Defining Antibiotic Levels in Intensive care patients (DALI-2) protocol - A multi-national pharmacokinetic/pharmacodynamic cohort study to determine whether contemporary antibiotic dosing for critically ill patients achieves therapeutic exposures.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Centre Hospitalier Universitaire de Nimes

NCT03963297

/ CompletedN/AIIT

Multicenter Evaluation of the Susceptibility of Enterobacteriaceae and Pseudomonas Aeruginosa to Ceftolozane/Tazobactam Combination

Ceftolozane/tazobactam is a new antibiotic with broad spectrum activity. This molecule is currently one of the most active beta lactams against Pseudomonas aeruginosa and its spectrum of activity also includes enterobacteriaceae producing a broad spectrum beta-lactamase (EBLSE). Ceftolozane/tazobactam is currently marketed for the treatment of complicated intra-abdominal infections and complicated urinary tract infections. These intra-abdominal and urinary infections are mainly caused by enterobacteriaceae (Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae) and more rarely by P. aeruginosa. Concerning enterobacteriaceae, French epidemiology reports a prevalence of BLSE of between 10 and 15% in E. coli and 10%-30% in K. pneumoniae.

开始日期2019-03-01

申办/合作机构

Fondation Hopital Saint-Joseph

EUCTR2018-000492-32-DE

/ Terminated临床4期IIT

Effects of antibiotics on micobiota, pulmonary immune response and incidence of ventilator-associated infections

开始日期2018-10-04

申办/合作机构

Charité - Universitätsmedizin Berlin

100 项与头孢洛扎相关的临床结果

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100 项与头孢洛扎相关的转化医学

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100 项与头孢洛扎相关的专利（医药）

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821

项与头孢洛扎相关的文献（医药）

2026-01-01·CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION

Complex pathways to ceftolozane-tazobactam resistance in clinical Pseudomonas aeruginosa isolates: a genomic epidemiology study

Article

作者: Blakeway, Luke V ; Macesic, Nenad ; Parker, Matthew H ; Wisniewski, Jessica A ; Song, Jiangning ; Nguyen, Hoai-An ; Theegala, Ravali ; Dowe, David L ; Peleg, Anton Y ; Badoordeen, Gnei Z ; Doan, Nhu Quynh

OBJECTIVES:

We aimed to conduct a comprehensive genomic analysis of ceftolozane/tazobactam (C/T) resistance mechanisms in Pseudomonas aeruginosa by combining novel institutional data with publicly-available sequencing data.

METHODS:

We analysed 1682 P. aeruginosa isolates, comprising 339 isolates from Alfred Hospital (Melbourne, Australia) and 1343 isolates from six public datasets. All isolates underwent whole-genome sequencing and C/T broth microdilution susceptibility testing. We assessed previously reported intrinsic and acquired resistance mechanisms. We then conducted a genome-wide association study and machine learning analysis to identify novel genes associated with resistance. We then evaluated the impact of mutations in these genes on MIC values and ceftolozane binding affinity.

RESULTS:

Among 1682 P. aeruginosa isolates representing 527 distinct sequence types, 343 of 1682 (20.4%) were C/T-resistant. Carbapenemase genes were detected in 206 of 1682 (12.2%) isolates. Mutations in previously reported resistance-associated genes (ftsI, mpl, ampD, ampC, ampR, and oprD) were more frequent in resistant isolates but were also found in almost all susceptible isolates. Successive mutations conferred additive increases in MIC. A combined genome-wide association study and machine learning analyses a priori identified five key genes significantly associated with resistance: ftsI, ampR, ampC, PA3329, and PA4311. Molecular docking simulation revealed that the R504C mutation in penicillin-binding protein 3, which is encoded by ftsI, reduced binding contacts and hydrogen bonds with ceftolozane, significantly decreasing binding affinity (p 0.016).

CONCLUSIONS:

Our analysis of 1682 P. aeruginosa genomes demonstrated complex pathways to C/T resistance and showed that ftsI may play an underappreciated role. We discovered two previously unidentified genes associated with C/T resistance, whose function remains to be determined.

2025-12-31·Virulence

Review

作者: Khaja, Azharuddin Sajid Syed ; Alshubrumi, Sami ; Alharbi, Mohammed Salem ; Rakha, Ehab ; Saleem, Mohd ; Alnazha, Khaled ; Moursi, Soha Abdallah ; Hossain, Ashfaque ; Alshammari, Ahmed ; Aboras, Rana

Pseudomonas aeruginosa is a highly adaptable Gram-negative opportunistic pathogen and a major contributor to nosocomial infections, particularly in immunocompromised and critically ill patients. Its pathogenicity is mediated through an array of virulence determinants, including lipopolysaccharide (LPS), outer membrane proteins (OMPs), flagella, pili, and exopolysaccharides (alginate, Psl, Pel), which facilitate adhesion, immune evasion, and strong biofilm formation. The bacterium deploys an arsenal of secreted effectors such as exotoxins (ExoS, ExoT, ExoU, ExoY), pyocyanin, and elastases via specialized secretion systems (T1SS - T6SS) to disrupt host defenses and establish persistent infections. Resistance to antibiotics is multifactorial, encompassing restricted membrane permeability, efflux systems (e.g. MexAB-OprM), enzymatic inactivation (e.g. ESBLs, aminoglycoside-modifying enzymes), spontaneous mutations (e.g. gyrA, AmpC), and horizontal gene transfer. Biofilm-associated persister cells further complicate treatment by adopting metabolically dormant states. Innovative therapeutic approaches, including ceftolozane-tazobactam and small molecules with enhanced membrane permeability, are under investigation to circumvent resistance. Concurrently, vaccine development targeting key antigens such as LPS, flagella, T3SS proteins, and OMVs, along with nanoparticle-based platforms and monoclonal antibodies (e.g. IgY, DMAbs), has demonstrated potential in eliciting protective immunity. However, high antigenic variability and serotype diversity hinder broad efficacy. Future strategies must integrate Immunotherapeutics with antivirulence compounds targeting quorum sensing, iron acquisition, and biofilm disruption. A multidisciplinary approach involving translational research and clinical validation is imperative to combat multidrug-resistant P. aeruginosa and improve patient outcomes.

2025-12-10·ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY

Effectiveness of imipenem-relebactam for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa in pneumonia and bloodstream infections in the United States (MIRAGE)

Article

作者: Harrington, Jeffrey ; Kubat, Ryan C. ; Vega, Ana ; Vendetti, Melissa ; McCreary, Erin K. ; Kline, Ellen G. ; Yucel, Emre ; Pearson, Jeffrey C. ; Ackley, Renee ; Tran, Truc T. ; Wangchinda, Walaiporn ; Shah, Sunish ; Jaffa, Rupal ; Abbo, Lilian M. ; Bartley, Patricia ; Gilboa, Mayan ; Miller, William R. ; Pogue, Jason M. ; Wu, Janet Y. ; Klatt, Megan E. ; Lepak, Alexander J. ; Shields, Ryan K.

ABSTRACT:

Imipenem-relebactam demonstrates in vitro activity against multidrug-resistant (MDR) Pseudomonas aeruginosa , but real-world effectiveness data are limited. MIRAGE was a multicenter, retrospective, observational study of imipenem-relebactam for MDR P. aeruginosa pneumonia and bacteremia. Patients were included if they received imipenem-relebactam for >48 h within 7 days of index P. aeruginosa culture. The primary outcome was clinical success at day 30, defined as survival, resolution of signs and symptoms of infection, completion of intended treatment course, and absence of recurrent infection. Secondary outcomes included 30- and 90-day mortality, infection recurrence, and development of non-susceptibility. Sixty-three patients were included. Median (IQR) age was 61 (51–70) years, and the median Charlson Comorbidity Index was 5 (3–6). Forty-six percent of patients had an immunocompromising condition, 79% were in the intensive care unit, 76% were receiving mechanical ventilation, and 48% required vasopressors. Median SOFA score was 7 (5–12). Forty percent of index isolates that were tested displayed non-susceptibility to both ceftolozane-tazobactam and ceftazidime-avibactam. Fifty-six percent of patients achieved clinical success at day 30. All-cause 30- and 90-day mortality rates were 18% and 29%, respectively. Recurrent infections were documented in 37% of patients within 90 days, and resistance developed in 39% (16/41) of evaluable patients. Clinical outcomes following imipenem-relebactam for treatment of MDR P. aeruginosa were comparable to those reported in real-world studies for other novel β-lactam agents. Our data suggests that imipenem-relebactam has a role in the treatment of patients infected with MDR P. aeruginosa .

项与头孢洛扎相关的新闻（医药）

2025-12-21

·道道之道

【本周医刊】2025年第51周医学期刊更新

2025年第51周（2025.12.14-2025.12.20）重要医学期刊论著更新如下： 1.综合期刊 LANCET 题目：Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial 翻译：口服小分子胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂奥福格列肽治疗2 型糖尿病合并肥胖症：ATTAIN-2Ⅲ期、双盲、随机、多中心、安慰剂对照临床试验题目：Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial 翻译：可切除及交界可切除Ⅰ-Ⅲ期胰腺导管腺癌术前改良氟尿嘧啶+ 亚叶酸钙+ 伊立替康+ 奥沙利铂方案（mFOLFIRINOX）对比帕博利珠单抗+ 白蛋白结合型紫杉醇+ 吉西他滨方案（PAXG）：PACT-21 CASSANDRA 随机、开放标签、2×2析因设计Ⅲ期临床试验首次随机分析结果题目：Comparison of inhalational methoxyflurane, intranasal fentanyl, and intravenous morphine for treatment of prehospital acute pain in Norway (PreMeFen): a randomised, non-inferiority, three-arm, phase 3 trial 翻译：吸入用甲氧氟烷、鼻用芬太尼与静脉用吗啡治疗挪威院前急性疼痛的疗效对比：PreMeFen随机、非劣效性、三臂Ⅲ期临床试验题目：Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 翻译：异基因 CD19 嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法治疗系统性红斑狼疮的有效性与安全性：中国病例系列研究 NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 题目：ctDNA-Guided Adjuvant Atezolizumab in Muscle-Invasive Bladder Cancer 翻译：循环肿瘤 DNA 指导的阿替利珠单抗辅助治疗肌层浸润性膀胱癌题目：Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes 翻译：替尔泊肽对比度拉糖肽治疗 2 型糖尿病的心血管结局题目：Noninferiority of One HPV Vaccine Dose to Two Doses 翻译：人乳头瘤病毒疫苗单剂接种非劣效于两剂接种题目：Trial of High-Dose Oral Rifampin in Adults with Tuberculous Meningitis 翻译：大剂量口服利福平治疗成人结核性脑膜炎的临床试验 BMJ-BRITISH MEDICAL JOURNAL 题目：Changes in hospital financial performance and quality of care after real estate investment trust acquisition 翻译：房地产投资信托基金收购后医院财务绩效与医疗质量的变化 JAMA-JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION 题目：An AI-Powered Lifestyle Intervention vs Human Coaching in the Diabetes Prevention Program: A Randomized Clinical Trial 翻译：人工智能驱动的生活方式干预对比人工指导在糖尿病预防项目中的应用：一项随机临床试验题目：Development and Validation of the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-2 Score 翻译：序贯器官衰竭评估（SOFA）-2评分的建立与验证题目：Arsenic Exposure Reduction and Chronic Disease Mortality 翻译：砷暴露水平降低与慢性病死亡风险的关联 NATURE MEDICINE 题目：Detection of undiagnosed liver cirrhosis via AI-enabled electrocardiogram: a pragmatic, cluster-randomized clinical trial 翻译：基于人工智能心电图的未确诊肝硬化筛查：一项务实性整群随机临床试验 LANCET DIGITAL HEALTH 题目：Label-efficient computational tumour infiltrating lymphocyte assessment in breast cancer (ECTIL): multicentre validation in 2340 patients with breast cancer 翻译：乳腺癌低标注量计算法肿瘤浸润淋巴细胞评估（ECTIL研究）：基于2340 例乳腺癌患者的多中心验证题目：The impact of artificial intelligence-driven decision support on uncertain antimicrobial prescribing: a randomised, multimethod study 翻译：人工智能驱动决策支持系统对不确定性抗菌药物处方行为的影响：一项随机化多方法研究题目：Automated retinal image analysis systems to triage for grading of diabetic retinopathy: a large-scale, open-label, national screening programme in England 翻译：自动视网膜图像分析系统用于糖尿病视网膜病变分级分诊：一项英格兰大规模开放标签全国性筛查项目题目：Efficacy of standalone smartphone apps for mental health: an updated systematic review and meta-analysis 翻译：独立智能手机心理健康应用程序的效能：一项更新的系统综述与荟萃分析 NPJ DIGITAL MEDICINE 题目：Interpretable deep learning for multicenter gastric cancer T staging from CT images 翻译：基于可解释性深度学习的多中心胃癌计算机断层扫描（CT）T分期评估题目：Predicting Invasiveness of Lung Adenocarcinoma from Chest CT with Few-shot Vision-Language Ternary Classification Model 翻译：基于小样本视觉 - 语言三元分类模型的胸部CT 预测肺腺癌侵袭性题目：The structure-preserving spectral graph neural network for dual kinase inhibitors and synergy scoring in gastric cancer 翻译：用于胃癌双激酶抑制剂筛选及协同评分的结构保留谱图神经网络题目：Bridging clinical knowledge and AI: an interpretable transformer framework for ECG diagnosis 翻译：融合临床知识与人工智能：一种用于心电图诊断的可解释性Transformer 框架题目：RMS: a ML-based system for ICU respiratory monitoring and resource planning 翻译：RMS 系统：基于机器学习的重症监护病房（ICU）呼吸监测与资源规划系统题目：Systematic review and meta-analysis of regulator-approved deep learning systems for fundus diabetic retinopathy detections 翻译：监管机构批准的深度学习眼底糖尿病视网膜病变检测系统的系统综述与荟萃分析题目：An AI-powered tongue image model for home-based monitoring of liver fibrosis 翻译：基于人工智能舌象模型的居家肝纤维化监测题目：Artificial intelligence-driven multivariate integration for pulmonary arterial pressure prediction in pulmonary hypertension 翻译：人工智能驱动的多变量整合模型预测肺动脉高压患者肺动脉压力题目：Effects of app delivered self hypnosis on stress management 翻译：应用程序介导的自我催眠对压力管理的效果题目：An Automated Classifier of Harmful Brain Activities for Clinical Usage Based on a Vision-Inspired Pre-trained Framework 翻译：基于视觉启发预训练框架的临床用有害脑电活动自动分类器 2.肿瘤学 CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS 题目：Bridging the cancer divide: Policy and structural solutions for equity in the United States 翻译：弥合癌症医疗鸿沟：美国实现医疗公平的政策与结构性解决方案 ANNALS OF ONCOLOGY 题目：Capivasertib plus paclitaxel as first-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer: Results from the randomised, global phase III CAPItello-290 trial 翻译：卡匹沙替尼联合紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌：全球多中心Ⅲ期随机对照CAPItello-290 试验结果题目：The Achilles heel of precision AKT-targeted therapies in advanced prostate cancer: therapeutic promise constrained by the test 翻译：晚期前列腺癌精准靶向 AKT 治疗的阿喀琉斯之踵：检测方法限制治疗潜力发挥题目：Local and locoregional prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up 翻译：局限性及局部区域性前列腺癌：欧洲肿瘤内科学会（ESMO）诊断、治疗与随访临床实践指南题目：Germline alterations in patients with lung cancer 翻译：肺癌患者的胚系基因变异特征题目：Next-Generation Multicenter Studies: Using Artificial Intelligence to Automatically Process Unstructured Health Records of Patients with Lung Cancer across Multiple Institutions 翻译：新一代多中心研究：基于人工智能自动化处理多中心肺癌患者非结构化健康医疗记录 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 题目：Addition of Carboplatin to Sequential Taxane-Anthracycline Neoadjuvant Chemotherapy in Triple-Negative Breast Cancer: A Phase III Randomized Controlled Trial 翻译：三阴性乳腺癌新辅助化疗在紫杉类 - 蒽环类序贯方案基础上加用卡铂的疗效：一项Ⅲ期随机对照试验题目：Efficacy and Safety of Neoadjuvant TQB2102 in Locally Advanced or Early Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: A Randomized, Open-Label, Multicenter, Phase II Trial 翻译：新辅助药物 TQB2102 治疗局部晚期或早期人表皮生长因子受体2 阳性乳腺癌的有效性与安全性：一项随机、开放标签、多中心Ⅱ期试验题目：Individual Patient Data Meta-Analysis of Consensus Molecular Subtypes as Biomarkers of First-Line Treatment in RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer 翻译：共识分子亚型作为 RAS 野生型转移性结直肠癌一线治疗生物标志物的个体患者数据荟萃分析题目：Quizartinib for Newly Diagnosed FLT3-Internal Tandem Duplication–Negative AML: The Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase II QUIWI Study 翻译：奎扎替尼治疗初诊 FLT3 基因内部串联重复阴性急性髓系白血病：随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期QUIWI 研究题目：Amivantamab Plus Lazertinib in Atypical EGFR-Mutated Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: Results From CHRYSALIS-2 翻译：阿米万他单抗联合拉泽替尼治疗罕见表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌：CHRYSALIS-2研究结果 LANCET ONCOLOGY（本周无更新） NATURE CANCER（本周无更新） JAMA ONCOLOGY 题目：Prostate-Specific Membrane Antigen PET-Guided Intensification of Salvage Radiotherapy After Radical Prostatectomy: A Phase 2 Randomized Clinical Trial 翻译：前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像引导的前列腺癌根治术后挽救性放疗剂量强化：一项Ⅱ期随机临床试验题目：The Definition of Cure in Colon Cancer: A Pooled Analysis of 15 Randomized Clinical Trials 翻译：结肠癌治愈的定义界定：基于 15 项随机临床试验的汇总分析题目：Risk Factors for Valvulopathy Among Childhood Cancer Survivors 翻译：儿童癌症幸存者心脏瓣膜病的危险因素题目：Pathogenic Variants, Family History, and Cumulative Risk of Breast Cancer in US Women 翻译：致病性基因变异、家族史与美国女性乳腺癌的累积发病风险题目：Artificial Intelligence–Detected Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Outcomes in Anti–PD-1–Based Treated Melanoma 翻译：人工智能检测的肿瘤浸润淋巴细胞与程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗黑色素瘤的预后关联题目：Risk Prediction Model for Development of Heart Failure or Cardiomyopathy After Breast Cancer Treatment 翻译：乳腺癌治疗后心力衰竭或心肌病发病风险预测模型题目：Consistent Adherence to Physical Activity Guidelines and Digestive System Cancer Risk and Mortality 翻译：坚持遵循体力活动指南与消化系统癌症发病及死亡风险的关联题目：Hormonal Contraceptive Formulations and Breast Cancer Risk in Adolescents and Premenopausal Women 翻译：激素避孕药剂型与青少年及绝经前女性乳腺癌发病风险 CANCER RESEARCH 题目：The Prolyl Isomerase PIN1 Affects Fibroblast Differentiation States and Cross-talk in Pancreatic Cancer 翻译：脯氨酰异构酶 PIN1 调控胰腺癌成纤维细胞分化状态及细胞间互作题目：Interaction and Reciprocal Stabilization of H3.3 and PARP1 Promote DNA Damage Repair and Tumor Progression in Small Cell Lung Cancer 翻译：H3.3 与PARP1 的相互作用及双向稳定促进小细胞肺癌DNA 损伤修复与肿瘤进展题目：The Microbial Bile Acid Metabolite 3-Oxo-LCA Inhibits Colorectal Cancer Progression 翻译：微生物胆汁酸代谢产物 3 - 氧代- 石胆酸抑制结直肠癌进展题目：Quantitative Cell Type–Specific Immunopeptidome Analysis of Macrophage and Tumor Coevolution Reveals Therapeutic MHC-I Peptides in Glioblastoma 翻译：巨噬细胞与肿瘤共进化的细胞类型特异性定量免疫肽组分析揭示胶质母细胞瘤的治疗性MHC-Ⅰ类分子结合肽题目：circADAMTS12 Inhibits the Antitumor Activity of Microglia to Enable Metastatic Colonization in the Brain 翻译：环状 RNA ADAMTS12 抑制小胶质细胞抗肿瘤活性以促进结肠癌脑转移定植题目：Surgery-Induced Neutrophil Extracellular Traps Promote Tumor Metastasis by Reprogramming Cancer Cell Lipid Metabolism 翻译：手术诱导的中性粒细胞胞外陷阱通过重编程癌细胞脂质代谢促进肿瘤转移题目：An Olive Oil–Based High-Fat Diet Promotes Obesity-Driven Metastasis of Triple-Negative Breast Cancer 翻译：橄榄油基高脂饮食促进肥胖相关三阴性乳腺癌转移题目：Parkin Induces Ubiquitination and Large Extracellular Vesicle Release of HMGB1 to Activate Antitumor Immunity 翻译：帕金蛋白诱导高迁移率族蛋白 B1 泛素化及大细胞外囊泡释放以激活抗肿瘤免疫题目：Inhibition of GSK3 and TSC2 Mediates the Oncogenic Activity of AKT in Hepatocellular Carcinoma 翻译：抑制 GSK3 与TSC2 介导AKT 在肝细胞癌中的促癌活性题目：Distinct Cellular and Molecular Patterns in Pretreatment Peripheral Blood Are Associated with CAR T-cell Outcomes in Diffuse Large B-cell Lymphoma 翻译：弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者治疗前外周血中独特的细胞与分子特征与嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）治疗疗效相关题目：Spatially Discontinuous Mutation Topographies in Ductal Carcinoma In Situ Reveal Noncompetitive Growth Dynamics 翻译：导管原位癌中空间非连续的突变图谱揭示非竞争性生长动力学特征题目：Path2Omics Enhances Transcriptomic and Methylation Prediction Accuracy from Tumor Histopathology 翻译：Path2Omics 工具基于肿瘤组织病理学特征提升转录组与甲基化预测精度题目：Mathematical Modeling Quantifies “Just-Right” APC Inactivation for Colorectal Cancer Initiation 翻译：数学建模量化结直肠癌发生过程中腺瘤性息肉病基因（APC）的“适度”失活效应题目：Artificial Intelligence and Multimodality Data Integration Decipher Tertiary Lymphoid Structure Maturity in Gastric Cancer 翻译：人工智能与多模态数据整合解析胃癌三级淋巴结构成熟度题目：Large-Scale T-cell Receptor Repertoire Profiling Unveils Tumor-Specific Signals for Diagnosing Indeterminate Pulmonary Nodules 翻译：大规模 T 细胞受体库测序揭示用于诊断性质待定肺结节的肿瘤特异性信号 CLINICAL CANCER RESEARCH 题目：Addition of Ianalumab (VAY736) to Ibrutinib in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia on Ibrutinib Therapy: Results from a Phase Ib Study 翻译：伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病患者中联合伊纳鲁单抗（VAY736）的疗效：一项Ⅰb期研究结果题目：Extracellular Matrix–MYCAF Signatures Correlate with Resistance to Neoadjuvant aPD-L1 Immune Checkpoint Inhibition with Durvalumab + Metformin in HPV+ HNSCC 翻译：细胞外基质 - 髓源性癌症相关成纤维细胞特征与HPV 阳性头颈部鳞状细胞癌患者对度伐利尤单抗联合二甲双胍新辅助程序性死亡配体1（PD-L1）免疫检查点抑制剂治疗耐药相关题目：Prognostic Significance and Predictive Value of Circulating Tumor Cells in Invasive Lobular Breast Carcinoma—An Exploratory Analysis of the STIC CTC Trial 翻译：循环肿瘤细胞在浸润性小叶乳腺癌中的预后意义及预测价值——STIC CTC 试验的探索性分析题目：ctDNA Longitudinal Analysis during Total Neoadjuvant Therapy and Nonoperative Management for Locally Advanced Rectal Cancer: A Biomarker Study from the NOMINATE Trial 翻译：局部晚期直肠癌全程新辅助治疗及非手术治疗期间循环肿瘤DNA 的纵向分析：NOMINATE试验的生物标志物研究题目：LRP1bLoss Predicts Sensitivity to Immunotherapy in Patients with NSCLC: An Analysis of the Phase III CheckMate-026 Randomized Trial 翻译：LRP1b基因缺失预测非小细胞肺癌患者对免疫治疗的敏感性：Ⅲ期CheckMate-026 随机试验分析题目：Radiogenomic Profiling of Prostate Tumors prior to External Beam Radiotherapy Converges on a Transcriptomic Signature of TGF-β Activity Driving Tumor Recurrence 翻译：前列腺癌外照射放疗前的放射基因组学分析发现转化生长因子-β（TGF-β）活性相关转录组特征驱动肿瘤复发题目：Tumor miRNA Signatures Associate with Outcomes of Patients with Stage II/III Melanoma 翻译：肿瘤微小 RNA 特征与Ⅱ/Ⅲ期黑色素瘤患者预后相关题目：Diagnosis and Treatment Response Monitoring of Liver Cancer Using Glypican-3–Targeted Single-Domain Antibody PET 翻译：基于磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3 靶向单域抗体正电子发射断层显像的肝癌诊断及疗效监测题目：Targeting KRAS Inhibitor–Resistant Pancreatic Cancer with an MUC1-C Antibody–Drug Conjugate 翻译：以黏蛋白 1-C 抗体- 药物偶联物靶向治疗对KRAS 抑制剂耐药的胰腺癌题目：Derivation of AZD5335, a Novel FRα-Targeted TOP1i-Loaded ADC, for the Treatment of FRα-Expressing Cancers 翻译：新型叶酸受体α靶向拓扑异构酶1 抑制剂偶联抗体药物AZD5335 的研发：用于治疗叶酸受体α阳性癌症题目：D3-GPC2–Directed CAR T Cells Are Safe and Efficacious in Preclinical Models of Neuroblastoma and Small Cell Lung Cancer 翻译：靶向 D3 - 神经节苷脂- 神经母细胞瘤癌基因同源物2 的嵌合抗原受体T 细胞在神经母细胞瘤及小细胞肺癌临床前模型中兼具安全性与有效性题目：The Impact of JAK1Pathogenic Variants and MHC-I Expression on Response to Immune Checkpoint Inhibition in Endometrial Cancer 翻译：JAK1致病性基因变异及主要组织相容性复合体Ⅰ类分子表达对子宫内膜癌患者免疫检查点抑制剂治疗应答的影响题目：Prognosis and Biological Characteristics of ER-Low Metastatic Breast Cancer: Results from a Multicenter Cohort and the TONIC Trial 翻译：雌激素受体低表达转移性乳腺癌的预后及生物学特征：一项多中心队列研究与TONIC 试验结果 JNCI-JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE（本周无更新） 3.内分泌学与代谢 LANCET DIABETES & ENDOCRINOLOGY（本周无更新） 4.呼吸病学 LANCET RESPIRATORY MEDICINE（本周无更新） 5.心血管病学 EUROPEAN HEART JOURNAL 题目：Atrial fibrillation in former world-class rowers: role of environmental and genetic factors 翻译：前世界级赛艇运动员的心房颤动：环境与遗传因素的作用题目：Hypokalaemia and atrial fibrillation detected by implanted loop recorders 翻译：植入式循环记录仪检出的低钾血症与心房颤动题目：Transient anticholinergic burden and out-of-hospital cardiac arrest: a case-crossover study 翻译：一过性抗胆碱能药物负荷与院外心脏骤停的关联性：一项病例交叉研究题目：Circadian patterns of atrial fibrillation and disease progression assessed by implanted loop recorders 翻译：基于植入式循环记录仪评估心房颤动的昼夜节律模式及疾病进展题目：Atrial fibrillation and atherosclerosis cause different vascular brain lesions on magnetic resonance imaging 翻译：心房颤动与动脉粥样硬化在磁共振成像中所致脑血管病变的差异特征 CIRCULATION 题目：Oxidized Phospholipids, Lipoprotein(a), and Cardiovascular Outcomes After Acute Coronary Syndrome 翻译：氧化磷脂、脂蛋白（a）与急性冠状动脉综合征患者的心血管结局题目：Leveraging a Genetic Proxy to Investigate the Effects of Lifelong Cardiac Sodium Channel Blockade 翻译：利用遗传替代标志物探究终身心脏钠通道阻滞的效应题目：High-Voltage Focal Pulsed Field Ablation to Treat Scar-Related Ventricular Tachycardia: The First-in-Human VCAS Trial 翻译：高压局灶性脉冲电场消融治疗瘢痕相关性室性心动过速：首个人体VCAS 试验题目：Hypercontractility and Oxidative Stress Drive Creatine Kinase Dysfunction in Hypertrophic Cardiomyopathy 翻译：心肌过度收缩与氧化应激导致肥厚型心肌病患者肌酸激酶功能异常 JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF CARDIOLOGY（本周无更新） 6.传染病学 LANCET INFECTIOUS DISEASES 题目：Dynamics of endemic virus re-emergence in children in the USA following the COVID-19 pandemic (2022–23): a prospective, multicentre, longitudinal, immunoepidemiological surveillance study 翻译：新冠疫情后美国儿童地方性病毒再流行的动态变化（2022—2023年）：一项前瞻性、多中心、纵向免疫流行病学监测研究题目：Sotrovimab versus usual care in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial 翻译：索托维单抗对比常规治疗用于新冠病毒感染住院患者的疗效：RECOVERY随机、对照、开放标签平台试验题目：A 3-month clofazimine–rifapentine-containing regimen for drug-susceptible tuberculosis versus standard of care (Clo-Fast): a randomised, open-label, phase 2c clinical trial 翻译：含氯法齐明 - 利福喷丁的3 个月方案治疗药物敏感性结核病与标准治疗的对比：Clo-Fast随机、开放标签2c 期临床试验题目：Global policy responses to antimicrobial resistance, 2021–22: a systematic governance analysis of 161 countries and territories 翻译：2021—2022年全球应对抗菌药物耐药性的政策措施：一项覆盖161 个国家和地区的系统性治理分析题目：Efficacies of artemether–lumefantrine, artesunate–amodiaquine, dihydroartemisinin–piperaquine, and artesunate–pyronaridine for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in children aged 6 months to 10 years in Uganda: a randomised, open-label, phase 4 clinical trial 翻译：蒿甲醚 - 苯芴醇、青蒿琥酯- 阿莫地喹、双氢青蒿素- 哌喹及青蒿琥酯- 咯萘啶治疗乌干达6 月龄至10 岁儿童无并发症恶性疟原虫疟疾的疗效：一项随机、开放标签4 期临床试验题目：Safety, tolerability, and protective efficacy of a radiation-attenuated, whole sporozoite malaria vaccine in children in Gabon: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial 翻译：辐射减毒全子孢子疟疾疫苗在加蓬儿童中的安全性、耐受性及保护效力：一项随机、双盲、安慰剂对照2 期试验题目：Effectiveness of the TAK-003 dengue vaccine in adolescents during the 2024 outbreak in São Paulo, Brazil: a test-negative, case–control study 翻译：TAK-003 登革热疫苗在2024 年巴西圣保罗登革热疫情中对青少年的保护效果：一项阴性病例对照研究题目：Rifasutenizol-based triple therapy versus bismuth plus clarithromycin-based triple therapy for first-line treatment of Helicobacter pylori infection in China (EVEREST-HP): a phase 3, multicentre, randomised, triple-dummy, double-blind, controlled, non-inferiority trial 翻译：利福舒替尼三联疗法对比铋剂联合克拉霉素三联疗法一线治疗中国幽门螺杆菌感染：EVEREST-HPⅢ期、多中心、随机、三模拟、双盲、对照、非劣效性试验 CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION 题目：Penicillin V as first-line treatment of pneumonia in primary care: a registry-based study 翻译：青霉素 V 作为基层医疗机构肺炎一线治疗方案的疗效：一项基于登记数据库的研究题目：Towards model-informed precision dosing of intravenous linezolid: a multicentre external evaluation of pharmacokinetic models in critically ill adults 翻译：迈向静脉用利奈唑胺的模型指导精准给药：针对危重症成人患者药代动力学模型的多中心外部验证题目：Diagnostic performance of Xpert MTB/RIF Ultra assay with pulmonary and extrapulmonary specimens: a retrospective evaluation in a low-incidence setting in Finland 翻译：Xpert MTB/RIF Ultra 检测在肺部及肺外标本中的诊断效能：芬兰低发病率地区的回顾性评价题目：Defining epidemiological cutoff values for Brucella melitensis: an European multicentre study 翻译：羊布鲁氏菌流行病学折点的界定：一项欧洲多中心研究题目：In vitroactivity and resistance mechanisms of sulbactam/durlobactam against Acinetobacter baumannii clinical isolates in China (2019–2020) 翻译：舒巴坦 / 杜洛巴坦对中国鲍曼不动杆菌临床分离株的体外抗菌活性及耐药机制研究（2019—2020年）题目：Complex pathways to ceftolozane-tazobactam resistance in clinical Pseudomonas aeruginosaisolates: a genomic epidemiology study 翻译：铜绿假单胞菌临床分离株对头孢洛扎 - 他唑巴坦耐药的复杂通路解析：一项基因组流行病学研究题目：Frailty predicts in-hospital and 1-year outcomes in patients with infective endocarditis 翻译：衰弱状态对感染性心内膜炎患者住院期及1 年预后的预测价值题目：Efficacy and safety of a China-developed live attenuated herpes zoster vaccine in Chinese healthy adults aged 40 years and older: a multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 clinical trial 翻译：国产减毒活带状疱疹疫苗在中国 40 岁及以上健康成人中的有效性与安全性：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验题目：Current situation of solid organ transplantation from HIV-positive donors to HIV-positive recipients in Europe: the Spanish perspective 翻译：欧洲 HIV 阳性供体向HIV 阳性受体开展实体器官移植的现状：西班牙视角题目：The effect of remdesivir and nirmatrelvir/ritonavir on mortality in patients hospitalized with COVID-19 during the Omicron era: an emulated target trial 翻译：奥密克戎流行期间瑞德西韦与奈玛特韦/ 利托那韦对新冠病毒感染住院患者死亡率的影响：一项仿真目标试验题目：Randomized clinical trial to evaluate the longitudinal HIV-1 reservoir and inflammation in treatment-naïve people starting dolutegravir/lamivudine versus dolutegravir plus tenofovir alafenamide/emtricitabine 翻译：初治 HIV-1 感染者接受多替拉韦/ 拉米夫定方案与多替拉韦联合丙酚替诺福韦/ 恩曲他滨方案治疗后，病毒储存库及炎症水平的纵向评估：一项随机临床试验题目：Safety and immunogenicity of adjuvanted respiratory syncytial virus vaccine in high-risk transplant recipients: an interventional cohort study 翻译：佐剂呼吸道合胞病毒疫苗在高危移植受者中的安全性与免疫原性：一项干预性队列研究题目：Immune reconstitution in very advanced HIV patients treated with dolutegravir vs. darunavir-based triple antiretroviral therapy: the Advanz-4 randomized clinical trial 翻译：晚期 HIV 感染者接受多替拉韦方案与达芦那韦为基础的三联抗逆转录病毒治疗的免疫重建效果对比：Advanz-4随机临床试验 7.胃肠肝病学 LANCET GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY（本周无更新） JOURNAL OF HEPATOLOGY 题目：Healthy eating and physical activity significantly lower sex-specific alcohol-attributable liver mortality in the United States 翻译：健康饮食与规律运动可显著降低美国不同性别人群中酒精归因性肝脏疾病死亡率题目：Somatic loss-of-function mutations in CIDEB reduce hepatic steatosis by increasing lipolysis and fatty acid oxidation 翻译：CIDEB基因体细胞功能缺失突变通过增强脂解作用与脂肪酸氧化减轻肝脏脂肪变性题目：Enhanced surveillance, subtyping, and host adaptation analysis reveal genotype-wide zoonotic potential of rat hepatitis E virus 翻译：强化监测、亚型分析及宿主适应性研究揭示鼠戊型肝炎病毒全基因型的人畜共患病潜在风险题目：Engineered monoclonal antibody tobevibart enhances HBsAg capture by Fc receptor-positive cells and activates HBV-specific T cells 翻译：工程化单克隆抗体托贝韦巴特增强 Fc 受体阳性细胞对乙肝表面抗原的捕获并激活乙肝病毒特异性T 细胞题目：Safety and efficacy of elafibranor in primary sclerosing cholangitis: The ELMWOOD phase II randomized-controlled trial 翻译：依折麦布醇治疗原发性硬化性胆管炎的安全性与有效性：ELMWOODⅡ期随机对照试验题目：Phase II INTEGRIS-PSC trial of bexotegrast, an αvβ6/αvβ1integrin inhibitor, in primary sclerosing cholangitis 翻译：αvβ6/αvβ1整合素抑制剂贝索替格拉斯特治疗原发性硬化性胆管炎的Ⅱ期INTEGRIS-PSC 试验题目：Identification and validation of RIPK3 as a novel biomarker to predict outcomes in patients with acute decompensation of cirrhosis 翻译：受体相互作用蛋白激酶 3（RIPK3）作为预测肝硬化急性失代偿患者预后的新型生物标志物的鉴定与验证题目：Phase I trial of ADP-A2AFP TCR T-cell therapy in patients with advanced hepatocellular or gastric hepatoid carcinoma 翻译：ADP-A2AFP TCR-T 细胞疗法治疗晚期肝细胞癌或胃肝样腺癌的Ⅰ期临床试验题目：Proteogenomic profiling predicts outcomes of adjuvant chemotherapy in extrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：蛋白质基因组学图谱预测肝外胆管癌辅助化疗的疗效题目：Patient-derived liver organoids recapitulate liver epithelial heterogeneity and enable precision modeling of alcohol-related liver disease 翻译：患者来源肝类器官可重现肝脏上皮细胞异质性，为酒精相关性肝病提供精准建模工具题目：Restoration of N-glycosylation via leucine-activated leucyl-tRNA synthetase 1 overcomes chemoresistance in intrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：通过亮氨酸激活的亮氨酰 - tRNA 合成酶1 恢复N - 糖基化，逆转肝内胆管癌的化疗耐药性题目：Decreased LONP1 expression exacerbates MASH-induced liver fibrosis via elevated orotic acid levels 翻译：LONP1 表达下调通过升高乳清酸水平加重代谢相关脂肪性肝炎（MASH）诱导的肝纤维化 GASTROENTEROLOGY 题目：Chemical Perturbations Impacting Histone Acetylation Govern Colorectal Cancer Differentiation 翻译：影响组蛋白乙酰化的化学扰动调控结直肠癌分化进程题目：Selective Urokinase Inhibition Plus Chemotherapy: A Novel Approach to Pancreatic Cancer Treatment via Enhanced Antitumor Immunity and Decreased Metastasis 翻译：选择性尿激酶抑制联合化疗：通过增强抗肿瘤免疫与减少转移治疗胰腺癌的新策略题目：Risk of Pancreatic Cancer in Glycemically Defined New-Onset Diabetes: A Prospective Cohort Study 翻译：血糖定义的新发糖尿病患者胰腺癌发病风险：一项前瞻性队列研究题目：Early Infliximab Levels and Clearance Predict Outcomes After Infliximab Rescue in Acute Severe Ulcerative Colitis: Results From PREDICT-UC 翻译：英夫利昔单抗早期血药浓度及清除率预测重症急性溃疡性结肠炎英夫利昔单抗挽救治疗的疗效：PREDICT-UC研究结果题目：Low Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides, and Polyols Diet Improves Colonic Barrier Function and Mast Cell Activation in Patients With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome: A Mechanistic Trial 翻译：低可发酵低聚糖、双糖、单糖及多元醇饮食改善腹泻型肠易激综合征患者结肠屏障功能与肥大细胞活化：一项机制性试验题目：Enhancement of Inpatient Mortality Prognostication With Machine Learning in a Prospective Global Cohort of Patients With Cirrhosis With External Validation 翻译：机器学习模型提升全球肝硬化前瞻性队列患者住院死亡风险预测效能及外部验证题目：A Randomized Trial of Endoscopic Submucosal Dissection vs Transanal Minimally Invasive Surgery in Early Rectal Neoplasms: DSETAMIS-2018 Study 翻译：内镜黏膜下剥离术对比经肛微创手术治疗早期直肠肿瘤的随机对照试验：DSETAMIS-2018研究题目：GastroNet-5M: A Multicenter Dataset for Developing Foundation Models in Gastrointestinal Endoscopy 翻译：GastroNet-5M 数据集：用于开发胃肠内镜基础模型的多中心数据集题目：The Natural History of Gastroesophageal Varices in Children With Portal Hypertension 翻译：门静脉高压症儿童患者食管胃底静脉曲张的自然病程研究 GUT 题目：Circulating HBV RNA and HBsAg seroconversion in patients with chronic HBV infection: a long-term follow-up study starting from childhood in Taiwan 翻译：中国台湾地区慢性乙型肝炎病毒感染患者循环乙肝病毒RNA 与乙肝表面抗原血清学转换：一项始于儿童期的长期随访研究题目：Tracking B cell immunity during perturbation of hepatitis B infection induced by treatment withdrawal 翻译：停药诱导乙型肝炎感染状态扰动过程中B 细胞免疫功能的动态监测题目：Hereditary chronic pancreatitis induced plasticity cooperates with mutant Kras in early pancreatic carcinogenesis 翻译：遗传性慢性胰腺炎诱导的细胞可塑性与突变型Kras 协同促进胰腺癌早期发生题目：Secondary bile acid production by gut bacteria promotes Western diet-associated colorectal cancer 翻译：肠道细菌产生的次级胆汁酸促进西式饮食相关结直肠癌的发生发展题目：Effects of a probiotic fermented dairy product on hippocampal metabolites, structure and function: an 8-week randomised, placebo-controlled trial in healthy women 翻译：益生菌发酵乳制品对健康女性海马代谢物、结构及功能的影响：一项8 周随机安慰剂对照试验题目：PCK1 deficiency promotes MASH-HCC progression by 12-HETE-induced CD8+ T cell dysfunction 翻译：磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 1（PCK1）缺失通过12 - 羟基二十碳四烯酸（12-HETE）诱导的CD8⁺ T 细胞功能障碍促进代谢相关脂肪性肝炎相关肝细胞癌（MASH-HCC）进展 HEPATOLOGY 题目：Early screening, diagnosis and recurrence monitoring of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B based on serum N-glycomics analysis: A cohort study 翻译：基于血清 N - 糖组学分析的慢性乙型肝炎患者肝细胞癌早期筛查、诊断及复发监测：一项队列研究题目：Spatial single-cell proteomics landscape decodes the tumor microenvironmental ecosystem of intrahepatic cholangiocarcinoma 翻译：空间单细胞蛋白质组图谱解析肝内胆管癌的肿瘤微环境生态系统题目：Higher level of HBsAg associated with delayed development of HCC in immune-tolerant patients 翻译：免疫耐受期患者乙肝表面抗原（HBsAg）高水平与肝细胞癌（HCC）发病延迟相关题目：Increased risk of HCC in HBeAg-negative indeterminate phase compared with HBeAg-negative chronic infection 翻译：乙肝 e 抗原（HBeAg）阴性不确定期患者相比HBeAg 阴性慢性感染期患者肝细胞癌发病风险升高 CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 题目：Diagnosis of Retrograde Cricopharyngeus Dysfunction Using High Resolution Impedance Manometry and Comparison With Control Subjects 翻译：基于高分辨率阻抗测压的环咽肌功能障碍诊断及与健康对照者的对比研究题目：Comparative Effectiveness of Empiric Treatment for Helicobacter pylori in a Large, Diverse Population in the United States 翻译：美国大规模多样化人群中幽门螺杆菌经验性治疗的疗效对比题目：Long-Term Mortality After Cholecystectomy in a Nationwide Cohort of Swedish Individuals Between 1969 and 2016 翻译：瑞典全国队列研究：1969—2016年胆囊切除术患者的远期死亡率分析题目：Nasal Continuous Positive Airway Pressure to Reduce Hypoxia in Patients With Obesity Undergoing Sedated Upper Gastrointestinal Endoscopy: A Prospective Randomized Trial 翻译：经鼻持续气道正压通气改善肥胖患者镇静状态下上消化道内镜检查的缺氧状况：一项前瞻性随机试验题目：Association of Metabolic Comorbidities With Fibrosis Severity and Fibrosis Regression in Patients With Chronic Hepatitis B 翻译：代谢合并症与慢性乙型肝炎患者肝纤维化严重程度及纤维化逆转的相关性题目：The Vasopressin Biomarker Copeptin Is Linked to Systemic Inflammation and Refines Prognostication in Decompensated Cirrhosis 翻译：血管升压素生物标志物和肽素与全身炎症相关，并可优化失代偿期肝硬化患者的预后评估题目：Transferrin Saturation and Serum Ferritin Are Main Predictors of Liver Iron Content in Subjects With Hyperferritinemia 翻译：转铁蛋白饱和度与血清铁蛋白是高铁蛋白血症患者肝脏铁含量的主要预测指标题目：Microbiological Profile of Bacterial Infections in Patients With Cirrhosis Over Time: A 20-year Territory-wide Study 翻译：肝硬化患者细菌感染的病原谱变迁：一项为期20 年的全区域研究题目：Efficacy of 6-mm and 8-mm Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt for Variceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial 翻译：6mm 与8mm 经颈静脉肝内门体分流术治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效对比：一项随机对照试验题目：Comparative Effectiveness of Infliximab vs Ustekinumab for Endoscopic and Transmural Remission in Biologic Naïve Crohn’s Disease 翻译：英夫利昔单抗对比乌司奴单抗治疗初治生物制剂的克罗恩病患者内镜下及透壁缓解的疗效题目：Liver Transplantation Is Associated With a Reduced Risk of Colorectal Dysplasia in Patients With IBD and Concomitant PSC 翻译：肝移植可降低炎症性肠病合并原发性硬化性胆管炎患者的结直肠异型增生风险题目：Defining Radiological Healing in Perianal Fistulizing Crohn’s Disease: A TOpClass Global Expert Delphi Consensus 翻译：肛周瘘管型克罗恩病影像学愈合标准的界定：TOpClass全球专家德尔菲共识题目：Proactive Drug Monitoring Versus Clinically Based Dosing for Endoscopic Healing in Pediatric Crohn’s Disease Receiving Infliximab 翻译：英夫利昔单抗治疗儿童克罗恩病时，主动药物浓度监测对比临床经验给药对内镜下愈合的影响题目：Efficacy of Etrasimod in Ulcerative Colitis: Analysis of ELEVATE UC 52 and ELEVATE UC 12 by Baseline Endoscopic Severity 翻译：依曲莫德治疗溃疡性结肠炎的疗效：基于基线内镜严重程度分层的ELEVATE UC 52 与ELEVATE UC 12 研究分析题目：Symptoms of Constipation: Relationship Between Questionnaires and Diaries and Impact on Quality of Life 翻译：便秘症状：问卷与日记记录的一致性及其对生活质量的影响题目：Multicenter Validation of Video-based Deep Learning to Evaluate Defecation Patterns on 3-dimensional High-definition Anorectal Manometry 翻译：基于视频的深度学习评估三维高分辨率肛门直肠测压排便模式的多中心验证题目：Performance of a Smartphone-based Stool Test for Use in Colorectal Cancer Screening: Population-based Study 翻译：基于智能手机的粪便检测用于结直肠癌筛查的效能：一项人群研究 8.公共卫生和流行病学 LANCET PUBLIC HEALTH（本周无更新） LANCET PLANETARY HEALTH（本周无更新） LANCET GLOBAL HEALTH（本周无更新） 9.微生物学 FUNGAL DIVERSITY（本周无更新） LANCET MICROBE（本周无更新） NATURE MICROBIOLOGY 题目：A Plasmodium-derived nanoparticle vaccine elicits sterile protection against malaria in mice 翻译：疟原虫来源纳米颗粒疫苗诱导小鼠产生抗疟疾无菌保护作用题目：Pneumococcal S protein coordinates cell wall modification and repair to resist host antimicrobials 翻译：肺炎链球菌 S 蛋白协同调控细胞壁修饰与修复以抵抗宿主抗菌防御题目：Streptococcus pneumoniaeS protein activates PBP1a to regulate peptidoglycan remodelling and cell division 翻译：肺炎链球菌 S 蛋白激活青霉素结合蛋白1a（PBP1a）调控肽聚糖重塑与细胞分裂题目：Zoonotic Streptococcusimports glucose to inhibit stringent response and promote growth during meningitis 翻译：人畜共患链球菌摄取葡萄糖以抑制严紧反应并促进脑膜炎发病期的菌株增殖 MICROBIOME 题目：Bacillus amyloliquefaciens PP19 regulation of microbial communities and suppression of Peronophythora litchii 翻译：解淀粉芽孢杆菌 PP19 对微生物群落的调控作用及对荔枝霜疫霉菌的抑制效果题目：Sodium butyrate modulates ocular surface microbiome and attenuates inflammation of meibomian gland dysfunction in ApoE−/− mice 翻译：丁酸钠调控载脂蛋白 E 基因敲除（ApoE⁻/⁻）小鼠眼表微生物组并减轻睑板腺功能障碍相关炎症题目：Synthetic microbial community in pristine environment promotes the growth of the endangered plant Lilium tsingtauense 翻译：原生环境合成微生物群落促进珍稀濒危植物青岛百合生长题目：Gut microbiome-derived indole-3-carboxaldehyde promotes intestinal development via AHR-NRF2 signaling in the early-life of chicks 翻译：雏鸡早期肠道微生物组来源的吲哚 - 3 - 甲醛通过芳香烃受体- 核因子E2 相关因子2（AHR-NRF2）信号通路促进肠道发育题目：Dysbiosis of the gut microbiota in calcium oxalate nephrolithiasis is associated with impaired short-chain fatty acid production and systemic metabolomic disruptions 翻译：草酸钙肾结石患者肠道菌群失调与短链脂肪酸生成受损及全身代谢组紊乱相关题目：Unraveling the interaction between the phageome and bacteriome in the rumen and its role in influencing metabolome dynamics in dairy cows at different lactation stages 翻译：奶牛不同泌乳期瘤胃噬菌体组与细菌组的互作解析及其对代谢组动态变化的影响 10.内科学 JAMA INTERNAL MEDICINE（本周无更新） ANNALS OF INTERNAL MEDICINE 题目：Trends in Cancer Incidence in Younger and Older Adults 翻译：青老年人群癌症发病率变化趋势题目：Primary Care Physician Time Spent in Patient Care: An Observational Study Using Electronic Health Record Logs 翻译：基层医生用于患者诊疗的时间占比：一项基于电子健康记录日志的观察性研究题目：Trends in and Predictors of Physician Attrition From Clinical Practice Across Specialties 翻译：不同专科医生临床执业流失趋势及影响因素分析题目：The Mediterranean Diet for Irritable Bowel Syndrome 翻译：地中海饮食在肠易激综合征中的应用题目：Step Accumulation Patterns and Risk for Cardiovascular Events and Mortality Among Suboptimally Active Adults 翻译：低活动量成年人的步数累积模式与心血管事件及死亡风险的关联题目：Effectiveness of Recombinant Herpes Zoster Vaccine in the U.S. Medicare Population, 2018 to 2019, by Immunocompetence and Prior Receipt of Live Zoster Vaccine 翻译：2018—2019年美国医疗保险人群重组带状疱疹疫苗的保护效力：基于免疫功能状态及既往减毒活疫苗接种史的分层分析题目：Palliative Care Educational App for Family Caregivers of Homebound Patients With Incurable Cancer 翻译：面向居家晚期癌症患者家庭照护者的姑息治疗教育应用程序 11.牙科与口腔外科 JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY（本周无更新）

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2025-11-26

·感染视界

针对耐药革兰阳性菌和阴性菌，7种新型抗菌药物盘点

多重耐药菌的日益蔓延已成为全球公共卫生领域的重大危机，其中革兰阳性菌和革兰阴性菌的威胁尤为严峻。前者因其强大的适应性与传播力，后者则凭借其复杂的耐药机制（如产超广谱β-内酰胺酶、碳青霉烯酶）及低外膜通透性，使得传统抗生素疗效殆尽，常导致临床治疗陷入无药可用的困境。为应对这一难题，2022 年10月国家卫生健康委员会等13个部委再次发布《遏制微生物耐药国家行动计划（2022—2025年）》，其中“推动新型抗微生物药物的研发与转化应用” 被列入主要任务之一。近年来国际上新抗菌药物包括对耐药菌有效药物的研发在经历低谷后又逐渐趋热，目前有哪些新型抗菌药处于临床研究阶段，一起来看看吧。 01 对耐药革兰阴性菌有效的新抗菌药物 1. 头孢洛扎—他唑巴坦头孢洛扎结构与头孢他啶相似，侧链的吡唑环和2-氨基乙烷基增加了头孢洛扎对AmpC酶的稳定性，增强与铜绿假单胞菌青霉素结合蛋白的亲和力以及外膜的通透性。头孢洛扎-他唑巴坦对肠杆菌目、假单胞菌属，以及脆弱拟杆菌等厌氧菌均具良好抗菌活性，包括产超广谱β内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌和多重耐药（MDR）铜绿假单胞菌。 2014年美国FDA和欧洲EMA批准该药用于治疗成人复杂性腹腔感染（cIAI）、复杂性尿路感染（cUTI）和医院获得性肺炎（HAP）。用法为：治疗cIAI和cUTI时1.5g，每8小时1次。治疗HAP[包括呼吸机相关性肺炎（VAP）] 时3.0g，每8小时1次，静脉滴注。 2. 头孢他啶—阿维巴坦阿维巴坦为新型β内酰胺酶抑制剂，主要对包括KPC在内的A类丝氨酸酶、C类（AmpC）和部分D类酶（OXA-48等）具有抑制作用，但对B类金属酶无效。主要用于治疗产KPC酶的肠杆菌科细菌的感染。随着头孢他啶-阿维巴坦临床广泛应用，该药在使用过程中碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）菌株诱导耐药问题也屡见报道，主要是KPC-2型等原本敏感的酶型发生了基因突变。头孢他啶-阿维巴坦还可用于治疗铜绿假单胞菌感染。头孢他啶和阿维巴坦药代动力学参数值相似，头孢他啶的血浆蛋白结合率＜10%，阿维巴坦的血浆蛋白结合率为5.7%～8.2%；两者均80%以上以原型形式经肾排泄，半衰期分别为2.5h和2.8h。头孢他啶-阿维巴坦在美国及欧洲分别于2015年及2016年上市，被批准用于治疗cIAI、HAP/VAP及cUTI ；2019年中国批准上市，适应证为cIAI，HAP/VAP；在欧洲及中国尚批准用于在治疗方案选择有限的成人患者中治疗革兰阴性菌引起的感染。用法为2.5g（头孢他啶2.0g、阿维巴坦0.5g），每8小时1次，静脉滴注。 3. 美罗培南—韦博巴坦韦博巴坦同样为ESBL、KPC、C类β内酰胺酶的抑制剂，对金属酶及D类酶无抑制作用。 8mg/L韦博巴坦可降低美罗培南对产ESBL、KPC的肠杆菌目细菌的MIC 1/16～1/128，使美罗培南耐药菌株恢复敏感性。但韦博巴坦不能降低美罗培南对耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的MIC。美罗培南- 韦博巴坦于2017年8月底被美国FDA批准用于治疗成人cUTI，用量为美罗培南-韦博巴坦（2g-2g）每8小时1次，静脉滴注。 4. 亚胺培南—西司他丁—雷利巴坦雷利巴坦化学结构与阿维巴坦相似，可抑制A类和C类β内酰胺酶。体外药敏试验中，4mg/L雷利巴坦可降低亚胺培南对包括产 ESBL、KPC、AmpC、OXA的肠杆菌目细菌的MIC，使大部分菌株恢复对亚胺培南的敏感性，但对金属酶无抑制作用。雷利巴坦（≥4mg/L）可恢复部分耐药铜绿假单胞菌（产AmpC酶菌株）对亚胺培南的敏感性。雷利巴坦主要经肾脏排泄，半衰期1.2h左右，肺泡上皮衬液浓度是血浆浓度的54% 。 2019年7月美国FDA批准用于治疗cIAI和cUTI，用法为亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦1.25g （500mg-500mg-250mg）每6小时1 次。 5. 舒巴坦—杜洛巴坦杜洛巴坦是新一代二氮杂二环辛烷（DBO）酶抑制剂，对A、C和D类（包括丝氨酸酶OXA）β内酰胺酶具有很好的抑制作用。舒巴坦-杜洛巴坦对鲍曼醋酸钙复合菌（ABC）显示出强大的体外活性，2023年5月美国FDA批准舒巴坦-杜洛巴坦用于治疗由 ABC 引起的成人HAP和VAP。舒巴坦-杜洛巴坦的推荐剂量为静脉注射2g（1∶1），每6小时1 次。 6. 头孢地尔头孢地尔为含儿茶酚侧链的铁螯合头孢菌素，主要作用靶点为革兰阴性菌细胞膜PBP3蛋白，儿茶酚侧链与铁离子结合，利用细菌细胞膜上铁载体进入细胞膜，与靶位结合抑制细菌胞膜合成。头孢地尔蛋白结合率为40%～60%，肺泡上皮衬液浓度为血浆浓度的24%左右，90%以上以原型经肾脏排泄，半衰期为2～3h。 2019年底，头孢地尔被美国FDA批准上市，适应证为cUTI，用量2g，每8小时1次，静脉滴注。 02 对耐药革兰阳性菌有效的新抗菌药物康替唑胺是新型唑烷酮类药物，抗菌活性与利奈唑胺相仿，骨髓抑制等不良反应减少，是我国与全球同步研发的拥有自主知识产权的1类抗菌新药。康替唑胺抗菌谱与利奈唑胺类似，对包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在内的葡萄球菌，包括耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）在内的链球菌属，包括VRE在内的肠球菌属，包括结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、诺卡菌属，以及芽孢杆菌属、棒状杆菌属和单核李斯特菌等细菌具抗菌活性。康替唑胺口服的绝对生物利用度100%，半衰期（2.63±1.22）h；组织分布良好，肺、软组织、肌肉、骨髓穿透率高，表观分布容积0.61L/kg；主要以代谢物形式随尿和粪便排泄；老年或肾功能不全者无需调整给药剂量。康替唑胺口服片剂2021年6月在中国首先获批上市用于治疗皮肤软组织感染，用法为800mg，每12小时1次；目前静脉制剂正在进行Ⅲ期临床试验。参考文献： [1]秦晓华,郝敏,王明贵. 新抗菌药物研究进展 [J]. 中国感染与化疗杂志, 2024, 24 (04): 489-496. DOI:10.16718/j.1009-7708.2024.04.018.

上市批准微生物疗法临床研究

2025-11-25

·肺界探索

肺部耐药革兰氏阴性菌治疗指南（IDSA 2024）

肺部耐药革兰氏阴性菌治疗指南（IDSA 2024）耐药菌类型推荐治疗方案备注 ESBL-E (产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌) -碳青霉烯类（如美罗培南）- 头孢洛扎/他唑巴坦基于随机临床试验：在ESBL-E肺炎患者中，头孢洛扎/他唑巴坦与美罗培南的28天死亡率相似（问题1.7）。 CRE (耐碳青霉烯类肠杆菌) - 产KPC酶 - 美罗培南/法硼巴坦- 头孢他啶-阿维巴坦- 亚胺西瑞（亚胺培南、西司他丁钠和瑞来巴坦）针对产KPC酶的耐碳青霉烯类肠杆菌感染（问题3.4）；方案适用于肺炎等非尿路感染。 CRE - 产NDM酶的耐碳青霉烯类肠杆菌（或其他产金属β-内酰胺酶的肠杆菌） - 头孢他啶-阿维巴坦 + 氨曲南- 头孢地尔（单药）首选方案（问题3.5）；基于观察性研究，显示优于多黏菌素基础方案。 CRE - 产OXA-48样酶的耐碳青霉烯类肠杆菌 - 头孢他啶-阿维巴坦 - 头孢地尔（替代方案）首选头孢他啶-阿维巴坦（问题3.6）；头孢地尔作为替代。 CRE - 通用（非特定酶型） - 四环素衍生物（如替加环素或依拉环素）作为替代方案，用于非血流感染或尿路感染（如呼吸道感染）（问题3.8）；但不宜用于血流感染。 DTR P. aeruginosa (难治性耐药铜绿假单胞菌) - 头孢洛扎/他唑巴坦- 头孢他啶-阿维巴坦- - 亚胺西瑞（亚胺培南、西司他丁钠和瑞来巴坦）（首选） - 头孢地尔（替代方案）针对非尿路感染（如肺炎）（问题4.5）；基于体外活性和观察性研究。难治性耐药铜绿假单胞菌 - 产金属β-内酰胺酶 - 头孢地尔（单药）针对产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌（问题4.6）；头孢地尔是首选。难治性耐药铜绿假单胞菌 - 雾化抗生素不推荐使用雾化抗生素（如多黏菌素、阿米卡星）针对呼吸道感染（问题4.9）；临床试验未显示获益，且存在呼吸道并发症风险。 CRAB (耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌) - 巴坦钠-度洛巴坦钠 + 碳青霉烯类（如美罗培南或亚胺培南）- 高剂量氨苄西林舒巴坦（联合其他药物，如多黏菌素B、米诺环素、替加环素或头孢地尔）首选巴坦钠-度洛巴坦钠联合碳青霉烯类（问题5.1）；基于临床试验显示优于多黏菌素。高剂量氨苄西林舒巴坦作为替代。 CRAB - 雾化抗生素不推荐使用雾化抗生素针对呼吸道感染（问题5.10）；临床试验未显示生存获益。 S. maltophilia (嗜麦芽窄食单胞菌) - 联合治疗：选择以下两种药物组合：头孢地尔、米诺环素、TMP-SMX、左氧氟沙星- 或头孢他啶-阿维巴坦 + 氨曲南首选联合方案（问题6.1）；基于体外和动物模型数据，单药可能不足。 CRE - OXA-48-like producing 产OXA-48样酶的耐碳青霉烯类肠杆菌 KPC-producing CRE 产KPC酶的耐碳青霉烯类肠杆菌 CRE：耐碳青霉烯类肠杆菌 KPC：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（Klebsiella pneumoniae carbapenemase） CRE - NDM-producing (或其他 MBL-producing) 产NDM酶的耐碳青霉烯类肠杆菌（或其他产金属β-内酰胺酶的肠杆菌） NDM：新德里金属β-内酰胺酶（New Delhi Metallo-β-lactamase） MBL：金属β-内酰胺酶（Metallo-β-Lactamase） DTR P. aeruginosa - MBL-producing 产金属β-内酰胺酶的难治性耐药铜绿假单胞菌 DTR P. aeruginosa：难治性耐药铜绿假单胞菌 DTR：难治性耐药 (Difficult-to-Treat Resistance) P. aeruginosa：铜绿假单胞菌 MBL-producing ：产金属β-内酰胺酶的 MBL：金属β-内酰胺酶 (Metallo-β-Lactamase) MDR (Multidrug-Resistant)（多重耐药）：对3类或3类以上抗菌药物耐药 XDR (Extensively Drug-Resistant)（广泛耐药）：对几乎所有抗菌药物类别耐药，通常只对1-2种药物敏感。 PDR (Pandrug-Resistant)（泛耐药）：对所有目前可用的、有临床意义的抗菌药物类别都耐药。 DTR P. aeruginosa，Difficult-to-Treat Resistance Pseudomonas aeruginosa（难治性耐药铜绿假单胞菌）：对以下所有一线、高效的β-内酰胺类药物不敏感（即中介或耐药）的铜绿假单胞菌分离株，即可定义为DTR：所有碳青霉烯类（如美罗培南、亚胺培南、多尼培南）所有抗假单胞菌青霉素/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂（如哌拉西林-他唑巴坦）所有抗假单胞菌头孢菌素（如头孢他啶、头孢吡肟）氨曲南（一种单环β-内酰胺类药物）成人耐药性感染的抗生素建议剂量（假设肾功能和肝功能正常）抗生素建议剂量阿米卡星单纯性膀胱炎：15 mg/kg 静脉注射，单次剂量；肾盂肾炎或复杂性尿路感染：15 mg/kg 静脉注射一次；后续剂量和给药间隔基于药代动力学评估。氨苄西林-舒巴坦每日总剂量为9克舒巴坦，通过以下方案之一给药：9克氨苄西林-舒巴坦（6克氨苄西林，3克舒巴坦）静脉注射，每8小时一次，输注超过4小时；或27克氨苄西林-舒巴坦（18克氨苄西林，9克舒巴坦）静脉连续输注超过24小时。头孢吡肟单纯性膀胱炎：1克静脉注射，每8小时一次，输注超过30分钟；所有其他感染：2克静脉注射，每8小时一次，输注超过3小时。头孢地尔 2克静脉注射，每8小时一次，输注超过3小时；肌酐清除率≥120 mL/min时：2克静脉注射，每6小时一次，输注超过3小时。头孢他啶-阿维巴坦 2.5克静脉注射，每8小时一次，输注超过3小时。头孢他啶-阿维巴坦 + 氨曲南头孢他啶-阿维巴坦：2.5克静脉注射，每8小时一次，输注超过3小时；加（同时通过Y型管给药）氨曲南：2克静脉注射，每8小时一次，输注超过3小时。头孢洛扎-他唑巴坦单纯性膀胱炎：1.5克静脉注射，每8小时一次，输注超过1小时；所有其他感染：3克静脉注射，每8小时一次，输注超过3小时。环丙沙星单纯性膀胱炎：400毫克静脉注射，每12小时一次，或500毫克口服，每12小时一次；所有其他感染：400毫克静脉注射，每8小时一次，或750毫克口服，每12小时一次。多粘菌素E（粘菌素）负荷剂量（单次）推荐：300 mg CBA（约9百万IU）维持剂量： -肾功能正常推荐：每日总剂量 300 - 360 mg CBA（约9-10.9百万IU），分2次给药，每12小时一次。 -肾功能不全/肾脏替代治疗时：必需调整剂量。根据肌酐清除率（CrCl）查表确定每日剂量（参见指南中的表2截图）。多粘菌素E（粘菌素）（CMS）：是前体药物，需在体内转化为活性形式黏菌素，起效慢，药代动力学变异性大，主要经肾脏清除，必须根据肾功能调整剂量。但由于其原型药CMS经肾脏排泄并在尿路转化，被认为是单纯性尿路感染的首选。单位换算：粘菌素（CMS）： 1 百万 IU ≈ 33 mg CBA（黏菌素碱活性）依拉环素 1 mg/kg/剂量静脉注射，每12小时一次。厄他培南 1克静脉注射，每24小时一次，输注超过30分钟。磷霉素单纯性膀胱炎：3克口服，单次剂量。庆大霉素单纯性膀胱炎：5 mg/kg 静脉注射，单次剂量；肾盂肾炎或复杂性尿路感染：7 mg/kg 静脉注射一次；后续剂量和给药间隔基于药代动力学评估。亚胺培南-西司他丁单纯性膀胱炎：500毫克静脉注射，每6小时一次，输注超过30分钟；所有其他感染：500毫克静脉注射，每6小时一次，输注超过3小时（如可行）。亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦 1.25克静脉注射，每6小时一次，输注超过30分钟。左氧氟沙星所有感染：750毫克静脉注射/口服，每24小时一次。美罗培南单纯性膀胱炎：1克静脉注射，每8小时一次，输注超过30分钟；所有其他感染：2克静脉注射，每8小时一次，输注超过3小时（如可行）。美罗培南-法硼巴坦 4克静脉注射，每8小时一次，输注超过3小时。米诺环素 200毫克静脉注射/口服，每12小时一次。呋喃妥因 Macrocrystal/monohydrate（Macrobid®）：100毫克口服，每12小时一次；口服混悬液：50毫克口服，每6小时一次。普拉佐米星单纯性膀胱炎：15 mg/kg 静脉注射，单次剂量；肾盂肾炎或复杂性尿路感染：15 mg/kg 静脉注射一次；后续剂量和给药间隔基于药代动力学评估。多粘菌素B 负荷剂量（单次）推荐：2.0 - 2.5 mg/kg（基于总体重TBW）维持剂量：肾功能正常 1.25 - 1.5 mg/kg，每12小时一次（即每日总剂量 2.5 - 3.0 mg/kg/day）肾功能不全/肾脏替代治疗时剂量调整:不推荐调整剂量（无论是负荷量还是维持量）多粘菌素B是活性形式，起效快，药代动力学更可控，且不依赖肾脏清除，因此无需因肾功能不全而调整剂量，被推荐为全身性感染的首选。单位换算：多粘菌素B：1 mg ≈ 10,000 IU 输注时间：每次输注超过 1小时舒巴坦-杜洛巴坦舒巴坦1克/杜洛巴坦1克（总计2克）静脉注射，每6小时一次，输注超过3小时；肌酐清除率≥130 mL/min时：舒巴坦1克/杜洛巴坦1克（总计2克）静脉注射，每4小时一次，输注超过3小时。替加环素 200毫克静脉注射，单次剂量，然后100毫克静脉注射，每12小时一次。妥布霉素单纯性膀胱炎：5 mg/kg（根据病原体药敏试验）静脉注射，单次剂量；肾盂肾炎或复杂性尿路感染：7 mg/kg 静脉注射一次；后续剂量和给药间隔基于药代动力学评估。甲氧苄啶-磺胺甲噁唑单纯性膀胱炎：160毫克（甲氧苄啶成分）静脉注射/口服，每12小时一次；其他感染：10-15 mg/kg/天（甲氧苄啶成分）静脉注射/口服，每8至12小时分次给药。肾功能不全是多粘菌素E剂量参考：问题 1.7：新型β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂复合制剂和头孢地尔在治疗 ESBL-E 引起的感染中的作用是什么？建议方案：专家小组建议，头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦和头孢地尔应优先保留用于治疗表现为碳青霉烯类耐药的微生物引起的感染。理论依据：头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦和头孢地尔对 ESBL-E 具有活性 [127–129]。阿维巴坦能够通过结合并抑制 ESBL 酶的功能，成功保护头孢他啶免遭水解 [9, 130]。临床试验数据的亚组分析支持头孢他啶-阿维巴坦对 ESBL-E 感染的有效性 [131–135]。美罗培南-法硼巴坦和亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦中的碳青霉烯类成分即使不添加β-内酰胺酶抑制剂，也足以对 ESBL-E 提供充分的活性。头孢洛扎-他唑巴坦对 ESBL-E 的活性似乎比哌拉西林-他唑巴坦更强，在添加他唑巴坦的情况下，头孢洛扎烷的 MIC 值比哌拉西林的 MIC 值降低数个稀释度 [136–141]。此外，与哌拉西林相比，头孢洛扎对常见 ESBL 酶（如 CTX-M-15）的水解作用具有更高的稳定性，这使得头孢洛扎对他唑巴坦抑制特性的依赖程度低于哌拉西林 [142, 143]。另外，头孢洛扎-他唑巴坦中β-内酰胺与他唑巴坦的比例（2:1）导致他唑巴坦的浓度高于哌拉西林-他唑巴坦（8:1）。在一项随机临床试验中对 72 名 ESBL-E 腹腔内感染患者进行的亚组分析显示，头孢洛扎-他唑巴坦与美罗培南的临床治愈率相似 [144]。在一项比较头孢洛扎-他唑巴坦与美罗培南治疗肺炎的随机临床试验中，在 ESBL-E 肺炎患者亚组中，接受头孢洛扎-他唑巴坦治疗的 84 名患者（21%）与接受美罗培南治疗的 73 名患者（29%）的 28 天死亡率相似 [145, 146]。头孢洛扎烷-他唑巴坦组和美罗培南组在临床治愈率和微生物清除率方面也相似。尽管头孢他啶-阿维巴坦、美罗培南-法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦和头孢地尔预计对 ESBL-E 感染有效，但专家小组建议，这些药物应优先保留用于治疗碳青霉烯类耐药微生物或包含碳青霉烯类耐药微生物的混合感染（例如，使用头孢洛扎-他唑巴坦治疗 DTR 铜绿假单胞菌和 ESBL-E 的混合感染）。问题 3.4：如果存在KPC酶，治疗由产KPC肠杆菌（CRE）引起的尿路外感染，首选抗生素是什么？建议方案：美罗培南-法硼巴坦、头孢他啶-阿维巴坦和亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦是产KPC肠杆菌感染的首选治疗方案。头孢地尔是一种替代选择。理论依据：产KPC感染的首选药物包括美罗培南-法硼巴坦、头孢他啶-阿维巴坦或亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦。在美国，所有这三种药物对产KPC肠杆菌的活性似乎都超过95% [254]。尽管这三种药物都是治疗产KPC感染的首选药物，但基于关于临床结局（即可获得的亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦临床数据最少）和耐药性出现可能性（即头孢他啶-阿维巴坦出现耐药性的可能性最高）的现有数据，专家小组略微倾向于美罗培南-法硼巴坦，其次是头孢他啶-阿维巴坦，然后是亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦 [255]。与先前用于治疗产KPC感染的方案（通常基于多粘菌素或氨基糖苷类）相比，这些药物与改善的临床结局和降低的毒性相关 [237–246, 249–251, 256]。目前尚无比较这些药物（即美罗培南-法硼巴坦 vs 头孢他啶-阿维巴坦）治疗产KPC感染的临床试验。一项观察性研究比较了接受美罗培南-法硼巴坦或头孢他啶-阿维巴坦治疗至少72小时的CRE感染患者的临床结局 [257]。碳青霉烯酶状态大多未报告。接受美罗培南-法硼巴坦的26名患者和接受头孢他啶-阿维巴坦的105名患者之间的临床治愈率和30天死亡率分别为85%和61%（限于分离株对所用药物敏感的患者）以及12%和19%。尽管这些差异无统计学意义，但在数值上倾向于美罗培南-法硼巴坦。在经历CRE再感染的患者中，接受美罗培南-法硼巴坦治疗的患者中有0%（3人中的0人），而接受头孢他啶-阿维巴坦治疗的患者中有20%（15人中的3人）出现了对初始治疗耐药的后续CRE分离株。该研究有许多重要的局限性：由于其观察性性质可能存在的选择偏倚、患者数量相对较少、CRE感染部位异质性、超过一半患者存在混合感染，以及超过一半患者接受了额外的抗生素治疗。尽管有这些局限性，该研究表明美罗培南-法硼巴坦和头孢他啶-阿维巴坦都是治疗产KPC感染的合理选择，尽管头孢他啶-阿维巴坦可能更常出现耐药性（问题3.7）。至少有两个研究组发表了使用头孢他啶-阿维巴坦和美罗培南-法硼巴坦治疗CRE（其中KPC是主要的碳青霉烯酶）的临床经验，同样发现接受美罗培南-法硼巴坦治疗的患者比接受头孢他啶-阿维巴坦治疗的患者有略高的临床治愈和生存可能性，以及更低的耐药性出现风险 [258–261]。用于治疗产KPC肠杆菌的亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦的临床数据有限。一项临床试验纳入了对亚胺培南不敏感的革兰阴性菌感染患者，将其分配接受亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦或亚胺培南-西司他丁联合多粘菌素治疗 [240]。在肠杆菌感染患者中，使用亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦和亚胺培南-西司他丁联合多粘菌素治疗分别有40%（5名患者中的2名）和100%（2名患者中的2名）获得了良好的临床反应 [240]。鉴于样本量小，很难从这些数据中得出有意义的结论。然而，亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦对产KPC肠杆菌的体外活性 [262–266]、使用亚胺培南-西司他丁的临床经验以及雷利巴坦作为β-内酰胺酶抑制剂的稳定性 [267] 表明，如果微生物药敏试验敏感，亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦可能对产KPC肠杆菌有效。头孢地尔被建议作为治疗尿路外CRE感染的替代选择。头孢地尔是一种由头孢菌素部分和铁载体组成的合成结合物，铁载体可结合铁并利用活性铁转运蛋白促进细菌细胞进入 [268]。一旦进入周质空间，头孢菌素部分从铁上解离并主要与PBP3结合以抑制细菌细胞壁合成 [269]。超过95%的产KPC肠杆菌对头孢地尔药敏试验敏感 [270]。目前没有专门评估头孢地尔对产KPC肠杆菌感染作用的强有力的比较有效性数据。由于临床结局数据有限，并为了将其保留用于治疗产MBL肠杆菌或非发酵革兰阴性菌引起的感染，头孢地尔被建议作为治疗产KPC病原体的替代药物。替加环素或依拉环素是治疗不涉及血流或尿路的产KPC感染的替代选择（问题3.9）。它们的活性与碳青霉烯酶的存在或类型无关。问题 3.5：如果存在 NDM 或其他 MBL，治疗由产 NDM 或其他 MBL 肠杆菌（CRE）引起的尿路外感染，首选抗生素是什么？建议方案：头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南，或头孢地尔单药治疗，是产 NDM 和其他 MBL 肠杆菌感染的首选治疗方案。理论依据：目前没有美国食品药品监督管理局（FDA）批准的、对产 MBL 肠杆菌具有活性的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，尽管几种有前景的化合物正处于研发后期或已完成临床试验。产 NDM 肠杆菌（或其他 MBL）的首选抗生素方案包括头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南，或头孢地尔单药治疗。NDM 可水解青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类药物，但不能水解氨曲南。虽然氨曲南不会被 NDM 水解，但它可能被产 NDM 分离株通常共同产生的其他丝氨酸β-内酰胺酶（例如，ESBLs、AmpCs、KPCs 或 OXA-48 样酶）水解。阿维巴坦通常能有效抑制这些其他β-内酰胺酶的活性。根据目前在美国临床尚不可用的氨曲南-阿维巴坦的数据进行推算，头孢他啶-阿维巴坦和氨曲南的联合用药对大约 90% 的产 MBL 肠杆菌分离株具有活性 [271–276]。CLSI 已认可使用肉汤稀释法来评估产 MBL 肠杆菌对头孢他啶-阿维巴坦/氨曲南联合用药的敏感性 [16, 277]。一项观察性研究比较了 2018-2019 年期间 102 名成人因产 MBL 肠杆菌（82 名为产 NDM）引起的血流感染患者的结局，其中 52 名患者接受头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南治疗，50 名患者接受其他药物联合治疗（主要基于多粘菌素或替加环素的方案）[278]。头孢他啶-阿维巴坦/氨曲南组的 30 天死亡率为 19%，而替代方案组为 44%，在倾向评分匹配分析中，前者的死亡风险显著降低。另一项针对 2019-2022 年产 MBL 肠杆菌感染（328 名为产 NDM，58% 为血流感染）的观察性研究包括 215 名接受头孢他啶-阿维巴坦/氨曲南治疗的患者、33 名接受头孢地尔治疗的患者和 26 名接受含粘菌素方案治疗的患者 [279]。头孢他啶-阿维巴坦/氨曲南组、头孢地尔组和含粘菌素方案组的未调整 30 天死亡率分别为 22%、33% 和 50% [279]。与基于粘菌素的方案相比，头孢他啶-阿维巴坦/氨曲南与降低的 30 天死亡率相关。头孢他啶-阿维巴坦和氨曲南联合给药的策略在表 1 和补充材料中进行了综述 [280–282]。应密切监测患者的肝酶升高情况，在一项 1 期研究中约 40% 的患者观察到此类情况 [283]。在极少数无法使用头孢地尔或头孢他啶-阿维巴坦与氨曲南联合治疗的情况下（例如过敏或不耐受），可以考虑氨曲南与美罗培南-法硼巴坦或亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦的联合治疗，前提是不存在 OXA 型碳青霉烯酶 [284, 285]。研究这种方法的临床数据有限 [286]。治疗产 NDM 和其他 MBL 肠杆菌的第二个首选方案是头孢地尔。一项对 2014 年至 2019 年来自北美和欧洲的 200 株产 MBL 肠杆菌的研究表明，约 92% 的分离株对头孢地尔敏感 [287]。然而，无论先前是否接触过头孢地尔，均已有产 NDM 肠杆菌对其耐药的报道，因此应确认药敏性 [288–291]。一项纳入产 MBL 肠杆菌感染患者的临床试验发现，接受头孢地尔治疗的患者与接受替代疗法（主要是基于多粘菌素的疗法）治疗的患者临床治愈率分别为 80%（10 人中的 8 人）和 0%（4 人中的 0 人）[292]。第 28 天死亡率分别为 10%（10 人中的 1 人）和 75%（4 人中的 3 人）[292]。目前尚无比较头孢他啶-阿维巴坦/氨曲南与头孢地尔的临床试验数据，这两种药物均被视为产 MBL 肠杆菌感染的首选治疗方案。替加环素或依拉环素是治疗不涉及血流或尿路的产 NDM 感染的替代选择（问题 3.9）。它们的活性与碳青霉烯酶的存在或类型无关。问题 3.6：如果存在 OXA-48 样酶，治疗由产 OXA-48 样酶肠杆菌（CRE）引起的尿路外感染，首选抗生素是什么？建议方案：头孢他啶-阿维巴坦是产 OXA-48 样酶肠杆菌感染的首选治疗方案。头孢地尔是一种替代治疗选择。理论依据：如果肠杆菌临床分离株产 OXA-48 样酶，头孢他啶-阿维巴坦是首选方案 [293]，头孢地尔是替代选择 [294]。超过 95% 的产 OXA-48 样酶肠杆菌分离株对头孢他啶-阿维巴坦和头孢地尔均敏感 [270, 295]。美罗培南-法硼巴坦和亚胺培南-西司他丁-雷利巴坦对产 OXA-48 样酶分离株的活性有限，因为法硼巴坦和雷利巴坦不太可能抑制 OXA-48 样酶，因此不建议使用，即使体外药敏试验显示敏感 [262, 296–298]。目前没有比较头孢他啶-阿维巴坦与头孢地尔的临床试验数据。此外，关于使用任一种药物治疗 OXA-48 样酶感染患者临床结局的研究临床数据有限。一项观察性研究纳入 171 名接受头孢他啶-阿维巴坦治疗的产 OXA-48 样酶肠杆菌感染患者（无对照组），发现 30 天死亡率为 22% [299]。另一项针对 76 名产 OXA-48 样酶肠杆菌血流感染患者的观察性研究中，头孢他啶-阿维巴坦组和替代治疗组（例如，多粘菌素类）患者的 30 天死亡率分别为 12% 和 26% [293]。在一项对两项临床试验中接受头孢地尔治疗的 10 名 OXA-48 阳性肠杆菌感染患者的亚组分析中，所有患者在第 28 天均存活，其中 7 名达到临床治愈 [294]。尽管预计头孢他啶-阿维巴坦和头孢地尔对产 OXA-48 样酶的感染均有效，但将头孢地尔建议作为替代药物，既是因其已发表的临床数据较少，也是为了将其保留用于治疗产 MBL 肠杆菌或非发酵革兰阴性菌引起的感染。替加环素或依拉环素是治疗不涉及血流或尿路的产 OXA-48 样酶感染的替代选择（问题 3.8）。它们的活性与碳青霉烯酶的存在或类型无关。问题 3.8：四环素衍生物在治疗 CRE 引起的感染中的作用是什么？建议方案：尽管β-内酰胺类药物仍是CRE感染的首选治疗方案，但当β-内酰胺类药物无效或无法耐受时，替加环素和依拉环素可作为替代选择。不建议使用四环素衍生物治疗CRE尿路感染或血流感染。理论依据：四环素衍生物的作用机制与碳青霉烯酶的存在或类型无关。更具体地说，产碳青霉烯酶（例如，KPC、NDM、OXA-48样碳青霉烯酶）和不产碳青霉烯酶的CRE菌株可能对这些药物敏感 [348–350]。四环素衍生物给药后能迅速分布到组织中，导致尿液和血清中的浓度有限 [351]。因此不建议将四环素衍生物用于尿路和血流感染，并且至少有一项观察性研究表明，与替代药物治疗CRE血流感染相比，使用四环素衍生物与死亡率增加相关 [352]。当采用最佳剂量时（表1），替加环素或依拉环素可考虑作为腹腔内感染、皮肤和软组织感染、骨髓炎和呼吸道感染的替代选择。据报道，多达20%–40%接受四环素衍生物治疗的患者会出现恶心和呕吐 [353–355]。值得注意的是，CLSI没有针对替加环素或依拉环素对肠杆菌的折点，但FDA提供了折点 [356]（表2）。一项中空纤维模型研究 [357] 和临床结局数据 [352] 表明，对CRE分离株的替加环素MIC值≥0.5 µg/mL与不良预后相关。与依拉环素相比，替加环素在治疗CRE感染方面有更多已发表的临床经验 [358–361]。一项对15项临床试验的荟萃分析表明，替加环素单药治疗比用于治疗肺炎（不限于肠杆菌引起的肺炎）的替代方案死亡率更高 [362]。随后的研究表明，当处方高剂量替加环素（200 mg静脉注射作为负荷剂量，随后100 mg静脉注射每12小时一次）时，替加环素与对照药物之间的死亡率差异可能不再明显 [363–365]。因此，如果处方替加环素治疗CRE感染，专家小组建议使用大剂量给药方案 [366]（表1）。一些研究报道的替加环素和依拉环素在MIC分布上的差异，其临床相关性尚不明确，这是由于这些药物的PK/PD特性不同所致 [367–369]。在调查依拉环素疗效的临床试验中，纳入的CRE感染患者少于5例 [358, 370]，并且描述其治疗CRE感染疗效的上市后临床报告也很有限 [371]。评估米诺环素对抗CRE感染有效性的临床数据也极少 [372, 373]，但有数据表明，对米诺环素敏感的CRE分离株比例低于替加环素或依拉环素 [350]。专家小组建议谨慎使用米诺环素治疗CRE感染。评估奥马环素（一种具有静脉和口服剂型的四环素衍生物）对抗CRE活性的数据表明，其效力相对于其他四环素衍生物较低，且PK/PD特性不佳（问题1.3）[374–377]。不建议使用奥马环素治疗CRE感染。问题 4.5：对于由 DTR（难治性耐药）铜绿假单胞菌引起的尿路外感染，首选抗生素是什么？建议方案：头孢洛扎/他唑巴坦、头孢他啶/阿维巴坦和亚胺培南/西司他丁/雷利巴坦是治疗由 DTR 铜绿假单胞菌引起的尿路外感染的首选方案。头孢地尔是治疗由 DTR 铜绿假单胞菌引起的尿路外感染的替代治疗方案。理论依据：基于体外活性 [138, 139, 141, 264, 266, 329, 419–457]、观察性研究 [458–463] 和临床试验数据 [131, 135, 145, 240, 464–468]，头孢洛扎/他唑巴坦、头孢他啶/阿维巴坦和亚胺培南/西司他丁/雷利巴坦是治疗 DTR 铜绿假单胞菌尿路外感染的首选方案。在临床试验中，绝大多数接受新型β-内酰胺类药物治疗的患者并未感染 DTR 铜绿假单胞菌。目前缺乏比较新型药物之间（例如，头孢洛扎/他唑巴坦 vs 头孢他啶/阿维巴坦）的临床试验。现有的研究主要集中在比较新型β-内酰胺类药物与老药（例如，头孢洛扎/他唑巴坦 vs 多粘菌素），并且通常关注于 MDR（多重耐药）铜绿假单胞菌而非 DTR 铜绿假单胞菌。对于经确认产 MBL（金属β-内酰胺酶）酶（例如 blaVIM）的 DTR 铜绿假单胞菌分离株引起的尿路外感染的治疗建议方案，在问题 4.6 中进行了综述。一项包含 200 名 MDR 铜绿假单胞菌感染患者的观察性研究比较了接受头孢洛扎/他唑巴坦治疗的患者与接受基于多粘菌素或氨基糖苷类药物治疗的患者的结果 [458]。接受头孢洛扎/他唑巴坦治疗的患者中有 81% 观察到良好的临床结局，而接受基于多粘菌素或氨基糖苷类药物治疗的患者中这一比例为 61%；该差异具有统计学意义。对五项临床试验的汇总数据进行了分析，探讨了 95 名 MDR 铜绿假单胞菌感染患者接受头孢他啶/阿维巴坦治疗与接受基于碳青霉烯类的对照药物治疗的临床缓解率差异，两个治疗组中分别有 57%（56 名患者中的 32 名）和 54%（39 名患者中的 21 名）患者观察到良好的临床缓解 [469]。由于只有 66% 的分离株对头孢他啶/阿维巴坦敏感，使得结果解读具有挑战性 [469]。一项观察性研究比较了 100 名接受头孢洛扎/他唑巴坦治疗的患者和 100 名接受头孢他啶/阿维巴坦治疗的 MDR 铜绿假单胞菌感染患者，两组的死亡率均约为 40% [470]。然而，该研究存在若干局限性（例如，并非所有纳入的分离株都有药敏试验结果，40% 的患者接受了联合治疗，50% 为混合感染，<50% 为菌血症或肺炎，头孢洛扎烷/他唑巴坦给药剂量不足）。一项临床试验纳入了 24 名感染亚胺培南不敏感铜绿假单胞菌的患者，发现接受亚胺培南/西司他丁/雷利巴坦治疗的患者中有 81%（16 名中的 13 名）获得了良好的临床缓解，而接受亚胺培南/西司他丁联合多粘菌素治疗的患者中这一比例为 63%（8 名中的 5 名）[240]。尽管可能由于样本量小而未达到统计学显著性，但数值上的差异表明使用亚胺培南/西司他丁/雷利巴坦的结局优于基于多粘菌素的方案。一项临床试验比较了接受头孢地尔治疗与替代疗法（主要是基于多粘菌素的疗法）的碳青霉烯类耐药菌感染患者的结局 [230]。该试验包括了 22 名独特的患者，共有 29 例碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染 [230]。对于铜绿假单胞菌感染患者，头孢地尔组和替代疗法组在治疗结束时的死亡率均为 18%。该试验表明，头孢地尔的疗效与基于多粘菌素的方案相当，但可能不会改善结局，这与一些新型β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的观察结果一致 [240, 458]。表明头孢地尔可能适用于治疗 DTR 铜绿假单胞菌感染的观察性数据受限于样本量小和缺乏非头孢地尔治疗对照组 [471, 472]。专家小组建议，当新型β-内酰胺酶抑制剂复合制剂因不敏感、不耐受或不可获得而无法使用时，可将头孢地尔作为替代选择。问题 4.6：对于产金属β-内酰胺酶的难治性耐药铜绿假单胞菌感染，首选抗生素是什么？建议方案：对于感染了产金属β-内酰胺酶的难治性耐药铜绿假单胞菌分离株的患者，首选治疗药物是头孢地尔。理论依据：在美国，产金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌仍不常见 [385, 386]。此类分离株在世界其他地区更为常见 [266, 385, 392, 473–475]。对目前所有可用的β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂（即头孢洛扎/他唑巴坦、头孢他啶/阿维巴坦和亚胺培南/西司他丁/雷利巴坦）均耐药的难治性耐药铜绿假单胞菌分离株，应引起对可能产金属β-内酰胺酶的怀疑。产金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌分离株通常仍对头孢地尔敏感 [270]。关于使用头孢地尔治疗产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌感染的临床数据有限。两项头孢地尔临床试验中包含了7名产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌感染患者 [292]。尽管有限的体外数据 [476] 和个别病例报告 [477, 478] 表明，头孢他啶/阿维巴坦联合氨曲南治疗产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌感染可能获得临床成功，但该联合方案似乎不太可能比单用氨曲南为产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌感染带来有意义的增量获益 [273, 387]。尽管阿维巴坦可能有助于降低PDP酶的效果，但难治性耐药铜绿假单胞菌中通常存在的多种其他非酶机制可能会阻碍氨曲南到达其PBP3靶点的能力。根据氨曲南-阿维巴坦的数据进行推断，预计头孢他啶/阿维巴坦和氨曲南对少于10%的产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌具有活性 [273]。问题 4.9：雾化抗生素在治疗由难治性耐药铜绿假单胞菌引起的呼吸道感染中的作用是什么？建议方案：专家小组不建议使用雾化抗生素治疗由难治性耐药铜绿假单胞菌引起的呼吸道感染。理论依据：关于雾化抗生素治疗革兰阴性肺炎的临床有效性，观察性研究的结果存在矛盾 [508–535]。至少有3项临床试验研究了革兰阴性菌呼吸机相关性肺炎患者的结局，这些试验比较了雾化抗生素与安慰剂的效果。所有3项试验都允许使用全身性抗生素。简而言之，一项试验比较了100名肺炎患者（34%由铜绿假单胞菌引起）接受雾化多粘菌素与安慰剂治疗的结局 [536]；第二项试验比较了142名肺炎患者（22%由铜绿假单胞菌引起）接受雾化阿米卡星/磷霉素与安慰剂治疗的结局 [537]；第三项试验比较了508名肺炎患者（32%由铜绿假单胞菌引起）接受雾化阿米卡星与安慰剂治疗的结局 [538]。这3项临床试验均未证明，与安慰剂相比，雾化抗生素在治疗呼吸机相关性肺炎（包括对耐药病原体感染患者的亚组分析中）能改善临床结局或带来生存获益 [536–538]。一项对13项试验的荟萃分析（包括1733名成人呼吸机相关性肺炎患者）表明，与对照组相比，加用雾化抗生素与感染临床症状的至少部分缓解相关；然而，所涉及的病原体存在显著异质性，并且各研究对临床缓解的定义也不一致 [539]。在接受雾化抗生素治疗的患者中，未观察到生存获益、重症监护室住院时间缩短或呼吸机使用天数减少 [539]。在现有试验中，雾化抗生素缺乏临床获益的原因尚不清楚。在一项PK/PD模型研究中，对危重患者雾化给予多粘菌素前体药可在肺部上皮衬液中达到较高的活性药物浓度 [540]。然而，雾化抗生素可能无法在整个肺组织中实现足够的渗透和/或分布以发挥显著的杀菌活性 [541]，部分原因可能是使用了非专门为吸入设计的肠外制剂，以及使用了非最优的输送设备（如射流雾化器）[542, 543]。专业学会对于雾化抗生素作为静脉抗生素辅助治疗的作用表达了不同的观点 [544–546]。鉴于临床试验中未观察到获益、对感染肺部药物分布不均的担忧，以及使用雾化抗生素可能引起支气管痉挛等呼吸系统并发症的担忧 [547]，专家小组建议不要将雾化抗生素作为难治性耐药铜绿假单胞菌肺炎的辅助治疗。问题 5.1：治疗由 CRAB 引起的感染的一般方法是什么？建议方案：建议使用包含含舒巴坦药物的抗生素方案治疗 CRAB 感染。首选方案是舒巴坦-杜洛巴坦联合碳青霉烯类（即亚胺培南-西司他丁或美罗培南）。当无法获得舒巴坦-杜洛巴坦时，替代方案是高剂量氨苄西林-舒巴坦（舒巴坦组分每日总剂量为 9 克）联合至少一种其他药物（即多粘菌素 B、米诺环素 > 替加环素，或头孢地尔）。理论依据：治疗 CRAB 感染的一般方法是采用包含至少两种药物的联合疗法，至少直到观察到适当的临床反应为止，因为支持任何单一抗生素有效性的数据有限。通常还建议联合方案中至少有一种药物是基于舒巴坦的。首选的基于舒巴坦的药物是舒巴坦-杜洛巴坦联合亚胺培南-西司他丁或美罗培南（问题 5.2）。当无法获得舒巴坦-杜洛巴坦时，一种替代方法是使用高剂量氨苄西林-舒巴坦（舒巴坦组分每日总剂量为 9 克）作为联合疗法的一部分（问题 5.3）。如问题 5.2 和问题 5.3 所述，通过体外研究 [558–560]、动物模型 [561] 和临床结果数据 [562–567] 观察到舒巴坦对鲍曼不动杆菌分离株具有独特的活性。当使用高剂量舒巴坦时，建议采用联合疗法，尽管在 7 项临床试验中只有 1 项发现使用联合抗生素疗法治疗 CRAB 感染可改善临床结局 [562, 568–573]（问题 5.4）。值得注意的是，证明联合疗法有益处的临床试验是唯一一项在联合治疗组中包含了高剂量氨苄西林-舒巴坦的研究 [562]。可以考虑与高剂量氨苄西林-舒巴坦联合使用的其他药物包括多粘菌素 B（问题 5.5）、米诺环素（问题 5.6）、替加环素（问题 5.6）或头孢地尔（问题 5.7）。不推荐将磷霉素和利福平作为联合疗法的组成部分 [570, 572, 573]（问题 5.3，问题 5.9）。由于两项大型临床试验未证明使用高剂量延长输注碳青霉烯类疗法联合粘菌素治疗 CRAB 感染有益处 [568, 569]，因此不推荐将美罗培南或亚胺培南-西司他丁作为 CRAB 治疗的常规组成部分，但有一个显著的例外，即当它们与舒巴坦-杜洛巴坦联合使用时（问题 5.8）。不推荐将雾化抗生素作为 CRAB 肺炎的辅助治疗，因为在临床试验中未观察到益处 [536–538]，担心在感染肺部分布不均，以及可能存在如支气管痉挛等呼吸系统并发症 [541–543, 547]（问题 5.10）。问题 5.10：雾化抗生素在治疗由 CRAB 引起的呼吸道感染中的作用是什么？建议方案：不建议使用雾化抗生素治疗由 CRAB 引起的呼吸道感染。理论依据：关于雾化抗生素治疗革兰阴性肺炎的临床有效性，观察性研究的结果存在矛盾 [508–535]。至少有 3 项随机试验评估了革兰阴性菌呼吸机相关性肺炎患者的结局，这些试验比较了雾化抗生素与安慰剂的效果。所有 3 项试验均允许经治临床医生酌情使用全身性抗生素。简而言之，一项试验比较了 100 名肺炎患者（65% 由鲍曼不动杆菌引起）接受雾化多粘菌素与安慰剂治疗的结局 [536]；第二项试验比较了 142 名肺炎患者（20% 由鲍曼不动杆菌引起）接受雾化阿米卡星/磷霉素与安慰剂治疗的结局 [537]；第三项试验比较了 508 名肺炎患者（29% 由鲍曼不动杆菌引起）接受雾化阿米卡星与安慰剂治疗的结局 [538]。这 3 项临床试验均未证明，与安慰剂相比，使用雾化抗生素治疗呼吸机相关性肺炎（包括对耐药病原体的亚组分析中）能改善临床结局或带来生存获益 [536–538]。一项对 13 项试验的荟萃分析（包括 1733 名成人呼吸机相关性肺炎患者）表明，在接受雾化抗生素治疗的患者中，未观察到生存获益、重症监护室住院时间缩短或呼吸机使用天数减少 [539]。这些试验中缺乏临床获益的原因尚不清楚。在一项 PK/PD 模型研究中，对危重患者雾化给予多粘菌素前体药可在肺部上皮衬液中达到较高的活性药物浓度 [540]。然而，雾化抗生素可能无法在整个肺组织中实现足够的渗透和/或分布以发挥显著的杀菌活性 [541]，部分原因可能是使用了非专门为吸入设计的肠外制剂，以及使用了非最优的输送设备（例如射流雾化器）[542, 543]。专业学会对于雾化抗生素作为静脉抗生素辅助治疗的作用表达了不同的观点 [544–546]。专家小组建议不要将雾化抗生素用作 CRAB 肺炎的辅助治疗，原因是临床试验中未观察到益处、对感染肺部药物分布不均的担忧，以及对接受雾化抗生素治疗的患者可能出现支气管痉挛等呼吸系统并发症的担忧 [547]。问题 6.1：治疗由嗜麦芽窄食单胞菌引起的感染的一般方法是什么？建议方案：对于嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗，以下两种方案中的任意一种均为优选方案：（1）使用以下药物中的两种进行联合治疗：头孢地尔、米诺环素、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑或左氧氟沙星；或（2）头孢他啶-阿维巴坦与氨曲南联合使用。理论依据：鉴于在培养中分离出嗜麦芽窄食单胞菌通常代表定植而非感染，审慎的做法是仔细区分嗜麦芽窄食单胞菌的定植与感染，以避免不必要的抗生素使用。在确为嗜麦芽窄食单胞菌感染的情况下，建议采用以下两种方法之一。一种选择是采用至少两种活性药物（即头孢地尔、米诺环素、TMP-SMX 或左氧氟沙星，按优先顺序列出）进行联合治疗，至少直到观察到临床改善为止，这主要是由于任何一种单一药物的支持数据均有限（问题 6.2, 6.4 至 6.6）。或者，可以采用头孢他啶-阿维巴坦与氨曲南联合治疗方案，但需认识到支持该联合方案的临床数据有限（问题 6.3）。若干研究表明，与单药治疗相比，采用推定为对嗜麦芽窄食单胞菌具有体外活性的药物（包括头孢地尔、米诺环素、TMP-SMX 和氟喹诺酮类）进行联合治疗，可增强对嗜麦芽窄食单胞菌的杀灭作用 [713–716]。比较单药治疗与联合治疗的临床结局数据存在矛盾且有限，仅限于观察性研究，而这些研究深受选择偏倚、样本量小以及患者、微生物和治疗特征存在显著异质性等问题的困扰 [709, 717–719]。一项针对 307 名嗜麦芽窄食单胞菌肺炎患者的多中心观察性研究发现，与单药治疗（主要是 TMP/SMX 或莫西沙星或左氧氟沙星）相比，联合治疗（主要是 TMP/SMX 联合莫西沙星或左氧氟沙星）并未降低总体 30 天死亡率，但在免疫功能低下患者和重症患者中与死亡率降低相关 [720]。如问题 6.2、6.4 至 6.6 所述，头孢地尔、米诺环素、TMP-SMX 和左氧氟沙星各自均存在令人担忧的 PK/PD 数据或有限的临床数据。专家小组倾向于采用联合方案治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染，至少直至出现临床改善。 [1] Infectious Diseases Society of America 2024 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections IDSA 2024年关于耐药革兰氏阴性菌治疗的指南 [2] International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Antiinfective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP) 多粘菌素优化使用国际共识指南

临床研究放射疗法微生物疗法

100 项与头孢洛扎相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	头孢洛扎	J01DI54	DB09050

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
粒细胞减少性发热	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-05-16
感染	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-05-16
肿瘤	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-05-16
复杂的尿路感染	临床2期	美国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
复杂的尿路感染	临床2期	德国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
复杂的尿路感染	临床2期	波兰	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
肾盂肾炎	临床2期	美国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
肾盂肾炎	临床2期	德国	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
肾盂肾炎	临床2期	波兰	Cubist Pharmaceuticals LLC	2009-06-30
革兰氏阴性菌感染	临床1期	-	Cubist Pharmaceuticals LLC	2014-09-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03485950 (CTgov)	临床2期	肿瘤 \| 粒细胞减少性发热 \| 感染	100	Ceftolozane+Tazobactam (Ceftolozane/Tazobactam Arm)	襯選繭廠艱選淵壓憲襯 = 製餘蓋觸觸衊遞齋獵遞淵齋繭構糧觸鏇築蓋廠 (遞衊繭襯觸選遞膚壓獵, 醖糧廠齋鹽齋蓋選糧選 ~ 鹹繭蓋築窪壓繭齋醖蓋) 更多	-	2021-07-20
				Meropenem+Cefepime+Piperacillin+Tazobactam (Standard of Care (SOC) Arm)	襯選繭廠艱選淵壓憲襯 = 夢憲醖鑰繭膚醖製齋網淵齋繭構糧觸鏇築蓋廠 (遞衊繭襯觸選遞膚壓獵, 鹹淵遞膚獵糧構憲鹽餘 ~ 廠鑰繭憲製鹹網範餘襯) 更多
NCT02266706 (CTgov)	临床1期	革兰氏阴性菌感染	43	Ceftolozane/Tazobactam 1000/500 mg (Cohort 1: ≥12 to <18 Years TOL/TAZ 1000/500 mg FDC)	範獵獵淵壓顧積網鬱膚(鏇構鹽構醖壓選繭鑰網) = 夢範獵繭壓壓艱鬱襯範襯顧鏇襯選醖簾鬱窪獵 (憲築糧衊艱壓製醖鹽廠, 觸築觸糧獵鏇網壓齋鏇 ~ 窪構蓋觸範淵醖構獵艱) 更多	-	2019-02-15
				Ceftolozane+Tazobactam (Cohort 2: ≥7 to <12 Years TOL/TAZ 18/9 mg/kg)	範獵獵淵壓顧積網鬱膚(鏇構鹽構醖壓選繭鑰網) = 壓蓋夢繭遞淵窪襯願製襯顧鏇襯選醖簾鬱窪獵 (憲築糧衊艱壓製醖鹽廠, 願膚觸遞鹹顧鹽築築鏇 ~ 膚衊願鑰窪網範鬱簾壓) 更多
NCT01147640 (CTgov)	临床2期	复杂腹腔感染	122	CXA-101+metronidazole+tazobactam (CXA 101/Tazobactam and Metronidazole)	壓鬱觸廠憲糧觸壓範鬱 = 艱鬱齋膚艱積獵鹽獵鹽遞廠鹽壓範廠鏇範襯淵 (選選膚構築簾遞夢網糧, 壓範鬱窪構廠網積膚齋 ~ 鏇膚窪餘醖蓋範築觸選) 更多	-	2015-01-16
				meropenem plus saline placebo (Meropenem With Matching Saline Placebo)	壓鬱觸廠憲糧觸壓範鬱 = 觸餘淵選願構夢夢積積遞廠鹽壓範廠鏇範襯淵 (選選膚構築簾遞夢網糧, 鬱網鹽鏇積獵鹽淵範鏇 ~ 顧積廠繭簾鬱蓋願齋範) 更多
NCT00921024 (CTgov)	临床2期	肾盂肾炎 \| 复杂的尿路感染	129	CXA-101 (CXA-101)	糧餘範積鹹築製壓衊齋 = 鏇願製糧簾鑰鏇艱簾膚觸蓋築壓膚觸築遞觸窪 (憲鑰鹽願艱獵壓鑰蓋選, 觸艱壓壓鹹淵窪築糧鹽 ~ 艱繭鑰淵網觸齋顧醖齋) 更多	-	2015-01-15
				Ceftazidime (Ceftazidime)	糧餘範積鹹築製壓衊齋 = 夢選憲壓憲鬱鹹觸鹹淵觸蓋築壓膚觸築遞觸窪 (憲鑰鹽願艱獵壓鑰蓋選, 築鑰簾網鏇製繭鑰艱製 ~ 鹹遞醖網築壓蓋窪齋襯) 更多