A Phase 2/3 Randomized Trial Investigating Daratumumab on a Modified Augmented BFM (aBFM) Backbone in Newly Diagnosed T-Lymphoblastic Leukemia (T-ALL) and T-Lymphoblastic Lymphoma (T-LL)

This phase II/III trial tests the addition of daratumumab to chemotherapy for treating patients with newly-diagnosed T-ALL and T-LL. Daratumumab is in a class of medications called monoclonal antibodies. It binds to a protein called CD38, which is found on some types of immune cells and cancer cells. Daratumumab may block CD38 and help the immune system kill cancer cells. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Giving chemotherapy with daratumumab may kill more cancer cells.

开始日期2026-06-28

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

NCT07220187

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Randomized Phase III Study of Pirtobrutinib Plus R-CHOP vs. R-CHOP for Participants With Previously Untreated Richter Transformation (PIRAMID)

This phase III trial compares the effect of adding pirtobrutinib to the usual treatment with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (R-CHOP) to R-CHOP alone for the treatment of Richter transformation, which is when chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma turns into large B-cell lymphoma, a more aggressive (faster-growing) form of lymphoma. Pirtobrutinib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells (a type of white blood cell) and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's DNA and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill cancer cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping cancer cells from growing and dividing and may kill them. Prednisone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Adding pirtobrutinib to R-CHOP may kill more cancer cells than R-CHOP alone in patients with Richter transformation.

开始日期2026-05-02

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07278856

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Ruxolitinib in Combination With Chemotherapy for Untreated Nodal T-Follicular Helper (TFH) Cell Lymphomas

This phase I trial tests the safety, side effects and best dose of ruxolitinib in combination with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (CHOP) chemotherapy and how well the combination works in treating patients with untreated nodal T-follicular helper (TFH) cell lymphoma. Ruxolitinib phosphate blocks a protein called janus kinase, which may help keep abnormal blood cells or cancer cells from growing. It may also lower the body's immune response. Ruxolitinib phosphate is a type of tyrosine kinase inhibitor. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill cancer cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Doxorubicin is a type of anthracycline antitumor antibiotic. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping cancer cells from growing and dividing and may kill them. Prednisone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Giving ruxolitinib in combination with CHOP chemotherapy may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with untreated nodal TFH cell lymphoma.

开始日期2026-04-27

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

100 项与硫酸长春新碱相关的临床结果

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100 项与硫酸长春新碱相关的转化医学

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100 项与硫酸长春新碱相关的专利（医药）

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11,997

项与硫酸长春新碱相关的文献（医药）

2026-02-01·Current Neuropharmacology

Celastrol Ameliorates Vincristine-induced Neuropathic Pain by Inhibiting Spinal Astrocyte Hyperactivation-mediated Inflammation, Oxidative Stress, and Apoptosis

Article

作者: Hu, Ya-Hui ; Li, Yun-Man ; Xu, Jing ; Li, Gui-Zhou

Background::

Neurotoxicity is the severe adverse reaction induced by chemotherapy drugs, characterized by neuropathic pain. However, there is a notable lack of therapeutic drugs for chemotherapy-induced neuropathic pain (CINP). Celastrol, a naturally occurring terpenoid active compound extracted from the roots of Tripterygium wilfordii Hook f., exhibits a neuroprotective effect, yet its therapeutic potential in CINP has not been reported.

Objective::

In this study, with vincristine-induced neuropathic pain (VINP) as a model, we aimed to investigate the therapeutic effect of celastrol on VINP and its specific mechanisms.

Methods::

Vincristine (VCR, 0.1 mg/kg, intraperitoneal injection) was used to induce a neuropathic pain model. Celastrol (0.5, 1.0, and 2.0 mg/kg, intraperitoneal injection) was administered to assess its therapeutic effects on vincristine-induced neuropathic pain (VINP). Transmission electron microscopy (TEM) was employed to examine damage to the sciatic nerve fibers and mitochondria. Flow cytometry was used to detect mitochondrial membrane potential (MMP), reactive oxygen species (ROS), and cell apoptosis. Primary astrocyte cultures were utilized further to validate the therapeutic mechanisms of celastrol in VINP.

Results::

Here, we demonstrate that celastrol inhibits vincristine (VCR)-induced activation of spinal astrocytes by suppressing CaMKII phosphorylation. Additionally, celastrol alleviates the Cx43- dependent inflammation caused by VCR through the inhibition of the CaMKII/NF-κB signaling pathway. Concurrently, celastrol modulates the production of reactive oxygen species (ROS) and the expression of apoptosis-related proteins (Cleaved Caspase-3, Bax, and Bcl-2) by suppressing the phosphorylation of CaMKII in astrocytes, thereby ameliorating the mitochondrial damage and cell apoptosis caused by VCR.

Conclusion::

Our findings reveal that celastrol exerts therapeutic effects on VINP through its antiinflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic properties. Furthermore, we preliminarily explore the molecular mechanisms underlying these effects, thereby providing a scientific basis for celastrol as a potential therapeutic agent for CINP.

2026-03-01·PEDIATRIC BLOOD & CANCER

Diminished Quality of Life Despite Reduced Treatment in Children With B‐Lymphoblastic Leukemia: Children's Oncology Group AALL0932

Article

作者: Ness, Kirsten K. ; Kadan‐Lottick, Nina S. ; Rodwin, Rozalyn L. ; Devidas, Meenakshi ; Hibbitts, Emily ; Angiolillo, Anne L. ; Balsamo, Lyn M. ; Carroll, William L. ; Loh, Mignon L. ; Winick, Naomi J. ; Dreyzin, Alexandra ; Raetz, Elizabeth A. ; Kairalla, John A. ; Schore, Reuven J. ; Hunger, Stephen P.

ABSTRACT:

Background:

Quality of life (QOL) is impacted in children treated for leukemia. AALL0932 randomized reduction in vincristine/dexamethasone (VCR/DEX) pulses every 4 versus 12 weeks during maintenance in the average‐risk subset of NCI standard risk B‐ALL (NCI‐SR AR B‐ALL). We longitudinally assessed physical and emotional QOL, behavioral health, and school services by randomization.

Procedure:

NCI‐SR AR B‐ALL English‐speaking patients aged ≥4 years were evaluated at T1–T5 (∼2, 9, 18, 26 months [females treatment end], and 38 [males only] months from diagnosis) with parent‐report. The Pediatric Quality of Life Inventory‐4.0 and school services survey were administered longitudinally, and the Behavior Assessment Scale for Children‐2 at therapy end.

Results:

Data were obtained from 420 consented and randomized participants (mean 6.0±1.6 years, 45.7% female). Impairment among randomized participants at T2 and T4, respectively, was 11.3% and 12.5% for physical, and 12.2% and 9.8% for emotional function. In longitudinal models adjusting for race/ethnicity, time, and baseline impairment, pulse frequency was not associated with impairment (physical odds ratio [OR] = 0.9, 95% confidence interval [CI] = 0.5–1.8; emotional OR = 0.9, 95% CI = 0.5–1.7). T2 impairment was associated with increased risk of post‐randomization impairment for physical (OR = 4.3, 95% CI: 1.9–9.9) and emotional (OR = 4.9, CI: 2.3–10.5) function. Approximately 73.8% reported one or more school‐based service during treatment: special education/accommodations (67.6%) and physical/occupational therapy (8.8%). Depression (20%) and anxiety (19%) did not differ by pulse frequency.

Discussion:

Children with NCI‐SR AR B‐ALL experience diminished QOL, despite reduced frequency of VCR/DEX maintenance pulses. Impairment begins early during ALL therapy and persists; interventions should commence early and continue throughout and after therapy.

2026-02-01·BIOCHEMICAL GENETICS

Computational Elucidation of Hub Genes and Pathways Correlated with the Development of 5-Fluorouracil Resistance in HCT 116 Colorectal Carcinoma Cell Line

Article

作者: Lim, Siew Huah ; Tan, Chun Hoe ; Sim, Kae Shin

Colorectal cancer (CRC) is the third most deadly cancer diagnosed in both men and women. 5-Fluorouracil (5-FU) treatment frequently causes the CRC cells to become chemoresistance, which has a negative impact on prognosis. Using bioinformatic techniques, this work describes important genes and biological pathways linked to 5-FU resistance in CRC cells. In our studies, a 5-FU-resistant HCT 116 cell line exhibiting elevated TYMS was created and validated using various tests. Bioinformatic studies were conducted to determine which differentially expressed genes (DEGs) were responsible for the establishment of 5-FU resistance in the same cell line. After screening 3949 DEGs from the two public datasets (GSE196900 and GSE153412), 471 overlapping DEGs in 5-FU-resistant HCT 116 cells were chosen. These overlapping DEGs were used to build the PPI network, and a major cluster module containing 21 genes was found. Subsequently, using three topological analysis algorithms, 10 hub genes were identified, which included HLA-DRA, HLA-DRB1, CXCR4, MMP9, CDH1, SMAD3, VIM, SYK, ZEB1, and SELL. Their roles were ascertained by utilizing Gene Ontology keywords and pathway enrichment studies. Our results also demonstrated that the miRNA and transcription factors (TFs) that had the strongest connection with the hub genes were hsa-mir-26a-5p, hsa-mir-30a-5p, RELA, and NFKB1. Ultimately, 84 FDA-approved drugs that target those hub genes were found to potentially treat 5-FU resistance CRC. Our research's findings increase our understanding of the fundamental factors that contribute to the prevalence of 5-FU resistance CRC, which could ultimately assist in the identification of valuable malignancy biomarkers and targeted treatment approaches based on key regulatory pathways.

444

项与硫酸长春新碱相关的新闻（医药）

2026-02-26

·Htology

弥漫性大B细胞淋巴瘤一线治疗进展（进展期fit患者）

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）起病急、进展快，如未接受有效治疗，患者生存期往往仅以周至月计。尽管一线化学免疫疗法可使多数患者获得长期缓解甚至治愈，但一旦发生复发，尤其是原发难治性 DLBCL，其预后显著不良，即便在治疗手段不断迭代的背景下，临床结局仍不佳。近期，《American Journal of Hematology》发表综述，系统梳理了DLBCL最新循证证据。本文重点总结了体能状态良好患者一线治疗策略的标准治疗方案。（局限期及进展期unfit患者可点击跳转）进展期 1 体能状态良好患者的一线标准治疗多数体能良好的患者接受以维泊妥珠单抗（pola）-R-CHP 或 R-CHOP为基础的一线治疗。 III期POLARIX 研究对比了pola-R-CHP与R-CHOP的疗效及安全性，纳入标准为既往未治疗的 DLBCL（非特指型，NOS）或高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）患者，IPI 评分 2–5 分，ECOG 体能状态 0–2 分。在pola-R-CHP方案中，pola替代了R-CHOP中的长春新碱，主要是因为二者在外周感觉神经毒性方面可能存在重叠的不良反应风险。 2023 年 4 月，pola-R-CHP 获得 FDA 批准，用于 IPI ≥2 分、未经治疗的 DLBCL-NOS 或 HGBCL 患者。该批准基于与 R-CHOP 相比，其在 2 年无进展生存期（PFS）方面的显著改善，并在 5 年随访中得到进一步确认：5 年更新 PFS 率在 pola-R-CHP 组为 65%，显著高于 R-CHOP 组的 59%。然而，在 5 年随访时，两组之间的总生存期（OS）差异仍未达到统计学显著性。探索性亚组分析显示，与 2 年随访结果一致，以下人群从 pola-R-CHP 中持续获益最为明显：IPI 评分 3–5 分者、存在多个结外受累部位者、基于基因表达谱（GEP）定义的活跃B细胞（ABC）型 DLBCL，以及免疫表型界定的双表达淋巴瘤（DEL）。但在真实临床实践中，利用 GEP 判定细胞起源（COO）并不现实，而采用免疫组化（IHC）作为替代方法在约 20%–30% 的 DLBCL 中存在分型错误。支持 IHC 在 COO 判定中可靠性有限的证据还包括真实世界研究：基于 IHC 分型接受一线 pola-R-CHP 治疗的患者中，生发中心型（GC）与非 GC 型 DLBCL 的 OS 和完全缓解率（CRR）相似。尽管 pola-R-CHP 组中因疾病进展导致的死亡数值上更少，但差异未达统计学意义。除ABC 亚型外，其他基于生物标志物界定的 DLBCL 亚型（如具有暗区特征的生发中心 B 细胞型及 HGBCL）是否同样从 pola-R-CHP 中获益，目前仍不明确。尽管如此，POLARIX 研究结果已确立 pola-R-CHP 作为进展期 DLBCL 一线治疗的标准方案之一。双打击/三打击淋巴瘤双打击淋巴瘤（DHL）和三打击淋巴瘤（THL）的最优治疗方案尚未明确。一项纳入 129 例 DHL 患者的回顾性研究显示，与接受 DA-EPOCH-R（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星联合利妥昔单抗）治疗的患者相比，接受R-CHOP或R-HyperCVAD/MA（利妥昔单抗联合分次大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松，交替使用阿糖胞苷和甲氨蝶呤）治疗者的无事件生存（EFS）率明显较低（分别为 25%、32% vs. 67%）。尽管缺乏针对 DHL/THL 的随机前瞻性研究，DA-EPOCH-R 仍常被作为体能良好、进展期 DHL/THL 患者的首选方案；对于局限期疾病，可考虑联合受累野放疗（ISRT）。其他可能提高疗效但毒性更大的方案包括 R-HyperCVAD 及 CODOX-M/IVAC-R（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、甲氨蝶呤，交替使用异环磷酰胺、依托泊苷、阿糖胞苷，并联合利妥昔单抗）。一项回顾性研究比较了 ≤60 岁 DHL/THL 患者接受 CODOX-M/IVAC-R 与 DA-EPOCH-R 的疗效，结果显示 CODOX-M/IVAC-R 组CRR更高（80% vs. 58%），且在 1、2 和 5 年时的EFS更长，但两组OS无显著差异。 pola在 DHL/THL 中的疗效尚不明确。尽管 POLARIX 研究纳入了此类患者，但 R-CHOP 组仅有 19 例（5.7%），R-Pola-CHP 组 26 例（7.9%），样本量有限，限制了对高风险人群疗效的评估。双表达淋巴瘤 DEL患者多为 ABC 型 DLBCL，常见于 ≥60 岁人群，且多在诊断时即为进展期并伴中-高危 IPI 评分。因此，临床上相当一部分 DEL 患者接受 R-Pola-CHP 治疗，该方案在 DEL 人群中的ORR为 83.3%，CRR为 72.2%。主要不良反应为血液学毒性，45.3% 的患者在完成 3 个疗程后出现中性粒细胞减少。关于 DEL 患者接受 R-CHOP 与 DA-EPOCH-R 的疗效比较，回顾性研究结果并不一致。但目前规模最大的分析（纳入 155 例 DEL 患者）显示，两种方案在 3 年 PFS（57.2% vs. 33.2%，p＝0.063）和 OS（71.6% vs. 72.2%，p＝0.43）方面均无显著差异。对于低风险 DEL 患者（IPI <2），R-CHOP 仍可作为可行的治疗选择。 2 体能良好患者：新型一线治疗策略（不依赖 COO 分型）目前，多项临床研究延续了在标准化学免疫疗法基础上联合新药的研发思路，包括双特异性抗体、免疫调节剂、CAR-T细胞治疗等，重点聚焦高危DLBCL。多项临床试验正在探索双特异性抗体联合以 R-CHP 为基础的免疫化疗方案：格菲妥单抗 COALITION 研究纳入 ≤65 岁的 LBCL 患者，且至少具有一项高危特征（IPI ≥3、NCCN-IPI ≥4，或 MYC 与 BCL2 和/或 BCL6 重排）。既往研究显示，该人群在接受 R-CHOP 治疗时，5 年无进展生存期（PFS）预计仅为 46%–58%。研究共纳入 80 例患者，首先给予 1 个疗程 R-CHOP，以满足部分需紧急启动治疗患者的入组需求。随后，患者按 1∶1 随机接受格菲妥单抗（glofit）-pola-R-CHP ×5 个疗程或glofit-R-CHOP ×5 个疗程，之后均继续接受 2 个疗程的glofit巩固治疗。细胞因子释放综合征（CRS）发生率较低（21%），且均为 1–2 级。研究结果显示，完全缓解率（CRR）高达 98%，2 年 PFS 为 86%，2 年总生存（OS）率为 92%。值得注意的是，在诱导治疗结束时仅达到部分缓解（PR）的患者，最终均转化为完全代谢缓解（CMR），且在格菲妥单抗巩固阶段仍可观察到 ctDNA 的持续清除。基于其良好的安全性和疗效，SKYGLO研究（NCT06047080）将进一步阐明glofit在一线化学免疫疗法中的增益作用。该III期研究比较glofit-pola-R-CHP 与 pola-R-CHP的疗效与安全性，纳入所有年龄段、IPI 评分 2–5 的患者。莫妥珠单抗与上述结果不同，一项纳入 62 例患者的研究比较了莫妥珠单抗（M）-pola-R-CHP 与 pola-R-CHP，并未显示在一线 DLBCL 中加入莫妥珠单抗的明确获益。两组完全缓解率相近（73% vs. 77%），2 年 PFS 亦未显示临床优势：M-pola-R-CHP 组为 82%（95% CI：66%–98%），pola-R-CHP 组为 71%（95% CI：56%–86%）（NCT03677141）。艾可瑞妥单抗艾可瑞妥单抗-R-CHOP II期研究也公布了 3 年随访结果。该研究纳入高危患者，定义为 IPI 3–5 分、DHL/THL 或肿块直径＞10 cm。治疗方案为：前 4 个疗程艾可瑞妥单抗每周给药，第 5–6 个疗程每3周给药，均联合标准 R-CHOP；随后艾可瑞妥单抗单药每4周一次，总疗程 1 年。诊断至首次给药的中位时间为 4 周，96% 的患者完成了 6 个疗程 R-CHOP。在可评估的 46 例患者中，CRR 为 85%，ORR 为 98%。中位随访 33 个月时，80% 的患者仍未进展，87% 仍存活；缓解持续时间（DOR）估计为 67%，完全缓解持续时间（DOCR）为 75%。共有 2 例患者死于感染。常见不良事件包括 CRS（60%；其中 45% 为 1 级、11% 为 2 级、4% 为 3 级）、中性粒细胞减少（70%）、贫血（68%）、乏力（49%）、恶心（47%）、发热（43%）及注射部位反应（40%）。不同 IPI 分层（3 vs. 4–5 分）、COO 亚型及是否为大肿块疾病之间的疗效基本一致。91% 的患者达到了不可测得的MRD（uMRD，AVENIO ctDNA）。需要注意的是，仅 68% 的患者完成了计划治疗，11% 因不良事件停药，6% 主动退出。上述结果为EPCORE DLBCL-2 III期研究（NCT103378976）奠定了基础，该研究旨在比较艾可瑞妥单抗-R-CHOP 与 R-CHOP 作为一线治疗的疗效与安全性。 odronextamab OLYMPIA-3 研究（NCT06091865）是一项III期随机试验，比较 odronextamab-CHOP 与 R-CHOP 在未经治疗 DLBCL 中的疗效，其剂量递增队列结果已公布。入组患者需为 IPI ≥2 或 DHL/THL 的 LBCL，共纳入 22 例。68% 的患者完成了计划治疗，这一比例与艾可瑞妥单抗-R-CHOP 的研究结果高度相似。在剂量水平 2 队列（n＝13）中，ORR 和 CRR 均为 100%。由于随访时间仅 6 个月，生存数据尚不成熟。值得强调的是，该研究是目前唯一未联合单克隆抗体的一线双特异性抗体-化疗研究，提示在双特异性抗体联合化疗的背景下，可能存在省略抗 CD20 单抗的潜力，但仍需更长期随访及剂量优化数据加以验证。免疫调节剂的引入是改善一线 DLBCL 治疗结局的另一策略，但目前证据并不一致：来那度胺在随机II期 ECOG-ACRIN E1412 研究中，来那度胺联合 R-CHOP 改善了 PFS 和 OS，但在III期ROBUST 研究中未能证实这一获益。两项研究均采用 NanoString Lymph2Cx 判定 COO，但 ROBUST 研究中高危患者比例更低、来那度胺剂量不同（ECOG：25 mg D1–10；ROBUST：15 mg D1–14），且诊断至治疗的时间更长，可能影响结果解释。 First-MIND Ib 期研究评估了坦昔妥单抗单药及坦昔妥单抗/来那度胺联合方案（不依赖 COO），两种方案均安全，且联合方案疗效更优。目前正在进行的 FrontMIND Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT04824092）比较 R-CHOP+坦昔妥单抗/来那度胺与 R-CHOP 在未经治疗的中高危及高危 DLBCL 中的疗效，主要终点为 PFS。 Golcadomide Golcadomide 是另一种前景可期的口服小分子免疫调节剂，属于 cereblon E3 泛素连接酶调节剂（CELMoD）。其通过结合 CRL4^CRBN 复合物中的 cereblon，诱导其活化构象，促进 Ikaros 和 Aiolos 的泛素化降解，从而介导直接肿瘤杀伤及免疫调节作用。值得注意的是，golcadomide 的疗效不依赖 COO。 CC-220-DLBCL-001（NCT04884035）是一项Ib 期多中心研究，评估 golcadomide 联合 R-CHOP 在未经治疗侵袭性 B 细胞淋巴瘤中的安全性。推荐II期剂量（0.4 mg，D1–7）下的 33 例患者中，完全代谢缓解率（CMR）为 88%，在 24 个月疗效评估截点时所有患者均未进展。高危定义为 IPI 1–2 分伴高危特征（≥1 个 ≥7 cm 的大肿块和/或 LDH ＞1.3×ULN），或 IPI 3–5 分。GC 与非 GC 亚型患者的 CRR 相近（94% vs. 82%）。3–4 级不良事件以血液学毒性为主：中性粒细胞减少 87%（其中 23% 为发热性中性粒细胞减少），血小板减少 42%，贫血 36%；非血液学不良事件多为低级别且发生率较低。该策略将在III期 GOLSEEK-1研究（NCT06356129）中进一步验证，患者将被随机分配接受 Golca + R-CHOP ×6 或安慰剂 + R-CHOP ×6，主要终点为研究者评估的 PFS。 CAR-T 作为巩固治疗在新诊断 LBCL 中同样显示出可行性：阿基仑赛 ZUMA-12 II期研究评估了阿基仑赛在高危患者（DHL、THL 或 IPI ≥3）中、在接受 2 个疗程化疗后 iPET 阳性（Deauville 4–5）的疗效。ORR 为 92%，CR 为 86%。47 个月随访显示，PFS、DOR 和 OS 分别为 75%、82% 和 81%，且 CAR-T 输注后 18 个月未再观察到复发。这些结果促成了正在进行的 ZUMA-23 研究。 YTB323 此外，rapcabtagene autoleucel（YTB323）也正在I/II期研究中探索用于一线高危 LBCL的疗效。该 CD19 CAR-T 采用超短制备时间（＜2 天），以保留 T 细胞干性并增强体内扩增能力。除此之外，针对减少或去除化疗的临床研究也正在大力推进中，在不远的将来，初治DLBCL 可能有望迈向“去化疗”时代： Smart Stop研究（NCT04978584）评估了在靶向治疗获得初始应答后减少或省略化疗的可行性。未经治疗的 LBCL 患者首先接受来那度胺、坦昔妥单抗、利妥昔单抗和阿可替尼（LTRA）4 个 21 天疗程，随后根据 PET/CT 结果进行应答适应性治疗。之后，所有患者再接受 6 个疗程 LTRA，是否联合 CHOP 取决于应答及随机分组。若 4 个疗程后未达 CR，则给予 LTRA + CHOP ×6；若达 CR，则一部分患者接受 CHOP ×2（队列 1），另一部分完全省略化疗（队列 2）。中位随访 22 个月，共纳入 62 例患者，其中 56% 为高危 IPI。整体 24 个月 PFS 估计为 85%。在未接受任何化疗的 CR 患者中，18 个月 PFS 为 92%，复发患者经挽救治疗均再次达到 CR。结果提示，在特定人群中减少或省略化疗具有可行性，但仍需更长随访确认治愈率。 2 体能良好患者：新型一线治疗策略（特殊亚组）如前所述，活化B细胞（ABC) 型 DLBCL 的特征在于 NF-κB 通路激活以及慢性 B 细胞受体（BCR）信号传导。为改善非生发中心（GCB）型 DLBCL 的初始治疗效果，既往研究尝试将 R-CHOP 与多种靶向 NF-κB 通路或 BCR 信号的生物制剂联合应用，包括伊布替尼、硼替佐米和来那度胺，但总体而言，这些策略尚未转化为患者预后的显著改善。多项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究评估了上述联合方案的疗效。其中，PHOENIX研究纳入 I–IV 期非 GCB/ABC 型 DLBCL 患者，比较 R-CHOP+伊布替尼与 R-CHOP的疗效与安全性；ROBUST 研究则在 IPI 评分 2–5 分的非 GCB/ABC 型 DLBCL 中比较 R-CHOP + 来那度胺（R2-CHOP）与 R-CHOP。两项研究均未显示联合方案较 R-CHOP 单药显著改善患者结局。上述结果可能反映了 COO分型内部存在显著异质性。对这些研究的进一步亚组分析提示，年轻患者和/或 BCL-2 与 MYC 高表达的DEL患者，可能从伊布替尼的加入中获得一定获益；然而，在老年患者中，由于毒性增加及 R-CHOP 剂量强度下降，这种潜在的抗淋巴瘤获益可能被抵消。目前，多项研究正在探索第二代非共价 BTK 抑制剂（BTKi）联合标准免疫化疗用于 DLBCL 治疗。研究假设，更低毒性的第二代 BTKi 有望克服伊布替尼联合 R-CHOP 时观察到的毒性问题，从而改善临床结局。REMoDL-A 研究是一项随机 II 期试验，比较阿可替尼+ R-CHOP 与 R-CHOP的安全性与疗效。研究显示，两组的相对剂量强度相似，但在≥65 岁患者中，阿可替尼组存在严重胃肠道毒性增加的趋势，该研究尚未报告疗效数据。 ESCALADE 研究（NCT04529772）在伊布替尼联合 R-CHOP 的既往经验基础上开展，是一项随机 III 期研究，比较 R-CHOP + 阿可替尼与R-CHOP + 安慰剂的疗效与安全性，重点关注 ≤65 岁、初治的非GCB型DLBCL 患者。患者首先接受1个周期 R-CHOP，随后进行基因表达谱分析；若肿瘤被判定为非 GCB 型（ABC 样或未分类），则从第 2 个周期开始随机接受 BTKi + R-CHOP 或安慰剂 + R-CHOP。该研究的主要终点为PFS。针对DEL的研究策略包括在 R-CHOP 基础上联合HDAC抑制剂或BTKi。DEB研究（NCT04231448）是一项在中国开展的随机 III 期研究，比较西达本胺+ R-CHOP 与 R-CHOP 单药用于初治 DEL DLBCL。达到CMR的患者进一步随机接受 24 周西达本胺维持治疗或安慰剂。中位随访超过 3 年，联合治疗组 3 年EFS 显著改善（57% vs. 48%）。此外，更具选择性的 BTKi——奥布替尼亦在 DEL 人群中与 R-CHOP 联合研究，但相关数据尚不成熟。最后，新的临床试验正尝试通过遗传学亚型分层来优化 DLBCL 的初治治疗策略。GUIDANCE-01研究是一项随机 II 期研究，共纳入 128 例新诊断的中高危 DLBCL 患者，比较 R-CHOP 与基于遗传亚型匹配的一线联合治疗。研究采用类似 LymphGen的20 基因算法，将患者分为 6 种遗传亚型（MCD 样、BN2 样、N1 样、EZB 样、TP53 突变型及 NOS）。其中，MCD 样和 BN2 样亚型以 BCR 与 NF-κB 信号异常为特征，接受伊布替尼+R-CHOP；EZB 亚型多伴随表观遗传调控基因突变，接受西达本胺+R-CHOP；TP53 突变型接受地西他滨+R-CHOP；N1与NOS 亚型接受来那度胺 + R-CHOP。结果显示，该精准匹配策略显著提高了CRR以及 2 年 PFS率和 OS率。尽管结果令人瞩目，但该研究也受到多项质疑，包括所用基因算法尚未经过验证、样本量不足以评估各单一亚型的获益，以及研究为单中心、非盲法设计。为解决上述问题，GUIDANCE-02 随机 III 期研究正在开展，计划纳入 1100 例患者，并采用经验证的 LymphPlex算法（38 基因）。在 R-CHOP-X 组中，MCD 样、BN2 样和 N1 样亚型患者接受奥布替尼，EZB 样、ST2 样及 NOS 亚型接受来那度胺，TP53 突变型患者接受地西他滨 + R-CHOP。研究主要终点为 PFS，目前已在中国 58 个中心开展，截至 2025 年 3 月，已完成 1043 例患者的随机入组。此外，美国国家临床试验网络（NCTN）正在规划一项 III 期临床试验，针对新诊断 DLBCL 患者，采用 DLBclass 进行遗传亚型分层。患者首先接受 1 个周期标准治疗（pola-R-CHP 或 R-CHOP），随后依据 DLBclass 进行分型，并随机接受 pola-R-CHP 联合或不联合靶向治疗作为一线方案。声明本资讯旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本公众号对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：Htology@edoctor.work。

免疫疗法临床结果临床2期临床3期

2026-02-25

·觅健

注射用司妥昔单抗能让肿瘤缩小多少

注射用司妥昔单抗能让肿瘤缩小多少司妥昔单抗（Siltuximab）的肿瘤缩小效果因适应症和个体差异显著不同，需区分具体疾病类型：多中心型Castleman病（MCD）：这是司妥昔单抗的核心适应症。临床数据显示，约34%-50%的MCD患者可实现肿瘤体积缩小（部分缓解），完全缓解率较低（约5%-10%）。疗效评估需结合症状改善（如发热、乏力、炎症指标下降），而非单纯影像学缩小。其他肿瘤：司妥昔单抗并非直接抗肿瘤药物，而是通过阻断IL-6信号通路控制炎症和细胞增殖。在IL-6驱动型肿瘤（如某些淋巴瘤）中可能作为辅助用药，但单药使用无法保证肿瘤缩小。起效时间：通常需持续用药8-12周后评估初步疗效，部分患者需更长时间观察。关键结论：司妥昔单抗在MCD中的主要价值是疾病控制与症状缓解，而非传统化疗式的肿瘤大幅缩小。治疗前需通过病理确诊MCD亚型，非IL-6依赖型患者疗效有限。注射用司妥昔单抗有没有替代品司妥昔单抗的替代方案取决于具体适应症和患者状况：同靶点替代：目前国内尚无其他获批的IL-6单克隆抗体。托珠单抗（Tocilizumab）同为IL-6通路抑制剂，但适应证明确排除MCD，属于超说明书用药，需严格评估风险。不同机制替代：化疗方案：CVAD（环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+地塞米松）等可用于重症MCD，但毒性显著高于司妥昔单抗。免疫调节剂：沙利度胺或来那度胺在部分MCD患者中显示活性，但证据等级较低。抗CD20单抗：利妥昔单抗适用于HHV-8阴性MCD，与司妥昔单抗存在治疗线数差异。无药可替场景：对于复发/难治性MCD且无法耐受化疗的患者，司妥昔单抗仍是唯一获批的生物制剂。关键结论：司妥昔单抗在MCD治疗体系中缺乏完全等效的替代品，更换方案需重新评估疾病分型、既往治疗史及合并症，不可自行换药。注射用司妥昔单抗可以停服几天吗司妥昔单抗的用药间隔具有严格的治疗学要求，短期停药需分情况讨论：标准给药方案：推荐剂量为11mg/kg，每3周静脉输注1次。该间隔基于药代动力学（半衰期约20天）和临床疗效维持需求设定，非随意可调整。延迟用药的处理：延迟≤7天：通常无需补量，按原计划继续后续周期。延迟>7天：需根据临床症状（如发热、CRP水平）决定是否补注，擅自延长间隔可能导致疾病复燃。绝对禁忌自行停药：司妥昔单抗通过持续IL-6抑制维持疗效，中断给药可能引发细胞因子释放综合征反弹，表现为高热、器官功能恶化，甚至危及生命。特殊情形：若因严重输注反应或活动性感染需暂停，必须由主治医生评估后决定，并启动替代支持治疗。关键结论：司妥昔单抗不允许患者自主决定停服天数。任何给药时间调整都需联系治疗团队，基于实验室指标和临床表现个体化处理。治疗期间需定期监测IL-6水平及炎症标志物，而非仅凭主观感受判断。

2026-02-25

·今日头条

年度进展 | 郑大一附院：我看2025年肾脏病进展系列四

局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是肾病综合征常见病因之一，尤其在中青年患者中发病率逐年上升，其临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症及水肿，部分患者可进展至终末期肾病。FSGS病因复杂，可分为原发性、遗传性和继发性，病理上以肾小球节段性瘢痕形成为特征。近年来，随着分子机制研究的深入与新型治疗策略的涌现，FSGS的诊断与治疗正迎来新的转折点。2025年，多项研究在FSGS的发病机制、生物标志物、靶向治疗及预后评估等方面取得重要进展，本篇章将系统梳理相关研究，以期为临床实践与科研提供参考。 01 APOL1基因单双等位变异与非洲裔人群足细胞病的遗传风险关联 2025年1月，《The New England JouRNAl of Medicine》发表一篇题为“APOL1 Bi- and Monoallelic Variants and Chronic Kidney Diseases in West Africans”的研究。针对APOL1高危变异与非裔人群肾脏病风险关联缺乏祖先人群大规模数据的问题，这项大型病例对照研究对西非人群进行了系统的基因型-表型关联分析。研究通过对8355名参与者（包括214名经活检确诊的FSGS患者）进行基因分型和多因素回归分析，首次在西非祖先人群中明确证实：不仅双等位基因高危型（G1/G1，G2/G2，G1/G2）与FSGS风险显著相关（调整后OR=1.84），单个高危等位基因（G0/G1，G0/G2）也显著增加FSGS风险（调整后OR=1.61），揭示了APOL1风险变异的剂量效应关系。该研究具有里程碑意义：它直接在西非人群中确立了APOL1是FSGS的关键遗传风险因素，且风险呈等位基因剂量依赖性。这一发现强烈支持在非洲裔FSGS患者中常规进行APOL1基因分型，对于疾病风险分层、预后评估至关重要，并为针对APOL1通路的新型疗法（如inaxaplin）在该高危人群中的临床试验与精准医疗实践提供了坚实的遗传学基础。表1 西非人群中APOL1风险等位基因及单倍型与经肾活检证实的肾小球疾病（尤其FSGS）的关联分析 02 基于肾脏类器官的检测体系可评估原发性与复发性局灶节段性肾小球硬化症的疾病活性 2025年2月，《Kidney International》杂志在线发表了一篇题为“A kidney organoid-based readout to assess disease activity in primary and recurrent focal segmental glomerulosclerosis”的研究。针对未接受移植的pFSGS（npFSGS）在肾移植后高复发风险且缺乏预测工具的临床难题，本研究旨在探索利用人诱导多能干细胞分化的肾脏类器官作为体外模型，评估患者血浆致病活性的可行性。研究者将肾脏类器官暴露于来自健康对照、非复发pFSGS、原发性pFSGS（npFSGS）及移植后复发pFSGS患者的血浆中。结果显示，npFSGS和复发pFSGS患者的血浆能特异性诱导类器官发生与临床FSGS相似的病理改变，包括足细胞损伤（nephrin和podocin表达异常与定位丢失）、足突样结构消失、细胞外基质沉积、纤维化标记物上调、DNA损伤及细胞凋亡增加，并伴随一系列炎症与血管生成相关细胞因子的分泌上调；而健康或非复发患者血浆则无此效应。此外，研究动态监测了经治疗性血浆置换后的患者血浆，发现随着置换次数增加，血浆对类器官的损伤作用逐渐减弱，至第六次置换后血浆不再引起明显损伤。该研究的核心意义在于，成功建立了一个标准化、可重复的肾脏类器官检测平台，能够敏感地区分FSGS患者血浆的致病活性，并反映治疗效果，为未来在临床中评估FSGS疾病活动度、预测移植后复发风险及指导个体化治疗提供了极具潜力的新型工具。图1 血浆置换对肾脏类器官凋亡的影响 03 miR-204-5p通过抑制组织蛋白酶D介导的降解途径保护足细胞nephrin蛋白 2025年3月，《Cells》杂志发表一篇题为“miR-204-5p Protects Nephrin from Enzymatic Degradation in Cultured Mouse Podocytes Treated with Nephrotoxic Serum”的研究。针对抗nephrin自身抗体导致足细胞关键蛋白nephrin丢失的致病机制尚不明确这一科学问题，本研究旨在探究微小RNA miR-204-5p在保护nephrin免于降解中的作用及其分子通路。研究采用含抗nephrin抗体的肾毒性血清处理小鼠足细胞系，结合miRNA模拟物/抑制剂转染、蛋白酶抑制剂筛选、荧光素酶报告基因、ELISA及体内动物模型等多种技术。结果发现，miR-204-5p的表达能有效防止nephrin在肾毒性血清诱导下的降解；机制上，miR-204-5p通过直接靶向并抑制天冬氨酸蛋白酶组织蛋白酶D（Cathepsin D）的表达，从而阻断其对nephrin的酶解作用，而长链非编码RNA Jod1-ps作为分子海绵负调控miR-204-5p的活性；在体内肾毒性血清肾炎模型中，使用组织蛋白酶D抑制剂Pepstatin A治疗可保护miR-204-5p表达、减轻nephrin丢失并显著改善蛋白尿和肾组织损伤。该研究的意义在于，首次阐明了miR-204-5p/组织蛋白酶D轴是nephrin蛋白降解的关键调控通路，为理解免疫介导的足细胞损伤机制提供了新见解，并提示增强足细胞内miR-204-5p功能或抑制组织蛋白酶D可能是治疗抗nephrin抗体相关肾病的潜在新策略。图2 miR-204-5p调控LAMP1与组织蛋白酶D并保护nephrin免于降解 04 补体C5a及其受体C5aR1在局灶节段性肾小球硬化中通过介导足细胞和壁层上皮细胞损伤促进疾病进展 2025年4月，《Clinical Immunology》杂志发表一篇题为“Complement C5a and C5a receptor 1 mediates glomerular damage in focal segmental glomerulosclerosis”的研究。FSGS是一种以蛋白尿和肾小球瘢痕形成为特征的肾脏疾病，目前治疗反应不佳，其发病机制尚未完全阐明，补体系统可能参与其中但具体机制不清。该研究旨在探讨C5a-C5aR1轴在FSGS中的作用机制，通过整合临床样本分析、动物模型和体外细胞实验进行系统研究。研究显示，在FSGS患者肾小球中，C5aR1在足细胞和壁层上皮细胞中过度表达，其表达水平与血肌酐、节段性硬化比例及难治性肾病综合征预后正相关；在阿霉素肾病小鼠模型中，使用C5aR1拮抗剂PMX205（早期或晚期干预）可显著减轻蛋白尿、血尿素氮水平、肾小球硬化比例，并抑制壁层上皮细胞活化增殖、减少足细胞丢失及肾小球内IgM、C3d和C5b-9沉积；体外实验进一步证实，C5a可激活壁层上皮细胞，上调CD44、Notch1和COL4A2表达，而FSGS患者血浆可诱导足细胞活力下降和synaptopodin表达降低，这些效应均可被PMX205逆转。该研究首次系统揭示了补体系统通过C5a-C5aR1轴在FSGS中驱动足细胞损伤和壁层上皮细胞活化的关键机制，为FSGS提供了新的治疗靶点，提示C5aR1拮抗剂具有潜在的临床应用前景。图3 C5aR1在FSGS患者肾小球中的表达及临床相关性 05 TRPC6抑制剂BI 764198在I期临床试验中展现良好安全性与可控药代动力学特性，为FSGS靶向治疗提供新希望 2025年5月，《Expert Opinion on Investigational Drugs》杂志发表一篇题为“Phase 1 trials of BI 764198, a transient receptor potential channel 6 inhibitor, in healthy volunteers and participants with kidney impairment”的Ⅰ期临床研究。瞬时受体电位通道6（TRPC6）的过度表达或功能亢进与足细胞损伤和FSGS等蛋白尿性肾病密切相关，因此TRPC6成为潜在治疗靶点。该研究旨在评估新型高选择性TRPC6抑制剂BI 764198在人体内的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征以及食物和肾功能的影响。研究共包含四项Ⅰ期试验：在健康志愿者中进行的单次剂量递增（SRD，1~240 mg）和多次剂量递增（MRD，20~160 mg，每日一次）试验，评估相对生物利用度（rBA）及食物影响的试验，以及在肾功能不全者中进行的PK试验。结果显示，BI 764198总体耐受性良好，最常见药物相关不良事件为头痛；其PK呈近似剂量比例关系，稳态在给药3-4天后达到，且不受食物影响；与咪达唑仑合用未见相互作用，表明其对CYP3A4无显著影响；在肾功能不全受试者中，单次给药40 mg后，中度和重度肾功能不全者的总暴露量（AUC0-∞）分别增至肾功能正常者的约1.5倍和1.8倍，但峰值浓度（Cmax）无显著差异，暴露量增加主要源于肾脏清除率下降（降低65%~75%），且血清胱抑素C水平未受影响，提示对肾小球滤过功能无不良影响。该研究首次系统证实了BI 764198在健康人群和肾功能不全者中良好的安全性和可预测的PK特征，支持其进一步在FSGS患者中进行临床开发，为目前缺乏特效疗法的FSGS提供了一种直接靶向足细胞损伤机制的新型治疗选择。表2 BI 764198在不同肾功能受试者中的药代动力学参数比较 06 评估不同方法检测抗nephrin自身抗体的性能，确立IP-WB为最可靠方法并揭示MCD/FSGS中抗体谱差异 2025年6月，《Kidney International》杂志发表一篇题为“Evaluation of methodologies in anti-nephrin autoantibody detection”的研究。近年来研究发现，抗nephrin自身抗体在微小病变肾病（MCD）和FSGS中可能发挥重要作用，但既往研究采用的检测方法各异且常不规范，导致结果难以标准化和比较。该研究旨在系统评估并比较检测抗nephrin自身抗体的不同方法学，以确立可靠、可重复的检测策略。研究通过使用两个队列总计169例患者与对照的血浆样本，平行比较了常规酶联免疫吸附试验（ELISA）、基于免疫沉淀的磁珠ELISA、免疫沉淀-蛋白质印迹法（IP-WB）以及基于细胞和组织的免疫荧光染色法。结果显示，检测方法和抗原制备方式显著影响结果：使用小鼠细胞系表达的抗原在ELISA中产生高假阳性率；而采用人HEK293细胞表达的高质量抗原（特别是FLAG标签的nephrin胞外域）结合IP-WB方法，能获得最稳健、可靠的结果。在63例FSGS和24例MCD患者样本中，仅2例FSGS患者（FSGS-9和FSGS-10）在基于ELISA的检测和IP-WB中均显示强抗体信号；而约半数的MCD患者仅能在IP-WB中检测到微弱的抗体信号，提示MCD中可能存在低滴度、异质性的抗体反应。该研究首次系统揭示了抗nephrin自身抗体检测中方法学选择的关键影响，强调了使用人源细胞表达抗原和IP-WB方法对于获得准确结果的重要性，为未来该领域研究的标准化和潜在临床转化奠定了方法学基础，并提示MCD与FSGS可能存在不同的自身抗体谱。图4 不同抗原制备对抗nephrin自身抗体检测结果的影响 07 基于尿液蛋白质组学的无监督聚类揭示儿童肾病综合征患者存在补体相关亚型，为精准分型提供新思路 2025年7月，《Scientific Reports》杂志发表一篇题为“Defining subgroups of pediatric nephrotic patients with urine proteomics”的研究。儿童MCD和FSGS的发病机制及治疗反应差异尚未完全阐明，亟需可靠的生物标志物以进行患者分层和指导治疗。该研究旨在通过尿液蛋白质组学分析，识别能反映疾病活动分子通路的生物标志物，并探索对儿童肾病综合征患者进行分子亚型分层的可能性。研究利用CureGN研究队列，对MCD和FSGS儿童的尿液样本进行定量蛋白质组学分析，并采用无监督聚类方法（K-means聚类）对尿蛋白肌酐比值（UPCR）大于2的肾病/亚肾病状态患者进行分层。结果显示，尿液蛋白质组成功地将患者分为两个主要聚类（Cluster 1：n=71；Cluster 2：n=17）。尽管两组患者在年龄、性别、诊断（MCD/FSGS比例）、基线蛋白尿水平和肾功能等临床特征上相似，但Cluster 2的尿液蛋白质组显著富集了免疫反应、补体激活和中性粒细胞相关蛋白（如C3、C4A、S100A8/A9等）。进一步的生物信息学分析证实，补体级联反应可能在Cluster 2患者的疾病机制中扮演重要角色。该研究首次通过无偏倚的尿液蛋白质组学聚类，揭示了在传统临床诊断（MCD/FSGS）之外，儿童肾病综合征患者内部存在显著的分子异质性，特别是存在一个以补体系统激活为特征的亚型。这一发现为未来开发基于蛋白质组学的疾病分型工具、探索靶向补体等特定通路的新型疗法以及实现儿童肾病综合征的精准管理提供了重要的分子依据。表3 聚类1与聚类2患者在活检及入组时的人口学与临床特征 08 长春新碱通过稳定足细胞微管与肌动蛋白细胞骨架，抵御FSGS患者血清诱导的病理改变 2025年8月，《Kidney International Reports》杂志发表一篇题为“Vincristine Treatment Protects Against Podocyte Damage in Focal Segmental Glomerulosclerosis”的研究。FSGS的病理核心是足细胞损伤及其细胞骨架（微管和F-肌动蛋白）破坏，长春新碱作为一种抑制微管聚合的化疗药物，已在部分激素抵抗性FSGS患者中显示出诱导缓解的临床疗效，但其具体保护机制尚不明确。该研究旨在通过体外细胞模型，深入探究长春新碱保护足细胞、改善FSGS的分子与细胞机制。研究以一位多次使用长春新碱成功治疗复发的成人激素抵抗性FSGS患者为索引病例，收集其疾病活动期（治疗前）、长春新碱治疗期及缓解期的血清，并纳入了另外三名FSGS患者的血清作为扩展验证。方法上，研究将条件性永生化人足细胞暴露于不同时期的患者血清，通过RNA测序分析转录组变化，并通过免疫荧光染色定量评估微管（α-微管蛋白）和F-肌动蛋白的分布与组织形态；同时，利用原代人足细胞和肾小球内皮细胞构建的“芯片肾小球”模型，评估血清对滤过屏障白蛋白通透性的影响，并测试长春新碱的干预效果。结果显示，与疾病活动期血清相比，暴露于长春新碱治疗期或缓解期血清的足细胞，其多个微管蛋白亚型（如TUBA1B、TUBA1C）的转录水平显著下调；在细胞形态上，活动期血清会导致足细胞内微管由核周集中分布转为弥散分布，并破坏F-肌动蛋白皮质应力纤维的形成，而治疗期/缓解期血清或直接在活动期血清中加入长春新碱（5~330 ng/ml）均可逆转这些细胞骨架紊乱，并部分阻止足细胞异常肥大。在“芯片肾小球”模型中，索引患者及一名携带nephrin基因突变患者的血清可显著增加白蛋白通透性，而长春新碱能有效阻止这一现象。此外，IgG去除实验表明，索引患者血清诱导的细胞骨架改变并非由循环自身抗体介导。该研究首次在人类细胞模型中系统证实，长春新碱能通过直接或间接（改变患者循环内环境）方式，稳定足细胞的微管和F-肌动蛋白细胞骨架，从而抵抗FSGS循环因子诱导的损伤，为理解该药在难治性FSGS，尤其是成人患者中的疗效提供了关键的临床前机制证据，并支持其作为一种潜在的靶向细胞骨架的治疗选择。图5 长春新碱改变FSGS患者足细胞转录组 09 抑制壁层上皮细胞盐皮质激素受体可防止局灶节段性肾小球硬化和新月体肾炎 2025年9月，《Kidney International》杂志发表一篇题为“Mineralocorticoid receptor inhibition in parietal epithelial cells prevents focal segmental glomerulosclerosis and crescentic glomerulonephritis”的研究。针对FSGS和新月体肾炎（CGN）这两种以肾小球壁层上皮细胞（PEC）病理性激活为关键特征的严重肾脏疾病，现有治疗策略效果有限且副作用大，该研究旨在探究盐皮质激素受体（MR）信号在PEC激活中的具体作用及作为治疗靶点的潜力。研究通过构建PEC特异性敲除MR基因的小鼠，并分别在DOCA-盐诱导的FSGS模型和肾毒性血清诱导的CGN模型中，结合遗传学手段和药理学MR拮抗剂（依普利酮）进行干预。结果显示，特异性抑制PEC中的MR信号能有效阻止PEC的异常迁移、增殖和上皮-间质转化，显著减轻FSGS的肾小球硬化病变，并在CGN模型中防止新月体形成、保护肾功能、减少肾小球炎症和足细胞损伤；转录组学分析进一步揭示MR信号与HB-EGF/EGFR通路存在显著交互，共同驱动PEC的病理激活。该研究的意义在于首次明确了MR信号是驱动PEC病理性激活、导致FSGS和CGN进展的共同核心通路，为将MR拮抗剂（如依普利酮）重新定位或开发为针对这类严重肾小球疾病的靶向治疗策略提供了坚实的临床前依据，提示了一种超越传统降压和免疫抑制作用的创新治疗方向。图6 遗传和药理学抑制MR在实验性新月体肾炎中保护肾功能和肾小球 10 微小病变与局灶节段性肾小球硬化的足细胞蛋白谱通过质谱分析揭示共同的损伤通路 2025年10月，《Kidney International Reports》杂志发表一篇题为“Mass Spectrometry of Minimal Change Disease and Focal Segmental Glomerulosclerosis”的研究。针对MCD与pFSGS是否属于同一疾病谱系这一长期争议，以及近期抗nephrin等自身抗体的发现提示二者可能存在连续性，该观察性蛋白质组学研究旨在系统比较MCD、pFSGS、继发性FSGS（sFSGS）和遗传性FSGS（gFSGS）患者肾小球中足细胞关键蛋白的表达差异。研究采用激光显微切割联合质谱技术，分析了成人MCD、pFSGS、sFSGS、gFSGS以及膜性肾病（MN）、IgA肾病和移植时零点肾组织对照组肾活检样本的蛋白质组，并辅以免疫荧光染色验证。结果显示，与MN及正常对照组相比，MCD、pFSGS、sFSGS和gFSGS四组患者均表现出显著且程度相似的足细胞关键蛋白丢失，包括裂孔隔膜蛋白（如NPHS1、NPHS2、CD2AP）和细胞骨架蛋白（如ACTN4、INF2、DAG1）；尽管MN患者蛋白尿水平相当，但其足细胞蛋白谱却相对保留，与对照组更为接近，提示其损伤机制不同。该研究的意义在于首次在蛋白质组学层面证实，MCD与各类FSGS（包括原发、继发和遗传性）共享一个导致足细胞裂孔隔膜与细胞骨架蛋白广泛丢失的共同终末损伤通路，这强有力地支持了MCD与FSGS属于同一疾病谱系连续体的假说，并揭示了其与MN等其它蛋白尿性疾病在分子损伤机制上的根本区别，为理解该类“足细胞病”的病理生理及未来开发针对性治疗策略提供了关键的分子依据。表4 不同肾小球疾病组足细胞蛋白质谱计数比较 11 原发性肾病综合征患者尿足细胞丢失与治疗反应相关 2026年11月，《Kidney International Reports》杂志发表一篇题为“Urinary Podocyte Loss is Associated With Treatment Response in Patients With Primary Nephrotic Syndrome”的研究。针对原发性肾病综合征（PNS）病程异质性大、治疗反应难以早期预测的临床挑战，鉴于足细胞损伤和丢失是该类疾病的核心病理特征，该观察性研究旨在探究定量检测尿液中足细胞丢失水平能否作为评估疾病活动度和预测治疗反应的生物标志物。研究纳入了59例成人PNS患者（包括MCD/FSGS组和膜性肾病组）和21例健康对照，采用基于足细胞特异性标记物podocin（NPHS2）的流式细胞术对新鲜尿液样本进行尿足细胞定量检测，并纵向收集患者的临床与治疗反应数据。结果显示，PNS患者尿足细胞水平显著高于健康对照；在MCD/FSGS患者中，基线尿足细胞水平能有效区分对激素治疗早期（≤4周）和晚期应答者，而基线蛋白尿和血清白蛋白则无此区分能力；在初始仅接受对症治疗的膜性肾病患者中，基线尿足细胞水平低（≤4000个/mmol肌酐）者发生自发缓解的概率显著更高；纵向监测显示，尿足细胞水平随蛋白尿的完全缓解而恢复正常。该研究的意义在于，首次系统证实了尿足细胞定量检测不仅是一种反映PNS疾病活动的非侵入性生物标志物，更在预测治疗反应方面具有潜在的重要临床价值：基线尿足细胞水平有助于识别可能快速应答的MCD/FSGS患者，以及可能自发缓解的膜性肾病患者，从而为个体化的治疗决策（如积极免疫抑制或观察等待）提供新的客观依据，有望优化临床管理并改善患者预后。图7 尿足细胞计数可区分微小病变/局灶节段性肾小球硬化患者的早期与晚期治疗应答者 12 Mettl3介导的m6A修饰是局灶节段性肾小球硬化的新型治疗靶点 2025年12月，《Advanced Science》杂志发表一篇题为“Mettl3-Mediated m6A Modification Represents a Novel Therapeutic Target for FSGS”的研究。针对FSGS作为一种以足细胞损伤为核心、易进展至终末期肾病且缺乏特异性治疗的严重肾小球疾病，其发病机制中表观遗传因素（尤其是RNA m6A修饰）的作用尚不明确，该研究旨在系统探究m6A修饰在FSGS发病中的功能与分子机制。研究通过构建足细胞特异性敲除m6A甲基转移酶Mettl3的小鼠模型，并结合阿霉素诱导的FSGS模型及患者肾活检样本，综合运用RNA测序、m6A免疫沉淀测序、RNA免疫共沉淀、杂交链式反应及体内外功能实验等多种技术。结果显示，FSGS患者和小鼠模型肾小球中m6A修饰水平及Mettl3等甲基转移酶表达均显著降低；足细胞特异性敲除Mettl3导致小鼠出现典型的FSGS表型，包括蛋白尿、肾小球硬化和足突融合；机制上，Mettl3通过介导TJP1（紧密连接蛋白1）mRNA的m6A修饰，增强其稳定性，进而调控CDC42信号通路以维持足细胞裂孔隔膜完整性和细胞骨架功能；最为关键的是，在Mettl3敲除小鼠和阿霉素诱导的FSGS模型中，外源性补充m6A模拟物（N6-甲基腺苷）能够显著恢复肾小球m6A水平，上调TJP1、nephrin等关键蛋白表达，并有效改善肾功能、减轻蛋白尿和肾小球硬化。该研究的意义在于首次揭示了RNA m6A甲基化修饰在维持足细胞稳态中的关键作用，并将Mettl3及其介导的m6A修饰确立为FSGS发病的核心表观遗传调控机制；更重要的是，研究证明了通过药理学手段增强m6A修饰能够有效缓解FSGS进展，这为开发针对该疾病、超越传统免疫抑制疗法的新型靶向治疗策略（即“表观遗传治疗”）提供了坚实的理论基础和极具前景的临床前证据。图8 补充N6-甲基腺苷改善Mettl3敲除小鼠的FSGS表型总结与展望 FSGS作为一种临床表现多样、机制复杂的肾小球疾病，其诊治仍面临诸多挑战。2025年的研究在免疫机制、靶向药物、无创标志物等方面取得了显著进展，尤其是针对特定信号通路与细胞类型的干预策略，为个体化治疗提供了新思路。然而，目前多数新型疗法仍处于临床前或早期临床阶段，其长期疗效与安全性尚需大规模临床试验验证。未来，FSGS研究应继续围绕以下几个方面展开：一是进一步阐明其异质性背后的分子与免疫机制；二是开发更敏感、特异的无创诊断与预后标志物；三是推动靶向药物与生物制剂的临床转化研究，尤其是针对难治性FSGS的联合治疗方案；四是加强真实世界研究，优化现有免疫抑制策略，降低心血管等长期并发症风险。随着多组学技术、人工智能与精准医学的融合发展，FSGS的诊疗模式正从经验性向机制驱动转变。期待在不久的将来，我们能更早识别高危患者，更精准干预疾病进程，最终改善FSGS患者的长期预后与生活质量。参考文献 1. Gbadegesin RA, Ulasi I, Ajayi S, Raji Y, Olanrewaju T, Osafo C, Ademola AD, Asinobi A, Winkler CA, Burke D, Arogundade F, Ekem I, Plange-Rhule J, Mamven M, Matekole M, Amodu O, Cooper R, Antwi S, Adeyemo AA, Ilori TO, Adabayeri V, Nyarko A, Ghansah A, Amira T, Solarin A, Awobusuyi O, Kimmel PL, Brosius FC, Makusidi M, Odenigbo U, Kretzler M, Hodgin JB, Pollak MR, Boima V, Freedman BI, Palmer ND, Collins B, Phadnis M, Smith J, Agwai CI, Okoye O, Abdu A, Wilson J, Williams W, Salako BL, Parekh RS, Tayo B, Adu D, Ojo A; H3Africa Kidney Disease Research Network. APOL1 Bi- and Monoallelic Variants and Chronic Kidney Disease in West Africans. N Engl J Med. 2025 Jan 16;392(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2404211. Epub 2024 Oct 26. PMID: 39465900; PMCID: PMC11735277. 2. Gupta AK, Minocha E, Koss KM, Naved BA, Safar-Boueri L, Wertheim JA, Gallon L. A kidney organoid-based readout to assess disease activity in primary and recurrent focal segmental glomerulosclerosis. Kidney Int. 2025 May;107(5):888-902. doi: 10.1016/j.kint.2025.01.018. Epub 2025 Feb 4. PMID: 39914654. 3. Haddad G, Blaine J. miR-204-5p Protects Nephrin from Enzymatic Degradation in Cultured Mouse Podocytes Treated with Nephrotoxic Serum. Cells. 2025 Mar 1;14(5):364. doi: 10.3390/cells14050364. PMID: 40072092; PMCID: PMC11899291. 4. Gong XJ, Huang J, Shu Y, Wang M, Ji J, Yang L, Zhao MH, Cui Z. Complement C5a and C5a receptor 1 mediates glomerular damage in focal segmental glomerulosclerosis. Clin Immunol. 2025 Apr;273:110459. doi: 10.1016/j.clim.2025.110459. Epub 2025 Feb 19. PMID: 39984108. 5. Schultz A, Halabi A, Seitz F, Lemmens K, Wülfrath HS, Lobmeyer MT, Retlich S, Choi W, Soleymanlou N. Phase 1 trials of BI 764198, a transient receptor potential channel 6 inhibitor, in healthy volunteers and participants with kidney impairment. Expert Opin Investig Drugs. 2025 May;34(5):415-423. doi: 10.1080/13543784.2025.2510673. Epub 2025 Jun 8. PMID: 40455255. 6. Liu P, Liu S, Dalal V, Lane J, Cravedi P, Campbell K, Angeletti A, Xie X, Gessaroli E, Forte E, Gallon L, Jin J. Evaluation of methodologies in anti-nephrin autoantibody detection. Kidney Int. 2025 Sep;108(3):485-490. doi: 10.1016/j.kint.2025.05.018. Epub 2025 Jun 7. PMID: 40490077; PMCID: PMC12354293. 7. Cummins TD, Mariani LH, Wilkey DW, Jortani SA, Helmuth M, Rane MJ, Merchant ML, Kamigaki Y, Theesfeld C, McCown PJ, Ju W, Dougherty JA, McRitchie S, Pathmasiri W, Kretzler M, Sumner SJ, Smoyer WE, Klein JB; Cure Glomerulonephropathy (CureGN) Consortium. Defining subgroups of pediatric nephrotic patients with urine proteomics. Sci Rep. 2025 Jul 11;15(1):25064. doi: 10.1038/s41598-025-05150-6. PMID: 40646010; PMCID: PMC12393002. 8. Mason WJ, Chandler JC, Gage AM, Pomeranz G, Price KL, Antonelou M, Henderson SR, Perin L, Da Sacco S, Salama AD, Long DA, Pepper RJ. Vincristine Treatment Protects Against Podocyte Damage in Focal Segmental Glomerulosclerosis. Kidney Int Rep. 2025 Aug 14;10(11):3998-4011. doi: 10.1016/j.ekir.2025.08.002. PMID: 41278342; PMCID: PMC12640030. 9. Lazareth H, Lenoir O, Garo F, Rocha A, Giscos-Douriez I, Fayad M, Saidi N, Guyonnet L, Karras A, Moeller MJ, Hénique-Gréciet C, Zennaro MC, Boulkroun S, Tharaux PL. Mineralocorticoid receptor inhibition in parietal epithelial cells prevents focal segmental glomerulosclerosis and crescentic glomerulonephritis. Kidney Int. 2025 Dec;108(6):1057-1072. doi: 10.1016/j.kint.2025.07.037. Epub 2025 Sep 24. PMID: 41005568. 10. Fervenza FC, Vargas-Brochero MJ, Debiec H, Madden B, Andrade L, Zand L, Ronco P, Sethi S. Mass Spectrometry of Minimal Change Disease and Focal Segmental Glomerulosclerosis. Kidney Int Rep. 2025 Oct 11;10(12):4219-4233. doi: 10.1016/j.ekir.2025.09.043. PMID: 41426026; PMCID: PMC12712510. 11. van den Berge BT, Jansen J, Leusink Q, Kleuskens S, Bootsman S, van de Logt AE, Wetzels JFM, Smeets B, Maas RJ. Urinary Podocyte Loss is Associated With Treatment Response in Patients With Primary Nephrotic Syndrome. Kidney Int Rep. 2025 Nov 17;11(2):103692. doi: 10.1016/j.ekir.2025.11.017. PMID: 41542111; PMCID: PMC12800585. 12. Zhu F, Li H, Li X, Du C, Wang T, Zhou X, Xie X, Shao Y, Huang Y, Hu Y, Guo X, Zhu B, Yu S, Zhang X, Zhao B. Mettl3-Mediated m6A Modification Represents a Novel Therapeutic Target for FSGS. Adv Sci (Weinh). 2025 Dec 19:e01242. doi: 10.1002/advs.202501242. Epub ahead of print. PMID: 41417662. 刘章锁中原学者、国家教学名师。郑州大学第一附属医院首席教授、博士生（后）导师，河南省肾脏病研究中心主任、郑州大学肾脏病研究所所长。兼任中华医学会医学信息学分会主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会主任委员。研究方向：糖尿病肾病等代谢性疾病发病机制与临床转化研究，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。刘东伟主任医师、博士生导师、国医大师张大宁师承弟子、郑州大学第一附属医院中西医结合肾病科主任。中华中医药学会补肾活血法分会副主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学分会常委兼秘书长、河南省医学会医学科普分会主任委员，研究方向：膜性肾病发病机制研究与临床转化探索，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。田飞研究实习员，郑州大学肾脏病研究所、河南省肾脏病研究中心成员。

临床研究

100 项与硫酸长春新碱相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02197	硫酸长春新碱	L01CA02	DB00541

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适应症	国家/地区	公司	日期
嗜铬细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2013-03-26
广泛期小细胞肺癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
女性生殖器官肿瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
蕈样真菌病	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
骨肉瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
横纹肌肉瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
宫颈癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
星形细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
胶质瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
尤文肉瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
白血病	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
白血病	中国	扬州制药有限公司	1982-01-01
黑色素瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
神经母细胞瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
神经母细胞瘤	中国	扬州制药有限公司	1982-01-01
小细胞肺癌	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
肾母细胞瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
急性白血病	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18
慢性白血病	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18
急性淋巴细胞白血病	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-01-23
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2025-01-23
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-01-23
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2025-01-23
典型霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2018-12-12
典型霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Seagen, Inc.	2018-12-12
Ph样急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2013-03-05
骨癌	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2011-05-01
费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病	临床2期	德国	Talon Therapeutics, Inc.	2007-11-16
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床2期	法国	Zeneus Pharma Ltd.	2002-10-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03504644 (EA9152, CTgov)	临床1/2期	复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 \| 前体B淋巴细胞淋巴瘤/难治性白血病 \| 复发性T淋巴母细胞淋巴瘤 ... 更多	40	Computed Tomography+Venetoclax+Vincristine Sulfate+Vincristine Liposomal	蓋窪夢製餘鏇願構簾鏇(製憲淵餘構範選鑰艱夢) = 製鏇憲窪鑰積鹹鹽鏇醖觸構衊獵觸糧觸餘鏇鬱 (遞網範糧鏇築鑰遞鹹醖, 餘壓鬱遞鑰鬱願獵淵憲 ~ 壓鹹築網構夢獵窪蓋築) 更多	-	2026-02-25
NCT01777152 (ECHELON-2, Pubmed \| Blood Adv)	临床3期	外周T细胞淋巴瘤	452	BV-CHP	遞願淵願鏇願餘淵願鏇(鹹選淵構願繭積鹽蓋觸): HR = 0.38 (95.0% CI, 0.16 ~ 0.94) 更多	积极	2025-12-09
				CHOP
NCT06207123 (ASH2025)	临床1/2期	T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤	21	LP-118+Ponatinib+Vincristine+Dexamethasone	獵構鑰醖鬱築選網繭憲(構築憲積範艱鏇窪選艱) = 築齋窪衊蓋餘製願積簾憲壓網衊積襯廠願願餘 (繭餘襯齋鏇齋鏇築憲鹹 )	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	46	R-CHOP therapy (R-CHOP with XRT)	餘構壓蓋窪糧淵繭簾築(衊壓窪鹹鑰鹹鏇積鏇積) = 憲糧夢鹽廠顧餘範獵遞憲鏇簾獵鏇廠艱觸醖繭 (構壓觸繭膚鏇膚願襯壓 ) 更多	积极	2025-12-06
				R-CHOP therapy (without XRT)	餘構壓蓋窪糧淵繭簾築(衊壓窪鹹鑰鹹鏇積鏇積) = 蓋鹽鬱醖選襯艱餘鏇醖憲鏇簾獵鏇廠艱觸醖繭 (構壓觸繭膚鏇膚願襯壓 ) 更多
NCT03023046 (ASH2025)	临床2期	急性淋巴细胞白血病一线	53	DA-EPOCH±R±TKI (Ph+)	膚簾壓糧壓衊壓淵觸顧(餘憲積齋淵鑰醖繭醖製) = 膚觸窪衊醖艱獵憲顧鹽構範構艱簾醖鬱壓糧壓 (構範願顧觸鹹鏇繭築夢, 22 ~ 59) 更多	积极	2025-12-06
				DA-EPOCH±R±TKI (Ph-)	膚簾壓糧壓衊壓淵觸顧(餘憲積齋淵鑰醖繭醖製) = 願襯齋壓網糧壓顧衊顧構範構艱簾醖鬱壓糧壓 (構範願顧觸鹹鏇繭築夢, 12 ~ 48) 更多
ASH2025	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	428	Rituximab+Cyclophosphamide+Doxorubicin+Vincristine+Prednisone	構艱觸壓餘廠醖襯襯蓋(簾憲鹹觸網製膚鑰餘選) = 餘夢簾膚簾鏇鬱範鏇鹽鏇壓艱鬱壓遞襯築夢衊 (糧醖窪憲鬱選觸築鹽鹹 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT00136435 (CTgov)	临床2期	急性淋巴细胞白血病	100	L-asparaginase	齋願繭網夢繭鑰齋鬱窪 = 獵糧鹹積願廠網衊選鹽糧鬱範選簾範選衊遞鑰 (積願鏇廠壓願網製選鏇, 築積淵鏇窪餘窪鑰窪繭 ~ 糧窪淵夢艱築襯範鹹網) 更多	-	2025-10-20
ESMO2025	N/A	肠病相关的T细胞淋巴瘤	56	mNewcastle regimen	積構襯積糧繭構顧願襯(鹽膚築鏇衊膚顧製顧蓋) = 築糧鹹衊淵鹽憲願壓醖選鑰衊簾簾積憲簾積鬱 (構築製積觸壓獵夢繭築 ) 更多	积极	2025-10-17
				CHOP-like regimens	積構襯積糧繭構顧願襯(鹽膚築鏇衊膚顧製顧蓋) = 製襯獵積築範膚壓網網選鑰衊簾簾積憲簾積鬱 (構築製積觸壓獵夢繭築 ) 更多
NCT00278408 (UNFOLDER, CTgov)	临床3期	CD20阳性B细胞淋巴瘤	700	R-CHOP-21 (Interventional: 6 R-CHOP-21 for Patients With Radiotherapy Indication)	夢夢襯廠鏇繭獵獵廠顧 = 餘壓齋顧鹽壓醖鹽淵夢醖網鏇窪廠積鹹淵膚夢 (選鬱憲網蓋餘窪膚鹽願, 醖餘顧鏇顧選構艱膚窪 ~ 製糧鹽願鹹觸製構醖壓) 更多	-	2025-08-26
				R-CHOP-14 (Interventional: 6 R-CHOP-14 for Patients With Radiotherapy Indication)	夢夢襯廠鏇繭獵獵廠顧 = 憲壓製壓蓋願積觸膚遞醖網鏇窪廠積鹹淵膚夢 (選鬱憲網蓋餘窪膚鹽願, 遞願窪遞簾淵淵餘鏇淵 ~ 衊糧鬱構廠選餘簾壓繭) 更多
NCT00878254 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	25	Mesna+Etoposide+Cyclophosphamide+Leucovorin+G-CSF+Doxorubicin+ifosfamide+Methotrexate+Rituximab+Vincristine+Cytarabine	獵齋願網積鑰壓淵齋遞(製醖鏇築憲壓獵鏇願淵) = 鹽窪憲網網廠膚範鬱襯壓壓築鬱範衊淵窪遞夢 (選顧蓋製構製鏇獵艱蓋, 醖選製壓製繭糧鑰築夢 ~ 遞鑰鬱鏇廠繭鹽鏇獵艱) 更多	-	2025-07-23