Patients with a type of non-Hodgkin lymphoma, called follicular lymphoma and have not yet had previous systemic treatment, such as chemotherapy or immunotherapy will be invited to participate. This research study is being conducted in order to evaluate the combination of lowdose methotrexate and Iodine I 131 tositumomab (Bexxar) with regards to whether the combination will reduce the occurrence of the HAMA (Human Anti-Mouse Antibody) response. HAMA is an immune reaction against the tositumomab protein. Symptoms arising from HAMA can range from a mild form, like a rash, to a more extreme and possibly life-threatening level. HAMA can also decrease the effectiveness of the treatment, or create a future reaction if a patient is given another treatment containing mouse antibodies. In addition to evaluating the occurrence of HAMA, this research study will also look at the short and long-term effectiveness of this combination in the treatment of lymphoma, as well as its safety.

开始日期2011-07-01

申办/合作机构

Rogel Cancer Center: University of Michigan

[+1]

NCT00484874

/ Completed临床1/2期IIT

A Phase I/II Study of I-131 Tositumomab in Patients With Relapsed/Refractory Hodgkin's Lymphoma

The purpose of this study is to find the highest safe dose of Iodine-131 Tositumomab (Bexxar®) that can be given to patients who have relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma, what side effects these patients get when they take Bexxar® and if Bexxar® is effective in treating relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma. Bexxar® works by delivering doses of radiation to cancer cells.

开始日期2007-06-01

申办/合作机构

The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT00479167

/ Terminated临床2期

A Phase II Trial of Combined Weekly Bortezomib and Tositumomab I-131 in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Non-Hodg

The purpose of this study is to determine what dose of bortezomib in combination with tositumomab I-131 is tolerable whether bortezomib and Tositumomab I-131 are effective in the treatment of relapsed or refractory non-hodgkin's lymphoma (NHL). Both agents are effective in treating relapsed and refractory NHL. Administer of the agents together may sensitize the cells to the radiation from Tositumomab I-131.

开始日期2007-05-01

申办/合作机构

Rush University Medical Center

[+2]

100 项与碘[131I]托西莫单抗相关的临床结果

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100 项与碘[131I]托西莫单抗相关的转化医学

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100 项与碘[131I]托西莫单抗相关的专利（医药）

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241

项与碘[131I]托西莫单抗相关的文献（医药）

2024-07-01·SEMINARS IN NUCLEAR MEDICINE

The Rebirth of Radioimmunotherapy of Non-Hodgkin Lymphoma: The Phoenix of Nuclear Medicine?

Review

作者: Brad Kahl ; Richard L. Wahl

In Greek mythology, The Phoenix is an immortal bird that dies, but then achieves new life by rising from the ashes of its predecessor. Radioimmunotherapy (RIT) of B-cell Non-Hodgkin lymphoma (NHL) is a field which once began to fly high-with FDA approval of the anti-CD20 RITs Zevalin® and Bexxar® in 2002 and 2003 respectively, as safe and effective therapies of NHL. However, despite their therapeutic efficacy, Bexxar® was withdrawn from the market by the manufacturer in 2014 due to limited commercial demand and Zevalin® has had very limited to no availability of late. I-131 rituximab is used to a limited extent in Australia, India and other countries, as well. But has RIT of NHL been (perhaps prematurely) left for dead by many? Given the current great clinical and commercial interest in radiopharmaceutical therapies of cancer, notably PSMA and SSTR targeting agents in prostate and neuroendocrine cancers, can radioimmunotherapy of NHL-like the mythical Phoenix-now rise from its ashes in an even better form to fly higher, faster, farther and longer than before?

2024-04-04·The oncologist

A Systematic Review of Clinical Applications of Anti-CD20 Radioimmunotherapy for Lymphoma

Review

作者: Gopal, Ajay K ; Persky, Daniel ; Durando, Michael ; Tuscano, Joseph

Abstract:

Purpose:

The clinical efficacy of anti-CD20 radioimmunotherapy (RIT) is due to a combination of extracellular mechanisms involving immune-mediated cytotoxicity, and intracellular mechanisms related to inhibition of CD20 signaling and DNA damage from ionizing radiation. In 2002, the first RIT was approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of patients with indolent B-cell follicular non-Hodgkin lymphoma (NHL). The 2 approved agents, 90 Y-ibritumomab tiuxetan (90Y-IT, Zevalin, Acrotech Biopharma) and 131 I-tositumomab (131-IT, Bexxar, GlaxoSmithKline) both target CD20. The aim of this study was to review the clinical applications and supporting clinical trial data of anti-CD20 RIT for lymphoma.

Methods:

A review of published articles and abstracts on the clinical efficacy and safety of 90Y-IT and iodine I 131 tositumomab was performed.

Results:

The clinical efficacy and safety of anti-CD20 RIT have been demonstrated in numerous clinical trials and case series. Agents have produced significant responses in patients with follicular NHLs and in off-label applications. Importantly, RIT has demonstrated promising findings in high-risk lymphomas and heavily pretreated and refractory patient populations. Associated toxicity profiles are noted as tolerable, acceptable, and most often reversible.

Conclusions:

In the 2 decades since its approval, anti-CD20 RIT continues to demonstrate efficacy, particularly with a proportion of patients maintaining long-term remissions. The combination of prolonged efficacy, tolerability, and treatment convenience makes RIT a reasonable alternative to other systemic therapies. It is recommended that further research on RIT should focus on biomarkers of long-term response, pretargeting, and sequencing of RIT in the treatment course.

2023-09-12·Blood advances

Subclonal TP53 mutations are frequent and predict resistance to radioimmunotherapy in follicular lymphoma

Article

作者: Lisa M. Rimsza ; Sonali M. Smith ; Jonathan W. Friedberg ; Catherine M. Spier ; W. Richard Burack ; Mark S. Kaminski ; Michael L. Leblanc ; Hongli Li ; Diana Adlowitz ; John P. Leonard ; Mazyar Shadman ; Janice M. Spence

Abstract:

Although TP53 is commonly mutated in transformed follicular lymphoma, mutations are reported in <5% of pretreatment follicular lymphoma (FL) specimens. We assayed archival follicular B-cell non-Hodgkin lymphoma specimens from a completed clinical trial, Southwest Oncology Group S0016, a phase 3 randomized intergroup trial of CHOP (cyclophosphamide, hydroxydaunorubicin, oncovin, and prednisone) chemotherapy plus R-CHOP (rituximab-CHOP) compared with CHOP chemotherapy plus 131-iodine tositumomab (radioimmunotherapy [RIT]-CHOP). Subclonal TP53 mutations (median allele frequency 0.02) were found in 25% of diagnostic FL specimens and in 27% of a separate validation cohort. In the R-CHOP arm, pathogenic TP53 mutations were not associated with progression-free survival (PFS) (10-year PFS 43% vs 44%). In contrast, among patients with no detectable pathogenic TP53 mutation, RIT-CHOP was associated with a longer PFS than with R-CHOP (10-year PFS 67% vs 44%; hazard ratio = 0.49; P = .008). No relationship was detected between PFS and the extent of activation-induced cytidine deaminase (AICDA)–mediated heterogeneity. In summary, subclonal TP53 mutations are common in FL and are a distinct phenomenon from AICDA-mediated genetic heterogeneity. The absence of a detectable subclonal mutation in TP53 defined a population that particularly benefited from RIT.

项与碘[131I]托西莫单抗相关的新闻（医药）

2026-08-17

·核言阅舍

治疗一体化的未来

放射性诊疗一体化将诊断显像与靶向放射性核素治疗（TRT）相结合，采用分子匹配的放射性示踪剂实现肿瘤精准显像与治疗。该模式依托 “伴随诊断”，例如 68Ga 标记前列腺特异性膜抗原配体（⁶⁸Ga-PSMA-11）可筛选适合接受¹⁷⁷Lu-PSMA-617 治疗的患者，是诊疗协同效应的典型范例。这种靶向策略有助于将辐射效应主要局限于肿瘤部位，同时降低全身总体毒性。 Lutathera/Netspot 以及 Pluvicto/Locametz 等诊疗配对药物取得临床成功，引发学界高度关注，为常规治疗失败的难治性、转移性肿瘤患者提供新的治疗选择。放射性诊疗一体化早期发展大多依靠经验性剂量递增与单中心临床经验，多中心验证数据较为有限。然而在过去十年间，该领域转向基于循证医学的临床应用，多项随机对照试验提供证据支撑，其中最具代表性的为 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 的 Ⅲ 期 VISION 研究以及 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 的神经内分泌肿瘤治疗（NETTER-1）试验，证实其在难治性肿瘤中的疗效。《柳叶刀・肿瘤学》放疗与诊疗一体化专题委员会现有模型估算，每年超过 158000 名患者具备接受 ¹⁷⁷Lu-PSMA 治疗的指征；全球供应链每年需保障超过 553000 份药物供给，凸显核医学领域基础设施需求快速增长⁹。本文提出观点：放射性诊疗一体化正经历质性转变 —— 从依靠经验给药、以核素为核心的治疗模式，转向模块化、数据驱动的肿瘤诊疗平台，整合分子生物学、定量显像、剂量学与数字化决策支持体系。本文汇总靶点生物学、核素与配体工程、个体化治疗方案设计领域的研究进展，并结合持续演变的临床试验模式、监管框架以及医疗系统资源约束展开论述。本文不罗列各类药物，重点分析决定放射性诊疗一体化能否发展为可规模化精准肿瘤治疗手段的战略方向：基于生物学特征的靶向策略、定量个体化方案、合理联合治疗方案以及面向全球应用的系统配套能力建设。拓展 PSMA、生长抑素受体（SSTR）之外的分子靶点与新兴肿瘤相关靶点成纤维细胞活化蛋白抑制剂成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种丝氨酸蛋白酶，在超过 90% 上皮源性肿瘤基质中高表达，包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌，而在正常组织中基本不表达。成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）多为喹啉类小分子，靶向肿瘤相关成纤维细胞；该类细胞是肿瘤微环境、肿瘤转移与免疫逃逸的关键调控细胞，FAPI 可进行放射性标记用于靶向放射性核素治疗。一项纳入 27 项研究、144 例晚期恶性肿瘤患者的里程碑式系统综述阐述了177LU 标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂（¹⁷⁷Lu-FAPI）的临床应用潜力：疾病控制率区间为 18.2%～83.3%，耐受性良好，仅约 10% 患者出现 3～4 级毒性反应。但现有绝大多数数据来自经过多种方案治疗的患者群体，基于 FAPI 的靶向放射性核素治疗在疾病早期阶段的确切疗效仍有待明确。超过 90% 软组织肉瘤病灶表达 FAP，早期临床经验提示：对于缺少其他治疗选择的软组织肉瘤患者，¹⁷⁷Lu-FAPI 治疗可使相当比例患者实现疾病稳定，同时维持良好安全性。绝大多数 FAP 靶向放射性核素治疗研究选用 β 发射核素，依靠交叉照射效应辐照邻近肿瘤细胞。虽然 ²²⁵Ac 等 α 发射核素能够诱发更强 DNA 损伤，但射程较短可能造成肿瘤组织照射不充分；由此推动 α/β 双核素联合策略的相关研究，以期优化疗效。近期，²²⁵Ac-3BP-3940 用于难治性转移性结直肠癌的相关探索陆续开展，可单独给药或与 β 发射核素联用；初步结果显示耐受性可观，不良反应以轻度、一过性损伤为主。趋化因子受体 4 型趋化因子受体 4 型（CXCR4）及其配体 CXCL12 在造血细胞迁移、肿瘤血管生成与转移过程中发挥核心作用，主要通过趋化作用促使恶性细胞向富含 CXCL12 的部位（例如骨髓）募集。因此，靶向 CXCR4 可阻断促进肿瘤播散的关键通路。Pentixather 是极具潜力的靶向放射性核素治疗配体；但由于 CXCR4 导向内放射治疗可引发重度骨髓清除效应，目前临床应用大多局限于可开展干细胞移植的场景。 ¹⁷⁷Lu/⁹⁰Y-Pentixather 的首个人体临床试验在多重治疗失败多发性骨髓瘤患者中开展，药物肿瘤滞留时间长、病灶辐射剂量高，获得具有临床意义的代谢缓解，但伴随可预期的骨髓毒性，需要自体干细胞支持。后续研究将该方案拓展至侵袭性淋巴瘤与 T 细胞恶性肿瘤，证实该疗法在无其他可选方案患者中的可行性与潜在疗效。近期回顾性研究数据提示，对于多重难治急性髓系白血病，CXCR4 靶向内放射治疗联合化疗与全身照射，有望成为个体化挽救治疗方案，且不会影响干细胞植入。胃泌素释放肽受体胃泌素释放肽受体（GRPR）在前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌以及中枢神经系统肿瘤中高表达。该受体在上述恶性肿瘤中具备促增殖作用，推动了 GRPR 靶向拮抗剂的研发，代表性分子包括 NeoBOMB1、RM2 以及蛙皮素衍生类似物 ¹ ²³。多项对比研究显示，¹⁷⁷Lu-AMTG 相较于 ¹⁷⁷Lu-RM2，对 GRPR 亲和力略高，体外与体内稳定性更佳，给药 24 小时后肿瘤内滞留水平更高 ²⁴。现有初步数据表明，¹⁶¹Tb-AMTG 及其 ¹⁷⁷Lu 同源制剂治疗指数优于 RM2 类探针；除此之外，¹⁶¹Tb-AMTG 还可借助俄歇电子发挥杀伤效应 ²⁵。包含⁶⁸Ga 标记与 ¹⁷⁷Lu 标记化合物在内的 NeoBOMB1 衍生物，在 PC-3 异种移植瘤模型中同样表现出高度 GRPR 特异性肿瘤摄取 ²⁶。临床研究显示，蛙皮素衍生配体在 GRPR 常过表达的前列腺癌领域具备应用前景 ²⁷。库尔特等人开展了首项 ¹⁷⁷Lu-RM2 剂量学研究，纳入 PSMA 低表达或标准方案治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，证实该疗法具备可行性且耐受性良好 ²⁸。研究确定胰腺为剂量限制器官，但示踪剂快速清除使吸收剂量维持在可接受安全范围内 ²⁸。人表皮生长因子受体 2 人表皮生长因子受体 2（HER2）属于表皮生长因子受体家族受体酪氨酸激酶，可启动致癌信号通路，在乳腺癌中过表达现象最为突出。采用 PET/CT 评估聚乙二醇化脂质体⁶⁴Cu-MM-302 发现，在 HER2 过表达乳腺癌病灶内，药物肿瘤蓄积量提升 35 倍，提示其有望用于预测治疗应答 ³⁰。 HER2 靶向靶向放射性核素治疗的研发方向正在转变：从全长单克隆抗体转向高亲和力低分子量骨架分子，例如纳米抗体与多肽。一项 Ⅰ 期研究显示，¹³¹I-GMIB - 抗 HER2-VHH1 生物分布特征良好、毒性可控，病灶摄取水平显著。该放射性碘标记单域抗体用于曲妥珠单抗方案耐药的 HER2 阳性肿瘤，细胞毒性主要依靠 β⁻射线，俄歇电子仅起到次要作用。临床剂量学分析证实肾毒性是主要剂量限制因素，且仅在高给药活度下出现。整合素与免疫相关靶点（PD-L1）整合素 αvβ3 与 αvβ6 是调控肿瘤增殖与侵袭的关键分子，在多种恶性肿瘤中过表达，而绝大多数正常上皮组织表达水平极低或无表达，相关探针已进入早期临床试验阶段（NCT06375564）。临床前研究表明，靶向放射性核素治疗可短暂上调肿瘤微环境内程序性死亡配体 1（PD-L1）表达；若与抗 PD-L1 抗体联用，能够显著促进 CD8⁺T 细胞浸润，产生协同抗肿瘤效应。值得注意的是，同步给药方案相较于序贯方案，更有利于延长生存期、实现持久肿瘤控制。在临床层面，靶向 αvβ3 的放射性标记精氨酸 - 甘氨酸 - 天冬氨酸类似物，可为放射性碘难治性甲状腺癌提供区别于 ¹⁸F - 氟代脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）PET/CT 的特异性显像手段，尤其适用于颈部淋巴结转移与溶骨性转移灶；此类病灶采用 FDG 显像易受炎症信号干扰。从更广范围来看，靶向放射性核素治疗联合免疫检查点抑制剂，旨在利用辐射诱发的免疫原性细胞死亡以及肿瘤微环境促炎重塑，激活全身性抗肿瘤免疫应答，其中可能包含远隔效应。该理念最早得到两款美国食品药品监督管理局（FDA）批准放射免疫治疗药物佐证：用于难治性滤泡淋巴瘤的⁹⁰Y - 替伊莫单抗与 ¹³¹I - 托西莫单抗。两类药物虽具备临床疗效，但最终受商业化与后勤供给因素制约，¹³¹I - 托西莫单抗已于 2014 年退市 ³⁷。图 1 汇总了不断拓展的放射性诊疗一体化靶点与技术平台。图 1 基于分子靶点、配体类别与代表性放射性核素的放射性诊疗一体化概览。该示意图梳理核心肿瘤靶点（FAP、CXCR4、GRPR、HER2、整合素以及免疫相关 / CD20 靶点），并对应各类配体平台（小分子、多肽、抗体片段、单克隆抗体）以及代表性显像、治疗用放射性核素。图中使用不同颜色区分 β 发射核素、α 发射核素、俄歇 / 双发射核素以及显像示踪剂。CXCR4：趋化因子受体 4 型；HER2：人表皮生长因子受体 2。新型放射性核素与射线发射模式放射性诊疗一体化领域所用核心治疗性放射性核素在射线发射特征、物理半衰期以及组织穿透射程方面差异显著，上述特性均会影响治疗效果、毒性特征、剂量学表现以及临床适用范围（表 1）。新一代 β 发射核素铽 - 161（¹⁶¹Tb）属于新一代 β 发射核素，物理性质与 ¹⁷⁷Lu 相近，同时额外发射低能内转换电子与俄歇电子，有望提升对小体积病灶或微转移灶的治疗效果。多项早期临床研究（包括 VIOLET 试验）正在探究 ¹⁶¹Tb 标记 PSMA 配体用于转移性去势抵抗性前列腺癌；临床前数据提示，相较于 ¹⁷⁷Lu 标记 PSMA 药物，¹⁶¹Tb 制剂可向微转移灶输送更多辐射剂量，同时安全性具备可控潜力（NCT05521412）。SECuRE 试验同样将⁶⁷Cu 标记探针作为备选 β 发射核素开展研究（NCT04868604）。α 粒子治疗与高线性能量传递放射性诊疗一体化靶向放射性核素治疗选用 α 发射核素需要综合考量半衰期、衰变特征、放射化学稳定性与制备可行性，主流候选核素包括 ²²⁵Ac、²¹²Pb、²²³Ra、²¹¹At 与 ²²⁷Th⁴⁰。这类核素可在极短射程内形成高线性能量传递（LET）辐射，细胞杀伤能力强，但对靶向精准度要求极高。²¹²Pb ²⁰³/²¹²Pb 诊疗配对体系已发展为具备实用价值的 α 治疗平台；首项人体试验采用 ²¹²Pb-DOTAMTATE 治疗神经内分泌肿瘤，展现良好药代动力学特征、较高肿瘤摄取、快速肾脏清除，并可观测到病灶缩小。上述特性支撑其进一步开发为新一代生长抑素受体（SSTR）靶向放射性治疗药物。²²³Ra 镭 - 223 是首款能够延长以骨转移为主的转移性去势抵抗性前列腺癌患者生存期的 α 发射放射性药物；其高线性能量传递辐射射程短，可限制骨髓毒性，支持重复给药。ALSYMPCA 试验证实其临床获益；后续 RALU 等研究证实 ²²³Ra 序贯 ¹⁷⁷Lu-PSMA 治疗方案具备安全性，而 ERA-223 试验指出，需要搭配骨保护药物构建合理联合治疗策略。²¹¹At 与 ²²⁷Th 砹 - 211 与钍 - 227 作为基于抗体或小分子的 α 发射核素，早期临床与转化研究证实具备可行性，将靶向 α 治疗适用范围拓展至骨病变与血液系统肿瘤之外的领域。²²⁵Ac、²¹³Bi 与 ²²⁷Th 在血液恶性肿瘤领域，²¹³Bi - 林妥珠单抗与 ²²⁵Ac - 林妥珠单抗靶向 CD33；CD33 在白血病原始细胞高表达，但造血干细胞基本不表达，可实现选择性杀伤并保护正常骨髓。该策略进一步拓展至淋巴系统肿瘤：与抗 CD22 抗体偶联的 ²²⁷Th 在淋巴瘤首项人体试验中验证了可行性，体现长半衰期 α 发射核素在血液肿瘤放射性诊疗一体化中的多元应用潜力。此外，在转移性去势抵抗性前列腺癌中，²²⁵Ac 联合 ¹⁷⁷Lu 有望克服放射耐药、优化疗效；但 α 发射核素治疗伴随的唾液腺毒性（如口干）仍是重要剂量限制因素。放射生物学优势与毒性挑战靶向放射性核素治疗模式为克服肿瘤异质性提供独特机制，而肿瘤异质性是传统肿瘤治疗失败的主要原因。β 发射核素（包括高能⁹⁰Y 与较低能量 ¹⁷⁷Lu）的突出特征为 “交叉照射效应”，辐射范围超出靶细胞，延伸至周边组织。该效应可辐照邻近靶抗原阴性肿瘤细胞，弥补靶点表达异质性，提升疗效；但同时也可能造成周围正常组织与器官非预期受照。与之相对，α 发射核素与俄歇发射核素虽具备高线性能量传递特征，但辐射射程仅纳米至微米级别，缺少交叉照射作用，临床疗效可能因此受限。但 α 发射核素可形成密集电离簇，最终诱发 DNA 双链断裂，因此相较于 β 发射核素，对肿瘤细胞的杀伤能力更强。α/β 双核素联合治疗是一种合理策略，利用二者互补的放射生物学特性，在提升肿瘤控制效果的同时限制器官毒性。放射化学与配体工程创新白蛋白结合基团与半衰期延长策略 FAPI 放射性配体治疗（RLT）面临的首要难题是药物自肿瘤快速洗脱，物理半衰期与生物半衰期不匹配，导致辐射递送效果不佳，同时可能引发肾脏毒性。为解决该问题，分子结构中引入白蛋白结合基团，延长体内循环时间，提升肿瘤累积活度。但该修饰同样会增加正常组织脱靶受照。⁶⁷Cu、²¹¹At 等短半衰期核素可更好匹配生物滞留时间，提升治疗指数、增加肿瘤剂量、降低正常组织受照，并有可能缩短隔离观察时长。新型螯合剂与连接臂连接靶向配体与放射性核素的分子骨架结构，决定药物代谢稳定性、靶向特异性与治疗效果。在多肽与螯合剂之间引入连接臂，可通过改善亲水性与体内分布优化药代动力学，同时降低空间位阻，保留受体结合亲和力。酰胺型连接臂能够提升稳定性与病灶滞留；酯键连接可被肿瘤微环境内酶诱导断裂。此外，聚乙二醇链可用于提升水溶性、延长循环半衰期并降低免疫原性。多价与双特异性放射性配体 FAPI 配体的药理性能很大程度由价态结构决定，价态影响结合亲和力与生物半衰期。第一代单价配体（例如 ¹⁷⁷Lu-FAPI-04、FAPI-46）全身清除快、安全性良好，但肿瘤滞留时间短，常不足 2 小时，肿瘤剂量递送效果欠佳。与之相比，二价结构（例如 ¹⁷⁷Lu-DOTAGA）亲和力提升约 8 倍，肿瘤滞留最长可达 168 小时，吸收剂量最高为单价分子的 4 倍。三价配体（¹⁷⁷Lu-DOTA-FD2/3）、白蛋白结合型偶联物（¹⁷⁷Lu-EB-FAPI-B1、FAPI-C16）等先进分子设计可延长循环时长，维持肿瘤高摄取达 72～96 小时，拓宽治疗窗口。但全身暴露时间延长会增加血液毒性风险，不过清除速率放缓有可能降低肾脏受照剂量。放射性诊疗一体化的个体化实施从固定给药活度走向剂量学引导治疗放射性诊疗一体化疗法早期临床应用大多采用固定给药活度方案，主要出于监管要求便于执行与临床流程实操性考量。但大量临床数据持续证实，患者之间放射性药物生物分布、肿瘤摄取、清除动力学以及危险器官受照水平存在显著个体差异。基于上述发现，包括欧洲核医学协会（EANM）在内的多家监管机构与专业学会，正不断倡导并推动将剂量学引导的放射性药物治疗纳入常规临床工作。剂量学引导治疗依据患者个体化药代动力学特征，结合预设的器官剂量上限与肿瘤剂量目标确定给药活度，思路与外照射放疗计划设计高度相近。剂量学引导治疗的核心目标是降低正常器官发生剂量限制性毒性的风险。欧洲核医学协会强调，应当依托患者特异性吸收剂量估算，将危险器官受照水平控制在安全阈值范围内（重点为肾脏与骨髓），而非单纯沿用固定给药活度方案。VISION 研究剂量学子研究佐证该理念：患者接受 6 周期 ¹⁷⁷Lu-PSMA 治疗后，肾脏累积吸收剂量基本可控制在约 23 Gy 以下，骨髓剂量低于 2 Gy；吸收剂量接近或超过上述阈值的患者，具有临床意义的毒性发生率更高。综上，该个体化方案能够在保障治疗疗效的同时，更好地保护危险器官。除用于落实安全剂量约束外，剂量学通过定量测算病灶吸收剂量，在预测与监测治疗应答方面发挥关键作用。多项研究显示，¹⁷⁷Lu-PSMA 治疗有效患者的淋巴结转移灶、骨转移灶吸收剂量显著高于无效患者；单位给药活度下，淋巴结病灶吸收剂量近乎翻倍（3.73 对比 1.86 Gy/GBq），骨病灶同样显著升高（3.47 对比 1.48 Gy/GBq）。前瞻性研究进一步证实，全身肿瘤中位吸收剂量约 11.55 Gy 对应生化缓解；肿瘤剂量更高组（14.1 Gy 对比 9.6 Gy）前列腺特异性抗原（PSA）降幅≥50%；SPECT/CT分析印证上述结论：较高的肿瘤累积吸收剂量对应病灶明显缩小与 PSA 持续下降；部分疗效良好患者多周期治疗预估病灶总剂量可超过 40 Gy。尽管已有诸多阳性结果，目前尚无随机对照研究证实：相较于固定活度方案，剂量学引导个体化治疗能够延长患者总生存期；现有数据仅支持该方案提升安全性、辅助疗效预测，尚缺乏生存期获益证据。正在开展的前列腺特异性膜抗原剂量学引导内放射治疗 Ⅰ/Ⅱ 期 PRODIGY-1 试验（NCT05896371）以前瞻性方式评估以肾脏剂量为约束的个体化给药策略，包含剂量爬坡确定肾脏安全限值、延长治疗周期、剂量学引导挽救性治疗等内容，同时观察毒性、治疗应答、无进展生存期与总生存期。相关早期临床试验、系统综述，以及新兴的低负担自动化剂量学流程，进一步证实个体化给药方案在临床落地与规模化应用的可行性。病灶水平与体素级剂量学病灶水平剂量学可建立吸收剂量与单病灶疗效的关联；针对 ¹⁷⁷Lu-PSMA 与 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗的研究证实，同一患者体内不同转移灶吸收剂量差异巨大，进而出现疗效不一致的现象。与之不同，体素级剂量学以单个显像体素（约 2–5 mm）为单位估算吸收剂量，生成三维剂量分布图，直观呈现辐射沉积的空间异质性。依托定量 PET/SPECT，结合蒙特卡罗方法或核卷积算法，体素级剂量学相比平均剂量估算可更精准模拟辐射输运；与 SPECT/CT 融合后，能够表征活度非均匀分布特征，支撑个体化治疗。近年来计算技术进步进一步提升其临床可操作性。剂量学显像方案的最新优化进展 ¹⁷⁷Lu-PSMA 剂量学近期优化方向聚焦于简化显像流程，在保证可接受精度前提下，减轻患者负担、节约医疗资源。48–72 h 单时间点剂量学测算正常器官吸收剂量，与多时间点（MTP）参考方法误差约 ±20%；扫描次数更少、评估速度更快，降低患者不便。但受摄取与清除异质性影响，肿瘤剂量估算可靠性相对不足⁶⁹。双时间点方案可改善病灶剂量测算精度，纳入晚期显像时间点（例如 72–168 h）效果尤为突出；合理搭配晚期采集窗口可将病灶剂量估算不确定性降至约 13%，精度接近完整多时间点方案，在尽量减少额外扫描次数的前提下实现更精准的病灶层面治疗计划。除治疗后显像外，“首程预估” 剂量学理念将治疗前 PSMA PET 与快速计算工具结合，在治疗前预估肿瘤与器官剂量，实现初始给药活度个体化。早期临床数据证实存在肿瘤剂量–效应关系，更高吸收剂量对应更大 PSA 降幅，支持采用简化的生物学导向剂量学开展病灶个体化治疗。但受病灶摄取异质性、清除速率波动以及部分容积效应影响，简化显像方案在剂量测算层面仍存在局限。人工智能与数字化诊疗一体化人工智能辅助图像分割与定量分析人工智能从根本上革新了 PET/CT 与 SPECT/CT 基于图像的肿瘤勾画技术，能够自动化、可重复、高通量地定量评估肿瘤负荷。基于深度学习的算法，尤其是卷积神经网络，可在全身影像数据集上自动勾勒肿瘤体积，便于客观计算容积生物标志物。相较于传统基于标准摄取值（SUV）的指标，这类参数能够更全面地反映总体病变负荷，对于多灶性或播散性肿瘤患者尤为适用。人工智能替代人工或半自动勾画，不仅节约时间，还可降低对操作者经验的依赖。在诊疗一体化体系中，自动勾画在纵向疗效评估与剂量学引导治疗中发挥关键作用。以 U-Net 架构为代表的人工智能模型，在生长抑素受体、PSMA 靶向显像中，自动勾画大体肿瘤体积与专家手动勾画空间一致性良好，能够在 ¹⁷⁷Lu-PSMA、¹⁷⁷Lu-DOTATATE 多周期治疗中持续追踪病灶。这种勾画一致性对于精准评估治疗所致肿瘤负荷变化、估算吸收剂量、进行疗效分型至关重要。此外，人工智能实现不同时间点肿瘤勾画标准化，有利于基线与治疗后影像可靠对比，支撑早期疗效评估与个体化方案调整。综上，人工智能驱动的图像勾画是数字化诊疗一体化的基础模块，搭建起分子影像、定量生物标志物与个体化放射性核素治疗计划之间的桥梁。人工智能用于剂量学与预后预测除吸收剂量估算之外，基于人工智能的放射组学与剂量组学正越来越多地用于构建疗效与剂量 - 效应预测模型。基线 PET/CT 提取的放射组学特征（纹理、异质性、信号强度指标等）与治疗应答、生存期存在关联；将其与剂量学数据结合，可反映影像表型与吸收剂量之间的内在联系。若与体素级剂量分布（剂量组学）融合，这些特征能够表征肿瘤与正常器官内部空间剂量异质性，获取单纯平均剂量无法体现的信息。在多肽受体放射性核素治疗（PRRT）与 PSMA 放射性配体治疗领域，多模态模型预测效果普遍优于单一模态影像。针对神经内分泌肿瘤，依托 CT 或 SPECT/SPECT-CT 放射组学的机器学习模型疗效预测准确度约 70%～89%，整体优于单独使用 SPECT。将⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT 与临床、实验室指标做多模态融合，可进一步优化无进展生存风险分层；但现有证据大多来自回顾性研究，仍需外部队列验证。前列腺癌研究呈现相似规律：整合 PSMA PET、其他示踪剂影像以及临床、生物学标志物的模型，对 ¹⁷⁷Lu-PSMA 疗效预测能力更强。这说明放射性诊疗一体化的预后模型本质上属于多维度模型，不能仅依靠影像数据。融合剂量学与人工智能的工作流程具备可行性，且与治疗安全性、疗效存在关联；但其真实临床价值仍有待前瞻性试验验证，并需要真正融入日常诊疗。从固定活度给药转向定量个体化方案 —— 该演进路径与外照射放疗发展历程相似 —— 一旦大范围落地，将推动放射性配体治疗转变为自适应、数据驱动的治疗模式。人才缺口同样波及放射化学家；放射化学家是放射性药物制备与质量控制不可或缺的人员，全球范围内相关人才持续紧缺。联合治疗策略：放射性诊疗一体化联合免疫治疗放射性诊疗一体化与免疫治疗是精准肿瘤治疗两大互补支柱，越来越多证据表明二者联用可产生协同效应。靶向放射性核素治疗（TRT）向肿瘤细胞与肿瘤微环境递送电离辐射，除直接细胞毒性作用外，还可产生免疫调节效应，提升肿瘤对免疫治疗的应答水平。电离辐射现已被公认为免疫原性细胞死亡诱导因素，促进钙网蛋白、高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）、三磷酸腺苷（ATP）等损伤相关分子模式释放，推动树突状细胞活化与抗原呈递。除此之外，β 发射核素典型的低剂量持续辐射能够调控肿瘤微环境：上调 I 类主要组织相容性复合体表达、增强抗原呈递、促使细胞因子谱向抗肿瘤免疫方向转变。与外照射放疗不同，放射性诊疗一体化可实现全身分子靶向照射，具备同时激活多处转移病灶免疫应答的潜力。这极大推动了靶向放射性核素治疗联合免疫检查点抑制剂的相关研究。临床前数据显示，靶向放射性核素治疗能够降低肿瘤微环境内的免疫抑制组分（调节性 T 细胞、髓系来源抑制细胞），促进效应 T 细胞浸润。说明放射性诊疗一体化不只是单纯杀伤肿瘤，还可充当免疫增敏手段。新兴临床证据证实该联合方案具备可行性，前列腺癌与神经内分泌肿瘤领域研究最为集中。PRINCE 试验显示，¹⁷⁷Lu-PSMA-617 联合帕博利珠单抗用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，PSA50 缓解率较高且安全性可控，推动更多研究探索给药时序与免疫预激策略，并且常结合 PSMA PET 开展病灶层面疗效评估。与之类似，¹⁷⁷Lu-DOTATATE 联合纳武利尤单抗在肺神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌中展现良好耐受性与初步抗肿瘤活性。上述研究标志着研发思路转变：不再仅追求直接杀伤肿瘤，而是挖掘放射性药物作为全身免疫调节剂的价值。但仍需要随机对照试验明确生存期获益、最优给药顺序以及适宜人群筛选标准。当前大量相关研究进展表明，放射性诊疗一体化正从小众疗法发展为嵌入多模式肿瘤诊疗体系的技术平台。现阶段核心挑战不再是特定适应症下能否起效，而是依托同时纳入影像、剂量学、分子终点与传统疗效指标的临床试验，在不同疾病分期、不同分子亚型中实现合理联用、个体化治疗以及方案时序优化。近期更多研究聚焦于适应症优化，并探索将 ¹⁷⁷Lu-PSMA 治疗前移至疾病更早阶段（图 3）。Ⅱ 期 LUNAR 试验显示，针对寡复发激素敏感性前列腺癌，新辅助 ¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T 联合立体定向体部放疗相较于单纯放疗可延长无进展生存期，且未增加不良反应风险。Ⅱ 期 ENZA-p 试验证实，在雄激素剥夺治疗进展的患者中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617 联合恩扎卢胺能够延长 PSA 无进展生存期；UpFrontPSMA 试验报道，对于初诊高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌，¹⁷⁷Lu-PSMA-617 联合多西他赛可获得更高的 PSA 缓解率。正在开展的 Ⅲ 期 PSMAddition 试验，进一步评估 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 联合内分泌治疗用于疾病更早期阶段的疗效（NCT04720157）。与此同时，Ⅲ 期 NETTER-2 试验证实，对于 2～3 级晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，在长效奥曲肽基础上加用 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 可延长无进展生存期，拓展了 NETTER-1 研究确立的治疗模式。监管层面挑战放射性诊疗一体化领域的快速扩张给监管机构带来独特挑战，监管部门需要在保障患者安全与推动临床及时转化之间寻求平衡。放射性诊疗一体化处于药品监管与辐射监管的交叉领域，审批权限常分属多家机构，由此产生额外流程障碍，延缓患者获得治疗的机会，在地方层面尤为突出。建立更为集中、协同统一的监管框架，或是由研发方在早期同步梳理药物与辐射相关法规要求，有望简化从临床前到临床阶段的转化流程。学界愈发重视采用患者个体化剂量学方案优化安全性与疗效。美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）均要求上市申报提供详尽剂量学数据，这会增加早期临床试验设计难度、延长试验周期并抬高研发成本。欧洲核医学协会（EANM）等专业学会发布指导文件，致力于标准化并简化诊疗一体化临床试验中的剂量学流程；人工智能技术的进一步融入，有望降低获得可靠剂量估算结果所需的时间与资源投入。不同地区监管规则尚未实现统一协调，各项要求与临床实践标准差异较大。这种监管异质性阻碍相关研究开展与药物普及。包括国际原子能机构（IAEA）、澳大拉西亚放射性药物试验网络（ARTnet）在内的国际与区域性组织正推动标准化建设，缓解监管碎片化对临床研发带来的不利影响。全球可及性与医疗体系配套能力除监管壁垒之外，医疗体系配套能力是实现放射性诊疗一体化公平可及的关键因素。技术复杂度不断提升、成本高昂，带来显著落地障碍，资源有限地区问题尤为突出。想要让放射性诊疗一体化从高度专科化服务转变为广泛普及的肿瘤治疗手段，必须解决上述约束条件。基础设施与人才培养尚未开展放射性诊疗一体化业务的中心，需要配套先进放射化学实验室、PET/SPECT 显像设备以及具备辐射防护条件的治疗病房，同时落实专项辐射防护措施：自动化配药系统、屏蔽设施、污染监测以及规范化废物处置流程。上述条件对基础设施建设与日常运营管理提出较高要求。与此同时，具备诊疗一体化专业能力的放射药师、医学物理师、核医学医师人才缺口持续扩大。若无专业人才队伍与完善质量管控体系，即便药物获批上市，也无法安全、规模化开展治疗。国际原子能机构等国际组织强调加强相关教育培训，将放射性诊疗一体化纳入规范化课程体系，构建可持续人才梯队。成本、可负担性与供应链放射性诊疗一体化药物研发与临床应用资源消耗巨大，放射性药物费用与配套设备成本构成主要阻碍，中低收入国家面临的压力尤为明显。供应链短板进一步加剧医疗资源分配不均问题。多数关键核素依托老旧反应堆或专用回旋加速器生产，全球仅有少数机构具备充足产能以满足持续增长的需求。生产高度集中放大供应短缺风险；历史上钼 - 99/⁹⁹ᵐTc 供应中断事件，以及近期 α 发射核素供给受限问题均印证该风险。此外，多种临床常用放射性核素物理半衰期相对较短，带来严峻物流与配送难题，限制运输半径、给药时间调度弹性，难以保障及时送达治疗中心。因此，优化物流流程、在条件允许情况下布局分布式生产、加强国际协同，对打造具备抗风险能力的供应链至关重要。放射性诊疗一体化未来能发挥多大临床价值，不仅取决于科学创新水平，同样依赖医疗体系配套能力；监管、人才、生产制造与医保报销体系的短板，会限制该疗法仅能在少数专科中心开展。因此，保障疗法公平、可持续可及，应当作为放射性诊疗一体化发展规划的核心组成部分，而非次要落地问题。结论依托靶点生物学、核素种类拓展、分子工程以及数字化定量治疗计划技术进步，放射性诊疗一体化正快速发展。未来十年的发展核心不在于单一突破性成果，而是整合四大支柱：基于生物学特征的靶向策略、匹配射线特性且经化学优化的分子设计、剂量学与人工智能引导的个体化方案，以及可规模化落地的医疗基础设施。在临床层面，研发思路需要从经验性治疗方案转向数据驱动模式，规范患者筛选、药物选择、给药方案与联合时序。监管、生产、人才培养与医保报销体系的全局性完善，将决定放射性诊疗一体化能否广泛普及，还是长期局限于少数专科中心。科学研究与基础设施协同推进，有望将放射性诊疗一体化打造为可规模化推广的精准肿瘤诊疗平台，整合分子显像、靶向放射性核素治疗与数字化决策支持体系，实现肿瘤个体化治疗。 ------------------------- 如果您需要放射性药物临床研究的医学咨询、协助、医学监查和稽查，请与我联系：18602114029（微信号同）。特别声明：本文仅为科普/新药临床试验信息分享，仅供学习参考，不构成医疗建议，具体治疗方案请咨询专业医师！！！！

2026-06-10

·凤凰涅槃之路

RDC赛道全景解析：ADC之后，放射性药物正在重写肿瘤治疗

编者按：如果说ADC解决的是“如何把毒素精准送到肿瘤细胞”，那么RDC正在尝试一件更激进的事情：把放射性核素直接送进肿瘤。过去几年，诺华用Pluvicto和Lutathera证明了这一模式的商业价值；随后，礼来、阿斯利康和BMS在短短18个月内连续砸下超过65亿美元收购RDC公司。与此同时，Ac-225等新一代α核素正在掀起新一轮技术竞赛，诊疗一体化也让RDC成为少数能够实现“所见即所治”的精准医疗模式。从Lu-177到Ac-225，从PSMA到GPC-3，从诺华、礼来到国内先通医药、恒瑞医药，RDC正在从核医学的小众领域走向精准肿瘤学的中心舞台。本文将系统梳理RDC的技术原理、核心核素、产业格局、代表企业、关键风险与未来发展方向，帮助读者全面理解这个被认为最有可能复制ADC成功路径的新兴赛道。一、为什么RDC在2022年后突然变成了最热门的赛道放射性药物治疗肿瘤并不是新概念。碘-131治疗甲状腺癌已有超过八十年的历史，骨转移姑息治疗中的放射性核素也早在上世纪末就有应用。但过去这些放射性药物大多依赖放射性核素自身的组织亲和性（如碘与甲状腺组织的亲和力），缺乏真正意义上的精准靶向能力。改变这一格局的是靶向分子的引入。当一个放射性核素被连接到一个可以精准识别肿瘤细胞特定抗原的靶向分子上时，放射性药物就从"组织亲和型"升级为"分子靶向型"，这就是RDC（Radionuclide Drug Conjugate，放射性核素偶联药物）的核心逻辑。诺华的两款产品从商业上验证了这一逻辑：2018年获批的Lutathera（Lu-177 DOTATATE）靶向神经内分泌肿瘤细胞高表达的生长抑素受体；2022年获批的Pluvicto（Lu-177 vipivotide tetraxetan）靶向前列腺癌细胞高表达的PSMA。两款产品2025年前三季度合计销售额已达20亿美元，Pluvicto单款产品2025年全年销售额约20亿美元，诺华公开预计峰值销售额将超过50亿美元。这个数字，相当于ADC赛道2021年左右的发展水平。一个赛道从临床验证到商业爆发，通常需要五到十年。RDC已经完成了最难的那步：诺华用两款产品证明，把放射性核素精准送到肿瘤细胞旁边，可以产生真实、持久、可复制的临床获益。 2023至2024年，阿斯利康（收购Fusion Pharmaceuticals，24亿美元）、BMS（收购RayzeBio，41亿美元）和礼来（收购POINT Biopharma，14亿美元）在短短18个月内连续完成三笔大型放射性药物并购交易。这不仅是资本的投入，更是全球制药巨头用真金白银投下的信任票：RDC已经从前沿探索阶段进入产业化竞争阶段。二、RDC的四个核心模块与ADC的比较 RDC与ADC遵循相似的精准递送逻辑，但前者递送的是放射性核素，后者递送的是化学药物载荷，因此两者在作用机制、临床应用和开发挑战上存在本质差异。 1. 靶向配体：决定送到哪里 RDC的靶向配体负责识别肿瘤细胞表面的特异性靶点，将整个分子递送至靶细胞附近。与ADC需要靶抗原内吞并释放细胞毒性载荷不同，RDC所携带的放射性核素无需进入细胞内部即可发挥杀伤作用——辐射可以穿透细胞膜直接破坏DNA。这是RDC在机制上与ADC最根本的不同。靶向配体可以是小分子（PSMA-617是小分子配体的代表）、肽段（DOTATATE是肽段的代表）或抗体（放射性标记抗体，即ARC）。小分子和肽段体积小，组织穿透性更好，肾脏清除更快，对实体瘤的递送效率通常优于抗体；抗体的靶点选择性更强，血浆半衰期更长，但体积大，肿瘤穿透能力相对受限。 2. 螯合剂：决定核素稳定不稳定螯合剂是连接靶向配体与放射性核素的桥梁，负责在体内将核素牢牢锁住，防止游离核素释放到非靶组织引发不必要的辐射损伤。DOTA和NOTA是目前临床最常用的螯合剂骨架，对Lu-177、Ac-225、Ga-68等多种核素均有良好的螯合能力。螯合稳定性直接决定了RDC的安全性：螯合不稳定意味着核素提前解离，正常组织（尤其是骨髓和肾脏）将承受额外的辐射剂量。 3. 连接子：调控药代动力学连接子控制靶向配体与螯合剂-核素复合物之间的连接稳定性，并影响RDC整体的体内分布、肾脏清除速率和肿瘤滞留时间。与ADC的连接子需要在靶细胞内触发断裂不同，大多数RDC的连接子设计目标是在体内保持稳定，不需要特定条件触发释放，因为辐射无需连接子断裂即可发挥作用。但连接子的亲水性和化学性质仍然显著影响RDC的整体药代表现。 4. 放射性核素：决定杀伤方式和作用范围这是RDC与ADC最大的结构差异，也是RDC研发中最核心的技术要素。不同放射性核素具有不同的辐射类型、穿透距离和半衰期，因此决定了药物的杀伤机制、安全性特点以及最适合治疗的肿瘤类型。三、β核素 vs α核素：RDC赛道最重要的技术分水岭 β射线（以Lu-177为代表） β粒子（高能电子）在组织中的穿透距离为数毫米，可以跨越多个细胞直径发挥杀伤作用。这一特性使Lu-177适合处理抗原表达不均一的肿瘤：即使部分肿瘤细胞不表达靶抗原（抗原异质性），β粒子仍然可以通过"旁观者效应"（bystander effect）对邻近细胞产生辐射杀伤。Lu-177是目前临床验证最充分的治疗性核素，Lutathera和Pluvicto均以Lu-177为弹头。缺点是：正是因为穿透距离较长，β粒子对靶细胞周围的正常组织也会产生辐射损伤，这是Lu-177治疗的主要毒性来源（骨髓抑制、唾液腺损伤）。 α射线（以Ac-225为代表） α粒子（氦-4原子核）在组织中的穿透距离仅为数十微米，相当于几个细胞直径，但在极短距离内释放的能量是β粒子的数倍甚至数十倍，可以在靶细胞DNA上造成高密度的双链断裂，细胞几乎无法修复，杀伤效率远高于β射线。这意味着α疗法在理论上可以实现更精准的肿瘤细胞杀伤，同时减少对靶细胞周围正常组织的损伤——前提是靶向配体的特异性足够高。对于Lu-177治疗后进展的耐药患者（Lu-177耐药主要因为肿瘤细胞对低剂量率辐射产生抵抗），Ac-225提供了一条全新的克服耐药路径：α粒子造成的DNA双链断裂是"致命性"的，现有的DNA损伤修复机制难以处理。 Ac-225是目前最受关注的α核素，也是整个RDC赛道2024至2026年布局最密集的技术方向。阿斯利康的FPI-2265（PSMA靶向Ac-225，Phase IIb）、诺华的Ac-PSMA-617（计划启动Phase III）、BMS/RayzeBio的RYZ101（SSTR2靶向Ac-225，Phase III）均是Ac-225路线的旗舰资产。 Pb-212：α核素的新选手铅-212（Pb-212）是另一个值得关注的α核素。其半衰期约10.6小时，比Ac-225（9.9天）短得多，意味着更快的放射性衰减，但也意味着更苛刻的物流要求。礼来已于2026年与澳大利亚生物技术公司AdvanCell合作，将Pb-212的生产技术与礼来管线结合，推进靶向α疗法开发。 Lu-177 vs Ac-225：不是替代，而是接力从临床开发的路径看，Lu-177已验证商业模式，Ac-225作为"下一代弹头"的价值在于：（1）克服Lu-177耐药；（2）对高抗原表达、肿瘤均质性较好的病灶实现更强的局部控制。两者在同一靶点（如PSMA）上的接力使用，有望形成"Lu-177先行、Ac-225补救"的序贯治疗逻辑，也为同一靶点的RDC管线提供了天然的生命周期延伸路径。四、诊疗一体化：RDC独有的战略优势与ADC、DAC赛道不同，RDC具备一个其他偶联药物不可复制的独特属性：诊断与治疗可以在同一靶点、同一配体框架内实现，仅需替换放射性核素即可从诊断切换到治疗。具体而言：将靶向配体连接到发射正电子或γ射线的诊断性核素（如Ga-68、F-18），即可制成PET/SPECT显像剂；将同一配体连接到治疗性核素（如Lu-177、Ac-225），即成为治疗药物。在治疗前用诊断性RDC确认靶点表达水平，再用治疗性RDC进行精准打击——这就是"诊疗一体化"。 Pluvicto的上市流程是诊疗一体化逻辑的最佳范本：患者在接受Pluvicto治疗前，必须通过PSMA-PET/CT（Ga-68 PSMA-11或F-18 PSMA）显像确认PSMA高表达，才能入组治疗。这意味着每一个接受Pluvicto治疗的患者，都经过了核素显像筛选，治疗的靶向性在患者入组时就已经被分子层面验证。这一特点的商业逻辑也非常清晰：诊断产品（PSMA-PET显像剂）和治疗产品（Pluvicto）形成协同的诊疗闭环，放大彼此的市场价值，也为药企构建了更高的竞争壁垒。Lantheus的PYLARIFY（F-18 PSMA显像剂）2024年销售额超11亿美元，与Pluvicto共同形成了PSMA靶点上诊疗配对的双头垄断格局。五、核心企业全景诺华：已验证的商业领跑者诺华是全球RDC赛道毫无争议的商业先行者。2017至2018年，诺华以约60亿美元先后收购Advanced Accelerator Applications（获得Lutathera）和Endocyte（获得Pluvicto前体），成为放射性药物赛道最早下重注的大型制药企业。 Pluvicto 2022年获FDA批准用于既往接受过雄激素受体通路抑制剂和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者。2025年获批扩展适应症至化疗前mCRPC人群，目标患者群体扩大约三倍。2025年H1，PSMAddition研究在mHSPC（转移性激素敏感前列腺癌）人群中取得积极的无进展生存期数据，适应症有望进一步前移。Pluvicto 2025年H1销售额达9.07亿美元（同比+33%），全年销售额约20亿美元。 Lutathera专注神经内分泌肿瘤，2025年H1销售额4亿美元（同比+16%），同年获得一线治疗数据，适应症同样在向前线推进。下一代管线方面，诺华的Ac-PSMA-617（PSMA靶向Ac-225）计划于2026年启动Phase III临床试验；此外还布局了B7H3靶向、HER2靶向和叶酸受体靶向的新型放射性配体治疗药物。为支撑这一管线，诺华正在全球扩建放射性药物生产基地，包括在中国浙江海盐县投资超6亿元人民币建设生产基地，预计2026年底投入运营。 BMS/RayzeBio：α核素的代表性玩家 2024年1月，BMS以41亿美元收购RayzeBio，是该阶段RDC赛道最大规模的并购。RayzeBio的核心资产是两款Ac-225管线：RYZ101（SSTR2靶向Ac-225，用于Lu-177 DOTATATE耐药的GEP-NETs，Phase III ACTION-1试验进行中）和RYZ801（GPC-3靶向Ac-225，用于肝细胞癌，Phase I）。RYZ101是目前临床阶段最先进的Ac-225药物之一，其Phase III结果将是整个α核素路线最重要的临床验证事件之一。阿斯利康/Fusion Pharmaceuticals：α核素升级与“放射+药物”联用逻辑 2024年3月，阿斯利康以约24亿美元的股权价值收购了放射性偶联药物领军企业Fusion Pharmaceuticals，旨在强化其在放射性精准医疗领域的管线。Fusion的核心资产包括靶向PSMA的FPI-2265（目前处于临床阶段，针对mCRPC）以及靶向NTN2受体的FPI-2059（处于早期临床）。阿斯利康的战略不仅局限于核素从β向α的代际升级，更深层的逻辑在于**“放射-药物协同效应”。公司正积极探索Ac-225产生的α粒子（造成高密度DNA双链断裂）与DNA损伤修复抑制剂（DDRi）的联用机制，旨在通过抑制肿瘤细胞的DNA修复通路，成倍放大局部治疗的杀伤潜力。此外，阿斯利康在2024年战略投资核药CDMO公司Nucleus RadioPharma，这标志着其在“创新管线研发”与“放射性药物供应链产能”上已完成闭环布局。礼来/Point Biopharma：从诊断到治疗的完整管线 2023年10月，礼来以14亿美元收购Point Biopharma，获得以Lu-177为核素的完整管线，包括PNT2002（PSMA靶向Lu-177，前列腺癌，Phase III SPLASH试验）和PNT2003（SSTR靶向Lu-177，神经内分泌肿瘤，Phase III）。2024年，礼来进一步与Aktis Oncology达成最高11亿美元合作，探索新型靶向配体；并与Radionetics Oncology建立战略合作；2026年与AdvanCell合作布局Pb-212路线。礼来入局时间晚于诺华约五年，但正在快速弥补管线差距。拜耳：老玩家的α核素升级拜耳通过早年收购Algeta获得Xofigo（镭-223）切入放射性药物领域，是全球最早商业化放射配体疗法（RLT）的公司之一，但镭-223的局限性在于其主要通过骨吸收作用治疗骨转移，在靶向精准性上不及新一代RDC。2021年起，拜耳通过内部研发与外部合作，全面转型布局以锕-225（Ac-225）为核心的下一代α放射配体疗法：目前管线中包括两款处于I期临床的PSMA靶向药物，即BAY 3546828（Pelgifatamab）和BAY 3563254（225Ac-PSMA-Trillium，已披露积极临床数据并推进至下一阶段）；以及一款针对GPC3阳性晚期肝细胞癌的放射免疫偶联物（ACC）BAY 3547926，目前也在I期临床评估中。Lantheus：诊疗一体化生态的重要受益者 Lantheus 是全球放射性药物领域最值得关注的诊断侧企业之一。其旗舰产品 PYLARIFY（F-18 PSMA 显像剂）2024 年销售额突破 11 亿美元，已成为全球最成功的 PSMA PET 显像产品之一。随着 Pluvicto 等 PSMA 靶向治疗药物持续扩大适应症覆盖范围，患者筛查需求同步增长，进一步推动了 PSMA 诊断市场的快速扩容。除产品本身外，Lantheus 长期积累的放射性药物生产、配送及商业化网络同样构成重要竞争优势。在 RDC 诊疗一体化模式下，诊断产品与治疗产品形成相互促进的生态闭环，而 Lantheus 正是这一生态体系中最重要的参与者之一。ITM：放射性核素供应链的重要基础设施 ITM（Isotope Technologies Munich）是欧洲放射性药物领域最具代表性的企业之一，同时具备治疗性核素供应与创新药物开发双重能力。其核心资产 ITM-11（Lu-177 edotreotide）已于 2024 年在欧洲启动上市申报程序，是全球 SSTR 靶向放射性药物的重要竞争产品之一。除药物研发外，ITM 在治疗性同位素供应领域同样具有战略价值。公司与加拿大核实验室成立合资企业 Actineer，持续推进 Ac-225 等关键治疗性核素的规模化生产。随着 Ac-225 成为全球 α 核素研发最重要的战略资源之一，稳定可靠的核素供应能力正逐渐成为 RDC 产业竞争的核心要素。凭借在核素生产、供应链建设及产业协同方面的长期布局，ITM 正从一家核药开发企业逐步成长为全球 RDC 生态体系中的关键基础设施提供者。全球交易逻辑正在发生变化 2023年至2024年，BMS、阿斯利康和礼来分别通过收购RayzeBio、Fusion Pharmaceuticals和Point Biopharma完成对RDC赛道的战略布局，推动全球RDC行业进入资本密集投入阶段。进入2025年至2026年后，交易模式开始出现新的变化。相比整体收购，大药厂更倾向于通过合作开发和License交易获取管线与技术。2026年4月，Regeneron与Telix达成最高21亿美元合作协议21亿美元押注核药：再生元为何此刻入局？，共同开发放射性药物项目，成为RDC领域近年来最具代表性的合作交易之一。这表明在第一轮并购高潮之后，行业竞争正逐步从“买公司”转向“买资产、买管线、买平台”。这一变化也意味着，未来RDC领域的价值创造不仅来自并购退出，更来自持续的BD合作、区域授权和全球化开发能力。六、中国赛道：三大巨头主导、新锐快速入局、商业化拐点已至中国核药市场长期以诊断用核素药物为主，治疗性RDC发展相对滞后。但2022年诺华Pluvicto上市的商业验证，叠加国内政策对创新核药的加速支持，推动中国赛道从2023年起进入密集布局阶段。三大传统巨头中国同辐、东诚药业、远大医药构成国内核药的传统三极。中国同辐凭借最完整的在售核素品种（覆盖7类核素、20个产品）保持市场规模第一，但核心业务仍以诊断性核素和传统治疗性核素为主，创新RDC布局相对较慢。东诚药业是国内ADC-like的核药转型最积极的平台企业之一，拥有多款进入临床研究阶段的RDC产品，2025年营收27.41亿元，同比增长超12%。远大医药（HK:00512）的核药策略是"买来的+自研的"双轮驱动：2018年收购澳大利亚Sirtex Medical（获得Y-90微球注射液SIR-Spheres的全球权益），同时通过与Telix Pharmaceuticals、ITM等国际公司合作获取大中华区及东南亚市场权益，并推进以GPC-3靶点为核心的自主RDC创新管线（GPN02006，用于肝细胞癌诊断，2025年AACR披露IIT临床数据）。2025年，远大医药的钇[90Y]微球注射液在美国获批新增肝细胞癌适应症，成为美国唯一同时获批肝细胞癌和结直肠癌肝转移双适应症的放射性栓塞治疗产品，是中国企业在核药国际化中最具代表性的进展之一。先通医药：国内创新RDC的领导者先通医药（Sinotau）是国内以创新放射性药物为核心的代表性企业，于2023年底获得超11亿元战略融资。在诊断领域，其[¹⁸F]PSMA靶向示踪剂XTR020已达到临床III期终点并获NDA受理；在更前沿的治疗领域，其自主研发的α核素放射配体疗法[²²⁵Ac]Ac-PSMA-XT（XTR022）已取得实质性进展，并在 2026年ASCO年会上正式披露了其临床研究数据，标志着该资产已顺利进入临床验证阶段，处于国内放射性药物研发的第一梯队。恒瑞医药：大药厂的核药“精准突击” 作为国内创新药龙头，恒瑞医药正快速切入RDC赛道，是国内少数同时布局诊断与治疗核药管线的大型药企之一。公司围绕SSTR和PSMA等已被临床验证的主流靶点推进诊疗一体化布局：其中，镓[⁶⁸Ga]伊索曲肽注射液已进入III期临床，用于SSTR阳性神经内分泌肿瘤PET成像；镥[¹⁷⁷Lu]氧奥曲肽注射液面向SSTR阳性胃肠胰神经内分泌瘤，已推进至后期临床开发阶段；PSMA方向则包括诊断药物HRS-9815和治疗性核药HRS-4357，均已获批进入临床。依托其在肿瘤药物、ADC及临床开发体系上的长期积累，恒瑞正在从传统创新药大厂向核药诊疗一体化平台延伸，处于国内RDC产业化竞争的第一梯队。新生代Biotech：辐联科技、智核生物、核欣医药、诺宇医药等快速崛起除传统核药企业和大型药企外，一批专注于创新放射性药物的新锐Biotech正在快速成长。辐联科技（Full-Life Technologies）围绕Ac-225等α核素构建创新RDC管线，并于2024年将NTSR1靶向RDC项目FL-091以总价5.7亿美元授权给韩国SK Biopharmaceuticals，成为国内核药领域最受关注的国际授权交易之一。核欣医药拥有多条处于临床前阶段的RDC研发管线；诺宇医药在NY104（ccRCC诊断）和NY108等项目上已披露早期临床数据，是国内新锐企业中管线进展较快的代表；智核生物则围绕创新放射性药物平台持续推进研发布局。虽然整体仍处于早期阶段，但这些企业正在推动中国RDC赛道从跟随走向创新。国内赛道的核心特征第一，靶点同质化问题突出。国内在研核药管线超70条，但大量集中在PSMA靶点，在诺华Pluvicto已建立深厚壁垒的情况下，纯粹的PSMA"内卷"难以在国际市场突围。部分有前瞻性的企业已开始差异化布局：GPC-3（肝细胞癌，远大、拜耳）、FAP（肿瘤基质靶点，诺华/礼来领衔）、GRPR（胃泌素释放肽受体，多家企业）等新靶点正在成为国内出海差异化的关键抓手。第二，2026年有望成为国内核药商业化的拐点年。2026年4月，中国首个自主研发的1类创新核药锝[99mTc]佩昔瑞特加肽注射液（商品名：吉伦泰）正式获批上市，标志着国内从仿制向创新的重要跨越。诺华Pluvicto的中国上市申请已于2024年11月被CDE受理并纳入优先审评，一旦获批将显著激活国内PSMA检测和治疗市场，并带动整个产业链——同位素供应、核药CDMO、医院端核医学科建设——的全面升级。第三，同位素自主可控成为战略议题。四川海通已实现Lu-177的国产化生产，秦山核电与海盐县政府共同开发的核技术应用产业园正在推进同位素生产基地建设，国内Ac-225供应链建设也已被多家机构提上议程。这些基础设施的建设是国内RDC商业化规模扩大的前提条件。七、关键历史时间线 2002年2月：钇-90标记抗体Zevalin（ibritumomab tiuxetan）获FDA批准，成为全球首款获批的放射免疫治疗（RIT）药物，靶向CD20阳性非霍奇金淋巴瘤，验证了"放射性核素+靶向抗体"的基本逻辑。 2003年6月：碘-131标记抗体Bexxar（tositumomab）获FDA批准，同样靶向CD20，是第二款获批的RIT药物。两款产品均因给药流程复杂、利妥昔单抗竞争压力以及缺乏精准靶点筛选机制，最终相继退出市场（Bexxar于2014年停止商业供应），但共同为后来的精准RDC奠定了概念基础。 2018年 Lutathera（Lu-177 DOTATATE）获FDA批准，是第一款基于靶向配体的现代RDC，开创了SSTR靶向放射性药物的商业化先例。同年诺华以21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto前体。 2022年 Pluvicto（Lu-177 PSMA-617）获FDA批准，PSMA靶向RDC商业化验证完成，全球RDC赛道热度开始快速升温。 2023年10月，礼来以14亿美元收购Point Biopharma，标志大药厂全面入局RDC赛道的开端。 2023年底-2024年3月：BMS（41亿美元收购RayzeBio）、阿斯利康（24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals）相继完成大规模并购，合计超65亿美元资金进入Ac-225赛道，放射性药物从诺华"一家独占"转变为多极竞争格局。 2024年 RayzeBio 因Ac-225供应短缺被迫暂停Phase III临床试验，核素供应链危机第一次以真实临床影响的方式浮出水面。 2024年11月诺华向CDE提交Pluvicto中国上市申请，获受理并纳入优先审评。 2025年：被国内行业普遍视为核药"拐点之年。”诺华Pluvicto全年销售额约20亿美元，PSMAddition在mHSPC取得积极数据；Ac-225临床试验数量较2022至2024年合计翻倍，全球放射性药物管线进入爆发期。 2026年4月：中国首款1类创新核药吉伦泰（99mTc佩昔瑞特加肽）获批上市，国内创新核药商业化元年开启。 2026年（进行中）：诺华启动Ac-PSMA-617 Phase III准备工作；BMS/RayzeBio的RYZ101 Phase III ACTION-1关键数据预计2026至2027年可读；阿斯利康FPI-2265 Phase IIb数据陆续更新。八、RDC与ADC：不是竞争，是平行的精准时代 RDC和ADC都遵循"靶向配体+弹头+连接子"的模块化逻辑，但弹头性质的根本差异带来了截然不同的治疗窗口和应用场景。核心差异在于：ADC的弹头是化学毒素，杀伤作用依赖内吞和胞内释放，靶细胞必须高度内吞才能实现充分杀伤；RDC的弹头是辐射，不依赖靶细胞内吞，辐射本身即可穿透细胞膜造成DNA损伤，对内吞率低的肿瘤靶点更友好。另一个关键差异是"旁观者效应"的来源不同：ADC的旁观者效应依赖化学毒素从靶细胞中释放后扩散至邻近细胞；β核素RDC的旁观者效应来自β粒子在组织中数毫米的穿透范围，天然对抗原异质性肿瘤具有一定的克服能力。但β核素的旁观者效应是"无选择性"的，正常组织同样受到影响；α核素的穿透距离极短，旁观者效应弱，要求靶向配体必须有极高的特异性。 ADC已有超过20款获批产品，是已验证的大市场；现代靶向治疗性RDC目前全球仅有少数产品获批上市并保持商业化（Xofigo、Lutathera、Pluvicto为代表），但Pluvicto的收入曲线清楚表明治疗性RDC具备同等量级的商业化潜力。如果说ADC的爆发是2019至2024年的故事，RDC的爆发窗口正是现在到2028年。九、赛道关键挑战与技术天花板 1. 同位素供应链：整个赛道的物理约束放射性核素的生产需要高通量核反应堆或粒子加速器，且多数治疗性核素的半衰期极短（Lu-177为6.6天，Ac-225为9.9天），无法长期储存。从生产到患者给药的物流时间窗口极其紧张，供应链上任何一个环节的中断都会直接影响临床治疗。 Pluvicto 2023年因Novartis单一生产基地（意大利伊夫雷亚）产能不足，一度被FDA列入药品短缺清单，患者等待时间最长达数月。这一事件揭示了整个赛道最底层的约束：即便临床和商业逻辑都已验证，生产能力的扩张速度决定了市场增长的上限。 Ac-225的供应紧张更为严峻：全球可用于生产Ac-225的核素来源极为有限（主要来自美国橡树岭国家实验室的铀-233衰变副产品），全球年产量仅能满足数千名患者的需求，远不足以支撑多条Phase III临床试验同步推进的需求。RayzeBio 2024年因Ac-225短缺暂停Phase III，是这一约束最真实的临床表现。目前多家机构正在投资建设新的Ac-225生产能力，但规模化所需时间以年计。 2. 辐射安全与医院端配套基础设施 RDC治疗需要专用的辐射防护设施、经过培训的专业人员、以及复杂的放射性废物处理流程。这意味着RDC的商业化推广受到医疗体系基础设施的严格约束。在美国，Pluvicto推广初期主要集中在大型学术医疗中心，进入社区医疗机构需要显著的基础设施投入。中国核医学科的建设水平参差不齐，是制约国内RDC大规模普及的重要瓶颈之一。 3. 耐药机制：β核素RDC的已知挑战 PSMA靶向RDC的耐药机制包括PSMA靶抗原的下调或丢失，以及肿瘤在治疗压力下向神经内分泌表型转化（PSMA表达降低）。Ac-225疗法理论上可以克服部分Lu-177耐药，但Ac-225自身的耐药机制仍需临床数据积累。靶向配体选择的多样化（从单靶点向双靶点或基质靶点扩展）是应对耐药的重要策略方向。 4. 对实体瘤的挑战目前获批的治疗性RDC（Lutathera、Pluvicto）均以高靶抗原密度、血管丰富的肿瘤类型为核心适应症。对于致密结缔组织基质的实体瘤（如胰腺癌、三阴性乳腺癌），靶向配体穿透效率和靶抗原表达均一性仍是主要挑战，这也是ADC面临的共同难题。FAP（成纤维细胞活化蛋白）等肿瘤基质靶点正在成为破解实体瘤RDC适应症的关键探索方向。十、RDC不可替代的临床价值 RDC最重要的价值，不是替代外科手术或化疗，而是在三个特定场景中具有其他治疗模态难以替代的优势。第一，"所见即所治"的诊疗一体化。在给药之前，先用诊断性核素完成全身靶点显像，确认肿瘤细胞确实高表达靶抗原，再决定是否给予治疗性RDC。这一"先诊断后治疗"的逻辑是精准肿瘤学的最高境界，也是RDC独有的竞争护城河。任何其他治疗模态都无法在药物层面实现如此天然的诊疗一体化。第二，对多个骨转移或弥漫性转移灶的系统性覆盖。传统外照射放疗在处理多个病灶时存在剂量分布和可行性的限制。RDC通过血液循环全身递送，可以对多个甚至无数个微转移灶同时给予靶向辐射打击，这一机制优势是传统局部治疗手段无法实现的。第三，在β疗法耐药后提供接力。Lu-177耐药后，Ac-225因核素升级（更高杀伤力的α辐射、更短穿透距离）提供了一条不依赖新靶点的克服耐药路径。在同一靶点上实现"Lu-177先行→Ac-225补救"的序贯治疗，是RDC领域独特的生命周期延伸逻辑。十一、系统性风险：RDC最大的挑战可能不在实验室尽管RDC正在成为全球肿瘤治疗领域最受关注的新赛道之一，但其面临的风险并不仅仅来自临床疗效和安全性。与ADC、双抗等药物相比，RDC本质上是一个高度依赖核素供应、生产体系、物流运输和医院基础设施的复杂产业链，其风险往往具有更强的系统性特征。第一，供应链断裂是临床级风险，而非商业级风险。对于传统药物而言，原料供应问题通常影响的是上市后的销售规模；但对于RDC而言，同位素短缺甚至可能直接影响临床试验的推进。Ac-225等关键核素长期处于供不应求状态，全球产能高度集中，任何生产环节出现问题都可能导致临床开发计划延迟。对于投资人而言，核素来源、长期供应协议以及生产能力应被视为与临床数据同等重要的尽调内容。没有稳定供应保障的管线，即使疗效优异，也难以实现商业化落地。第二，RDC不仅是药物赛道，更是基础设施赛道。放射性药物从生产到患者给药需要经过放射性标记、冷链运输、医院核医学科接收以及辐射防护等多个环节。药物获批并不意味着市场能够快速放量，医院端核医学科建设、专业人员培训以及放射性药物配送网络建设都可能成为行业发展的瓶颈。从这个角度看，RDC面临的挑战不仅是研发能力，更是产业化能力和基础设施建设能力。第三，监管体系仍处于快速演化阶段。放射性药物兼具药品与核技术产品双重属性，在生产、运输、储存和临床使用环节均受到严格监管。欧美市场已经积累了较为成熟的审评经验，而中国创新核药的监管体系仍处于不断完善过程中。未来首批创新RDC产品的审评和商业化实践，将在很大程度上决定后续产品的开发路径和市场准入效率。第四，资本热潮之后往往伴随估值回归。 2023年至2024年间，BMS收购RayzeBio、阿斯利康收购Fusion、礼来收购Point等重磅交易推动整个赛道估值快速抬升。然而，随着优质标的逐渐减少，未来交易模式可能从整体收购逐步转向合作开发和License交易。与此同时，临床数据不达预期、关键III期试验失败或Ac-225供应持续紧张，都可能导致市场情绪出现阶段性修正。第五，中国赛道已经开始出现PSMA同质化竞争。当前国内在研核药管线中，PSMA仍是最拥挤的靶点之一，而Pluvicto已经在全球市场建立了强大的先发优势。对于后来者而言，单纯复制PSMA路径很难形成长期竞争壁垒。未来真正具备竞争力的企业，更可能来自差异化靶点布局（如GPC-3、FAP、GRPR等）、核素供应能力建设以及全球化临床开发能力的综合优势。结语 RDC的故事，是放射性医学七十年积累与现代精准靶向技术在21世纪的一次历史性融合。碘-131治疗甲状腺癌的成功让人类知道放射性核素可以治疗癌症；Lutathera和Pluvicto让人类知道，加上精准的靶向配体，这种治疗的精确度可以提升到分子水平。 Ac-225的崛起，是在Lu-177已验证的商业路径上，对弹头本身的迭代升级；诊疗一体化的逻辑，是精准肿瘤学在工具层面最彻底的实现；供应链的约束，提醒我们这个赛道的规模增长不仅需要临床胜利，还需要核物理基础设施的同步扩张。从ADC改变了把毒素送到肿瘤的效率，到RDC改变了把辐射打到肿瘤的精准度，这是精准肿瘤学的同一个故事的平行篇章。两者都需要靶向配体，都依赖精准递送，都在向前线适应症和更难的实体瘤扩展。不同的是，RDC多了一个任何化学弹头都不具备的武器：在给药之前，先看清楚自己在打哪里。当全球顶级大药厂在十八个月内砸下超过65亿美元收购RDC公司，当诺华的Pluvicto以年销售额20亿美元的速度证明商业模式，当中国国内首款创新核药获批上市，这条赛道的大方向已经明确。下一步的问题，是谁能率先解决同位素供应的物理约束，谁能用Ac-225在Phase III胜利，谁能在实体瘤中打开第一个RDC适应症。答案将在未来三到五年逐步揭晓。数据截止日期：2026年6月。所有交易金额、临床进展均基于公司官方公告及公开披露信息，如有更新以官方发布为准。参考资料：诺华2025年度财报（H1 2025）；BMS、礼来、阿斯利康官方公告（2024至2026年）；PharmExec 2026 Pipeline Report；BioSpace系列放射性药物报道；VCBeat《Radiopharmaceuticals heat up: China's new players join the global fray》；医药魔方、医药魔方ByDrug中国核药赛道系列报道；先通医药官网；远大医药2025年年报；Translational Medicine Journal RDC综述（2024）；ASCO 2026、AACR 2026会议摘要。往期推荐 DAC赛道全景解析：当精准递送遇上蛋白降解 AOC赛道全景深度解析：ADC之后，下一个百亿美元治疗模态是谁？资本为何重新押注RNA？从RNA Editing到RNA Therapeutics的下一轮竞赛美国开始审查License Deal：中国创新药出海迎来最大变数？礼来豪掷19亿美元押注RNA外显子编辑：下一代基因治疗平台正在浮出水面一场2.15亿美元融资背后：CDK2和双特异ADC正在崛起 105亿美元大单背后：辉瑞为什么选择信达？诺华为何持续加码血脑屏障（BBB）递送？ ASCO 2026：依沃西单抗之后，中国创新药进入全球竞争深水区美国要‘封杀’中国Biotech？出海黄金时代正在变天专利悬崖下：未来3年，什么样的Biotech最容易被Big Pharma收购？礼来再出手！最高2.02亿美元拿下非病毒DNA递送平台Engage 中国创新药，告别“白菜价”时代再生元23亿美元押注Parabilis：ADC之后，谁能攻进“细胞内禁区”？复星6000万美元押注阿尔茨海默症口服药 152亿美元押注“中国速度”：BMS联手恒瑞，重构跨国研发新范式 4.78亿美元押注“细胞清除”：勃林格殷格翰联手Immunitas，抢占下一代自免疗法新战场星锐医药近4000万美元融资：肝外递送成为in vivo CAR-T新战场为什么一个还没上市的药，也能值10亿美元？ GSK十亿美元押注苏州时安生物：减重药大战，开始进入siRNA时代？罗氏又翻车：这个热门抗炎靶点为何接连失灵？

2026-04-12

·汇佳生物

放射性治疗药物的全新发展格局

Convergent Therapeutics 公司的 Philip Kantoff 博士与 Plus Therapeutics 公司的 Marc Hedrick 博士，探讨了未被满足的医疗需求、日趋成熟的同位素供应链以及创新给药技术，是如何将靶向放射性疗法推向肿瘤治疗领域下一代核心疗法平台的。在治疗缺口的驱动、Novartis公司 Pluvicto 药物的成功上市以及供应链与物流体系持续完善的多重助力下，放射性治疗药物已从早期的概念验证阶段，逐步发展为肿瘤治疗领域的中坚力量。两家公司的高管在接受 BioSpace 采访时表示，鉴于肿瘤细胞表面存在多种可被靶向的位点，且可搭配不同载体、同位素及制剂技术进行开发，该领域的探索空间广阔，发展潜力巨大。亟待填补的医疗需求缺口 Philip Kantoff 博士是 Convergent Therapeutics 公司的联合创始人兼首席执行官。在创立该公司之前，美国康奈尔大学公布的早期前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性抗体相关数据，引起了他的关注。这些数据显示，在一项针对经多线治疗的前列腺癌患者开展的单剂量研究中，采用 α 射线发射型同位素Ac-225的疗法，为约 45%—50% 的患者带来了治疗应答。对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者而言，在接受激素治疗和化疗后，可选的治疗方案十分有限。而Ac-225 疗法具备良好的安全性特征，有着进一步开发的价值。正是看到这一机遇，Kantoff 博士决定从学术医疗领域转向生物科技企业，投身相关药物研发。 Plus Therapeutics 公司总裁兼首席执行官 Marc Hedrick 博士，曾是一名外科医生及医学科研人员。他表示，促使自己投身生物科技行业的原因，是中枢神经系统（CNS）肿瘤患者的生存率在过去数十年间几乎没有提升。尽管 Plus Therapeutics 最初是以一家靶向放射性疗法公司的身份起步，但该公司逐渐意识到，诊断技术的发展未能跟上疾病复杂性的步伐，在软脑膜癌、原发性脑癌及脑转移瘤的诊疗领域，这一问题尤为突出。目前，该公司已将战略拓展为融合治疗、诊断及数据分析三大板块，以期提升这类患者的生存率。放射性治疗药物的发展起伏 Hedrick 博士与 Kantoff 博士均表示，早在约 70 年前，I-131就已被证实可有效治疗甲状腺疾病，这让放射性同位素的治疗价值得到了验证。但葛兰素史克公司推出的药物 Bexxar（托西莫单抗与I-131 标记托西莫单抗），其商业化进程却不尽如人意。该药物是一种靶向放射性免疫疗法，适用于治疗特定类型的复发或难治性 CD20 阳性滤泡性非霍奇金淋巴瘤，最终于 2014 年被葛兰素史克撤出市场。 Kantoff 博士指出，这一事件使得放射性疗法的研发领域在随后一段时间内趋于谨慎。两位博士一致认为，Novartis公司药物 Pluvicto 的商业化成功，成为了放射性疗法研发进程中的关键转折点。Kantoff 博士表示，该药物在大肿瘤治疗场景中，同时证实了临床获益与商业可行性。 Pluvicto 于 2022 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，是一款靶向放射性配体疗法，适用于治疗病情进展的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌成年男性患者。该疗法将靶向化合物（配体）与治疗性放射性同位素Lu-177相结合。 Kantoff 博士还提到，Bayer公司的药物 Xofigo（二氯化Ra-223），也是前列腺癌放射性治疗领域的又一重要突破。这款注射用药物适用于治疗对降低睾酮水平的激素治疗或手术治疗无效的前列腺癌患者。它是首款靶向 α 粒子疗法，不仅能控制骨痛症状，还能显著延长已发生骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期。脑癌治疗的差异化路径 Hedrick 博士表示，利用放射线治疗脑癌的历史十分悠久，体外束放射治疗便是其中一种常见手段，具体包括利用 X 射线、质子或电子，从体外对肿瘤组织进行照射。他解释道，为了降低放疗对病灶外正常组织的毒性损伤，放射肿瘤学医师会采用分次照射的治疗方案，即让患者在数天内分次接受规定剂量的最大辐射，以此提升患者的生存率。 Hedrick 博士指出，Plus Therapeutics 公司的研发思路，是将更高剂量的放射线直接输送至肿瘤组织，同时最大限度降低对全身及骨髓的毒性。该公司通过整合给药技术、制剂配方与同位素选择，实现了放疗剂量的精准提升。他补充称，在胶质母细胞瘤开展的早期临床试验数据显示，这种疗法有望提高患者的生存率。供应链解决方案 Kantoff 博士表示，早在 2021 年，行业内曾普遍担忧，Ac-225 的产量能否满足临床研究与商业化生产的需求。当时，同位素的初始供应来源于美国能源部，还有部分原料是从放射性废料中提取而来。但他指出，随着制药企业研发兴趣的不断提升，这一局面已得到显著改善。目前，同位素的加速生产技术不断涌现，多款同位素已具备商业化规模生产的条件。 Hedrick 博士对此表示认同，他提到，随着提供相关服务的供应商、合同生产企业及放射学专业人才数量不断增加，同位素供应领域的发展势头良好。临床研究机构 Champions Oncology 公司放射药理学负责人 Denis R. Beckford-Vera 博士表示：“Lu-177 与Ac-225 仍是需求最高的两种同位素，这也反映出它们在临床放射性药物研发管线中的主导地位。” Hedrick 博士称，对于 Plus Therapeutics 公司而言，同时配备主供应商与备用放射服务供应商至关重要，尤其是因为该公司所使用的同位素半衰期相对更长。不过他也补充道，放射性治疗药物研发领域仍面临一大挑战—— 由于多数同位素的半衰期较短，如何确保药物能够及时送达患者手中，是行业需要持续攻克的难题。但值得一提的是，Plus Therapeutics 公司研发的一款药物半衰期可达 90 小时，“这意味着即便患者未能按时到院就诊，我们也有一定的缓冲时间。” 前景广阔的长期治疗应用 Kantoff 博士表示，得益于小分子、多肽及抗体等多种载体可精准靶向肿瘤细胞表面的不同靶点，放射性疗法的发展前景十分光明。他还指出，在同位素选择、靶点匹配及给药策略优化等方面，该领域 “仍处于发展初期”，未来还有很大的探索空间。 Hedrick 博士补充道，放射性疗法的研发涉及同位素、制剂配方、连接子、给药方式及剂量等多个可优化的变量，这也创造了大量的发展机遇。他总结称，尽管这些变量的存在使得放射性疗法的研发过程较为复杂，但同时也为行业带来了重大的发展契机。往期回顾 α 治疗时代来临：靶向 α 放射性药物将如何重塑核医学格局放射性药物治疗热潮凸显对专业人才的迫切需求放射性药物如何彻底改变癌症治疗汇佳生物专注于转化医学领域的前沿研究及临床转化应用技术，业务涵盖生物标志物和药物靶标技术，新型诊断试剂及治疗药物的研发，相关仪器设备的开发及临床转化技术的应用，实现了产、医、研的融合发展。媒体合作/科研宣传/产品咨询长按二维码，联系我们

放射疗法免疫疗法

100 项与碘[131I]托西莫单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08621	碘[131I]托西莫单抗	V10XA53	DB00081

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非霍奇金淋巴瘤	美国	GlaxoSmithKline LLC	2003-06-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
滤泡性淋巴瘤	临床3期	美国	GSK Plc	2004-10-01
滤泡性淋巴瘤	临床3期	法国	GSK Plc	2004-10-01
滤泡性淋巴瘤	临床3期	英国	GSK Plc	2004-10-01
难治性霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2007-06-01
多发性骨髓瘤的髓外病变	临床2期	美国	GSK Plc	2005-08-01
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2005-08-01
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	GSK Plc	2004-09-01
复发性惰性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	加拿大	GSK Plc	2004-04-01
套细胞淋巴瘤	临床2期	-	GSK Plc	2001-06-28
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Corixa Corp.	2000-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00022945 (Pubmed \| Clin Lymphoma Myeloma Leuk) 人工标引	临床2期	套细胞淋巴瘤一线	25	Cyclophosphamide+Doxorubicin+Vincristine+Prednisone+Iodine-131 Tositumomab	淵鹽齋糧築鏇膚艱壓蓋(壓襯鏇襯築膚顧製壓憲) = 壓願夢鹽夢壓製醖淵鏇鏇蓋簾鹹網顧艱網構淵 (醖衊顧願積窪積積醖願 ) 更多	积极	2020-11-01
NCT00484874 (CTgov)	临床1/2期	难治性霍奇金淋巴瘤	12	I-131 Tositumomab therapeutic regimen	壓齋壓憲餘繭鹽淵繭餘 = 遞鏇夢齋選餘遞餘鬱繭鹽繭願夢範憲鏇衊蓋餘 (簾蓋艱鹽獵顧窪選膚遞, 鑰襯範積憲鬱範鏇築顧 ~ 淵淵齋窪淵獵觸夢艱夢) 更多	-	2018-08-01
NCT00490490 (CTgov)	临床2期	复发性非霍奇金淋巴瘤	8	External beam radiotherapy (XRT)+KI+Bexxar (tositumomab)	鹽網鹹鬱顧網範艱蓋夢 = 簾觸選齋齋廠鹹鏇構窪簾願窪鏇築夢繭簾範選 (齋醖廠製繭醖獵憲鹽鹽, 鏇遞膚襯糧鑰鏇醖夢淵 ~ 鬱簾膚淵觸鬱簾積遞鏇) 更多	-	2017-03-29
NCT00490009 (CTgov)	临床2期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	9	Bexxar (Bexxar)	網鑰齋製蓋憲製選遞壓 = 憲構製鏇選壓鏇蓋艱艱壓膚膚憲鏇蓋醖鬱築顧 (構醖鹹鹹繭廠醖廠鹽膚, 鏇糧製簾壓夢願鹽襯網 ~ 夢選醖鑰願壓艱網壓餘) 更多	-	2017-02-28
NCT00490009 (CTgov)	临床2期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	9	SSKI+Tylenol+Bexxar+Benadryl (Bexxar + Tylenol + Benadryl + SSKI)	醖衊窪繭鹹選壓鑰觸襯(鹽積膚獵網膚製夢願鹽) = 網鑰構築鑰齋窪夢遞淵壓遞鬱觸窪壓鹽鏇醖獵 (簾鏇窪網構艱窪蓋簾鹽, 觸鹹淵廠觸獵憲醖簾願 ~ 壓廠顧簾積顧襯憲壓艱) 更多	-	2017-02-28
NCT01389076 (CTgov)	临床2期	滤泡性淋巴瘤	22	Bexxar+Methotrexate	壓窪餘憲艱獵餘顧繭糧 = 鏇夢選蓋願繭遞簾構積壓壓憲簾網餘醖網築製 (獵獵蓋積鑰遞鏇積獵齋, 艱簾遞積獵願夢糧憲網 ~ 獵蓋窪餘積廠糧蓋廠積) 更多	-	2016-07-12
NCT01868035 (Pubmed \| Clin Lymphoma Myeloma Leuk) 人工标引	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线	15	CHOP+tositumomab+iodine-131 tositumomab	窪遞鏇齋鑰積餘鬱鹽範(顧鹽淵簾簾壓鹹廠積鏇) = hematologic adverse events were decreased absolute neutrophil count (47%), white blood cell count (40%), platelet count (27%), and hemoglobin (20%). 鏇鑰遞鹽餘網簾繭餘觸 (襯顧衊鏇繭窪願鏇繭蓋 )	积极	2016-04-01
NCT00240565 (Pubmed \| Leuk Lymphoma)	临床2期	惰性非霍奇金淋巴瘤	93	Tositumomab and iodine(131)-tositumomab (TST/I(131)-TST)	憲鏇艱選壓選齋窪廠遞(構獵鹽獵壓醖糧淵蓋積) = 鬱蓋積顧願鹽鬱築醖淵壓蓋膚壓艱餘獵繭積餘 (顧鑰獵願築醖壓鏇壓鬱 ) 更多	-	2014-12-01
NCT00135200 (CTgov)	临床2期	复发性多发性骨髓瘤 \| 多发性骨髓瘤的髓外病变 \| 多发性骨髓瘤	16	Iodine I 131 Tositumomab	繭膚衊簾顧獵憲築淵獵 = 窪襯窪觸觸積衊願夢憲構齋鹽鬱醖鹹觸鹹鏇糧 (糧醖壓衊構鬱衊鑰窪構, 選範鬱淵鏇艱鏇窪觸願 ~ 築積艱遞願壓廠範顧襯) 更多	-	2014-11-20
NCT00938041 (CTgov)	临床2期	B细胞淋巴瘤 \| 非霍奇金淋巴瘤	32	Tositumomab	淵壓鏇遞廠積積繭顧鬱 = 選製餘蓋廠醖餘壓齋觸選廠獵醖構衊積壓範夢 (積鑰餘製獵願觸範襯製, 築鏇獵憲蓋壓網顧製顧 ~ 遞構齋齋鏇鑰憲顧壓積) 更多	-	2014-04-08
NCT00992992 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	25	CHOP+Iodine I-131 Tositumomab	窪選繭窪鑰艱繭獵網鏇 = 廠襯構網窪淵範繭艱獵網襯膚鑰鑰觸鹹齋蓋繭 (廠觸餘壓遞壓襯壓積遞, 窪鹽願蓋製顧繭築壓觸 ~ 鑰憲簾艱願鹽齋廠膚餘) 更多	-	2014-04-08