JAB-3312

近日，艾力斯宣布与加科思药业签署战略合作协议，艾力斯获得在中国研究、开发、生产、注册以及商业化KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312的独占许可。 根据协议条款，艾力斯将就此项授权向加科思支付1.5亿元首付款，最高达7.0亿元的开发及销售里程碑付款，以及两位数比例的销售提成。 艾力斯作为“小而美”的biotech典型代表，手握伏美替尼这一大单品，顺利实现盈利。但艾力斯也面临“单品依赖症”危机，国内EGFR-TKI竞争又异常激烈，本次从加科思引进两款抗癌新药，不仅能够丰富艾力斯的产品线，还可能通过新药的潜在市场优势，增强其在竞争激烈的肺癌新药市场中的地位。 单品依赖症，亟待破解 艾力斯已成功自主研发并获批两款1类新药，但是由其自主商业化的只有甲磺酸伏美替尼（艾弗沙）一款产品，也是其目前收入的主要来源。 根据其2024年半年报，上半年实现营收15.76亿元人民币，核心产品伏美替尼实现产品销售收入15.55亿元，占营收比重的98.6%，同比增长118%。 伏美替尼是第三代EGFR-TKI，于2021年3月首次获NMPA附条件批准上市，用于二线治疗EGFR T790M突变阳性的非小细胞性肺癌(NSCLC)患者，2022年6月伏美替尼又获批了一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者。目前这两项适应症均已纳入国家医保目录。 上市首年伏美替尼即实现销售收入2.36亿元，2022年、2023年，伏美替尼销售额分别为7.9亿元、19.8亿元，今年上半年销售额15.55亿元，全年销售额预计将超过30亿美元，在国产创新药中表现相当亮眼。 但是目前国内第三代EGFR-TKI竞争非常激烈，既有全球年销售额近60亿美元的进口药Tagrisso（奥希替尼），也有阿美替尼（翰森制药）、贝福替尼（贝达药业）、舒沃替尼（迪哲医药）、瑞齐替尼（倍而达药业）、瑞厄替尼（圣和药物）等多款国产创新药虎视眈眈。 或许正是由于市场对其大单品依赖的担忧，在艾力斯公布半年报后股价大幅波动。其财报数据显示，2024年第二季度，艾力斯营收同比增长76.56%至8.34亿元，归母净利润同比增长101.73%至3.5亿元，数据仍然优秀，但还是输给了预期，该增速创下了自22Q4以来的7个季度新低。 在研管线方面，除了伏美替尼，艾力斯只有一个早期临床阶段的KRAS抑制剂。或许是时候“买买买”扩充管线了。 图片来源：艾力斯2024年半年报 肺癌领域的强强联合 艾力斯在业绩交流会上表示，公司BD团队在不断引进新的产品，逐渐丰富的产品管线将提供更多元化的营业收入。对于BD的方向，艾力斯基于公司的资源优势，目前重点关注的领域仍然是肺癌靶向产品，同时也积极拓展其他的肿瘤治疗领域。 2023年11月，艾力斯与基石药业达成商业战略合作，获得RET抑制剂普吉华的商业化推广权利，该药适应症主要为非小细胞肺癌。 本次与加科思的合作，瞄准的也是肺癌这一大病种。 KRAS是常见发生突变的驱动基因，是中国NSCLC人群中第二常见的突变基因，约占12.5%。 艾力斯本次引进的戈来雷塞（glecirasib）已于今年5月在中国提交了用于非小细胞肺癌治疗的上市申请并获得优先审评。紧随其后的数据表明该分子的疗效与竞品相当。加科思认为，在安全性和耐受性方面，glecirasib可能具有竞争优势。 此外，艾力斯还有一款自主研发的KRAS G12D选择性抑制剂是——注射用AST2169脂质体，今年3月获批的IND，目前正在多家中心开展I期剂量爬坡临床研究。可见艾力斯对KARS这一靶点是认可并看重的。 本次交易的另一款新药是SHP2抑制剂JAB-3312，是全球唯一进入三期试验的SHP2抑制剂，还获得了美国FDA食道癌（包括食管鳞癌）的孤儿药认定。 值得一提的是，艾伯维曾在2020年与加科思就JAB-3312达成一项8.55亿美元合作协议，不过2023年艾伯维基于资产组合与战略决策原因终止了该合作，加科思重新获得SHP2抑制剂的全球开发及商业化权利。 而且近年来，制药界对SHP2的兴趣有所减弱，百时美施贵宝、基因泰克和赛诺菲等公司都纷纷撤资。 艾力斯可能是看到了JAB-3312与戈来雷塞联合疗法的潜力，才选择了这两款药物。 在2024 ASCO年会上，加科思发布了戈来雷塞与JAB-3312联合疗法的I/IIa期数据，客观缓解率（cORR）为77.4%（24/31），54.8%（17/31）的患者肿瘤缩小超过50%，达到深度缓解，展示出优秀的治疗效果，并且安全性良好。目前，戈来雷塞与JAB-3312联合用药用于KRAS G12C突变的一线非小细胞肺癌（NSCLC）的三期注册临床试验已于2024年8月完成首例患者给药，是该适应症国内首个实现患者入组的注册临床。 结语 当前，全球市场上安进公司的Sotorasib和百时美施贵宝公司的Adagrasib两款KRAS抑制剂正展开激烈的市场竞争。在中国，目前仅有信达生物的氟泽雷塞（达伯特）获得NMPA批准上市。艾力斯在肺癌治疗领域的新药研发和商业化实力已经在伏美替尼的成功案例中得到了充分证明。本次通过与加科思的合作，使其在新兴的KRAS抑制剂市场上占据领先地位。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

2024年8月30日，中国上海—今日，上海艾力斯医药科技股份有限公司（艾力斯）（688578.SH）与加科思药业（1167.HK）签署战略合作协议，艾力斯获得在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产、注册以及商业化KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312的独占许可。 根据协议条款，艾力斯将就此项授权向加科思支付1.5亿元首付款，最高达7.0亿元的开发及销售里程碑付款，以及两位数比例的销售提成，上述金额为含增值税金额。 艾力斯成立于2004年，是一家专注于为全球患者提供未满足临床需求的创新药企业，于2020年在上海证券交易所科创板上市。自成立以来，公司坚持自主创新，建立了完整的新药研发体系，涵盖小分子先导药物的发现、CMC、临床研究、生产及商业化等各个环节，并建立了大分子研发事业部，拓展新的治疗模式。艾力斯成功自主研发并获批两款一类新药，包括阿利沙坦（2012年转让给信立泰），及甲磺酸伏美替尼片（商品名艾弗沙®）。2024年上半年，艾力斯实现营收15.76亿元人民币，较去年同比增长110.57%，实现净利润6.56亿元，较去年同比增长214.82%。 肺癌是中国乃至全球发病率和死亡率均位居前列的癌症类型，其中约85%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）。靶向治疗使驱动基因型阳性的NSCLC逐渐成为临床可控的疾病。KRAS作为一个关键的克隆致癌驱动因子，是中国NSCLC人群中第二常见的突变基因，约占12.5%。 本次引进的戈来雷塞用于KRAS G12C突变二线非小细胞肺癌的新药上市申请（NDA）已于2024年5月21日获得优先审评。2022年12月，戈来雷塞被国家药品监督管理局药品评审中心授予用于KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者二线及以上治疗的突破性治疗药物认定。2024年4月，加科思在ASCO Plenary Series公布的戈来雷塞二期注册性临床试验数据显示，在二线非小细胞肺癌患者中，确认客观缓解率（cORR）为47.9%（56/117），其中包括4例患者实现完全缓解（CR），36例患者肿瘤缩小超过50%，疾病控制率（DCR）为86.3%。中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。 JAB-3312是RAS信号通路关键节点SHP2的选择性变构抑制剂，是全球唯一进入三期试验的SHP2抑制剂，获美国FDA食道癌（包括食管鳞癌）的孤儿药认定。现有研究表明，JAB-3312可能对具有某些特定基因突变的非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管鳞癌、结直肠癌、胰腺癌的患者有效，以及患有第三类BRAF突变或NF1功能缺失突变实体瘤的患者或能从中获益。从2019年的全球肿瘤发病数据估算，全球120万晚期实体瘤者有望从SHP2抑制剂单药疗法中受益。此外，SHP2抑制剂已显示出与多种靶向疗法和免疫疗法有协同作用，如靶向KRAS、EGFR、ALK、PD-1等。 戈来雷塞与SHP2抑制剂JAB-3312联合用药用于KRAS G12C突变的一线非小细胞肺癌（NSCLC）的三期注册临床试验已于2024年8月完成首例患者给药，是该适应症国内首个实现患者入组的注册临床。2024年6月，加科思在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布的I/IIa期数据显示，800毫克戈来雷塞与2毫克JAB-3312联用，确认客观缓解率（cORR）为77.4%（24/31），54.8%（17/31）的患者肿瘤缩小超过50%，达到深度缓解，展示出优秀的治疗效果，并且安全性良好。 除此之外，戈来雷塞单药用于KRAS G12C突变的二线及以上胰腺癌的二期注册临床正在入组中，戈来雷塞单药或与西妥昔单抗联合治疗用于KRAS G12C突变的结直肠癌的注册临床也已经获批。 戈来雷塞于2024年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）用于胰腺癌治疗的孤儿药认定；并于2023年8月获得国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）用于KRAS G12C突变的二线或以上胰腺癌治疗的突破性治疗药物认定。 此次与加科思的合作高度契合艾力斯的战略规划，进一步拓展了艾力斯肿瘤领域的研发管线，包括肺癌、胰腺癌以及结直肠癌等，助力艾力斯打造肿瘤治疗的产品矩阵，不断推出疗效确实、惠及大众的创新药物。 展望未来，艾力斯将充分发挥公司在临床、生产及销售方面的优势经验和资源，加速推动戈来雷塞和 JAB-3312的产品获批、生产和商业化，不断开发新适应症，为中国患者带来更多的希望和福音。艾力斯坚信，通过不懈的努力和合作，一定能够在创新药领域取得更多的突破，为人类的健康事业作出更大的贡献。 杜锦豪 艾力斯董事长兼总经理 “我们非常高兴与加科思达成战略合作，此次合作必将有利于双方公司共赢成长。多年来，艾力斯以‘科技关爱生命’为企业使命，专注于肿瘤治疗领域的科学探索和药物研发，致力于开发及引进由同类最佳药物（Best-in-Class）和首创药物（First-in-Class）构成的优势产品管线。我们在成功自主研发并获批艾弗沙®的同时，打造了一支聚焦肺癌领域，有专业学术推广能力的，覆盖面广的商业化团队，艾弗沙®上市以来，销售业绩瞩目。加科思是一家非常杰出的创新药企业，成功研发并推进临床多款极具潜力的优秀产品，包括KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312，我们十分看好这两款产品的临床优势及市场前景。此次合作，艾力斯将充分发挥临床开发和商业化能力的优势，造福更多中国患者，为双方公司创造价值。” 王印祥 加科思董事长兼CEO “我们很高兴与艾力斯达成此次合作。艾力斯在肺癌领域拥有强大的新药研发，临床开发及商业化能力，肺癌是戈来雷塞的首个适应症，也是患者群体最大的适应症。我们相信凭借双方优势的深度契合，此次的强强联手将释放出巨大的临床和商业价值。除戈来雷塞的合作外，艾力斯同时引进SHP2抑制剂JAB-3312，这一产品是全球首款进入注册性临床的SHP2抑制剂，有望与戈来雷塞的联合用药成为一线疗法，这体现了艾力斯在管线布局方面的前瞻性。我们也期待双方通过合作加速推动两款产品的研发和上市，满足更多患者的临床需求。” 上海艾力斯医药科技股份有限公司成立于2004年3月，是一家以全球医药市场需求为导向，专注于肿瘤治疗领域，集新药研发、生产和商业化为一体的创新型制药企业。艾力斯医药以科技关爱生命为发展理念，以开发首创药物和同类最佳药物为首要目标。历经20年坚持不懈的努力，艾力斯已经成功自主研发，获批两款创新药，具备持续创制具有自主产权的疗效确切、市场最优的抗肿瘤新药之综合实力。 2020年12月2日，上海艾力斯医药科技股份有限公司正式在上海证券交易所科创板挂牌上市（股票代码：688578）。 加科思药业（1167.HK）致力于为患者提供突破性治疗方案。公司在研项目围绕KRAS、肿瘤免疫、肿瘤代谢、P53、RB、MYC六大肿瘤信号通路布局，核心项目以全球前三为目标。公司的愿景是与合作伙伴携手共进，成为全球认可的药物研发领导者。加科思的实验室坐落于中国北京、上海和美国波士顿，拥有诱导变构药物发现平台和iADC药物研发平台。 戈来雷塞（JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。加科思目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验，包括与SHP2抑制剂JAB-3312联用治疗非小细胞肺癌，戈来雷塞与西妥昔单抗在结直肠癌的联合用药，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究。胰腺癌适应症在美国获得孤儿药认定，并在中国获得突破性治疗药物认定。 关于JAB-3312 JAB-3312是一种高选择性的SHP2抑制剂，具有同类最佳潜力。加科思目前正在中国、美国和欧洲进行多项JAB-3312的临床试验，包括和KRAS G12C抑制剂戈来雷塞等项目的联合用药试验。与戈来雷塞联合用药的三期临床试验于2024年2月在中国获批。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。