更短（约2~3周即可用于感染实验），可形成包含基底细胞、纤毛细胞、杯状细胞等在内的多细胞类型气道上皮结构，并且更容易长成体积更大、分化“更成熟”的类器官，因此更适用于在较短时间内获得结构与细胞组成较接近体内气道上皮的3D模型，并开展感染与宿主反应研究。研究表明，类器官模型是高度贴合人体生理特征的呼吸道病毒感染疾病模型，为深入理解人类呼吸道病毒感染带来了突破性进展，并有助于我们更好地揭示这些病毒的致病机制 ［ 20 ］。 表3总结了近年一些重要研究，这些研究聚焦于利用人鼻和肺类器官模型评估呼吸道病毒感染，强调了这一模型在理解病毒致病机制以及相关易感性方面的强大潜力。
此外，在鼻咽癌研究中，Zhang等［ 25 ］建立了患者来源的鼻咽癌类器官模型，通过优化培养基显著提高了类器官培养的成功率，使其具有与原始肿瘤相似的异质性和组织病理学特征。Liu等 ［ 26 ］体外培养出了囊性纤维化患者和健康受试者的具有良好分化能力的鼻类器官模型，验证了囊性纤维化基因 CFTR的表达情况，比较并证明了两者形成管腔能力的显著差异性。Liu等 ［ 27 ］取自接受颅底肿瘤手术患者的上鼻甲黏膜培养的嗅上皮类器官，表达了多种标记基因，包括 Lgr5、 NCAM1、 NGFR、 OMP、 Krt5，为探究嗅上皮再生及其他与嗅觉相关问题的分子机制提供了可靠的研究模型。类器官已在鼻腔多种疾病模型构建中展现出独特优势，不仅可精细模拟局部上皮结构与炎症微环境，还能够反映患者个体的遗传背景与药物反应差异，然而目前相关研究数量仍有限。
三、药物筛选
在病毒性呼吸道感染的药物研究中，传统上采用细胞培养模型来评估候选化合物的治疗效果。类器官以生理水平表达病毒感染所必需的受体和蛋白酶，因此非常适用于评估候选化合物的抗病毒活性。此外，类器官还可培养于多孔板中，适用于高通量应用，从而在药物筛选中发挥重要作用，帮助发现能够抑制病毒感染的新候选化合物 ［ 28 ］。Rajan等 ［ 29 ］基于人鼻类器官模型，从基底侧模拟体循环给药、管腔侧模拟病毒感染，利用病毒负荷与炎性因子多重指标，评估不同剂量的帕利珠单抗免疫预防效果，证实了模型在抗RSV及SARS-CoV-2药物筛选中的实用性。Li等 ［ 30 ］运用鼻类器官评估蛋白酶抑制剂对多种SARS-CoV-2变异株的抑制效果，与对照组相比，卡莫司他处理组显著降低了感染类器官中奥密克戎株的病毒滴度。Rodenburg等 ［ 31 ］通过囊性纤维化患者的鼻腔刷检培养鼻类器官，在约1 400种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物中，通过评估类器官的肿胀情况，鉴定了12种具有活性的化合物，这些化合物可在囊性纤维化鼻类器官中诱导不依赖CFTR和膜蛋白TMEM16A的上皮液分泌，有望成为囊性纤维化患者的治疗手段。目前，基于鼻类器官的系统性药物筛选研究仍相对较少，但来自肺、肝、肠等其他类器官系统的成功经验，充分证明了三维类器官平台在抗病毒与抗炎、抗肿瘤药物研发中的价值 ［ 32 ］。近年来，纳米药物递送系统与类器官平台结合，弥合了临床前研究与临床试验之间的转化鸿沟，减少了对动物模型的依赖，从而加速了高效靶向疗法的开发进程 ［ 33 ］。例如，通过肺类器官，可以评估针对递送抗病毒剂（包括小分子、多肽或siRNA）而设计的纳米颗粒在呼吸道上皮细胞中抑制病毒复制以及调节宿主免疫反应的能力［ 34 ］ 。
四、再生医学
器官移植是治疗因器官不可逆功能衰竭而导致的疾病最确切、最有效的手段。然而，由于供体器官短缺以及免疫抑制疗法带来的不良反应，每年都有数千名患者在等待移植的过程中不幸离世 ［ 35 ］。类器官技术的出现，为再生医学领域引入了一种强大的新工具。类器官具备在体内整合、成熟、血管化并发育出特定靶向生理功能的潜力，这表明，未来在体外培育出功能完备的器官或将成为现实 ［ 36 ］。源自不同器官的人类类器官移植领域已取得显著进展，这些器官包括肠道、视网膜、肾脏、肝脏、胰腺、大脑、肺和心脏 ［ 37 ］。2020年，Yoshihara等 ［ 38 ］报道，人胰岛样类器官可在糖尿病免疫缺陷小鼠体内迅速恢复血糖稳态。2022年，东京医科大学研究团队从患者健康肠道中提取出了黏膜干细胞，将其诱导培养成肠道类器官后，移植至患者溃疡性大肠处，发现其可以修复病变组织 ［ 39 ］。2023年，Hirami等 ［ 40 ］将异体诱导多能干细胞来源的视网膜类器官移植到两名患有晚期视网膜色素变性的患者体内，观察到移植部位的视网膜厚度增加，且未出现不良反应。在呼吸道的类器官模型中，已有研究成功将人支气管上皮细胞来源的类器官移植到小鼠体内，可招募宿主血管细胞，并表达上皮细胞的谱系特异性分化 ［ 41 ］。这些研究提示，类器官或可成为传统器官移植的一种可行替代方案，从而有望缓解未来器官短缺的问题。
现阶段对于鼻类器官的构建集中在嗅上皮类器官、鼻上皮类器官、鼻咽癌类器官，与人体其他类器官相比，鼻类器官在再生医学领域暂未涉及，笔者认为主要有以下三方面原因：第一，鼻部疾病患者多以功能受损和生活质量下降为主，致死致残率相对较低，科研导向优先级靠后；第二，鼻腔鼻窦结构复杂，需同时重建黏膜、血管、骨质和神经，以及嗅觉和通气等多重功能，工程化难度大于单一组织器官；第三，目前缺乏公认的动物研究参考模型，临床转化路径不清晰。
五、精准医学
全球范围内，平均有86%的候选药物在人体临床试验中失败 ［ 42 ］ ，可能由于毒性问题，更常见的原因是这些药物在人体中的疗效不足［ 43 ］，这种低效现象主要源于动物模型实验无法准确预测人类对药物的反应。过去半个世纪以来，药物研发一直是在动物体内对化合物进行长期测试，然后再将其应用于人体。通过将人体生物学引入药物研发的最早阶段，类器官模型有望大幅缩短获得积极结果所需的时间和资金投入［ 44 ］。
精准医学旨在从分子和基因组层面深化对疾病的表征理解，从而提升药物筛选效率。近年来，包括大脑、胃、肝脏、肾脏、肠道、胰腺、乳腺、卵巢、宫颈以及膀胱在内，已建立了大规模类器官生物样本库。源自肿瘤和遗传性疾病的类器官能够忠实地再现原发肿瘤的表型和基因组特征 ［ 45 ］。此外，类器官还是研究疾病及开发个性化治疗方案的宝贵工具。例如，Rajan等 ［ 46 ］ 对感染呼吸道合胞病毒的成人和儿童鼻类器官进行了单细胞转录组分析，详细解析了成人与儿童气道上皮中RSV感染的异质性特征，并鉴定了易受RSV感染的新型细胞类型。这些发现为RSV致病机制、治疗策略及疫苗研发提供了关键信息。有研究利用鼻类器官揭示了维生素D在促进上皮修复及增强宿主抵御流感H1N1病毒和金黄色葡萄球菌感染能力中的关键作用［ 47 ］ 。另有研究者通过构建鼻类器官，在结果中阐明了导致不同宿主对鼻病毒感染的差异化应答的分子机制，并揭示了潜在的治疗靶点［ 48 ］。
CRISPR/ Cas9基因编辑技术源自细菌获得性免疫系统，是一种高效而精确的基因组编辑工具。将该技术与类器官模型相结合，可系统性地评估特定基因在疾病发展过程中所发挥的功能。研究通过对3例囊性纤维化患儿来源的鼻类器官进行基因编辑，发现即使在缺失 CFTR的炎症气道上皮中， TMEM16A与 SLC26A4仍能显著调节气道表面液的pH值，被认为是具有潜在临床应用前景的治疗靶点 ［ 49 ］ 。Rodenburg等［ 31 ］在构建 TMEM16A敲除的囊性纤维化患者鼻类器官模型的基础上观察到，12种已获FDA批准的药物即使在 TMEM16A完全缺失的条件下，仍可显著诱导鼻类器官体积增加，提示其介导的液体分泌既不依赖 CFTR，也不依赖 TMEM16A。这一发现表明，在气道上皮中尚存在其他可被药物激活的替代性离子通道或转运蛋白，为开发新的囊性纤维化治疗策略提供了重要线索。在鼻咽癌的研究中，敲除鼻咽上皮类器官 TGFBR2后，类器官生长更快，原位肿瘤进展加快、生存期缩短，证明了 TGFBR2在重塑肿瘤微环境、驱动免疫逃逸中的关键作用 ［ 50 ］。
六、政策导向
随着类器官被逐渐纳入药品注册与临床试验监管框架，鼻黏膜类器官作为上呼吸道代表模型，有望在抗病毒药物和疫苗研发中获得更明确的法规支持。不涉及动物使用的生物医学研究技术正日益受到重视，但采用创新方法的科学家们仍然面临阻力。例如，某些期刊要求必须以动物实验验证其研究，在申请科研资助时，资助方更青睐包含动物实验的试点数据 ［ 44 ］。目前，全球范围内正积极推动在研究中更多地使用替代方法，相关政策文件及其重点内容见 表4 。在各国政策导向下，从伦理框架到替代方法合法化，类器官正式登上药品注册、临床试验、医保支付的核心舞台。支持并肯定“减少或替代动物实验”的趋势，是今后生物医学研究和药品监管的重要发展方向。
七、存在的技术挑战
鼻类器官技术面临一些挑战。在技术层面，类器官培养的标准化问题亟待解决，不同实验室培养的类器官在细胞组成、功能等方面存在差异，影响研究结果的可比性和重复性。此外，类器官的血管化问题也是一大挑战，缺乏血管供应限制了类器官的进一步生长和功能发挥。在临床转化方面，从实验室研究到临床应用的转化过程面临诸多障碍，如监管政策的不完善、成本效益问题等。然而，该技术也面临着诸多机遇。随着人们对健康需求的增加和精准医疗的发展，鼻黏膜类器官技术作为一种能够提供个性化治疗方案的技术，具有广阔的应用前景。同时，科技的不断进步为解决技术难题提供了可能，如新型生物材料的研发、基因编辑技术的完善等，有助于推动类器官技术的发展。
★
参考文献(拖动查看更多)
[2]Chiu MC ,Li C ,Liu X ,et al. Human nasal organoids model SARS-CoV-2 upper respiratory infection and recapitulate the differential infectivity of emerging variants[J]. mBio, 2022,13(4):e0194422. DOI: 10.1128/mbio.01944-22 .
[3]daCosta VG ,Saivish MV ,Santos D ,et al. Comparative epidemiology between the 2009 H1N1 influenza and COVID-19 pandemics[J]. J Infect Public Health, 2020,13(12):1797-1804. DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.023 .
[5]Yang W ,Li Y ,Shi F ,et al. Human lung organoid: Models for respiratory biology and diseases[J]. Dev Biol, 2023,494:26-34. DOI: 10.1016/j.ydbio.2022.12.001 .
[9]Zhao KY ,Du YX ,Cao HM ,et al. The biological macromolecules constructed Matrigel for cultured organoids in biomedical and tissue engineering[J]. Colloids Surf B Biointerfaces, 2025,247:114435. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2024.114435 .
[10]Mun SJ ,Hong YH ,Ahn HS ,et al. Long-term expansion of functional human pluripotent stem cell-derived hepatic organoids[J]. Int J Stem Cells, 2020,13(2):279-286. DOI: 10.15283/ijsc20060 .
[11]Ramezanpour M ,Bolt H ,Hon K ,et al. Characterization of human nasal organoids from chronic rhinosinusitis patients[J]. Biol Open, 2022,11(8):bi0059267. DOI: 10.1242/bio.059267 .
[12]Jiao J ,Hu P ,Li Y ,et al. PM2.5 Upregulates the expression of MUC5AC via the EGFR-PI3K pathway in human sinonasal epithelial cells[J]. Int Arch Allergy Immunol, 2022,183(4):361-374. DOI: 10.1159/000519702 .
[15]He ZJ ,Chu C ,Dickson R ,et al. A gel-coated air-liquid-interface culture system with tun able substrate stiffness matching healthy and diseased lung tissues [J]. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2024,326(3):L292-L302. DOI: 10.1152/ajplung.00153.2023 .
[21]Wu CT ,Lidsky PV ,Xiao Y ,et al. SARS-CoV-2 replication in airway epithelia requires motile cilia and microvillar reprogramming[J]. Cell, 2023,186(1):112-130.e20. DOI: 10.1016/j.cell.2022.11.030 .
[22]Aloisio GM ,Nagaraj D ,Murray AM ,et al. Infant-derived human nasal organoids exhibit relatively increased susceptibility, epithelial responses, and cytotoxicity during RSV infection[J]. J Infect, 2024,89(6):106305. DOI: 10.1016/j.jinf.2024.106305 .
[25]Zhang WG ,Liu ZY ,Pang SW . Separation of nasopharyngeal epithelial cells from carcinoma cells on 3D scaffold platforms[J]. Biotechnol Bioeng, 2021,118(4):1444-1455. DOI: 10.1002/bit.27640 .
[28]Deguchi S ,Yokoi F ,Takayama K . Organoids and microphysiological systems for pharmaceutical research of viral respiratory infections[J]. Drug Metab Pharmacokinet, 2025,60:101041. DOI: 10.1016/j.dmpk.2024.101041 .
[29]Rajan A ,Weaver AM ,Aloisio GM ,et al. The human nose organoid respiratory virus model: an ex vivo human challenge model to study respiratory syncytial virus (RSV) and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pathogenesis and evaluate therapeutics[J]. mBio, 2021,13(1):e0351121. DOI: 10.1128/mbio.03511-21 .返回搜狐，查看更多
2026-05-25
多肽药物正快速崛起为一类新型药物形态，填补了小分子药物与生物大分子药物之间的研发空白，可用于治疗糖尿病、癌症、心血管疾病等多种病症。尽管多肽药物优势突出，但代谢稳定性差、膜通透性低、体内清除速率快等难题仍严重制约其临床转化进程。本文综述聚焦多肽代谢相关瓶颈问题，系统梳理各类优化策略：既包含环化修饰、非天然氨基酸嵌入、聚乙二醇修饰、脂质化等结构改造手段，也涵盖纳米递送、蛋白偶联等新型给药技术；同时简要阐述多肽通透性与生物利用度改善方案。
文中选取司美格鲁肽、MK-0616、LUNA18、苏拉马德林及催产素类似物等经典案例，直观展示上述优化策略的实际应用成效，阐明通过理性分子设计与结构改造，可有效推动多肽候选药物从基础发现迈入临床研发阶段。引言
在新药研发领域，多肽治疗药物的应用范围持续拓宽，可用于代谢性疾病、肿瘤、心血管疾病、免疫疾病及罕见病等诸多病症的治疗。近十年间，经美国 FDA 获批上市的药物中，多肽类药物占比约达 8%。
多肽药物是一类特色鲜明的候选药物分子，兼具小分子与生物药双重优势：靶点结合亲和力强、靶向特异性高，能够作用于传统药物难以触及的胞内与胞外靶点，且相较于小分子药物，发生药物间相互作用的风险更低。
但其成药短板同样显著：易被酶降解、膜通透性差、口服生物利用度低、体内清除快、给药递送受限、研发成本高昂。攻克这些难题，亟需依托前沿技术，搭建适配多肽药物研发的一体化完整研究体系。
早期多肽候选药物多源自内源激素与天然活性物质；近年来，随着酵母展示、噬菌体展示、mRNA 展示、核糖体展示等高通量筛选技术不断成熟，可构建含数十亿条序列的多肽文库，极大丰富了活性候选分子的筛选资源。
多肽候选分子数量与结构多样性激增，也要求药物研发多学科团队协同联动，高效筛选并优化先导多肽。在此过程中，药物代谢与药代动力学研究至关重要，核心是明确多肽分子 ** 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）** 整体特征。
本文综述重点围绕多肽药物研发最核心难题 ——代谢稳定性展开，重点探讨三大问题：
多肽在体内主要经历哪些代谢途径？
多肽体内代谢主要发生在哪些组织器官，可采用哪些体外模型模拟并表征其代谢过程？
目前主流药物化学改造策略与制剂优化手段，该如何提升多肽代谢稳定性？
除此以外，本文还将简要探讨多肽药物研发中另外两大共性难题：细胞膜通透性与……
以及生物利用度两大难题。本文结合多款处于临床研发阶段的多肽药物，阐述其在研发过程中解决代谢相关问题所采用的优化策略。借鉴这些成功研发案例，能够为多肽药物研发人员提供重要思路，助力未来更多候选多肽分子顺利推进至临床研究阶段。一、多肽的代谢类型
本文所探讨的多肽代谢以酶促代谢为主，主要包括水解、氧化、还原与结合反应；同时多肽还会发生非酶化学降解，如脱酰胺、异构化、巯基氧化还原、二酮哌嗪生成以及 pH 依赖性结构失稳等，有关多肽化学降解的详细机制可参阅近年相关综述文献。1. 水解反应
酰胺键的蛋白酶解断裂是多肽最常见的水解方式，天然标准氨基酸构成的多肽尤其容易发生该反应。对于脂质修饰多肽而言，水解既可发生在多肽主链，也可发生在脂质侧链上。例如胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）/ 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双受体激动剂替尔泊肽，健康受试者与临床前动物单次皮下给药后，其体内循环系统可检出多种代谢产物，均由多肽主链酰胺键水解产生。其中第 20 位赖氨酸附近两处酰胺键水解，会使脂质侧链从多肽骨架脱落，后续脂质链进一步水解生成短链代谢产物。司美格鲁肽等其他 GLP-1 类似物也存在相似体内水解规律。
纯天然氨基酸组成的多肽水解速率通常极快，人体内源性 GLP-1 循环半衰期仅约 2 分钟；但卡泊芬净等部分多肽水解速度则十分缓慢，健康受试者静脉输注卡泊芬净后，直至给药 24 小时后才能检测到其水解代谢产物。不同多肽水解速率差异巨大，核心原因在于水解酶能否顺利接触并作用于酰胺键。参与多肽水解的酶统称为肽酶，全文统一使用该术语。
人类基因组中已发现 600 余种肽酶编码基因。与小分子药物不同，多肽药物一般无需开展酶表型筛选，原因是肽酶在体内广泛分布且代谢活性极强；同时分子量大于 2000 道尔顿的多肽，基本不存在明显的药物相互作用风险。目前二肽基肽酶 4（DPP-4）对 GLP-1 类多肽的水解机制研究最为透彻，基于该机制，科研人员在司美格鲁肽、替尔泊肽结构中用α- 氨基异丁酸替换丙氨酸，阻断 DPP-4 酶切位点，大幅延长其体内半衰期，相关结构设计细节将在案例部分详述。
并非所有多肽水解都会导致药效丧失：用于治疗便秘的利那洛肽可在肠道内发生 C 端酪氨酸脱落，生成活性代谢产物 MM-419447，二者作用于同一靶点，体外结合亲和力基本一致；普卡那肽同样可通过末端亮氨酸脱落生成活性代谢物，药理活性与原型药相近。2. 氧化反应
水解是多数亲水性多肽体内清除的主要途径，而细胞色素 P450（CYP）介导的氧化代谢是部分多肽的核心代谢方式。具备以下特征的多肽易被 CYP 酶代谢：耐受肽酶水解、具备细胞膜通透性、分子尺寸可嵌入 CYP 酶催化口袋。一项多肽药物相互作用行业研究显示，24 种受试多肽中有 9 种为 CYP 酶底物。
11 个氨基酸组成的环肽环孢素 A因含有 7 个 N - 甲基化氨基酸，可有效抵御酶解水解，其体内主要代谢途径为 CYP 介导氧化，人体内主要生成两种羟基化代谢产物与一种 N - 去甲基化代谢产物。
带有脂质侧链的多肽可同时发生多重代谢：多肽主链易发生水解，脂质侧链则易被氧化。如替尔泊肽除主链多处酶解断裂外，其 C20 脂肪二酸侧链还会发生连续 β- 氧化，司美格鲁肽脂肪酸侧链也存在相同 β- 氧化代谢特征。25 肽类松弛素类似物在临床前动物体内可发生脂肪酸侧链 ω-1、ω-2、ω-3 位 CYP 氧化；研究证实脂质侧链碳链长度（C15~C20）会直接影响氧化程度，碳链越长氧化反应越显著，且水解反应与氧化反应存在相互制衡关系。3. 还原反应
含有二硫键的多肽在体内巯基物质作用下易发生二硫键还原，硫氧还蛋白、谷氧还蛋白等酶系，以及谷胱甘肽等内源性巯基化合物均可介导该反应。例如利那洛肽与人 / 大鼠肠液共孵育后，其三组二硫键全部发生还原断裂，后续进一步水解为短肽片段；催产素在含胰酶的模拟肠液中发生二硫键还原开环，半衰期不足 10 分钟。多数情况下二硫键还原会使多肽丧失生物活性，但该特性也可用于设计含二硫键的多肽前体药物，实现体内定点激活释药。4. 二相结合代谢
除一相代谢外，多肽还可发生小分子药物常见的二相结合代谢，虽发生率低于小分子药物，但甲基化、乙酰化、硫酸化、葡萄糖醛酸化、牛磺酸结合等反应均有文献报道。儿科患者静脉输注米卡芬净后，药物先代谢生成邻苯二酚中间体 M1，再经儿茶酚 - O - 甲基转移酶催化发生甲基化生成 M2，两种代谢产物均可在血浆中检出；环孢素 A 一相氧化产物可在移植患者尿液中发生硫酸化、葡萄糖醛酸化结合代谢，与人肝细胞共孵育还可检出脱氢乙酰化代谢产物；替尔泊肽除脂肪酸链 β- 氧化外，还可在大鼠胆汁中检出脂肪酸侧链与牛磺酸结合形成的代谢产物。二、多肽代谢部位与体外评价模型
多肽药物虽成药优势突出，但代谢稳定性差仍是制约其临床应用的核心难题。在体内动物实验开展前，利用各类体外评价模型筛选化合物、评估代谢稳定性，可大幅降低研发成本、提升筛选效率，是药物发现阶段必不可少的研究手段。
人体胃肠道、肝脏、血液血浆、肾脏及病灶组织中均广泛分布各类肽酶，极易造成多肽降解。目前常用体外评价体系包括：血浆孵育体系、模拟胃肠液体系、肝脏代谢模型（肝 S9 组分、肝微粒体、原代肝细胞）、肽酶组合筛选体系以及特异性细胞活性评价模型。现有研究证实，不存在单一体外器官模型能够精准预测多肽整体体内代谢行为。
用以精准预判多肽类治疗药物的体内代谢行为。研究者可依据药物作用靶点与给药途径，选用适配的体外实验体系，在不同代谢位点开展多肽代谢规律研究（图 2）。1. 胃肠道代谢
口服给药的多肽药物，首要代谢屏障即为胃肠道，极易在此发生结构降解失稳。人体胃部环境酸性极强，最低 pH 可达 1~2，同时含有在酸性条件下激活的天冬氨酸内切蛋白酶 ——胃蛋白酶，极易水解破坏多肽结构。因此实验中常采用添加胃蛋白酶的模拟胃液（SGF），体外评价多肽胃部稳定性。临床也可借助肠溶包衣等制剂手段，规避胃部强酸与酶解环境；例如奥曲肽口服制剂 MYCAPSSA，搭配肠溶包衣与促渗透辅料，可保护多肽顺利抵达小肠并完成吸收。
小肠是多肽体内降解的核心场所，肠腔与肠上皮细胞内分布大量各类蛋白水解酶：胰腺分泌的胰蛋白酶、糜蛋白酶是造成多肽降解的主要酶类；小肠高表达的羧酸酯酶 2（CES2）可催化酯键与酰胺键水解；此外弹性蛋白酶、羧肽酶等肠腔分泌肽酶同样参与降解。除肠腔游离酶外，小肠刷状缘还富集多种膜结合内切酶、外切酶与二肽酶；肠上皮细胞胞质、溶酶体内还存在组织蛋白酶等酶类，这类酶对普通治疗性多肽消化作用较弱，但在抗体药物偶联物、多肽药物偶联物的释药机制中起到关键作用。
大肠以及啮齿类动物胃部定植大量肠道菌群，菌群同样可分泌肽酶，目前其对药用多肽的降解作用尚不明确，但菌群蛋白水解活性已被证实与炎症性肠病等疾病密切相关。
研发阶段常使用添加胰酶的 ** 模拟肠液（SIF）** 评价多肽肠道稳定性，还可配制空腹、进食两种状态模拟肠液贴合真实生理环境。针对肠道高酶解风险，现有优化思路包括调节肠道 pH、联用蛋白酶抑制剂：如绝经后骨质疏松女性使用的口服重组鲑鱼降钙素，III 期临床试验中采用肠溶包衣联合柠檬酸给药，依靠柠檬酸下调肠道 pH 以抑制肠道蛋白酶活性；抑肽酶、大豆胰蛋白酶抑制剂、甲磺酸卡莫司他等也常被用于提升口服胰岛素的肠道稳定性。但联用蛋白酶抑制剂会大幅增加制剂复杂度与用药安全风险，该方法实际应用受限较多。2. 肝脏代谢
肝脏是小分子药物最主要代谢器官，同时也是亲脂性多肽的重要代谢场所。肝脏体积大、血流量充足，经胃肠道吸收的药物经门静脉率先进入肝脏，且肝细胞内富集绝大多数药物代谢酶，可催化多肽发生氧化、还原、水解等各类代谢反应。核心代谢酶包括细胞色素 P450 氧化酶、环氧化物水解酶、各类氨基转移酶；与小肠高表达 CES2 不同，肝脏内富含羧酸酯酶 1（CES1），可水解多种药物底物。
常用体外肝脏代谢评价模型包括原代肝细胞与肝亚细胞组分（肝 S9 组分、肝微粒体）。原代肝细胞生理相关性最强，具备全套完整药物代谢酶体系；多肽可经载体转运、胞吞、胞饮等方式进入肝细胞，进而发生肝脏代谢。但对于细胞膜通透性极差的多肽，难以进入肝细胞接触代谢酶，因此原代肝细胞模型适用性不足；此时更适合选用无通透屏障限制的肝亚细胞组分：肝 S9 组分同时包含胞质酶与微粒体酶，肝微粒体……
肝微粒体中细胞色素 P450 酶富集度更高。研究证实，含非天然氨基酸、分子量偏小的多肽更易被 CYP 酶代谢；此外，为提升通透性而引入的N - 甲基化等结构修饰，会进一步增强分子亲脂性，加剧 CYP 介导氧化代谢。这类场景下，采用肝微粒体体外模型评估多肽对肝脏 CYP 酶的耐受稳定性最为合适。3. 体循环代谢
进入血液循环的多肽，会受到参与机体凝血、纤溶及组织重塑的各类肽酶水解作用，主要包括外肽酶、内肽酶、丝氨酸蛋白酶、脂肪酶、丁酰胆碱酯酶等。开展体内实验前，常选用血浆、血清、全血作为体外基质，评价循环系统内肽酶介导的代谢降解行为。其中全血最贴近真实生理环境，同时包含血细胞、血浆与凝血因子，但储存与操作难度大，应用受限；脱去细胞成分的血浆与血清是多肽体外稳定性评价最常用体系。需注意：血浆制备过程会添加 EDTA 等抗凝剂，这类物质可抑制丝氨酸蛋白酶活性；而血清保留完整凝血因子，二者蛋白酶组成、酶解活性及代谢产物谱均存在明显差异。同时，血浆蛋白结合作用也会影响多肽血浆稳定性，尤以白蛋白结合最为典型。目前已有多款多肽药物通过结构设计主动绑定血浆蛋白，以此提升体内代谢稳定性。不同物种体内循环肽酶表达谱差异显著：有研究对比人、恒河猴、食蟹猴、犬、小型猪、兔、大鼠、小鼠血浆水解酶活性，发现犬血浆水解特征与人最为接近。该结论虽未必完全适用于多肽类物质，但筛选体外循环代谢评价模型时，必须充分考量种属差异。4. 其他组织代谢
肽酶在人体内广泛分布，肾脏是多肽代谢清除的重要器官，主要通过两条途径发挥作用：大分子多肽经肾小球滤过后，被肾小管细胞胞吞摄入，最终在溶酶体内水解降解；小分子多肽则在近端小管刷状缘膜表面，被大量外肽酶直接降解。除此之外，肺、眼部、皮肤、胎盘等组织器官也均参与治疗性多肽的体内代谢。已有文献系统汇总了各类肽酶的酶切偏好与组织分布特征。针对靶向特定组织的多肽，可制备对应组织匀浆、组织 S9 组分，探究其局部代谢规律；例如眼组织匀浆已成熟用于评价眼部给药多肽的局部代谢行为。利用组织匀浆开展稳定性实验前，必须完成酶活验证，可通过底物消耗实验联合特异性抑制剂，确保实验数据真实可靠。5. 细胞水平代谢评价
测定候选多肽细胞活性是新药研发必经环节；靶向胞内递送的多肽，还需额外优化结构以抵御胞内肽酶降解。肽酶广泛分布于溶酶体、内质网、细胞质、内体等各类细胞亚结构，不同细胞株内肽酶活性差异极大，甚至可借助特定细胞株模拟单一组织的降解特征，因此必须开展细胞水平多肽代谢稳定性评价。细胞裂解液是研究胞内代谢的理想体外工具，裂解细胞后所得裂解液可直观反映胞内反应环境、物质组成与代谢规律。若多肽主要经内体 - 溶酶体通路入胞作用，则需选用溶酶体、组织蛋白酶体外筛选体系，筛选耐降解活性先导肽；溶酶体内还富含酸性磷酸酶，可水解磷酸基团。市售人肝溶酶体分离自肝脏组织，是评价药物溶酶体降解的经典可靠体外模型。提升多肽代谢稳定性的研发策略
攻克多肽药物代谢缺陷，是推动其顺利落地临床应用的核心关键。目前已建立多种成熟修饰手段，可有效避免多肽被酶快速降解、减少肾脏清除。整体可划分为多肽直接结构改造与分子偶联修饰两大类（图 3）：直接修饰即对多肽本体进行结构加固，如多肽两端封端修饰、天然 L - 氨基酸替换为耐酶解非天然氨基酸（D 型氨基酸、类肽、N - 甲基化氨基酸等）、环化修饰、烃类 stapling 钉肽固化构象等；偶联修饰则侧重增大多肽整体分子体积、借助空间屏蔽规避肽酶识别切割，主流方式包括聚乙二醇修饰（PEG 化）、脂质链修饰，依靠脂质结构绑定白蛋白等长半衰期血浆蛋白，延长体内滞留时间。合理联用以上一种或多种修饰手段，可将多肽体内半衰期由数分钟延长至数小时甚至数日，把活性优异但稳定性极差的多肽分子，改造为成药性优良的临床药物。下文详细介绍各类优化策略。1. 嵌入非天然氨基酸
引入非天然氨基酸是解决天然多肽先天代谢不稳定的核心手段，可从主链、侧链层面改造分子结构，阻碍蛋白酶识别与酶切位点结合，进而延长药物半衰期、优化整体药代动力学性质。常用改造方式：1）N - 甲基化修饰：在肽键酰胺氮原子上引入甲基，破坏肽酶识别所需氢键网络。代表药物：免疫抑制剂环孢素 A（含 7 个 N - 甲基化残基）、新型多肽 LUNA18（含 5 个 N - 甲基化位点）。2）手性翻转改造：将天然 L 型氨基酸替换为对映体D 型氨基酸，使多肽主链规避 L 型特异性蛋白酶降解。已成功应用于多款上市药物：促性腺激素释放激素激动剂戈舍瑞林（含 D - 丝氨酸）、生长抑素类似物奥曲肽（含 D - 苯丙氨酸）、黑皮质素受体激动剂布美诺肽；口服 PCSK9 抑制剂先导化合物也通过引入 D - 丙氨酸提升稳定性，后续 MK-6016 进一步替换为改性 D - 二氨基丙酸优化耐酶解能力。3）β- 氨基酸 /α- 烷基化改造：β- 氨基酸可延长肽链骨架碳链长度；α- 烷基化代表如司美格鲁肽中引入的α- 氨基异丁酸，可精准阻断 DPP-4 酶切位点。4）肽类骨架重排：类肽（N - 取代甘氨酸）将侧链由 α- 碳原子转移至酰胺氮原子，消除分子手性，彻底耐受各类肽酶水解，可用于高活性高选择性受体拮抗剂研发；逆序反转多肽可反转肽键排布方向、翻转氨基酸手性，在保留侧链空间排布与生物活性的同时，让肽键无法被酶识别，典型应用于 P 物质 C 端片段改造。5）侧链定点改造：靶向修饰蛋白酶偏好识别位点，如将精氨酸碱性胍基侧链替换为瓜氨酸中性脲基结构，消除胰蛋白酶识别靶点；通过单 / 二甲基化精氨酸引入空间位阻，阻挡其与蛋白酶活性口袋结合；接入大位阻基团构建空间屏蔽、侧链氟化构建电子排斥屏障，抵御酶解攻击，同时提升亲脂性多肽抵抗 P450 氧化代谢的能力，广泛用于环肽氟化衍生物设计。
实际研发中多采用多策略联用：如司美格鲁肽融合 α- 烷基化改造与脂质化白蛋白结合技术，奥曲肽结合 D 型氨基酸、环化修饰与 C 端氨基醇改造，在保留药效的前提下最大化提升分子稳定性。2. 环化修饰与整体构象固化
将柔性线性多肽约束为刚性空间构象，可大幅降低多肽嵌入肽酶活性口袋的概率，显著提升代谢稳定性。常见环化方式：头尾环化、侧链间环化、其他共价键桥连环化，不仅能抵御外肽酶降解，还可锁定多肽活性构象、提升药理活性。代表药物：头尾环化的免疫抑制剂环孢素 A；依靠侧链二硫键环化的生长抑素类似物奥曲肽，体内半衰期远优于内源活性肽；含多重二硫键的环肽类物质，可极强耐受胃肠道蛋白酶水解。新兴技术烃类钉肽可稳固 α- 螺旋等二级结构，锁定多肽天然折叠形态，既避免酶解破坏，又保障核心结合残基正常发挥作用；代表候选药物 ALRN-6924 为钉肽类 α 螺旋多肽，可激活 p53 抑癌通路用于抗肿瘤治疗，多用于胞内蛋白 - 蛋白相互作用靶点药物研发。3. 酰化 / 脂质化修饰
脂质化是优化多肽药代、药效性质的经典成熟手段。在代谢层面，脂质链可结合白蛋白脂肪酸结合位点，延缓药物肾脏清除，大幅延长体内半衰期。多款上市降糖药物均采用该策略：
地特胰岛素：B29 位赖氨酸接入 C14 脂肪酸酰基，半衰期由 4~6 分钟延长至 5~7 小时；
利拉鲁肽：GLP-1 脂质修饰类似物，经氨基酸替换联合 C16 脂肪酸侧链修饰，皮下注射后半衰期约 13 小时；
司美格鲁肽：整合氨基酸替换与脂质化双重改造，半衰期可达 165~185 小时。相关构效研究证实：脂肪酸碳链长度影响长效作用效果，多肽与脂肪酸之间的连接间隔基团则直接决定药物药理活性，脂质化修饰已是临床验证成熟的多肽稳代谢改造手段。4. PEG 聚乙二醇修饰
自上世纪 70 年代问世以来，PEG 化修饰广泛用于多肽药物研发，兼具提升稳定性、优化药代性质、降低免疫原性多重作用。原理：增大分子粒径减少肾小球滤过清除，同时依靠空间位阻屏蔽酶切位点。代表药物：
培格西肽：双促红素模拟多肽偶联 40 kDa 支链 PEG，透析患者静脉给药后半衰期长达约 4 天；
培克塔赛普：PEG 修饰康普司他汀类似物，获批用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症、地图样萎缩；此外胃动素类似物、艾塞那肽、GLP-1 等多款 PEG 化多肽均已进入临床研发阶段。5. 制剂策略与递送技术
除化学结构修饰外，借助大分子偶联、新型递送体系也可提升多肽稳定性。1）血浆蛋白融合：多肽与白蛋白、免疫球蛋白等大分子血浆蛋白融合，依靠大分子粒径规避快速肾清除，同时借助新生儿 Fc 受体实现体内循环再利用。如阿必鲁泰为 GLP-1 二聚体白蛋白融合蛋白，半衰期 6~8 天；度拉糖肽双 GLP-1 类似物融合 IgG4 改造片段，半衰期约 5 天。2）纳米递送系统：将多肽载入纳米载体，隔绝胃肠道与体循环内蛋白酶降解，同时提升口服吸收效率。常用载体包括聚乳酸、聚乳酸 - 羟基乙酸共聚物、壳聚糖、明胶等高分子纳米粒，以及固体脂质纳米粒、自乳化给药体系、脂质体、胶束等脂质类载体，已大量用于口服胰岛素、鲑鱼降钙素、艾塞那肽、环孢素 A、奥曲肽等药物研究。但该类技术仍存在量产难度大、载药量不足、药物释放难以精准调控等短板，多数仍停留在基础研究阶段，难以快速推进临床转化。其他关键 ADME 研发难题
除代谢稳定性外，细胞膜通透性、口服生物利用度是口服多肽药物研发的两大同源核心瓶颈。环肽的通透性与口服吸收能力，由理化性质与三维空间构象共同决定，关键影响因素包括分子量、带电性质、拓扑极性表面积、亲脂性、氢键供体 / 受体数量、水溶性等，各项参数需严格控制在合理区间内才能实现理想渗透与吸收。依托环孢素 A 反向分子设计思路，现已搭建专属环肽设计体系：优选 6~11 个氨基酸短肽骨架、引入 6 个及以上 N - 甲基化位点、高亲脂性、无游离带电基团，再通过疏水基团改造同步优化分子活性、空间构象与膜通透性；即便如此，环肽体外渗透能力精准评价依旧存在较大技术难点。
在开展代谢稳定性改造的同时，科研人员通常同步评价候选分子渗透能力：平行人工膜渗透模型（PAMPA）通量高、无需细胞培养，但用于多肽评价局限性明显，易造成多肽膜内滞留、渗透能力虚高，且结果与原子亲脂性高度绑定，目前应用逐步减少；** 实验极性表面积（ePSA）** 为高通量优选评价手段，该数值低于 80 时，多肽在低外排细胞模型中可表现出理想表观渗透系数，是现阶段多肽渗透筛选的主流参考指标。
对于亲脂性环肽，科研中常采用改良 Transwell 渗透模型开展透膜评价，常用细胞模型包括犬肾上皮细胞 RRCK、马 - 达二氏犬肾细胞 MDCK 以及人结肠腺癌细胞 Caco-2 单层细胞模型。
实验体系优化方式：在顶端供给室加入 1% 二甲基亚砜、空腹状态模拟肠液等助溶介质，基底接收室添加 4% 牛血清白蛋白以维持漏槽条件；同时将孵育时长延长至 24 小时，使多肽在细胞内达到浓度稳态，饱和实验耗材表面非特异性结合，进而精准完成透膜能力测定。
含多处 N - 甲基化修饰的环肽，因分子尺寸、强疏水性、两亲性、氢键受体数量及构象柔性等特点，极易与多药耐药转运蛋白 MDR1发生相互作用。再叠加自身水溶性差、易被代谢降解等问题，极大增加了 ** 体外渗透实验结果与体内真实吸收行为的关联性（IVIVC）** 建立难度。
若要系统阐明环肽口服吸收规律，需开展精细化药代动力学研究：例如通过门静脉插管测定肠道吸收分数与肠道代谢逃逸率（Fa・Fg），同步采集股静脉血样计算药物绝对生物利用度。药物吸收与生物利用度的整套评价实验流程见图 4。
为区分代谢降解与外排转运对吸收的单独影响，常联合使用抑制剂：广谱 CYP 酶抑制剂氨基苯并三唑、MDR1 外排抑制剂艾拉地尔均为常用工具药。此外，制剂处方对口服吸收影响极大，进一步加大体外体内相关性研究难度。典型例子：环孢素 A 体外实验显示中高透膜性，但在实验动物与人体内，其口服生物利用度受制剂影响波动极大，范围不足 10% 至最高 89%。环孢素 A 本身是 MDR1 底物，其临床经典制剂新山地明中加入了可抑制 MDR1 的聚乙二醇蓖麻油 RH 组分，以此提升口服吸收效率。
即便口服给药存在诸多壁垒，只要作用靶点位于细胞外，透膜性不佳的多肽依旧具备药物开发价值。渗透促进剂已是提升多肽口服吸收的成熟手段：
奥曲肽口服制剂 Mycapssa（口服生物利用度＜0.7%）、司美格鲁肽口服制剂 Rybelsus（口服生物利用度 0.4%~1%），均依靠渗透促进剂实现口服给药；
靶向 PCSK9 的多肽拮抗剂恩利西肽同样联用渗透促进剂实现口服应用，该药物水溶性优异、药理活性极强，充分印证了新型递送优化策略能够有效攻克多肽口服成药的固有难题。案例研究
本节结合线性多肽与环肽经典研发实例，梳理前文各类结构修饰、成药优化策略如何推动候选多肽从基础发现走向临床阶段，相关研发经验也可为 BRINP2 相关新型多肽等后续候选分子开发提供重要参考。一、MK-0616（恩利西肽 Enlicitide）
MK-0616 是默克公司研发的在研口服三环肽抑制剂，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）。PCSK9 是调控血浆低密度脂蛋白胆固醇的核心靶点，已获批用于高胆固醇血症、冠心病临床治疗。该靶点蛋白主要游离于血液胞外环境，十分适合大分子类药物作用。目前已有两款单抗、一款小干扰 RNA 类生物药获批上市；默克团队则选用大环肽作为口服药物开发骨架，依托大环肽可精准识别蛋白界面结合域的优势，靶向结合 PCSK9 与低密度脂蛋白受体 EGF-A 结构域的大面积平坦作用界面。
MK-0616 源自mRNA 展示高通量筛选所得先导分子，整条肽链由 8 个氨基酸构成，仅 2 个为天然标准氨基酸，其余 6 个均为非天然氨基酸，同时搭载多种非肽类功能片段。研究团队借助低密度脂蛋白受体荧光共振能量转移实验完成初筛活性确证后，结合晶体结构解析与构效关系规律开展大规模药物化学优化，在提升分子活性、代谢稳定性与口服生物利用度方面完成多重改造，下文重点梳理稳定性与成药性优化思路。
从最初先导化合物 1 逐步迭代优化得到化合物 44，最终定型为 MK-0616，核心改造步骤如下：
切除 N 端冗余肽段，分子抑制活性提升近 9 倍；精简半胱氨酸 9 号位点 C 端结构，在保留活性的同时减少一对氢键供体 / 受体；经丙氨酸扫描证实，1、3、5、6 号位点侧链具备较高修饰耐受度。
早期开展多组肠道蛋白酶稳定性筛选：该大环肽对胃蛋白酶稳定性良好，但极易被糜蛋白酶、弹性蛋白酶、胰蛋白酶降解；代谢产物解析明确，肽链 N 端四处酰胺键为核心代谢薄弱位点。
在 8 号脯氨酸 α 位引入甲基，封堵脯氨酸 - 半胱氨酸 9 之间的易降解位点，同时将分子抑制活性优化至低纳摩尔级别；新增季碳结构提升分子构象刚性，降低分子形成活性结合构象所需熵变能垒。
获得低纳摩尔级活性分子后，借助共晶结构指导后续改造：将甘氨酸 2 替换为 D - 丙氨酸，同步提升对弹性蛋白酶、胰蛋白酶的耐受能力且不损失药效；把 5、6 位天冬氨酸 - 组氨酸二肽替换为脯氨酸 - 丙氨酸序列，在维持原有转角空间构象的同时屏蔽游离氨基，稳定剩余易水解酰胺键，还可引入脯氨酸位点用于后续环化衍生；对 7 号酪氨酸羟基进行甲基化修饰，消除氢键作用、优化分子透膜潜力。
3、4 号位引入 5 - 氟色氨酸结构：4 号位 5 - 氟色氨酸是维持核心活性的关键位点，无法大幅改造；3 号位改造空间较大；晶体结构显示 3 号位色氨酸与 5 号位天冬氨酸空间邻近且暴露于水环境，以此为基础引入取代苯丙氨酸完成位点关环，锁定分子最优活性构象，同时大面积封堵剩余易代谢酰胺键。
消除理化缺陷：先导分子中碱性赖氨酸残基易引发有机阴离子转运多肽抑制与细胞脱颗粒副作用，引入季氮中心结构完成改造，在维持超高活性（Ki=0.00239 nM）的同时规避安全隐患。
递送与制剂优化：该类大环肽自身被动透膜能力极差，MK-0616 表观渗透系数仅 0.71×10⁻⁶ cm/s，研究中联用拉伯沙尔等药用助吸收辅料，最终在大鼠、食蟹猴体内分别实现 2.6%、2.9% 的口服生物利用度；食蟹猴口服给药后 30 分钟至 6 小时内，体内 PCSK9 水平降幅超 80%，药效明确。
化学稳定性优化：替换原用于后期大环化的巯基连接片段与三氮唑核心结构，将环内烯烃结构替换为酰胺交联结构，大幅提升分子水溶性，最终得到终产物 MK-0616。
临床成果：恩利西肽临床试验表现优异。II 期临床中，连续 14 天癸酸恩利西肽给药可平稳持续降低血浆低密度脂蛋白胆固醇，每日 10mg 剂量组治疗 14 天后，低密度脂蛋白胆固醇较基线水平下降 58.2%；目前三项 III 期临床试验已全部达到主要终点与关键次要终点，相较于安慰剂及其他口服非他汀类降脂药，其降脂效果具备显著统计学差异与明确临床获益。二、司美格鲁肽 Semaglutide
2024 年，司美格鲁肽（商品名：诺和泰）跻身全球重磅畅销药物行列，全年销售额约 170 亿美元。在全球肥胖高发、2 型糖尿病患病率持续攀升的大背景下，该药物临床应用范围持续扩大。司美格鲁肽属于GLP-1 受体激动剂，靶向细胞膜 G 蛋白偶联受体 GLP-1R。该受体自上世纪 80 年代被发现证实，激活后可调控血糖稳态、改善胰岛 β 细胞功能、减轻体质量、降低收缩压，临床价值极高。
GLP-1 受体激动剂研发起源于从毒蜥唾液中发现的艾塞那肽；2005 年艾塞那肽获美国 FDA 批准上市，为全球首款 GLP-1 类多肽降糖药，临床采用每日两次皮下注射给药……
相较于人体内源性 GLP-1，艾塞那肽可抵御二肽基肽酶 4 水解破坏，但体内半衰期依旧仅有 2~4 小时，给药频次高，患者用药依从性较差；此外不少患者用药后会产生中和性抗体，严重制约临床应用。虽后续推出长效缓释剂型百达扬，但用于慢性病长期治疗时，其半衰期与整体药效仍有极大优化空间。
司美格鲁肽的成功研发，是 GLP-1 领域从基础生物学机理研究走向临床落地应用的集大成之作。GLP-1 是肠道进食后分泌的线性肠促胰素，在机体血糖稳态调控中发挥核心作用。司美格鲁肽代谢特征
天然 GLP-1 会被剪切去除前端 6 个氨基酸，生成活性形式 GLP-1 (7-37)，分子量 3297.7 Da。活性 GLP-1 体内半衰期仅有数分钟，极易先后被DPP-4与中性内肽酶 NEP快速降解。DPP-4 在体内分布广泛，特异性剪切 GLP-1 第 8 位丙氨酸与第 9 位谷氨酸之间肽键；主要富集于肾脏的中性内肽酶底物特异性更低，可水解芳香族、疏水氨基酸 N 端侧肽键。天然 GLP-1 降解速度极快，几乎无法直接作为药物使用。司美格鲁肽分子设计思路
整体优化围绕降低体内清除速率、降低免疫原性两大核心原则展开，在不削弱药理活性的前提下，通过提升代谢稳定性、增强白蛋白结合能力延长半衰期。为规避艾塞那肽易诱发抗体产生的缺陷，研发团队直接以人源天然 GLP-1 氨基酸序列为改造骨架，经过系统性结构优化最终得到司美格鲁肽。其注射剂型（糖尿病用药诺和泰、减重用药维格维）分别于 2017 年、2021 年获批，实现一周一次皮下注射；口服片剂剂型于 2019 年正式获批上市。
为解决天然 GLP-1 体内清除过快的缺陷，主要进行三处关键结构改造：8 位氨基酸改造
：将丙氨酸替换为α- 氨基异丁酸（Aib），该位点修饰是抵御 DPP-4 酶切水解的核心关键；26 位赖氨酸脂质酰化修饰
：依托赖氨酸氨基接入大体积侧链，由连接间隔臂与脂肪二酸两部分构成。间隔臂由两段 8 - 氨基 - 3,6 - 二氧杂辛酸与谷氨酸拼接而成，脂肪酸链选用 C18 脂肪二酸。该修饰可强力结合人血清白蛋白，是药物半衰期大幅延长的核心机制；其脂肪二酸侧链还会发生连续 β- 氧化代谢，该代谢特征与替尔泊肽一致；34 位氨基酸替换
：赖氨酸突变为精氨酸，该改造不提升代谢稳定性，作用是保证 26 位赖氨酸顺利完成脂质修饰，且全程不降低药物受体激动活性。
在人血清白蛋白环境下，上述组合修饰方案被证实体外活性最优。凭借强效 DPP-4 酶解抗性与体内长效滞留特性，司美格鲁肽最终实现168 小时超长半衰期，满足临床一周一次给药需求。新一代 GLP-1 受体激动剂
2024 年末上市的替尔泊肽（蒙扎罗、泽邦德）是又一款重磅代表药物……
2024 年面世的替尔泊肽更是划时代创新药物，作用机制实现全新突破，属于GLP-1 受体与 GIP 受体双重激动剂。其分子序列依托人源葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）改造而成，可同时激活 GIP 与 GLP-1 两大受体，形成药效协同互补机制。与司美格鲁肽改造思路相近，替尔泊肽同样引入α- 氨基异丁酸提升抗酶解稳定性，同时修饰C20 脂肪二酸侧链增强白蛋白结合能力，最终实现每周一次皮下注射。临床试验证实，在糖化血红蛋白降幅与减重效果上，替尔泊肽整体疗效优于司美格鲁肽等单纯 GLP-1 受体激动剂，充分证实GIP/GLP-1 双靶点激动在 2 型糖尿病与肥胖症治疗中具备更优越的临床价值。LUNA18
KRAS 突变是 RAS 原癌基因最主要的活化突变亚型，高发于肺癌、结直肠癌、胰腺癌，这类肿瘤整体预后极差。目前已有多款靶向特定 KRAS 突变亚型（G12C、G12D）的小分子抑制剂获批上市，如索托拉西布、阿达格拉西布；但临床陆续出现耐药问题，且现有药物无法广谱覆盖各类 KRAS 致癌突变，亟需研发全新抑制策略。
日本中外制药（罗氏旗下）依托mRNA 展示筛选技术，结合成药性多肽文库构建新理念开展新药研发，该理念不再局限于经典类药五规则，重点兼顾分子细胞膜通透性与代谢稳定性。研究团队参考口服成药环肽环孢素 A 的结构特征，设定首轮 mRNA 筛选环肽分子标准：氨基酸残基数 8~12 个、肽骨架 N - 甲基化数量 0~8 个、脂水分配系数 cLog P 介于 4.4~15.2、侧链羟基数量 0~1 个。后续进一步完善 11 元环肽成药筛选标准：骨架高比例 N - 甲基化（≥6 个）、高亲脂性（cLog P≥12.9），同时剔除谷氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸等带电天然氨基酸，优化整体理化性质。
该筛选体系成功用于KRAS-SOS1 蛋白互作抑制剂发掘。经过五轮多轮筛选富集，得到首条先导环肽，半数抑制浓度 IC₅₀为 180 nM；再经系统构效关系优化，最终得到候选药物LUNA18，其在多种肿瘤细胞株中对 KRAS 蛋白抑制 IC₅₀可达 0.17~2.9 nM。该分子无需额外引入极性基团或骨架修饰即可高效占据结合位点，大幅省去骨架跃迁改造流程，充分体现类药性定向文库设计的研发优势。目前 LUNA18 已进入实体瘤 I 期临床研究，也是全球首款靶向胞内蛋白 - 蛋白相互作用、可口服给药的抗肿瘤多肽药物。苏拉马德林（ALRN-6924）
ALRN-6924 是一条由 17 个氨基酸组成的修饰多肽，模拟抑癌基因 p53 蛋白 N 端 α- 螺旋功能域。p53 素有 “基因组守护者” 之称，核心功能为识别 DNA 损伤、阻滞细胞分裂、启动 DNA 修复或诱导细胞凋亡。肿瘤细胞可通过 p53 与负调控因子 MDM2、MDMX 发生蛋白互作，拮抗 p53 抑癌活性：E3 泛素连接酶 MDM2 与 p53 沟槽结合，介导 p53 泛素化降解；MDMX 则通过结合封存 p53，阻断其转录调控功能。
ALRN-6924 是全球首个进入临床阶段、具备细胞穿透能力的 α- 螺旋钉状多肽，同时靶向抑制 MDM2 与 MDMX。研发以天然 p53 N 端 α- 螺旋序列与噬菌体展示筛选活性肽为基础完成分子改造：
在 α- 螺旋两段转角之间引入烃类钉肽结构固定空间构象；
保留苯丙氨酸 19、色氨酸 23、亮氨酸 26 核心三联结合位点，补充酪氨酸 22 完善靶点结合能力；
组氨酸 21 突变为谷氨酸 21，C 端引入五聚 L - 丙氨酸 - D - 丙氨酰胺结构；上述改造不仅将体外细胞活性提升 3 倍、增强抗蛋白酶水解能力，还极大改善水溶性 —— 即便分子整体疏水性较强，在 pH7.5 水溶液中溶解度仍可达 75 mg/mL，摆脱以往只能依靠高分子胶束静脉给药的局限，可直接采用简易水性缓冲液配制制剂用于动物实验与临床研究。
该药物进入细胞后可发生胞内酶解代谢，生成活性代谢产物 ALRN-8714；C 端聚丙氨酸片段水解脱落使其细胞穿透性下降，但代谢产物药理活性提升 10 倍，且胞内药物富集浓度更高，进一步强化抗肿瘤作用。
DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02276
100 项与 甲磺酸卡莫司他 相关的药物交易
登录后查看更多信息
研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 反流性食管炎 | 日本 | 1994-07-11 | |
| 慢性胰腺炎 | 日本 | 1985-01-31 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 新型冠状病毒感染 | 临床3期 | 日本 | 2020-11-09 | |
| 凝血障碍 | 临床2期 | - | 2021-11-01 | |
| 心血管妊娠并发症 | 临床2期 | - | 2021-11-01 | |
| 囊性纤维化 | 临床2期 | 美国 | 2007-07-01 |
登录后查看更多信息
临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床2期 | 100 | placebo (Placebo) | 製遞膚遞鹽積壓顧鏇衊 = 廠觸糧襯築膚齋醖鑰願 網構糧觸鹹網鏇壓夢窪 (觸窪窪觸醖範範鏇簾鬱, 襯鏇憲蓋醖遞襯窪壓艱 ~ 簾獵壓簾遞壓壓廠構鏇) 更多 | - | 2024-11-12 | ||
(Camostat) | 製遞膚遞鹽積壓顧鏇衊 = 蓋範製積鑰網獵壓積觸 網構糧觸鹹網鏇壓夢窪 (觸窪窪觸醖範範鏇簾鬱, 範夢糧憲遞鏇膚膚壓憲 ~ 遞願鬱遞壓範壓選鏇壓) 更多 | ||||||
临床2期 | 108 | (Camostat) | 觸窪膚願醖構壓鑰醖鹽(築積糧鑰鏇鑰襯衊壓簾) = 憲憲衊廠憲醖壓鏇製願 糧膚鏇願夢鏇醖範簾廠 (糧觸鑰窪構廠膚襯憲餘, 10.27) 更多 | - | 2024-08-09 | ||
Placebo (Placebo) | 觸窪膚願醖構壓鑰醖鹽(築積糧鑰鏇鑰襯衊壓簾) = 鹽網鹽餘顧願遞糧鹽蓋 糧膚鏇願夢鏇醖範簾廠 (糧觸鑰窪構廠膚襯憲餘, 11.14) 更多 | ||||||
临床2期 | 122 | (Acebilustat) | 壓範夢選艱鹽積網鬱範(襯繭製淵餘蓋膚鑰鑰觸) = 鬱網鬱鹹積觸餘網鹽網 鹹襯蓋獵醖獵構願簾窪 (淵積窪獵淵範鹽遞構膚, 願艱蓋糧鑰糧廠鬱夢選 ~ 獵鏇齋餘鹽鏇壓願糧齋) 更多 | - | 2023-05-30 | ||
(Camostat) | 壓範夢選艱鹽積網鬱範(襯繭製淵餘蓋膚鑰鑰觸) = 顧獵鬱構壓鹹憲積顧鏇 鹹襯蓋獵醖獵構願簾窪 (淵積窪獵淵範鹽遞構膚, 繭構鹽顧願艱製夢築淵 ~ 繭糧壓築廠築簾觸遞廠) 更多 | ||||||
临床2期 | 2 | (Camostat) | 繭觸鑰獵鏇顧糧顧餘餘 = 鹹憲選糧憲鹽鏇憲廠選 簾齋襯願蓋齋淵構艱遞 (鹹顧遞壓遞鬱鬱製鬱襯, 鹹衊衊築鹽壓窪淵憲鬱 ~ 蓋鹹廠範網衊繭願壓簾) 更多 | - | 2022-12-13 | ||
Placebo (Matching Placebo) | 築範餘願膚鏇醖廠顧鏇 = 壓簾觸壓願襯築願簾糧 獵構淵鑰憲築艱顧願網 (遞鹽鹹觸願廠遞構齋繭, 壓蓋簾窪夢製鹹艱積網 ~ 鏇鑰壓糧繭選壓鏇齋憲) 更多 | ||||||
临床3期 | 155 | 鹽鹽繭膚構繭願廠製糧(餘製鹽夢鏇窪鏇構膚壓) = 築構遞網夢齋鬱蓋餘艱 齋壓糧鬱顧醖窪繭範顧 (顧積蓋遞構蓋願壓齋築, 9.0 ~ 12.0) 更多 | 不佳 | 2022-09-27 | |||
Placebo | 鹽鹽繭膚構繭願廠製糧(餘製鹽夢鏇窪鏇構膚壓) = 鹽製餘壓鬱鬱繭醖選齋 齋壓糧鬱顧醖窪繭範顧 (顧積蓋遞構蓋願壓齋築, 10.0 ~ 13.0) 更多 | ||||||
临床2期 | 90 | 襯膚淵顧鏇觸鏇積鹽膚(淵觸築夢鑰膚膚遞製蓋) = 範廠餘築繭衊廠願鑰淵 淵窪鬱餘顧築醖繭積觸 (網遞艱遞觸選選艱憲範 ) | 不佳 | 2022-07-05 | |||
Placebo | 襯膚淵顧鏇觸鏇積鹽膚(淵觸築夢鑰膚膚遞製蓋) = 範夢鑰鹽餘積鬱獵築壓 淵窪鬱餘顧築醖繭積觸 (網遞艱遞觸選選艱憲範 ) | ||||||
临床2期 | 49 | Standard of Care Treatment+Camostat Mesilate (Camostat Mesilate) | 繭顧淵蓋選鬱夢獵獵艱(窪醖鹽構艱選顧衊鹽鑰) = 繭築選醖構夢糧網膚鹽 觸淵鑰觸觸顧鏇獵餘鑰 (夢顧鏇網衊願鏇鹹製願, 繭簾蓋鑰選獵鏇醖衊製 ~ 構顧蓋齋繭襯糧衊憲鹽) 更多 | - | 2022-06-10 | ||
Standard of Care Treatment (Placebo) | 繭顧淵蓋選鬱夢獵獵艱(窪醖鹽構艱選顧衊鹽鑰) = 網膚餘糧壓艱構顧觸範 觸淵鑰觸觸顧鏇獵餘鑰 (夢顧鏇網衊願鏇鹹製願, 齋齋糧鹽蓋鹹衊鏇範網 ~ 築醖憲廠網願壓顧築選) 更多 | ||||||
临床2期 | 70 | (Camostat Mesylate) | 蓋窪襯醖餘廠醖選蓋願(壓窪選醖範繭膚襯繭蓋) = 襯襯觸選顧淵選壓鑰積 鹹襯獵繭選積憲遞鏇鏇 (壓選築艱膚醖齋窪夢醖, 製築構築範鏇繭憲觸網 ~ 構醖鑰遞艱觸顧襯繭願) 更多 | - | 2022-03-24 | ||
Placebo (Placebo) | 蓋窪襯醖餘廠醖選蓋願(壓窪選醖範繭膚襯繭蓋) = 願艱顧憲鑰網顧繭顧鏇 鹹襯獵繭選積憲遞鏇鏇 (壓選築艱膚醖齋窪夢醖, 顧簾膚餘獵餘網觸餘夢 ~ 願憲構淵淵選簾醖選蓋) 更多 | ||||||
临床2期 | 295 | (Camostat Mesilate) | 積壓鏇遞淵壓廠獵襯願 = 鹹窪網膚簾夢獵網餘鑰 積襯鏇獵願餘餘壓鬱齋 (窪製鑰範製築襯顧餘積, 顧構蓋餘選糧網築淵膚 ~ 糧獵餘觸鑰膚窪衊淵願) 更多 | - | 2022-01-18 | ||
Placebo (Placebo) | 積壓鏇遞淵壓廠獵襯願 = 廠築憲構顧鹽襯網壓襯 積襯鏇獵願餘餘壓鬱齋 (窪製鑰範製築襯顧餘積, 鹽窪衊襯糧蓋襯夢網壓 ~ 襯製鹹觸選艱艱顧獵鹽) 更多 | ||||||
临床1/2期 | - | 夢積糧簾餘築範鏇衊遞(鹽製壓願積鏇網願觸積): P-Value = 0·75 | 不佳 | 2021-04-22 | |||
Placebo |
登录后查看更多信息
转化医学
使用我们的转化医学数据加速您的研究。
登录
或
药物交易
使用我们的药物交易数据加速您的研究。
登录
或
核心专利
使用我们的核心专利数据促进您的研究。
登录
或
临床分析
紧跟全球注册中心的最新临床试验。
登录
或
批准
利用最新的监管批准信息加速您的研究。
登录
或
特殊审评
只需点击几下即可了解关键药物信息。
登录
或
提出任何生物医药研究问题
让每一步生物医药决策都精准制胜
基于十亿级生物数据与全球情报的精准 AI，赋能早期药物发现
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即接入生物医药数据包
智慧芽新药库数据也通过智慧芽开放平台，以MCP或API服务形式对外开放。立即使用我们的MCP服务定制您的LLM智能体。
生物序列数据库
生物药研发创新
免费使用
化学结构数据库
小分子化药研发创新
免费使用