Ceftolozane/tazobactam is a new antibiotic with broad spectrum activity. This molecule is currently one of the most active beta lactams against Pseudomonas aeruginosa and its spectrum of activity also includes enterobacteriaceae producing a broad spectrum beta-lactamase (EBLSE). Ceftolozane/tazobactam is currently marketed for the treatment of complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections. These intra-abdominal and urinary infections are mainly caused by enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae) and more rarely by P. aeruginosa. Concerning enterobacteriaceae, French epidemiology reports a prevalence of BLSE of between 10 and 15% in E. coli and 10%-30% in K. pneumoniae.

开始日期2019-03-01

申办/合作机构

Fondation Hopital Saint-Joseph

NCT03485950

/ Completed临床2期IIT

An Investigator Initiated, Phase II Single-Center, Randomized, Open-Label, Prospective, Comparative Study to Determine the Efficacy, Safety, and Tolerability of Ceftolozane-Tazobactam Plus Vancomycin, Linezolid Versus Standard of Care Plus Vancomycin, Linezolid as Empiric Therapy in Febrile Neutropenic Adults With Cancer

The goal of this clinical research study is to learn if the study drug ceftolozane-tazobactam is more effective in controlling febrile neutropenia (fever and low white blood cell counts) than using approved antibiotics in patients with cancer. The safety of ceftolozane-tazobactam will also be studied.
This is an investigational study. Ceftolozane-tazobactam is FDA approved and commercially available to treat certain types of infections. It is not approved for the treatment of febrile neutropenia, either by itself or in combination with other antibiotics. Its use to treat febrile neutropenia is investigational.
All other antibiotics given on this study are FDA approved and commercially available for the treatment of infections. However, only cefepime is specifically FDA approved to treat febrile neutropenia. The study doctor can explain how the study drugs are designed to work.
Up to 100 participants will take part in this study. All will be enrolled at MD Anderson.

开始日期2018-05-16

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+2]

NCT02266706

/ Completed临床1期

A Phase 1, Non-comparative, Open-label Study to Characterize the Pharmacokinetics of a Single Intravenous Dose of Ceftolozane/Tazobactam in Pediatric Patients Receiving Standard of Care Antibiotic Therapy for Proven or Suspected Gram-negative Infection or for Peri-operative Prophylaxis

The purpose of this study was to assess the pharmacokinetics, safety, and tolerability of a single intravenous dose of ceftolozane/tazobactam (MK-7625A) in pediatric participants. In each of the 6 age cohorts, an interim analysis of pharmacokinetics (PK) and safety data was conducted after approximately 3 participants had received the initially proposed dose. The interim analysis was to determine whether the initial dose was appropriate based on pre-defined criteria. If data from the interim analysis demonstrated that the initially proposed dose met the above criteria, enrollment was to continue with the same dose administered to approximately 3 additional participants of the same age range. However, if the interim analysis demonstrated that a new optimized dose was required, the new dose was to be administered to approximately 3 additional participants of the same age range.

开始日期2014-09-17

申办/合作机构

Cubist Pharmaceuticals LLC

100 项与头孢洛扎相关的临床结果

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100 项与头孢洛扎相关的转化医学

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100 项与头孢洛扎相关的专利（医药）

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889

项与头孢洛扎相关的文献（医药）

2026-02-01·DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE

In vitro activity of essential antimicrobial agents, including ceftazidime/avibactam, imipenem/relebactam, and cefiderocol, against carbapenem-resistant Gram-negative bacteria primarily harboring the IMP-type carbapenemase gene in the Kinki region of Japan

Article

作者: Komatsu, Masaru ; Kuchibiro, Tomokazu ; Sawa, Kana ; Niki, Makoto ; Nakamura, Akihiro ; Yamasaki, Katsutoshi ; Nakamura, Tatsuya

OBJECTIVE:

In cases of infections caused by multidrug-resistant Gram-negative bacilli (MRGNB), the efficacy of various antimicrobial agents may be limited due to antimicrobial resistance. This study evaluated the antimicrobial activity of various antimicrobials, principally novel beta-lactam beta-lactamase inhibitor combinations, against MRGNB prevalent in the Kinki region of Japan.

METHODS:

A total of 207 strains were utilized in the study, encompassing 108 carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) strains, 9 carbapenemase-non-producing carbapenem-resistant Enterobacterales (non-CP-CRE) strains, 73 carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (CRPA) strains, and 17 carbapenem-resistant Acinetobacter spp. (CRA) strains. These strains were obtained from the Study of Bacterial Resistance in the Kinki Region of Japan. Antimicrobial susceptibility testing was assessed via broth microdilution, with MICs determined according to the Clinical and Laboratory Standards Institute standards.

RESULTS:

The MIC₅₀/MIC₉₀ values (in μg/mL) for each antimicrobial agent were determined for the CPE, non-CP-CRE, CRPA, and CRA strains. The following agents demonstrated activity: ceftazidime/avibactam (CAZ/AVI) (16/>16, 2/8, 8/16, 16/>16), piperacillin/tazobactam (8/>64, >64/>64, 64/>64, 8/>64), ceftolozane/tazobactam (CTLZ/TAZ) (>32/>32, 16/>32, 8/>32, >32/>32), imipenem/relebactam (IPM/REL) (0.25/4, 1/2, 8/>8, >8/>8), tigecycline (≤0.5/2, 1/8, >8/>8, ≤0.5/1), colistin (1/2, 1/8, 1/1, 1/2), and cefiderocol (0.25/2, 1/16, 1/8, 0.5/32).

CONCLUSION:

The MIC distributions for colistin, tigecycline, and cefiderocol were narrow across resistant strains, indicating consistent activity. Furthermore, the MIC distributions of CAZ/AVI and IPM/REL exhibited a narrow range of concentrations against non-CP-CRE and non-CP-CRPA, respectively. In contrast, CTLZ/TAZ exhibited a similarly narrow distribution against non-CP-CRPA. These findings suggest that these antimicrobials effectively treat infections caused by MRGNB.

2025-12-01·Infectious Diseases Now

Evolution of the inappropriate use of broad-spectrum antibiotics for Pseudomonas aeruginosa infections following the 2022 CA-SFM guidelines

Article

作者: Fihman, V ; Lepeule, R ; Galy, A ; Ourghanlian, C ; Kharchenko, D ; Woerther, P-L

INTRODUCTION:

The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) changed the definition of the 'intermediate' (I) category in 2019, now defined as 'susceptible, increased exposure'. We previously reported an increase in prescriptions for antibiotics still reported as 'S', compared with those now reported as 'I'. This study aimed to evaluate the influence of a more explicit abbreviation (SFP or 'Susceptible increased exposure') than 'I' on the use of overly broad-spectrum antibiotics for the treatment of infections caused by wild-type (WT) Pseudomonas aeruginosa.

METHODS:

A retrospective observational multicenter study was conducted across five hospitals. Two study periods were defined, before and after the implementation of the new abbreviation (from September 2020 to February 2022, and from March 2022 to August 2023). All patients with an infection caused by WT P.aeruginosa treated with β-lactams were included. The main endpoint was the proportion of patients treated with an overly broad-spectrum antibiotic treatment by meropenem or ceftolozane/tazobactam.

RESULTS:

A total of 279 patients were included. No difference between groups was found, in terms of infection, microbiology, or demographic characteristics. Eight overly broad-spectrum antibiotic treatments by meropenem or ceftolozane/tazobactam were observed in Period 1 (5.6 %), versus one in Period 2 (0.7 %; p = 0.026). No overly broad-spectrum treatment was observed when the antimicrobial stewardship team had given advice.

CONCLUSIONS:

The French recommendations derived from the EUCAST guidelines, with a new abbreviation, have contributed to a reduction in the prescription of broad-spectrum antibiotics and have helped mitigate clinicians' misunderstanding of the previous guidelines.

2025-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Prevalence of New Delhi Metallo-β-lactamase (blaNDM) gene in a selected population of drug-resistant clinical isolates

Article

作者: Ahmed, Iftikhar ; Ahmad, Aftab ; Saeed, Muhammad ; Shafiq, Muhammad ; Latif, Kunza ; Hyder, Muhammad Zeeshan

OBJECTIVES:

Drug-resistant Enterobacterales carrying carbapenem-resistant genes cause severe infections in clinical settings worldwide. Among these, the New Dehli Metallo-β-lactamase (bla_NDM) gene is significantly prevalent and associated with high morbidity. This study was designed to investigate the susceptibility profiling of Carbapenem-Resistant-Enterobacterales (CRE), prevalence of bla_NDM and its variants, and associated risk factors.

METHODS:

CRE isolates from a tertiary care hospital, in Islamabad, Pakistan, were identified and the susceptibility testing was performed using disc diffusion method. MICs were determined for imipenem, tigecycline, and colistin through E-strips and microbroth dilution method respectively. For molecular characterization and typing of the bla_NDM gene, PCR products were sequenced, and the phylogenetic analysis was performed using MEGA ver 6.0 software.

RESULTS:

Among 5,134 clinical samples, 42.13% (n = 2,163) yielded pathogens including 42.58% (n = 921) Enterobacterales. On further screening, 39.52% (n = 364) of Enterobacterales were identified as CRE. The bla_NDM gene was detected in 75.27% (n = 274) in CRE isolates, comprising bla_NDM-1 (44%), bla_NDM-5 (53%), and bla_NDM-7 (3%) variants. Tigecycline (86.7%) and colistin (100%) were most effective antimicrobial agents with MICs ranging from 0.064 to 8 and 0.125-1 µg/ml respectively. bla_NDM-1-harboring bacteria exhibited high antimicrobial resistance compared to bla_NDM-5 and bla_NDM-7. Cefiderocol was 75.6% and ceftazidime/avibactam with aztreonam was 97.08% effective against bla_NDM-harboring bacteria. The phylogenetic analysis indicated that bla_NDM variants showed close genetic relationships and homology to the previously described sequences in GenBank databases having diverse connection with worldwide sequences.

CONCLUSION:

The high prevalence of bla_NDM in our study has of great concern for clinical practice and public health. Clinicians are left with few therapeutic options. However, ceftazidime/avibactam with aztreonam may show therapeutic success. Continuous surveillance is crucial to monitorgenetic variations of continuously evolving bla_NDM gene, which is essential for effective clinical management.

项与头孢洛扎相关的新闻（医药）

2025-11-06

·离床医学

天然化合物与抗菌药物联用应对细菌耐药性研究进展

2019年，世界卫生组织(WHO)将抗微生物药物耐药性列为全球公共卫生十大威胁之一。在畜牧业低剂量预防性用药、公众用药不规范以及新型抗菌药物研发滞后等多重因素影响下，抗微生物药物耐药性问题已逐渐演变为一场严峻的全球健康危机。中国细菌耐药监测网(China Antimicrobial Resistance Surveillance System, CARSS)2023年度报告显示，耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae, CRKP)的检出率从2018年的8.3%升至2022年的21.7%。耐药菌的迅速传播与流行，给临床抗感染治疗带来了巨大挑战。目前，临床针对耐药菌感染的治疗手段十分有限，主要策略包括联合用药或老药新用。对于耐碳青霉烯类肠杆菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE)及多重耐药铜绿假单胞菌(multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa, MDR-PA)引起的重症感染，常首选新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂(如头孢他啶/阿维巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦)进行治疗；而对于耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)引起的感染，则多依赖于以多黏菌素或替加环素为基础，联合舒巴坦制剂或磷霉素的方案。尽管这些方案显示出一定的临床疗效，但其安全性问题以及再次诱导耐药的风险仍不容忽视。因此，面对日益严峻的细菌耐药性危机与有限的治疗选择，寻找更安全、有效的新型应对策略已刻不容缓。天然化合物是指直接来源于动物、植物、微生物或矿物，未经人工全合成的化学物质。它们通常具有来源广泛、靶点独特、药理活性多样以及不良反应较小等特点，是新药研发的重要宝库。近年来研究表明，部分天然化合物不仅自身具备抗菌活性，还可作为抗菌药物的增效剂，通过多种机制恢复耐药菌的药物敏感性，产生协同抗菌效应。这种协同作用有助于降低抗菌药物的单药使用剂量、减少不良反应的发生风险，并延缓细菌耐药发生，使得天然化合物在应对耐药性领域展现出巨大的应用潜力。本文系统综述了细菌的主要耐药机制，以及天然化合物与抗菌药物协同作用的最新研究进展，以期为天然化合物在消减细菌耐药性及其后续开发应用中提供理论参考。1. 细菌耐药机制细菌对抗菌药物耐药性的产生是一个自然进化过程，通常可分为固有耐药(天然耐药)、获得性耐药和适应性耐药。在抗菌药物的选择压力下，细菌可通过基因突变或获取外源耐药基因(如质粒、转座子等可移动遗传元件)等途径，产生获得性耐药。这些耐药基因可通过染色体进行垂直传播，也可借助质粒、转座子等可移动遗传元件在不同菌种间进行水平基因转移，极大地加速了耐药性的播散。目前认为，细菌的主要耐药机制包括：(1)作用靶位修饰。细菌通过药物靶点的基因突变、表达修饰酶或合成替代性靶蛋白等方式，改变抗菌药物的结合位点。(2)药物胞内蓄积减少。其机制包括降低细胞膜通透性、高表达外排泵以及形成生物被膜等，从而减少抗菌药物在菌体内的积累。(3)代谢状态改变。细菌可通过下调基础代谢、减弱呼吸活性等适应性变化，以应对抗菌药物引发的代谢应激。(4)药物酶解或修饰。细菌可产生特异性灭活酶(如β-内酰胺酶、氨基糖苷修饰酶等)，通过水解或共价修饰等方式使抗菌药物失活(见图 1)。因此，深入理解细菌的耐药机制是开发新型策略以抑制或逆转耐药性的基础与关键。 2. 天然化合物与抗菌药物联用的抗菌机制针对不同的细菌耐药机制，需采取相应的干预策略。近年来研究表明，天然化合物在克服细菌耐药性方面展现出独特优势。天然化合物与抗菌药物联用，可通过促进抗菌药物与靶点结合、增加药物在菌体内的蓄积、调节细菌代谢、恢复药物活性以及激活宿主免疫系统等多种机制逆转细菌耐药性。见图 2。 2.1 天然化合物促进抗菌药物与靶点结合天然化合物可通过多种途径促进抗菌药物与靶点结合，如直接干扰替代靶蛋白的功能，或增强抗菌药物与原靶点的亲和力。原花青素可干扰青霉素结合蛋白2a(PBP2a)的功能，增强β-内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白(PBP)的结合，从而克服耐药性，并可能减弱由靶点突变所产生的影响。4-羟基-2, 5-二甲基-3(2H)-呋喃酮可增强氧氟沙星和左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物对细菌的作用，加速其介导的DNA损伤过程，该效应快于细菌DNA旋转酶(由gyrA、gyrB编码)或拓扑异构酶Ⅳ(由parC、parC编码)亚基突变所触发的耐药性形成速度。此外，抑制某些特异性修饰酶(如MCR-1)的活性，可阻止其对抗菌药物作用靶点(如脂质A)的修饰，从而恢复抗菌药物的活性。大叶兰酚可通过与D-葡萄糖结合口袋中的氨基酸残基Tyr287和Pro481结合，下调参与脂多糖(LPS)修饰的相关基因表达，减少MCR-1蛋白的产生，并直接抑制其活性。木豆素则可通过与MCR-1蛋白活性中心的关键氨基酸结合，抑制其酶活性，从而阻碍该酶对脂质A的修饰功能，恢复细菌对黏菌素的敏感性。 2.2 天然化合物增加胞内抗菌药物蓄积天然化合物可通过增加细菌细胞膜通透性、抑制药物外排泵功能以及破坏生物被膜结构等方式，提高抗菌药物在菌体内的浓度，从而增强其抗菌疗效。革兰阴性菌的外膜结构由二价阳离子与脂多糖(LPS)分子中脂质A部分的磷酸基团通过静电作用形成交联网络(“离子桥”)所稳定。Zhong等研究发现，儿茶酚型黄酮类化合物(如7, 8-二羟基黄酮、杨梅素和木犀草素)可将革兰阴性菌外膜“离子桥”中的Fe3+还原为Fe2+。黏菌素对Fe2+具有高亲和力，此还原作用可恢复黏菌素与细菌外膜的紧密结合，进而导致膜损伤。植物凝集素是一类能特异性结合碳水化合物的蛋白，可嵌入细菌外膜与细胞质膜之间的周质空间并形成孔道结构。研究表明，水溶性辣木凝集素(SmoL)能与细菌外膜上的多糖特异性结合，并在膜上形成孔道，从而引起膜构象改变、破坏膜完整性，最终增加膜通透性。此外，水飞蓟籽乙醇提取物可直接破坏细胞壁与细胞膜结构的完整性，增加膜通透性，从而与氨基糖苷类等抗生素发挥协同抗菌作用。天然化合物可通过阻断细菌的外排泵功能，减少抗菌药物的外排，有助于恢复其抗菌效果。槲皮素可抑制大肠埃希菌的AcrAB-TolC外排泵，减少环丙沙星的外排。异戊二烯化异黄酮类化合物(如光甘草烯和新巴瓦异黄酮)可抑制金黄色葡萄球菌的NorA外排泵；与抗菌药物联用时，能够逆转由NorA介导的氟喹诺酮类药物耐药。小檗碱可通过竞争性抑制细菌细胞膜上的外排泵(如NorA和RamR)，抑制多重耐药金黄色葡萄球菌及结核分枝杆菌的生长，从而增强抗菌药物的疗效。靶向群体感应系统(QS)或调节第二信使3’, 5’-环鸟苷酸(c-di-GMP)水平，是抑制或破坏生物被膜的有效策略，可增强抗菌药物的疗效。去甲骆驼蓬碱可有效抑制多重耐药细菌生物被膜的形成，与多黏菌素B联用时，对多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)在体内和体外均显示出协同抗菌作用。土曲霉酮可通过降低二鸟苷酸环化酶的活性，减少细胞内c-di-GMP的水平，从而抑制多重耐药铜绿假单胞菌(MDR-PA)生物被膜的形成。黄芩素可通过稳定结合QS的关键调控蛋白LuxR及其合成自诱导剂所需的LuxS蛋白，抑制其表达，干扰细菌耐药性，从而与美罗培南协同作用，对抗多重耐药肺炎克雷伯菌。 2.3 天然化合物调控细菌代谢细菌的代谢状态会影响抗菌药物的疗效。研究表明，通过引入外部代谢物或上调代谢通路，可促进细菌代谢，从而增加抗菌药物在胞内积累，提高耐药菌对药物的敏感性。如在培养基中添加葡萄糖、甘露醇、果糖和丙酮酸等代谢物，可增强庆大霉素对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的抗菌效果。其机制在于，这些碳源通过分解代谢途径，可刺激呼吸链的质子动力势(proton motive force, PMF)，促进还原型辅酶Ⅰ(NADH)生成，进而加速细菌对氨基糖苷类抗生素的摄取，增强其抗菌效果。此外，某些抗菌药物与特定靶点结合后，可激活三羧酸循环(TCA cycle)和电子传递链，增加活性氧(reactive oxygen species, ROS)等自由基的产生，进而破坏细菌的DNA、脂质和蛋白质。因此，通过代谢调节增加ROS的产生，可作为增强抗菌药物疗效的一种策略。例如，聚酮类化合物TMC-154可促进ROS生成，对化脓性链球菌发挥抗菌作用。L-丝氨酸与大环内酯类抗生素联用，可增强ROS生成，对耐大环内酯类猪链球菌产生协同抗菌作用；L-丝氨酸还可抑制细菌细胞内硫化氢的产生，减少铁-硫簇的组装，恢复芬顿反应，导致内源性ROS水平升高，损伤DNA，从而诱导细菌死亡[。褪黑素可加速三羧酸循环和氧化三甲胺呼吸，增强抗菌药物诱导的氧化损伤，并下调脂多糖(LPS)修饰及多药外排泵相关基因的表达；此外，它还能抑制磷酸乙醇胺对LPS的修饰，拮抗多药外排泵功能，同时恢复黏菌素对细菌细胞膜的损伤作用，增加抗生素在菌体内的积累，从而增强黏菌素的疗效。某些酚类、多胺类、羧酸类及香豆素衍生物可作为细菌碳酸酐酶(carbonic anhydrases, CAs)的抑制剂。细菌CAs是一个能催化CO2与H2O反应生成HCO3-和H+的金属酶超家族，其活性影响细菌的增殖、生物合成及在宿主体内的持续存活。因此，靶向抑制CAs活性可削弱细菌的生存能力和适应性，且不易引发与传统抗菌药物类似的耐药性。 2.4 天然化合物可阻断抗菌药物被水解通过抑制抗菌药物水解酶(如β-内酰胺酶)的活性，可阻止药物被水解，从而保留其杀菌功能。多种天然化合物具有抑制水解酶的作用。例如，胡椒果实精油已被证实可抑制β-内酰胺酶，从而显著增强氨苄西林对金黄色葡萄球菌菌株K4414的活性。多种杜松烷型倍半萜及倍半萜内酯类化合物可增强β-内酰胺类抗生素(如噻孢霉素钠盐和卷曲霉素)的活性，恢复其对耐药菌株(如金黄色葡萄球菌23MR和大肠埃希菌82MR)的疗效。曲霉明A是一种从变色曲霉提取物中发现的天然真菌代谢产物，它可通过螯合金属β-内酰胺酶活性中心的锌离子，抑制新德里金属-β-内酰胺酶1(New Delhi metallo-β-lactamase-1, NDM-1) 的活性，从而恢复碳青霉烯类抗生素的杀菌作用，有效清除表达NDM-1的大肠埃希菌。2.5 天然化合物通过激活宿主免疫系统协同抗菌宿主的天然免疫系统是抵御细菌感染的重要防线。天然化合物可通过调节免疫反应，增强宿主免疫功能，促进病原体清除，从而与抗菌药物发挥协同抗菌作用。如柑橘类黄酮芦丁与氟苯尼考在体内外对耐药嗜水气单胞菌均显示出协同作用。其机制是，联合应用可提高罗非鱼的血细胞计数、抗蛋白酶及溶菌酶活性，减轻氧化应激及病理损伤，从而增强对嗜水气单胞菌感染的抵抗力。茶多酚可激活巨噬细胞与树突状细胞，促进促炎细胞因子[如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-12]的分泌，增强宿主先天免疫应答，从而显著提高阿莫西林对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的疗效。L-缬氨酸可通过激活PI3K/Akt1信号通路并抑制精氨酸酶活性，促进一氧化氮(NO)生成，增强巨噬细胞的吞噬功能，从而提高机体对多重耐药肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的清除率。黄芩苷可下调Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)表达并抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)活化，直接作用于中性粒细胞，调节炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10)的产生，从而减轻由MDR-PA感染引起的急性肺炎大鼠的炎症损伤。天然化合物与抗菌药物的联用及其机制见表 1。 3. 总结与展望天然化合物可通过多种机制与抗菌药物联用，以恢复现有抗菌药物的活性并增强其疗效，为应对细菌耐药性问题提供了潜在解决方案。然而，目前关于天然化合物与抗菌药物联用的研究大多仍处于临床前阶段，相关临床试验尚未广泛开展或仍在进行中，主要面临以下挑战：可用于联用的天然化合物资源尚未被充分挖掘；对天然化合物与抗菌药物相互作用的多靶点网络缺乏系统性和机制层面的深入研究；天然化合物在人体内的药代动力学特性(如稳定性、有效性及安全性)仍需进一步评估。为促进天然化合物与抗菌药物联用的临床转化，建议关注以下方向：(1)利用人工智能(AI)技术进行多组学数据分析，高效筛选靶向外排泵、生物被膜等耐药机制的天然化合物；通过深度学习解析天然化合物的构效关系，以设计合理的药物组合，提升联合治疗的稳定性和有效性。(2)开发新型递药系统(如pH响应型介孔二氧化硅纳米颗粒)，以改善药代动力学行为，提高天然化合物-抗菌药物复合物的生物利用度。(3)积极推进作用机制明确的天然化合物进入临床试验阶段；探索建立联合用药策略的快速审评通道，并考虑将来成熟的方案纳入《中国耐药菌感染诊疗指南》，以加速其临床应用。本文综述旨在推动天然化合物在联合用药策略中的研究与应用，为遏制细菌耐药性提供新的思路与解决方案。引用：江超, 胡杰, 李玉娟, 等. 天然化合物与抗菌药物联用应对细菌耐药性研究进展 [J]. 中国感染控制杂志, 2025, 24(10): 1497-1503.

微生物疗法临床研究

2025-09-02

·医脉通

协同攻坚，BISC 2025大咖共话多重耐药菌感染诊疗策略与破局之路

导语：我国多重耐药菌感染现况严峻，以革兰阴性菌的疾病负担最为突出。近期，新β内酰胺酶抑制剂复方制剂头孢洛生-他唑巴坦正式上市，为治疗带来全新选择。时逢中华医学会第五次真菌细菌感染学术会议（BISC大会）（2025年8月7日~9日）举行，医脉通邀约来自复旦大学附属华山医院的杨帆教授、四川省医学科学院·四川省人民医院的喻华教授、天津市第一中心医院的杨文杰教授（按照专家姓名拼音首字母排序），共同探讨当前的诊疗策略及未来优化方向，为临床提供重要参考。从耐药监测数据洞察中国多重耐药菌感染现况作为长期致力于微生物耐药监测领域的资深专家，喻华教授为我们分享了我国当前的耐药现状。结合全国细菌耐药监测网（CRASS）和中国细菌耐药监测网（CHINET）的数据，目前医院环境中主要分离的病原菌仍以革兰阴性杆菌为主，占70%。阴性杆菌中排名靠前的是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌（PA）、鲍曼不动杆菌等1。肠杆菌三代头孢耐药的情况较为突出，且不同肠杆菌目对于三代头孢的耐药性存在差异，CARSS最新数据显示，大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素的耐药率分别为48.7%和26.6%，整体呈现缓慢下降的趋势。产超广谱β内酰胺酶的大肠埃希菌检出率持续达到50%以上，构成重要的临床威胁2。WHO在2024年发布的重点病原体目录中，把产超广谱β内酰胺酶的肠杆菌（ESBL-E）列为了关键优先组的病原体3。本次BISC 2025大会上也有多个议题涉及ESBL-E，颁布了ESBL-E最新专家共识，引起临床高度关注4。大部分ESBL-E均携带超广谱β内酰胺酶，同时也会因为质粒介导、基因突变或整合呈现出多重耐药表型，临床治疗选择压力转移至碳青霉烯类，同时也加剧了对碳青霉烯类的耐药4。数据显示肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达到22.6%和23.4%1。除了ESBL-E，PA的耐药现状也不容忽视。中国多中心监测抗菌药物耐药性趋势研究（SMART）的结果显示，多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA）、广泛耐药铜绿假单胞菌（XDR-PA）和难治性铜绿假单胞菌（DTR-PA）的检出率分别达到57.3%、43.5%、16.8%5。目前，PA对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别达到21.3%和17.3%1，2024年整体耐药率与前几年相比略有下降趋势，但DTR-PA的治疗仍然属于临床难题。临床治疗方案优化策略聚焦PA、ESBL-E PA感染篇杨帆教授对PA的临床治疗做了相关分享。PA是一类经典且历史悠久的耐药菌种，长期治疗选择比较有限。很多医生认为碳青霉烯治疗PA很强，但事实上它与临床常用的其他药物如三四代头孢菌素、β内酰胺酶抑制剂复方制剂、喹诺酮类等相比并无明显优势。目前针对DTR-PA的新药有头孢洛生-他唑巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦等，除了常规的药物，也希望微生物实验室能增加这些新药物的药敏检测，给临床提供更多选择。喻华教授指出，国内外多项研究及报道均表明，头孢洛生对DTR-PA在体外呈现出高敏感性，这与其独特的结构优势密不可分。其核心作用机制在于，头孢洛生对细菌细胞壁合成的关键物质——青霉素结合蛋白具有高度亲和力，通过与之结合可有效抑制细菌的生长与繁殖6。头孢洛生-他唑巴坦的这种结构优势在临床数据中也得到了证实。发表在《Lancet Infect Dis》上的研究显示，对于多重耐药PA导致的肺炎或菌血症，头孢洛生-他唑巴坦的疗效显著优于头孢他啶-阿维巴坦（治疗成功率61%vs52%）7。多项指南推荐在PA、CRPA、DTR-PA感染中将头孢洛生-他唑巴坦作为治疗首选8-10。 ESBL-E感染篇对于ESBL-E感染的诊治，抗菌药物的合理应用和分层管理非常重要。杨文杰教授指出，目前临床对于ESBL-E感染应基于感染部位、感染严重程度、是否存在ESBL感染的高风险以及免疫功能状态综合评估，再予以适当的治疗4。若存在ESBL高风险的重症或免疫功能低下患者感染，首选碳青霉烯类药物，当重症患者感染稳定后，可考虑降级为酶抑制剂复方制剂；轻中度感染患者，也可以基于药敏结果直接选择酶抑制剂复方制剂类，减轻碳青霉烯类的用药压力4。同时，应根据有无鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌感染的风险差异性选择是否覆盖上述非发酵菌的碳青霉烯类抗菌药物。相关临床研究比较了头孢洛生-他唑巴坦与碳青霉烯在ESBL-E感染中的疗效。发表在《Lancet Infect Dis》上的ASPECT-NP研究评估了两者治疗G-菌HABP/VABP的疗效与安全性，结果显示：头孢洛生-他唑巴坦在28天全因死亡率和临床痊愈率方面均不劣于美罗培南11。此外，ASPECT-cIAI研究（vs美罗培南）、ASPECT-cUTI研究（vs左氧氟沙星）证明其疗效与目前主流疗法相当，可作为临床新的治疗选择12,13。《53版热病》明确指出，对于ESBL大肠埃希菌、ESBL克雷伯菌属，头孢洛生-他唑巴坦可作为备选药物8。杨帆教授特别强调，美国感染病学会的指引可能对哌拉西林-他唑巴坦对于ESBL-E的疗效存在顾虑，因为其在血流感染中的病死率高于碳青霉烯类。但需要注意，其依据来自于血流感染，不能推广至所有的ESBL-E感染。头孢洛生-他唑巴坦对于ESBL-E的抗菌活性强于哌拉西林-他唑巴坦，相关临床研究也证实其在ESBL-E所致肺部感染、腹腔感染中的疗效不劣于美罗培南，它在ESBL-E中的治疗潜力值得期待。此外，酶抑制剂复方制剂的PK/PD也一直受到临床医生们的关注。杨帆教授指出，任何两种酶抑制剂的复方制剂，两者的药代动力学特点不应相差太大，包括半衰期、表观分布、排泄途径、蛋白结合率等，才能在感染部位发挥预期的疗效。头孢洛生-他唑巴坦在肺部、腹腔感染中都有较高的药效学达标率，支持其用于多系统的感染6,14,15。此外，它也有安全性方面的优势，此前在国外已经应用十余年，积累了丰富的临床数据，此次获批的适应症中有两个可用于新生儿（cIAI和cUTI）6，填补此领域的治疗空白。防控优化策略全程管理·合理应用基于当前多重耐药菌感染的严峻现况，如何优化院感防控策略？杨文杰教授分享了她的关键见解，首先临床需要重视“关口前移”这一防控理念4。对于多重耐药菌感染，碳青霉烯有着不可替代的作用，但其使用也受到严格的管控和限制，在此背景下，加强ESBL-E的防控，使碳青霉烯耐药菌（CRO）防控“关口前移”，可对两大耐药难题（指产ESBL酶和碳青霉烯酶）同时带来获益4。此外，还要重视院感防控的全程管理。杨文杰教授认为：抗菌药物合理利用、医院感染的防控缺一不可。医疗机构需要制定合理、能够满足临床需要的抗菌药物目录，并借助信息化的手段完善事前分级管理和提醒拦截、事后审核及监管，形成完整的PDCA（P：plan计划；D：do执行；C：check检查；A：action处理）循环。对于医务人员、患者和家属，都需要强化抗菌药物和卫生护理常识相关培训，实现从社区到医院全链条的耐药菌防控。在抗菌药物的选择上，一些新型的药物对AMS有重要价值，应在满足临床疗效的前提下降低抗菌药物的使用强度，并优先选择诱导耐药率更低的药物。杨文杰教授指出，在轻中度的ESBL-E感染中考虑使用头孢洛生-他唑巴坦在内的β内酰胺酶抑制剂复方制剂等抗菌药，减少碳青霉烯的使用强度4。在PA感染中，头孢洛生-他唑巴坦的诱导耐药率远低于美罗培南和头孢他啶-阿维巴坦16,17，可作为优选。另外，减少联合用药是当前的大趋势，如果单药治疗已经表现出预期的临床疗效，联合治疗并没有额外的获益，只会增加抗菌药物相关不良事件的风险18。对于DTR-PA，尽管之前的多项专家共识和指南都建议联合治疗，但2024 IDSA耐药革兰阴性菌感染治疗指南指出，对于危重患者或感染控制不佳的患者，可考虑使用新型β-内酰胺类抗菌药物应对PA感染，首选头孢洛生-他唑巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、亚胺培南-西司他丁-瑞来巴坦等10。有条件的医疗机构，宜积极检测耐药基因，根据耐药机制灵活选用酶抑制剂复方制剂，必要时早期合理用药，提高治疗成功率。总结 BISC 2025大会已经圆满落幕，但抗感染领域的多学科学术交流不会停息。本次多学科专家访谈聚焦革兰阴性菌耐药现状和趋势，就PA和ESBL-E的临床诊疗策略、院感防控策略优化做了深度交流和分享。核心要点如下：目前革兰阴性菌仍是多重耐药的主要菌种，CRO、ESBL-E、PA的耐药趋势较为严峻，临床应重视“关口前移”，加强ESBL-E防控，规范各类抗生素的使用；新β内酰胺酶抑制剂复方制剂为临床提供新选择，对于PA感染，头孢洛生-他唑巴坦可作为首选；对于ESBL-E感染，头孢洛生-他唑巴坦可作为碳青霉烯备选；新β内酰胺酶抑制剂复方制剂对AMS有临床获益，头孢洛生-他唑巴坦在降低抗生素使用强度、降低耐药风险、减少联合用药方面有临床获益。专家简介杨帆教授主任医师，医学博士复旦大学附属华山医院院感科主任，抗生素研究所临床应用室主任中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委兼秘书长中华预防医学会感染控制专业委员会常委中国医药教育协会感染疾病专业委员会常委中国细菌耐药监测网专家委员会委员全国抗菌药物临床应用监测网专家委员会委员全国真菌病监测网专家委员会委员上海市医学会感染与化疗分会主任委员上海市医院协会医院感染管理专委会副主任委员上海市医师协会临床合理用药分会副会长上海市抗菌药物合理应用与管理专委会办公室主任培元、培英、培微项目专家委员会委员喻华教授教授、主任技师四川省医学科学院，四川省人民医院四川省卫生健康委学术技术带头人四川省细菌耐药监测中心主任四川省临床检验中心微生物室间质评负责人全国细菌耐药监测学术委员会委员，数据处理组副组长中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委中国医药教育协会临床微生物专业委员会副主任委员中国医药教育协会感染疾病专业委员会常委中国医促会临床微生物与感染分会常委中国合格评定国家认可委员会ISO15189技术评审专家四川省医学会细菌感染与耐药防治委员会候任主任委员四川省抗菌药物合理使用专家委员会副主任委员主要从事感染性疾病的实验室诊断、细菌耐药性监测、耐药机制研究杨文杰教授主任医师，教授，硕士研究生导师天津市第一中心医院感染科主任国家卫健委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专委会感染工作组委员国家感染性疾病专业医疗质量控制中心专委会委员国家卫健委医院感染控制标准专业委员会委员国家卫健委医疗机构感染防控专家委员会委员中国研究型医院学会感染性疾病循证与转化专委会副主任委员中华医学会细菌感染与耐药防治分会常委、天津市主委中国医师协会感染科医师分会委员、天津市感染科医师协会会长天津市抗微生物药物应用管理专家委员会办公室主任天津市卫生健康委感染性疾病质控中心主任中国老年医学会医院感染管理质量控制分会常委中国医院协会抗菌药物合理应用工作委员会常委中国医院协会医院感染管理专业委员会委员中华医学会感染性疾病分会委员、天津市副主委天津市预防医学会医院感染控制分会副主任委员《新发传染病杂志电子版》《临床肝胆病杂志》常务编委、《中华临床感染病杂志》、《中华医院感染学杂志》、《药物不良反应杂志》等编委，《中华传染病学杂志》、《Infectious Diseases & Immunity》、《中国药物警戒》等杂志审稿专家参考文献 1.CHINET中国细菌耐药监测网. CHINET 2024年细菌耐药监测结果（2024年1-12月） 2.王山梅, 等.2015—2021年CHINET临床分离大肠埃希菌耐药性变迁[J].中国感染与化疗杂志,2025,25(1):39-47. 3.WHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024 4.卓超，徐英春，俞云松．临床产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌目细菌感染应对策略专家共识（2025）[J/OL]．协和医学杂志.https://link.cnki.net/urlid/11.5882.r.20250702.1432.004 5.Yu W, et al. In-vitro activity of ceftolozane/tazobactam against Pseudomonas aeruginosa collected in the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) between 2016 and 2019 in China. Int J Antimicrob Agents. 2023 Apr;61(4):106741. 6.注射用头孢洛生他唑巴坦钠说明书 7.Shields RK, et al. Effectiveness of ceftazidime-avibactam versus ceftolozane-tazobactam for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa infections in the USA (CACTUS): a multicentre, retrospective, observational study. Lancet Infect Dis. 2025 May;25(5):574-584. 8.热病桑福德抗微生物诊疗指南（53版） 9.中华医学会呼吸病学分会感染学组,瞿介明,施毅,沈宁,卓超,徐金富,周华,苏欣,范红,张静,余丹阳,黄怡,田欣伦.中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识(2022年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2022,45(8):739-752. 10.Tamma PD, et al. Infectious Diseases Society of America 2024 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. 2024 Aug 7:ciae403. 11.Kollef MH, et al. Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2019 Dec;19(12):1299-1311. 12.Solomkin J, et al. Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-cIAI). Clin Infect Dis. 2015;60(10):1462-1471. 13.Wagenlehner FM, et al. Ceftolozane-tazobactam compared with levofloxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-cUTI). Lancet. 2015;385(9981):1949-1956. 14.Caro L, et al. Lung penetration, bronchopulmonary pharmacokinetic/pharmacodynamic profile and safety of 3 g of ceftolozane/tazobactam administered to ventilated, critically ill patients with pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2020 Jun 1;75(6):1546-1553. 15.Yoshimura K, et al. Ceftolozane-Tazobactam Pharmacokinetics in the Abdominal Tissue of Patients Undergoing Lower Gastrointestinal Surgery: Dosing Considerations Based on Site-Specific Pharmacodynamic Target Attainment. Infect Dis Ther. 2023 Jan;12(1):193-207. 16.Johnson MG,et al. Evaluating the emergence of nonsusceptibility among Pseudomonas aeruginosa respiratory isolates from a phase-3 clinical trial for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP). Int J Antimicrob Agents. 2021 Mar;57(3):106278. 17.Shah S, et al. Clin Infect Dis. 2024 Jun 21:ciae332. 18.袁瑾懿(编译),林东昉(审校).美国感染病学会对产超广谱β内酰胺酶肠杆菌目细菌、碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌和难治性耐药铜绿假单胞菌的治疗指导原则[J].中国感染与化疗杂志,2021,21(5):633-638. 撰写：Bela 审校：Bela 排版：Zelda 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

微生物疗法临床结果临床研究

2025-03-04

·医药观澜

8款新药在中国获批上市，3款治疗癌症！来自强生、复星医药等公司

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局（NMPA）官网及公开信息，在刚刚过去的2025年2月，至少有8款新药*在中国获批上市。这些新药涵盖了单抗、双抗、小分子等药物类型，为肺癌、头颈癌、多发性骨髓瘤、丙肝、肾病等带来新的治疗选择。本文我们就一起来看看这些新药有哪些特点。（*此处的新药是指NMPA注册分类为1类、3.1类和5.1类和部分2.2类进口新药，本文仅统计首次申报上市新药，不含新适应症）神州细胞：菲诺利单抗注射液作用机制：抗PD-1单抗适应症：头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌 2月8日，NMPA宣布批准神州细胞的1类新药菲诺利单抗注射液上市，与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线治疗。菲诺利单抗是一款重组人源化抗PD-1 IgG4型单克隆抗体。一项3期临床研究结果表明，与单纯化疗相比，菲诺利单抗联合化疗可显著延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并提高客观缓解率（ORR）。其中，联合治疗组的中位OS达14.1个月，，在CPS≥20的人群中长达20.1个月，较化疗组（10.5个月）具有明显优势，同时中位缓解持续时间(DoR)延长至19.3个月，为患者带来更持久的获益。 2月28日，菲诺利单抗再次获NMPA批准新适应症，与贝伐珠单抗注射液（SCT510）联合用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者。一项3期临床研究结果显示，菲诺利单抗联合贝伐珠单抗治疗组和对照组的ORR分别为33%和4%；两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.1个月和2.9个月，联合治疗组降低疾病进展风险50%；中位OS分别为22.1个月和14.2个月，联合治疗组降低患者死亡风险40%。东阳光药：磷酸萘坦司韦联合艾考磷布韦作用机制：NS5A抑制剂联合NS5B抑制剂适应症：慢性丙肝病毒感染 2月8日，NMPA宣布批准东阳光药业1类创新药磷酸萘坦司韦胶囊上市，该药适用于与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。磷酸萘坦司韦为NS5A抑制剂，艾考磷布韦为NS5B抑制剂，这两款药均为东阳光药自主研发的1类新药。2024年9月，该联合疗法治疗慢性丙肝的2期临床研究成果全文在线发表于《中华肝脏病杂志》。全分析集分析结果显示总体SVR12为96.7%；按基因型总结，该方案在基因1型、2型、3型和6型受试者中SVR12分别为96.2%、100.0%、83.3%、100.0%。代偿期肝硬化和无肝硬化受试者总体SVR12分别为100%和96.2%，表明受试者肝硬化状态对疗效结果无影响。强生：埃万妥单抗作用机制：EGFR/MET双特异性抗体适应症：EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 2月11日，强生（Johnson & Johnson）宣布EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液已获得NMPA批准上市，用于与卡铂和培美曲塞联合给药，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。根据文献报道，EGFR 20号外显子插入突变是第三大常见的突变类型。通常由该突变驱动的非小细胞肺癌相较于EGFR常见突变驱动的肺癌患者预后更差，生存期更短。此外，这类患者对目前已获批上市的第三代EGFR-TKI靶向药物和化疗的疗效有限，患者急需更加有效的治疗方案。此次埃万妥单抗的获批是基于一项随机、开放标签、PAPILLON临床3期研究结果。该研究表明，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低61%。强生：塔奎妥单抗作用机制：GPRC5D×CD3双抗适应症：多发性骨髓瘤 2月11日，强生宣布塔奎妥单抗注射液（talquetamab）已经获得NMPA批准上市，单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。塔奎妥单抗是一款皮下注射的“first-in-class”GPRC5D×CD3双抗双特异性抗体。 GPRC5D主要在恶性浆细胞中表达，这一特性为这种异质性血液疾病提供了全新的治疗思路。临床研究显示，塔奎妥单抗通过重定向T细胞诱导杀伤带有GPRC5D表达的多发性骨髓瘤细胞，从而抑制肿瘤的形成和生长。该产品被批准的治疗频率包括初始递增剂量后每周或每两周皮下注射（SC），为医生提供了灵活便捷的治疗方案。经临床验证，塔奎妥单抗总缓解率（ORR）超过70%且应答持久，其中有65%既往接受过T细胞重定向治疗的患者达到缓解。默沙东：注射用头孢洛生他唑巴坦钠作用机制：酶抑制剂复合制剂适应症：复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染等 2月11日，根据NMPA官网公示，默沙东（MSD）的新型酶抑制剂复合制剂——注射用头孢洛生他唑巴坦钠在中国获批上市，适用于与甲硝唑联合治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性和革兰阳性微生物引起的复杂性腹腔感染（cIAI）；治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）；治疗成人（18岁及以上）患者由敏感革兰阴性微生物引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎(VABP)。注射用头孢洛生他唑巴坦钠包含头孢类抗生素头孢洛生（ceftolozane）和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦（tazobactam）。默沙东新闻稿表示，这一新型酶抑制剂复合制剂药物能够在临床治疗中帮助医生应对日益复杂的耐药感染，为患者带来新的治疗选择。泰诺麦博：斯泰度塔单抗注射液作用机制：抗破伤风毒素单抗适应症：成人破伤风紧急预防 2月11日，泰诺麦博自主研发的重组抗破伤风毒素单克隆抗体新药——斯泰度塔单抗注射液获NMPA批准上市，该产品作为迭代升级的新“破伤风针”，用于成人破伤风紧急预防。泰诺麦博新闻稿表示，该产品通过肌内注射，快速起效，以达到紧急保护。此外，该产品无需皮试，无需留观（门诊患者），无需区分体重和伤口大小，一针一次给药，达到全程保护。研究显示，斯泰度塔单抗在给药后12小时，95.4%的患者达到保护水平，快速起效，显著高于HTIG组（53.2%）。赛生药业：注射用盐酸替拉凡星作用机制：糖肽类抗生素适应症：HABP/VABP 2月13日，赛生药业引进的注射用盐酸替拉凡星获NMPA批准上市，用于治疗由金黄色葡萄球菌敏感分离株引起的医院获得性和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）。注射用盐酸替拉凡星是一种能够快速杀菌的糖肽类抗生素，对MRSA在内的革兰氏阳性病原菌有杀菌活性。该产品具有独特的双重抗菌作用机制，一方面通过抑制细菌细胞壁合成，另一方面与细菌细胞膜结合，干扰膜的屏障功能——这是万古霉素不具备的一种作用机制，从而快速发挥杀菌作用。与万古霉素相比，替拉凡星的半衰期更长，每日仅需给药一次。复星医药、Ardelyx：盐酸替那帕诺片作用机制：NHE3抑制剂适应症：CKD成人透析患者 2月26日，复星医药从Ardelyx许可引入的全新机制降磷创新药盐酸替那帕诺片获NMPA批准上市，用于控制对磷结合剂疗效不充分或不耐受的慢性肾脏病（CKD）成人透析患者的血清磷水平。盐酸替那帕诺片是一款口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，其通过抑制NHE3，使细胞间连接变得紧密，降低肠道磷酸盐吸收的主要途径-细胞旁途径磷酸盐的通透性，减少磷酸盐的吸收，从而降低血磷。根据复星医药新闻稿介绍，替那帕诺可与现有磷结合剂联用，进一步显著降低血磷水平、提升血磷达标率。一项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入血液透析的高磷血症患者164例，替那帕诺与磷结合剂联用治疗8周，较单用磷结合剂治疗，血磷进一步下降0.57mmol/L。一项多中心、随机、开放标签研究纳入303例磷结合剂治疗不达标的透析患者，将磷结合剂转换为以替那帕诺为基础的降磷方案（替那帕诺30mg BID治疗，若血磷不达标，可加用磷结合剂）治疗10周，血磷达标率提升34.4%-38.2%。除了上述新药，2月还有几款新药在中国获批新适应症，比如康诺亚的IL-4Rα生物制剂司普奇拜单抗注射液获批第三个适应症，用于治疗季节性过敏性鼻炎（SAR）；强生的白介素23抑制剂古塞奇尤单抗获批新适应症，用于治疗中重度活动性克罗恩病，而这也是古塞奇尤单抗在全球范围内首次批准用于中重度活动性成人克罗恩病的治疗。期待这些获批上市的新药能尽快来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。参考资料： [1]中国国家药监局（NMPA）官网 [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
粒细胞减少性发热	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-05-16
感染	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-05-16
肿瘤	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-05-16
复杂的尿路感染	临床2期	美国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
复杂的尿路感染	临床2期	德国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
复杂的尿路感染	临床2期	波兰	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
肾盂肾炎	临床2期	美国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
肾盂肾炎	临床2期	德国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
肾盂肾炎	临床2期	波兰	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
革兰氏阴性菌感染	临床1期	-	Cubist Pharmaceuticals LLC	2014-09-17

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03485950 (CTgov)	临床2期	肿瘤 \| 粒细胞减少性发热 \| 感染	100	Ceftolozane+Tazobactam (Ceftolozane/Tazobactam Arm)	餘願鏇築觸簾築鏇醖築 = 膚觸廠蓋鬱廠積廠鑰餘遞顧衊衊糧鏇窪繭鹹壓 (選觸齋構製蓋積鹽鬱築, 醖積廠獵夢選鹹餘壓積 ~ 憲夢衊衊鬱選選構膚遞) 更多	-	2021-07-20
				Meropenem+Cefepime+Piperacillin+Tazobactam (Standard of Care (SOC) Arm)	餘願鏇築觸簾築鏇醖築 = 蓋夢醖獵鬱窪構鹽糧襯遞顧衊衊糧鏇窪繭鹹壓 (選觸齋構製蓋積鹽鬱築, 餘餘壓觸淵鹽獵夢衊壓 ~ 醖鬱鹹鹹鏇淵壓鹹襯構) 更多
NCT02266706 (CTgov)	临床1期	革兰氏阴性菌感染	43	Ceftolozane/Tazobactam 1000/500 mg (Cohort 1: ≥12 to <18 Years TOL/TAZ 1000/500 mg FDC)	製獵窪網憲觸製構製淵(鏇鬱艱獵蓋簾窪齋膚鹹) = 醖選構艱顧蓋網糧憲積憲範網觸醖鏇獵鬱鹹觸 (夢廠餘範簾範鹽襯艱廠, 觸網積積餘夢遞艱鏇憲 ~ 艱鬱獵廠鏇鬱齋淵艱選) 更多	-	2019-02-15
				Ceftolozane+Tazobactam (Cohort 2: ≥7 to <12 Years TOL/TAZ 18/9 mg/kg)	製獵窪網憲觸製構製淵(鏇鬱艱獵蓋簾窪齋膚鹹) = 鏇鏇顧蓋衊窪醖壓願壓憲範網觸醖鏇獵鬱鹹觸 (夢廠餘範簾範鹽襯艱廠, 鑰膚鹹壓衊窪鬱窪膚願 ~ 糧範獵糧獵廠獵壓選鹹) 更多
NCT01147640 (CTgov)	临床2期	复杂腹腔感染	122	CXA-101+metronidazole+tazobactam (CXA 101/Tazobactam and Metronidazole)	繭顧蓋鬱簾艱鏇廠鹹築 = 鹽夢築膚衊艱範蓋廠艱淵顧觸鹽淵夢觸鏇鹽鹹 (壓鑰壓鏇鬱製醖壓鏇獵, 鏇簾積鏇願齋淵製憲憲 ~ 繭顧網觸鹹艱繭構齋繭) 更多	-	2015-01-16
				meropenem plus saline placebo (Meropenem With Matching Saline Placebo)	繭顧蓋鬱簾艱鏇廠鹹築 = 鏇鑰艱襯憲觸鹽築觸鹽淵顧觸鹽淵夢觸鏇鹽鹹 (壓鑰壓鏇鬱製醖壓鏇獵, 壓鏇願鑰積糧壓鬱獵顧 ~ 夢醖壓積鹹構積簾選鏇) 更多
NCT00921024 (CTgov)	临床2期	肾盂肾炎 \| 复杂的尿路感染	129	CXA-101 (CXA-101)	選衊鏇鹽壓醖艱糧艱艱 = 餘廠簾鑰範範艱構觸餘願鹽選壓觸選淵醖壓鏇 (範鏇鹽築壓蓋窪齋網獵, 醖鹽襯衊壓糧襯窪觸範 ~ 範鏇選憲蓋觸顧艱遞壓) 更多	-	2015-01-15
				Ceftazidime (Ceftazidime)	選衊鏇鹽壓醖艱糧艱艱 = 鑰憲蓋鑰鹽鹽築鹽積鹹願鹽選壓觸選淵醖壓鏇 (範鏇鹽築壓蓋窪齋網獵, 廠鹽憲製壓壓膚獵顧窪 ~ 艱鏇夢窪獵鹹獵築構積) 更多