This phase III trial compares the effect of adding pirtobrutinib to the usual treatment with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (R-CHOP) to R-CHOP alone for the treatment of Richter transformation, which is when chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma turns into large B-cell lymphoma, a more aggressive (faster-growing) form of lymphoma. Pirtobrutinib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells (a type of white blood cell) and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's DNA and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill cancer cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping cancer cells from growing and dividing and may kill them. Prednisone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Adding pirtobrutinib to R-CHOP may kill more cancer cells than R-CHOP alone in patients with Richter transformation.

开始日期2026-05-02

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07224100

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Dose-Adjusted EPOCH ± Rituximab + Ponatinib for Adults With Newly-Diagnosed Philadelphia Chromosome Positive Acute Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma

This phase II trial tests the effect of dose-adjusted etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin (DA-EPOCH) with or without rituximab plus ponatinib in treating patients newly diagnosed with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia or lymphoma (ALL). Etoposide is in a class of medications known as podophyllotoxin derivatives. It blocks a certain enzyme needed for cell division and deoxyribonucleic acid (DNA) repair and may kill cancer cells. Prednisone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping cancer cells from growing and dividing and may kill them. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's DNA and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Doxorubicin is a drug that is used to treat many types of cancer and is being studied in the treatment of other types of cancer. Doxorubicin comes from the bacterium Streptomyces peucetius. It damages DNA and may kill cancer cells. It is a type of anthracycline antitumor antibiotic. DA-EPOCH involves a longer exposure time to doxorubicin, vincristine and etoposide compared to a higher concentration over a shorter time which may provide better tumor response. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells (a type of white blood cell) and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Ponatinib blocks BCR::ABL1 and other proteins, which may help keep cancer cells from growing and may kill them. It may also prevent the growth of new blood vessels that tumors need to grow. Ponatinib is a type of tyrosine kinase inhibitor and a type of antiangiogenesis agent. Giving DA-EPOCH with or without rituximab plus ponatinib may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with newly diagnosed Ph+ ALL.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

University of Washington

[+1]

NCT07227584

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Treatment of Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adolescents and Young Adults (AYAs)

The goal of this research study is to evaluate a chemotherapy regiment for the treatment of newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) in adolescents and young adults (AYAs).
The names of the study drugs involved in this study are:
* blinatumomab (a type of immunotherapy drug)
* cyclophosphamide (a type of chemotherapy drug)
* cytarabine (a type of antineoplastic agent)
* dexamethasone (a type of synthetic glucocorticoid)
* doxorubicin (a type of antineoplastic agent)
* etoposide (a type of antineoplastic agent)
* mercaptopurine (a type of antineoplastic agent)
* methotrexate (a type of chemotherapy drug)
* pegaspargase (a type of antineoplastic agent)
* vincristine (a type of antineoplastic agent)

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

100 项与硫酸长春新碱相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与硫酸长春新碱相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与硫酸长春新碱相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

13,294

项与硫酸长春新碱相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Dose adjusted EPOCH-R is superior to RCHOP in frontline treatment of mediastinal large B cell lymphoma

Article

作者: Shahin, Omar ; Al-Rwashdeh, Mohammad ; Abufara, Alaa ; Muqbel, Ro’a ; Halahleh, Khalid ; Al-rabi, Kamal ; Al-Ibraheem, Akram ; Abed, Nebras Abu ; Farfoura, Heba ; Abdel-Razeq, Hikmat ; Ma'koseh, Mohammad ; Yaseen, Abeer ; Rahman, Zaid Abdel

INTRODUCTION:

Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma (PMLBCL) is a rare but aggressive B-cell lymphoma. This study compares the outcomes and toxicities of DA-EPOCH-R (Dose-adjusted etoposide, prednisolone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin in combination with rituximab) and RCHOP-21 (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine, every 21 days) in the treatment of newly diagnosed PMLBCL.

METHODS:

We retrospectively reviewed the medical records of adults (>18 years) diagnosed with PMLBCL and treated at our center from 2010 to 2023. Baseline characteristics were compared using chi-square and Mann Whitney U-tests. Survival outcomes were analysed using Kaplan Meier and log-rank tests.

RESULTS:

Eighty-seven patients were included, with a median age of 30 years (range: 18-55), 48 patients (55.2%) received RCHOP-21, and 39 patients (44.8%) received DA-EPOCH-R. Radiotherapy was more frequent in the RCHOP-21 group (66.6% vs 15%, p < 0.001). DA-EPOCH-R achieved a higher complete metabolic response (CMR) (92% vs 69%, p = 0.007). After a median follow-up of 47.4 months, patients treated with DA-EPOCH-R had superior overall survival (OS) and progression free survival (PFS); 3-year OS rates were 94.4% vs 69.8% (p = 0.01) and the 3-year PFS rates were 86.7% vs 62.2% (p = 0.016), particularly in patients with aa-IPI >1. Post-chemotherapy delta SUV max <0.75, and <0.7 correlated with relapse and mortality, respectively. Grade III-IV anemia and non-hematological toxicities were more frequent in the DA-EPOCH-R, but no therapy-related deaths occurred.

CONCLUSIONS:

DA-EPOCH-R improves CMR, PFS, and OS compared to R-CHOP-21 with radiotherapy in PMLBCL, particularly in high-risk patients. Longer follow-up is needed to assess long-term toxicities.

2025-12-09·Blood Advances

Association of PET4 response with outcomes of BV-CHP vs CHOP in the ECHELON-2 trial in CD30+ peripheral T-cell lymphoma

Article

作者: Feldman, Tatyana A. ; Rustia, Evelyn ; Advani, Ranjana ; Mayer, Jiri ; Kim, Won Seog ; Camus, Vincent ; Bartlett, Nancy L. ; Zinzani, Pier Luigi ; Cheong, June-Won ; Fanale, Michelle ; Domingo-Domenech, Eva ; Iyer, Swaminathan ; Mehta-Shah, Neha ; Choi, Ilseung ; Savage, Kerry J. ; Gritti, Giuseppe ; Horwitz, Steven M. ; Morschhauser, Franck ; Christensen, Jacob H. ; Belada, David ; Rossi, Giuseppe ; Fenton, Keenan ; Alpdogan, Onder

Abstract:

In the phase 3 ECHELON-2 trial, brentuximab vedotin, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (BV-CHP) significantly improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (CHOP) in patients with CD30+ peripheral T-cell lymphoma, benefits that were maintained at 5 years. Interim positron emission tomography (PET) scan can be used to assess prognosis and risk-stratify patients. The prognostic value of interim PET was assessed in this post hoc exploratory analysis from ECHELON-2, evaluating interim 18F-fluorodeoxyglucose PET scans after cycle 4 (PET4) and end-of-treatment–based response, and correlated with PFS per investigator and OS. PET4 response was determined by Deauville score (scores of 1-3 were considered negative [PET4-negative] and 4-5 positive [PET4-positive]) by independent review. Overall, 452 patients were randomized 1:1 to the BV-CHP (n = 226) and CHOP (n = 226) arms. Of these, 32 in the BV-CHP arm and 41 in the CHOP arm were not evaluable for PET4. In both arms, PET4-negative status was associated with improved PFS (BV-CHP: HR, 0.36; 95% CI, 0.19-0.66; CHOP: HR, 0.26; 95% CI, 0.17-0.41) and OS (BV-CHP: HR, 0.38; 95% CI, 0.18-0.78; CHOP: HR, 0.24; 95% CI, 0.14-0.41) compared with PET4-positive status. Among patients with systemic anaplastic large cell lymphoma, PET4-negative patients had improved PFS (BV-CHP: HR, 0.28; 95% CI, 0.14-0.60; CHOP: HR, 0.31; 95% CI, 0.17-0.56) and OS (BV-CHP: HR, 0.38; 95% CI, 0.16-0.94; CHOP: HR, 0.25; 95% CI, 0.12-0.55) compared with PET4-positive patients. In this exploratory analysis, PET4-negative status by Deauville score was associated with improved long-term PFS and OS in both the BV-CHP and CHOP arms. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov as #NCT01777152.

2025-12-01·Blood Research

Real-world data analysis of survival outcomes of patients with primary mediastinal large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy: the role of consolidative radiation therapy

Article

作者: Oh, Dongryul ; Lee, Yong-Pyo ; Yoon, Sang Eun ; Ko, Young Hyeh ; Kim, Won Seog ; Kim, Seok Jin ; Cho, Junhun

Abstract:

Purpose:

Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL) is a rare subtype of diffuse large B-cell lymphoma. Radiation therapy (RT) has served as the primary treatment option for PMBCL; however, its role has been questioned with the advent of intensified immunochemotherapy. This study aimed to investigate the role of consolidative RT in the primary treatment of PMBCL.

Methods:

This single-center retrospective study analyzed the survival outcomes of 65 patients newly diagnosed with PMBCL. The patients were divided into three treatment groups: (1) EPOCH-R (etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin, and rituximab), (2) R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone), and (3) R-CHOP with consolidative RT.

Results:

The objective response and complete remission rates were 86.2% and 63.1%, respectively, with 3-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) rates of 72% and 81%, respectively. All patients in the R-CHOP + RT group achieved an objective response with better PFS) than those who did not receive consolidative RT (p = 0.028), although there was no significant difference in OS (p = 0.102). Consolidative RT benefited patients with an initially bulky disease or insufficient end-of-treatment response. The predictive value of 18F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography-computed tomography (PET-CT) in assessing the treatment response in PMBCL was revalidated, showing that patients who achieved negative end-of-treatment PET-CT had significantly better survival outcomes than others.

Conclusions:

R-CHOP is a useful alternative regimen when intensified chemotherapy is not feasible. Consolidative RT should be considered in cases with an initially bulky disease and insufficient end-of-treatment response.

367

项与硫酸长春新碱相关的新闻（医药）

2025-12-08

·药明康德

同行致远 | ASH年会盘点，新一代蛋白降解疗法公布最新进展 | Bilingual

编者按：第67届美国血液学会（ASH）年会在美国奥兰多落下帷幕。ASH年会是全球规模最大的血液疾病学术会议之一，本届年会上，多家生物医药公司汇报了靶向蛋白降解治疗血液癌症的最新临床试验结果。靶向蛋白降解已经在治疗血液癌症领域得到广泛应用，获批治疗多发性骨髓瘤的来那度胺（lenalidomide）和泊马度胺（pomalidomide）均利用了靶向蛋白降解的作用机制。在靶向蛋白降解疗法的产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，为合作伙伴提供一体化赋能。在蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC®）刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局了相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床试验阶段。伴随着新型靶向蛋白降解技术的持续涌现，药明康德紧跟科学前沿，迅速构建相关技术平台，如今能力已涵盖PROTAC®、分子胶、AUTAC、LYTAC、DUBTAC、RIBOTAC、PHICS以及DAC等主要分子类型。本文将与读者分享在ASH年会上公布的靶向蛋白降解药物的部分最新研发进展。百时美施贵宝公布多款靶向蛋白降解疗法最新结果在ASH年会上，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公布了旗下多款靶向蛋白降解药物的最新临床试验结果。其中，golcadomide（GOLCA）是一款潜在“first-in-class”口服CELMoD药物，它通过与E3泛素连接酶复合体中的cereblon结合，导致对IKZF1和IKZF3蛋白的快速和深度降解，从而达到杀伤骨髓瘤细胞和调节免疫系统的作用。 ASH摘要显示，golcadomide与利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）联用，在治疗初治B细胞淋巴瘤患者的1b期临床试验中获得积极结果。在可评估疗效的患者中，0.4 mg剂量组患者在治疗结束时的完全代谢缓解率（CMR）为88%，在高风险患者亚群中，这一数值为89%。在中位随访时间为24个月时，0.4 mg剂量组患者的24个月无进展生存率为79%，24个月总生存率为85.3%。此外，golcadomide与利妥昔单抗联用，在治疗接受过多种前期治疗的复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的1/2期临床试验中也获得积极结果。摘要数据显示，在可评估疗效的患者中，0.2 mg剂量组的总缓解率（ORR）为34%，完全缓解率（CR）为20%；0.4 mg剂量组的ORR为58%，CR为44%。在与利妥昔单抗联用治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）的期临床试验中，接受golcadomide治疗患者的ORR为97%，CR为78%。百时美施贵宝旗下的BMS-986397是一款靶向CK1α的潜在“first-in-class”蛋白降解剂。在治疗R/R急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的1期临床试验中，BMS-986397在治疗R/R HR-MDS时达到57.1%的完全缓解率，在治疗R/R AML时的ORR为12.1%。该公司的BMS-986458是一款潜在“first-in-class”靶向降解BCL6的双功能配体介导降解剂。数据显示，在治疗R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的1期临床试验中，ORR达到65%，CR为21%。在DLBCL患者亚群中的ORR为54%，CR为7%；在FL患者亚群中的ORR为80%，CR为40%。克服布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂耐药性，蛋白降解剂展现抗癌潜力布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是多种B细胞血液癌症的重要治疗选择。然而BTK抑制剂耐药性的出现，以及BTK不依赖于激酶活性介导信号传导的功能，揭示了采用其它手段靶向BTK蛋白功能的重要性。靶向BTK的蛋白降解剂通过直接诱导BTK蛋白被蛋白酶体降解，为克服BTK抑制剂耐药性提供了有效策略。在ASH年会上，多家公司展示了靶向BTK的蛋白降解剂在治疗多种BTK抑制剂耐药血液肿瘤方面的疗效。 Nurix Therapeutics公司开发的bexobrutideg（NX-5948）是一款创新BTK降解剂。数据显示，在治疗R/R慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的1a期临床试验中，在47名可进行疗效评估的患者中，接受bexobrutideg治疗的患者的ORR达到83%，中位无进展生存期为22.1个月，中位缓解持续时间为20.1个月。值得一提的是，这些患者此前接受过多种治疗，包括共价和/或非共价BTK抑制剂。在1b期患者队列中，早期数据显示接受剂量为600 mg的bexobrutideg治疗的患者ORR为83.3%。该公司计划选用每天600 mg的剂量进行下一步开发。 Bexobrutideg在治疗接受过多种前期治疗的华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia，WM）患者的1期临床试验中也表现出抗癌活性。在28名可评估疗效的WM患者中，ORR达到75%。百济神州（BeOne Medicines）也在ASH年会上公布了其BTK降解剂BGB-16673的临床试验结果。在治疗R/R慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的1期临床试验中，数据显示，患者的ORR达到85.3%，其中接受剂量为200 mg的BGB-16673治疗的患者亚群的ORR达到94.4%。在既往接受过共价BTK抑制剂和BCL2抑制剂治疗的患者中，ORR为93.2%。在治疗WM患者的临床试验中，BGB-16673达到85.7%的ORR。12个月无进展生存率为78.3%。多款分子胶降解剂临床结果公布针对IKZF1和IKZF3这两个在多发性骨髓瘤中已经被验证的靶点，多家公司也在开发新一代分子胶降解剂。在ASH年会上，标新生物公布了在研分子胶降解剂GT919的最新临床试验结果。摘要显示，在治疗R/R多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中，接受剂量超过2 mg GT919治疗的患者ORR达到36%，中位随访时间为5.2个月时，中位无进展生存期和缓解持续时间尚未达到。 GluBio Therapeutics公司也公布了靶向降解IKZF1和IKZF3的在研疗法GLB-002的1期临床试验结果。摘要显示，在R/R NHL患者中，GLB-002达到61.5%的ORR，观察到的最长缓解持续时间达到495天。接受2期临床试验推荐剂量GLB-002治疗的患者的ORR达到73.3%，CR为20%。 CRDMO一体化赋能蛋白降解疗法开发作为全球医药创新的赋能者，药明康德不仅见证了靶向蛋白降解领域的快速发展，也依托其一体化、端到端的CRDMO平台，助力合作伙伴解锁靶向蛋白降解的更多可能。在今年接受行业媒体STAT采访时，药明康德联席首席执行官杨青博士指出，在赋能全球客户的过程中，药明康德已合成了超过18.8万种复杂的靶向蛋白降解化合物，其中70多种已进入临床前候选药物阶段，10多种已进入后期开发阶段。展望未来，药明康德将持续以一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴加速创新药物的研发生产进程，让科学突破更快为患者带来福祉。 ASH: New Generation of Targeted Protein Degraders Show Potential in Hematologic Malignancies The 67th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting concluded in Orlando, USA. As one of the world’s largest academic conferences in hematologic diseases, ASH served as a major platform for scientific exchange. This year, multiple biopharmaceutical companies presented new clinical results on targeted protein degradation (TPD) for hematologic malignancies. Targeted protein degradation has already demonstrated broad clinical value in this field. Both lenalidomide and pomalidomide, approved for treating multiple myeloma (MM), operate through this mechanism. When TPD technology was still in its infancy, WuXi AppTec started building relevant capabilities. Since then, the company has established a comprehensive, integrated platform encompassing discovery, synthesis, purification, analysis, and testing. This article highlights several important development updates disclosed at this year’s ASH meeting. Targeting IKZF1 and IKZF3, New Generation of Molecular Glue Degraders Show Clinical Potential IKZF1 and IKZF3 are clinically validated, crucial transcription factors in multiple myeloma, targeted by approved Immunomodulatory Drugs (IMiDs) such as lenalidomide and pomalidomide. Building on their success, many biopharmaceutical companies are developing next-generation molecular glue degraders targeting IKZF1 and IKZF3. At the ASH meeting, multiple such molecular glue degraders showed promising clinical results. For example, a potential first-in-class oral CELMoD molecule, combined with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP), generated encouraging results in treatment-naïve B-cell lymphoma patients in an early-stage clinical trial. Among evaluable patients, the complete metabolic response (CMR) rate at the end of treatment in the 0.4 mg cohort reached 88%, and 89% in the high-risk subgroup. With a median follow-up of 24 months, the 24-month progression-free survival (PFS) rate was 79%, and the 24-month overall survival (OS) rate was 85.3%. In a Phase 1 trial in relapsed/refractory (R/R) multiple myeloma, another IKZF1/3 targeting molecular glue degrader demonstrated an overall response rate (ORR) of 36%. Treating R/R non-Hodgkin lymphoma (NHL), an IKZF1/3-targeting molecular glue degrader achieved an ORR of 61.5% in a Phase 1 trial, with the longest observed duration of response reaching 495 days. Among patients treated at the recommended Phase 2 dose, the ORR was 73.3%, with 20% achieving complete response. Addressing BTK Inhibitor Resistance: Protein Degraders Show Meaningful Potential Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors remain an essential therapy for many B-cell malignancies. However, resistance and kinase-independent signaling reveal the need for additional strategies. BTK protein degraders offer such an approach by inducing proteasomal degradation of BTK, potentially overcoming resistance to both covalent and non-covalent BTK inhibitors. At ASH, encouraging data were shared for multiple BTK degraders. In multiple early-stage clinical trials, BTK degraders reached an ORR of above 80% in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients who were heavily pretreated, including covalent and/or non-covalent BTK inhibitors. BTK degraders also demonstrated encouraging antitumor activity in Waldenström macroglobulinemia (WM) patients, achieving an ORR around 80% in early clinical trials. Integrated CRDMO Platform Enables Protein Degrader Development For years, WuXi AppTec has supported partners worldwide across discovery, development, and manufacturing through its unique integrated, end-to-end CRDMO model, accelerating the advancement of breakthrough therapies to patients. From the earliest days of PROTAC®, WuXi AppTec strategically invested in relevant technologies, building a platform that integrates discovery, synthesis, purification, and testing to help global partners efficiently advance programs from early-stage research into clinical trials. As new modalities—including molecular glues, AUTAC, LYTAC, DUBTAC, RIBOTAC, PHICS, and DAC—have emerged, WuXi AppTec has rapidly expanded its capabilities to remain at the cutting edge of science. In an interview with STAT this year, Dr. Steve Yang, Co-CEO of WuXi AppTec, noted that WuXi AppTec had synthesized more than 188,000 complex targeted protein degrader compounds, with more than 70 advancing to preclinical candidate (PCC) status and over 10 entering late-stage development. Looking ahead, WuXi AppTec will continue leveraging its integrated, end-to-end CRDMO platform to unlock new possibilities and bring transformative therapies to patients with cancer and other diseases worldwide. 参考资料： [1] Updated Efficacy and Safety Results of the Bruton Tyrosine Kinase Degrader BGB-16673 in Patients With Relapsed/Refractory Waldenström Macroglobulinemia From the Ongoing Phase 1 CaDAnCe-101 Study. Retrieved December 8, 2025, from https://beonemedaffairs.com/us/wp-content/uploads/sites/11/2025/12/ASH2025_phase-1-cadance-101-updated-results-of-btk-degrader-bgb-16673-in-rr-wm.pdf [2] Nurix Therapeutics Presents New Data from the Phase 1 Trial of Bexobrutideg (NX-5948) in Waldenström Macroglobulinemia at the 67th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition. Retrieved December 8, 2025, from https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-presents-new-data-phase-1-trial-bexobrutideg [3] Abstract Title : Discovery of first-in-class calr-targeted precision ADCs delivering a CDK9degrader payload for the treatment of calr-mutated MPNs. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/300024 [4] BMS-986397, a first-in-class casein kinase 1α (CK1α) degrader in patients with relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) and high-risk myelodysplastic syndrome (HRMDS): A phase 1 dose escalation study. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/297636 [5] GT919, a novel IKZF3/1 molecular glue degrader: Phase 1 safety and preliminary efficacy in relapsed or refractory multiple myeloma (R/R MM). Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/299089 [6] Amx-883, a potent and selective degrader of BRD9 drives differentiation in acute myeloid leukaemia and shows synergistic efficacy in combination with venetoclax In Vivo and prevents the emergence of resistance to venetoclax in vitro. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/291003 [7] BMS-986397, a first-in-class casein kinase 1α (CK1α) degrader in patients with relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) and high-risk myelodysplastic syndrome (HRMDS): A phase 1 dose escalation study. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/297636 [8] BMS-986458, a first-in-class, bifunctional cereblon-dependent ligand-directed degrader of B-cell lymphoma 6 (BCL6) in patients with Relapsed/Refractory (R/R) non-Hodgkin lymphoma (NHL): Updated results from the Phase 1 dose escalation study. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/299984 [9] Updated Efficacy and Safety Results of the Bruton Tyrosine Kinase Degrader BGB-16673 in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma From the Ongoing Phase 1 CaDAnCe-101 Study. Retrieved December 8, 2025, from https://beonemedaffairs.com/us/wp-content/uploads/sites/11/2025/12/ASH2025_phase-1-cadance-101-study-btk-degrader-bgb-16673-in-rr-cll-sll.pdf [10] Preliminary results of a first-in-human, Phase 1 study of GLB-002, a novel molecular glue degrader of IKZF1/3, in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/296618 [11] Nurix Therapeutics Presents New Data Demonstrating Durable, Deepening Responses in Phase 1 Trial of Bexobrutideg (NX-5948) in Patients with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) at the 67th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition. Retrieved December 8, 2025, from https://ir.nurixtx.com/news-releases/news-release-details/nurix-therapeutics-presents-new-data-demonstrating-durable [12] Golcadomide (GOLCA), a potential, first-in-class, oral CELMoD™ agent, plus R-CHOP in patients (Pts) with previously untreated aggressive B-cell lymphoma (a-BCL): 24-month efficacy Results. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/297038 [13] Golcadomide (GOLCA), a potential, first-in-class, oral CELMoD™ agent, ± rituximab (R) in patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): Phase 1/2 study extended follow-up Results. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/297009 [14] Golcadomide (GOLCA), a potential, first-in-class, oral CELMoD™ agent, ± rituximab (R) in patients with Relapsed/Refractory follicular lymphoma (R/R FL): Phase 1/2 study extended follow-up Results. Retrieved December 4, 2025, from https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/296971 [15] Bristol Myers Squibb Advances Lymphoma Research with New Targeted Protein Degradation and Cell Therapy Data at ASH 2025. Retrieved December 8, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20251208095739/en/Bristol-Myers-Squibb-Advances-Lymphoma-Research-with-New-Targeted-Protein-Degradation-and-Cell-Therapy-Data-at-ASH-2025 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

2025-12-08

·生物工程学报

赵心清&李凯团队 | 酵母生物技术产业和绿色生物制造：现状和展望

论文概览酵母生物技术产业和绿色生物制造：现状和展望程诚2，陶孟瑞1，汪伟滨1，廖蓓3，丁奕新1，陈骏翔1，陈晖3，李凯1*，赵心清1* 1 上海交通大学生命科学技术学院微生物代谢全国重点实验室 2 合肥师范学院生物与食品工程学院 3 酵母功能湖北省重点实验室摘要：酵母广泛用于生产食品、医药、化学品和化妆品等产品，在国内外均有悠久的应用历史。近年来，随着酵母菌株改造技术与发酵工艺的持续进步以及人们对环境保护和生命健康日益重视，酵母生物技术在产业中的应用不断拓展与深化，利用酵母生产替代蛋白和化妆品等正在成为热门产业方向。此外，在可降解材料、食品及医药健康活性物质的生产方面，酵母生产体系正逐步实现工业化，展现出广阔的应用前景。为了保证酵母生物制造的原料供应，利用可再生生物质，尤其是木质纤维素类原料水解所得的可发酵糖进行酵母产品的开发，具有重要的研究意义。本文系统总结了当前酵母生物技术产业的发展现状，也对未来新兴酵母产业的发展趋势进行了展望，为进一步拓展酵母菌的产业应用、促进生物经济发展和提升绿色生物制造效率提供了基础。酵母是一类单细胞真核微生物，包括酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)和裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)这2种研究清晰的常规酵母，以及多达1 500种非常规酵母(nonconventional yeasts)[1]。早在数千年前，人类就开始利用酵母进行酒类酿造或生产面包等食品。随着微生物学、分子生物学与合成生物学的发展，酵母不仅仅用于食品工业，而是逐步发展成为现代生物制造的核心平台微生物之一。近年来，全球范围内对可持续发展的重视推动了绿色生物制造技术的快速发展，酵母因其遗传背景清晰、生长迅速、操作便捷、安全性高，并具备真核生物特有的蛋白质翻译后修饰能力，被广泛用于高附加值产品的生物合成，在医药、能源、化工、农业及化妆品等多个领域展现出广阔的应用前景。我国作为全球最大的酵母生产国与出口国，在酵母技术与产业化方面取得了令人瞩目的成就。根据预测，2024−2030年我国酵母行业市场规模将平稳上升，2030年将达到82.09亿元[2]。随着技术发展和生产经济性的提高，预计未来酵母会有更广泛的应用。酵母产业中最常用的是酿酒酵母(S. cerevisiae)。近年来，多种非常规酵母也受到越来越多的关注，如解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)、马克斯克鲁维酵母(Kluyveromyces marxianus)和圆红冬孢酵母(Rhodotorula toruloides)等。对这些酵母菌株的挖掘与利用，进一步拓展了酵母在利用木质纤维素、甘油、一碳化合物等非粮原料方面的潜力，为降低生产成本、实现可持续发展提供了可能[3]。在替代传统化学合成和植物提取方面，酵母细胞工厂具有显著的优势，通过代谢工程改造的酵母菌株在实验室水平已能高效合成黄酮类、生物碱、类胡萝卜素、有机酸等高值化合物[4]，并正逐步走向产业化生产。但是要实现从实验室到产业化规模的转变仍然面临一系列挑战，包括原料成本、细胞抗逆性、底物高效利用和菌株性能优化等。目前我国酵母产业目前还存在结构单一、高附加值产品占比较低、经济效益不理想等问题亟需解决。随着人工智能、高通量筛选、反向代谢工程等技术的融合，酵母细胞工厂的设计与构建将更加精准高效以提高其工业应用的效率。本文系统综述了酵母在食品、医药、能源、材料等领域的应用和新兴产业开发现状，重点探讨了其在生物制造中的关键技术进展与产业化实践，并对未来发展方向提出展望，以期为相关领域的科研与产业创新提供参考。 1 酵母的主要应用领域酵母除应用于传统食品酿造、饲料，以及抗体、疫苗等生物医药产品与生物能源的生产外，随着合成生物学与代谢工程的飞速发展，酵母细胞工厂已成为替代传统化学生产和植物提取的核心技术平台，尤其在可降解材料和生物基化学品生产等领域展现出巨大潜力。利用酵母生产化妆品是近年来的热点应用；此外，利用重组酵母开发人造肉、替代蛋白及人造奶等的成分的研究也在广泛开展[5-6](图1)。图1 酵母的主要应用领域 Figure 1 The main application fields of yeast.The main application fields of yeast include food and feed industries, bioenergy, biomedical field, and production of biochemicals and biomaterials. In food and feed industries, yeast are used for brewing, bread, and flavor compound production, as well as single-cell protein production. In bioenergy field, yeast are widely used for bioethanol and biodiesel production. Yeasts are also applied in producing vaccines, antibodies, medical intermediates, and bioactive molecules. In addition, yeasts are widely used for synthesizing organic acids, enzymes and biochemicals. 2 酵母在食品行业与动物饲料中的应用酵母在食品工业中应用历史悠久，近年来通过技术创新不断拓展其应用范畴，形成了从传统酿造到新型功能性食品的完整产业链。酵母在酒类酿造、面包发酵等传统食品加工领域发挥着核心作用，同时广泛参与奶酪、发酵香肠、巧克力等产品的生产过程，对产品风味和质地形成至关重要[7]。酵母全菌体添加于食品中，可有效提高其营养价值。酵母提取物作为重要的食品配料，富含氨基酸、多肽、核苷酸和B族维生素，其中的一些寡肽通过与人体味觉细胞的受体相结合，可以增加咸味感和鲜味感，具有“减盐增鲜”效应[8]，为开发低钠食品提供了解决方案，已用于调味品、肉制品、焙烤食品和营养保健品等[9]。此外，特定酵母菌株还表现出益生特性，如分离得到的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)显示出抑制李斯特菌和黑曲霉等致病微生物的潜力[10]。酵母细胞壁富含结构独特的β-葡聚糖，具有免疫调节、抗肿瘤等生物活性，在功能性食品和医药领域应用广泛[11]。我国研究人员通过代谢工程技术，在酿酒酵母(S. cerevisiae)和毕赤酵母(Komagataella phaffii，也被称为Pichia pastoris)中成功实现了乳糖-N-新四糖(lacto-N-neotetraose, LNnT)这种母乳中含量最丰富的人乳寡糖(human milk oligosaccharides, HMO)的合成[12-13]。近期，山东恒鲁生物科技有限公司以乳酸克鲁维酵母为平台开发的3-岩藻糖基乳糖(3-fucosyllactose, 3-FL)获得了美国GRAS (generally recognized as safe)认证[14]，打破了该领域的技术垄断。除了用于人类食品生产，酵母菌株还被用于畜牧业作为饲料添加剂，如产油脂酵母(Rhodotorula glutinis)能为动物同时提供蛋白质、脂质和类胡萝卜素等营养成分[15]。为满足畜牧业快速增长对蛋白质饲料需求，微生物蛋白，又被称为单细胞蛋白(single cell protein, SCP)的生产也受到关注。单细胞蛋白利用啤酒糟等工业副产物为原料，通过产朊假丝酵母(Candida utilis)等菌株进行生产[16]，既能够满足畜牧业对蛋白饲料的需求，又能够实现废弃资源的增值利用。到2033年全球SCP市场预计将达69亿美元，2050年有望替代10%−19%的传统蛋白[17]。值得注意的是，与大豆蛋白和乳清蛋白相比，酵母蛋白(yeast protein, YP)能够显著提高小鼠肠道中有益菌群的数量，同时减轻肠道炎症反应和氧化应激水平，对维持肠道健康具有积极作用[18]。酵母蛋白目前已成为安琪酵母股份有限公司除酵母、酵母提取物以外的第三大产品。随着2023年酵母蛋白被纳入我国新食品原料目录[19]，其在运动营养、健康食品和饮料以及动物饲料等领域的应用前景更加广阔。特别值得关注的是，酵母能够利用甘蔗渣、食品废弃物等廉价原料生产单细胞蛋白，实现“变废为蛋白”的循环经济模式(图2)。此外，酵母可天然利用淀粉质原料水解产生的葡萄糖以及糖蜜中的蔗糖，一些野生酵母或者改造后的酵母可以利用秸秆等木质纤维素类生物质水解的葡萄糖和木糖，而且部分改造后的酵母还可以利用空气中的CO2或者甲醇等一碳化合物为底物进行多种产品的生产(图2)。图2 酵母可利用的多种不同原料 Figure 2 The various feedstocks utilized by yeast.The feedstocks which are utilized by yeast include molasses as sugar-based feedstocks, and starch-based feedstocks from maize or cassava. Lignocellulosic biomass such as corn stover and wheat straw can be also used by yeasts, and one-carbon feedstocks including formic acid, methanol and CO2 have been extensively studied in the recent years as alternative feedstocks. 3 生物乙醇生产生物乙醇除了传统的食用和医药用途，也是可再生能源体系的重要组成部分，目前其生产主要依赖甘蔗、甜菜及淀粉质粮食作物，由此引发的粮食竞争与高成本问题制约了产业可持续发展。开发以木质纤维素等非粮原料为核心的乙醇生产技术，已成为行业迫切需求，目前已有相关生产工厂处于调试和运行阶段[20]。我国在纤维素乙醇产业化方面也取得重要进展，中粮生物科技股份有限公司搭建了500 t/年纤维素乙醇中试装置[21]；国投先进生物质燃料(海伦)有限公司于2022年建成年产3万t纤维素乙醇示范工程[22]，标志着我国在该领域实现了关键技术突破。然而，受原料收储、加工成本等多方面的制约，纤维素乙醇产业化竞争优势还需进一步提升。木质纤维素水解生成葡萄糖、木糖等多种糖类，同时产生乙酸、糠醛等抑制物，理想的发酵微生物应具备高效的己糖和戊糖利用能力且对这些抑制物具有较强耐受性，以提升生物乙醇工业的经济可行性。本课题组通过对牛粪便宏基因组挖掘，首次获得新型木糖异构酶基因，在不同的pH条件下具有稳定的活性且在酿酒酵母中表达后能够实现木糖的高效利用[23]。后续研究发现表观遗传调控对木糖代谢具有关键作用，敲除NGG1基因或过表达SWR1染色质重塑因子均显著提升了木糖利用效率[24-25]。另一方面，除木质纤维素外，藻类生物质可作为第三代生物乙醇原料。研究人员通过CRISPR/Cas9技术改造酿酒酵母糖代谢调控网络，使其对红藻水解液中糖分的利用效率提升6倍，乙醇得率达到理论值的90%[26]，为海洋生物质资源的高值化利用提供了新思路。 4 生物医药平台开发 4.1 生物医药制品的生产酵母凭借其高效的异源蛋白的表达能力和翻译后修饰能力，已成为重组蛋白和多肽类药物生产的优选平台。其在疫苗开发领域技术成熟，多个产品已成功实现产业化[27]。基于酵母表达平台的病毒样颗粒(virus-like particles, VLP)技术在人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)和乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)疫苗生产中广泛使用[28]。目前，针对HPV、疟原虫等病原体的多款酵母源疫苗已获批或进入临床研究阶段[29]。除疫苗外，酵母系统在其他生物医药产品开发中也取得显著进展。巴斯德毕赤酵母已成功用于表达人源抗毒素血清抗体片段，展现出其在重组抗体生产方面的潜力[30]。我国学者通过转录翻译协同调控，构建了高效血红蛋白表达平台，实现了多亚基血红蛋白的合成，为人工氧载体开发奠定了基础[31]。通过代谢工程与发酵优化，在1 L生物反应器中血清素产量可达250 mg/L[32]。此外，基于植物孕酮合成途径的解析，研究人员在酿酒酵母中实现了1.06 g/L孕酮的合成[33]，证明了酵母在类固醇激素药物生物合成中的可行性。 4.2 植物源化合物黄酮类与生物碱的微生物合成植物天然产物具有重要药用价值，但传统提取方法面临周期长、成本高和含量低等限制。微生物合成技术为此提供了高效替代方案，其中酵母细胞工厂在植物源化合物的生物合成中展现出显著优势。在类黄酮合成方面，利用酿酒酵母和解脂耶氏酵母成功合成了柚皮素、圣草酚、松属素、根皮素等化合物[34]。在解脂耶氏酵母中通过缓解反馈抑制、增加基因拷贝数和优化NADPH再生等策略，圣草酚产量达到6.8 g/L，是目前报道的最高水平[35]，显示出良好的工业化前景。近期，在生物碱合成领域，酵母平台同样取得了突破。针对结构复杂的托品烷生物碱(如莨菪碱和东莨菪碱)，研究人员结合基因组学和蛋白质工程技术，成功在面包酵母中构建了其合成途径[36]。更具挑战性的是单萜吲哚生物碱(monoterpene indole alkaloids, MIAs)的生物合成，如抗癌药物长春新碱和长春碱。最近研究通过在酿酒酵母中协调表达34个异源基因并改造10个内源基因，实现了长春花碱的从头合成，该途径是目前最长的MIA生物合成途径之一，充分展示了酵母平台在复杂天然产物合成方面的巨大潜力[37]。 5 有机酸生产有机酸是可降解生物材料的关键单体，在食品、医药及化工领域应用广泛。酵母作为重要的有机酸细胞工厂，能够生产包括三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA)中心代谢物(如琥珀酸、苹果酸)与非传统有机酸(如乳酸、3-羟基丙酸等)在内的多种产品[38]。乳酸(lactic acid, LA)作为合成生物可降解材料聚乳酸(polylactic acid, PLA)的关键单体，其工业化生产已形成成熟技术体系，其中微生物发酵法因原料可再生、环境友好等优势占据主导地位[39]。酵母中LA合成主要依赖引入乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)及削弱丙酮酸脱羧酶(pyruvate decarboxylase, PDC)活性以引导碳流向。研究显示，代谢工程改造后的马克斯克鲁维酵母(K.marxianus)可利用甘蔗糖蜜在低pH下生产66 g/L的d-乳酸，在玉米芯水解液中通过同步糖化共发酵获得103 g/L的l-乳酸[40-41]。江南大学研究团队近期构建的酿酒酵母工程菌株，在pH 2.9的极端条件下实现了76.2 g/L l-乳酸的发酵生产，生产率达2.1 g/(L·h)，为当前报道的最高LA生产率[42]。琥珀酸(succinic acid, SA)作为聚丁二酸丁二醇酯(polybutylene succinate, PBS)的关键单体，市场需求持续增长。然而，生物基SA的市场价格仍远高于化石衍生SA。因此，降低原料成本并提升菌株生产性能对增强市场竞争力至关重要。评估表明，利用粗甘油等廉价原料生产生物基SA可以提高其经济效益[43]。本课题组前期通过过表达转录因子Gcr1、Upc2等，提升了菌株的SA耐受性，为构建高产菌株奠定了基础[44]。此外，基因编辑技术推动了更多有机酸的酵母合成。例如，利用巴斯德毕赤酵母(K. phaffii)通过辅因子循环与发酵优化，使葡萄糖酸产量达17.6 g/L[45]；在解脂耶氏酵母(Y. lipolytica)中通过动态启动子调控策略，使3-羟基丙酸产量达100.37 g/L[46]，显示出酵母在高效合成复杂有机酸方面的巨大潜力。酵母在有机酸生物制造中展现出良好的工业适应性，未来通过进一步优化菌株性能与工艺过程，有望实现更多有机酸产品的绿色低成本生产。 6 微生物油脂微生物油脂是生产生物柴油与生物基化学品的重要原料[47]。其中，相较于传统油脂生产途径，酵母油脂具有生产周期短、不依赖耕地、易于规模化培养等突出优势，展现出显著的产业化潜力。在众多产油酵母中，红酵母属(Rhodotorula sp.)表现突出。该属菌株能高效利用木质纤维素水解液、工业粗甘油及有机废水等廉价碳源，并对其中存在的发酵抑制物具有良好耐受性[48]。在优化条件下，其脂质积累量可达细胞干重的70%以上。代谢工程策略进一步提升了其油脂合成能力，例如在圆红冬孢酵母(R. toruloides)中引入外源磷酸转乙酰酶(phosphate acetyltransferase, PTA)以强化乙酰辅酶A供应，使脂质产量提升64%[49]。此外，传统胞内油脂提取工艺成本较高，而新发现的天然菌株沼泽红酵母(R. paludigena) BS15，能够分泌聚羟基脂肪酸酯(polyhydroxyalkanoates, PHA)至胞外且产量高达110 g/L[50]，为简化下游提取工艺流程提供了创新解决方案。解脂耶氏酵母(Y.lipolytica)是另一类研究深入的模式产油脂酵母，其遗传背景清晰、脂代谢能力强，安全性已获广泛认可[51]。通过过表达二酰基甘油酰基转移酶编码基因DGA1等关键酶基因，该酵母能高效利用藻类生物质中的甘露醇高产油脂[52]，拓宽了可持续碳源的范围。解脂耶氏酵母(Y.lipolytica)利用废机油进行生长并积累的油脂中不饱和脂肪酸比例高，油脂品质符合欧盟生物柴油标准(EN 14214)，具备直接用于生物燃料制造的潜力[53]。 7 生物活性物质开发酵母是生产高价值生物活性化合物的理想平台，天然菌株与工程菌株可用于合成各种萜类产物，广泛应用于食品、医药和化妆品行业。例如，圆红冬孢酵母(R. toruloides)可代谢生产多种萜类化合物，如柠檬烯、贝壳杉烯和红没药烯等。我国学者通过代谢工程改造，首次在该酵母中实现了芳樟醇的合成，为弥补植物源芳樟醇的市场短缺提供了新途径[54]。在酿酒酵母中，通过强化甲羟戊酸途径并结合发酵工艺优化，红没药烯产量已达18.6 g/L，为目前报道的最高水平[55]。华东理工大学研究团队则通过整合代谢工程与细胞器重塑技术，使角鲨烯产量达到55.82 g/L，创下目前微生物合成角鲨烯的最高纪录[56]。除天然产物外，酵母平台还可用于合成非天然类异戊二烯类似物。例如，通过在酿酒酵母中表达特定激酶并结合下游途径，已成功实现芳樟醇类似物及大麻素类似物的合成，展现出酵母在拓展化合物库方面的潜力[57]。类胡萝卜素是一类重要的四萜类天然产物，包括番茄红素、β-胡萝卜素和虾青素等，2017年全球市场规模已达15亿美元[58]。微生物合成法因其效率高、成本低而成为替代提取和化学合成的重要方式[59]。兼具耐热性与戊糖利用能力的马克斯克鲁维酵母，可通过代谢途径优化利用玉米芯水解液生产类胡萝卜素[60]，实现木质纤维素资源的高值转化。化学诱导剂处理的圆红冬孢酵母(R. toruloides)可利用粗甘油共发酵生产微生物油脂与β-胡萝卜素[61]，进一步提示了酵母代谢廉价产物的可能性(图2)。此外，菌株改造与工艺优化的协同是提升产量的关键。通过常压室温等离子体(atmospheric room-temperature plasma, ARTP)诱变、过氧化氢诱导的适应性进化及关键基因过表达，研究人员在摇瓶水平将番茄红素产量提高至703 mg/L，并在7 L生物反应器中进一步达到8.15 g/L[62]，展现出良好的产业化前景。酵母在生物活性物质及其他领域的研发和应用进展如表1所示。表1 酵母作为底盘生物生产不同产物的研发案例 Table 1 Yeast as a chassis for the production of diverse products 8 展望随着全球对可持续发展与绿色制造的日益重视，酵母生物技术作为合成生物学与工业生物技术的重要组成部分，正迎来前所未有的发展机遇。结合当前研究热点与产业需求，未来酵母生物技术的产业化需在原料拓展、技术创新与产品多元化等方向重点发力。 8.1 原料多元化与可持续供应为实现酵母生物制造的规模化和低碳化，原料的低成本和足量及时供应至关重要。当前以粮食来源的糖类为主的发酵原料面临生产成本与可持续性的问题，因此，木质纤维素等非粮生物质的高效利用将成为重点研究方向。为提高木质纤维素水解液的利用效率，酵母对混合糖(如葡萄糖、木糖、阿拉伯糖)的共发酵效率以及对预处理过程中产生的抑制物(如乙酸、糠醛等)的耐受性均需进一步提升。此外，高效预处理技术方法开发有助于降低抑制物的产生，并促进纤维素酶更好地进行酶解释放可发酵糖。因此，需要从整个过程高效化的角度进行单元技术的整合。另一方面，一碳化合物如CO2和甲醇的微生物转化也具有较大的应用潜力(图2)。目前，多形汉逊酵母(Ogataea polymorpha)、解脂耶氏酵母(Y.lipolytica)的工程菌株利用甲醇可有效合成β-法尼烯、白藜芦醇等高附加值产品[64-65]，正在继续向产业化迈进。天然具备甲醇利用能力的非常规酵母(如K. phaffii)以及经代谢工程和合成生物学改造的工程化酵母，有望成为下一代酵母细胞工厂，实现从温室气体到高值化学品的“碳循环”制造[66]。酵母产业的原料需要因地制宜，根据特定的自然资源和环境进行选择。进一步降低原料成本，充分利用原料中的营养源，是酵母产业发展的重要研究内容。 8.2 多技术融合助力产业放大有了足够的合适的原料，下一步关键的问题是高效生产和工程放大。目前高效酵母菌株的开发策略逐步成熟(图3)，除了传统的基因组规模随机突变，利用代谢工程对代谢网络和代谢流进行重构，包括关键基因的敲除、过表达或异源引入等，实现目标产物的高效合成；在系统生物学方面，基因组测序、转录组分析等多组学策略能够提出可能影响产物合成的关键靶点与调控节点，为菌株改造提供全局性指导，也可为代谢机制解析提供基础。目前，酵母细胞工厂的构建正从传统的代谢工程向多组学指导和人工智能驱动的精准设计转变。高通量筛选技术与反向代谢工程的结合，将大幅提升优良性状菌株的选育效率。同时，人工智能与机器学习在途径预测、蛋白结构设计、发酵过程优化等方面的应用，将实现从实验室到产业化的快速衔接。例如，基于细胞形态学数据，AI模型能够预测胁迫条件下发酵过程中的乙醇产量[67]。通过关联启动子序列与基因表达活性所建立的模型，能够实现高效启动子的快速设计[68]。此外，精准发酵控制技术，包括动态调控、实时代谢物监测与自适应发酵策略，将进一步推动酵母制造向智能化方向发展。值得指出的是，由于细胞的代谢调控机制存在大量的未知信息，随机育种技术(随机诱变和定向驯化)和理性技术(代谢工程和合成生物学等)需要有机结合，才能更有效地得到高产酵母菌株。另外，表观水平调控，包括组蛋白修饰和染色质重塑等，也被证明会影响酵母菌抗逆性能[69]和木糖利用效率[25]，因此，表观调控的工程化改造在酵母菌育种中的应用值得进一步深入研究。图3 高效酵母菌株构建的主要策略 Figure 3 The major strategies for developing high-performance yeast strains.The major strategies for developing high-performance yeast strains include random mutagenesis and rational strategies. Metabolic engineering, synthetic biology and AI-assisted methods are widely used rational strategies. 8.3 产品结构优化与新兴市场拓展未来，酵母产业将在传统应用领域基础上，进一步向高附加值、健康导向与功能化方向拓展。在“大食物观”理念的指引下，酵母蛋白作为优质替代蛋白，预计将在运动营养、老年膳食与宠物食品等领域占据重要市场地位。同时，借助酵母合成植物源天然产物如黄酮与生物碱等的技术路径将不断深化，以满足医药、营养与个性化健康的多元需求。随着老龄化社会的到来，开发具备抗衰老、增强免疫等功能的健康保健物质也将成为热点。此外，酵母在化妆品活性成分(如角鲨烯、类胡萝卜素)和生物材料单体(如乳酸、琥珀酸)等方面的应用将进一步拓展。可以预见，酵母产业将逐步形成涵盖酿酒、酱油等的传统产业，以酵母提取物和酵母蛋白等为核心的新兴产业，以及由细胞工厂合成药物与精细化学品等构建的未来产业协同发展的新格局。更多内容，详见最下方【阅读原文】推荐阅读 ◆ 常见酵母的代谢工程研究进展 ◆ 基于外源靶向信号肽的圆红酵母改造当年目次 2025年41卷第1期 2025年41卷第2期 2025年41卷第3期 2025年41卷第4期 2025年41卷第5期 2025年41卷第6期 2025年41卷第7期 2025年41卷第8期 2025年41卷第9期 2025年41卷第10期 2025年41卷第11期欢迎加入科微学者交流群扫描二维码关于本刊《生物工程学报》（1985年创刊，月刊）是由中国科学院微生物研究所和中国微生物学会共同主办，国内外公开发行的学术期刊。本刊重点报道生物工程领域的最新研究成果与进展，主要栏目有：综述、工业生物技术、合成生物技术、环境生物技术、农业生物技术、食品生物技术、医药生物技术等。《生物工程学报》是北大中文核心期刊、中信所中国科技核心期刊、中国科学引文数据库CSCD核心期刊、中国科技期刊卓越行动计划入选期刊。本刊已被美国医学索引MEDLINE/PubMed、EI数据库（Engineering Index工程索引）、荷兰Scopus、美国化学文摘CA、美国生物学文摘BA、俄罗斯文摘AJ、日本科学技术社数据库JST、英国国际农业与生物科学研究文摘CABI、美国剑桥科学文摘（自然科学卷）CSA(NS)、波兰哥白尼索引IC、荷兰医学文摘EMBASE、中国科学引文数据库（CSCD）、中国知网（CNKI）、万方数据库等国内外多个检索数据库收录。《生物工程学报》曾获得百种中国杰出学术期刊(2012年)、中国精品科技期刊(2014−2017年)、中国科学院科学出版基金科技期刊排行榜三等奖(2015−2018年)、中国国际影响力优秀学术期刊（2024年）等荣誉，并获得中国科协精品科技期刊学术质量提升项目(2015−2017年)、中国科协中文科技期刊精品建设计划“学术创新引领项目”(2018年)、中国科学院精品期刊试点项目（2024-2025年）、连续两期中国科技期刊卓越行动计划项目（2019−2023年，2024−2028年）资助。期刊订阅 1.直接联系联合编辑部订购(订购全年期刊可享9折优惠，当期作者购刊可享5折优惠)，发行部 E-mail：bjb@im.ac.cn ；Tel：010-64807336; 2.各地邮局订阅：邮发代号82-13； 3.网上购买：搜淘宝店、微店店铺名称：中科期刊（订阅及销售过刊）；科学出版社期刊发行部：联系电话010-64017032 64017539；或扫描下方二维码： ——中文期刊联合编辑部出品

2025-12-08

·DLBCL探索站

【2025ASH】美国真实世界数据警示：老年DLBCL患者使用新型靶向联合方案存在公平性缺口

摘要编号：abs25-2303 摘要标题：Treatment inequities in newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): Comparing polatuzumab vedotin in combination with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin and prednisone (Pola-R-CHP) vs rituximab in combination with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone (R-CHOP) among Medicare beneficiaries 初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗不平等：基于Medicare参保人群比较维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松（Pola-R-CHP）与利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）类别：900s - 卫生服务、质量改进与结局研究评审类别：906. 结局研究：除外浆细胞疾病的淋巴系统恶性肿瘤引言 III期POLARIX试验的5年随访证实，对于既往未经治疗的DLBCL患者，与R-CHOP相比，Pola-R-CHP具有持续的无进展生存获益（Salles et al. ASH 2024）。Pola-R-CHP已被接受为新的标准治疗方案，而关于一线DLBCL治疗中潜在不平等现象的数据正在浮现。这项真实世界研究旨在识别初诊DLBCL患者中接受Pola-R-CHP与接受R-CHOP的患者之间的人口统计学和社会经济差异。方法使用100%的Medicare按服务收费数据库进行了一项基于索赔的分析。本研究纳入年龄≥66岁的Medicare受益人，他们在2023年4月23日至2024年12月31日期间有≥1条Pola-R-CHP或R-CHOP的索赔记录（治疗方案分类依据Burke等人CLML 2023改编），有DLBCL诊断，在Medicare A部分和B部分持续参保，并且在接受Pola-R-CHP或R-CHOP前12个月内未接受过DLBCL治疗。分析了基线人口统计学和社会经济因素，包括种族/民族、性别、年龄、以及同时符合Medicare和Medicaid（"双重资格"）的条件。此外，还纳入了县级社会经济因素和来自外部数据源的医疗资源可用性数据。同时包含了美国人口普查区域，以检查Pola-R-CHP使用情况的差异。进行了描述性双变量分析，以评估每个自变量与接受Pola-R-CHP（相对于R-CHOP）的关联。进行了逻辑回归分析，以确定接受Pola-R-CHP（相对于R-CHOP）的可能性。逻辑回归模型包含了患者层面的社会经济因素、治疗实施年份、临床合并症评分、县级社会经济因素和美国人口普查区域。结果研究样本分别包括1,996名和7,107名接受Pola-R-CHP和R-CHOP的Medicare参保人。观察到两个队列之间存在若干差异：与接受R-CHOP的患者相比，接受Pola-R-CHP治疗的患者可能更年轻（平均年龄：75岁 vs 77岁，p<0.0001；65-74岁：44% vs 31%，p<0.0001），查尔森合并症指数评分更低（平均评分：2.5 vs 2.9，p<0.0001），并且同时符合Medicare和Medicaid资格的可能性更低（5% vs 7%，p=0.0025）。与R-CHOP队列相比，接受Pola-R-CHP的患者更可能居住在退伍军人较少的地区（p<0.0001）和贫困程度较低的地区（p=0.0026）。在接受Pola-R-CHP与R-CHOP方面存在地区差异，包括东北部接受Pola-R-CHP的患者比例较高（分别为23% vs 19%；p<0.0001），而西部接受Pola-R-CHP的患者比例较低（分别为18% vs 21%；p=0.0071）。在种族/民族、性别或居住在城市或农村地区方面，Pola-R-CHP和R-CHOP队列之间没有差异。最终的逻辑回归模型确定了几个与影响接受Pola-R-CHP（相对于R-CHOP）几率相关的因素。在控制其他变量的情况下，模型发现，年龄较大的患者（比值比[OR]: 0.94, 95%置信区间[CI]: 0.93–0.95）、同时符合Medicare和Medicaid资格的患者（OR: 0.71, 95% CI: 0.56–0.89）、查尔森合并症评分较高的患者（OR: 0.95, 95% CI: 0.93–0.98）以及居住在退伍军人比例高于中位数的县的患者（OR: 0.86, 95% CI: 0.76–0.97）接受Pola-R-CHP（相对于R-CHOP）的可能性较低。在Pola-R-CHP进入美国市场一年后（2024年 vs 2023年；OR: 1.76, 95% CI: 1.59–1.96），接受Pola-R-CHP的可能性增加，并且在东北部 vs 南部也更高（OR: 1.18, 95% CI: 1.02–1.37）。结论据研究者所知，这是首个考察接受Pola-R-CHP或R-CHOP治疗初诊DLBCL的Medicare参保者特征的真实世界研究。观察到了与患者合并症状况、社会经济状况和地理位置相关的治疗不平等。需要未来的研究来考察Pola-R-CHP使用的趋势和差异，以确保初诊DLBCL的Medicare受益人能够获得公平的治疗机会。关键词淋巴瘤，治疗考量，抗体疗法，临床研究，生物疗法，真实世界证据，淋巴系统恶性肿瘤，研究，单克隆抗体疗法，健康差异研究，疾病，侵袭性淋巴瘤 🔬 关注我们的公众号，一起探索科学的奥秘吧！ 📱扫码加入可直接下载文献原文免责声明：本资讯专为医疗卫生专业人士提供疾病领域最新进展，内容可能涉及未在中国批准的适应症，使用药物时请遵循国家药品监督管理局批准的说明书。本资讯非广告，不构成药物推广或诊疗推荐，提供信息不替代专业医疗指导，不作为任何诊疗建议。若相关信息被用于除了解资讯以外的其他用途，本公众号及作者不承担法律责任。未经授权，禁止转载或他用。引用资料均已发表，若涉版权请联系删除。

临床结果临床3期

100 项与硫酸长春新碱相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02197	硫酸长春新碱	L01CA02	DB00541

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
嗜铬细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2013-03-26
广泛期小细胞肺癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
女性生殖器官肿瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
蕈样真菌病	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
骨肉瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
横纹肌肉瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
宫颈癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2006-11-20
星形细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
胶质瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
尤文肉瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
白血病	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
白血病	中国	扬州制药有限公司	1982-01-01
黑色素瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
神经母细胞瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
神经母细胞瘤	中国	扬州制药有限公司	1982-01-01
小细胞肺癌	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
肾母细胞瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
急性白血病	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18
慢性白血病	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18
急性淋巴细胞白血病	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-01-23
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2025-01-23
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2025-01-23
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-01-23
典型霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Seagen, Inc.	2018-12-12
典型霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2018-12-12
Ph样急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2013-03-05
骨癌	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2011-05-01
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床2期	法国	Zeneus Pharma Ltd.	2002-10-01
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床2期	德国	Zeneus Pharma Ltd.	2002-10-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01777152 (ECHELON-2, Pubmed \| Blood Adv)	临床3期	外周T细胞淋巴瘤	452	BV-CHP	憲窪遞鹽鹽簾遞顧糧衊(壓築網獵衊網構膚廠遞): HR = 0.38 (95.0% CI, 0.16 ~ 0.94) 更多	积极	2025-12-09
				CHOP
NCT00136435 (CTgov)	临床2期	急性淋巴细胞白血病	100	L-asparaginase	簾積廠膚憲醖遞顧鏇築 = 積醖衊簾淵鏇廠積衊齋淵鑰選淵艱膚選夢醖選 (製簾壓觸觸襯窪網網遞, 鬱鏇襯窪範壓願顧鹹簾 ~ 鑰願積蓋觸夢齋膚壓選) 更多	-	2025-10-20
ESMO2025	N/A	肠病相关的T细胞淋巴瘤	56	mNewcastle regimen	鹹糧鑰構鏇範壓鹹積艱(鹽繭網鹽鏇醖網鏇夢齋) = 窪夢淵醖選構鹽願鏇糧繭築獵壓蓋簾築範繭醖 (鹽鏇網選顧夢襯鏇鏇衊 ) 更多	积极	2025-10-17
				CHOP-like regimens	鹹糧鑰構鏇範壓鹹積艱(鹽繭網鹽鏇醖網鏇夢齋) = 齋膚獵獵糧鹽衊範憲衊繭築獵壓蓋簾築範繭醖 (鹽鏇網選顧夢襯鏇鏇衊 ) 更多
NCT00278408 (UNFOLDER, CTgov)	临床3期	CD20阳性B细胞淋巴瘤	700	R-CHOP-21 (Interventional: 6 R-CHOP-21 for Patients With Radiotherapy Indication)	餘製憲壓壓積觸顧繭鹹 = 醖製簾繭遞壓鏇鏇願糧製醖簾鬱窪膚鹽範襯壓 (鬱鹽鏇積顧鑰蓋構鬱糧, 襯艱蓋獵窪蓋鏇鬱鹹餘 ~ 鏇構選築窪鑰齋願構顧) 更多	-	2025-08-26
				R-CHOP-14 (Interventional: 6 R-CHOP-14 for Patients With Radiotherapy Indication)	餘製憲壓壓積觸顧繭鹹 = 範網窪簾憲艱遞獵鹽糧製醖簾鬱窪膚鹽範襯壓 (鬱鹽鏇積顧鑰蓋構鬱糧, 襯願積鹹鏇襯繭餘餘鹹 ~ 襯構觸鑰鏇繭醖憲餘積) 更多
NCT00878254 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	25	Mesna+Etoposide+Cyclophosphamide+Leucovorin+G-CSF+Doxorubicin+ifosfamide+Methotrexate+Rituximab+Vincristine+Cytarabine	鹹築製鬱網膚糧憲憲製(積憲鹹獵觸鑰選鑰範鹹) = 窪築憲憲鬱觸獵艱壓憲膚蓋醖衊淵構壓憲窪餘 (醖繭蓋獵築廠襯顧積鏇, 積選衊糧遞鑰蓋衊廠艱 ~ 襯淵網壓餘選蓋醖範窪) 更多	-	2025-07-23
NCT00476190 (CTgov)	临床2期	成人急性淋巴细胞白血病	112	Radiation Therapy+PEG-Asparaginase+Etoposide+doxorubicin+Hydrocortisone Sodium Succinate+6-MP+Methotrexate+Cytarabine+Methylprednisone+Cyclophosphamide+Imatinib+Dexamethasone+E. coli Asparaginase+Vincristine (Pre-amendment Cohort, 2500 IU/m2 q2 Weeks)	觸廠糧遞憲夢淵構鹽糧 = 餘壓夢窪鏇淵窪糧選窪夢壓構築鏇廠憲餘鏇醖 (夢襯顧觸衊遞鏇壓醖齋, 鬱窪蓋網壓顧糧鬱醖鹹 ~ 艱範鑰醖糧憲廠蓋鑰憲) 更多	-	2025-06-12
				Radiation Therapy+PEG-Asparaginase+Etoposide+Doxorubicin+Hydrocortisone Sodium Succinate+6-MP+Methotrexate+Cytarabine+Methylprednisone+Cyclophosphamide+Imatinib+Dexamethasone+E. coli Asparaginase+Vincristine (Post-amendment Cohort, 2000 IU/m2 q3 Weeks)	觸廠糧遞憲夢淵構鹽糧 = 憲遞襯製襯構襯築範鹹夢壓構築鏇廠憲餘鏇醖 (夢襯顧觸衊遞鏇壓醖齋, 憲襯窪蓋蓋積襯艱構簾 ~ 繭積簾鹽鬱鑰鏇廠繭鹹) 更多
NCT05453500 (phase II study of DA-EPOCH ± R + tafa for adults with ND Ph- B-ALL, ASCO2025)	临床2期	费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病 CD19+	17	DA-EPOCH + rituximab + tafasitamab	廠範衊壓醖淵鑰壓醖網(範網醖繭遞鹽鹹憲膚鏇) = 範糧構襯醖蓋製願築鏇淵觸糧齋簾艱製簾鑰鹽 (顧廠鑰膚網膚艱鏇鑰夢 )	积极	2025-05-30
				DA-EPOCH + tafasitamab	廠範衊壓醖淵鑰壓醖網(範網醖繭遞鹽鹹憲膚鏇) = 廠餘憲膚壓鑰網憲壓願淵觸糧齋簾艱製簾鑰鹽 (顧廠鑰膚網膚艱鏇鑰夢 )
NCT04548700 (ASCO2025)	临床1期	外周T细胞淋巴瘤	38	Lipo-MIT combined with COP regimen	願獵獵網觸糧鏇獵顧選(壓膚膚糧選鬱膚醖廠簾) = 顧範鹹獵繭餘鏇觸鏇網願襯窪簾衊鹹簾襯構簾 (選憲觸蓋壓鹽觸餘顧鑰, 73.3 ~ 96.8) 更多	-	2025-05-30
GIMEMA LAL1913 (EHA2025)	临床2期	淋巴母细胞淋巴瘤	50	Pegaspargase-based treatment	糧餘艱艱製鬱憲網鬱膚(選繭築築齋觸遞獵鑰構) = A better 5-year DFS was observed in patients ≤40 years (80%) when compared with those >40 (56%) 製艱鑰獵醖製製積願鹽 (窪淵蓋獵鏇築積觸網構 ) 更多	积极	2025-05-14
				High cumulative dose (HCD) steroids
Pubmed \| Blood Adv 人工标引	N/A	滤泡性淋巴瘤	220	initially treated with bendamustine-rituximab, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (R-CHOP) second-line	餘衊廠鏇顧觸構艱壓選(憲製獵衊鹹遞膚憲網鬱) = 簾壓艱鬱衊鑰淵鹽夢糧廠顧糧觸積鬱鹹顧鑰廠 (選繭簾廠憲鏇艱艱淵繭, 56 ~ 70) 更多	积极	2025-03-11