A Phase I/Ib Study of JNJ-75276617 in Combination With Conventional Chemotherapy for Pediatric and Young Adult Participants With Relapsed/Refractory Acute Leukemias Harboring KMT2A, NPM1, or Nucleoporin Gene Alterations

The purpose of this study is to determine the recommended Phase 2 dose(s) (RP2Ds) of JNJ-75276617 in combination with a conventional chemotherapy backbone in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring histone-lysine N-methyltransferase 2A1 ([KMT2A1], nucleophosmin 1 gene (NPM1), or nucleoporin alterations in Part 1 (Dose Escalation) and to further evaluate safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 in combination with chemotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring KMT2A1, NPM1, or nucleoporin alterations and safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 as monotherapy in a select low burden of disease cohort in Part 2 (Dose Expansion).

开始日期2025-12-26

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT06692452 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Tazemetostat in Combination with CHOP for Previously Untreated T Cell Lymphoma

This research is being done to evaluate tazemetostat in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) chemotherapy as a possible treatment for peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL).
The name of the study drugs involved in this study are:
* Tazemetostat (a type of inhibitor for Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2))
* Standard of care CHOP therapy:
* Cyclophosphamide (a type of alkylating agent)
* Doxorubicin (a type of anthracycline antibiotic)
* Vincristine (a type of vinca alkaloid)
* Prednisone (a type of corticosteroid)
* Standard of care BEAM conditioning regimen for autologous stem cell transplant:
* Carmustine (a type of alkylating agent)
* Etoposide (a type of Topoisomerase II inhibitor)
* Cytarabine (a type of antineoplastic)
* Melphalan (a type of alkylating agent)

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06630091 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Single-center, Single-arm Study Evaluating the Safety and Efficacy of Golidocitinib in the Management of Newly Diagnosed Peripheral T Cell Lymphoma Patients (GOLDEN Study) and Correlative Study

To learn if the study drug golidocitinib given alone or in combination with the standard drug combination therapy called CHOP can help to control PTCL.

开始日期2025-03-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与硫酸长春新碱相关的临床结果

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100 项与硫酸长春新碱相关的转化医学

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100 项与硫酸长春新碱相关的专利（医药）

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21,449

项与硫酸长春新碱相关的文献（医药）

2025-04-01·DEN Open

Dynamic endoscopic progression of gastrointestinal tract involvement in Langerhans cell histiocytosis: A pediatric case report

Article

作者: Pan, Jianwei ; Zhang, Huihua ; Li, Zhongyue ; Liu, Bo

AbstractGastrointestinal tract involvement in Langerhans cell histiocytosis (LCH) is extremely rare, with limited documentation of endoscopic manifestations. We report a 19‐month‐old girl who presented with repeated diarrhea and bloody stools, accompanied by recurrent pulmonary infections, anemia, hypoproteinemia, thrombocytopenia, coagulopathy, and hepatosplenomegaly with lymphadenopathy. Initial treatment with antibacterial agents, mesalazine, thalidomide, and prednisone led to temporary improvement; however, the symptoms repeatedly relapsed. She underwent three digestive endoscopies, but until the third endoscopy, a definitive diagnosis of Langerhans cell histiocytosis was established through biopsy. While upper gastrointestinal tract findings were not significant, notable changes were observed in the colorectal region. A colonoscopy revealed progression from erythema to diffuse hyperemia and edema, with erythema, erosion, and superficial ulcers extending into the distal ileal mucosa. Genetic analysis identified a BRAF‐V600E mutation. Following treatment with chemotherapy (vincristine and prednisone) and the BRAF inhibitor dabrafenib, the patient demonstrated significant clinical improvement within days. At the 1‐year follow‐up, the patient had normal bowel movements and a weight gain of 2.5 kg. Early gastrointestinal endoscopy with multiple biopsies in suspected children can facilitate early detection. Dabrafenib is a viable treatment option for Langerhans cell histiocytosis.

2025-04-01·DEN Open

Unique endoscopic features of primary biliary diffuse large B‐cell lymphoma: A case report with literature review (with video)

Article

作者: Masaki, Yoshiharu ; Ishigami, Keisuke ; Takada, Yumemi ; Nakase, Hiroshi ; Sugita, Shintaro ; Sugawara, Taro ; Nakamura, Tomoya ; Satoh, Shuji ; Kameyama, Naohiro ; Kawakami, Yujiro

AbstractA 67‐year‐old man visited our hospital complaining of dark‐colored urine and upper abdominal pain. Magnetic resonance cholangiopancreatography showed stricture of the distal bile duct, and contrast‐enhanced computed tomography showed irregular thickening of the distal bile duct wall. However, no enlarged lymph nodes, pancreatic tumors, or other neoplastic lesions were apparent around the bile duct. Endoscopic ultrasonography and intraductal ultrasonography showed irregular thickening of the inner hypoechoic layer without the disappearance of the innermost thin hyperechoic layer. On the basis of these findings, we considered that the bile duct lesion was of non‐epithelial origin. Thus, we repeatedly performed bile duct biopsies from the same site under fluoroscopy to obtain a sample of the submucosal tissue. The pathological diagnosis was diffuse large B‐cell lymphoma, and the patient received systemic chemotherapy (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone). After six courses of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone, positron emission tomography‐computed tomography showed the disappearance of 18‐fluorodeoxyglucose uptake in the bile duct and endoscopic retrograde cholangiography showed improvement of the bile duct stricture. Endoscopic findings and repeated biopsies were useful in making the diagnosis of primary biliary diffuse large B‐cell lymphoma.

2025-02-01·Food Chemistry

Integrated targeted and untargeted metabolomics profiling of Vanilla species from the Atlantic Forest: Unveiling the bioeconomic potential of Vanilla cribbiana

Article

作者: Koblitz, Maria Gabriela Bello ; da Silva Oliveira, Joana Paula ; Garrett, Rafael ; Macedo, Andrea Furtado

In this study, we employ both targeted and untargeted approaches to explore the metabolomic profiles of Vanilla spp., with a particular focus on V. cribbiana (VCR) and its comparison with V. planifolia (VP). We also examine V. bahiana and V. chamissonis using targeted approaches. Through advanced analytical techniques, our untargeted LC-HRMS approach led to the annotation of 60 metabolites, revealing a complex chemical composition with 34 novel compounds in the Vanilla genus in VCR and VP. These findings highlight significant flavoring compounds and lay the foundation for a subsequent quantitative estimation approach. Our targeted analysis, which measured key molecules, underscores VCR's potential in producing vanillin and acetovanillone at levels comparable to the commercially valuable VP and even higher levels of vanillic acid. This research enriches our understanding of flavor composition in vanilla species and emphasizes the importance of exploring wild relatives of vanilla crop for sustainable production and biodiversity conservation.

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项与硫酸长春新碱相关的新闻（医药）

2024-11-18

·ioncology

CACA 40 谈丨张清媛教授解读《CACA整合淋巴瘤指南》更新之侵袭性淋巴瘤

“值此中国抗癌协会40周年之际，我衷心地希望CACA整合淋巴瘤专委会能够成为推动我国淋巴瘤领域发展强大的一支学术队伍，共同攻克淋巴瘤这一顽疾，为淋巴瘤患者带来更多的生存治愈和更好的生活质量，共同开创淋巴瘤诊疗的新篇章！” ——张清媛教授编者按 CACA光辉四十载，薪火相传续新篇。2024年11月14日至17日，备受瞩目的2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在古都西安盛大召开。值此盛会之际，《肿瘤瞭望-血液时讯》有幸邀请到中国抗癌协会整合淋巴瘤委员会执行主任、哈医大星联杰出教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，为我们深入剖析《CACA整合淋巴瘤指南》中侵袭性淋巴瘤领域的重点更新内容，为优化临床实践、提升患者治疗效果提供宝贵的指导与启示。《CACA整合淋巴瘤指南》编撰心得科学为基，前瞻为导，实用为要 Q1、您作为《CACA整合淋巴瘤指南》的主编，在2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）上的《主编讲更新》环节中对该指南进行了深入解读。在此，我们想请您分享一下，在确保指南内容的科学性、前瞻性等方面，您有哪些心得体会或感悟？您认为其在临床实践中的实用价值体现在哪些方面？张清媛教授：在编撰《CACA整合淋巴瘤指南》的过程中，我们始终将科学性、实用性与前瞻性置于核心地位。首先，在科学性方面，我们严格遵循循证医学的基本原则，广泛搜集全球范围内的最新研究成果和临床数据，通过严谨的分析和专家评审，确保指南中的每项建议均建立在坚实而充分的证据基础之上。此外，我们还邀请到众多国内淋巴瘤领域的权威专家参与编纂和审校工作，以保障内容的权威性和准确性。在前瞻性方面，我们密切关注淋巴瘤领域的最新研究进展和未来发展趋势。本指南不仅系统总结了当前已证实的最佳实践，还对新兴的治疗方法和技术进行了展望和探讨。我们希望通过这种方式，引导临床医生关注淋巴瘤领域的最新动态，并积极探索和实践创新的治疗策略与技术。因此，本指南为临床医生提供了最新、全面、系统的淋巴瘤诊疗指导，无论是初涉此领域的年轻医生还是经验丰富的资深医生，均可从中汲取宝贵的参考与启示。在实用性方面，我们充分考虑了我国淋巴瘤患者的实际情况和临床需求，全面覆盖了淋巴瘤的诊断、治疗、评估和随访等各个环节。针对不同类型的淋巴瘤患者，我们提供了个性化、精准化的治疗建议，旨在提升治疗效果、改善预后，并尽可能减少不必要的药物使用及经济负担。此外，本指南还着重强调了跨学科合作与整合医学的重要性，通过促进不同学科间的深入交流与紧密合作，共同推动淋巴瘤领域的持续进步与发展，携手为患者提供更加全面、优质的医疗服务。从单药应用到创新联合格菲妥单抗引领R/R DLBCL治疗新趋势 Q2、在淋巴瘤治疗领域，双特异性抗体作为一种新型T细胞免疫疗法，正逐步展现出其独特的优势和广阔的应用前景。其中，格菲妥单抗（Glofit）作为国内首个IgG1样全人源化的CD20×CD3双特异性抗体，在临床研究及临床应用中积累了丰硕成果。请问在《CACA整合淋巴瘤指南》中，对于格菲妥单抗的应用具体有哪些推荐？张清媛教授：我们知道，复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者通常预后不佳。传统上，免疫化疗一直是此类患者的主要治疗方案，但遗憾的是，该方案普遍存在着患者生存期有限的严峻挑战。在此领域背景下，格菲妥单抗在治疗R/R DLBCL方面的表现令人瞩目。特别是对于那些不适合接受移植治疗的患者，在二线以后的治疗阶段，格菲妥单抗能够显著提高客观缓解率（ORR），为患者开辟了新的治疗路径。目前，我国已批准格菲妥单抗的单药适应证，用于治疗既往接受过至少二线系统性治疗的R/R DLBCL成年患者。同时，在《CACA整合淋巴瘤指南》中，格菲妥单抗单药也被纳入R/R DLBCL患者二线及后线治疗方案中，作为不适合移植人群的II级推荐1，并在附录内详细介绍了其单药治疗方案的具体应用方法和注意事项，为临床医生提供了规范的治疗指导。《CACA整合淋巴瘤指南》中R/R DLBCL患者二线及后线治疗方案推荐1 值得注意的是，格菲妥单抗联合治疗的潜力同样不可忽视。然而，鉴于《CACA整合淋巴瘤指南》完成于今年上半年，故而未能及时纳入格菲妥单抗联合治疗的相关方案。我们期待在未来的指南更新中，能够依据格菲妥单抗与化疗药物、维泊妥珠单抗等不同药物联合治疗的最新研究成果，将这些创新的联合治疗方案纳入推荐范畴，从而为患者提供更加多样、全面的治疗选择，以期进一步提升治疗效果，满足患者的个体化治疗需求。在探讨格菲妥单抗的联合治疗方案时，尤为值得关注的是Glofitamab与吉西他滨和奥沙利铂组成的Glofit-GemOx方案。在全球随机III期STARGLO研究中2，评估了Glofit-GemOx方案与R-GemOx方案治疗既往接受过至少1线治疗的R/R DLBCL患者的疗效与安全性：相较于R-GemOx组12.9个月的中位总生存期（OS），Glofit-GemOx组几乎增加了一倍，OS达到了25.5个月，实现了患者生存期的显著延长。同时，在无进展生存期（PFS）方面，Glofit-GemOx方案也取得了13.8个月的好成绩，并且实现了58.5%的完全缓解率（CRR）。STARGLO研究使得格菲妥单抗成为首个在随机III期试验中证明对DLBCL患者有OS获益的双特异性抗体，同时Glofit-GemOx方案有望革新现有的临床实践和指南，为患者带来更为持久的生存获益。此外，Glofit-R-ICE、Glofit-DICE等方案也展现出了一定的潜力，值得我们在未来的研究中进一步探索。而无化疗（chemo-free）或轻化疗（chemo-light）方案，如格菲妥单抗与维泊妥珠单抗或CD19×4-1BB共刺激双特异性抗体融合蛋白Englumafusp alfa等创新药物的联合应用预示着治疗领域的崭新方向，同样值得我们期待。目前，格菲妥单抗已在二线以后的治疗中获得了适应证批准。相信随着更多格菲妥单抗相关研究的不断深入，其应用范围将进一步扩大至前线。同时，对于老年、不适合接受化疗等特殊患者群体，格菲妥单抗也有望成为新的治疗选择，为他们带来积极的临床获益。 DLBCL一线获益更进一步 I级推荐方案Pola-R-CHP革新长期生存 Q3、维泊妥珠单抗（Pola）作为目前国内已上市的ADC之一，其在淋巴瘤治疗领域的应用一直备受瞩目。在《CACA整合淋巴瘤指南》中，维泊妥珠单抗也占据了举足轻重的地位。请问您能为我们解读一下指南中关于维泊妥珠单抗的相关内容？这些推荐是基于哪些关键研究和数据？张清媛教授：多年来，由利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松构成的R-CHOP方案一直稳居DLBCL领域的“金标准”地位，众多研究均未能超越其疗效。然而，这一传统格局随着维泊妥珠单抗在一线治疗中的引入而发生了变化。在POLARIX研究3-4中，与R-CHOP方案相比，Pola-R-CHP方案（维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）在PFS率方面实现了显著提升。具体而言，Pola-R-CHP组2年PFS率高达76.7%，相较于R-CHOP方案提升了6.5%，3年PFS率差距则进一步扩大至7.7%，充分彰显了Pola-R-CHP方案在改善患者长期生存方面的显著优势。基于该坚实的循证医学证据，在最新的《CACA整合淋巴瘤指南》中1，Pola-R-CHP方案获得了两项I级推荐：对于Ⅰ-Ⅱ期伴大包块的患者，推荐在完成6周期的Pola-R-CHP方案后，序贯2周期的利妥昔单抗治疗作为一线方案。而对于Ⅲ-Ⅳ期的患者，同样推荐Pola-R-CHP方案作为一线治疗之选，并在6周期后序贯2周期利妥昔单抗治疗。此外，针对高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），Pola-R-CHP方案被推荐为伴有MYC/BCL2易位或非特指型患者初治治疗的II级推荐方案（2A类）。这一系列推荐不仅是对Pola-R-CHP方案在临床研究与实践应用中卓越表现的认可，也是对传统DLBCL一线治疗格局的重要补充与革新，为临床医生提供了更为精准有效的治疗选项。展望未来，随着维泊妥珠单抗在临床实践中的广泛应用与深入探索，我们有充分的理由相信，其将为更多患者带来实质性的治疗获益。《CACA整合淋巴瘤指南》中初治 DLBCL患者一线治疗方案推荐1 《CACA整合淋巴瘤指南》中HGBL-MYC/BCL2患者治疗方案推荐1 《CACA整合淋巴瘤指南》中HGBL-NOS患者治疗方案推荐1 坚守初心，共筑未来砥砺奋进四十载，奋进新程再扬舟 Q4、在中国抗癌协会迎来40周年纪念之际，您作为首届中国抗癌协会整合淋巴瘤委员会的执行主任，无疑肩负着推动我国淋巴瘤领域发展的重要使命。在此，我们希望邀请您分享一些感悟和寄语。张清媛教授：值此中国抗癌协会创立四十周年这一里程碑时刻，我诚挚地期望中国抗癌协会整合淋巴瘤委员会能够成为一支强大的学术队伍，引领并推动我国淋巴瘤诊疗与研究领域不断向前发展。我们满怀憧憬，愿与全国及世界各地的同仁们紧密合作，共同面对并致力于解决淋巴瘤这一复杂而严峻的健康挑战，为淋巴瘤患者带去更多的生存希望。在此征程中，我们会始终坚守初心，铭记使命，以更加昂扬的热情和更加坚定的决心，勇敢地迎接淋巴瘤领域中的每一个挑战。展望未来，中国抗癌协会整合淋巴瘤委员会将持续聚焦于促进多学科协作、激发科研创新、强化患者教育与支持、拓展国际合作以及推进精准医疗等关键领域。通过这些核心方向的努力，进一步推动淋巴瘤诊疗与研究领域的繁荣发展，为患者带来更高效、更个性化的治疗方案，共同开启淋巴瘤领域的新篇章。参考文献： 1.《CACA整合淋巴瘤指南》 2.Jeremy S. Abramson, et al. 2024 EHA Oral LB3438. 3.Tilly H, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351-363. 4.Alex F. Herrera,et al. 2022 ASH, Oral 542# （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2024-11-15

·生物探索

Nature Medicine | TRBC1-CAR T细胞疗法能否为外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者带来持久的生存希望？

引言外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T Cell Lymphoma, PTCL）是一种罕见且高度侵袭性的血液恶性肿瘤，患者面临着极高的复发率和有限的治疗选择。尽管传统化疗和靶向治疗在部分患者中取得了短暂的缓解，但大多数患者在短时间内面临疾病复发的风险，亟需新的治疗策略。11月11日 Nature Medicine的报道“TRBC1-CAR T cell therapy in peripheral T cell lymphoma: a phase 1/2 trial”，TRBC1-CAR T细胞疗法为PTCL患者带来了新的希望，这种基于患者个体化T细胞重编程的疗法，利用T细胞受体β链恒定区（TRBC）特异性表达实现精准攻击恶性T细胞，并避免对正常免疫功能的过度抑制。外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T Cell Lymphoma, PTCL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma, NHL），约占所有NHL的10-15%，同时约占所有血液系统恶性肿瘤的3%。PTCL的标准治疗方法通常包括CHOP化疗方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），并在某些病例中加用乙托泊苷（Etoposide），对于CD30阳性的间变性大细胞淋巴瘤（Anaplastic Large Cell Lymphoma, ALCL），则采用Brentuximab Vedotin等药物。尽管这些治疗方法在部分患者中取得了短暂的疗效，但对于多数PTCL患者而言，复发及难治性（Relapsed/Refractory, r/r）仍是普遍存在的问题。数据显示，复发/难治性PTCL患者的中位无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）和总体生存期（Overall Survival, OS）均低于6个月。相较于B细胞淋巴瘤的治疗进展，PTCL因缺乏特异性靶抗原来区分恶性T细胞与正常T细胞，面临巨大的治疗挑战，使得针对性的免疫治疗策略在PTCL中的应用受到严重限制。 B细胞淋巴瘤的成功靶向治疗得益于B细胞抗原CD19的存在，这使得CAR T细胞疗法在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤中取得了显著疗效。然而，直接靶向T细胞抗原可能会导致对正常T细胞的严重破坏，造成深度的免疫功能缺陷，这在PTCL的治疗中是不被接受的。为了克服这一困境，研究者提出了一种基于T细胞受体β链恒定区（T Cell Receptor Beta-Chain Constant Region, TRBC）特异性表达的靶向策略。T细胞受体β链恒定区由两个基因编码：TRBC1和TRBC2。在正常T细胞中，TRBC1和TRBC2的比例约为2:3，而在恶性T细胞中，通常只表达其中一个基因。因此，通过选择性靶向TRBC1或TRBC2，可以实现对恶性T细胞的精准攻击，同时保留正常的T细胞，从而减少免疫抑制风险。此外，TRBC1和TRBC2的特异性表达使得TRBC1成为一个理想的靶点。相比于B细胞淋巴瘤靶向CD19的成功案例，TRBC1靶向策略为CAR T疗法在T细胞淋巴瘤中的应用提供了新思路。由于在恶性克隆中，只有一种TRBC恒定区被表达，靶向TRBC1或TRBC2可以实现对恶性细胞的选择性清除，避免了对正常T细胞的全面攻击，降低了免疫系统崩溃的风险。这种特异性设计为免疫治疗的精准化提供了理论和实践上的双重保障。研究设计：AUTO4 CAR T细胞 LibraT1研究是一项I/II期、多中心临床试验，旨在评估TRBC1特异性CAR T细胞（AUTO4）在TRBC1阳性复发/难治性PTCL患者中的安全性和耐受性。所有患者在接受AUTO4治疗前均须进行TRBC1筛查，以确定其适合性。 AUTO4是一种基于TRBC1的CAR T细胞疗法，利用患者自身的T细胞进行提取，并通过基因转导使其表达特异性的CAR。CAR由Jovi-1抗体的单链可变片段（Single-Chain Variable Fragment, scFv）构建，Jovi-1对TRBC1具有高度选择性，进一步融合了CD8α茎和41BB-CD3ζ共刺激结构域和信号转导域，以增强细胞杀伤效果和持久性。 AUTO4的制备过程涉及多个复杂的步骤。首先，从患者血液中分离出T细胞，这些T细胞经过基因转导后表达特定的CAR结构域。随后，经过扩增和纯化处理后，将这些CAR T细胞再次输注回患者体内。在这一过程中，Jovi-1抗体的作用至关重要，因为它能够高度选择性地识别TRBC1，确保CAR T细胞只对TRBC1阳性的恶性T细胞产生杀伤作用，而不影响正常的TRBC2阳性T细胞。该研究中的患者接受了氟达拉滨和环磷酰胺的预处理，以确保淋巴细胞耗竭，这一步骤对于提高CAR T细胞的扩展和持久性至关重要。这种预处理可以减少体内竞争性免疫细胞的数量，从而为CAR T细胞提供更有利的扩展环境。此外，AUTO4的结构设计中融合了41BB共刺激结构域，这一结构域可以显著增强CAR T细胞的持久性，延长其在体内的存活时间并增强其抗肿瘤活性。 AUTO4/LibraT1研究的患者筛选和治疗流程（Credit: Nature Medicine）首先对76名复发/难治性PTCL患者进行了TRBC1筛查，其中28名（37%）为TRBC1阳性，并最终纳入了15名患者进行试验。在筛查过程中，部分患者因疾病进展或筛查失败等原因未能继续。在治疗过程中，共有13名患者成功制备了AUTO4 CAR T细胞，并有10名患者最终接受了AUTO4输注治疗。患者筛选与治疗过程截至2023年4月，共有76名复发/难治性PTCL患者进行了TRBC1筛查，其中28名患者（37%）被确定为TRBC1阳性。这些患者中，有13名成功制备了AUTO4，最终10名患者接受了AUTO4的输注治疗。 LibraT1研究将患者随机分配至四个不同的剂量组：25 × 10^6、75 × 10^6、225 × 10^6、450 × 10^6 CAR T细胞。患者在接受AUTO4前需进行氟达拉滨（Fludarabine, Flu）和环磷酰胺（Cyclophosphamide, Cy）的淋巴细胞耗竭预处理，以增强CAR T细胞的扩展和效果。患者从知情同意到AUTO4制备和输注的时间各有差异。例如，Cohort 1中患者22从知情同意到入组仅用了4天，而Cohort 3中患者25则用了71天。AUTO4的制备时间也有显著差异，Cohort 2中患者33花费了16天，而Cohort 3中患者25花费了89天。整个输注过程从知情同意到AUTO4最终输注的时间跨度从48天到295天不等。这些数据表明，AUTO4的制备和输注过程存在一定的挑战，需要综合考虑患者的个体差异和制备过程的复杂性。尽管制备周期存在较大差异，但研究显示，AUTO4在不同患者中均表现出了良好的安全性和耐受性，未发生明显的制备失败或不可控制的延迟。安全性与副作用 AUTO4的安全性是LibraT1研究的核心考察对象。数据显示，在接受最高剂量（450 × 10^6）的四名患者中，有三名出现了1-2级的细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome, CRS），而仅有一名患者出现了3级CRS，且在治疗后迅速得到缓解。研究中未观察到任何级别的免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或剂量限制性毒性（Dose-Limiting Toxicity, DLT）。具体不良事件方面，40%的患者经历了3级中性粒细胞减少，20%的患者出现了≥3级的血小板减少，40%的患者出现了≥3级的贫血。所有患者在接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理后均出现了淋巴细胞减少，但在AUTO4输注后约三周内恢复至基线水平。此外，有两名患者在治疗期间经历了EB病毒（Epstein–Barr Virus, EBV）的再激活。其中一名患者在第27天出现了2级EBV再激活，另一名患者在第29天出现了1级感染。第一名患者接受了利妥昔单抗（Rituximab）治疗，事件在第93天得到解决，而第二名患者未接受任何治疗。 CRS是CAR T细胞治疗中的常见不良事件，其严重程度与CAR T细胞的扩展和活性密切相关。在LibraT1研究中，尽管部分患者经历了CRS，但通过及时的干预，包括使用托珠单抗（Tocilizumab）和皮质类固醇，这些症状均得到了有效控制。相较于其他类型的CAR T细胞治疗，AUTO4在高剂量下的CRS发生率和严重程度相对可控，进一步证明了其在安全性方面的优势。疗效评估在10名接受AUTO4治疗的患者中，有6名患者在PET-CT评估中达到了部分缓解或完全缓解，其中4名患者达到了完全代谢缓解（Complete Metabolic Response, CMR）。在最高剂量组中，所有四名患者均达到了客观缓解（Objective Response, OR），三名为完全缓解，一名为部分缓解。值得注意的是，在这些达到完全缓解的患者中，有两名患者的缓解持续时间超过了18个月，且未接受其他抗淋巴瘤治疗，显示出AUTO4在部分患者中具有持久疗效的潜力。尽管在外周血中未能检测到显著的AUTO4扩展，研究者在患者的病灶淋巴结活检中检测到了AUTO4的存在，表明这些CAR T细胞能够定向迁移至肿瘤部位并在肿瘤微环境中发挥作用。在对五名患者的后续淋巴结活检中，所有患者的淋巴结中均检测到AUTO4的渗透，且其拷贝数从111到171,700不等，表明CAR T细胞在肿瘤部位的浸润和活跃。这一发现具有重要意义，表明AUTO4能够在肿瘤微环境中保持活性，并发挥持续的抗肿瘤效应。CAR T细胞的扩展性和持久性一直是衡量其疗效的重要指标，尽管AUTO4在外周血中的扩展不显著，但其在肿瘤局部的浸润能力和有效性证明了其设计的合理性。未来的研究可能需要进一步优化CAR T细胞的制备过程，增强其在体内的扩展性，从而提高整体疗效。 AUTO4 CAR T细胞的优势与挑战TRBC1靶向策略的优势 AUTO4的核心优势在于其选择性靶向TRBC1阳性T细胞的能力，从而尽可能减少对正常T细胞的影响。这一特异性靶向策略通过利用TCR基因重排的克隆特征实现，使得在不显著抑制正常T细胞的情况下有效杀伤恶性T细胞。相较于靶向CD5或CD7等T细胞抗原的CAR T细胞疗法，AUTO4有效避免了CAR T细胞的自杀性攻击（Fratricide）和严重免疫抑制。此外，TRBC1靶向策略的另一个优势在于其潜在的可扩展性。由于TRBC1和TRBC2在正常T细胞中的比例较为恒定，针对TRBC1的治疗可以在保留相当一部分正常T细胞功能的前提下实现对肿瘤的特异性攻击。这种靶向策略不仅降低了治疗的免疫相关副作用，还为CAR T疗法在更广泛的T细胞恶性肿瘤中的应用提供了可能性。持久性与扩展性的挑战尽管AUTO4在肿瘤病灶的淋巴结中表现出良好的浸润，但在外周血中的扩展效果并不显著，提示其体内扩展性可能受限。这种现象可能与CAR T细胞的制备过程、分化状态、预处理强度以及正常TRBC1+ T细胞对AUTO4的反向攻击等多种因素有关。为了应对这一挑战，未来的研究建议可能需要提高淋巴细胞耗竭的强度，或优化CAR T细胞的制备流程，例如缩短扩增周期，或在扩增过程中加入达沙替尼（Dasatinib）等药物，以增强CAR T细胞的持久性和扩展能力。此外，研究者还可以考虑采用更先进的基因编辑技术，如CRISPR，以进一步增强CAR T细胞的抗肿瘤活性和体内持久性。另外，T细胞的分化状态在CAR T细胞的持久性和扩展性中起着重要作用。未来的优化策略可能包括在制备过程中对T细胞进行更精确的分化控制，以获得具有较强扩展能力和抗疲劳性的CAR T细胞群体。这些改进有望进一步提高AUTO4在体内的扩展性，从而增强其整体疗效。 AUTO4作为一种新型TRBC1靶向CAR T细胞疗法，在LibraT1研究中展示出了一定的安全性与疗效，尤其是在高剂量组中，部分患者获得了持久的完全缓解。尽管目前研究规模有限，且存在一些需进一步解决的技术瓶颈，如CAR T细胞的持久性和体内扩展性，但AUTO4的前景依然令人振奋。随着未来更多患者的纳入及CAR T制备工艺的改进，AUTO4有望进一步展示其在PTCL治疗中的潜力，并可能成为这一领域的重要治疗选择。未来的研究可以探讨联合治疗策略，例如将AUTO4与免疫检查点抑制剂或其他靶向治疗联合使用，以进一步提高疗效。此外，AUTO4在不同类型T细胞恶性肿瘤中的潜力也值得进一步研究，以期将这种特异性靶向策略扩展到更多患者群体中。参考文献 Cwynarski, K., Iacoboni, G., Tholouli, E. et al. TRBC1-CAR T cell therapy in peripheral T cell lymphoma: a phase 1/2 trial. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03326-7 责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Cell | AI取代科研人员还有多远？热文新英格兰 | 司美格鲁肽（semaglutide）又有新发现：助力关节炎治疗热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell 综述

免疫疗法细胞疗法临床结果

2024-10-16

·蒲公英Ouryao

一个AI生成「验证方案」案例分享

转自| 蒲公英Ouryao 撰稿| 戴绪霖使用 claude 生成一个杂质含量计算的 EXCEL 表格及其验证方案的案例分享。最近笔者使用claude协助生成了一个杂质含量计算的 EXCEL 表格设计方案并让其提供验证方案，结果表明效果还真的不错，故而向同行们分享一下。因为 claude 的母语为英文，为了让 claude 能更好的理解我的意思，我每次提交提示词前都用网易翻译将其翻译成英文，同时提交中英文，中文放在前面，目的是让claude输出中文，这样我这个英文文盲才能看得懂。步骤一：提出生成EXCEL表格的请求第一步，我首先向claude对话框输入以下文字： Hey claude，请帮忙设计一个 EXCEL 表格，用于 vincristine sulfate USP 的 IMPURITIES 计算，要求 EXCEL 表格必须符合 21 CFR Part 11 要求。该 EXCEL 表格无电子签名功能。 Hey claude, please help to design an EXCEL sheet for IMPURITIES calculation of vincristine sulfate USP. It is required that the EXCEL sheet must comply with 21 CFR Part 11. The EXCEL table has no electronic signature function. Claude回复：好的，我很乐意帮您设计一个符合 21 CFR Part 11 要求的 Excel 表格，用于 vincristine sulfate USP 的杂质计算。我会用中文回答，因为您的问题是中英双语的。首先，让我们考虑一下设计这样一个符合规范的 Excel 表格的关键要素： 1. 审计追踪 2. 版本控制 3. 数据完整性 4. 访问控制 5. 数据输入验证考虑到这些要求,我会创建一个 Excel 工作簿，包含以下几个工作表: 1. 说明 2. 数据输入 3. 计算 4. 审计日志 5. 版本历史下面我将详细描述每个工作表的内容和功能：【详见附件1：Vincristine Sulfate USP Impurities Calculation Excel Structure】这个Excel表格结构旨在满足 21 CFR Part 11 的要求，同时提供一个用户友好的界面来进行vincristine sulfate USP 的杂质计算。关键合规点包括: 1. 审计追踪：通过审计日志工作表自动记录所有更改。 2. 版本控制：版本历史工作表记录所有版本更新。 3. 数据完整性：通过工作表和工作簿保护，以及数据验证来维护。 4. 访问控制：通过密码保护和单元格锁定来实现。 5. 数据输入验证：在数据输入工作表中使用 Excel 的数据验证功能。请注意，虽然这个Excel表格设计符合许多 21 CFR Part 11的要求，但它并不包含电子签名功能。对于完全符合法规的系统，可能还需要额外的软件或系统级控制。您是否需要我进一步解释某个特定部分，或者您对这个设计有什么具体的问题吗? 第二步：进一步提出补充信息 Claude 没有给出详细的 EXCEL 表格设计方案，我仔细看了一下，发现没有将 vincristine sulfate USP 各论发给 claude，所以我马上将各论上传给claude，并在对话框中输入以下文字：谢谢claude，我觉得 Vincristine Sulfate USP Impurities Calculation Excel Structure 写得不错，请根据该文件说明设计一个可执行的EXCEL表格，以完成vincristine sulfate USP 的 IMPURITIES 计算，包括说明工作表(Instructions)、数据输入工作表(Data Entry)、计算工作表(Calculations)、审计日志工作表(Audit Trail)、审计日志工作表(Audit Trail)等，以及安全和合规功能说明。 hank you claude. I think Vincristine Sulfate uspimcalculated Excel Structure is well written. Please design an executable EXCEL table according to the instructions in the document. To complete the IMPURITIES calculation of vincristine sulfate USP, Including Instructions worksheets, Data Entry worksheets, Calculations, AuditTrail, AuditTrail,etc.And a description of the security and compliance functions. Claude 回复：好的，我很乐意为您设计一个可执行的Excel表格，用于 vincristine sulfate USP 的杂质计算。我会根据之前的结构和您提供的 USP 文档来设计这个表格。由于 Excel 表格的复杂性，我会提供一个详细的描述，解释每个工作表的内容和功能，以及如何实现安全和合规功能。【详见附件2：Detailed Vincristine Sulfate USP Impurities Calculation Excel Design】这个详细的 Excel 表格设计提供了一个全面的框架，用于执行 vincristine sulfate USP 的杂质计算，同时尽可能地符合 21 CFR Part 11 的要求。它包括了所有必要的工作表，以及确保数据完整性、安全性和可追溯性的功能。关键特点包括: 1. 清晰的指导说明 2. 结构化的数据输入区域 3. 自动化的计算过程 4. 全面的审计追踪 5. 版本控制 6. 多层安全保护措施要实际创建这个 Excel 表格，您需要按照这个设计在 Excel 中设置各个工作表，实现所描述的公式和功能，并配置所有的安全和合规特性。对于审计日志功能,您可能需要一个熟悉 VBA 的 Excel 专家来实现自动记录更改的宏。这个设计考虑了您提供的USP文档中的具体要求，如杂质限度(个别杂质不超过1.0%，总杂质不超过4.0%)。请注意，虽然这个设计力求符合 21 CFR Part 11 的要求，但在实际使用中,您可能还需要进行系统验证和额外的控制措施，以确保完全合规。您是否需要我进一步解释某个特定部分，或者您对这个设计有什么具体的问题吗？第三步：发现公式错误并请Claude纠正我看了一下 Detailed Vincristine Sulfate USP Impurities Calculation Excel Design，发现计算公式错误，然后在对话框中输入以下文字： Hey claude, Vincristine Sulfate USP Impurities Calculation Excel Design 中的计算公式与 vincristine sulfate USP 不一致，请纠正。数据输入工作表(Data Entry)、计算工作表(Calculations)、审计日志工作表(Audit Trail)、版本历史工作表(Version History)等以表格方式输出。 Hey claude,vincristine sulfate USP Impurities Calculation Excel Design The calculation formula is not consistent with vincristine sulfate USP, please correct it. Data Entry worksheets, Calculations, Audit Trail worksheets,Version History worksheets,and more are output in tabular form. Claude 回复：您说得对，我为之前的错误表示歉意。我会根据 vincristine sulfate USP 文档中的信息来修正计算公式，并以表格形式呈现各个工作表的内容。让我们重新设计这些部分。【详见附件3：Corrected Vincristine Sulfate USP Impurities Calculation Excel Design】这个修正后的设计现在更准确地反映了 vincristine sulfate USP 文档中的计算要求，并以表格形式呈现了各个工作表的结构。主要的更改包括: 1. 更新了杂质计算公式,使用样品溶液 A 和 B 的数据。 2. 修改了数据输入工作表，包括样品溶液 A 和 B 的相关信息。 3. 调整了计算工作表，使用正确的公式计算个别杂质和总杂质百分比。 4. 保留了审计日志和版本历史的表格结构。 5. 保持了安全和合规功能的说明。这个设计现在更符合 vincristine sulfate USP 的要求，同时保持了 21 CFR Part 11 的合规性考虑。表格形式的呈现使得各个工作表的结构和内容更加清晰，便于实施和理解。您对这个修正后的设计还有什么问题或建议吗？是否需要我进一步解释某个特定部分？第四步：请Claude生成验证方案个人觉得这个 Excel 表格设计方案差不多，下面想请 Claude 生成一个验证方案，如是通过对话框中输入以下文字： Hey claude，请提供该EXCEL表格的系统验证方案以确保合规，方案应该详尽且具有可执行性，类如不能仅仅要求"Verify that Excel files are installed on a verified computer system"，且应该写清楚如何确认 "Verify that Excel files are installed on a verified computer system" 已完成，包括确认步骤、项目和可接受标准等，Design Qualification (DQ) , Installation Qualification (IQ) , Operational Qualification (OQ) , and Performance Qualification (PQ) 和 Ongoing Verification 都这样要求。 Hey claude, please provide the system verification scheme of the EXCEL table to ensure compliance.The scheme should be detailed and enforceable. For example, you can't just ask "Verify that Excel files are installed on a verified computer system", And should write clearly how to confirm that "Verify that Excel files are installed on a verified computer system" has been completed, including the verification steps, projects and acceptable criteria,etc. Design Qualification (DQ) , Installation Qualification (IQ) , Operational Qualification (OQ) , and Performance Qualification (PQ) and Ongoing Verification require this. Claude 回复：非常感谢您的详细要求。我理解您需要一个全面且可执行的系统验证方案，以确保Excel表格符合 21 CFR Part 11 的要求。我会为您提供一个详细的验证方案，包括 Design Qualification (DQ)、Installation Qualification (IQ) 、 Operational Qualification (OQ) 、 Performance Qualification (PQ) 和 Ongoing Verification 的具体步骤、项目和可接受标准。【详见附件4：Vincristine Sulfate USP Impurities Calculation Excel Validation Plan】这个详细的验证方案提供了一个全面的框架，用于确保 Vincristine Sulfate USP 杂质计算Excel表格的合规性和可靠性。它涵盖了从设计到持续使用的所有阶段，包括具体的步骤、项目和可接受标准。主要特点包括：详细的设计资格认证 (DQ) 过程，确保设计满足用户需求和监管要求。全面的安装资格认证 (IQ) 步骤，验证系统环境和 Excel 文件的正确安装。严格的操作资格认证 (OQ) 测试，包括功能、安全和错误处理测试。实际性能资格认证 (PQ) ，模拟实际使用情况和长期运行。持续验证计划，确保系统长期保持合规和高效运行。每个阶段都包含具体的验证步骤、要检查的项目，以及明确的可接受标准，使得验证过程可以切实执行和评估。这个方案旨在确保 Excel 表格不仅在初始部署时符合 21 CFR Part 11的要求，而且在整个生命周期内都保持合规。它提供了一个结构化的方法来验证和维护系统的完整性、安全性和可靠性。您是否需要我进一步解释某个特定部分，或者您对这个验证方案有什么具体的问题或建议吗？第五步：进一步优化验证方案显然以上验证方案仅为验证要点，所以又通过对话框提出以下要求： Hey claude，请在验证方案中增加EXCEL表格及其用途介绍、验证目的、验证范围、职责（QA、QC、验证主管）、签字批准页等内容，并以表格的形式呈现 DQ、IQ、OQ、PQ和 Ongoing Verification 各确认项目（步骤、项目、可接受标准、确认责任人、确认结果等），职责、签字批准页也设计出表格形式。 Hey claude, please add the EXCEL table and its application introduction, verification purpose, verification scope, responsibilities (QA,QC,verification supervisor), signature and approval page to the verification scheme. The Verification items of DQ, IQ, OQ, PQ and Ongoing Verification (steps, items, acceptable criteria, responsible person for confirmation, confirmationre sults,etc.)are presentedin the formofatable. There sponsibility and signature approval pagesare also designed in the form of a table. Claude 回复：非常感谢您的详细要求。我理解您希望进一步完善验证方案，使其更加全面和实用。我会按照您的要求添加新的内容并以表格形式呈现关键信息。【详见附件5：Updated Vincristine Sulfate USP Impurities Calculation Excel Validation Plan】这个更新后的验证方案现在包括了您要求的所有额外内容： 1. Excel 表格及其用途介绍 2. 验证目的 3. 验证范围 4. 详细的职责说明（QA、QC、验证主管） 5. DQ、IQ、OQ、PQ 和持续验证的表格形式呈现，包括步骤、项目、可接受标准、确认责任人和确认结果 6. 签字批准页的表格形式这个方案现在更加全面和结构化，为验证过程提供了清晰的指导和记录框架。它不仅满足了 21 CFR Part 11 的要求，还为实际执行验证提供了详细的操作指南。您对这个更新后的验证方案还有什么其他的建议或需要进一步澄清的地方吗？第六步：问答终结然后我发现表格中缺乏确认项目的测试/确认方法，需要 Claude 进一步完善，通过对话框中输入以下文字：请在表格中增加各确认项目的测试/确认方法。 Please add the test/ confirmation method for each confirmation item in the form. Claude提示：意思是我不是 Claude Pro，我们的聊天来回次数有限，我应该试着减少每次对话问答次数，或开始一个新的对话，或者考虑升级到 Claude Pro。其他说明 Claude 提供的文档格式为.md，该格式的文件下载后可以用记事本打开，但用记事本打开字体、字号等格式就会丢失。不过，md 格式文件可以用 Try pandoc 转化为 word 格式，从而保留.md 中的字体和字号等。感受本次试用的给我的感受就是，尽管目前包括 GhatGPT、Claude 在内的 AI 工具依然存在这样那样的缺陷，总是避免不了“幻觉”，但 AI 的功能确实非常强大，使用得当定能大大提高我们的工作和学习效率。附件1-5下载：欢迎留言，更多观点。作者原创推荐 Q1 技术文件的批准可能有「几重」意思？ Q2 药品上市销售数年，法务总监居然说没有关于作者戴绪霖，某药品生产企业药政法规负责人，二十年来，一直在药品注册和质量的一亩三分地耕耘不止。推荐阅读：蒲公英Ouryao视频号投稿、广告、商务合作： Qinrenlvcha

100 项与硫酸长春新碱相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02197	硫酸长春新碱	L01CA02	DB00541

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
嗜铬细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2013-03-26
星形细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
多发性骨髓瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
急性白血病	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18
慢性白血病	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18
淋巴瘤	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
慢性淋巴细胞白血病	药物发现	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
肉瘤	药物发现	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	急性髓性白血病	-	Cytarabine	鑰範積衊構選鹽獵鑰艱(憲膚齋構蓋網願積鏇膚) = 繭蓋鑰廠簾餘願憲遞製獵構廠齋廠顧夢壓製窪 (蓋鹽築糧選鏇選觸構鏇 )	-	2024-12-08
				Vincristine	鑰範積衊構選鹽獵鑰艱(憲膚齋構蓋網願積鏇膚) = 築壓簾鹽範糧鑰簾醖願獵構廠齋廠顧夢壓製窪 (蓋鹽築糧選鏇選觸構鏇 )
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Zanubrutinib	選製衊艱衊窪醖遞願廠(積築範艱窪範選鹹窪製) = Despite 44.9% of patients having high-risk CNS-IPI scores, no central nervous system relapses occurred during the follow-up period 鹹夢壓鹽壓鹽選艱憲壓 (築廠窪構積遞憲遞選鬱 ) 更多	-	2024-12-07
				Lenalidomide
NCT03586999 (CTgov)	临床1/2期	外周T细胞淋巴瘤	18	Nivolumab+Etoposide+Cyclophosphamide+Hydroxydaunorubicin+Prednisolone+Oncovin	淵衊糧製艱鏇夢獵顧窪(窪壓蓋鑰夢淵齋網醖鏇) = 選鹹鏇鹹壓簾夢網構夢遞網廠糧艱獵醖艱鏇廠 (範餘艱膚襯壓鏇憲鑰壓, 壓遞鹹遞遞繭鹹鬱構鹽 ~ 醖顧構鹽積獵衊鬱鏇遞) 更多	-	2024-10-29
NCT05008224 (KEYNOTE-C11, CTgov)	临床2期	典型霍奇金淋巴瘤	146	Dacarbazine+Etoposide+Cyclophosphamide+Prednisone+Doxorubicin+pembrolizumab+Vinblastine+Procarbazine+Bleomycin+Vincristine	積獵醖範鹹鬱網鏇淵鬱(糧繭蓋簾醖夢獵築網願) = 艱壓遞憲觸製廠糧齋壓簾構選窪鬱築積餘壓餘 (衊遞顧膚衊糧鏇獵鑰衊, 鹹簾餘衊觸遞網襯觸選 ~ 憲蓋餘艱觸憲範窪積鑰) 更多	-	2024-10-16
NCT02567435 (ARST1431, CTgov)	临床3期	胚胎性横纹肌肉瘤 \| 小泡型横纹肌肉瘤	325	Questionnaire Administration+Cyclophosphamide+Dactinomycin+Vincristine Sulfate+Irinotecan Hydrochloride (Regimen A (VAC/VI))	(顧獵蓋願選襯膚觸夢觸) = 築構獵淵淵鬱艱願襯選夢簾構齋積獵醖鏇蓋築 (鬱淵構製壓糧鑰觸築遞, 範鹹艱窪範鏇窪構憲願 ~ 選觸積選範鹽簾願膚觸) 更多	-	2024-10-01
				Questionnaire Administration+Cyclophosphamide+Dactinomycin+Vinorelbine+Vincristine Sulfate+Irinotecan Hydrochloride+Temsirolimus (Regimen B (VAC/VI/Temsirolimus))	(顧獵蓋願選襯膚觸夢觸) = 遞範糧鹽願範餘窪鹹選夢簾構齋積獵醖鏇蓋築 (鬱淵構製壓糧鑰觸築遞, 觸築築築鬱繭夢憲繭構 ~ 糧憲憲顧網願積夢鏇鑰) 更多
NCT02529852 (CTgov)	临床1/2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	59	Lenalidomide+CHOP+cyclophosphamide+prednisone+doxorubicin+Obinutuzumab+vincristine	鏇願蓋構夢鏇醖醖簾鹹(膚糧鹽鹹鹽廠廠網積糧) = 顧製鹽衊鹽鏇願醖鑰壓顧襯糧齋遞窪簾憲鹽艱 (鬱積壓願積繭築衊鹹鏇, 製遞遞蓋衊鹹製廠醖簾 ~ 製觸鹽鬱構鹹構製築鹹) 更多	-	2024-09-19
ESMO2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 G6PD deficiency	82	Rituximab+Cyclophosphamide+Doxorubicin Hydrochloride+Vincristine Sulfate+Prednisone	(齋鏇網艱壓廠夢繭衊襯) = 簾製壓鏇範壓選膚窪構淵膚蓋糧醖製糧鬱鹹獵 (範襯構鏇壓繭淵選廠積 ) 更多	不佳	2024-09-15
				Rituximab+Cyclophosphamide+Etoposide+Vincristine Sulfate+Prednisone	(齋鏇網艱壓廠夢繭衊襯) = 繭廠憲遞構齋窪糧齋觸淵膚蓋糧醖製糧鬱鹹獵 (範襯構鏇壓繭淵選廠積 ) 更多
NCT02633137 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	49	Lenalidomide+Cyclophosphamide+Prednisone+Doxorubicin Hydrochloride+Rituximab+Vincristine Sulfate+high-dose cytarabine (HIDAC)	網網壓襯淵醖顧壓積壓(網鏇膚窪糧鬱顧壓積願) = 蓋襯窪鹽繭選齋願顧積衊醖繭網醖顧鏇鹽夢蓋 (鏇構廠鏇廠願襯築艱選, 鑰餘觸壓願衊選鹽簾築 ~ 獵壓繭鏇鹹選鹽憲膚壓) 更多	-	2024-08-30
NCT00722137 (FDA_CDER) 人工标引	临床3期	套细胞淋巴瘤一线	487	BR-CAP (bortezomib administered in combination with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone)	(鑰鹽願衊簾淵鹹選膚觸) = 餘範獵築壓鬱襯窪觸襯築鹹醖遞鑰醖鏇襯夢鹽 (簾窪襯顧願鏇網鑰糧鹹, 20 ~ 32) 更多	积极	2024-08-26
				R-CHOP (the combination of rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone)	(鑰鹽願衊簾淵鹹選膚觸) = 範網願構壓願餘膚繭夢築鹹醖遞鑰醖鏇襯夢鹽 (簾窪襯顧願鏇網鑰糧鹹, 12 ~ 17) 更多
NCT02199184 (CTgov)	临床2期	复发性急性淋巴细胞白血病 \| 高级别B细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排 \| 复发难治性急性淋巴细胞白血病 \| 伯基特淋巴瘤 \| 难治性成人急性淋巴细胞白血病	14	Etoposide+cyclophosphamide+Prednisone+doxorubicin hydrochloride+Rituximab+Vincristine Sulfate+ofatumumab	壓遞憲願夢願鹽夢繭壓(餘廠獵窪簾選糧構壓襯) = 鹹遞膚鏇糧鏇窪醖夢衊築顧蓋遞獵膚糧膚鑰憲 (遞廠襯憲繭襯襯窪夢鏇, 鏇鬱遞鑰簾構夢鬱鹽壓 ~ 選鹹製蓋繭襯製簾齋鏇) 更多	-	2024-06-11