Fentanyl

VOLUME 391| ISSUE 6784|  29 JAN 2026 摘要 内容摘自： https://www.science.org/toc/science/391/6784 点击左下角“阅读原文”，可查看网页版期刊内容 Editorial Editorial China turns the tables in biotech 中国在生物技术领域扭转局面 至少一个世纪以来，重大科研计划几乎总是因地缘政治竞争而在美国启动。这种模式奠定了美国全球科学强国的地位，使其能够为新技术设定标准并引领未来。然而，大约20年前，随着中国在工程和材料科学领域的崛起，这一优势开始被侵蚀。最近，中国在医学和生物制药方面的突飞猛进速度之快，已使美国在生命科学领域面临失去领导地位的风险。按常理，美国应会猛烈反击。但眼下远非正常时期。受制于本届政府的明显冷漠，美国的回应不是轰然巨响，而是一声呜咽。 中国科学的崛起是经过精心筹划的。该国顶尖大学早已在全球工程和材料科学排行榜上占据主导地位，以至于美国可能永远无法赶超。哈佛教授、中国问题专家威廉·柯比告诉我：“他们已经赢了，而且大家心知肚明，尽管 rhetoric 震天响，这些领域美国根本赢不了。”中国把同样的周密计划转向生命科学。其2001年发布的“十四五”规划便强调精准医疗、生物制药和高端制药装备。同时，政策改革加快了临床试验和药品审批。凭借新的高效体系，中国的临床试验成本比过去降低30%，时间缩短20%–40%。 成果令人震惊：中国在研新药数量增长了8倍；美国大型药企获批新药中，三分之一源自中国。最新分析显示，中国在药物开发上已与美国并驾齐驱。领导该研究的石溪大学教授迈克尔·金奇比喻：“我们现在像福特野马在赛道上对阵中国造的比亚迪仰望U9超跑。” NEWS IN DEPTH Leading preprint server clamps down on ‘AI slop’ 主要预印本服务器严控"AI垃圾" arXiv的新用户首次发布文章需获得已有作者的认可 arXiv 新规：首次投稿须获同领域“老用户”背书，否则稿件无法进入审核。背景是 AI 生成“学术垃圾”2025 年初开始指数级暴增，拒稿率从 4% 蹿到 10–12%；九成假稿出自首次提交者，多为想靠预印本刷简历的初级研究者。此前仅要机构邮箱即可上传，如今先“熟人担保”再进池，意在把低质量 LLM 稿件挡在门外。编辑方坦言，随着大模型迭代，人工辨别将更难，未来需靠 OpenAI 等协助识别。背书制已全站推开，数学板块先行试点；同期 arXiv 还禁止计算机学科未经同行评审的综述/立场文章。副作用是可能误伤人脉弱但正经的研究者，非英语作者亦受波及——平台同时要求所有外语稿附完整英文翻译，所幸自动润色不再被一刀切封杀。面对“AI 垃圾”洪流，预印本世界正从“先发表后筛选”转向“先筛选后发表”，以维护可信度和学术声誉。 Magnetic fields cause fluorescent proteins to dim 磁场导致荧光蛋白变暗 该效应可能催生类似核磁共振成像的疾病诊断手段以及可开关的远程控制药物 传统上，地球级弱磁场对生物几乎不起作用，因此医生可放心用强磁场 MRI 成像。如今，科学家反其道而行之：人为设计蛋白质，使其在普通磁铁和射频脉冲下改变发光或结合能力，为“低功率 MRI 式蛋白追踪”和“磁遥控药物”打开大门。 最新《自然》研究中，牛津团队把光遗传学常用的 LOV 片段与荧光蛋白融合，通过反复突变筛选，获得在特定射频+磁场组合下亮度骤降的“磁敏荧光蛋白”。射频可精准聚焦，未来有望像 MRI 一样定位病灶区蛋白分布。哈佛团队此前阐明机制：磁场抑制电子自旋反平行对形成，从而阻断电子回流蛋白，荧光随之减弱。 深部组织激光激发仍是瓶颈。Calico/Nonfiction 实验室已改用化学反应驱动 LOV-发光蛋白，无需激光即可在体内点亮；他们未发表的数据还显示，可用磁场“调低”抗体与靶标亲和力，让抗肿瘤抗体只在肿瘤部位开启杀伤，正常组织得以幸免。 这些突破使弱磁场从“生物透明”变为“可调开关”。随着磁敏蛋白、化学发光与精准射频技术的组合成熟，科学家预测磁控诊疗将在十年内爆发式增长，为疾病成像与药物遥控开启无创伤、低功耗的新篇章。 COMMENTARY Expert Voices The ‘undone science’ of opioid overdose deaths 关于阿片类药物过量死亡的"未竟科学" 阿片类药物过量致死已成全球急症：美国年死亡逾10万，加拿大亦呈陡升曲线。21 世纪先后出现处方阿片、海洛因、芬太尼/类似物三波重叠流行，欧洲新兴毒品 nitazene 亦以微克级效力加入战场。过量机制直白——药物抑制脑干呼吸中枢，使呼吸频率从 12–15 次/分骤降甚至停止；注射或吸入数分钟即可致命，口服缓释亦可在数小时内悄然“憋死”。 尽管成瘾研究投入巨大，但对“致命一刻”本身却知之甚少：不同给药途径的生理崩塌曲线、个体耐受差异、即时救援窗口皆缺硬数据。近年少数实验室获伦理批准，建立“受控过量模型”：志愿者在专业设施内接受常规剂量海洛因/芬太尼，同步监测呼吸、血氧、心电，发现可持续 60 秒呼吸暂停，为可穿戴报警器和纳洛酮自动注射装置提供测试场景。英国将药用二乙酰吗啡（diamorphine）用于研究，北美则需面对非法芬太尼成分混杂、剂量飘忽的挑战。 传感器小型化让“真实场景”研究成为可能：居家佩戴可实时追踪血氧骤降或呼吸骤停，蓝牙触发亲友或急救中心；未来皮下植入纳洛酮微泵，可在检测到无呼吸瞬间自动给药，逆转过量。 障碍并非技术，而是态度。科研、政策、制药界仍对“给多少纳洛酮才算够”争论不休，却缺乏系统实验数据。唯有把实验室、真实世界、社区使用者、药企、监管部门和倡导组织同时拉进研究链，才能用科学填平“ undone science”的鸿沟，让下一代阿片危机不再靠运气续命。 Perspectives Should I stay or should I go with them? 我应该留下还是随他们而去？ 社会力量是人类觅食行为的基础 觅食是移动生物的核心行为，演化出高效的“探索-利用权衡”：继续搜新还是就地开采。Schakowski等追踪芬兰冰湖渔民发现，人类在此基础上追加“社交趋性”——靠GPS和视频看到，无需知他人渔获，仅“人多”就留或靠过去，把同伴位置当成资源信号。能观察成败时，此策略升级为“ informed copy”；若只能见人数，则易出“人满无鱼”或“有鱼无人”的错配，与商业、科研中的羊群效应同形。社交趋性是对纯资源驱动搜索的进化补丁，也是揣度他心、理论心智等高级认知的跳板，为生态-社会双重压力下的智力演化提供窗口。 Muscle stem cells trade functionality for survival 肌肉干细胞以功能换取生存 衰老过程中，干细胞倾向于维持存在而非保持功能，导致对损伤的反应延迟 衰老几乎影响一个生物体的所有细胞，但并非所有细胞和组织都以同样方式老化，个体之间也存在差异，这凸显了“时间年龄”与“生物年龄”的不同。衰老的标志包括干细胞数量减少、细胞衰老（停止分裂）以及细胞间通讯改变。那么，单个细胞如何应对这些衰老相关的变化，又是否能逃脱它们？本期第517页，Kang等人报告，肌肉干细胞中的一种肿瘤抑制蛋白在提高长期存活率的同时，却以牺牲功能为代价。这些细胞在衰老过程中可能更倾向于“生存”而非“再生”。 肌肉干细胞是骨骼肌再生的前提。它们在静息状态下保持静止，但在运动或损伤后被激活，增殖并分化为肌纤维，或自我更新以补充干细胞池。随着年龄增长，肌肉干细胞数量减少，增殖和分化能力下降，导致肌肉修复能力减弱。然而，这些内在变化的机制尚不清楚。 Kang等人发现，老年小鼠肌肉干细胞中肿瘤抑制基因Ndrg1的表达上调，该基因编码的蛋白质抑制生长因子信号通路，与年轻小鼠相比，其mRNA和蛋白水平均升高，且与肌肉再生能力下降相关。在老年小鼠中敲除Ndrg1后，干细胞存活率下降，但首次损伤后的肌肉再生增强；然而，这种增强以第二次损伤后再生能力下降为代价，提示Ndrg1高表达使肌肉干细胞更倾向于长期存活，而非快速激活和再生。 此外，研究提出衰老过程中存在“生存偏差”：高表达NDRG1的细胞更易存活，导致老年肌肉干细胞群体虽存活但功能下降。此前研究发现，多次损伤后肌肉干细胞克隆复杂性降低，即特定亚群被优先保留。然而，在未经损伤的老年肌肉中，克隆复杂性得以维持，但功能异质性降低。结合Kang等人的发现，这些结果表明肌肉干细胞群体的特性是动态的，取决于所处环境（稳态或再生），而老年小鼠的肌肉干细胞对损伤的反应虽克隆多样，但功能减弱。 未来研究应探究这种生存偏差是否影响所有肌肉干细胞亚群，以及驱动这种偏差的是细胞内因素还是微环境因素。衰老研究通常聚焦于功能和数量变化的后果，而非预防功能下降的机制。深入理解肌肉干细胞生存偏差的空间和时间因素，有望开发出预防这些变化、提升再生能力的治疗策略，而非仅仅治疗损伤后再生不良带来的健康问题。这对于延缓生物衰老、延长老年人健康寿命具有重要意义。 Controlling plastic behavior with light 用光调控塑料行为 在三维（3D）打印过程中，通过光照强度实现热塑性性能的空间调控 Commisso 等在本期《Science》提出一种“光控结晶”热塑性塑料 3D 打印策略：用紫外光强度梯度调控单体环辛烯（cyclooctene）开环聚合过程中的顺/反双键比例，从而在单一材料内部生成从硬到软、从不透明到透明的连续空间梯度，实现过去只能靠共混或添加剂才能得到的复杂力学性能。 传统热塑性塑料（如聚乙烯）分子排列均一，难以同时具备“硬-韧-软”多级功能；天然材料（骨、软骨）则靠矿物与胶原的梯度分布获得抗断裂强度。新方法以聚环辛烯（pCOE）为模型，其主链含可顺可反的 C=C 双键。低剂量 UV 启动聚合，高剂量 UV 即时分解钌催化剂，停在任意空间点，于是顺/反比、结晶度、力学与光学性质随光强连续变化——硬度区间可覆盖商品 HDPE 到 LDPE，透明性同步可调。 团队把“灰度光刻”与之结合，在二维薄片上写入棋盘格、名人肖像等信息图案；又用数字光处理 3D 打印，在微米级体素内定义刚度，做出“硬韧带-软基质”共形集成的人工手、可调角度铰链等复杂构件，机械分辨率仅数百微米。该方法首次在热塑性塑料里实现“单体制、单打印、单材料”的大范围结晶度梯度，为仿生结构、软体机器人、可定制机械零件和可回收高性能塑料提供了一条可扩展路线。未来扩展至其他单体和催化剂，有望形成兼具结构复杂度与循环性的新一代增材制造材料体系。 Rethinking the heritability of aging 重新思考衰老的遗传性 遗传对人类寿命的影响比以往认为的更大 摘要：寿命在生命之树中呈现出显著差异。面包酵母存活数日，果蝇存活数周至数月，弓头鲸存活超过两个世纪，而狐尾松则可存活数千年。比较研究揭示了调控衰老的保守生物学机制，这无疑表明遗传因素对生物寿命设定了强有力的约束。然而，经典的动物衰老实验显示，即使在同基因同窝幼崽之间，寿命也存在相当大的差异，表明衰老的背后不仅仅是遗传因素。事实上，基于双胞胎的群体水平研究估计，人类寿命的遗传率可能低至10%至25%，谱系研究也得出了类似结论。主流观点认为，个体寿命主要受环境因素和生活方式影响。在本期第504页，Shenhar等人对此提出了挑战，他们报告称人类寿命的遗传率高达55%，显著高于先前的估计。 REVIEWS From sequence to function: Bridging single-molecule kinetics and molecular diversity 从序列到功能：连接单分子动力学与分子多样性 摘要 背景生物分子的功能源于序列。DNA、RNA 或蛋白质序列的微小变化即可改变其结构、力学性质与反应路径，进而影响折叠、结合平衡以及分子机器的机械化学循环。传统“群体”检测已绘制大量序列-功能关系图，但平均化信号会掩盖瞬态中间体、稀有构象、替代路径和静态异质性。单分子方法突破了这一局限：smFRET、共定位成像、光/磁镊、纳米孔力谱等可实时观测结构状态间的跃迁，但经典实验通量极低，一次通常仅测一条构建体，限制了在巨大序列空间中关联特定序列与详细动力学的可能。 进展新型“多重单分子”策略填补了这一空白。最新研究可在一次实验中，将数千条变体的单个分子功能“表型”与其精确序列一一对应。主要路线包括： MUSCLE（文库级多重单分子表征）与 SPARXS（序列空间快速探索的单分子并行分析）：将 TIRF 荧光轨迹与原位 Illumina 测序耦合，生成数百万条空间定位、序列已知的轨迹。 SPIN-seq：在 TIRF 显微镜上先进行动力学成像，然后对表面固定的 DNA 进行单分子测序-by-hybridization，实现同一视野内“表型-基因型”配对。这些方法已用于解析序列如何调节 Holliday 交叉异构、DNA 发夹“呼吸”、Cas9 靶标解旋/复旋等过程，并系统测量构象动力学、能量景观、反应路径与静态异质性。 技术挑战仍在：视野限制、光漂白、簇形成不完整等因素降低通量；稀有事件可能因采样不足而被遗漏；大表面非平衡反应难以同步。成像硬件、光稳定染料及光学同步技术的进步将是关键。 展望多重单分子技术正突破核酸范畴。借助展示技术或 DNA 条形码蛋白，可对肽与蛋白文库（蛋白-蛋白、蛋白-配体、适配体-配体）进行高通量动力学筛选，服务于药物发现。与超分辨成像、力谱或 DNA 折纸支架集成，可把测量扩展到介观尺度（数十至数百纳米到微米）的结构运动与旋转自由度。大规模单分子数据集与机器学习模型的迭代结合，将深化解读并加速序列-功能关系的发现。最终，这些进展把高通量测序与单分子生物物理重新联结：为数以百万计的分子同时赋予“身份”与“动态行为”，以前所未有的分辨率绘制序列-结构-功能图谱，为机制生物学和分子工程开启下一代工具。 复杂动力学景观中的序列-功能关系。 传统单分子检测技术虽能揭示Cas9 R环形成、回卷及构象平衡等功能表型，却鲜少展现这些动态过程如何受序列调控。多重检测技术通过整合文库组装、动力学成像、原位测序及单分子配准技术，将轨迹与特定变体关联，从而直接解析序列如何调控能量景观、中间态及通路异质性。 Research Research Highlights In Science Journals  Cell Biology SPRTN approach to DNA-protein cross-links SPRTN酶处理DNA-蛋白质交联的方法 DNA可能与蛋白质形成有害的缠结。这些DNA-蛋白质交联会干扰正常细胞功能，若未修复，将在细胞分裂时引发错误。Tomaskovic等人发现，SPRTN酶通过清除交联结构来预防这些问题。当SPRTN缺失时，受损DNA会渗入细胞内部，错误地触发免疫防御机制。在小鼠实验中，这种持续的免疫激活导致炎症、发育障碍及早衰迹象。阻断免疫通路后上述效应得以逆转，证实缺陷性DNA修复会通过诱发有害免疫反应缩短寿命。 Science p. 473, 10.1126/science.adx9445 Biocatalysis  From alcohols and aldehydes to amides 从醇和醛到酰胺 酰胺是生物化学中的基础官能团，广泛存在于天然产物和合成药物中。形成酰胺的偶联反应通常依赖于羧酸的活化，使其作为亲电试剂与胺亲核试剂反应，但若结合氧化反应，醛类也可作为亲电试剂使用。研究者鉴定出具有合适初始活性的醛脱氢酶，并通过工程改造提升其反应效率。研究者通过直接偶联更稳定的芳香族醛类，或采用脂肪醇级联反应实现酰胺偶联，并展示了多种药物分子的替代合成途径。 Science p. 470, 10.1126/science.adw3365 Cancer  In the zone 区域影响 肝脏根据其靠近血液供应的程度及其由此产生的代谢活动，被划分为三个功能区。这些区域在肝脏的代谢功能以及处理有毒物质方面发挥着关键作用。此外，郭氏团队发现这些区域对癌症风险的影响存在差异。特定驱动突变在某一区域能增强肝细胞适应性，却可能削弱其在另一区域的适应能力。通过小鼠模型研究证实，特定突变与细胞所在区域的组合，是决定细胞最终被清除或增殖形成肿瘤的关键因素。 Science p. 471, 10.1126/science.adv7129 Asthma Sex hormones influence asthma severity 性激素影响哮喘严重程度 与男性相比，成年女性哮喘的发病频率和严重程度更高，且在青春期、妊娠期和更年期等激素变化时期，症状会出现波动性变化。Stölting等研究发现，自幼暴露于尘螨气溶胶过敏原的雌性小鼠，其气道Ⅱ型反应较雄性更为显著。雌性激素17β-雌二醇可增强成纤维细胞产生白细胞介素-33的能力，进而驱动T辅助细胞2型表皮生长因子受体表达上调，从而促进其分泌T2细胞因子。该受体可能成为连接女性激素紊乱与哮喘严重程度的桥梁。 Sci. Immunol. (2026) 10.1126/sciimmunol.adk1673 Molecular Biology Multiplexed single-molecule dynamics 多元单分子动力学 DNA和RNA分子如何折叠、移动和相互作用，其机制由序列以复杂方式调控，具体原理至今仍不明朗。现有技术或可测定序列，或能监测单分子动力学，但通常无法同时整合大量不同序列的双重信息。Kapanidis等人综述了新型研究方法：通过追踪数十万个独立分子的实时动态，进而精确读取每个分子的完整序列。这些方法将序列信息与动力的“行为特征”相联结，为理解突变机制、药物作用及分子调控开辟了全新路径。 Science p. 458, 10.1126/science.adv4503 Human Behavior  Social information guides foraging decisions  社会信息指导觅食决策 与其他动物一样，人类也会利用环境线索来确定觅食的地点和方式。觅食通常也是一种社会活动，但社会信息在人类觅食决策中的作用尚不明确。沙科夫斯基等人通过观察芬兰东部冰钓比赛，研究了环境信息与社会信息在决定钓点选择及转移时机中的作用（参见托德与希尔斯的观点文章）。通过分析头戴式摄像机和GPS设备分别采集的视频影像与定位数据，研究者发现社会信息（特别是其他参与者的垂钓位置）显著影响觅食行为，对女性参与者影响尤为明显。参与者倾向选择人群密度较高的区域作为钓点（且更少离开这些区域），而这些区域往往更易获得渔获。 Science p. 475, 10.1126/science.ady1055; see also p. 442, 10.1126/science.aee3786 Bioinformatics Multiple structure alignments at scale 大规模多结构比对 蛋白质结构能够保存关于进化关系的信息，这些信息仅凭序列已无法检测。然而基于结构的比对计算量巨大，随着大规模结构预测技术的出现，亟需能高效处理海量结构比对的工具。Gilchrist等人为此开发了FoldMason工具，该工具基于并行渐进式比对技术。此方法可对具有保守结构但序列保守性有限的蛋白家族进行大规模系统发生分析。 Science p. 485, 10.1126/science.ads6733 Human Genetics   Accounting for longevity 解析长寿根源 许多研究者试图理解人类的寿命及其延长途径。然而，这项研究极具挑战性——人类寿命数据的收集需要漫长时间，且死亡率受诸多因素影响。关键区别在于区分外源性死亡（暴力、事故、感染等）与源于基因突变和/或衰老相关疾病的内在死亡。Shenhar等学者分析了三个不同斯堪的纳维亚双胞胎队列逾百年的数据，得出结论：当前对寿命遗传性的估计值严重偏低（参见Bakula和Scheibye-Knudsen的观点文章）。在这些研究队列出生的19世纪末至20世纪初，外源性因素在死亡中占据主导地位。但若排除这些因素，长寿的遗传率约为50%，与许多其他性状相似。 Science p. 504, 10.1126/science.adz1187; see also p. 448, 10.1126/science.aee3844 Aging  Trade-off in muscle stem cell aging 肌肉干细胞衰老中的权衡 肌肉干细胞会随年龄增长丧失再生能力，Kang等人证实了肿瘤抑制基因NDRG1（N-myc下调基因1）在此过程中的作用。老年小鼠肌肉细胞中NDRG1表达量升高，而基因敲除则增强了肌肉再生能力（参见von Maltzahn的观点文章）。然而这种机制存在权衡效应，NDRG1缺失并非完全有益。在多次损伤后，细胞存活率与再生能力均会下降。因此衰老肌肉细胞的特征可能并非单纯反映功能普遍衰退，而是体现了对高NDRG1表达细胞的筛选机制。这种权衡机制虽使衰老肌肉获得韧性与生存能力，却伴随着激活延迟和再生能力减弱的代价。 Science p. 517, 10.1126/science.ads9175; see also p. 444, 10.1126/science.aed3298 Evolution   Cerebellar evolution and development 小脑的演化与发育 大脑在进化过程中的发育机制尚未完全阐明。萨罗普洛斯等人聚焦小脑研究，整合了六种哺乳动物（人类、倭黑猩猩、猕猴、松鼠猴、小鼠和负鼠）的既有单细胞多组学数据（RNA表达与DNA可及性）及新生成数据集，构建出深度学习模型。该模型能预测小脑发育过程中进化保守或分化的基因调控网络及顺式调控元件。通过整合跨物种多组学资源与基因调控网络及增强子语法的前沿机器学习与深度学习建模技术，这项研究为脑发育与进化机制提供了重要启示。 Science p. 472, 10.1126/science.adw9154 Narcolepsy  A skin-cataplexy connection 皮肤温度与猝倒的关联 发作性睡病以过度嗜睡和猝倒发作为特征，后者是一种与快速眼动睡眠相关的肌张力丧失现象。体温调节与觉醒功能在脑下垂体Hcrt（下丘脑素/嗜睡素）和MCH（黑素浓缩激素）系统中实现整合调控，但猝倒症与快速眼动睡眠是否共享体温调节机制仍未可知。Viberti等研究人员发现，在一组接受连续三天正常生活监测的嗜睡症患者中，皮肤温度下降先于猝倒症发作出现。该发现通过Hcrt基因敲除小鼠模型得到验证。通过光遗传学和化学遗传学手段调控这些小鼠的MCH神经元活动，进一步证实MCH活性降低会促进猝倒症发生。这些结果凸显了皮肤温度与MCH活性在猝倒症中的关键作用。 Sci. Transl. Med. (2026) 10.1126/scitranslmed.adu8570 Pain A mouthful of pain through EGFR  通过EGFR传递的剧痛 阿片类药物可治疗口腔鳞状细胞癌（OSCC）引发的剧烈疼痛，但患者常出现耐受性。刘等研究发现，针对OSCC产生耐药性的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，反而可能用于治疗相关疼痛。OSCC及其邻近胶质细胞会大量产生EGFR配体，这些配体会增强支配面部主要感觉神经的三叉神经节中的谷氨酸受体信号传导和突触活动。在舌部患有OSCC的小鼠模型中，EGFR抑制剂被证实能减轻疼痛并恢复吗啡的镇痛效果，这为改善患者疼痛管理提供了新思路。 Sci. Signal. (2026) 10.1126/scisignal.adt3026  In Other Journals  Cell Biology Sensing forces to control growth细胞生物学- 感知机械力以调控生长 细胞如何精确响应外部信号以调节伤口愈合等过程中的生长机制尚未完全阐明。Mukherjee等人发现，膜电位变化在这种调节中起着核心作用。他们发现，在多种哺乳动物细胞系中，通常被认为在特定细胞类型中保持恒定的细胞生物量密度实际上存在波动。数学建模与后续实验表明，机械压力及随之产生的胞质生物量密度变化会引发膜电位改变。膜电位与细胞信号通路的耦合机制，使得膜电位能够介导细胞对机械压力的生长响应。 Cell (2026) 10.1016/j.cell.2025.11.004 Psychology Swearing for strength咒骂以获取力量 尽管咒骂被视为不礼貌的行为，但过往研究发现它能在举重或将手浸入冰水等体力消耗场景中缓解压力并增强耐力。然而其背后的作用机制尚不明确。斯蒂芬斯等人通过控制实验对此展开研究，要求参与者完成高强度任务——椅子俯卧撑。当允许参与者在任务中反复使用自选脏话（而非中性词）时，其心理抑制力显著降低，进入更放松的状态并付出更大努力。这些发现表明，选择使用脏话这种简单的语言工具，可能是提升身体表现的便捷途径。 Am. Psychol. (2025) 10.1037/amp0001650 Inflammation  RNA editing inhibits inflammationRNA编辑抑制炎症反应感染引发的过度炎症反应可能导致败血症，这种危及生命的疾病目前治疗手段有限。NLRP3炎症小体作为炎症的主调控因子，已被证实参与全身性炎症反应。Xi等研究者基于生物工程慢病毒技术，开发出针对巨噬细胞特异性RNA编辑的NLRP3靶向治疗策略。在小鼠败血症模型中，腹腔注射生物工程慢病毒可有效下调NLRP3 mRNA表达并减轻炎症反应。该结果表明，RNA编辑技术可成为缓解持续性慢性全身性炎症的有效手段。。 Nat. Commun. (2025) 10.1038/s41467-025-67655-y Microbiome and Food  Eat your veggies微生物组与食物- 多吃蔬菜 基因组和代谢组学数据揭示了植物化学物质如何在人体肠道微生物的作用下发生转化。 图片来源：ALVAREZ/ISTOCK PHOTO 众所周知，肠道微生物群可分解不可消化糖类和纤维等大营养素，但富含植物的典型饮食中大量膳食植物化学物质的代谢命运尚不明确。这类分子（如黄酮类和萜类化合物）在调节宿主健康方面具有潜在重要性，尽管其作用往往微妙且难以严谨研究。张 等人通过一系列基因组和代谢组学实验，探究了植物化学物质如何被肠道微生物转化。在个体研究中，他们发现肠道微生物群落中存在的生物转化途径存在显著差异。对公开数据集的分析还揭示了代谢性疾病和肠道疾病患者体内这些途径的变化。 Artificial Neural Networks  Perceiving motions like primates人工神经网络- 像灵长类一样感知运动 人类大脑的生理与结构特征与行为密切相关。例如，人类感知运动的方式与特定脑区存在关联。Su等研究者构建了模拟非人灵长类动物背侧视觉通路四个关键脑区的人工神经网络。该模型能在随机运动的点阵中识别并判断协同运动的点阵方向。通过人类神经影像数据对模型参数进行精细调优后，该模型能高度复现生物脑的神经活动与行为输出。这种基于灵长类动物知识的神经网络在参数更少的情况下，实现了与传统卷积神经网络相当的性能表现。 Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (2026) 10.1073/pnas.2426883123 RESEARCH ARTICLES The origin of hepatocellular carcinoma depends on metabolic zonation 肝细胞癌的起源取决于代谢分区  摘要 慢性损伤组织的“场癌化”可多次启动癌症，但癌前细胞在天然组织中的起源难以追踪。肝脏反复经历死亡-再生-炎症-纤维化循环，最终发展为肝细胞癌（HCC）。在此过程中，许多细胞获得致癌突变，却只有极少数形成肿瘤。肝脏的独特之处在于“代谢分区”：肝小叶不同区域的肝细胞基因表达差异显著（门脉周围区1 vs 中央静脉周围区3）。本研究旨在阐明肝分区如何决定癌前克隆的命运、突变细胞的区域依赖性转化倾向及其起源细胞脆弱性。 研究理由尚不清楚肝癌是否更常源于特定分区，也不了解分区因素如何影响癌风险。利用可在不同代谢区标记肝细胞的CreER模型，我们构建了区室特异性、嵌合型Ctnnb1激活突变和Arid2缺失突变小鼠（HCC最常见突变）。以WNT靶基因Glul（谷氨酰胺合成酶）谱系示踪Ctnnb1突变肝细胞。 结果谱系示踪显示，Ctnnb1/Arid2突变克隆在区1长期保留，而在区3随时间（6-12个月）逐渐丢失。矛盾的是，Ctnnb1/Arid2驱动的肿瘤却更多起源于区3。我们发现区3富集的两个谷胱甘肽S-转移酶基因Gstm2和Gstm3是HCC启动的关键调控因子——它们抑制铁死亡（一种脂质过氧化依赖性细胞死亡），使区3突变肝细胞存活并形成肿瘤。敲除Gstm2/3或使用利尿剂ethacrynic酸（GSTM2/3抑制剂）均可通过增加铁死亡阻断Ctnnb1驱动的HCC启动。反之，区1过表达Gstm3可将HCC起源从区3转移至区1。其他诱变剂或癌基因模型同样显示肿瘤偏好区3起源。 结论肝分区影响癌前克隆的动态和转化潜能。区3肝细胞因富含谷胱甘肽转移酶而抑制铁死亡，从而促进突变Ctnnb1克隆存活与转化。结果揭示空间微环境如何塑造肿瘤发生，并指出调控铁死亡可作为肝癌预防的新靶点。 肝脏代谢分区对肝细胞癌形成的影响。 肝小叶是肝脏的功能单元，可划分为同心区域。位于第1区的Ctnnb1和Arid2双突变肝细胞随时间推移持续存在，而第3区的此类细胞则基本消失。最终，HCC更常在第3区发生，因为该区域GSTM2和GSTM3的富集导致铁死亡减少并促进转化。CV，中央静脉。[图由BioRender.com生成] Engineered aldehyde dehydrogenases for amide bond formation 用于形成酰胺键的工程化醛脱氢酶 摘要 酰胺键是药物中最常见的结构单元之一。2023 年全球零售额前 200 名小分子药物中，有 117 个含有至少一个酰胺键；药物与工艺化学中约半数转化围绕酰胺偶联展开。传统化学法依赖活化羧酸衍生物，需使用化学计量或大量偶联试剂，产生大量废弃物，限制底物范围并损害原子经济性。因此，开发更高效、可持续的酰胺合成方法势在必行。本研究将醛脱氢酶（ALDH）重新设计为氧化酰胺酶（OxiAm），通过氧化酰胺化直接偶联醛与胺，一步形成酰胺键。 研究理由ALDH 通常将醛氧化为羧酸，过程中生成硫酯中间体。我们推测，通过蛋白质工程可让胺在该中间体水解前介入，从而直接得到酰胺。实现这一化学过程需重塑催化口袋：借助 X 射线结构解析，我们将结合口袋中数个保守氨基酸替换，以营造更宽敞、疏水的环境，增强胺的结合与反应活性。 结果工程化 OxiAm 可在温和水相条件下，以二氧为唯一氧化剂，催化结构多样的醛与胺形成酰胺键。X 射线晶体学证实活性位点重构，可容纳胺并稳定酰胺化路径。酶具有广底物谱和高选择性，酰胺为主要产物；羟基、酮、羧酸、酯、酰胺、烯烃等常见官能团均兼容。将 OxiAm 与醇脱氢酶偶联，可实现“一锅”两步酶级联，直接把醇转化为酰胺。该方法在 5 种含酰胺键药物分子中的应用展示了替代路线，原子经济性和步骤经济性均优于传统化学法。此策略在多种 ALDH 中普适，表明 OxiAm 的进化可及性广泛。 结论ALDH 的重新利用诞生了高效生物催化剂 OxiAm，用于绿色、通用且结构多样的酰胺合成，凸显酶工程通过生物催化推进制药工业的潜力。 本研究开发了一种蛋白质工程策略，将ALDHs转化为OxiAms，使其能够催化不同醇类或醛类与胺类之间形成酰胺键。 图中提及的氨基酸残基单字母缩写如下：E代表谷氨酸（Glu）；T代表苏氨酸（Thr）；R代表精氨酸（Arg）；L代表亮氨酸（Leu）；G代表甘氨酸（Gly）；M代表蛋氨酸（Met）。 The evolution of gene regulation in mammalian cerebellum development 哺乳动物小脑发育中基因调控的演化 摘要 哺乳动物小脑在演化中呈现多种创新，但其分子基础仍模糊。多数表型改变被认为由顺式调控元件（CRE，如增强子/启动子）突变驱动，然而 CRE 序列进化快、编码规则不清，阻碍了对调控创新的研究。 研究思路单细胞多组学可绘制 CRE 的细胞特异性；机器学习又能从 DNA 序列预测 CRE 可及性。我们推断，若小脑各类细胞的 CRE 序列密码跨物种保守，便可用序列深度学习重构其进化史，并找出驱动基因调控创新的序列变化。 主要结果 跨物种小脑发育单细胞图谱：整合人、倭黑猩猩、猕猴、狨猴、小鼠、负鼠 6 物种共 78 万份单细胞转录组 + 染色质可及性，对齐发育时间轴，鉴定共同细胞类型；将“人胎 Purkinje 细胞扩增”事件定年在最近 4 千万年内，凸显小脑近期进化创新。 保守的调控语法：构建跨物种基因调控网络，发现调控小脑细胞身份的关键转录因子活性在 6 物种间高度保守；按时空可及性聚类 CRE 后，人鼠 CRE 呈现共享的转录因子基序签名，提示“基序组合”调控代码保守，尽管单个 CRE 快速 turnover。 DeepCeREvo 模型：用人鼠数据训练的深度学习模型，可从序列预测小脑细胞类型特异性 CRE 可及性，且预测逻辑在 1.6 亿年哺乳动物演化中保持稳定；进而把模型扩展到 240 个哺乳动物基因组，重构人 CRE 的进化历史，发现类人猿特异 CRE 受正选择，并与进化创新潜在相关。 序列改变→表达增益：将灵长类特异 CRE 与同细胞类型表达上调的基因相连，特别把人类早期前体细胞 THRB 表达增益追溯到转录起始位点上游约 3 kb 处、2500–4000 万年前出现的单核苷酸替换，可能新建了一个 CRE；该预测在非人灵长类数据及增强子报告基因实验中获验证。 结论本研究整合比较单细胞基因组学与机器学习，提供了解读基因调控进化的综合框架。尽管个别调控元件快速 turnover，小脑细胞类型特异的“调控语法”在哺乳动物间保持保守；通过把具体序列变化与表达演化相联系，我们鉴定出可能推动人类小脑进化的调控创新。该策略可广泛应用于其他组织与物种的调控进化研究。 哺乳动物小脑调控进化的单细胞多组学分析。 单细胞多组学图谱揭示了不同物种小脑细胞类型的基因调控机制（左图）。基于序列的深度学习模型揭示：小脑细胞类型的调控语法（即CRE可及性背后的序列逻辑）在哺乳动物1.6亿年的进化历程中得以保存，从而能够通过240种哺乳动物的正交区域推断人类CRE的进化历史（右上）。人类CRE的近期创新与物种间基因表达变化相关联（右下）。 DNA-protein cross-links promote cGAS-STING–driven premature aging and embryonic lethality DNA-蛋白质交联促进cGAS-STING信号驱动的早衰和胚胎致死 摘要 DNA-蛋白质交联（DPC）是蛋白质与DNA共价连接的高毒性损伤，可阻断复制和转录。细胞依赖专用修复机制清除DPC。蛋白酶SPRTN是首个被鉴定可切割DNA上蛋白组分的酶，其在复制期的作用已明确，但在其他细胞周期阶段的功能尚不清楚。遗传性SPRTN失活突变导致Ruijs-Aalfs早衰综合征（RJALS），表现为早老和早发肝癌，提示未修复DPC严重影响健康，但其致病机制仍待阐明。 研究思路我们假设SPRTN失活导致的持续DPC会干扰有丝分裂，引起染色体错分、微核形成及DNA片段漏入胞质；这些DPC既破坏基因组完整性，又可通过胞质DNA/微核被cGAS-STING先天免疫通路识别。鉴于慢性炎症与衰老密切相关，我们推测cGAS-STING介导的炎症信号参与SPRTN缺失的病理过程，包括早衰表型。 主要结果 周期扩展：SPRTN在S期（复制）和M期（有丝分裂）均修复DPC；其失活导致DPC累积、染色体分离错误及含持续DPC和破损DNA的微核形成。 免疫激活：微核DNA漏入胞质被cGAS-STING感知，触发炎症信号；SPRTN缺失细胞胞质DNA升高，干扰素刺激基因表达增强。 动物模型：携带RJALS患者Y118C Sprtn突变的小鼠出现未修复DPC、微核及强烈先天免疫激活，重现人类疾病——体型减小、颅面畸形、眼缺陷、脂肪营养不良、脊柱后凸、早发灰发等，部分胚胎期即显现。 干预挽救：胚胎期起遗传或药物抑制cGAS-STING可减轻早衰表型并避免胚胎致死。 结论本研究揭示未修复DPC（包括有丝分裂期产生的）可激活先天免疫通路，对发育与衰老造成有害影响。SPRTN通过清除复制期与有丝分裂期DPC，防止这些损伤引发免疫反应。抑制cGAS-STING通路可挽救由DPC积聚导致的致死性发育缺陷和早衰，首次将DNA修复失败与免疫介导炎症疾病联系起来。结果确立DPC为一类可促慢性炎症与退行性衰老的DNA损伤，并提示靶向先天免疫信号或可用于治疗DPC修复缺陷相关疾病，包括RJALS。 DNA-蛋白质交联驱动cGAS-STING介导的早衰。 SPRTN耗竭导致DNA-蛋白质交联（DPC）积累，引发有丝分裂缺陷及微核形成。微核呈现核膜组装缺陷与破裂，进而触发异常的cGAS-STING激活及炎症基因表达。这些事件诱导的早衰现象始于胚胎发育期，并持续至成年期。[图由BioRender.com生成] High-precision tracking of human foragers reveals adaptive social information use in the wild 高精度追踪人类觅食者揭示野外的适应性社会信息利用 摘要 成功的觅食（寻找并获取资源）对所有生物的生存至关重要。人类觅食生态复杂，可能推动记忆、导航与社会学习能力的演化。从热带块茎挖掘到北极冰钓，人类多数情况下结伴觅食，因此“去哪儿、待多久”等决策必然受社会信息影响。此前田野研究多聚焦个体采样，尚未在自然捕猎场景中揭示个人与社会信息的整合机制。 研究理由 我们在芬兰多场冰钓比赛中开展大规模现场实验。冰钓是北欧传统集体觅食活动：参赛者同湖竞技，需体力（雪地长途搬运）、耐寒、工具技巧，并实时构建资源分布心理图，同时监视他人动向。我们为74名选手佩戴高精度GPS与头摄，采集477次出钓行程、>1.6万条“停留/转场”决策，用以检验个人渔获与社会线索如何被综合。 结果 计算模型显示：1) 选址阶段——选手倾向前往他人聚集区；2) 转场距离——有渔获时就近移动，无渔获则远走；3) 离点时机——主要依据个人渔获，社会信息权重较低。结果表明，人类在真实竞争环境中采用适应性的、任务依赖的个人-社会信息整合策略。 结论 社会觅食决策以往多在实验室人工情境下研究，本研究首次在自然高强度竞争场景中揭示其整合机制，填补了实验室发现与现实行为之间的空白。 追踪竞技冰钓者以研究觅食过程中的社会信息利用。 在竞赛中，冰钓者必须持续做出两个关键决策：前往何处（即钓点选择）以及何时离开（即钓点撤离）。通过高精度GPS追踪（图示为某参赛者单日全部移动轨迹，黑色线条为移动路径，绿色圆点为钓点访问）及视频记录发现，社会信息与个人信息对这两项决策均具重要影响，但作用程度存在差异。[左上角图片版权归属：Petri Niemelä] Multiple protein structure alignment at scale with FoldMason 使用FoldMason进行大规模多蛋白结构比对 摘要 蛋白质结构的保守性超越序列相似性，使得多重结构比对成为分析远缘相关蛋白质的关键手段。随着计算方法极大扩展了可用蛋白质结构的数据库，快速且准确的多重结构比对方法变得尤为重要。我们推出了FoldMason，这是一种渐进式多重结构比对方法，它利用成对结构比对工具Foldseek和TM-align，能够对数以十万计的蛋白质结构进行多重比对。该方法在达到或超越当前最先进多重结构比对方法精度的同时，速度提升了两个数量级。以黄病毒科糖蛋白为例，我们证明FoldMason的多重结构比对能够支持在序列"模糊区"之外的系统发育分析。该工具可计算置信度分数、提供交互式可视化，并在精准结构预测时代为大规模蛋白质结构分析提供了必需的速度与准确性。FoldMason是一款免费开源软件。 算法核心 3Di+AA 结构字母：将每个残基的局部空间邻接关系编码成 20 字符“结构序列”，可用快速字符串比对。 并行渐进对齐：先全对全 3Di 比对→最小生成树指导逐级合并；后续迭代用结构谱（无全局叠加）继续细化。 FoldMason Fast：无缺口初筛，再进入精对齐，速度提升 6–36×，内存占用低。 无参考质量分扩展 AlphaFold 社区的 LDDT 到 MSTA，给出列-wise 与整体置信分；可选随机二分迭代优化，持续提升 LDDT。 大规模基准 HOMSTRAD 1032 家族：F1 分数与 US-align、3DCoffee 等金标持平（Hard 子集 77.1）。 160 个 AFDB 多域簇：平均 LDDT 超越所有结构/序列比对器；对 100,000 条 LysR 家族结构，3DCoffee 2 天未完成，FoldMason 仅用 941 s（Fast 模式）。 柔性蛋白：Calmodulin、肌红蛋白、气味结合蛋白等，FoldMason 在可变区仍保持高 LDDT，而刚性叠加法性能骤降。 进化分析示范用 Flaviviridae E/E1/E2 糖蛋白 95-条序列重建系统树，与手工 MSTA 相比 quartet 相似性 89–90%，Bootstrap 支持一致，证明可跨越“黄昏带”做结构系统发育。 未来路线 集成 ProstT5：直接从氨基酸预测 3Di，输入生成速度↑3000×，无需先跑结构预测。 在线无缝：Foldseek 搜索结果一键送 FoldMason，后续支持多聚体（Foldseek-Multimer）MSTA。 更系统精炼：探索除随机二分外的多策略 LDDT 优化；列-wise 置信分用于自动修剪或加权建树。 结论FoldMason 在精度对标最先进结构比对器的同时，速度提升 2–3 个数量级，可一次性对齐十万量级结构，提供置信分数与交互可视化，并已开源（https://foldmason.foldseek.com）。它为 AlphaFold/ESM 时代的大规模结构数据提供了一条“对齐-评估-进化”极速通道，助力从结构角度解析蛋白质超家族的远古关系与功能演化。 Heritability of intrinsic human life span is about 50% when confounding factors are addressed 排除混杂因素后，人类内在寿命的遗传率约为50% 摘要 人类寿命的遗传性究竟有多高？如果遗传性很高，那么长寿基因就能揭示衰老机制，并为医学和公共卫生提供信息。然而，目前的遗传率估计值很低——双胞胎研究显示遗传率仅为20%至25%，而近期的大型谱系研究甚至表明低至6%。本文指出，这些估计值受到了"外在死亡率"的干扰，即由事故、感染等外在因素导致的死亡。我们通过数学模型以及对共同抚养和分开抚养的双胞胎队列数据的分析，对这一因素进行了校正，结果显示，仅由内在因素决定的人类寿命遗传率超过50%。如此高的遗传率与大多数其他复杂人类性状的遗传率相似，也与其他物种的寿命遗传率相当。 核心 问题：双胞胎研究显示寿命遗传率仅 ~20%，低于小鼠（38–55%）也低于人类平均性状（~50%），令人怀疑“基因决定长寿”是否成立。 根源：18–19 世纪出生队列的外因死亡（事故、感染、凶杀）比例高，把“基因-基因”相关性冲淡，导致遗传率被系统性低估。 方法： 建立“外因-内因”双组分死亡率模型（Gompertz-Makeham 与损伤饱和去除模型），用历史死亡率数据拟合。 模拟同卵（MZ）/异卵（DZ）双胞胎群体，逐步把外因死亡率 mex 调到 0，观察寿命相关性变化。 在北欧三国双胞胎（丹麦、瑞典、SATSA）及美国百岁老人兄妹队列验证预测：随着 mex 下降，寿命相关性和 h² 稳步上升。 结果： 当 mex→0 且 cutoff=15 岁时，寿命遗传率（HIL）收敛于 0.55 ± 0.01，与性别、模型、队列无关。 SATSA 队列按出生年份分层：1900-1935 年 mex 下降 3 倍，实测 h² 由 0.33 增至 0.5 左右，与模型预测吻合。 美国百岁老人兄妹的过量生存 odds 亦支持 ~50% 遗传率，证实结论不限于斯堪的纳维亚。 细分：死因不同遗传贡献各异——癌症死亡 h²≈0.3 稳定；CVD 先高后低；痴呆 80 岁前 h²≈0.7，随后降至 0.4–0.5。 意义： 长寿基因研究不必因“低遗传率”而悲观；剔除外因噪声后，人类寿命与身高、BMI 等一样，遗传贡献占半。 剩余 45% 差异指向环境、表观、随机效应，仍为干预提供空间。 提供标准化校正流程（外因死亡率 + 切入年龄），让不同队列的遗传率可比。 结论外因死亡是历史双胞胎研究中的“遗传率遮罩”。把它数学建模并剔除后，人类内在寿命的遗传率约 55%，与多数复杂性状相当。该框架为挖掘长寿基因、解析衰老机制重新注入信心，并提示：改善环境、减少意外和慢炎，同样能让我们把另一半“命”握在自己手里。 Cellular survivorship bias as a mechanistic driver of muscle stem cell aging 细胞幸存者偏差作为肌肉干细胞衰老的机制驱动因素 摘要 衰老的特征在于组织损伤后修复与再生能力的衰退。在骨骼肌中，这种衰退主要源于肌肉干细胞功能受损，无法高效参与肌肉再生。我们揭示了这种衰老相关功能失调的一个原因：一种细胞层面的"幸存者偏差"机制——该机制优先保证干细胞的长期存续，却以牺牲其功能为代价。随着年龄增长，肌肉干细胞会增强抑癌基因NDRG1的表达，该基因通过抑制mTOR通路，在提升干细胞长期生存潜力的同时，也削弱了其及时活化并参与肌肉再生的能力。这种随年龄出现的肌肉再生延迟，可能源于干细胞在即时再生能力与长期存活之间做出的权衡选择。 老年肌肉干细胞（MuSC）为了“活得更久”，选择高表达肿瘤抑制因子 NDRG1，结果牺牲快速激活与再生能力；这种“细胞幸存者偏差”成为肌肉衰老的新机制。 核心 现象：老龄 MuSC 激活变慢，肌肉修复拖后腿。 元凶：RNA-seq 筛选出 NDRG1 在老年 MuSC 中上调 3.5 倍。 功能验证（20 月龄小鼠）： 条件敲除 NDRG1 → S 期进入、线粒体积累、体内 EdU 掺入均恢复至“年轻水平”；首次损伤后肌纤维横截面积显著增大。 但连续两次损伤后，KO 组 MuSC 数量骤降，二次修复明显落后——出现“再生快-存活差”的权衡。 青年对照： 单次损伤 KO 与 WT 无差异；连续损伤同样出现池耗竭与修复下降。 NDRG1-high 青年细胞激活慢、移植后发光信号弱；过表达 NDRG1 可提升氧化应激下的生存，但抑制激活。 机制：NDRG1 抑制 PI3K-AKT-mTOR 轴；KO 后 mTOR 信号↑，细胞进入 GAlert（快速激活但易耗竭）状态；rapamycin 可逆转 KO 的激活加速与生存劣势。 进化视角：NDRG1 并非“拮抗多效”基因，而是老年环境下因“生存选择”被富集的补偿性因子；其积累使干细胞池得以维持，却以延迟再生为代价。 结论肌肉干细胞衰老并非全面功能衰退，而是一种“细胞幸存者偏差”——高 NDRG1 细胞因更耐耗竭而被保留，却牺牲快速修复能力。该框架提示：老年组织中某些“有害”分子变化实为生存权衡，靶向 NDRG1-mTOR 轴或可在不耗竭干细胞的前提下恢复老年肌肉再生。 点击左下角“阅读原文”， 可查看网页版期刊内容 https://www.science.org/toc/science/current 转自“瑞金医院图书馆“公众号 关于期刊 LabMed Discovery (《检验医学发现（英文）》，LMD，CN 31-2217/R4，ISSN 3050-4740)是一本高质量、同行评议、开放获取(钻石OA)的检验医学领域英文期刊，已被美国化学文摘（CAS）、美国乌利希国际期刊指南（Ulrich）、波兰哥白尼索引数据库（ICI World of Journals）、DOAJ、EBSCO、Science Direct、Scilit、Google Scholar、OpenAlex、Crossref、EZB、COAJ、CNKI等数据库收录，为上海交通大学医工交叉期刊联盟成员单位、血液学期刊联盟理事单位。以“引领检验医学技术创新，推动医学技术国际交流”为使命，以创办世界一流检验医学交叉领域学术期刊，填补国内检验医学英文期刊的学术空白为目标，旨在全方位、多角度展示检验医学与内分泌代谢、肿瘤学、影像学、核医学、微生物学、病理学等学科的交叉与融合，以此搭建医学技术与临床医学之间的桥梁，服务科研工作者、临床医师和精准医学、智能医学、检验专业的相关学者，促进检验医学的多学科交叉融合发展。聚焦检验医学领域的前沿热点、关键技术及创新成果，分享检验医学领域的最新研究进展、传播新观点、交流新技术、分享新成果。内容涵盖检验医学基础科学、检验医学临床研究及医学最新成果的转化应用。2023年入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”项目。  网站：https://www.sciencedirect.com/journal/labmed-discovery 投稿：https://www.editorialmanager.com/lmd/default2.aspx 邮箱：labmed@rjh.com.cn 电话：021-64374749 主编 宁光  院士 中国工程院院士 上海交通大学医学院附属瑞金医院院长 共同主编 Prof. Khosrow Adeli 国际临床化学和实验室医学联盟（IFCC）主席 加拿大多伦多大学儿童医学中心教授 执行主编 王学锋  教授 上海交通大学医学院医学技术学院 副院长 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验医学科 主任 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床输血科 主任 上海交通大学医学院附属瑞金医院实验诊断中心 主任 欢迎关注我们！ ✦ 往期回顾 LabMed Discovery | 2025年第2卷第4期正式上线 LabMed Discovery | 2025年第2卷第2期正式上线 LabMed Discovery | 2025年第2卷第3期正式上线 会议聚焦 | LabMed Discovery青年学者沙龙（第5期）暨上海交通大学医工交叉期刊联盟主题活动顺利举办 Call for Papers | Al Application in Laboratory Medicine 专题征稿 | Special Topic: Human Genetics

MONDAY, Feb. 23, 2026 -- Clinical features and outcomes of injection drug use-associated endogenous endophthalmitis (IDU-EE) are described in a study published online Jan. 13 in Ophthalmology Retina . Jared T. Sokol, M.D., from the University of Colorado School of Medicine in Aurora, and colleagues conducted a retrospective cohort study involving 62 patients (65 eyes) diagnosed with IDU-EE to identify influential factors and opportunities for intervention. The researchers report that initial ophthalmic treatments were tap-and-inject (TAI) and pars plana vitrectomy (PPV) with intravitreal antimicrobials in 51 and nine eyes (78.5 and 13.8 percent, respectively). In 30 eyes (46.2 percent), subsequent PPV was performed. In 34 eyes (54.8 percent), intraocular cultures were positive. Compared with PPV, TAI was less likely to yield a positive culture (11/52 versus 26/39). There was an improvement seen in the median visual acuity (VA) from 1.30 to 0.48 logarithm of the minimum angle of resolution at presentation and at most recent follow-up, respectively; in 43 eyes (68.2 percent), VA improved. Fifteen eyes (23.1 percent) had retinal detachment. Final VA was not influenced by initial TAI versus PPV. The odds of off-chart (less than or equal to counting fingers) VA outcome at the most recent follow-up were increased with reported fentanyl use (odds ratio, 5.25). Thirty-seven (68.5 percent) of the 54 patients who were admitted saw the addiction consult service (ACS) while hospitalized; all eligible patients who saw the ACS were offered a medication for opioid use disorder (MOUD) and 13 of these 24 accepted a new MOUD. "This study reinforces that eye doctors can offer much more to patients than vision care alone," coauthors Eric Gaier, M.D., Ph.D., and Dean Eliott, M.D., from Harvard Medical School and Massachusetts Eye and Ear in Boston, said in a statement. "For patients with injection drug use-related infections, an ophthalmology visit may be one of the few times they engage with the health care system. Ensuring that addiction consult services are involved through these encounters can directly impact these individuals’ survival, not just their sight." Two authors disclosed ties to the biopharmaceutical industry. Abstract/Full Text (subscription or payment may be required)