Efficacy of Neostigmine as an Adjuvant to Bupivacaine in Ultrasound-guided Transversus Abdominis Plane Block as a Postoperative Analgesia After Caesarean Delivery.

Cesarean birth is a common surgical procedure. After cesarean birth, postsurgical pain may delay recovery, interfere with maternal-newborn bonding, and reduce the breastfeeding if not adequately controlled. Postpartum analgesia has become a common concern.
Many adjuvant drugs used for peripheral nerve blocks as( N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists , Magnesium , Ephedrine , Dexamesathone , Fentanyl , Midazolam and Neostigmine) The potential of neostigmine as an adjuvant in peripheral nerve block is through its action to increase acetylcholine at muscarinic junctions of peripheral nerves. 500 mcg neostigmine was used as adjuvant to local anesthetic in an axillary brachial plexus block leads to decreased pain and less use of analgesics in the first 24 hours postoperatively with no incidence of adverse effects.

开始日期2027-12-01

申办/合作机构

Mansoura University

NCT07616882

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Comparison of Hemodynamic Effects of Fractionated Dose Versus Bolus Dose of Hyperbaric Bupivacaine (0.5%) in Spinal Anesthesia for Lower Limb Surgery

To assess hemodynamic changes with hyperbaric bupivacaine with spinal anesthesia

开始日期2027-04-01

申办/合作机构

Liaquat National Hospital & Medical College

NCT07614802

/ Not yet recruiting临床4期IIT

The Power Couple of Regional Analgesia? A Prospective Randomized Controlled Trial Comparing Block Duration With Liposomal Bupivacaine and Dexamethasone

This prospective randomized clinical trial evaluates the duration of sensory blockade in patients undergoing shoulder surgery receiving interscalene brachial plexus blocks with either liposomal bupivacaine alone or liposomal bupivacaine combined with dexamethasone.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

Duke University

100 项与布比卡因相关的临床结果

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项与布比卡因相关的文献（医药）

2026-12-31·Future Science OA

Continuous spinal anesthesia for TURBT in a morbidly obese patient with EF of 20%: a case report

Article

作者: Akhrass, Mohamad ; Ghandour, Mohamad ; Tawbe, Zakaria ; Nahle, Mustapha

BACKGROUND:

Patients with severely reduced left ventricular function pose major anesthetic challenges. General anesthesia may cause cardiac depression and pulmonary decompensation, while single-shot spinal anesthesia can trigger sudden hypotension. Continuous spinal anesthesia (CSA), however, allows gradual dosing and improved hemodynamic stability in such high-risk patients.

CASE PRESENTATION:

We report a 133-kg man with atrial fibrillation, left bundle branch block, global hypokinesia, ejection fraction (EF) of 20%, and prior pulmonary tuberculosis with lung congestion, who underwent transurethral resection of a bladder tumor (TURBT) under CSA. Using the epidural loss-of-resistance technique at L4-L5, a catheter was advanced to 12 cm (6 cm intrathecal). Incremental doses of 1 mg isobaric bupivacaine were administered every 15 minutes to a total of 5 mg. Noninvasive blood pressure was monitored every minute. Baseline BP was 154/98 mmHg and remained stable at 135/90 mmHg intraoperatively, with a heart rate of 65-75 bpm. Adequate anesthesia was achieved without vasopressor use, and recovery was uneventful (Table 1).

CONCLUSION:

Incremental CSA with isobaric bupivacaine was safely and effectively used in a morbidly obese patient with low EF undergoing TURBT. The technique maintained hemodynamic stability throughout, suggesting CSA as a viable anesthetic option for endoscopic urologic procedures in patients with compromised cardiac function.

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Comparison of liposomal bupivacaine and bupivacaine hydrochloride intercostal nerve blocks for postoperative analgesia after thoracic surgery: a multicenter, randomized, three arms trial protocol

Article

作者: Lv, Xin ; Wang, Lihua ; Huang, Junyi ; Liu, Hang ; Yang, Yiming ; Xin, Yuxuan ; Wei, Shiyou ; Chang, Rui ; Song, Jiong

INTRODUCTION:

Whether intercostal nerve block can fully realize the prolonged analgesic potential of liposomal bupivacaine remains uncertain. This study aims to evaluate whether liposomal bupivacaine administered via intercostal nerve block confers a long-acting analgesic advantage over bupivacaine hydrochloride and no block within the postoperative 25-72 h window.

PATIENTS AND METHODS:

This is a multicenter, randomized, parallel, three-arm controlled trial planning to enroll 210 patients undergoing elective unilateral video-assisted thoracoscopic surgery. Using center-stratified block randomization (1:1:1), patients will be allocated at the end of surgery to receive an intercostal nerve block with liposomal bupivacaine, bupivacaine hydrochloride, or no block. All patients will follow a standardized general anesthesia and multimodal analgesia protocol. The primary outcome is the area under the curve for pain scores during the postoperative 25-72 h. Other outcomes include pain verbal response scale at predefined time points, cumulative postoperative morphine milligram equivalent consumption, sensory block recovery time, 15-item quality of recovery scale, postoperative nausea and vomiting, postoperative pulmonary complications, length of hospital stay.

DISCUSSION:

This study prospectively evaluates the central question of whether liposomal bupivacaine confers a clinically meaningful long-acting analgesic advantage when used in the context of nerve block. By focusing on the area under the curve of pain scores and incorporating patient-centered outcomes such as opioid consumption and quality of recovery, the study aims to generate high-quality, translatable evidence to define the role of liposomal bupivacaine in thoracic surgery.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

Clinicaltrials.org, NCT07134660.

2026-12-01·Current Pain and Headache Reports

Erythromelalgia: Pathophysiology and Clinical Treatment Options, a Narrative Review

Review

作者: Kaye, Alan D ; Shekoohi, Sahar ; Anwar, Ahmed I ; Duplechin, Mary O'Dell ; Fox, Charles J ; Noble, Riley K

PURPOSE OF REVIEW:

Erythromelalgia (EM) is an uncommon, multifaceted neurovascular pain disorder. The distal extremities are typically affected, with symptoms of overwhelming warmth, burning pain, and erythema. There is a wide range of presentations with varying severities and courses, including occasional flares, intermittent episodes, and chronic debilitating discomfort. In this narrative review, we aim to raise awareness of EM and synthesize the current state of knowledge through exploring pathophysiology, clinical presentation, differential diagnoses, and treatment options for EM.

RECENT FINDINGS:

Patients adapt by avoiding triggers, such as excessive heat exposure and exercise, and utilizing various cooling and relaxation methods to seek relief. Physicians individualize treatment based on the unique patient presentation to focus on symptom management: lifestyle changes, pharmacologic methods, pain-relieving medication (aspirin), sodium channel blockers (lidocaine, bupivacaine), and procedural strategies such as botulinum toxin injection or dorsal root ganglion stimulation. EM is classified as either primary, secondary, or idiopathic. Customized approaches for pain management are necessary for the differing presentations of EM. However, diagnosing EM is challenging because there are many overlapping features with other conditions, for example, cellulitis and complex regional pain syndrome. Differential diagnoses and the process of elimination are crucial to the diagnosis of EM. Future investigations should more clearly outline the diagnostic criteria and develop effective targeted treatments for EM. While large-scale clinical trials may be unattainable related to the rarity of EM, the field requires smaller studies and further research to fill these knowledge gaps.

236

项与布比卡因相关的新闻（医药）

2026-06-25

·Giboy talk

中国核酸产业崛起：42亿美元中国核酸药物市场

核酸药物作为继小分子药物、抗体药物之后的 "第三大药物范式"，正引领全球生物医药产业进入基因调控治疗的新时代。中国核酸药物产业经过多年技术积累，已从 "技术验证期" 迈入 "商业放量期"，成为全球创新药领域最具增长潜力的赛道之一。一、产业发展现状 1.1 发展历程与阶段中国核酸药物产业发展可分为三个阶段：技术探索期（2007-2015 年）：以瑞博生物等先驱企业成立为标志，国内开始小核酸药物的基础研究和技术积累。这一阶段主要聚焦于化学修饰技术和早期递送系统的研发，产品多处于临床前阶段。技术验证期（2016-2024 年）：随着 GalNAc 递送技术的成熟和全球首款 siRNA 药物的获批，中国企业加速跟进。2018-2025 年港股 "18A" 上市通道中，核酸药物企业占比从 1.3% 跃升至 10.0%，资本关注度显著提升。2021-2024 年中国创新生物药领域在研管线 First-In-Class 数量从 162 项增至 383 项，其中核酸药物由 15 项翻倍至 31 项，占比稳定在 10% 左右。商业放量期（2025 年至今）：2025 年被称为 "中国小核酸元年"，多款国产小核酸药物获批上市，临床管线数量快速增长，BD 交易金额屡创新高。中国正式成为全球少数具备全链条自主产业化能力的国家之一。 1.2 市场规模与增长趋势全球市场：根据弗若斯特沙利文数据，全球小核酸药物市场规模已由 2020 年的 30 亿美元增至 2025年的70亿美元，复合年增长率 17.7%。预计 2029 年市场将首次突破 200 亿美元，2035 年进一步放大至 600 亿美元。中国市场：中国小核酸药物市场规模于 2024 年已达 1 亿美元，到 2029 年预计将以 44.4% 的年复合增长率增至 9 亿美元，2035 年进一步以 30.6% 的年复合增长率达到 42 亿美元。中国有望在 2029 年成为全球第二大寡核苷酸药物市场。从更广泛的核酸药物市场来看，2025 年中国核酸治疗学行业市场规模达到 127.3 亿元，同比增长 42.6%，显著高于生物医药产业整体约 12.8% 的平均增长率。2026 年行业市场规模预计将达到 181 亿元。细分市场结构： •小干扰 RNA（siRNA）药物：75 亿元，占比 60% •反义寡核苷酸（ASO）药物：35 亿元，占比 28% •微小 RNA（miRNA）药物：8 亿元，占比 6.4% •信使 RNA（mRNA）药物：7 亿元，占比 5.6% 1.3 技术发展水平与国际对比核心技术突破： •化学修饰：国内企业已掌握硫代磷酸酯修饰、核苷化学修饰等核心技术，双价 siRNA 等新一代技术实现全球同步布局 •递送系统：肝脏靶向的 GalNAc 递送技术方面，已实现与国际巨头 Alnylam 同台竞技；肝外靶向递送技术实现产业级突破 •AI 赋能：AI 算法与 GalNAc 递送系统的协同作用正在把 siRNA 及 ASO 药物从早期概念验证阶段推向大规模商业化兑现阶段国际对比： •优势：中国在临床推进速度、成本控制、患者资源方面具有优势，部分靶点（如 FXI、APOC3）的研发进度全球领先 •差距：在原始创新能力、肝外递送技术、规模化生产工艺方面与国际领先水平仍有差距 •追赶速度：中国企业正通过自主研发和国际合作快速缩小差距，2025 年对外授权交易超 28 笔，总金额破 220 亿美元二、主要企业分析 2.1 瑞博生物（苏州瑞博生物技术股份有限公司）企业概况： •成立时间：2007 年 •定位：中国小核酸产业开拓者 •上市情况：2026 年初登陆港交所（股票代码：06938.HK） •技术平台：拥有 RiboGalSTAR™肝靶向、RiboPepSTAR™肝外靶向、RiboOncoSTAR™肿瘤等 6 大递送平台研发管线：产品代号靶点适应症研发阶段技术特点 RBD4059（Vortosiran） FXI 血栓性疾病 IIb 期全球进度最快的 FXI siRNA，单次用药 FXI 活性最高抑制 91.6%，药效维持 169 天 RBD5044 APOC3 高甘油三酯血症 II 期全球第二个进入临床的 APOC3 siRNA，已获中国 NMPA 批准开展 Ⅱ 期临床 RBD7022 PCSK9 高血脂症 III 期（合作）合作伙伴齐鲁制药即将启动中国 Ⅲ 期临床试验 RBD1016 HBV 乙肝 II 期准备全球唯一单药实现临床前动物血清学转换的药物，具有 Best-In-Class 潜力 RBD7007 - IgA 肾病 II 期基于肝靶向递送技术 RBD8968 AGT 高血压 I 期针对高血压的创新靶点融资与合作： •2026 年 2 月与 Madrigal 达成全球独家许可合作，总交易价值超 44 亿美元 •2023 年 12 月与勃林格殷格翰建立 MASH 领域平台型战略合作，总交易价值超 20 亿美元 •2023 年 12 月与齐鲁制药达成 PCSK9 siRNA 合作，总交易价值超 7 亿元人民币 2.2 圣诺制药（圣诺医药）企业概况： •定位：港股上市的 "国内小核酸药物第一股" •技术平台：拥有 PNP 多肽纳米、GalAhead 肝靶向等 4 大递送平台 •特色：全球首家以 RNAi 疗法在肿瘤学领域取得积极 IIa 期临床结果的药企研发管线：产品代号靶点适应症研发阶段技术特点 STP705 TGF-β1/COX-2 皮肤癌 IIb 期（美国）双靶向 siRNA 疗法，已获 3 项适应症 FDA 孤儿药认证 STP122G - 血友病 II 期基于 GalAhead 肝靶向递送平台 STP707 TGF-β1/COX-2 实体瘤临床前针对实体瘤的双靶向 siRNA STP236G - 高血压临床前高血压领域创新管线融资估值： •已在港股上市，具备持续融资能力 •核心产品 STP705 已进入美国 IIb 期临床，商业化前景明确 ### 2.3 海昶生物（浙江海昶生物医药股份有限公司）企业概况： •总部：杭州市中国医药港 •定位：专注于靶向药物递送技术、小核酸药物、复杂注射剂研发及商业化 •荣誉：国家级专精特新 "小巨人" 企业 •技术平台：自主知识产权的 QTsome™和 QTgate™靶向递送技术平台研发管线：产品代号技术平台适应症研发阶段技术特点 HC0301 QTsome™ 晚期实体瘤 II 期（中港国际多中心）原发性肿瘤小核酸创新药 HC016 LNP 递送 - I 期（中国） TLR9 激动剂脂质复合物注射液 HC-007 - 遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性已获批 2025 年获批上市的小核酸药物商业化能力： •注射用紫杉醇（白蛋白结合型）已在中国、欧盟、英国等 40 多个国家获批上市 •布比卡因长效缓释镇痛制剂已递交中美两国新药上市申请 •形成 "创新药引领 + 高端制剂造血" 的平台型领先优势 ### 2.4 其他重点企业圣因生物： •聚焦 RNAi 技术的临床阶段企业 •核心管线 SGB-3908（AGT，高血压）已进入 I 期临床 •2025 年 11 月与礼来达成最高 12 亿美元的研发战略合作舶望制药： •与诺华达成总价值高达 93 亿美元的战略合作 •重金押注 siRNA 赛道，彰显国际竞争力悦康药业： •传统药企转型核酸创新的典范 •构建起 13 条自主研发核酸产品矩阵 •2026 年计划将 2.5 亿元节余募集资金投向小核酸及 mRNA 新药研发沃森生物： •国内疫苗领域龙头企业，在 mRNA 技术平台突破显著 •联合研发的新型冠状病毒 mRNA 疫苗已获批紧急使用 •RSV mRNA 疫苗获临床批准，冻干带状疱疹 mRNA 疫苗临床申请获受理三、政策与监管环境 3.1 国家战略规划 "十四五" 医药工业发展规划： •明确将核酸药物、基因编辑等前沿生物技术列为重点发展方向 •提出加快新型疫苗技术平台建设，包括 mRNA 疫苗、DNA 疫苗等 •强调提升疫苗行业核心竞争力，推动关键核心技术攻关 "十四五" 生物经济发展规划： •将生物技术作为战略性新兴产业的重点方向 •中央财政在 "十四五" 期间已安排不少于 80 亿元专项资金用于支持 mRNA 核心技术攻关 •涵盖递送系统优化、核苷酸修饰工艺提升、低温稳定性增强等多个关键环节 "十五五" 规划展望： •2026 年政府工作报告将生物医药明确列为支柱产业 •"十五五" 规划将生物医药作为未来产业重点布局 •预计将进一步加大对核酸药物等前沿技术的支持力度 3.2 CDE 监管政策审评审批加速： •2025 年 CDE 将核酸药物纳入突破性治疗品种通道的审评案例达 17 个，较 2024 年的 9 个增长 88.9% •2025 年全年共有 5 款 siRNA 药物和 3 款 ASO 药物获批上市 •多款产品实现 "当年申报、当年获批"，验证了审评机制优化对产业化节奏的实质性拉动作用监管体系完善： •2026 年 5 月 1 日，国务院 818 号令《生物医学新技术临床研究和临床转化应用管理条例》正式施行 •为基因治疗、RNA 药物开通 "绿色通道" •形成 "医疗技术 + 药品" 双轨监管体系，既严控风险，又加速落地专项支持政策： •医保目录首次纳入小核酸药物，价格降幅超 58% •增设创新生物技术药专项评审通道 •828 号令完善基因治疗产品全生命周期监管 3.3 临床试验审批审批效率提升： •截至 2025 年底，全国已有超过 180 家药企布局小核酸领域 •进入临床阶段的在研管线达 47 款 •已提交 IND 申请并获受理的项目共计 32 个，较 2024 年增长 52.4% 国际多中心临床： •中国企业积极开展全球多中心临床试验 •瑞博生物 FXI siRNA 已向欧洲 EMA 递交 IIb 期临床申请 •海昶生物 HC0301 已进入中港国际多中心 II 期临床研究 3.4 医保支付医保准入突破： •医保目录首次纳入小核酸药物，价格降幅超 58% •极大地减轻了患者的经济负担，推动市场需求增长 •为核酸药物的商业化放量奠定基础支付体系完善： •随着更多核酸药物获批上市，医保目录将持续更新完善 •商业保险、患者援助计划等多元支付方式逐步建立 •创新支付模式探索，如按疗效付费、分期付款等四、产业链分析 4.1 上游：原料、试剂与设备核苷酸原料： •2025 年中国核酸药物原料市场规模约 128.6 亿元 •修饰型核苷酸原料 74.3 亿元，占比 57.8%；未修饰核苷酸原料 54.3 亿元，占比 42.2% •标准 β-D - 核苷酸单体国产供应占比达 68.3% •高难度修饰单体（如 2'-O-MOE、LNA、PS 骨架修饰试剂）国产化率仅为 31.6%，进口依赖度高关键酶制剂： •2024 年关键核酸合成酶（如腺苷激酶、核苷磷酸化酶）的国产替代率已达 55%，较 2020 年提升 32 个百分点 •关键酶原料如 T7 RNA 聚合酶、加帽酶等全球市场规模为 4.6 亿美元，国产替代率不足 20% 设备与耗材： •LNP 制备与微流控混合设备的国产化率有望在 2026 年突破 50% •到 2030 年，包括冻干、灌装在内的整线集成能力将基本实现自主可控 •国产设备整体市场占有率将从当前不足 20% 提升至 70% 以上区域分布： •长三角地区：47 家企业，GMP 级原料供应量 218.6 吨，占全国 62.3% •粤港澳大湾区：19 家企业，供应量 73.2 吨，占比 20.9% •京津冀地区：12 家企业，供应量 32.4 吨，占比 9.2% •成渝地区：8 家企业，供应量 16.8 吨，占比 4.8% 4.2 中游：CDMO/CRO 服务市场规模： •2026 年 Q1，药明康德多肽及寡核苷酸业务（TIDES）收入达 23.8 亿元，同比增长 40% •凯莱英以寡核苷酸为主的新兴业务收入 5.98 亿元，同比大增 74.07% •全球核酸药物 CDMO 市场中，RNA-based therapies segment 占比 61.43% 服务能力： •已形成 "研发服务 - 中试放大 - 商业化生产" 的 CRDMO 全链条服务体系 •截至 2025 年底，全国拥有 GMP 级核酸药物生产线的企业共 21 家，较 2024 年增长 28.0% 产能布局： •长三角地区：年产能规模突破 50 万吨，满足全球约 30% 的市场需求 •珠三角地区：年产能达 35 万吨，服务于全球 200 多家制药企业 •京津冀地区：年产能约 20 万吨，重点服务于国内市场及 "一带一路" 沿线国家 4.3 下游：临床应用与商业化已上市产品： •截止2026年5月国内企业自主IP获批上市的小核酸药物0款临床应用领域： •罕见病：脊髓性肌萎缩症（SMA）、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）等 •心血管代谢疾病：高血脂、高甘油三酯血症、高血压、血栓性疾病等 •肝病：乙肝功能性治愈、非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）等 •肿瘤：皮肤癌、实体瘤等 •疫苗：新冠、流感、RSV、带状疱疹等传染病疫苗，以及肿瘤治疗性疫苗商业化进展： •三级医院核酸类检测项目平均开展率达 91.6%，较 2024 年提升 5.2 个百分点 •基层医疗机构覆盖率由 2024 年的 34.8% 上升至 2025 年的 46.5% •随着医保准入和患者教育的推进，市场渗透率持续提升五、市场机遇 5.1 未满足临床需求慢病领域巨大潜力： •中国拥有 3.3 亿心血管疾病患者、1.4 亿糖尿病患者 •仅高血压、高血脂、慢性乙肝患者就有数亿规模 •小核酸药物凭借 "低频给药、长效维持" 的优势，正全面渗透亿级慢病市场乙肝功能性治愈： •中国乙肝患者基数庞大，现有疗法难以实现功能性治愈罕见病治疗： •中国罕见病患者约 2000 万人，95% 的罕见病缺乏有效治疗手段 •核酸药物在罕见病领域具有天然优势，研发成功率高、市场竞争相对缓和 •脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症等领域已有多款核酸药物获批 5.2 国产替代机遇原料与设备国产化： •核苷酸单体国产化率已由 2023 年的 38.5% 提升至 2025 年的 52.1% •mRNA 疫苗相关材料国产化率从 2020 年的不足 5% 提升至 2025 年的 31.2% •2025 年中国核酸药物材料进口依赖度降至 58%，较 2020 年下降 22 个百分点技术平台自主化： •瑞博生物等企业已建立自主知识产权的 GalNAc 递送技术平台 •海昶生物 QTsome™和 QTgate™靶向递送技术平台突破海外专利壁垒 •沃森生物在 mRNA 脂质纳米颗粒 LNP 递送系统上实现自主突破成本优势： •中国企业在生产成本方面具有显著优势 •通过本土化采购和规模化生产，单剂 mRNA 疫苗的生产成本有望降低 30%-40% •为核酸药物的可及性和商业化提供有力支撑 5.3 国际化机遇 BD 合作爆发： •2025 年中国创新药 BD 出海总额达 1357 亿美元，首次超越美国跃居全球第一 •小核酸管线在其中占据举足轻重的位置 •瑞博生物与 Madrigal44 亿美元合作、舶望制药与诺华 93 亿美元合作等标志性交易自主出海： •中国企业正从 "License-in" 转向 "License-out" 与 "自主出海" •多款 FIC/BIC 管线推进至全球多中心临床 •海昶生物注射用紫杉醇已在 40 多个国家获批上市，成为高端制剂 "出海" 典范全球市场空间： •全球小核酸药物市场预计 2029 年突破 200 亿美元，2035 年达 600 亿美元 •中国企业凭借技术优势和成本优势，有望在全球市场占据重要份额 •新兴市场（如东南亚、中东、拉美）对高性价比核酸药物需求旺盛 5.4 技术创新方向肝外递送技术： •突破肝脏以外的靶向递送（CNS、骨骼肌、肾脏、肺部）是全球性技术难题 •瑞博生物 RiboPepSTAR™肝外靶向递送平台已取得多项突破 •AOC 抗体寡核苷酸偶联、多肽偶联、SORT-LNP 及外泌体载体将加速进入临床验证期 AI 赋能研发： •AI 技术让研发周期缩短 50%，成本降低 60% •从靶点筛选到疫苗设计，全流程提速降本 •国产 AI 定制疫苗 XH001 已获 NMPA 临床批准新兴技术模态： •circRNA、saRNA 等新兴模态崭露头角 •环状 RNA 合成模板材料市场 2025 年规模达到 1.7 亿元 •核酸技术与体内基因编辑的深度融合，有望实现单基因遗传病的 "一次性治愈" 六、挑战与风险 6.1 技术壁垒递送技术挑战： •GalNAc 相关的核心专利大多被 Alnylam 等海外巨头牢牢掌控 •肝外递送技术仍是全球性难题，CNS、肌肉、肺等组织靶向递送效率有待提升 •递送系统的组织特异性突破是从 "BD 叙事" 走向 "价值兑现" 的关键化学合成工艺： •大规模化学合成的工艺稳定性面临挑战 •实验室小试与工业化生产之间存在巨大技术鸿沟 •高难度修饰单体国产化率仅 31.6%，关键原料仍依赖进口免疫原性控制： •核酸药物的免疫原性是安全性的关键挑战 •LNP 递送系统可能引发先天免疫反应 •需要持续优化化学修饰和递送系统以降低免疫原性 6.2 国际竞争巨头垄断格局： •Alnylam 与 Ionis 凭借深厚技术平台与丰富上市产品构筑高壁垒 •中国企业需要在差异化靶点和技术路线上寻求突破专利壁垒： •Alnylam 的 GalNAc 核心递送结构专利（如 L96 三叉戟结构）预计 2028 年到期 •在此之前，中国企业需要规避专利风险或寻求授权合作 •原始创新能力不足可能导致在专利战中处于被动监管差异： •截至目前，国产小核酸药物尚未有品种在美国或欧洲获批上市 •FDA/EMA 对临床方案、CMC 工艺、质量标准的要求与国内存在差异 •全球监管路径的合规门槛较高，需要投入大量资源应对 6.3 商业化挑战定价与支付： •核酸药物研发成本高，定价普遍昂贵 •尽管医保目录已纳入部分小核酸药物，但患者支付能力仍有限 •需要探索创新支付模式，如按疗效付费、分期付款、商业保险补充等市场教育： •医生和患者对核酸药物的认知度仍有待提升 •尤其是在基层医疗机构，核酸药物的渗透率较低 •需要加强学术推广和患者教育产能与供应链： •全国具备 GMP 级 mRNA 疫苗生产能力的基地不足 10 个 •单线年产能普遍低于 1 亿剂 •关键原材料如修饰核苷、专用脂质仍高度依赖进口 6.4 人才短缺高端人才匮乏： •核酸药物研发需要跨学科人才，涵盖分子生物学、有机化学、纳米材料、免疫学等 •国内具备完整核酸药物研发经验的高端人才稀缺 •人才竞争激烈，企业人力成本高企产学研转化不足： •基础研究与产业化应用之间存在脱节 •高校和科研院所的成果转化效率有待提升 •需要加强 "产学研医检" 协同创新机制七、未来展望 7.1 技术趋势递送技术全域化： •递送技术从 "肝内靶向" 向 "全域精准" 跃迁 •2026-2027 年首批肝外递送药物的上市，将打开神经肌肉疾病、实体瘤及慢性呼吸系统疾病市场 •AOC、多肽偶联、SORT-LNP 及外泌体载体等新技术加速临床验证适应症版图扩容： •从 "罕见病 / 疫苗" 向 "慢病 / 泛肿瘤" 扩容 •高血脂、高血压、肥胖及乙肝功能性治愈等亿级慢病市场成为主战场 •mRNA 疫苗向肿瘤新抗原疫苗、蛋白替代疗法、体内细胞编辑延伸技术模态多元化： •从 "线性核酸" 向 "多元架构" 演进 •circRNA、saRNA 等新兴模态在提升稳定性、降低免疫原性方面展现优势 •核酸技术与体内基因编辑深度融合，有望实现 "一次性治愈" AI 深度融合： •AI 算法与核酸药物研发全流程深度融合 •从靶点发现、序列设计到递送系统优化，AI 持续提升研发效率 •个性化肿瘤疫苗 "一人一苗" 成为可能 7.2 市场规模预测全球市场： •2024 年：57 亿美元 •2029 年：200 亿美元（CAGR 29.4%） •2035 年：600 亿美元（CAGR 21.6%）中国市场： •2024 年：1 亿美元（小核酸药物） •2029 年：9 亿美元（CAGR 44.4%） •2035 年：42 亿美元（CAGR 30.6%）更广泛的核酸药物市场： •2025 年：127.3 亿元 •2026 年：181 亿元（预计） •2030 年：预计突破 550 亿元（CAGR 超 67%）本报告仅供参考，不构成投资建议。投资有风险，入市需谨慎。

2026-05-25

·生物工艺与技术

功能性脂质纳米颗粒的研究进展：从药物递送平台到临床应用

自1995年Doxil首次获批临床应用以来，脂质纳米颗粒引起了广泛关注，并展现出卓越的治疗效果。两种RNA疗法和mRNA新冠疫苗的获批上市，充分证明了脂质纳米颗粒在核酸递送方面具有巨大的潜力。本文首先列举了脂质纳米颗粒的类型，例如脂质体和固体脂质纳米颗粒。随后，文章回顾了最早的脂质纳米颗粒形式，概述了脂质在各个行业的应用，以及它如何作为一种多功能纳米载体平台。脂质纳米颗粒需要进行功能修饰。目前已提出了多种脂质纳米颗粒的合成方法，例如高压均质法（HPH）、微乳液法、溶剂乳化技术、溶剂注入法、相反转法和膜收缩法。其中，高压均质法是最常用的方法。上述所有方法均遵循四个基本步骤，在这四个步骤中，将脂质分散在水性介质中以制备脂质体的过程是最难以预测的。在讨论脂质纳米颗粒在捕获和运输各种小分子方面的应用之后，本文简要概述了脂质纳米颗粒的表征。重点介绍了雷帕霉素包覆的脂质纳米颗粒在胶质母细胞瘤中的应用，以及脂质纳米颗粒如何作为偶联剂递送抗癌靶向核酸。脂质纳米颗粒作为药物递送载体具有诸多诱人优势，例如高生物相容性、易于生产、可规模化、无毒性和可定制的分布等，而这仅仅是其中一部分。由于目前药物递送技术仍存在局限性，需要开展更多研究才能充分发挥脂质纳米颗粒在临床和治疗方面的潜力。简介为了保存活性成分、提高药物性能并实现靶向药物分布，人们开发了多种药物分散方法。多年来，纳米颗粒在药物递送领域的研究取得了显著进展。临床试验已证实，利用脂质纳米颗粒（如脂质体、固体脂质纳米颗粒 (SLN) 和纳米结构脂质载体 (NLC)）能够有效递送疏水性和亲水性药物。脂质纳米颗粒，例如含有核酸的纳米颗粒，是尺寸小于微米级的水性胶囊。其他纳米颗粒包括那些具有油性、固体或无定形核心，并被脂质外壳包裹和稳定化的纳米颗粒，统称为脂质纳米颗粒（LNP）。过去30年来，研究人员进行了深入研究，开发出多种药物制剂，并已在美国和欧洲获批23种药物。美国FDA批准的脂质体制剂中，63%用于癌症治疗，84%用于静脉给药。Doxil®是一种阿霉素脂质体制剂，最初由Sequus公司研发，随后获准用于治疗卡波西肉瘤，其获批可以说是纳米医学领域最重要的成就之一。使用这些主要填充小分子化疗药物的脂质体，获得了更高的治疗指数。这些脂质体显著改善了其药代动力学特性，并减少了意外的不良反应。在这一时期，脂质疫苗Epaxal®和Inflexal V®，以及用作超声造影剂的脂质体Definity®和SonoVue®均相继问世。21世纪的第一个十年，由于靶向疗法（例如小分子和抗体）的成功，其治疗指数优于传统化疗药物，因此脂质体制剂在制药行业的研发相对缓慢。磷脂包括具有不同烃链结构的脂质，例如磷脂酸（PA）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰丝氨酸（PS），通常包含一组极性头部和两条疏水性烷基尾部。在生理pH条件下，不同的头部基团赋予脂质负电荷（PA、PS和PG）或中性电荷（PC和PE）。脂质尾部的烯烃通过降低这些不饱和脂质从固态转变为液态的温度，促进脂质体在室温下的形成。脂质纳米颗粒（LNP）是由不同类型的脂质和其他化学成分组装而成的真实颗粒，直径约为100纳米。这些成分协同作用，克服生物屏障，使LNP能够选择性地在靶细胞内或周围形成，从而有效地递送治疗药物或成像剂进行诊断。脂质纳米颗粒具有广泛的功能，而纳米尺度的特性更使其应用范围倍增，能够满足多种功能需求。LNP被认为是未来癌症疾病诊疗中，为癌症诊断和治疗提供整合式、个性化方法的理想载体。脂质纳米颗粒（LNP）具有多种特性，可用于众多医疗应用。如前所述，其中一项特性是LNP在病变细胞周围的聚集，这有助于检测癌细胞。在体内识别癌症特异性生物标志物对于个性化医疗的真正发展至关重要。载药“条形码”脂质纳米颗粒已被用于测量肿瘤对不同药物的敏感性。磷脂比聚合物和无机物质具有更好的生物相容性，因为它们能够自我复制形成脂质体，脂质体由包裹在脂质层中的水性核心构成。因此，像长春新碱或两性霉素B这样既溶于水又不溶于水的药物可以分别有效地封装在脂质层和核心中。根据粒径和层数，基于脂质的药物递送形式可分为脂质纳米盘、含反离子复合物的脂质体、大单层囊泡、巨型单层囊泡、多层囊泡、多囊泡囊泡和脂质纳米颗粒。最小的纳米盘通常直径为10 nm，由单层脂质双层构成，该脂质双层由脂蛋白固定并包裹。水化后，脂质膜可以自组装成多层囊泡（MLV）。这些MLV随后可以通过挤压或超声处理均质化，制成直径为30 nm或100 nm的单层小单层囊泡（SUV）或大单层囊泡（LUV）。虽然MLV可以为脂质体的内容物提供更好的环境保护，但LUV也常用于脂质体配方中。 Vyxeos® 是一种脂质体制剂，含有恒定摩尔比的阿糖胞苷和柔红霉素，由于采用了高渗外部缓冲液，其具有独特的双层/隔室结构。麻醉剂布比卡因（Exparel®）可通过微米级膜的微囊泡（MV）分散和释放，用于局部镇痛，而巨型单层囊泡（GUV）可用作细胞模拟模型系统。尽管脂质纳米颗粒在药物的持续高效给药方面具有诸多优势，但由于其复杂的理化组成和特殊的生产方法，对其进行定量分析仍然具有挑战性。最终药物制剂中的纳米颗粒及其所含脂质的特性都需要进行研究。免疫系统通过免疫疗法定位并清除癌细胞。生物疗法是另一种免疫疗法。免疫疗法的不同应用包括通过刺激免疫系统攻击癌细胞和预防癌症复发。脂质纳米颗粒可提高免疫疗法的效率。mRNA-脂质纳米颗粒主要在静脉注射的次级淋巴器官中表达，而不是在mRNA-树突状细胞中表达。脂质纳米颗粒在免疫疗法中的不同应用包括以下几种： 1.将免疫治疗药物递送至靶细胞。 2.保护免疫治疗药物免受降解。 3.增强细胞对免疫治疗药物的吸收。基因疗法：基因疗法利用基因来治疗或预防各种疾病。基因是指导细胞如何制造蛋白质的指令。如果基因缺失或存在缺陷，就会导致疾病。基因疗法的原理是将正常基因递送到需要的细胞中。脂质纳米颗粒（LNP）是由脂质（脂肪）组成的小球，可用于将基因递送到细胞。LNP具有良好的生物相容性和无毒性，因此是一种安全有效的基因递送方式。基因疗法与 LNP 结合有潜力治疗多种疾病。 1.遗传性疾病，例如囊性纤维化和镰状细胞贫血症。 2.癌症。 3.传染病，例如艾滋病和丙型肝炎。 4.神经系统疾病，例如帕金森病和阿尔茨海默病。脂质纳米颗粒（LNP）已被用于将基因递送至肝脏、肺部、肌肉和其他组织中的细胞。它们也被用于将基因递送至免疫细胞，从而增强免疫系统对抗癌症和其他疾病的能力。LNP 是一种很有前景的核酸疗法递送系统，例如 mRNA 疫苗和 siRNA。用于疫苗和基因治疗的脂质纳米颗粒的四个主要组成部分如下。结构脂质：这些脂质构成 LNP 的骨架并提供稳定性。功能性脂质：这些脂质在 LNP 与细胞和组织的相互作用中发挥作用。辅助脂质：这些脂质有助于提高 LNP 的递送效率。PEG化脂质：这些脂质有助于降低LNP的免疫原性并延长其循环时间。目前，脂质纳米颗粒（LNP）已被用于递送功能性mRNA，类似于COVID-19 mRNA疫苗中使用的mRNA。人们对利用脂质纳米颗粒（LNP）在体内递送碱基编辑器表现出浓厚的兴趣。相比之下，目前的研究主要采用病毒载体进行体内碱基编辑或直接对受精卵进行基因工程改造。例如，目前普遍认为病毒会利用宿主细胞的内吞机制。病毒在宿主细胞内复制后，其蛋白和RNA片段被包裹在细胞外囊泡（EVs）中，并通过胞吐作用释放，利用外泌体释放途径扩散至邻近细胞。脂质纳米颗粒（LNPs）已获准用于临床，可作为mRNA的载体，并已被用作辉瑞-BioNTech和Moderna开发的靶向COVID-19的LNP-mRNA疫苗的递送平台。目前，脂质纳米颗粒（LNPs）在mRNA疫苗以外的应用探索正在进行中。LNP已被用于共递送siRNA和mRNA，以及在各种体内疾病模型中递送治疗性mRNA。这包括评估免疫原性的临床试验，以提供针对寨卡病毒和流感病毒的保护。利用固体脂质纳米颗粒和干细胞的联合疗法已应用于多种治疗领域。前者能够调节间充质干细胞，促进多能干细胞的神经分化，并对肿瘤具有抗癌活性。其应用范围广泛，包括提高基因翻译效率、促进骨再生和成骨分化。脂质纳米颗粒（LNP）已成为递送小干扰RNA（siRNA）疗法以靶向多种疾病遗传病因的极具前景的平台。siRNA是一种双链RNA分子，可通过RNA干扰（RNAi）过程特异性地沉默致病基因的表达。然而，siRNA固有的不稳定性以及细胞摄取率低，对其临床转化构成了重大挑战。LNP技术通过将siRNA包裹在脂质双层内，保护其免受降解，并促进其递送至靶细胞，从而有效应对了这些挑战。为了优化siRNA递送，人们开发了多种具有不同特性和优势的LNP制剂。一些常用的LNP制剂包括：可电离阳离子脂质：这类脂质在生理pH值下带净正电荷，能够与带负电荷的siRNA发生静电相互作用，形成稳定的复合物。细胞摄取后，这些脂质发生质子化，导致LNP不稳定，从而将siRNA释放到细胞质中。聚合物纳米颗粒：这些纳米颗粒由合成聚合物组成，与脂质体相比，具有更高的稳定性和多功能性。它们可以被定制，以整合特定的靶向配体或释放机制，从而增强siRNA的递送。混合纳米颗粒：这类纳米颗粒结合了可电离阳离子脂质和聚合物的特性，从而充分发挥了各组分的优势。它们能够在稳定性、靶向效率和可控释放之间取得平衡。脂质纳米颗粒联合疗法：脂质纳米颗粒在联合疗法中展现出巨大潜力，它能够同时递送多种治疗药物，从而协同增强治疗效果。这种方法有望克服单药治疗的耐药性，并拓宽治疗窗口。siRNA和小分子药物：脂质纳米颗粒（LNP）可同时递送siRNA以沉默致病基因，并递送小分子药物以靶向特定蛋白通路。这种联合疗法可有效调节基因表达和蛋白活性，从而增强整体治疗效果。siRNA和抗体：脂质纳米颗粒（LNP）可同时递送siRNA以靶向特定mRNA分子，并递送抗体以中和特定蛋白质。这种组合可以同时抑制基因表达和蛋白质功能，从而提供一种更全面的治疗策略。siRNA和mRNA：LNP可以共递送siRNA以沉默致病基因，并共递送mRNA以编码治疗性蛋白。这种组合可以同时敲除有害基因并引入有益蛋白，从而为基因治疗提供了一种新方法。根据Clayton等人的研究，增加聚乙二醇（PEG）密度与LNP表面电荷的联合作用可降低溶血活性、免疫刺激潜能以及与载脂蛋白E（ApoE）的结合。APOE是肝细胞的靶向配体。高密度PEG造成的阻碍可通过将外源靶向配体（例如siRNA）整合到高屏蔽LNP中来解决。然而，核酸疗法的不良特性使其在体内应用困难。脂质纳米颗粒（LNP）递送技术的革命性发展使得基因疗法的临床转化成为可能。最新的肝脏基因治疗LNP技术，包括制剂设计参数、生产方法、临床前开发和临床转化，可通过沉默致病基因、表达治疗性蛋白或纠正基因缺陷来治疗肝脏疾病。LNP可以递送siRNA、mRNA、DNA或基因编辑复合物。核酸药物，也称为寡核苷酸疗法或基因沉默药物，是一类新型药物，可直接靶向疾病的遗传病因。与靶向蛋白质的传统小分子药物不同，核酸药物与遗传物质（DNA 或 RNA）相互作用，从而调节基因表达。这种方法有望彻底改变包括癌症、传染病和遗传性疾病在内的多种疾病的治疗方式。目前存在多种核酸药物，每种药物的作用机制各不相同。反义寡核苷酸（ASO）是短的合成DNA链，能够与互补RNA序列结合，阻止其翻译成蛋白质。小干扰RNA（siRNA）是小的双链RNA分子，能够触发互补mRNA分子的降解。RNA干扰（RNAi）是一种生物学过程，其中siRNA或其他小RNA能够触发mRNA分子的降解。基因治疗利用核酸将新的遗传物质导入细胞，以纠正遗传缺陷或治疗疾病。核酸药物相比传统小分子药物具有诸多优势。它们能够高度特异性地靶向特定基因或RNA分子，从而最大限度地减少脱靶效应。由于它们可以长期改变基因或RNA分子的表达，因此其作用持久。此外，核酸药物还具有治疗多种疾病的潜力。尽管核酸药物前景广阔，但其广泛的临床应用仍面临诸多挑战。如何高效递送至靶细胞，同时避免降解或产生不良副作用，是一大难题。确保安全性至关重要，因为这些药物可能诱发免疫反应或改变非靶基因的表达。大规模临床试验的疗效验证是其广泛应用的必要条件。随着研究的深入，这些挑战正得到积极解决，核酸药物有望彻底改变多种疾病的治疗方式。脂质纳米颗粒（LNPs）以其副作用小、生物相容性好和物理稳定性高等优点而著称。LNPs的脂质内部结构使其成为亲脂性药物的有效载体。壳聚糖是一种源自几丁质的天然阳离子多糖，是用于修饰LNPs表面的代表性生物聚合物。壳聚糖具有低细胞毒性、优异的生物相容性和生物降解性。在药物递送系统领域，脂质纳米颗粒具有诸多优势，包括制剂简便、可自组装、生物相容性好、生物利用度高、载药量大，以及能够调控多种理化性质以调节生物学特性。具有磁性、放射性或等离子体特性的无机纳米颗粒特别适用于诊断、成像和光热疗法等应用。这些纳米颗粒通常具有良好的生物相容性和稳定性，能够满足一些有机材料无法实现的特殊应用需求。然而，由于溶解度低和毒性问题（尤其是在含有重金属的制剂中），它们的临床应用受到限制。总体而言，聚合物纳米颗粒是理想的药物递送载体，因为它们具有生物可降解性、水溶性、生物相容性、仿生性和储存稳定性。这些纳米颗粒可以通过配方精确控制多种特性，凭借其良好的生物相容性和简便的配方参数，成为有效的药物递送载体。活性药物成分（API）也应纳入考察范围。在本文的开头，我们将对这三种不同的脂质纳米颗粒（LNP）进行定义。由于脂质体领域已有大量杰出的研究成果，本文将重点关注用于靶向给药的脂质纳米颗粒。脂质体：最早的脂质纳米颗粒 Alec D. Bangham（1921–2010）是一位英国生物物理学家，对脂质体研究领域做出了卓越贡献。他最著名的成就是开创性地开发了脂质体作为药物递送系统。Bangham早期对脂质体的研究主要集中于理解其物理特性以及与细胞的相互作用。他发现脂质体可以与细胞膜融合，从而将内容物递送到细胞内。这一发现对脂质体作为药物递送系统的发展具有重要意义。脂质纳米颗粒（LNP）作为潜在的药物递送系统，在制药行业中日益受到关注。目前，LNP 的应用已遍及食品饮料、化妆品、医学成像等多个行业，以及纳米反应器等其他前沿领域。脂质体是 LNP 的早期类型，可携带多种亲水性和疏水性物质，例如蛋白质、小分子化合物和核酸。因此，脂质体是一种非常灵活的纳米载体平台。事实上，脂质体是首个从实验室走向临床的纳米药物递送技术。多种脂质体药物已获准用于临床，并证实有效。脂质体是由两层亲水性脂质层夹在两层亲脂性脂质层之间形成的球形脂质囊泡结构。在同行评议的科学文献中，脂质体作为小分子化合物、肽、基因和单克隆抗体的治疗递送载体的灵活性和优势已得到充分证实和认可。脂质体作为一种纳米药物，被用于治疗神经系统疾病、癌症、糖尿病和炎症。脂质体在医疗保健系统的许多方面都至关重要。与口服给药相比，肠外给药具有诸多优势，例如避免首过代谢、降低胃肠道通透性和减少胃肠道副作用。肠外给药还提供了个性化药物递送的机会，提高了生物利用度并减少了意外不良反应。大量研究广泛讨论了使用脂质体进行不同化学物质和基因的肠外给药。由于磷脂具有生物可降解性、生物相容性，且与生物膜中的脂质相似，因此人们正在对其药物递送潜力和结构自组装能力进行深入研究。脂质体的自组装能力赋予了它们热力学优势。它们已被用于治疗癌症患者、增强肿瘤反应并减少癌症治疗中的脱靶效应（例如：AmBisome®、Doxil®）。尽管仅在2015年，全球脂质体阿霉素市场规模就估计达到了8.146亿美元，但由于这些创新药物价格昂贵，许多患者可能无法获得治疗。DaunoXome®、Myocet®、DepoCyt®、Marqibo®和Onivyde®只是基于脂质纳米技术并已商业化的癌症纳米药物中的几个例子。首个获得FDA批准的RNAi疗法Onpattro®近期上市。纳米医学行业在过去五年中经历了迅猛发展，如今被视为高风险、高回报的领域。Khosravi-Darani及Mozafari指出，生物膜和细胞在脂质体中得到了精确复制。由于脂质体与生物膜的相似性，它们被认为是研究早期细胞膜的形态、功能和演化的“理想模型”。此外，脂质体还被用作食品、药品、农业和化妆品行业的载体系统。这些载体可用于运输遗传物质、药物和营养保健品等。构成脂质囊泡结构的磷脂分子是天然双层膜的主要成分。形成双层膜的分子具有两亲性这一关键特性。需要注意的是，并非所有基于磷脂的纳米结构都是脂质体。已有报道指出，脂质或磷脂分子可以排列成六方相、层状相、胶束相或立方相，从而形成非脂质体形式。另一方面，被称为脂质体的持续封闭的囊泡结构主要由水性介质中的磷脂双层构成。自35年前脂质体首次被介绍给科学界以来，用于改善脂质体组成的工程方法已取得了显著进展。这些创新延长了脂质体在循环中的半衰期，消除了其生产过程中的有害溶剂，并实现了巧妙的细胞和组织靶向策略。与脂质体相比，纳米脂质体具有更高的表面积，这可能提高包封内容物的生物利用度、溶解度和控释性能，同时实现更精准的靶向作用。脂质体可利用大豆、牛奶或鸡蛋等天然来源的安全成分制成。因此，它们有望获得食品应用许可。根据最近的研究，即使是世界上最早的天然食物——母乳，也含有脂质囊泡。Sonali指出，脂质体和纳米脂质体的磷脂成分对人体健康具有诸多益处，包括增强记忆力和保护肝脏。脂质体具有选择性递送的特性，这非常有用。为了在靶位点达到足够的生物活性物质浓度，将生物活性分子输送到其发挥作用的区域至关重要。脂质体结构中同时包含水相和脂质，因此可用于封装、递送和释放脂溶性和两亲性化学物质、药物以及肽或基因等生物成分。由于这些独特的特性，脂质体在食品工业、现代药物递送和基因治疗等领域有着广泛的应用（见图1）。各种脂质纳米颗粒的结构示意图阿霉素和两性霉素B的脂质体药物递送制剂的进展脂质体药物递送制剂已成为提高传统药物疗效和降低其毒性的一种很有前景的方法。阿霉素和两性霉素B是两种广泛使用的药物，其脂质体制剂已得到广泛研究。多柔比星是一种强效抗癌药物，但其应用受限于剂量依赖性的心脏毒性。脂质体多柔比星制剂已被证明可在保持疗效的同时降低心脏毒性。例如，聚乙二醇化脂质体多柔比星（Doxil）已被批准用于治疗卵巢癌、卡波西肉瘤和多发性骨髓瘤。两性霉素B是一种强效抗真菌药物，但其应用受限于严重的副作用，包括肾毒性。脂质体两性霉素B制剂已被证明可在保持疗效的同时降低肾毒性。例如，脂质体两性霉素B制剂AmBisome已被批准用于治疗严重的全身性真菌感染。脂质体药物递送制剂的开发是癌症和真菌感染治疗领域的一项重大进展。脂质体制剂可通过降低毒性和提高疗效来改善药物的治疗指数。随着研究的不断深入，脂质体药物递送制剂有望在多种疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。脂质体：包裹和运输药物与紫杉醇（Taxol®）相比，紫杉烷类脂质体展现出更长的清除时间、对多种小鼠和人类肿瘤更高的抗肿瘤疗效以及更低的全身毒性。此外，它们在紫杉醇耐药肿瘤模型中也表现出抗肿瘤作用。目前唯一的非脂质体紫杉醇（PTX）制剂——白蛋白纳米颗粒基紫杉醇制剂（Abraxane®）以及经监管批准的脂质体紫杉醇制剂（Lipusu®）已进入临床应用阶段。LEP-ETU（NeoPharm）和EndoTAG®-1（Medigene）已进入II期临床试验。总而言之，脂质体和蛋白质纳米颗粒为优化紫杉醇递送提供了一条极具前景的途径，其商业化有望进入现代药物递送市场。脂质纳米颗粒（LNPs）已被用于共递送siRNA和mRNA，以及在多种体内疾病模型中递送治疗性mRNA，包括针对寨卡病毒和流感病毒的免疫原性临床试验。值得注意的是，近期临床试验研究了在不使用LNPs作为RNA载体的情况下，将裸露的VEGF-A mRNA溶于柠檬酸盐溶液中，用于治疗2型糖尿病患者和接受冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者。鉴于基于脂质纳米颗粒（LNP）的mRNA疗法在人体临床试验中取得的进展，该研究数据也表明类似的机制可能在人体内发生。具体而言，有迹象表明，部分LNP-mRNA在细胞或器官间的分布可能通过细胞外囊泡（EV）进行，这凸显了进一步研究的必要性。原文：M.Dhayalan, W.Wang, S.U.M.Riyaz, et al., Advances in functional lipid nanoparticles: from drug delivery platforms to clinical applications. 3 Biotech, 2024.

2026-05-21

·宠物安全知识科普

宠物药品短缺危机：当毛孩子生病，药柜却是空的

一、一个让宠物主人焦虑的现实 2026年5月9日，农业农村部兽药评审中心发布《宠物临床急需短缺兽药品种目录》，列出43项宠物临床亟缺药品。涵盖猫传腹疫苗、麻醉镇静、内分泌、神经、心血管、抗肿瘤、抗感染、解毒急救等核心领域。这等于官方承认了一个行业长期回避的事实：我国宠物药品严重短缺。短缺到什么程度？中国日报2019年的数据揭示了触目惊心的反差——2018年中国犬猫消费总额约1700亿元，但犬猫药品市场规模仅80亿元，占比不到5%。更具体地说，82%的宠物主人为宠物打过疫苗，63%做过驱虫，但只有11%购买过兽医处方药。大量宠物生病后，要么无药可用，要么用了不该用的药。这不是一朝一夕的困局，而是产业基础、监管体制、市场逻辑三重因素长期交织的产物。二、缺药究竟缺在哪里【高危】专科药几乎一片空白止痛、抗感染、心血管、内分泌、抗肿瘤——越是需要精准用药的领域，合规宠物药越少。本次目录中神经系统药物多达8种，涵盖苯巴比妥注射液、乙酰丙嗪注射液、司来吉兰片等临床刚需品种，此前几乎没有宠物专用版本。中国有近3000万只宠物已进入7岁以上中老年阶段，老年宠物最常见的健康问题就是神经系统疾病——癫痫、认知障碍、前庭综合征。对应的宠物专用药物，长期近乎空白。抗肿瘤领域缺口同样触目。本次目录入选的尼莫司汀、帕米膦酸二钠、仑伐替尼等，已经不是传统广谱化疗药，而是针对特定肿瘤类型的靶向药物和骨转移治疗药物。国内宠物专用抗肿瘤药几乎为零，临床仍在大量借用人类肿瘤药物。【高危】猫传腹——最典型的"救命药无门" 猫传染性腹膜炎（FIP）是养猫圈最不愿提起的疾病。GS441524等核苷类似物出现之前，猫传腹几乎等同于死亡判决。GS441524和GC376将治愈率提升至70%以上，治疗周期通常84天。然而，这一"救命药"至今未在中国获得合法兽药批文。这催生了宠物药品领域最典型的灰色产业链：未获批的GS441524以"营养剂"名义网上售卖，价格从每毫升80元到700元不等，质量参差不齐，假药泛滥。 2019年，复旦大学化学系研究生胡某艳改良GS441524分子式并自行生产销售，被上海宠物圈称为"猫版药神"。最终因未获审批擅自生产销售兽药，2023年被上海铁路运输法院判处15年有期徒刑，处罚金4000万元。这个案件折射出极为尖锐的矛盾：宠物主人对救命药的需求真实且迫切；未经审批的药品在剂量准确性、纯度、安全性方面完全缺乏监管；法律底线不容突破。药品管理制度的存在，恰恰是为了防止劣药伤及更多生命。但问题的根源不在个人，而在于合规药品供给严重不足。本次将猫传腹疫苗纳入短缺目录，意味着官方已意识到该领域急需从预防端填补空白。【中危】麻醉药与诊断试剂——手术台上的短板本次目录中麻醉药入选4种（罗库溴铵、罗哌卡因、布比卡因、盐酸丙美卡因），造影剂3种（碘海醇、泛影葡胺、扎喷酸葡胺）。这意味着当前国内宠物临床诊疗的基础设施存在系统性短缺。没有合适的麻醉药，外科手术安全风险大幅上升。没有造影剂，CT和MRI等影像诊断无法开展。这些"辅助性"药品的短缺，实际上限制了整个宠物医疗体系的服务能力。【中危】"人药兽用"——灰色地带的普遍现实《兽药管理条例》第四十一条第四款明确规定"禁止将人用药品用于动物"。但现实是，宠物专用药严重不足，大量宠物医院不得不使用人用药替代。止痛、抗感染、心血管、内分泌等领域越是需要精准用药，可选的合规宠物药越少，违规使用人用药现象十分普遍。这种替代存在三重风险： 1. 剂量不准——人药按人体体重设计，对5公斤的猫来说换算极易出错 2. 副作用不明——许多人药对宠物的肝肾毒性数据缺失，出事无法预判 3. 法律纠纷——一旦发生宠物医疗纠纷，"人药兽用"就是宠物主举报的核心证据西班牙莱昂大学兽医医院2024年的一项研究提供了欧洲的对照：在121个犬猫临床病例中，共使用95种药物，其中44种（46.32%）为人用药品。在人用药品中，50%没有对应的兽药替代品，23%缺乏所需剂型，18%没有针对目标物种的替代选择。宠物药短缺并非中国独有问题，但中国的短缺程度尤为严重。三、为什么宠物药这么缺 1. 产业基础薄弱——百年差距难以速成赣南医科大学学术副校长李红良指出，我国宠物经济兴起于2018年，而创新药研发需要长期技术积累，短期内难以突破。欧美宠物药产业已有百年历史，仅美国硕腾公司市值峰值就达1200亿美元，而我国至今尚无以宠物创新药为主业的上市公司。一组数据说明差距量级：迄今为止，我国仅2款国产一类宠物创新药获批上市。上一款还要追溯到2016年，欧博方自主研发的"维他昔布咀嚼片（贝安可）"。第二款直到2024年才出现——格格巫（珠海）生物等研制的礼舒替尼片。8年间只有1款一类宠物新药上市。 2024年农业农村部批准注册或再注册的52款宠物药品中，国产31款、进口21款，国产数量虽超进口，但其中仅一款是一类新药。 2. 市场逻辑悖论——急缺的药，反而没人做越是稀缺的宠物药，药企越没有动力研发。部分急缺药品对应的市场需求规模很小，某种药在临床上可能只有几百只宠物需要，但研发和注册的成本不会因为患者少而降低。 2020年农业农村部第330号公告开辟了人用化学药品转宠物用化学药品的简化注册路径，2022年610号公告又开放了人用中药转宠物用中药的路径。然而330号公告发布五年以来，公开信息中几乎看不到明确标注为"人用化学药品转宠物用"路径获批的产品案例。很多药企宁可做五类仿制药，因为仿制药的申报注册时间与成本事实上更低。 3. 人才与体系缺位——学科空白难填高校和科研院所几乎没有宠物医药相关的学科设置，多数从业者、研究者都是从其他领域转行而来。宠物药虽属兽药分类，但以猫、狗等伴侣动物为核心，与传统猪、牛、鸡等经济动物的兽药体系存在显著差异。国内符合兽药临床试验质量管理规范（GCP）的宠物临床试验机构数量严重不足，仅有少数背靠农业高校或动保企业的单位可开展相关试验。伦理约束也使伴侣动物实验研究限制严格，增加了药物靶点发现与临床研究的难度。 4. 进口垄断——70%的高端市场被外企占据硕腾和勃林格殷格翰两大巨头合计占据中国高端宠物药品市场约70%的份额。硕腾的"妙三多"长期垄断猫三联疫苗市场，2024年硕腾中国区域宠物业务营业收入达2.7亿美元。在驱虫药市场，进口产品市占率一度超过70%。定价权掌握在外企手中，国产替代进程缓慢。四、政策破局：从"借药救急"到"系统补位" 政策演进三步走第一步，开放通道。2020年农业农村部第330号公告开辟人用化学药品转宠物用化学药品的简化注册路径；2022年610号公告进一步开放中药转化路径。这是"借药救急"的过渡阶段。第二步，梳理需求。2023年12月，中国兽医药品监察所发布《宠物临床急需使用的人用药品目录（61种）》，由一线临床专家根据实际需求遴选，涵盖化疗药、眼科、皮肤、消化、心血管、内分泌等领域。第三步，构建体系。2026年5月《宠物临床急需短缺兽药品种目录》发布，核心转变：此前政策是允许人用药品转宠物用药，而新目录则是鼓励做专属于宠物自己的药。国家层面对宠物用药问题的认知，已从"解决有无"升级到"构建完整供给体系"。新目录的三个关键信号 ——从治疗端延伸到预防端和诊断端，纳入猫传腹疫苗、鹦鹉热疫苗、犬巴贝斯虫检测试剂盒等 ——优先评审机制落地，短缺品种享受加速审批 ——加大兽用中药扶持力度，为中药在宠物领域应用打开政策空间国产替代的破冰迹象 2017年至今，国内新兽药注册数量已明显高于国外进口，国产替代趋势不可阻挡。 2026年1月，华东医药子公司申报的猫用减肥新兽药普瑞泊肽注射液上市申请获农业农村部受理，临床III期试验显示推荐剂量组给药6周，肥胖猫体重相对基线下降9.26%，超七成猫咪体重下降超5%。国产宠物创新药开始进入商业化阶段。杭州海正动保等企业以人药标准做宠物药，在驱虫药等细分领域逐步打破进口垄断，多款产品已实现亿级销售。五、宠物主人应对指南就医时的用药安全意识主动询问处方。带宠物就医时，询问兽医开具的药物是否为宠物专用药，如果是人用药替代，了解替代的必要性和风险。警惕网络"特效药"。尤其是猫传腹等急重症的所谓"特效药"，凡未经农业农村部审批的，其纯度、浓度、安全性均无保障。价格异常低廉的更需警惕。索要处方留存。正规宠物医院应提供处方，处方上需注明药品名称、剂量、用法。这是后续发生纠纷时的关键证据。关注国产替代进展随着政策推进，国产宠物药品种正在加速丰富。关注农业农村部兽药评审中心的注册审批公告，了解新上市的宠物专用药品。选择有资质的正规宠物医院就诊，是规避"人药兽用"风险的根本途径。重视预防端投入在治疗药短缺的背景下，预防端的价值更加凸显。按时接种疫苗、定期驱虫、年度体检、科学喂养——这些看似普通的举措，实际上是对冲药品短缺风险最有效的手段。六、结语宠物药品短缺不是某一个环节的失灵，而是整条产业链的系统性短板：从上游的学科空白和人才断层，到中游的研发困境和注册瓶颈，再到下游的临床应用和灰色替代，每一个环节都在加剧供需失衡。新目录的发布是积极信号——政策层面已从应急思维转向体系构建。但从目录到药柜之间，还需要企业愿意投入、人才愿意进入、审批通道畅通，以及最重要的——时间。开发一款宠物创新药的复杂程度并不亚于人用创新药，研发周期6至8年，成本超过1亿元。对于正在焦急等待救命药的宠物主人来说，这个时间尺度显得漫长。但只有跨越这道坎，中国宠物医药才能从"无药可用"走向"有药可选"，每一只生病的毛孩子才能真正用上安全、有效、可及的宠物专用药。参考文献： [1] 农业农村部兽药评审中心.《临床急需短缺兽药品种目录》. 2026年5月9日. [2] 中国兽医药品监察所.《宠物临床急需使用的人用药品目录（61种）》. 2023年12月. [3] 农业农村部第330号公告. 人用化学药品转宠物用化学药品注册资料要求. 2020年11月. [4] 农业农村部第610号公告. 人用中药转为宠物用中药的简化注册路径. 2022年. [5] 中国宠物行业白皮书编委会. 2025年中国宠物行业白皮书（消费报告）. 2025. [6] 人民日报健康客户端. 宠物药市场被海外垄断，国产创新药亟待突破. 2025年8月15日. [7] China Daily. Lack of supply limiting veterinary drug sales. 2019年5月16日. [8] Goncalves L et al. The veterinary medicinal products market supply gap: A practical insight based on Regulation (EU) 2019/6. ResearchGate, 2024. [9]《兽药管理条例》. 中华人民共和国国务院. [10] 华东医药. 猫用减肥新兽药普瑞泊肽注射液上市申请获受理. 2026年1月. [11] 上海铁路运输法院."猫版药神"案判决书. 2023年6月. [12] 宠业家. 农业农村部发布《宠物临床急需短缺兽药品种目录》解读. 2026年5月17日.

100 项与布比卡因相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07552	布比卡因	N01BB01	DB00297

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
术后疼痛	美国	Innocoll Pharmaceuticals Ltd.	2021-02-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
疼痛	临床3期	丹麦	OncoZenge AB	2026-06-25
疼痛	临床3期	德国	OncoZenge AB	2026-06-25
疼痛	临床3期	挪威	OncoZenge AB	2026-06-25
疼痛	临床3期	瑞典	OncoZenge AB	2026-06-25
口腔炎	临床3期	丹麦	OncoZenge AB	2026-06-25
口腔炎	临床3期	德国	OncoZenge AB	2026-06-25
口腔炎	临床3期	挪威	OncoZenge AB	2026-06-25
口腔炎	临床3期	瑞典	OncoZenge AB	2026-06-25
痔疮	临床3期	波兰	Pacira Biosciences, Inc.	2009-05-01
牙痛	临床前	美国	Rebel Medicine, Inc.	2025-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05257941 (CTgov)	临床1/2期	术后疼痛	116	duramorph+bupivacaine (IT Injection)	製齋淵憲糧築窪範艱鑰(網餘衊艱製積顧築艱膚) = 糧醖築選範襯襯網遞淵築窪齋膚窪積蓋齋夢廠 (窪夢網鏇膚醖膚繭鹹糧, 55.39) 更多	-	2026-03-02
				ESP Block (ESP Block)	製齋淵憲糧築窪範艱鑰(網餘衊艱製積顧築艱膚) = 選廠廠範遞齋構顧鹽鏇築窪齋膚窪積蓋齋夢廠 (窪夢網鏇膚醖膚繭鹹糧, 34.67) 更多
NCT05260008 (SPARK, CTgov)	临床2期	术后疼痛	112	bupivacaine hydrochloride without epinephrine	齋獵製齋窪夢觸顧鹽糧(蓋壓繭壓糧網顧觸廠窪) = 糧蓋淵鬱鹹簾範蓋膚範艱積淵窪範鹹艱醖壓製 (蓋窪壓鬱齋積襯廠膚鏇, 258.945) 更多	-	2025-08-14
NCT05834023 (Pubmed \| Reg Anesth Pain Med) 人工标引	临床4期	术后疼痛	40	0.25% bupivacaine-1% lidocaine	簾膚繭壓糧齋糧範艱艱(齋觸艱糧鹹壓鹽網範淵) = 醖糧衊齋鹽憲顧蓋廠醖網糧遞襯醖構壓餘窪簾 (簾顧觸選範醖憲鹽衊淵, 3.1) 更多	积极	2025-08-01
				0.5% bupivacaine	簾膚繭壓糧齋糧範艱艱(齋觸艱糧鹹壓鹽網範淵) = 鹽膚襯製構鏇壓網構觸網糧遞襯醖構壓餘窪簾 (簾顧觸選範醖憲鹽衊淵, 5.2) 更多
NCT03434678 (CTgov)	临床3期	胰腺癌	133	Open Pancreaticoduodenectomy+Propofol+Fentanyl Inhalational Agent+Rocuronium+Bupivacaine (Epidural-General Anesthesia)	簾鹹鏇鹽餘繭簾簾繭選 = 壓製襯衊繭膚鏇窪鹽繭鏇鏇繭襯積願壓積憲鏇 (鑰淵壓壓膚觸廠構鏇膚, 築顧製壓積願鏇廠齋簾 ~ 襯鏇鬱構夢窪構糧艱淵) 更多	-	2025-07-30
				Open Pancreaticoduodenectomy+Propofol+Fentanyl+Rocuronium (General Anesthesia)	簾鹹鏇鹽餘繭簾簾繭選 = 襯鹹鹽鬱築夢廠膚襯艱鏇鏇繭襯積願壓積憲鏇 (鑰淵壓壓膚觸廠構鏇膚, 憲鬱積選憲鏇構醖願蓋 ~ 艱憲醖築糧製選醖衊鏇) 更多
NCT05368012 (MIDCAB, CTgov)	临床4期	足疾病	20	dexamethasone+bupivacaine	鏇選鑰窪築憲遞蓋簾夢(製範蓋夢廠遞觸壓願衊) = 簾觸壓鬱鏇獵鬱繭壓襯鹹積淵壓鏇壓鹹製鏇夢 (餘範網顧遞簾壓艱鑰廠, 淵廠鹽齋廠鏇夢觸糧壓 ~ 鑰夢範網繭範淵襯窪觸) 更多	-	2025-04-15
NCT05672680 (CTgov)	临床2/3期	腹股沟疝	100	Placebo (Placebo)	獵憲膚選獵積鬱糧憲積(獵齋糧遞鑰廠夢範齋餘) = 憲餘願鬱壓積繭築憲鏇鬱觸糧夢窪壓範築鏇簾 (膚簾鹽繭蓋醖醖衊淵範, 2.46) 更多	-	2025-03-28
				TAP block+0.25% Bupivacaine (Experimental)	獵憲膚選獵積鬱糧憲積(獵齋糧遞鑰廠夢範齋餘) = 構繭築選顧衊艱襯醖蓋鬱觸糧夢窪壓範築鏇簾 (膚簾鹽繭蓋醖醖衊淵範, 2.70) 更多
NCT04300231 (CTgov)	临床3期	术后疼痛	160	/hydromorphone 0.05mg/ml+bupivacaine (Thoracic Epidural)	憲艱選鹹糧鹹齋遞鬱網(餘網顧製夢願獵襯鏇觸) = 簾繭蓋鏇鬱鹽願鬱鏇廠憲築鬱夢簾窪餘憲膚獵 (網糧窪積鑰鬱壓憲積觸, 願積鑰鏇膚積繭餘網鬱 ~ 積淵衊願網膚鑰憲窪築) 更多	-	2025-02-10
				injectable saline+Liposomal bupivacaine+bupivacaine (Rectus Sheath Block)	憲艱選鹹糧鹹齋遞鬱網(餘網顧製夢願獵襯鏇觸) = 淵顧觸鏇選廠夢醖艱鏇憲築鬱夢簾窪餘憲膚獵 (網糧窪積鑰鬱壓憲積觸, 壓襯鬱鑰觸窪窪鹽願夢 ~ 夢積醖選鹹蓋糧鹹衊觸) 更多
NCT04996251 (CLAPPS, CTgov)	临床4期	术后疼痛	129	Bupivacaine Injection (Subcutaneous Infiltration Pre-incision)	醖鹹築範憲繭餘夢遞網(鏇襯淵範顧餘積醖壓窪) = 餘艱鹽觸膚齋壓憲鏇糧獵夢範鏇窪壓壓遞餘繭 (鏇廠膚獵網糧憲鹹衊顧, 2.36) 更多	-	2024-12-10
				Bupivacaine Injection (Subcutaneous Infiltration Post-incision)	醖鹹築範憲繭餘夢遞網(鏇襯淵範顧餘積醖壓窪) = 廠簾淵鬱網醖簾膚繭窪獵夢範鏇窪壓壓遞餘繭 (鏇廠膚獵網糧憲鹹衊顧, 2.33) 更多
NCT04364867 (CTgov)	临床4期	术后疼痛	102	Exparel (Exparel)	餘鑰鹽夢蓋鹹廠築蓋築(淵簾網獵蓋鹹壓遞鹹積) = 衊積觸糧製壓蓋製構獵鹽廠鹽襯醖餘網簾夢鹹 (糧選艱鬱鑰顧廠膚鹹夢, 0.97) 更多	-	2024-11-26
				Pain Pump (Pain Pump)	餘鑰鹽夢蓋鹹廠築蓋築(淵簾網獵蓋鹹壓遞鹹積) = 餘餘製築鹹鹹艱鹽積廠鹽廠鹽襯醖餘網簾夢鹹 (糧選艱鬱鑰顧廠膚鹹夢, 2.86) 更多
NCT04928339 (CTgov)	临床4期	-	100	Liposomal bupivacaine+Bupivacaine Injection (PIFB Intervention)	鏇壓築淵醖觸餘艱襯築(醖獵蓋選範衊糧願築鬱) = 願鏇鑰構廠築顧鑰網構窪襯願簾範獵鑰襯襯鬱 (遞餘廠範艱廠網壓鹹鹹, 築膚繭夢憲鏇窪齋壓築 ~ 願蓋簾淵獵簾餘壓簾獵) 更多	-	2024-11-19
				Saline (Saline Control)	鏇壓築淵醖觸餘艱襯築(醖獵蓋選範衊糧願築鬱) = 餘衊繭壓壓夢積齋襯廠窪襯願簾範獵鑰襯襯鬱 (遞餘廠範艱廠網壓鹹鹹, 夢鑰憲願積顧製憲蓋憲 ~ 壓夢鏇壓壓繭製積夢願) 更多