Fentanyl Citrate

12.20 2025 Volume 406 Issue 10522   摘要  点击左下角“阅读原文”，可查看网页版期刊内容 COMMENT Oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for type 2 diabetes and obesity 口服小分子GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖症 口服GLP-1受体激动剂：肥胖与糖尿病治疗的新方向 随着基于营养刺激激素的疗法在肥胖治疗中日益普及，开发口服替代方案有助于解决注射疗法的局限性，如针头恐惧、注射部位反应和储存问题，并可能最终提升患者的接受度。肽类口服GLP-1受体激动剂（如口服司美格鲁肽）受限于饮食限制、给药时机和较低的口服生物利用度。此外，其生产成本较高且需要冷藏。 新型小分子口服药物Orforglipron的研发突破 Orforglipron是一种新型小分子非肽类GLP-1受体激动剂，设计为每日一次口服给药，其生物利用度高达79%。前期研究已在肥胖人群及饮食控制的2型糖尿病患者中证实了其疗效与安全性，可实现平均体重降低4.5%至11%，并显著降低糖化血红蛋白，且副作用在可接受范围内。 ATTAIN-2研究：疗效与安全性的关键证据 在《柳叶刀》发表的ATTAIN-2研究中，Deborah B Horn及其同事报告了一项针对2型糖尿病合并肥胖患者的3期双盲安慰剂对照试验结果。该研究显示，与安慰剂相比，所有剂量（6毫克、12毫克、36毫克）的Orforglipron均能显著降低体重，且呈剂量依赖性。体重平均百分比变化从-5.1%至-9.6%不等，同时糖化血红蛋白降低幅度达1.22%至1.66%。患者报告结局评估进一步支持了其临床益处，提示口服Orforglipron具有更好的患者接受度。 疗效对比与潜在优势 ATTAIN-2中报告的体重减轻效果与肽类GLP-1单激动剂在同类人群中的报告相似，但其血糖改善程度似乎优于某些现有口服及皮下注射的肽类GLP-1受体激动剂。药理学研究显示，Orforglipron对GLP-1受体具有部分激动作用，可能通过增强胰岛素分泌发挥降糖效果，使其成为需要强化血糖控制的2型糖尿病患者的潜在强力口服抗高血糖药物。 安全性关注与长期监测 既往部分小分子GLP-1受体激动剂的研发因肝毒性担忧而终止。然而，在ATTAIN-2研究中，未报告具有临床意义的肝毒性信号。尽管治疗期间因不良事件（主要为胃肠道反应）导致的停药率高于安慰剂组，但其胃肠道副作用特征与肽类GLP-1受体激动剂相似，且多发生在剂量递增期。因此，制定适当的剂量递增策略对于确保治疗持续性和依从性至关重要。 尚未解答的问题与未来方向 尽管ATTAIN-2的结果令人鼓舞，但仍存在若干重要问题。例如，研究未报告详细的身体成分分析数据；小分子GLP-1受体激动剂对中枢神经系统的渗透性及其对摄食和饱腹感的影响尚缺乏临床数据；此外，尽管与安慰剂相比总体减重效果更优，仍有超过30%的受试者即使接受最高剂量治疗，体重减轻幅度不足5%。肽类GLP-1受体激动剂已显示可显著降低心肾终点事件，但Orforglipron是否能达到同等程度的保护作用，仍需专门的心血管结局试验来证实。 结论与展望：提升可及性与综合管理 总之，Orforglipron代表了2型糖尿病和肥胖治疗领域的又一进展，它能在无需注射的情况下实现具有临床意义的体重和血糖降低。其更好的生物利用度、更低的运输和制造成本，有望显著提升全球（包括中低收入国家）对GLP-1受体激动剂治疗的可及性。然而，肥胖药物治疗的进步不应削弱预防和环境因素在遏制肥胖流行中的作用。下一步需要在全球范围内制定实施策略，基于临床表型、患者偏好和耐受性对肠促胰岛素疗法进行个性化选择，并将可负担的药物治疗与生活方式改变相结合，以实现有意义且可持续的健康改善。 Neoadjuvant quadruplet chemotherapy PAXG for pancreatic cancer 胰腺癌新辅助四联化疗方案PAXG 胰腺癌围手术期治疗的当前标准与挑战 局限性胰腺导管腺癌（PDAC）的围手术期管理依据可切除性标准进行，该标准综合考虑解剖结构以及生物学和临床因素。对于可切除PDAC患者，辅助mFOLFIRINOX（改良5-氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）方案是标准治疗之一。然而，许多患者因术后体能状态不佳而无法接受该方案。目前已有临床试验评估了多种新辅助化疗方案，但值得注意的是，两项随机对照试验（SWOG 1505和PREOPANC-2）并未证实mFOLFIRINOX或FOLFIRINOX方案相较于吉西他滨-白蛋白紫杉醇或吉西他滨联合放疗具有优越性。 新型四药联合方案PAXG的初步探索 PAXG（顺铂、白蛋白紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨）这一四药联合方案曾在针对晚期PDAC的小型随机2期试验（PACT-19）中进行了评估，结果显示其6个月无进展生存率达到74%，优于吉西他滨-白蛋白紫杉醇组的46%。使用多药联合方案有望克服肿瘤异质性和耐药性，序贯治疗策略的探索也进一步显示了该方法的潜力。 CASSANDRA研究：PAXG与mFOLFIRINOX的头对头比较 Michele Reni及其同事在《柳叶刀》杂志上报告了CASSANDRA研究的结果，旨在评估PAXG方案相较于mFOLFIRINOX在可切除及临界可切除PDAC患者中的优越性。该研究最初是一项开放标签、随机2期试验，后转为3期试验，并采用2×2多因素设计。研究首先检验PAXG的优越性，其次探索新辅助化疗的最佳持续时间。在完成4个月的新辅助化疗后，患者进行第二次随机分组，或继续新辅助化疗2个月（共6个月）后手术，或直接手术后再接受2个月的辅助治疗。 研究人群特征与主要终点 该研究共入组260例患者，其中134例（52%）被归类为临界可切除PDAC。所有患者年龄均在75岁或以下，且绝大多数（92%）的卡氏功能状态评分至少为90%，表明他们体能状态良好。研究定义了一个涵盖六类事件的无事件生存期作为主要终点，这六类事件包括：影像学进展、疾病复发、连续两次CA19-9升高、无法切除、术中转移以及死亡。 PAXG方案显示出更优的无事件生存期 在意向治疗分析中，PAXG组的中位无事件生存期为16.0个月，显著长于mFOLFIRINOX组的10.2个月。此外，mFOLFIRINOX组有更多患者（23%）在治疗的头4个月内中止了治疗。在最终接受手术切除的患者中，PAXG组完成术前全部计划化疗的患者比例也更高。在意向治疗人群中，PAXG组完成既定化疗并接受切除的患者比例为56%，高于mFOLFIRINOX组的45%，这突显了在PDAC术前临床试验中完成既定治疗的挑战。 次要终点与生存数据 PAXG组在次要终点，如疾病控制率和病理分期方面，也显著优于mFOLFIRINOX组，进一步证实了该方案的有效性。两组在不良事件或生活质量领域未见差异。目前报告的3年总生存率在PAXG组为48%，mFOLFIRINOX组为41%，但该数据尚不成熟，最终分析将按计划在发生173例死亡事件后进行。 研究的创新与面临的挑战 这是一项针对可切除及临界可切除PDAC患者比较两种不同化疗方案的首次3期试验，其创新设计和严谨方法（如研究完成时的盲态中心化可切除性审查及整合的生活质量评估）值得肯定。然而，研究也凸显了该领域的挑战：首先，新辅助mFOLFIRINOX在可切除PDAC中的价值尚未被证实优于先手术后辅助化疗的策略；其次，研究所用的复合无事件生存期终点尚未被验证为早期PDAC总生存期的可靠替代指标；最后，大多数无事件生存期事件由当地研究者判定，在开放标签试验中，对此类事件进行盲态中心化审查至关重要。 未来方向与结论 尽管接受了强度较高的新辅助化疗，PAXG组仍有67%的患者在3年内出现事件，这表明对于一线已使用含铂类、氟尿嘧啶、吉西他滨和紫杉烷类药物治疗后复发的患者，后续选择可能有限。这提示我们，围手术期领域需要更有效的药物，或需进一步明确不同患者群体从何种方案中获益最大。将PAXG等多药联合方案与KRAS抑制剂、疫苗疗法等新兴治疗手段相结合，是未来重要的研究方向。PAXG四药方案为年龄小于75岁且体能状态良好的患者提供了一个新的新辅助治疗选择，但其令人鼓舞的无事件生存期结果尚需成熟的总生存期数据来验证。同时，正在进行的其他关键试验结果也将进一步明确新辅助治疗在可切除PDAC中的地位。 Methoxyflurane: a promising non-intravenous, non-opioid analgesic 甲氧氟烷：一种有前景的非静脉注射、非阿片类镇痛药 院前镇痛的必要性与挑战 院前环境下的疼痛管理是急救人员面临的一项严峻且重要的任务。回顾性军事数据显示，伤后早期使用吗啡镇痛与降低创伤后应激障碍等长期后遗症风险相关。然而，数据显示，在院前环境中，疼痛患者接受镇痛治疗的比例仍然很低。这一现状可能反映了建立静脉通路的困难以及对阿片类药物等镇痛剂血流动力学副作用的担忧，这促使了对吸入性非阿片类药物（如吸入氯胺酮）的研究兴趣。 甲氧氟烷：一种有前景的非阿片类院前镇痛选择 甲氧氟烷是一种非阿片类挥发性麻醉剂，尤其在院前环境中可能成为有用的镇痛工具。考虑到阿片类药物的流行危机及其短期使用带来的风险，非阿片类镇痛方案具有吸引力。 挪威院前镇痛随机对照试验：方法与设计 在本期《柳叶刀》中，Randi Simensen及其同事报告了一项在挪威某郡接受地面救护车转运的成年患者中进行的开放标签、非劣效性3期试验结果。该研究将388名急性疼痛患者随机分配接受吸入甲氧氟烷、鼻内芬太尼或静脉注射吗啡治疗。纳入标准包括疼痛数字评分在4分及以上。研究人群年龄较大，中位年龄为61岁。主要结局指标是干预后10分钟相较于基线时的疼痛评分降低程度。 研究主要发现：甲氧氟烷的镇痛效果非劣效于阿片类药物 研究发现，吸入甲氧氟烷在镇痛效果上非劣效于鼻内芬太尼或静脉注射吗啡。在治疗后10分钟，甲氧氟烷组的疼痛评分降低幅度甚至大于静脉吗啡组和鼻内芬太尼组。在30分钟时，甲氧氟烷仍保持非劣效性。研究使用了适当剂量的阿片类药物作为对照，避免了“稻草人”式比较的风险。然而，甲氧氟烷组接受救援药物的患者比例高于其他两组。从救护车抵达至给予镇痛的中位时间在三组间有所不同。各组间的不良事件发生率无差异。 研究设计的优势与局限性 作者采用了符合方案集分析，这对于非劣效性试验而言是更保守的分析技术。这项随机试验设计为吸入甲氧氟烷相对于静脉吗啡治疗急性疼痛的非劣效性提供了高质量证据。纳入鼻内芬太尼组增加了与另一种非静脉疗法的对比。研究广泛纳入了各种病因的急性疼痛患者，增强了结果的现实世界适用性。研究的局限性在于仅限于单一地理区域，且排除了近三分之二的筛选患者。此外，无法确定30分钟时甲氧氟烷持续的镇痛非劣效性是否受到救援药物使用的影响，但这在转运时间短的场景中可能影响较小。 结论与未来研究方向 尽管存在局限，该研究为吸入甲氧氟烷作为院前（包括战伤救治）非阿片类、非静脉镇痛方案的有效性提供了有力证据。在院前环境中完成此类严谨设计的研究尤为值得称赞。虽然甲氧氟烷组后续接受救援药物的比例较高，但在前10分钟内无人需要，这为急救人员争取了评估病情和转运的宝贵时间，且该疗法有望由患者自我给药，从而在复杂抢救中节省人力。 未来研究应关注甲氧氟烷治疗患者的长期结局，并探索患者自控给药模式。此外，应继续研究该药物在其他场景（如门诊）中的应用。非阿片类、非静脉镇痛方案在多种医疗环境中均有改善患者护理的潜力，相关研究应超越救护车范畴，进一步拓展。 Exploring CAR NK-cell therapy for refractory lupus 探索CAR NK细胞疗法治疗难治性狼疮 版权所有© 2025 Hybrid medical animation/科学图片库 系统性红斑狼疮治疗格局的演变 近年来，以针对致病性B细胞群为基础的细胞免疫疗法的出现，极大地改变了系统性红斑狼疮的治疗格局。其中，自体靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法在诱导重症难治性SLE患者缓解方面展现出潜力。这一创新针对的是巨大的全球疾病负担，流行病学数据估计全球有超过340万患者，值得注意的是，在一项亚太队列研究中，至少14%的患者被确定为重症难治性疾病。 细胞疗法的机制优势与当前局限 通过从组织水平清除自身反应性B细胞，CAR-T细胞疗法为疾病修饰提供了一种机制明确的靶向策略。然而，其广泛的临床应用仍受限于制造工艺复杂、成本高昂以及以细胞因子释放综合征、神经毒性和机会性感染为代表的风险特征。这些局限性凸显了对具有更高安全性、可扩展性和可及性的替代性细胞平台的需求。 同种异体CAR-NK细胞疗法的首次人体研究 Jie Gao及其同事在《柳叶刀》发表的论文，首次报告了靶向CD19的同种异体CAR自然杀伤细胞疗法在SLE患者中的研究。该疗法基于B细胞清除以重置免疫系统的原理，同时利用NK细胞独特的生物学特性来提供治疗益处，并规避了自体CAR-T细胞疗法相关的部分风险。CAR-NK细胞引发的免疫反应较CAR-T细胞更温和，由于其细胞因子产量较低且在体内增殖有限，CRS和神经毒性发生率低得多。此外，NK细胞保留着天然的细胞毒性能力，能够通过应激配体识别并清除异常或自身反应性免疫细胞，这为SLE等复杂自身免疫病提供了额外的免疫控制机制。 研究设计与患者特征 这是一项在中国上海长海医院进行的开放标签、单臂、前瞻性病例系列研究。研究于2023年8月至2024年6月期间，纳入了18名复发性或难治性SLE成年患者。入组要求为中重度疾病活动度，且既往至少两种标准疗法失败。队列以女性为主，中位年龄37.5岁，中位病程10.6年。患者既往接受过大量免疫抑制治疗。在氟达拉滨和环磷酰胺的清淋预处理后，患者接受了三次递增剂量、不同输注间隔的冷冻保存的供体来源CD19 CAR-NK细胞输注。 主要安全性与有效性结果 研究主要终点是安全性和耐受性。次要结局包括疾病活动度指数、狼疮低疾病活动状态和DORIS缓解标准。结果显示，治疗耐受性良好，仅一例患者发生1级CRS，未报告神经毒性、严重感染或血液学不良事件。在有效性方面，6个月时，大多数可评估患者达到SRI-6应答、LLDAS及DORIS定义的缓解，部分患者实现持续缓解，几乎所有患者成功减停糖皮质激素。补体浓度和抗dsDNA抗体滴度也得到改善。 治疗作用机制与免疫重建观察 研究观察到绝大多数患者出现显著的CD19+ B细胞清除，多数在3-4个月后开始重建。虽然这种较短的持久性可能降低长期免疫抑制风险，但也引发了关于缓解持久性和是否需要重复给药的疑问。6个月时的免疫谱分析显示，初始B细胞占比增加，B细胞受体库多样性增强，提示免疫系统可能正经历重置。 研究的局限性与未来方向 尽管观察到临床改善令人鼓舞，但无法完全排除清淋预处理方案本身可能的作用。其次，研究缺乏正式的剂量反应分析，CAR-NK细胞剂量水平、输注间隔与临床结局之间的关系尚不明确。此外，作为单中心病例系列研究，其结果需要外部验证。重要的是，该研究为同种异体CAR-NK细胞在自身免疫病中的应用提供了早期概念验证。其缓解率与早期CAR-T细胞研究相似。关键优势在于，这种“现货型”疗法避免了移植物抗宿主病风险，也无需面对自体细胞制造的复杂流程，具有显著的临床与操作优势。 结论与展望 该研究标志着基于CAR的疗法在自身免疫病临床转化方面迈出了重要一步。然而，关于最佳剂量、预处理方案以及影响免疫重建持续时间的关键机制问题仍有待回答。 WORLD REPORT UN Environmental Assembly passes AMR resolution 联合国环境大会通过抗微生物药物耐药性决议 联合国环境大会第七届会议通过多项健康相关决议 2025年12月12日闭幕的联合国环境大会第七届会议上，各成员国通过了一系列决议，承诺在环境领域采取行动，其中包括应对环境对抗微生物耐药性（AMR）的影响。尽管决议不具备法律约束力，但被视为应对健康与环境等全球性议题多边合作的重要支柱。本届会议在肯尼亚内罗毕联合国环境规划署总部举行，共有来自186个国家的逾6000名代表参与。 联合国环境大会（UNEA-7）通过首份“抗微生物药物耐药性（AMR）环境维度”决议，为2030年把AMR相关死亡降低10%的多边行动注入新动力，但独立科学小组因资金与机构“地盘之争”仍难落地。 成果文件① AMR决议（不具法律约束力） 核心要求：建立“基于科学和风险”的环境监测体系，共享抗菌药物残留数据 数据平台：四方秘书处（WHO+UNEP+FAO+WOAH）全球监测综合系统 ② 《部长宣言》 承诺推进“一体健康”（人-动物-植物-环境） 致谢第七版《全球环境展望》（287位科学家，82国）：控温措施每年可防900万例空气污染早死 因美、沙特、俄、伊反对，关键摘要未能通过 紧迫数据 WHO 2025监测：2018-2023年40%以上细菌-药物组合耐药率上升，年均增幅5-15% 2024政治宣言目标：2030年全球AMR死亡减少10%，农业食品抗生素使用降低 执行障碍 独立AMR科学小组原定2025年底成立，因资金承诺延迟与机构“地盘之争”受阻 政策缺口：环境残留数据不足，难以指导资源优先分配 行业行动 AMR产业联盟发布全球供应链标准：限定废水中抗生素活性成分安全浓度 呼吁：制药、农业、医疗等多源数据向监测平台开放 多边信号 斯德哥尔摩环境研究所Annika Markovic：授权UNEP牵头AMR环境维度，为“科学优先”的多边主义注入新信心 Southeast Asia reels after tropical storms东南亚在热带风暴中摇摇欲坠 热带气旋灾害造成重大伤亡与流离失所 热带气旋“迪特瓦”“森亚尔”横扫南亚六国，已致逾1,600人死亡、数十万人流离失所；洪水与山体滑坡摧毁医疗设施，清洁饮用水中断，腹泻、霍乱、登革热等次生健康危机正在蔓延。 国别 直接灾情 医疗系统冲击 当前最急需求 斯里兰卡 20%国土被淹，两家医院完全疏散 药品、设备、人员严重短缺；腹泻、霍乱、登革热、钩端螺旋体病风险骤升 移动医院、救护车、卫生包 马来西亚 49处卫生设施受灾，19处关闭 7州报告数百例急性呼吸道感染、皮肤感染、急性胃肠炎 转诊运力、抗感染药品 越南 48万人缺乏安全饮用水 儿童已出现重度急性营养不良；医疗服务中断 洁净水、营养补给 印度尼西亚（亚齐） 供水系统被浑浊山洪污染 急性呼吸道与皮肤感染持续增加 瓶装饮用水、消毒片 救援进展 红十字会与红新月会国际联合会：在斯里兰卡设医疗营地，提供移动诊所、救护车、卫生包。 无国界医生：向巴杜勒重灾区捐赠卫生包、干粮包、孕产妇用品包与尊严包，并协助医院异地重建。 印尼美慈组织：优先分发瓶装水，警告若清洁水不能持续改善，轻症将转重症甚至死亡。 CORRESPONDENCE Cerebral palsy: an update on its early detection 脑瘫：早期检测的最新进展 读者指出 Novak 团队在“早期诊断”章节未纳入 2017 年后新证据：全身运动评估需同时捕捉“烦躁运动缺失 + 运动复杂性减少”两项征象，并推荐更易操作的新工具——标准化婴儿神经发育评估；作者回应称领域进展过快，已更新多工具联合策略（敏感性≈98%、特异性≈99%），并指引读者参考最新系统综述。 【来信要点】 遗漏征象：仅用“烦躁运动缺失”会漏诊，应加“运动复杂性/多样性显著减少”。 新工具面世：2017 年后发布的标准化婴儿神经发育评估，无需录像，6 周–12 月适用，预测效能与 GMA + HINE 相当。 【作者回复】 承认进展超速，综述只能取舍； 最新病例对照研究支持“三工具联合”（含运动最优性评分修订版、标准化婴儿神经发育评估），特异度升至 99%； 推荐 Burgess 等 246 种工具系统综述供深度阅读； 基因组学、全球登记、运动学习康复、成人功能衰退干预等多线并进，正将讨论从“能否早期诊断”推向“如何最优整合”。 The need for metabolic health stratification in global obesity forecasts 全球肥胖预测中代谢健康分层的必要性 【来信要点】 研究背景• GBD 2021 成人 BMI 协作组用 BMI 阈值预测 2050 年全球超重/肥胖趋势，强调公共卫生干预。 主要批评• 把肥胖视为“同质性疾病”，忽略代谢异质性。• 大量“代谢健康型肥胖（MHO）”个体无糖尿病、高血压、血脂异常，心血管风险显著低于“代谢不健康型肥胖（MUO）”，但仍高于正常体重者。• MHO/MUO 比例受遗传、生活方式、社会人口因素等影响，存在显著地区差异。 潜在后果• 不加代谢分层会高估肥胖相关健康与经济负担，导致干预策略过于粗放。 建议• 未来预测模型应纳入代谢健康状态，并考虑地区差异，以实现更精细的风险评估与精准干预。 【作者回复】 认同代谢异质性重要• GBD 研究在“疾病负担估算”层面并非简单用 BMI 阈值，而是把 BMI 作为连续暴露变量，用比较性风险评估（CRA）方法，系统整合不同 BMI 水平对结局的相对风险（RR）。• 如果某 BMI 段内存在 MHO 个体，其较低 RR 已被原始队列研究捕获并纳入 GBD 的连续风险函数，因此群体层面负担估算已间接反映这一异质性。 现实数据瓶颈• 全球范围内缺乏统一、标准化的“代谢健康”指标（如胰岛素抵抗、炎症标志物、影像脂肪分布等）长期随访数据，难以在 200+ 国家/地区模型中常规应用。 BMI 的过渡价值• 尽管 BMI 存在局限，但仍是可获得性强、与多种慢病及死亡强相关的预测指标，在群体层面保持显著预后价值。 未来方向• 期待联合生物标志物、数字健康档案、区域队列成熟后，把代谢亚型及其动态转换机制纳入 GBD 框架，实现更精细的预测。 【双方共识与分歧】共识• 肥胖存在代谢异质性，精准防控需考虑 MHO/MUO 差异。• 理想情况下，预测模型应纳入代谢健康分层。 分歧/差异• 数据可行性：– 批评方：强调“应做”代谢分层；– 作者方：强调“尚难做”，因全球可比数据缺口大。• 方法层面：– 批评方：聚焦 BMI 阈值法过于简化；– 作者方：说明 GBD 实际使用连续暴露-RR 曲线，已部分吸收异质性。 The diabetic foot after SWHSI-2: healing is not one size fits all SWHSI-2后的糖尿病足：愈合并非千篇一律 SWHSI-2 试验概况• 设计：实用性、多中心、开放标签、随机对照，英国 54 家急症医院。• 对象：≥ 16 岁、需二期愈合的外科手术伤口（含糖尿病足术后、截肢、创伤、骨科、血管等）。• 干预：负压伤口治疗（NPWT） vs 常规敷料；使用时长由临床团队决定。• 主要结果：12 个月内愈合时间（time-to-healing）无差异（HR 1.08；95%CI 0.94–1.24）。• 经济学：NPWT 组平均成本高 £267，无额外质量调整生命年（QALY）获益，ICER 不具成本效益。 【来信要点】 治疗时长与剂量– 真实世界可变时长可能“剂量不足”；Armstrong 研究用 56 天显示获益。 灌注/缺血状态– 未报告血运重建是否成功、残余缺血；缺乏经皮氧分压（TcPO₂）等客观灌注指标。 感染与伤口深度– 仅 54 vs 42 例基线感染；未评估深度，可能低估 NPWT 对复杂感染性创面的优势。 解剖部位– 足趾→中足→足跟愈合逐级变慢；未按部位分层。 数据删失– 159 例（23%）因死亡、截肢、退出、失访被删失，或引入偏倚。 糖尿病足亚组– 最大亚组却未单独报告结局；糖尿病足溃疡病理生理独特，不能与其他手术伤口混为一谈。附加：多模式辅助措施（减压、感染控制、血运重建）未标准化，可能稀释 NPWT 效应。 【作者回复】 研究人群界定– SWHSI-2 仅纳入“手术后需二期愈合的伤口”，非慢性非手术性足溃疡；结论不能外推至后者。 治疗时长– 平均 46.6 天，已长于 Armstrong 研究（该研究因延期缝合不均衡被 Cochrane 评为低确定性）。– 目前无证据表明“更长 NPWT = 更快愈合”，故采用实用性设计。 感染/缺血– 入组即要求“无活动感染或严重缺血”，否则不符合 NPWT 适应证；血运重建数据未收集（非所有伤口都需要）。– TcPO₂ 非常规检查，强制检测会阻碍招募。 解剖分层– 仅 30% 为血管源性足伤口，统计效能不足；多数创面位于前足/中足，按足跟-足趾分层无意义。 深度测量– 因潜行、腔隙不规则，护士反馈深度不可靠，故未纳入；主要终点是“愈合时间”而非“体积变化”。 删失处理– 已尽可能从病历追踪愈合日期；删失是生存分析常规做法，否则更可能低估真实愈合率。 亚组/标准化– 跨多外科专科的实用性试验，强制统一护理方案会失真真实世界；随机化已保证辅助措施均衡分布。– 经济学模型整合 12 个月后外推数据，结论一致：现行模式下 NPWT 不具成本效益。 保留态度– 不否定 NPWT 在“渗液管理、肉芽准备、术前创面调理”等特定场景的价值，但本试验未评估这些终点。 【争议焦点】 外部适用性– 批评方：结果常被解读为“NPWT 对糖尿病足无效”，可能误导临床。– 作者：研究对象严格限定“术后二期愈合伤口”，与慢性足溃疡不同，应避免过度外推。 “剂量”与患者选择– 真实世界剂量、感染/缺血程度、解剖部位差异大，试验结论是否“平均化”了潜在获益亚群？ 数据细节缺失– 缺乏灌注指标、深度、感染严重程度、足分区结局，导致无法做“精准亚组”挖掘。 经济性解读– 批评方：把各类伤口合并成本-效益，可能掩盖糖尿病足高花费亚群的不同结论。– 作者：已按实际资源使用计算，且长期模型与短期结果一致。 Articles Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial 口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron用于治疗2型糖尿病患者肥胖的3期双盲随机多中心安慰剂对照试验（ATTAIN-2） 摘要 背景 肥胖是一种慢性疾病，显著加剧2型糖尿病及其并发症的风险。本研究旨在评估口服小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂orforglipron，用于治疗成人2型糖尿病合并肥胖的疗效与安全性。 方法 这项为期72周的3期双盲安慰剂对照试验在10个国家的136个研究中心进行。研究纳入体重指数为27 kg/m²及以上、糖化血红蛋白在7–10%之间的成年2型糖尿病患者。受试者按1:1:1:2的比例随机分配至每日一次口服orforglipron 6 mg、12 mg、36 mg组或安慰剂组，所有受试者均同时接受生活方式干预。主要终点是从基线至第72周体重的平均百分比变化。主要分析基于治疗策略估计量，同时以疗效估计量作为支持性分析。安全性在所有至少接受过一剂研究药物的患者中进行评估。本试验已在ClinicalTrials.gov注册，并已完成。 结果 2023年6月5日至2024年2月15日期间，共筛查2859名受试者，其中1613名经过剂量递增阶段后被随机分配至orforglipron 6 mg组、12 mg组、36 mg组或安慰剂组。1444名受试者完成了研究。基线平均体重为101.4 kg，平均体重指数为35.6 kg/m²，平均糖化血红蛋白为8.05%。 根据治疗策略估计量，至第72周时，安慰剂组体重平均变化为–2.5%，而orforglipron 6 mg、12 mg和36 mg组的体重平均百分比变化分别为–5.1%、–7.0%和–9.6%，所有剂量组与安慰剂组相比均具有统计学显著差异。所有预设的体重及心脏代谢指标，包括糖化血红蛋白，在orforglipron组均得到显著改善。 orforglipron组因不良事件（主要为胃肠道相关）停药的比例为6.1–9.9%，高于安慰剂组的4.1%。orforglipron最常见的不良事件为轻度至中度胃肠道反应，主要发生在剂量递增阶段。研究期间共报告10例死亡，经研究者评估，除安慰剂组和12 mg组各1例外，其余均与研究治疗无关。orforglipron组的死亡病例未报告与治疗相关的关联。 结论 在合并超重或肥胖的2型糖尿病成人患者中，每日一次口服orforglipron联合生活方式干预，与安慰剂相比能实现统计学上更显著的体重降低，其安全特征与其他GLP-1受体激动剂相似。 资助方 礼来公司。 Preoperative mFOLFIRINOX versus PAXG for stage I–III resectable and borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PACT-21 CASSANDRA): results of the first randomisation analysis of a randomised, open-label, 2 × 2 factorial phase 3 trial 术前mFOLFIRINOX对比PAXG方案治疗I–III期可切除及临界可切除胰腺导管腺癌：一项随机、开放标签、2×2析因设计3期试验的首次随机分组分析结果（PACT-21 CASSANDRA） 摘要 背景 围手术期化疗是治疗可切除及临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者的标准选择之一。本研究旨在评估在该患者群体中，PAXG方案（顺铂、白蛋白紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨）相较于mFOLFIRINOX方案（改良氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）的优越性。 方法 CASSANDRA是一项在17家意大利学术医院开展的随机、开放标签、2×2析因设计3期试验。符合条件的患者年龄为18-75岁，经病理学确诊为可切除或临界可切除PDAC。随机分组通过基于网络的中央系统，采用R代码列表和计算机算法进行。研究设计采用1:1随机分配，并根据研究中心和糖类抗原19-9进行区组分层。受试者首先被随机分配接受为期4个月的PAXG方案或mFOLFIRINOX方案，随后进行第二次随机分组，决定在手术前或手术后接受为期2个月的附加化疗。 主要终点在意向治疗人群中进行评估，安全性人群则包括所有至少接受一个周期指定治疗的患者。此处报告首次随机分组的结果。本试验已在ClinicalTrials.gov和EudraCT注册，已完成入组并达到了首次随机分组主要分析所需的事件数，但对总生存期的随访仍在进行中。 结果 2020年11月3日至2024年4月24日期间，132名符合条件的患者被分配至PAXG组，128名患者被分配至mFOLFIRINOX组。PAXG组的中位年龄为65岁，女性占52%，男性占48%。mFOLFIRINOX组的中位年龄为63岁，女性占48%，男性占52%。所有260名患者均至少接受了一次分配的化疗。与mFOLFIRINOX组相比，PAXG组显著延长了中位无事件生存期。在安全性方面，两组均观察到一定比例的3级或以上不良事件，其中包括一例死亡事件。 结论 在可切除或临界可切除PDAC患者中，PAXG方案相较于mFOLFIRINOX方案显著改善了无事件生存期。术前PAXG方案可被视为治疗可切除或临界可切除PDAC的标准选择之一。因此，在未来该领域的临床试验中，术前PAXG方案应考虑作为标准对照组。 资助方 MyEverest 与 Codice Viola。 Comparison of inhalational methoxyflurane, intranasal fentanyl, and intravenous morphine for treatment of prehospital acute pain in Norway (PreMeFen): a randomised, non-inferiority, three-arm, phase 3 trial 挪威院前急性疼痛治疗中吸入甲氧氟烷、鼻内芬太尼与静脉注射吗啡的比较研究：一项随机、非劣效性、三组、3期临床试验 摘要 背景 充分的疼痛控制至关重要，然而，在院前急救中急性疼痛常未得到充分治疗。本研究旨在评估在救护车环境下治疗急性疼痛的三种镇痛方案。 方法 本研究是一项随机、开放标签、非劣效性、三组设计的3期临床试验，在挪威因兰代特医院信托基金所属地面救护车服务的工作区域内进行。研究纳入年龄为18–69岁及70岁及以上、因创伤或急症所致急性疼痛且疼痛数字评分≥4分的患者。患者按1:1:1的比例随机分配接受滴定剂量的3 mL吸入甲氧氟烷、50 μg或100 μg鼻内芬太尼、或0.05 mg/kg或0.1 mg/kg静脉注射吗啡，具体剂量取决于年龄分组。主要终点为疼痛数字评分从基线至治疗开始后10分钟的变化，并采用符合方案集进行分析。非劣效性界值设定为1.3。本试验已在ClinicalTrials.gov注册并已完成。 结果 2021年11月12日至2023年4月22日期间，共评估632名患者的入组资格，其中338名患者被随机分配至甲氧氟烷组、芬太尼组或吗啡组。符合方案集分析共纳入281名患者。患者中位年龄为61岁，基线疼痛数字评分为7.6。治疗10分钟后，甲氧氟烷组、芬太尼组和吗啡组的疼痛数字评分平均变化分别为-3.31、-1.98和-2.74。在对基线评分进行调整后，甲氧氟烷组与芬太尼组和吗啡组的平均疼痛评分变化比较均显示非劣效性。在10分钟时，鼻内芬太尼与静脉注射吗啡相比未显示非劣效性。各组不良事件发生率相当，甲氧氟烷组报告两例严重不良事件，但无治疗相关死亡发生。 结论 对于院前环境中的急性疼痛管理，在用药10分钟后评估，吸入甲氧氟烷对鼻内芬太尼和静脉注射吗啡均呈现非劣效性。吸入甲氧氟烷在治疗早期阶段可作为有价值的非静脉注射替代方案，并可能为过渡至长效镇痛药物提供衔接。 资助方 挪威空中救护基金会与因兰代特医院信托基金。 Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China 同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法治疗系统性红斑狼疮的有效性与安全性：一项中国病例系列研究 摘要 背景 近期，自体靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法在治疗自身免疫性疾病中显示出卓越疗效，但也伴随着显著的安全性问题，如感染风险。本研究旨在评估同种异体CD19 CAR自然杀伤细胞疗法在复发或难治性系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性及有效性。 方法 在这项开放标签、单臂、前瞻性、首次人体病例系列研究中，我们在中国的一家研究中心评估了同种异体CD19 CAR-NK细胞疗法在18至65岁复发或难治性SLE成年患者中的应用。既往接受过至少两种标准全身治疗且仍表现为中重度疾病活动的患者符合入组条件。研究包含给药方案递增和剂量递增两个阶段，方案从7天开始调整，剂量从第0天输注0.75×10⁹个CAR-NK细胞起递增。所有患者均接受清淋预处理方案，随后在单个治疗周期内接受三次相同剂量水平和输注间隔的CAR-NK细胞输注。对患者进行为期28天的剂量限制性不良事件监测。本研究的主要终点是安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性和不良事件的发生率。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，随访仍在进行中。 结果 2023年8月21日至2024年6月16日期间，共入组18名患有中重度活动性复发或难治性SLE的患者。其中17名（94%）为女性；中位年龄37.5岁，中位病程10.5年。所有患者均接受过至少两种标准全身治疗，其中14名（78%）曾使用生物制剂，1名患者接受过血浆置换。1名患者报告了细胞因子释放综合征，未观察到神经毒性及其他CAR-NK细胞疗法相关的严重不良事件，也无剂量限制性毒性发生。在随访超过12个月的9名患者中，有6名达到DORIS缓解标准和狼疮低疾病活动状态。 结论 本研究表明，同种异体CAR-NK细胞疗法是治疗自身免疫性疾病的一种强效选择，并提示此类疗法可能解决当前自体CAR-T细胞疗法在制备规模与时间、可及性、安全性及成本方面的局限性。 资助方 上海市卫生健康委员会、海军军医大学附属长海医院、国家自然科学基金委员会。 HYPOTHESIS Amylin and the renin-angiotensin system: risk or opportunity in amylin-based therapy? 胰淀素与肾素-血管紧张素系统：基于胰淀素的疗法存在风险还是机遇？ 核心假设： 胰淀素受体激动剂（如 pramlintide）和双重胰淀素/降钙素受体激动剂（如 cagrilintide）可能激活肾素-血管紧张素系统（RAS），从而削弱其本可带来的心肾保护作用。 但若患者同时使用 RAS 抑制剂（ACEI 或 ARB），则可能将“激活”导向“保护性替代 RAS 通路”（通过 ACE2-Ang-(1–7)-Mas 轴），带来扩血管、抗炎、抗纤维化效应，反而增强心肾获益。背景与“胰淀素复兴” 胰淀素（amylin）：37 个氨基酸的胰岛 β 细胞共分泌肽，作用包括： 抑制餐后胰高血糖素 延缓胃排空 中枢性抑食 老药：pramlintide（2005 年上市，T1DM/T2DM，减重 5–7%），因需日 3 次注射、价格高，未普及。 新一代： 3 期 REDEFINE 系列：减重最高 20.4%，收缩压下降 10.9 mmHg。 cagrilintide：每周 1 次，双重激动 amylin & calcitonin 受体。 CagriSema：cagrilintide 2.4 mg + semaglutide 2.4 mg 固定剂量复方。 amycretin：GLP-1/amylin 双激动剂，口服或皮下，1/2 期减重与降糖均优。胰淀素与 RAS 的“旧证据” 1990 年代即发现： 生理或超生理剂量 amylin → 人血浆肾素活性 ↑97%，醛固酮 ↑62%。 大鼠/人短时输注 → 血压轻度上升，ACE 活性增加。 效应可被 amylin 受体拮抗剂阻断，与交感激活无关。 组织分布：amylin 结合位点广泛存在于心、肾、血管，提示直接器官效应。矛盾现象 CagriSema 3 期：体重明显↓，收缩压却↓ 10.9 mmHg。 皮下 amycretin 1b/2a 期：体重↓，血压却无明显下降（基线 SBP <120 mmHg，样本小）。 pramlintide：血压数据稀少，未见显著影响。 ⇒ 作者提出“RAS 抑制剂共存”可能是解释血压差异的关键调节因素。假设机制图（文字版） 图：胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合RAS抑制剂治疗的潜在获益机制 胰高血糖素样肽-1受体激动剂与ACE抑制剂或ARB联合应用，可通过将RAS活性转向增强保护性通路（如涉及AT2和Mas受体的替代性RAS通路）的刺激作用，从而改善心血管及肾脏预后。ACE=血管紧张素转换酶。ARB=血管紧张素受体拮抗剂。AT1=Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体。AT2=Ⅱ型血管紧张素Ⅱ受体。RAS=肾素-血管紧张素系统。验证策略 临床前 动物模型：amylin 激动 ± ACEI/ARB → 观察心肌/肾小球纤维化、蛋白尿、肥大等。 临床试验 血压、尿白蛋白、eGFR 斜率、MACE、肾脏复合终点。 对现有 2/3 期数据进行“RAS 抑制剂使用与否”分层事后分析： 未来试验强制收集：ACEI/ARB 用药、肾素、醛固酮、Ang-(1–7)、ACE2 活性。 机制研究 前瞻性交叉或小样本随机：± RAS 抑制剂，观察急性肾血流动力学、钠排泄、RAS 肽谱。结论与展望 胰淀素类新药在减重、降糖之外，能否真正转化为心肾保护，取决于对 RAS 交互作用的深入理解。 若假设被证实，临床指南可考虑： 对使用 amylin 双激动剂的患者，强烈推荐联用 RAS 抑制剂（若无忌症）。 把“RAS 阻断”视为增强 amylin 疗法心肾获益的精准组合策略。 反之，若忽视 RAS 激活风险，可能在无 RAS 抑制剂的患者中抵消代谢获益，甚至带来高血压、钠潴留、纤维化等不良后果。 点击左下角“阅读原文”， 可查看网页版期刊内容 https://www.thelancet.com/  journals/lancet/issue/current

核心逻辑：人福医药作为老牌综合性药企，麻药龙头地位突出，甾体激素类、维吾尔药等领域持续领先，并积极投入创新研发。招商局集团控股后，有望改善公司股东结构，注入新动能，促进内生式增长：优化管理、财务，迭代研发体系，开启归核聚焦与创新转型的全新篇章；同时有望开启外延式增长。未来人福医药的研究与定价逻辑，我们认为应从过去的“麻药等核心资产价值重估+归核进度+股权变更催化”，演化为“公司长期价值=（宜昌人福价值+其他核心子公司价值+创新药管线空间）*归核优化空间与进度”，当下公司处于价值底部，安全边际较高，长期空间广阔，持续关注相关变化。❑招商局集团入主人福，加速归核聚焦与管理优化。招商局集团将为人福医药注入新动能，推动创新药研发、国际化扩展与产业协同；同时以其庞大平台资源为人福赋能，包括：整合资产、构建MAGIC发展体系、国际化支持、创新赋能、财务优化和资本支持。❑麻醉药市场领先者，受益于高壁垒与应用场景扩容，有望保持稳健增长。公司旗下有多家子公司，核心利润由宜昌人福贡献。麻醉精神类药物为高政策壁垒领域，从供给端看，麻精类药物实行定点种植、生产和经营。国家相关法规明确规定麻精类药品原料药，制剂的生产企业数量，竞争格局良好。从需求端看，麻醉类药物受益于手术量稳定增加，非手术需求不断增加，新麻醉技术和药物的出现带来的应用场景持续扩容。宜昌人福在麻醉药物市场市占率维持首位，瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、氢吗啡酮、纳布啡等产品具有绝对领先地位，1类新药瑞马唑仑，首仿品种羟考酮、氢吗啡酮等，正处于快速放量阶段。❑创新药研发管线丰富，近期临床进展明显加快，未来有望提质增效。公司在多地设有研发中心，管线丰富，研发费用逐年增长至14.7亿元。公司加大布局自免（BTK、15-PGDH抑制剂）、肿瘤（EP4、SOS-1抑制剂以及FGFR2b单抗）、呼吸（P2X3拮抗剂、ATX和PDE4B抑制剂以及AT2R激动剂）等领域，后续有望提质增效。❑多家子公司经营稳中向好，贡献持续现金流。新疆维药为民族特色中药企业，差异化优势突出，营业收入持续增长。葛店人福是甾体激素一体化企业，原料药国际化稳步向前。美国制药企业EpicPharma是人福国际化重要一环。以上及其他子公司均经营稳定，持续为人福医药贡献现金流。❑当前处于价值底部，长期空间广阔，首次覆盖，给予“强烈推荐”投资评级。我们看好人福医药在招商局控股后，加强归核聚焦与管理优化，稳定并拓展麻醉药、维吾尔药、甾体激素等领先地位，创新药管线持续兑现，业绩有望持续稳定增长，预计2025-2027年公司归母净利润分别为20.78/23.94/27.65亿元，对应PE分别为14.8/12.8/11.1。我们认为公司当前处于价值底部，长期空间广阔，首次覆盖，给予“强烈推荐”投资评级。❑风险提示：研发系统迭代不及预期风险，集采推进超预期风险，国际环境变化风险，产品销售增长不及预期风险，申请撤销其他风险警示不及预期。前言：从过去到当下，如何看待人福医药的价值与未来？人福医药作为排名前列的老牌综合药企，麻药高壁垒与龙头地位突出，核心子公司宜昌人福收入与净利润连续多年稳健增长，同时在甾体激素类、维吾尔药等领域持续领先，但由于原控股股东的债务危机、过往扩张导致的资产与负债压力等，整体发展与创新转型受到制约，优质资产的价值长期被低估。随着历时数年的股权重整落地，央企龙头招商局集团正式入主，有望从战略赋能、归核聚焦、管理优化、推动创新与国际化等，开启人福医药全新的发展篇章。作为长期跟踪人福的分析师，我们认为在二级市场角度，人福医药的研究与定价逻辑，应从过去的“麻药等核心资产价值重估+归核进度+股权变更催化”，进一步演化为：人福医药长期价值=（宜昌人福价值+其他核心子公司价值+创新药管线空间）*归核聚焦与报表优化的空间与进度。我们认为当下公司处于长期价值底部，持续关注以下变化与兑现：1.归核聚焦和报表优化：招商局入主后，如何进一步归核、优化管理与报表？在报表端如何体现？2.创新与国际化：研发战略及管线聚焦提效，目前管线哪些品种值得期待、长期有没有新管线导入？哪些品种有BD等国际化预期？3.麻药等核心资产的价值变化：高壁垒、稳增长如何持续？未来竞争格局与增长中枢如何？其他核心子公司如何持续稳定贡献利润？本报告拟通过以上核心观点与逻辑，对人福医药的基本面、发展历史与潜在可能变化进行阐述，以解答市场部分疑惑，挖掘公司长期投资与研究价值。一、人福医药：麻药优势突出的综合药企，归核化战略持续推进人福医药成立于1993年，1997年在上海证券交易所上市，是湖北省医药工业龙头企业、中国医药工业20强、国家企业技术中心、国家技术创新示范企业、中国医药企业制剂国际化先导企业，已在神经系统用药、甾体激素类药物、维吾尔药等细分领域建立了领导或领先地位，近年来逐步拓展美国仿制药业务。人福医药是一家以医药工业为主、医药商业为辅、稳步推进国际化的国内一流医药企业。医药工业实现医药中间体-原料药-药用辅料-药物制剂全产业链的全剂型生产能力；医药商业坚持“医疗服务综合供应商”定位，布局商业网络，实现区域全覆盖；国际化形成了全球研发、注册、生产、销售的医药全价值链能力，已有80多个产品出口全球70多个国家和地区。归核聚焦工作持续推进，招商局入主有望加速赋能。公司发展32年历经初创、上市、拓展和归核4个阶段；核心子公司宜昌人福、葛店人福、新疆维药在2001年成立，并在2006年提出“做医药细分市场领导者”战略，明确公司发展模式和路径，从外延式扩张转为内涵式增长，从机会导向转向战略导向；在2008-2017年拓展阶段，公司正式开启国际化发展，开拓非洲和美国市场，并于2016年收购美国EpicPharma及附属企业；2018年公司开始实施归核化战略，剥离非核心资产（非核心医药工商业资产、医疗服务资产、部分金融资产等），聚焦以医药工业为主，医药商业为辅的发展模式，同时积极布局海外市场，2024年在德国设立的子公司PaionPharma收购获得苯磺酸瑞马唑仑、血管紧张素II、含氟四环素的欧洲药品批文，开拓欧洲创新药商业化业务。2025年招商局集团入主人福，加速归核聚焦与管理优化。盈利能力稳步提升。收入端，2024年公司医药工业和医药商业经营均表现出较好的持续性增长，2024营业收入达254.35亿元（yoy+3.7%）。利润端，实现归属于上市公司股东的净利润13.3亿元，较上年同期减少37.7%，主要原因为:(1)公司营销体系建设、工程项目及物业资产转固、汇率变动等原因导致公司销售费用、管理费用、财务费用同比增加4.41亿元;(2)根据对往来款项回收的确认情况，报告期内计提信用减值损失2.83亿元;(3)根据对资产可变现净值的确认情况，报告期内计提资产减值损失3.94亿元。2025年前三季度，营业收入178.83亿元，同比下降6.58%，归属于上市公司股东的净利润16.89亿元，同比增长6.22%。拥有8家核心子公司，其中医药工业企业6家、医药商业企业2家。人福医药拥有宜昌人福（持股80%，麻醉药品）、葛店人福（持股81%，甾体激素）、武汉人福（持股98%，冻干粉针剂）、新疆维药（持股73%，维吾尔药）、EpicPharma（持股100%，美国仿制药）和三峡制药（持股100%，抗生素原料药）等主要医药工业子公司。北京医疗（持股80%）与湖北人福（持股100%）为医药商业业务子公司。从2024年公司各子公司收入与净利润分布可以看出，除宜昌人福是人福医药集团主要的收入与利润来源外，新疆维药、葛店人福、EpicPharma、武汉人福为公司净利润提供正向贡献，医药商业子公司湖北人福、北京医疗贡献较大体量的收入来源。二、招商局集团入主人福，加速优化归核人福医药于2024年9月25日披露了《人福医药关于控股股东被债权人申请重整的提示性公告》，债权人武汉信用风险管理融资担保有限公司、天津晟曌律师事务所向武汉中院申请对公司控股股东当代科技进行重整。2024年9月30日，公司收到当代科技转发的《民事裁定书》和《决定书》，公司控股股东当代科技持有的23.7%的公司股份已全部被司法标记及轮候冻结，正式进入破产重整程序；随即公开招募重整投资人，截止至10月22日，共有6家重整投资人取得竞选资格，其中含中央企业3家、地方大型国有企业3家；2025年1月15日，人福医药发布公告称，控股股东当代集团已签署重整投资协议，招商局创新科技（集团）有限公司成为公司重整投资人。招商创科将投资118亿元，控制当代集团所持人福医药23.70%股份对应的表决权。湖北省武汉市中级人民法院于2025年4月25日出具(2024)鄂01破22号之四《民事裁定书》，裁定批准《武汉当代科技产业集团股份有限公司重整计划》，并终止当代科技重整程序。根据《重整计划》有关安排，招商生科将通过直接及间接持股和接受表决权委托，合计控制公司386,767,393股普通股(占总股本的23.70%)表决权，计划将当代科技将公司6%的股票过户至招商生科名下，将公司6%的股票过户至招商生科控制的有限合伙企业名下，将公司11.70%的股票过户至信托计划名下，且按照《汉当代科技产业集团股份有限公司重整计划》，招商生科取得有限合伙企业的相应的合伙财产份额及信托计划的相应份额，信托计划将所持公司11.70%股票表决权委托给招商生科，同时招商生科对人福医药董事会实施改组以形成控制；截至2025年12月22日，招商生科及一致行动人合计控制上市公司股份增至461,921,313股，占上市公司总股本的比例增至28.30%（2025年7月17日至2025年12月22日，招商生科通过集中竞价交易方式累计增持公司股份占公司总股本的2%）；因此招商局集团成为公司实质第一大股东、控股股东及公司实际控制人。招商局集团的到来解决了大股东长久以来的不确定性，将为人福医药注入新动能，推动创新药研发、国际化扩展与产业协同；除了加速后续归核，招商局集团将以其庞大平台为人福赋能。围绕“MAGIC”发展体系，即通过矩阵式发展，在巩固麻醉业务核心优势的基础上形成结构优良、领先的核心产品群，积极推进国际化发展，坚决落实创新战略，深度推动产融结合和资本运作，打造具有全球竞争力的世界一流生命科技企业。三、宜昌人福：医药麻醉市场领导者，有望受益于应用场景扩容宜昌人福是人福医药集团主要的利润来源，其中贡献最大的是麻醉镇痛类产品：宜昌人福聚焦麻醉镇痛领域，芬太尼系列、氢吗啡酮等产品为国家管制类药品，壁垒高、格局好，公司长期市占率保持领先地位。2024宜昌人福营收占比达到34%，净利润占比达152%，是工业收入和整体利润贡献主体。其中，麻醉镇痛类产品收入在宜昌人福整体收入中占比80%以上，贡献大部分收入。2017-2024年公司麻醉镇痛药物收入CAGR达18.2%，2024年宜昌人福核心麻醉类产品贡献收入约75亿元（yoy+11%）。1、麻醉镇痛药壁垒高，应用场景拓展推动行业需求提升麻醉镇痛是一种作用于中枢神经系统，能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应的药物，根据作用机制可分为阿片类药物、非甾体抗炎药、非阿片类中枢镇痛药物、局部麻醉剂以及辅助药物。1.1、供给端：麻精药物严格管制，进入壁垒较高麻精药实行定点种植、生产和经营，受到国家的严格管控。精神药品与麻醉药品具有成瘾性，同时其原料药易制毒，因此精麻药品的生产、流通受到国家的严格管制。为防止精麻药物的滥用、防止其流入非法渠道，2005年国务院修订了《麻醉药品管理办法》和《精神药品管理办法》，形成了《麻醉药品和精神药品管理条例》，条例中将麻精药品分为管制麻醉药品、第一类精神药品和第二类精神药品，并对麻精药品的实验研究、生产、经营、使用、储存和运输等都有非常严格的规定。目前国内的管制药品只有三种，分别是麻精药品、毒性药品和放射性药品，因涉及危害和成瘾性，麻精药品管制最为严厉，由国家定点种植、生产和经营。1.2、需求端：应用场景持续扩容，市场需求广阔镇痛药物市场规模有望进一步扩大：疼痛按时间长短可分为急性疼痛和慢性疼痛，镇痛药物应用场景的多元化凸显麻醉镇痛药物市场的潜力之大，且随着社会医疗水平和民众健康意识的提升，镇痛药物需求有望进一步提升。根据Statista预测，2022年全球镇痛药物的收入为4528.87亿日元（合约294.38亿元），2022-2025年复合增长率达到3.30%。市场驱动力源自手术量增加、非手术镇痛需求增加以及新麻醉技术和药物的出现：2018年8月，国家卫健委发布《关于印发加强和完善麻醉医疗服务意见的通知》，要求拓展麻醉医疗服务领域，优化手术相关麻醉、加强手术室外麻醉与镇痛。麻醉镇痛药的应用场景愈加多元化，并逐步向非手术科室普及。我们认为，麻醉镇痛药物的市场需求将受到手术数量增加、非手术科室麻醉镇痛需求增加（无痛胃肠镜检查、癌症和重症监护的镇痛、无痛分娩等）、新麻醉技术和药物的推动。根据术后镇痛、肌肉骨骼痛、癌痛、无痛分娩、神经痛等适应症人群的扩大，可以验证麻醉镇痛药市场的成长确定性。◼术后镇痛：手术后疼痛是急性伤害性疼痛，如不能在初始状态下被充分控制，则可能发展为慢性疼痛。随着人口老龄化和人口基数的增长，各种疾病的发病率持续增长，住院病人手术人次增速基本维持在10%以上，术后对镇痛药的需求量持续提升。◼肌肉骨骼痛：包括腰痛、颈部疼痛、骨关节炎（OA）、类风湿性关节炎（RA）、痛风和其他肌肉骨骼疾病。据美国华盛顿大学健康指标和评估研究所统计，在全球范围内，2017年肌肉骨骼疾病的患病人数为13亿。同时，流行病例的数量随着年龄的增长而增加，男性和女性在50-54岁时达到峰值，随后随着年龄的增长呈下降趋势。◼癌痛：癌症三阶梯镇痛原则纳入诊疗规范，癌痛患者对麻醉镇痛药物需求增加。根据世卫组织国际癌症研究机构统计，2022年全球新发癌症病例1997万例，其中，中国新发癌症482万人，占全球24.1%，癌症新发人数远超其他国家。癌痛患者中，50%有癌性疼痛症状，70%的晚期癌症患者疼痛是主要症状，以至于对其睡眠、情绪、社会关系和日常生活活动产生不利影响。癌性疼痛治疗一般以治疗为主，治疗应依据WHO提出的三阶梯镇痛原则，卫健委发布了《癌症疼痛诊疗规范（2018年版）》，以保证医疗上正当使用止痛剂以解除癌症病人的疼痛，同时加强管理、防止滥用。◼无痛分娩：2018年11月20日，国家卫健委发布《关于开展分娩镇痛试点工作的通知》，提出2018-2020年在全国开展分娩镇痛试点，并逐步在全国推广分娩镇痛的诊疗。随着试点工作的开展，国内无痛分娩普及率得到了有效提升，2020年全国900多家试点医院普及率已达53%，平均每年提升10%，但相比发达国家无痛分娩80-90%的比例，仍有极大提升空间。◼神经痛：常见的神经症状之一，它是周围神经病变引起并放射至该神经支配范围内的疼痛、病变部位可在神经根、神经丛或神经干。2020年全球神经病理性疼痛患者约有4.2亿，常见的神经痛为三叉神经痛、坐骨神经痛、肋间神经痛等。其中三叉神经痛最为常见，其人群患病率为182人/10万，年发病率为3～5人/10万，并呈现出年轻化的趋势，人群患病率不断上升。多科室拓展，行业扩容加速。随着部分麻醉药品被取消“限手术麻醉”的备注，在ICU、妇科、骨科、肿瘤科等科室逐渐得到推广，疼痛治疗应用场景逐步打开，非手术镇痛需求逐步释放。癌性疼痛是非创伤性疼痛中对阿片类药物需求的主要应用场景。据WHO数据，初诊癌症患者的疼痛发生率为25%，晚期癌症患者的疼痛发生率约为60%—80%，其中50%为中到重度疼痛，1/3为重度疼痛甚至剧痛。WHO预测我国2025年新发癌症数量将为511万例，2040年为668万例。2、宜昌人福：麻醉药市占率第一，核心品种优势明显，创新产品正在放量麻醉药品市占率第一，行业地位领先。2017年至今，宜昌人福在麻醉药市场的市占率维持第一的地位，根据摩熵医药的全国医院数据，2024年Q1-Q3宜昌人福在麻醉药市场的市占率达到28.86%，处于行业领先地位。2023年8家龙头公司占据麻醉药市场近70%的份额，市场集中度高。近8年龙头基本保持稳定，预计未来5年麻醉药领域还是以存量企业竞争为主。重点品种市占率高、竞争优势较强。公司镇痛类成熟品种的市场格局良好，根据摩熵医药全国医院数据，2024年公司的瑞芬太尼、舒芬太尼、氢吗啡酮以及纳布啡的市场占有率分别是88.15%、96.89%、100%、63.62%，市场地位保持领先。我们认为，随着麻醉镇痛用药需求增加，公司作为行业龙头，有望分享疼痛管理扩容带来的广阔市场份额。麻醉镇痛产品具有领先地位：◼瑞芬太尼：瑞芬太尼是芬太尼系列的最大品类，芬太尼及其衍生物属于阿片类镇痛物质，适用于各种疼痛及外科、妇科等手术后和术中的镇痛，主要包括芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼和阿芬太尼。根据中康数据，2024年中国芬太尼系列市场规模72.9亿元（yoy+13.5%），其中瑞芬太尼收入占比55%。公司的瑞芬太尼产品于2003年上市，全国医院销售额达到33.04亿元（2024）。受益于2017年医保目录取消“限手术麻醉”的限制和基药目录准入，瑞芬太尼在ICU科室放量迅速，公司作为瑞芬太尼市场龙头，产品收入实现稳定增长。◼舒芬太尼：舒芬太尼是芬太尼系列镇痛效果最强，持续时间最长的芬太尼品种，在手术科室有广泛应用。根据中康数据，2022年中国芬太尼系列市场中舒芬太尼收入占比37%，是芬太尼系列产品中第二大的品种。公司的舒芬太尼2005年上市，长时间深耕市场。未来舒芬太尼将随着院内手术增长进一步放量。◼阿芬太尼：阿芬太尼是短效、速效、强效的镇痛药物，镇痛强度是吗啡的15倍，具有起效快、代谢快、作用时间短、无痛敏反应、呼吸抑制发生率低等优势。2020年宜昌人福阿芬太尼国内首家获批上市，上市以来快速增长。◼氢吗啡酮：氢吗啡酮是长效吗啡半合成衍生物，强效作用于中枢μ阿片受体。在起效时间、镇痛强度、副作用、成瘾率以及安全性等方面全面优于吗啡。公司氢吗啡酮注射液于2012年获批上市，2017年进入国家医保乙类目录，为公司独家品种。同时公司同步开发了氢吗啡酮注射液（预灌封）和氢吗啡酮缓释片满足多个临床场景需求。◼纳布啡：纳布啡作为κ激动剂/μ拮抗剂，最大特点是呼吸抑制有封顶效应、血流动力学影响小、依赖性低，安全性较高，尤其适用于围手术期镇痛、孕产妇、小儿及需要减少阿片类药物副作用的临床场景。公司纳布啡注射液于2013年获批上市，为国内首仿产品；公司纳布啡2017年纳入医保后迅速放量，2023年销售额已突破10亿元（市场份额达53.20%）。麻醉镇静产品公司获批1类新药：◼瑞马唑仑：注射用苯磺酸瑞马唑仑是宜昌人福联合德国Paion共同开发的麻醉镇静1.1类新药。2020年7月瑞马唑仑关于结肠镜检查的镇静适应症在国内获批上市。2022年3月瑞马唑仑关于全身麻醉诱导和维持适应症获批，应用领域从腔镜科室拓展至手术科室。同时公司还申报ICU镇静的适应症，目前正处申报生产审评中，即将上市。瑞马唑仑拥有起效快、代谢快而完全、呼吸循环抑制较轻、存在特异性拮抗剂等临床优势。未来随着我国腔镜手术的逐步推广，瑞马唑仑有望快速放量。◼磷丙泊酚：公司自主研发的1类新型短效静脉全身麻醉药，是中国首款水溶性丙泊酚前体药物。与麻醉镇静主要产品丙泊酚相比，磷丙泊酚的优势包括：1）明显减轻静脉注射疼痛，增加患者舒适性和依从性；2）避免脂肪乳剂带来的高脂血症、输注综合征、输注过程中细菌感染等问题；3）血药浓度更平稳，呼吸和循环抑制更轻微，同时作用时间更长，减少诱导后麻醉药物的追加次数和剂量。2021年5月，公司的磷丙泊酚用于全身麻醉的诱导适应症获批，目前正处在推广阶段，有望逐步替代丙泊酚、实现快速增长。2024年全国医院销售额为642万元，过去3年CAGR为307%。同时“注射用磷丙泊酚二钠”新增的适应症“用于成人重症监护患者的镇静以及成人全身麻醉的诱导和维持”目前正处于I期临床试验阶段。四、创新研发管线丰富，近期临床进展明显加快招商局入主人福之后，我们预计将在麻药领域维持研发投入，巩固宜昌人福麻醉行业龙头地位，构建围手术期、ICU重症、癌痛治疗等解决方案，拓展精神神经领域及手术室场外产品；同时或将重点帮助人福梳理现有研发体系，明晰研发方向（自免、肿瘤、呼吸等领域，以及建设生物药、新分子实体和新技术平台），优化研发费用投入，提高研发效率。人福医药研发投入不断增加。在创新研发方面，人福医药在武汉、宜昌、圣路易斯等多地设立研发中心。2024年人福医药研发费用达到14.7亿元，过去十年CAGR达13.8%。人福医药在研管线推进顺利。人福医药在研管线丰富，多项1类新药正在临床阶段顺利推进。化学药品3类首仿药枸橼酸芬太尼口腔贴片已经申报注册上市，进入审评阶段，中药1类新药复方薏薢颗粒进入II期临床试验;中药1类玉蚕颗粒和化药1类注射用RFUS-250、HW071021片、HW211026软膏和化药2类司美格鲁肽注射液和化药3类双丙戊酸钠缓释片、布立西坦片、酒石酸匹莫范色林胶囊、盐酸卡利拉嗪胶囊以及枸橼酸舒芬太尼注射液、注射用磷丙泊酚二钠增加适应症等研发项目获批临床。同时公司有多项精麻领域的在研管线正在推进。1、创新药管线顺利推进，布局领域逐步创新拓展基于传统优势领域，向多领域创新药拓展的战略转型。人福医药围绕在具有传统优势的麻醉阵痛、中药/民族药、精神/神经和甾体激素等领域，深度布局创新靶点、创新制剂的研究。除现有研发领域之外，公司积极拓展有潜力的新领域，特别是在有临床需求、市场潜力大的自免、肿瘤、呼吸等领域，布局了更具有差异化的品种，以提高产品的竞争力。同时，公司加强生物药、新分子实体和新技术平台的研发能力建设，推动研发由仿创结合向以创新药为主的战略转型。目前进入临床阶段的产品共有31个，其中麻醉镇痛/ICU类11个，中药/民族药8个，精神/神经类1个；自免3个，呼吸3个，肿瘤3个，血管外科1个，其他1个。其中临床进展较快的1类新药共有17个，包括HWH486胶囊(BTK抑制剂)、HW201877胶囊(15-PGDH)抑制剂、pUDK-HGF等。1.1抗肿瘤药物管线：EP4、SOS-1抑制剂以及FGFR2b单抗等公司在抗肿瘤药物领域针对EP4、FGFR2b和SOS1等靶点积极进行拓展。HW060015为EP4抑制剂，用于晚期实体瘤患者，2024年12月进入I期临床阶段。EP4受体通过结合PGE2激活下游信号通路，调节炎症反应和免疫细胞的活性。在肿瘤微环境中，PGE2通过EP4受体可抑制自然杀伤（NK）细胞活性，削弱肿瘤免疫监视，促进肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向促瘤型（M2型）极化，并增强髓源性抑制细胞（MDSCs）的免疫抑制功能。EP4拮抗剂可以阻断上述过程，恢复抗肿瘤免疫应答，并与免疫检查点抑制剂联合使用以增强疗效。除PARP抑制剂竞争较为激烈之外，公司其他抗肿瘤管线竞争格局相对较为良好，如在FGFR2b靶向领域，其anti-FGFR2b单抗HWS116于2025年4月获批临床，同靶点临床进度靠前的主要是再鼎医药贝玛妥珠单抗（III期临床）及正大天晴TQB2210（I期临床）；SOS1抑制剂HW071021于2025年3月开展I期临床，同靶点临床进度靠前的是泽璟制药的ZG2001（I/II期临床）与汇宇制药的HYP-6589（I/II期进度）等。1.2自免药物管线：BTK、15-PGDH抑制剂等BTK抑制剂HWH486胶囊差异化布局类风湿性关节炎适应症，拓展领域至自身免疫性疾病。HWH486胶囊为BTK抑制剂，目前正在II期临床阶段推进。国内已经获批的BTK抑制剂共5款，但均获批血液瘤适应症。人福医药HWH486胶囊推进类风湿性关节炎适应症，差异化布局自身免疫领域。国内首款进入临床阶段的15-PGDH抑制剂。HW201877是人福医药自主研究开发的1类新药，2025年6月启动I期临床，适应症为：炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)；据QualiketResearch预测2030年全球市场规模预计达290亿美元。该药物可通过特异性抑制靶酶活性，显著提升肠道组织中PGE2的水平。升高的PGE2通过作用于EP4受体激活cAMP-PKA信号通路，双重调控机制实现：一方面促进肠道干细胞增殖与上皮屏障修复，另一方面抑制促炎因子释放，在动物模型中展现出剂量依赖性的黏膜修复和抗炎效果。临床前数据显示，该化合物具有优异的药代特性和安全性。HW201877相关研究成果发表在《JournalofMedicinalChemistry》。前列腺素E2(PGE2)作为调控组织干细胞扩增和再生的关键脂质介质，是组织修复领域极具前景的治疗靶点。15-PGDH是催化PGE2分解代谢的主要酶。研究发现，通过抑制15-PGDH活性，可有效提升内源性PGE2水平；升高的PGE2进而作用于其G蛋白偶联受体（EP1-EP4），激活下游信号通路，从而促进组织的修复与再生。HW201877具备优异的体外活性、良好的临床前药代动力学特性以及较高的安全性。尤为重要的是，在炎症性肠病（IBD）和特发性肺纤维化（IPF）的啮齿类动物模型中，HW201877展现出显著的治疗效果。1.3呼吸药物管线：P2X3拮抗剂、ATX和PDE4B抑制剂以及AT2R激动剂P2X3拮抗剂HW091077有望填补常见病难治性慢性咳嗽（RCC）治疗空白。人福医药的1类新药HW091077为P2X3拮抗剂，以全新机制针对病因不明或现有治疗无效的RCC患者（约占慢性咳嗽患者的8.4%），通过创新靶点调节气道高敏反应，解决传统疗法疗效不佳、易复发的临床痛点。HW091077于2023年10月获批临床，目前处于I期临床阶段。P2X3受体能够识别并结合细胞外ATP，导致离子通道的开放，允许钙离子和钠离子进入细胞，引发一系列的细胞内信号传导，最终导致神经元的兴奋和疼痛信号的传递。目前已明确抑制P2X3靶点，可以起到减轻痛觉、抑制咳嗽、缓解神经性炎症等作用。目前市场上已有多家MNC布局P2X3拮抗剂，其中默沙东的gefapixant已完成三期临床，为该靶点临床最快，然而gefapixant由于疗效不显著未获得FDA批准上市。根据人福医药专利CN114315818A，显示其拥有和默沙东完全不同的分子结构，或可降低其对味觉丧失的影响。特发性肺纤维化存在较大临床未满足需求，在研药物HW-021199片推进至II期临床，进度领先。肺纤维化是一种病因不明、病程不可逆转的严重肺部疾病。特发性肺纤维化一旦确诊，平均生存期仅为3-5年。2022年中国确诊特发性肺纤维化的人数超过20万人。目前国内针对特发性肺纤维化获批上市的药物仅有吡非尼酮与尼达尼布，吡非尼酮和尼达尼布只能延缓肺功能下降，无法逆转疾病进程，因此未满足的需求强烈。国内针对特发性肺纤维化的创新管线中，人福医药的HW-021199片（Autotaxin抑制剂）临床进度居前，正在开展特发性肺纤维化II期临床。人福医药正在持续深耕特发性肺纤维化领域用药，目前还有AT2R（血管紧张素II-2型受体）激动剂HW241045片正在开展I期临床，HW252001（PDE4B（磷酸二酯酶4B）选择性抑制剂）于2025年12月获批临床并将加速启动相关临床研究。2、pUDK-HGF：下肢缺血市场广阔，临床需求未被满足潜力大重组质粒-肝细胞生长因子注射液（pUDK-HGF）是人福医药控股子公司光谷人福（截至2025H1，公司持股81.3%）自主研发的以表达质粒为载体、肝细胞生长因子为治疗基因的生物制品，可以有效促进血管生成，主要用于肢体动脉闭塞症、肢体静息痛和缺血性溃疡等严重血管疾病。下肢缺血市场空间广阔，目前尚无治愈手段。在外周动脉疾病（PAD）中，下肢缺血性疾病是临床中最为常见的一种。我国PAD人数在2021年达到5187万人，而未来随着人口老龄化，PAD患病人数预期将持续增加。现有的治疗手段效果较差，存在极大的未满足临床需求。pUDK-HGF促进血管再生，有效解决下肢缺血问题，II/III期临床数据优异，疗效显著，安全性好。重组质粒肝细胞生长因子注射液（pUDK-HGF）在患者缺血部位进行局部肌肉注射，通过质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子HGF蛋白，促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，增加缺血部位的血流供应，能有效解决下肢缺血问题。pUDK-HGF三期是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心临床试验，纳入全国44家中心479例Rutherford4-5级的ASO或TAO患者，试验以静息痛完全消失比例作为主要疗效指标，pUDK-HGF在给药后第60天开始显示出治疗效果（～pUDK-HGF组15%：安慰剂组7%），且这一趋势随时间持续增强，直至治疗后的第180天，pUDK-HGF组疼痛完全消失的比例相较于安慰剂组呈现出显著性的提升（～40%：20%）；相较于安慰剂组，pUDK-HGF组患者的疼痛完全消失平均时间显著提前了25.99天；且pUDK-HGF不良事件和不良反应发生率未见明显增加，其中不良反应发生率均<1%，严重程度均为1~2级。目前公司已主动撤回pUDK-HGF的上市申请，后续将补充材料择机申请上市。截至目前，国内同类竞品仅有诺思兰德NL003，竞争格局良好。pUDK-HGF将在补充材料后择机申请上市，预计上市后将逐渐放量。五、其他子公司经营稳中向好，贡献持续现金流1、葛店人福：甾体激素一体化企业，原料药国际化稳步向前葛店人福是专业从事甾体激素类中间体、原料药、制剂等产品的研发、生产与销售的国家重点高新技术企业。主要产品为（复方）米非司酮片、米索前列醇片、左炔诺孕酮胶囊等药品，以及黄体酮、非那雄胺、醋酸环丙孕酮、布地奈德、奥卡西平等原料药及中间体。葛店人福的复方米非司酮片为全国独家品种，米非司酮系列制剂、黄体酮原料药等甾体激素类药物的市场占有率位居行业前列。葛店人福原料药国际化布局稳步推进，米非司酮、度他雄胺等产品在韩国、印度、巴西等国家成功注册。随着黄冈基地投入运营，以及原料制剂一体化，葛店人福销售额有望稳步提升，净利润稳定增长。2、新疆维药：民族特色中药企业，营业收入持续增长新疆维药是国内最大的维吾尔药研发生产企业，目前拥有20个获批的品种，其中有12个全国独家品种，4个国家中药保护品种；12个品种被列入国家医保目录，全部20个品种都列入新疆维吾尔自治区地方医保目录。主要产品包括复方木尼孜其颗粒、祖卡木颗粒、寒喘祖帕颗粒、石榴补血糖浆、养心达瓦依米西克蜜等。其中复方木尼孜其颗粒、祖卡木颗粒两个品种销售已经过亿。从销售额来看，新疆维药实现持续增长，近年来呈现加速趋势，利润同样呈现增长趋势。3、EpicPharma：人福国际化布局重要一环EpicPharma为公司2016年收购的美国仿制药公司，EpicPharma具备管制类药品生产资质（美国DEA认证），目前生产经营200多个品规的化学仿制药，主要产品包括熊去氧胆酸胶囊、氯化钾粉、阿奇霉素干混悬剂、盐酸羟考酮速释片等。2018年由于主要产品熊去氧胆酸胶囊降价，EpicPharma收入和利润大幅下滑。随后快速调整，目前营业收入基本稳定。六、盈利预测与投资建议公司核心主营业务持续增长，医药商业业务承压，同时受国际局势影响，仿制药出口略有下降；公司于2025年12月16日被实施其他风险警示，简称变更为“ST人福”，风险性质为“历史信息披露违规”，非持续经营能力重大缺陷，且已消除。当前处于价值底部，长期空间广阔，首次覆盖，给予“强烈推荐”投资评级。我们看好人福医药在招商局控股后，加强归核聚焦与管理优化，稳定并拓展麻醉药龙头地位，创新药管线持续兑现，业绩有望持续稳定增长。由于医药行业支付端结构性改革影响以及公司落实“归核聚焦”工作，持续优化业务结构，宜昌人福、葛店人福、新疆维药、EpicPharma、武汉人福、三峡制药等核心医药工业子公司核心主营业务持续增长，预计2025年收入分别为88.3/14.0/11.7/14.2/4.3/4.9亿元；各医药商业子公司湖北人福和北京医疗等积极应对行业变革带来的经营压力，预计2025年收入分别为73.7/17.7亿元。同时，公司由于通过精细化管理、薪酬体系优化、控制负债规模并降低融资成本等方式，预计2025-2027年公司归母净利润分别为20.78/23.94/27.65亿元，对应PE分别为14.8/12.8/11.1。我们认为公司当前处于价值底部，长期空间广阔，首次覆盖，给予“强烈推荐”投资评级。$ST人福(SH600079)$