Zalifrelimab

康心药物临床试验 康心药物临床试验 【宫颈癌】   患者招募 patient enrolment for drug clinical trials        康心药物临床试验患者招募中心：依托于国家疾病防治中心，为各类癌症肿瘤疾病患者、血液疾病患者、慢性疾病患者、传染病疾病患者、罕见病等患者，提供专业国内外药物临床试验免费治疗项目的咨询、药物查询，项目报名、匹配、筛选、对接、入组、帮扶等服务。为患者创造出一条崭新的出路和新的选择。 01 癌症肿瘤项目 晚期宫颈癌-前沿医学新药生物制品项目 ——巴替利单抗Ⅱ期临床研究 一、基本信息 药物名称：巴替利单抗、泽弗利单抗 药物类型：生物制品 适应症：宫颈癌（针对接受过一线含铂化疗失败或者不能耐受的复发或转移性宫颈癌患者） 试验专业题目：一项评价Balstilimab单药或Balstilimab联合Zalifrelimab治疗晚期宫颈癌的安全性、耐受性、有效性和药代动力学研究 试验分类：安全性、有效性和药代动力学试验 试验分期：Ⅱ期 其他说明：无 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 无上限(最大年龄)，性别：女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用巴替利单抗、泽弗利单抗均为注射液剂型，规格统一为50mg/1ml/瓶，静脉给药方式可确保药物精准递送、快速吸收，适配晚期宫颈癌患者的治疗需求，且两种药物剂型一致，便于临床联合给药操作，提升治疗便利性与规范性。 2.  抗肿瘤作用机制：巴替利单抗是一种PD-1抑制剂，可与T细胞表面的PD-1受体结合，抑制其与配体的相互作用，从而恢复T细胞的免疫功能，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力；泽弗利单抗是一种CTLA-4抑制剂，二者联合可发挥协同作用，双重激活机体免疫系统，精准靶向宫颈癌肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡，同时阻断肿瘤细胞免疫逃逸，有效控制复发或转移性宫颈癌病灶进展，减少免疫相关不良反应的发生。 3.  临床治疗价值：针对接受过一线含铂化疗失败或不能耐受的复发或转移性宫颈癌患者，此类患者后续治疗选择有限，预后较差。本次Ⅱ期临床研究核心目的是评估巴替利单抗单药或联合泽弗利单抗的安全性、耐受性和有效性，同时探索药物的药代动力学特征，为该类宫颈癌患者提供新的免疫治疗选择，提升客观缓解率和疾病控制率，延长患者生存期，改善生活质量，该联合方案已被证实具有良好的抗肿瘤活性及耐受性，有望为晚期宫颈癌患者带来进一步获益。 三、入选标准 1.  年龄≥18周岁，性别为女性； 2.  经组织学或细胞学确诊的，局部进展、不可手术和/或转移性的宫颈鳞状细胞癌、宫颈腺鳞状细胞癌或宫颈腺癌患者；经至少一次含铂化疗（一线疗法）治疗后失败；病理检查显示PD-L1表达阳性（CPS≥1%）； 3.  ECOG体力状态评分0～1分； 4.  有生育能力的女性受试者，需在筛选时血清妊娠测试为阴性（研究药物首次给药前7天以内，首选血清妊娠检查，无血清检查可接受尿妊娠检查）；有怀孕可能性的女性，必须在整个研究过程中使用高度有效的避孕方法，且在治疗结束后继续避孕12个月；无生育能力女性需符合相应医学定义； 5.  血常规检查标准需符合：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板（PLT）≥100×10⁹/L，血红蛋白（HB）≥8g/dL（检测前1周内不得输血或接受成分血）； 6.  肝功能标准需符合：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限，丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限，碱性磷酸酶≤2.5倍正常值上限； 7.  肾功能标准需符合：血清肌酐≤1.5倍正常值上限，且内生肌酐清除率≥50mL/min（按指定公式计算）； 8.  凝血功能合格：国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间≤1.5×正常值上限，且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×正常值上限； 9.  根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶（既往接受过局部治疗的病灶为唯一病灶时，需符合特定进展或持续存在标准）； 10. 预期生存期至少为3个月； 11. 首次给药前5年内无其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌除外）； 12. 须提供足量合格的固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织样本（优先提供最近一次肿瘤病灶活检样本，无法提供时需进行活检）； 13. 自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定。 四、排除标准 1.  正在参加临床研究接受研究药物，或首次给药前4周内参加临床研究接受研究用药或研究器械； 2.  研究药物首次给药前清洗期不足：首次给药前3周内接受过全身细胞毒性化疗、生物治疗或放疗，或首次给药前4周内经受过重大外科手术； 3.  既往接受过免疫检查点（以T-细胞共刺激蛋白为靶点）的抗体和/或药物治疗，包括但不限于PD-1、PD-L1、CTLA4、Lag3等免疫检查点阻断剂、治疗性疫苗等； 4.  研究首次用药前，尚未从上一次系统性抗肿瘤治疗的毒性中恢复至CTCAE 5.0规定的1级及以下； 5.  研究开始后，仍需接受任一形式的全身或局部抗肿瘤治疗（包括使用另一药物的维持治疗、放疗和/或手术切除）； 6.  已知对全人源单克隆抗体具有严重过敏反应（CTCAE 5.0分级≥3级）、变态反应性疾病或过敏体质者； 7.  研究首次用药前7天内接受造血刺激因子（如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等）治疗； 8.  研究首次用药前7天内接受全身皮质类固醇治疗或使用任一其他形式全身免疫抑制剂； 9.  首次用药前发现具有中枢神经系统（CNS）肿瘤、脑转移瘤或癌性脑膜炎； 10. 过去2年内患有需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病，或具有自身免疫性疾病史或需要全身性使用类固醇/免疫抑制剂的综合征病史（生理性替代治疗除外）； 11. 曾接受过异体组织/实体器官移植； 12. 曾患有间质性肺病（ILD），或曾具有需口服或静脉给药皮质类固醇的肺炎病史； 13. 具有需接受静脉全身治疗的活动性感染症状； 14. HIV抗体或梅毒螺旋体抗体检测结果阳性； 15. 具有活动性乙肝、丙肝或肺结核； 16. 具有临床严重性（即活动性）心血管疾病； 17. 具有可能混淆研究结果、干扰受试者完整参与研究或研究者认为参加研究不符合受试者最佳利益的任一疾病、治疗或实验室异常结果或其对应医学史； 18. 会干扰配合研究规定的已知精神疾病； 19. 有药物滥用史、酗酒或其他成瘾史； 20. 法定无行为能力或法定限制行为能力。 五、试验分组 试验药：1. 中文通用名:巴替利单抗；英文通用名:Balstilimab；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:50mg/1ml/瓶；用法用量:3mg/kg；用药时程:每6周为一个周期，在每周期第1天、第15天和第29天给药。受试者会接受治疗至多可达24个月（或17个治疗周期），或直至确认疾病进展或出现毒性不可耐受为止。2. 中文通用名:泽弗利单抗；英文通用名:Zalifrelimab；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:50mg/1ml/瓶；用法用量:1mg/kg；用药时程:每6周为一个周期，在每周期第1天给药。受试者会接受治疗至多可达24个月（或17个治疗周期），或直至确认疾病进展或出现毒性不可耐受为止。 对照药:无 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（巴替利单抗、泽弗利单抗）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务，持续监测接受过一线含铂化疗失败或不能耐受的复发或转移性宫颈癌治疗效果与安全性，为患者提供专业的诊疗指导，助力控制疾病进展、改善临床结局。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次，需包含一线含铂化疗相关记录及疾病进展/不耐受情况）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告（需明确局部进展、不可手术和/或转移性病灶情况，符合RECIST 1.1标准）； 3.  确诊时的病理报告、PD-L1表达阳性（CPS≥1%）检测报告以及基因检测报告（没做基因检测的话就不发）； 4.  足量合格的固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织样本相关报告（优先提供最近一次肿瘤病灶活检样本报告，无法提供时需提供活检相关证明）； 5.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝、艾滋、梅毒、丙肝）； 6.  肝肾功能、内生肌酐清除率（按指定公式计算）、凝血功能相关检查报告； 7.  有生育能力的女性受试者需提供筛选期内妊娠试验阴性报告及避孕措施承诺说明； 8.  既往抗癌治疗相关记录及毒性反应恢复情况说明； 9.  无活动性感染、结核病、严重心血管疾病、间质性肺病等相关病史的说明； 10. 无免疫检查点抑制剂用药史、无全身免疫抑制剂使用史（近7天内）的说明； 11. 无其他恶性肿瘤病史（符合排除标准相关要求）的说明。 八、研究中心所在地区 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，知名药企供药，根据接受过一线含铂化疗失败或者不能耐受的复发或转移性宫颈癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 02 癌症肿瘤项目 宫颈癌 -前沿医学新药化学药物项目——LPG1503胶囊I期临床研究 一、基本信息 药物名称：LPG1503胶囊（曾用名：无） 药物类型：化学药物 适应症：恶性实体瘤（针对采取姑息性放疗的恶性实体瘤患者，以肺癌、宫颈癌和直肠癌为主） 试验专业题目：LPG1503胶囊用于恶性实体瘤患者的I期临床研究 试验通俗题目：LPG1503胶囊单次和多次给药用于恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学I期临床研究 试验方案编号：RY-LPG1503-101 方案最新版本号：V1.1 版本日期：2021-06-07 试验分类：安全性和有效性 试验分期：I期 其他说明：无 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)，性别：男+女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用LPG1503胶囊为胶囊剂型，规格为0.2g/粒，口服给药方式便捷，依从性高，适配需长期姑息性放疗的宫颈癌等恶性实体瘤患者治疗需求，可灵活调整给药剂量，根据患者耐受情况精准调控用药，降低给药相关操作难度，提升患者治疗舒适度。 2.  抗肿瘤作用机制：LPG1503胶囊作为新型化学药物，可通过特定作用途径增强放疗敏感性，协同姑息性放疗发挥抗肿瘤效果，精准作用于宫颈癌等恶性实体瘤病灶，抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，同时减少放疗对正常组织的损伤，提升放疗治疗效果，辅助控制肿瘤进展，缓解患者临床症状。 3.  临床治疗价值：针对标准抗肿瘤治疗后进展、无法接受或拒绝标准治疗，需采取姑息性放疗的宫颈癌等恶性实体瘤患者，此类患者治疗手段有限，预后不佳。本次I期临床研究核心目的是评价LPG1503胶囊的安全性、耐受性，确定单次给药或多次给药联合放疗的最大耐受剂量（MTD），考察其在恶性实体瘤患者体内的药代动力学特性，获取初步药代动力学参数，初步探索其放疗增敏疗效，为后续II期临床试验的给药方法提供依据，为该类患者提供新的联合治疗选择，助力改善治疗结局、提升生活质量。 三、入选标准 1.  年龄18周岁（含）-70岁（含），性别不限； 2.  经组织病理学和/或细胞学确诊的恶性实体瘤患者，标准抗肿瘤治疗以后出现进展、无法接受或拒绝标准治疗，需采取姑息性放疗，以肺癌、宫颈癌和直肠癌为主； 3.  ECOG体力状态评分0～1分； 4.  按RECIST 1.1版标准，放疗部位至少有一个可测量或可评价的病灶； 5.  所有受试者及其伴侣从筛选至试验结束后6个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施； 6.  血常规检查标准需符合：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血红蛋白（HB）≥100g/L（2周内未接受输血），血小板（PLT）≥100×10⁹/L； 7.  肝功能标准需符合：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限，丙氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×正常值上限（如伴肝转移，则≤5×正常值上限）； 8.  肾功能标准需符合：血清肌酐≤1.5×正常值上限，且肌酐清除率（CCr）＞50mL/min； 9.  凝血功能标准需符合：国际标准化比率（INR）≤1.5×正常值上限（未接受抗凝治疗）； 10. 自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定。 四、排除标准 1.  已知对LPG1503或该产品的任一赋形剂严重过敏者； 2.  有严重的心血管疾病，包括II级以上心功能异常（NYHA标准）； 3.  准备进行或者既往接受过组织/器官移植的受试者； 4.  需治疗的胸水、腹水者； 5.  肿瘤发生脑转移或脑膜转移者； 6.  筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg和/或HBCAb阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×10³IU/mL），和/或丙型肝炎患者；梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）筛查结果为阳性患者； 7.  既往有疱疹病史者； 8.  筛选期存在经研究者判断可能影响试验药物代谢的胃肠道功能障碍； 9.  预期在研究中需要手术切除和/或其他抗肿瘤治疗者； 10. 筛选前4周内接受重大外科和/或抗肿瘤治疗（包括化/放疗、手术治疗、靶向治疗、免疫治疗、中草药治疗、内分泌治疗或其他抗肿瘤治疗），且未能从这些干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE≤1度（脱发和疲劳除外）的受试者（给药前2周完成的为控制症状进行姑息性放疗者除外）； 11. 筛选前5年内发生其他恶性肿瘤（之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）； 12. 筛选前3个月内用过抗肿瘤疫苗或其他具有免疫刺激作用的抗肿瘤药（干扰素、白介素等）治疗的受试者； 13. 筛选前4周内发生过严重感染的受试者，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等； 14. 正在参加其他临床研究或首次用药时间距离前一项临床研究结束（末次给药）时间少于4周（或该研究药物的5个半衰期）的受试者； 15. 既往有明确的神经病变或者精神障碍史（包括癫痫或痴呆等）； 16. 有酗酒或药物滥用史者； 17. 妊娠期、哺乳期妇女； 18. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 五、试验分组 试验药：1. 中文通用名:LPG1503胶囊；英文通用名:NA；商品名称:NA；剂型:胶囊剂；规格:0.2g/粒；用法用量:单次给药阶段 0.4g剂量组一次2粒；0.8g剂量组一次4粒；1.2g剂量组一次6粒；1.8g剂量组一次9粒。起始剂量组（0.4g）入组1名受试者，其余每个剂量组入组3名受试者完成试验。如果受试者在给药后72h内安全性和耐受性良好，则继续给药；用药时程:单次给药，给药周期为72小时。2. 中文通用名:LPG1503胶囊；英文通用名:NA；商品名称:NA；剂型:胶囊剂；规格:0.2g/粒；用法用量:在多次给药的前7天内（d4-d10），受试者若无疾病进展或者未出现DLT，则在第8天（d11）开始联合放疗至第28天（d31），即连续放疗3周（1.8-3.0Gy/次），以考察本品联合放疗后的安全性、耐受性。每例受试者连续给药结束后，需进行安全性随访28天（4周），观察试验药物的安全性；用药时程:多次给药，给药周期为28天。 对照药:无 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（LPG1503胶囊）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务，持续监测采取姑息性放疗的宫颈癌等恶性实体瘤患者治疗效果与安全性，结合I期研究特点提供专业的用药及放疗指导，助力控制疾病进展、缓解临床症状。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次，需包含标准抗肿瘤治疗进展、无法接受/拒绝标准治疗及需姑息性放疗相关记录）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告（需明确放疗部位有可测量或可评价的病灶，符合RECIST 1.1版标准）； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测报告（没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝、艾滋、梅毒、丙肝）； 八、研究中心所在地区 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，知名药企供药，根据采取姑息性放疗的恶性实体瘤（以宫颈癌、肺癌、直肠癌为主）患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 03 癌症肿瘤项目 宫颈癌-前沿医学新药生物制品项目——QL1604注射液Ⅱ/Ⅲ期临床研究 一、基本信息 药物名称：QL1604注射液 药物类型：生物制品 适应症：宫颈癌（针对复发或转移性宫颈癌患者） 试验专业题目：QL1604联合紫杉醇-顺铂/卡铂治疗复发或转移性宫颈癌患者的Ⅱ/Ⅲ期临床研究 试验通俗题目：QL1604联合紫杉醇-顺铂/卡铂治疗复发或转移性宫颈癌患者的Ⅱ/Ⅲ期临床研究 试验方案编号：QL1604-301 方案最新版本号：1.2 版本日期：2020-10-20 试验分类：安全性和有效性 试验分期：Ⅱ期 其他说明：方案为联合用药 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)，性别：女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用QL1604注射液为注射液剂型，规格为100mg:4ml，采用静脉输注方式给药，输注流程规范可控，200mg剂量输注时间大于30分钟，冲管后总输注时间控制在60分钟±5分钟，给药方式贴合复发或转移性宫颈癌患者治疗场景，同时搭配紫杉醇注射液、注射用顺铂（冻干粉）、卡铂注射液联合使用，可根据患者既往治疗情况灵活调整化疗药物剂量，适配不同患者的治疗需求。 2.  抗肿瘤作用机制：QL1604是一种与PD-1结合的高选择性人源化单克隆抗体，既往在I期研究中已显示出良好的抗肿瘤活性，可通过特异性结合PD-1，解除肿瘤细胞对机体免疫系统的抑制，激活机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力；联合紫杉醇-顺铂/卡铂化疗药物，可发挥协同抗肿瘤作用，紫杉醇可抑制肿瘤细胞微管解聚，顺铂、卡铂可破坏肿瘤细胞DNA结构，多重作用机制精准靶向复发或转移性宫颈癌病灶，抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，控制肿瘤进展，提升治疗效果。 3.  临床治疗价值：复发或转移性宫颈癌患者预后较差，5年生存率低于20%，且治疗手段有限，本次Ⅱ/Ⅲ期临床研究核心目的是评价QL1604联合紫杉醇-顺铂/卡铂治疗复发或转移性宫颈癌患者的安全性、耐受性，初步评价其有效性，为该类患者提供新的联合治疗选择，依托免疫联合化疗的协同优势，提升治疗有效率，改善患者生活质量、延长生存期，相关Ⅱ期临床数据显示，该联合治疗方案的客观缓解率达58.7%，疾病控制率达84.8%，展现出良好的临床应用前景。 三、入选标准 1.  年龄18周岁（含）-75岁（含），性别为女性； 2.  经组织病理学诊断为宫颈鳞癌、腺癌和腺鳞癌的复发或转移性宫颈癌患者； 3.  ECOG体力状态评分0～1分； 4.  预计生存期不少于12周； 5.  至少有一个可测量病灶； 6.  受试者在筛选期能提供10~15张符合检测标准的肿瘤组织石蜡切片； 7.  无脑转移/脑膜转移； 8.  任何与既往抗肿瘤治疗相关的毒性必须已经恢复至≤1级； 9.  育龄期患者在首次用药前的7天内血清或尿HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期； 10. 有生育功能的患者同意在整个研究期间采取有效的避孕措施，直至结束给药后6个月； 11. 自愿签署知情同意书，依从性良好，可随访，自愿遵守研究规定。 四、排除标准 1.  既往接受过2个疗程以上的姑息化疗； 2.  根治性同期放化疗或辅助性放化疗结束不足3个月，姑息性放疗结束不足2周； 3.  手术治疗后不足2周或研究者判断尚未恢复； 4.  正在参加其他临床研究或入组前距离前一次临床研究用药结束时间不足4周； 5.  存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； 6.  已知既往对大分子蛋白制剂，或对任何QL1604组成成分过敏； 7.  入组前6个月内患有任何有临床意义的心脑血管疾病； 8.  有症状性充血性心力衰竭； 9.  有活动性感染或在筛选期间、入组前出现原因不明的发热； 10. 乙肝或丙肝阳性者； 11. 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 12. 已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 13. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 14. 筛选前5年内患有其他恶性肿瘤史（已治愈的原位癌除外）； 15. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 五、试验分组 试验药：1. 中文通用名:QL1604注射液；英文通用名:无；商品名称:无；剂型:注射液；规格:100mg:4ml；用法用量:200mg，静脉输注，输注时间大于30min，静脉输注完成后采用20ml相同溶剂进行冲管，包括冲管的整个输注时间为60min±5min；用药时程:21天/周期，6周期后进入QL1604/安慰剂用药，最长不超过24个月。2. 中文通用名:紫杉醇注射液；英文通用名:紫杉醇注射液；商品名称:Paclitaxel Injection；剂型:注射液；规格:5ml:30mg；用法用量:给药频率均为Q3W、D1，给药剂量：未经根治性放射/辅助性盆腔外照射治疗：175mg/m²；已接受根治性放射治疗：135mg/m²；已接受辅助性盆腔外照射（≥50Gy）：135mg/m²；用药时程:每3周（21天）为一周期，化疗药物最多使用6个周期。3. 中文通用名:注射用顺铂（冻干粉）；英文通用名:Cisplatin for Injection；商品名称:NA；剂型:粉针剂；规格:20mg/支；用法用量:给药频率均为Q3W，给药剂量：既往接受顺铂治疗的累积剂量≤300mg：未经根治性放射/辅助性盆腔外照射治疗，顺铂70mg/m² D2；已接受根治性放射治疗，顺铂50mg/m² D2；已接受辅助性盆腔外照射（≥50Gy），顺铂60mg/m² D2；用药时程:每3周（21天）为一周期，化疗药物最多使用6个周期。4. 中文通用名:卡铂注射液；英文通用名:Carboplatin Injection；商品名称:波贝；剂型:注射液；规格:10ml:100mg；用法用量:给药频率均为Q3W，给药剂量：若入组前接受顺铂的累积剂量＞300mg：未经根治性放射/辅助性盆腔外照射治疗，卡铂AUC 6 D1；已接受根治性放射治疗，卡铂AUC 5 D1；已接受辅助性盆腔外照射（≥50Gy），卡铂AUC 5~6 D1；用药时程:每3周（21天）为一周期，化疗药物最多使用6个周期。 对照药:无 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（QL1604注射液、紫杉醇注射液、注射用顺铂、卡铂注射液）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务，持续监测复发或转移性宫颈癌患者治疗效果与安全性，结合Ⅱ/Ⅲ期研究特点提供专业的联合用药指导，助力控制疾病进展、缓解临床症状，为患者提供新的治疗希望。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次，需包含复发或转移性宫颈癌相关诊断及既往治疗情况记录）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告（需明确有可测量病灶）； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测报告（没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规，血生化，出凝血，肿瘤标志物，传染病检查（乙肝、艾滋、梅毒、丙肝）； 5.  筛选期符合检测标准的10~15张肿瘤组织石蜡切片相关证明； 6.  无脑转移/脑膜转移的相关检查证明； 7.  育龄期女性首次用药前7天内血清或尿HCG检查阴性证明及非哺乳期证明； 8.  既往抗肿瘤治疗相关毒性恢复至≤1级的相关说明。 八、研究中心所在地区 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，齐鲁制药（知名上市药企）供药，根据复发或转移性宫颈癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 04 癌症肿瘤项目 宫颈癌-前沿医学新药生物制品项目——AK104注射液Ⅲ期临床研究 一、基本信息 药物名称：AK104注射液 药物类型：生物制品 适应症：宫颈癌（针对一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌患者） 试验专业题目：一项评价AK104加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究 试验通俗题目：AK104加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌 试验方案编号：AK104-303 方案最新版本号：4.0 版本日期：2023-08-31 试验分类：安全性和有效性 试验分期：Ⅲ期 其他说明：方案为联合用药 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：双盲 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)，性别：女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用核心药物AK104注射液（中文通用名：凯得宁单抗注射液）为注射液剂型，规格为125mg/10mL/瓶，采用静脉输注方式给药，用法用量规范为15mg/kg Q3W，输注便捷且剂量可控；联合使用的卡铂注射液、注射用顺铂（冻干型）、紫杉醇注射液、贝伐珠单抗均为临床常用抗肿瘤制剂，剂型涵盖注射液、冻干型，规格适配临床一线治疗需求，可根据患者肾功能状况、治疗反应灵活调整用药组合，适配不同持续、复发或转移性宫颈癌患者的治疗场景。 2.  抗肿瘤作用机制：AK104（凯得宁单抗）是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，可同时特异性结合PD-1和CTLA-4两个免疫检查点分子，双重解除肿瘤细胞对机体免疫系统的抑制，激活T细胞等免疫细胞的抗肿瘤活性，增强机体对肿瘤细胞的识别与杀伤能力；联合含铂化疗（卡铂、顺铂）、紫杉醇及贝伐珠单抗，可发挥协同抗肿瘤作用——化疗药物通过破坏肿瘤细胞DNA结构、抑制肿瘤细胞微管解聚阻断细胞增殖，贝伐珠单抗通过抑制肿瘤血管生成切断肿瘤营养供应，多重作用机制精准靶向持续、复发或转移性宫颈癌病灶，有效抑制肿瘤进展、诱导肿瘤细胞凋亡，提升一线治疗效果。 3.  临床治疗价值：持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗手段有限，预后不佳，本次Ⅲ期临床研究核心目的是评价AK104加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗该类患者的有效性和安全性，为患者提供新的一线联合治疗选择。相较于传统单一化疗，该联合方案依托免疫+化疗+抗血管生成的协同优势，可显著提升治疗有效率，降低不良反应发生率，延缓疾病进展，延长患者生存期，改善患者治疗期间的生活质量，为宫颈癌一线治疗提供新的临床思路。 三、入选标准 1.  年龄18周岁（含）-75岁（含），性别为女性； 2.  自愿签署书面知情同意书，且知情同意书签署在执行研究指定程序前； 3.  东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1分； 4.  预计生存期≥3个月； 5.  经组织学或细胞学确诊的持续、复发或转移性（国际妇产科协会[FIGO] IVB期）宫颈癌，不可根治性手术切除和/或根治性同步放化疗，病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌，且既往未接受过针对复发或转移性宫颈癌的系统性治疗； 6.  根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量肿瘤病灶； 7.  可提供肿瘤组织样本； 8.  筛选期实验室检查结果提示器官功能良好：a) 血液学（随机前2周内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子支持治疗）：中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×10⁹/L，血小板计数≥100×10⁹/L，血红蛋白≥9.0g/dL；b) 肾脏：肌酐清除率（CrCl）计算值≥50mL/min，如计划联合顺铂，CrCl≥60mL/min（采用Cockcroft-Gault公式计算）；c) 肝脏：血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN，有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者TBil≤3×ULN；AST和ALT≤2.5×ULN，肝转移受试者AST和ALT≤5×ULN；d) 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 9.  具有生育能力的女性受试者，首次用药前3天内血清妊娠试验结果为阴性；且与未绝育男性伴侣发生性行为时，自筛选开始采取可接受的有效避孕方法，同意持续使用至研究药物末次给药后120天（周期性禁欲、安全期避孕不可接受）。 四、排除标准 1.  病理组织学类型为其他类型宫颈癌，如小细胞癌、透明细胞癌、肉瘤等； 2.  存在具有临床意义的肾盂积水，经研究者判断不能经肾造瘘术或输尿管支架置入术缓解； 3.  存在中枢神经系统转移或癌性脑膜炎； 4.  伴有不可控制的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液； 5.  随机前3年内患有其他活动性恶性肿瘤，局部可治愈且已治愈的瘤种除外； 6.  随机前90天内接受过最后一次以根治性或术后辅助为目的的同步放化疗；随机前2周内接受过姑息性放疗及具有免疫调剂作用的药物； 7.  既往接受过除根治性目的同步放化疗以外的化疗药物； 8.  既往接受过抗血管生成治疗（如贝伐珠单抗）、免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体等）或针对免疫共刺激因子的治疗； 9.  随机前4周内接受过重大手术治疗（研究者确定）、开放性活检或出现显著外伤，或研究期间需要进行择期重大手术； 10. 患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病（不需系统治疗的白癜风、脱发等除外）； 11. 随机前14天内需要使用糖皮质激素（>10mg/日泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗； 12. 随机前4周内使用过活疫苗； 13. 已知原发性或继发性免疫缺陷，包括HIV抗体检测阳性； 14. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史； 15. 已知间质性肺病或非感染性肺炎病史（放疗导致的除外）； 16. 随机前4周内发生严重感染，包括但不限于伴有住院治疗并发症、败血症或严重肺炎； 17. 存在需要全身系统治疗的活动性感染（包括活动性肺结核）； 18. 活动性乙型病毒性肝炎、非活动性或无症状HBV携带者（HBsAg阳性且HBV DNA＞500IU/mL或＞2500copies/mL），及活动性丙型病毒性肝炎受试者； 19. 患有活动性或有病史记录的炎症性肠病、活动性憩室炎； 20. 存在NCI CTCAE v5.0≥2级外周神经病变； 21. 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解（毒性未恢复至NCI CTCAE v5.0≤1级，脱发除外）； 22. 已知对其他单克隆抗体有严重超敏反应病史； 23. 已知对顺铂/卡铂、紫杉醇有任何禁忌症或对其任何成分过敏； 24. 妊娠期或哺乳期女性； 25. 研究者认为可能导致接受研究药物治疗有风险，或干扰研究评价、受试者安全性及研究结果解析的任何状况； 26. 计划使用贝伐珠单抗的受试者，已知对贝伐珠单抗有任何禁忌症或对其任何成分过敏，或存在可能影响贝伐珠单抗用药安全的医学状况。 五、试验分组 试验药：1. 中文通用名:凯得宁单抗注射液；英文通用名:Cadonilimab Injection；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:125mg/10mL/瓶；用法用量:15mg/kg Q3W，静脉输注；用药时程:直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判断受试者无法继续获益、受试者撤回知情同意或AK104治疗满2年。2. 中文通用名:卡铂注射液；英文通用名:NA；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:100mg/10mL/瓶；用法用量:AUC 5，加入到5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉输注；用药时程:如受试者接受6个周期AK104/安慰剂+顺铂或卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR），则后续应以AK104/安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。3. 中文通用名:注射用顺铂（冻干型）；英文通用名:NA；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:20mg/支；用法用量:50mg/m² Q3W，静脉滴注；用药时程:如受试者接受6个周期AK104/安慰剂+顺铂或卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR），则后续应以AK104/安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。4. 中文通用名:紫杉醇注射液；英文通用名:Paclitaxel Injection；商品名称:泰素Taxol；剂型:注射液；规格:30mg/5mL/支；用法用量:175mg/m² Q3W，静脉滴注；用药时程:如受试者接受6个周期AK104/安慰剂+顺铂或卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR），则后续应以AK104/安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。5. 中文通用名:贝伐珠单抗；英文通用名:Bevacizumab Injection；商品名称:安维汀/Avastin；剂型:注射液；规格:100mg/4ml/瓶；用法用量:15mg/kg Q3W，静脉注射；用药时程:如受试者接受6个周期AK104/安慰剂+顺铂或卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR），则后续应以AK104/安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。 对照药:1. 中文通用名:AK104安慰剂；英文通用名:NA；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:125mg/10mL/瓶；用法用量:15mg/kg Q3W，静脉输注（成份：8mM组氨酸、12mM盐酸组氨酸、90mg/mL蔗糖、0.02%聚山梨酯80）；用药时程:直至发生疾病进展、出现无法耐受的毒性、研究者判断受试者无法继续获益、受试者撤回知情同意或AK104治疗满2年。2. 中文通用名:卡铂注射液；英文通用名:NA；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:100mg/10mL/瓶；用法用量:AUC 5 Q3W，加入到5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉输注；用药时程:如受试者接受6个周期AK104/安慰剂+顺铂或卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR），则后续应以AK104/安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。3. 中文通用名:注射用顺铂（冻干型）；英文通用名:NA；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:20mg/支；用法用量:50mg/m² Q3W，静脉滴注；用药时程:如受试者接受6个周期AK104/安慰剂+顺铂或卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR），则后续应以AK104/安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。4. 中文通用名:紫杉醇注射液；英文通用名:Paclitaxel Injection；商品名称:泰素Taxol；剂型:注射液；规格:30mg/5mL/支；用法用量:175mg/m² Q3W，静脉滴注；用药时程:如受试者接受6个周期AK104/安慰剂+顺铂或卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR），则后续应以AK104/安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。5. 中文通用名:贝伐珠单抗；英文通用名:Bevacizumab Injection；商品名称:安维汀/Avastin；剂型:注射液；规格:100mg/4ml/瓶；用法用量:15mg/kg Q3W，静脉注射；用药时程:如受试者接受6个周期AK104/安慰剂+顺铂或卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗治疗后达到完全缓解（CR），则后续应以AK104/安慰剂±贝伐珠单抗维持治疗。 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（凯得宁单抗注射液、卡铂注射液、注射用顺铂、紫杉醇注射液、贝伐珠单抗及AK104安慰剂）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务，持续监测一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌患者治疗效果与安全性，结合Ⅲ期研究特点提供专业的联合用药指导，助力控制疾病进展、缓解临床症状，为患者提供新的一线治疗希望。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次，需包含持续、复发或转移性宫颈癌相关诊断、FIGO分期及既往治疗情况记录）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告（需明确有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶）； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测报告（没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规，血生化，出凝血（含INR、APTT），肿瘤标志物，传染病检查（乙肝、艾滋、梅毒、丙肝）； 5.  肿瘤组织样本相关证明； 6.  肌酐清除率计算相关检查报告（计划联合顺铂者需提供CrCl≥60mL/min的证明）； 7.  育龄期女性首次用药前3天内血清妊娠试验阴性证明； 8.  既往抗肿瘤治疗毒性恢复至符合入选标准的相关说明（如有既往抗肿瘤治疗史）。 八、研究中心所在地区 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，康方药业有限公司、中山康方生物医药有限公司（知名上市药企）供药，根据一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 05 癌症肿瘤项目 宫颈癌-前沿医学新药生物制品项目——注射用卡瑞利珠单抗Ⅲ期临床研究 一、基本信息 药物名称：注射用卡瑞利珠单抗 药物类型：生物制品 适应症：宫颈癌（针对复发转移性宫颈鳞状细胞癌患者） 试验专业题目：卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼对比含铂类化疗治疗复发转移性宫颈癌的随机、开放、对照、多中心的Ⅲ期临床研究 试验通俗题目：卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比含铂化疗治疗宫颈癌的III期临床研究 试验方案编号：SHR-1210-III-329 方案最新版本号：4.0 版本日期：2023-02-16 试验分类：安全性和有效性 试验分期：Ⅲ期 其他说明：方案为联合用药 设计类型：平行分组 随机化：随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)，性别：女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用核心药物注射用卡瑞利珠单抗为注射剂（冻干粉），规格为200mg/瓶，采用静脉滴注方式给药，给药便捷且剂量可控，其作为人源化IgG4k型抗PD-1单克隆抗体，具有独特的PD-1结合表位，安全性更具优势；联合使用的苹果酸法米替尼胶囊为胶囊剂，规格为20mg/粒，口服给药，适配患者长期用药需求，服用方便；对照用药紫杉醇注射液、注射用卡铂、顺铂注射液、贝伐珠单抗注射液均为临床常用抗肿瘤制剂，剂型涵盖注射剂，规格适配复发转移性宫颈癌治疗需求，可根据患者病情、身体耐受情况灵活调整用药方案，适配不同患者治疗场景。 2.  抗肿瘤作用机制：注射用卡瑞利珠单抗可特异性结合PD-1分子，解除肿瘤细胞对机体免疫系统的抑制，激活T细胞等免疫细胞的抗肿瘤活性，增强机体对肿瘤细胞的识别与杀伤能力，其与PD-1亲和力强，抑瘤作用显著且能减少免疫过度激活带来的不良反应；联合苹果酸法米替尼（一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对c-Kit、VEGFR等多种激酶有明显抑制作用），可抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤细胞增殖信号传导，二者协同发挥抗肿瘤作用；对照方案中的含铂化疗药物（卡铂、顺铂）可破坏肿瘤细胞DNA结构，紫杉醇可抑制肿瘤细胞微管解聚，贝伐珠单抗可进一步抑制肿瘤血管生成，通过两组方案对比，明确卡瑞利珠单抗联合法米替尼方案的有效性与安全性，精准靶向复发转移性宫颈癌病灶，抑制肿瘤进展、诱导肿瘤细胞凋亡。 3.  临床治疗价值：复发转移性宫颈癌患者治疗难度大、预后不佳，传统含铂化疗方案疗效有限且不良反应明显，本次Ⅲ期临床研究核心目的是评价卡瑞利珠单抗联合法米替尼对比标准化疗治疗复发转移性宫颈癌的有效性和安全性。已有临床研究表明，该联合疗法可提高患者客观缓解率和无进展生存期，延长总生存期且未增加新的不良反应谱，相较于传统化疗，依托免疫+靶向的协同优势，可显著提升治疗有效率，降低化疗相关不良反应，延缓疾病进展，改善患者治疗期间的生活质量，为复发转移性宫颈癌患者提供新的治疗选择，开启宫颈癌治疗新篇章。 三、入选标准 1.  年龄18周岁（含）-75岁（含），性别为女性； 2.  自愿加入本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，能配合随访； 3.  经组织病理学确诊的复发转移性宫颈鳞状细胞癌，无法通过手术、放疗/放化疗根治者； 4.  复发转移阶段未接受过系统治疗的复发转移性宫颈癌患者； 5.  能够在筛选期进行活检，提供新鲜的肿瘤组织进行PD-L1检测； 6.  按照RECIST v1.1标准，患者须至少具有一个可测量病灶； 7.  ECOG体能状态评分0～1分； 8.  能够正常吞咽药片； 9.  预计生存期≥3个月； 10. 合适的器官功能（血常规、肝肾功能、凝血功能等符合临床研究用药要求）； 11. 有潜在生育能力的受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗结束后6个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器或避孕套）；且在随机前的72h内血清HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。 四、排除标准 1.  既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤； 2.  已知有脑转移或脑膜转移者； 3.  经研究者评估存在膀胱或直肠穿孔风险者； 4.  经研究者评估存在阴道出血风险者； 5.  影像学显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在治疗期间可能引起致命大出血的情况； 6.  有临床症状的腹水或胸腔积液，需要穿刺引流者； 7.  随机前1个月内出现过肠梗阻或需接受肠外营养者； 8.  放射性肠炎者，或经研究者判断存在消化道穿孔或出血风险者； 9.  严重的无法愈合的伤口、溃疡或骨折者，或既往腹部瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿者； 10. 既往曾接受过抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1/CTLA-4的靶向治疗；或既往接受过法米替尼；或已知对研究药物或其成分、及其他单克隆抗体过敏者； 11. 随机前4周内，使用过皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者； 12. 正在接受溶栓/抗凝治疗者，允许预防性使用小剂量阿司匹林及低分子肝素； 13. 随机前4周内或可能于研究期间接种活疫苗； 14. 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）； 15. 既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎（仅影像学显示，无需激素治疗者可以入组）、药物性肺炎，或筛选期CT显示活动性肺炎； 16. 未能良好控制的心脏临床症状或疾病； 17. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）； 18. 随机前4周内发生任何严重分级达到CTCAE v5.0标准中2级或以上的出血事件； 19. 随机前6个月内发生过动/静脉血栓事件； 20. 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向； 21. 先前接受的放疗、化疗、肿瘤手术，在治疗完成后（末次用药）至随机前不足4周者或先前治疗引起的不良反应未恢复至≤CTCAE v5.0标准1级者（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）； 22. 尿常规提示尿蛋白≥2+者，通过尿蛋白定量检测证实24小时尿蛋白定量>1.0g； 23. 受试者有活动性感染，或随机前7天内有不明原因发热≥38.5℃； 24. 患有先天或后天免疫功能缺陷或活动性肝炎； 25. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重的伴随疾病、有严重的实验室检查异常、伴有家庭或社会（如酗酒、吸毒史）等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。 五、试验分组 试验药：中文通用名:注射用卡瑞利珠单抗；英文通用名:Camrelizumab for injection；商品名称:艾瑞卡；剂型:注射剂（冻干粉）；规格:200mg/瓶；用法用量:静脉滴注；用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊；英文通用名:Famitinib Malate Capsules；商品名称:NA；剂型:胶囊剂；规格:20mg/粒；用法用量:口服，20mg；用药时程:连续给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。 对照药:中文通用名:紫杉醇注射液；英文通用名:Paclitaxel Injection；商品名称:特素；剂型:注射剂；规格:5ml：30mg；用法用量:静脉滴注；每3周一个周期，每周期第一天给药，175mg/m²；用药时程:连续给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。中文通用名:注射用卡铂；英文通用名:Carboplatin for Injection；商品名称:注射用卡铂；剂型:注射剂；规格:0.1g/支；用法用量:静脉滴注；每3周一个周期，每周期第一天或第二天给药，AUC 5 mg/mL/min；用药时程:连续给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。中文通用名:顺铂注射液；英文通用名:Cisplatin Injection；商品名称:诺欣；剂型:注射剂；规格:6ml:30mg；用法用量:静脉滴注；每3周一个周期，每周期第二天给药，50mg/m²；用药时程:连续给药至疾病进展或发生不可耐受的毒性。中文通用名:贝伐珠单抗注射液；英文通用名:Bevacizumab Injection；商品名称:艾瑞妥；剂型:注射剂；规格:100mg（4ml）/瓶；用法用量:静脉滴注；每3周1次，15mg/kg；用药时程:连续给药至疾病进展或毒性不可耐受。 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（注射用卡瑞利珠单抗、苹果酸法米替尼胶囊）及对照药（紫杉醇注射液、注射用卡铂等），同时免费提供相关治疗及检测服务； 4.  就诊知名三甲医院，全程由专业专家团队长期跟踪服务，持续监测复发转移性宫颈癌患者的治疗效果与安全性，结合Ⅲ期临床研究特点提供个性化用药指导，助力控制疾病进展、缓解临床症状，为患者提供新的治疗希望，改善生活质量。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次，需包含复发转移性宫颈鳞状细胞癌相关诊断及既往治疗情况记录）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告（需明确有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶）； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测报告（没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规、血生化、出凝血功能、肿瘤标志物（如SCC抗原、CA125等）、传染病检查（乙肝、艾滋、梅毒、丙肝）报告； 5.  筛选期活检的新鲜肿瘤组织及PD-L1检测相关报告； 6.  尿常规及24小时尿蛋白定量检测报告； 7.  有潜在生育能力的女性受试者，需提供随机前72h内血清HCG检查阴性证明及非哺乳期证明； 8.  既往接受放疗、化疗、肿瘤手术的相关治疗记录，及既往治疗引起的不良反应恢复情况说明（如有）。 八、研究中心所在地区 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，苏州盛迪亚生物医药有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司、上海恒瑞医药有限公司（知名上市药企）供药，根据复发转移性宫颈癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 06 癌症肿瘤项目 宫颈癌-前沿医学新药生物制品项目——重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液II期临床研究 一、基本信息 药物名称：重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液 药物类型：生物制品 临床申请受理号：CXSL1800084 适应症：宫颈癌（针对至少一线含铂方案化疗失败的PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者） 试验专业题目：评价SG001注射液治疗PD-L1表达阳性的复发或转移性宫颈癌患者的有效性和安全性的单臂、开放、多中心的II期临床研究 试验通俗题目：SG001注射液治疗复发或转移性宫颈癌的II期临床研究 试验方案编号：SYSA1802-CSP-004 方案最新版本号：V2.0 版本日期：2021-07-20 试验分类：安全性和有效性 试验分期：II期 其他说明：方案不为联合用药 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国内试验 受试者信息：年龄18岁(最小年龄)至 无上限(最大年龄)，性别：女，健康受试者：无 二、治疗原理 1.  药物剂型优势：本试验所用试验药重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液为注射液剂型，规格为10ml:100mg，采用静脉滴注方式给药，每次滴注时间建议不少于60min，给药便捷且剂量可控，无需复杂给药准备。作为全人源单克隆抗体，其免疫原性更低，相较于鼠源或人源化抗体，可显著降低过敏反应等免疫相关不良反应发生率，提升患者用药安全性与耐受性，适配长期用药需求。 2.  抗肿瘤作用机制：该药物作为抗PD-1全人源单克隆抗体，可特异性结合人体T细胞表面的PD-1分子，解除肿瘤细胞通过PD-L1/PD-1通路对机体免疫系统的抑制作用，激活T细胞的抗肿瘤活性，增强机体对复发或转移性宫颈癌肿瘤细胞的识别与杀伤能力，精准靶向肿瘤病灶，抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，同时可激活机体自身免疫记忆，减少肿瘤复发风险，实现对肿瘤的长效控制。 3.  临床治疗价值：复发或转移性宫颈癌患者经至少一线含铂方案化疗失败后，治疗选择有限、预后较差，本次II期临床研究核心目的是根据独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），评价该药物在PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌患者中的抗肿瘤疗效，同时评估其安全性、药代动力学特征及免疫原性。该药物可为化疗失败的患者提供新的免疫治疗选择，相较于传统治疗，可有效延长患者无进展生存期和总生存期，缓解临床症状，且不良反应更温和，显著提升患者治疗期间的生活质量，为复发或转移性宫颈癌患者带来新的治疗希望。 三、入选标准 1.  年龄≥18周岁（以签署知情同意书当天为准），性别为女性； 2.  自愿加入本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，能配合随访； 3.  经组织学确认的复发或转移性宫颈癌（病理类型包括鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌），并需提供病理报告； 4.  经过至少一线含铂方案化疗期间或化疗之后出现疾病进展或者因毒副作用不耐受的复发或转移性宫颈癌患者； 5.  肿瘤标本检测PD-L1表达阳性（CPS≥1）； 6.  根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），受试者至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶； 7.  受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应NCI-CTCAE 5.0等级评分≤1级（除残留的脱发效应、疲劳）后才可入组； 8.  ECOG体能状态评分0～1分； 9.  根据研究者判断，预计生存期≥3个月； 10. 重要器官功能符合下列要求：a. 血常规（首次给药前14天内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用其他药物纠正血细胞数）：中性粒细胞计数 ANC ≥1.5×10⁹/L；血小板计数PLT ≥75×10⁹/L；血红蛋白HGB ≥9 g/dL；b. 血生化：血清肌酐Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率CCr≥50mL/min；总胆红素TBIL ≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征受试者可放宽至3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶ALT (SGPT)和天门冬氨酸氨基转移酶AST (SGOT)≤2.5×ULN（肝细胞癌、肝转移受试者≤5×ULN）；c. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（首次给药前14天内未使用抗凝药物或其他影响凝血功能的药物纠正，除外因受试者疾病需要长期使用抗凝药物的情况）； 11. 育龄期妇女必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施。 四、排除标准 1.  对单克隆抗体制剂有严重的过敏反应史和无法控制的过敏性哮喘史； 2.  筛选前5年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤（不包括治疗充分的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌或已治愈的原位癌，如乳腺原位癌等）； 3.  患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史，但允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：控制良好的I型糖尿病、只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者； 4.  原发性免疫缺陷病史者； 5.  患有严重的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、筛选前3个月内的心肌梗死、控制不佳的心律失常或不稳定的心绞痛、筛选前3个月内发生过严重的动/静脉血栓事件（如暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞、深静脉血栓及肺栓塞等）； 6.  曾患间质性肺病（由放疗诱发的局部间质性肺炎除外）、需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎； 7.  有活动性结核病病史； 8.  未经治疗的已知中枢神经系统转移，或经治疗但仍有症状的中枢神经系统转移（除外与中枢神经系统治疗有关的残留体征或症状，筛选前至少2周内神经系统症状稳定或改善者可以入选）； 9.  曾接受过任何作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体/药物（包括PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、OX40、C137抑制剂等）； 10. 曾接受免疫治疗时出现免疫相关性不良事件NCI-CTCAE 5.0等级评分≥3级者； 11. 首次给药前28天内进行过重大手术或根治性放射治疗，或首次给药前14天内进行过姑息性放射治疗，或首次给药前56天内使用过放射药剂（锶、钐等）者； 12. 首次给药前28天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、免疫治疗、大分子靶向治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）者；首次给药前14天内接受小分子靶向药和口服氟尿嘧啶类药治疗者； 13. 首次给药前28天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者； 14. 首次给药前14天内接受过NMPA批准的药物说明书中明确具有抗肿瘤相关功能主治的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗或者病历中明确记录以抗肿瘤目的的中草药治疗； 15. 首次给药前28天内出现任何需要通过静脉滴注进行全身治疗的活动性感染； 16. 首次给药前14天内因某种状况接受糖皮质激素（泼尼松>10mg/天或等效剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 17. 首次给药前28天内（自上一次临床研究末次治疗之日算起）参加过其他临床试验并使用了研究药物者（参加一项研究的总生存随访期除外）； 18. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）及梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且乙肝病毒检测值>检测单位正常值上限；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且丙肝病毒RNA 定量>检测单位正常值上限； 19. 妊娠或哺乳期女性；或筛选时，育龄妇女血妊娠试验呈阳性者； 20. 其他可能会导致增加研究用药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，影响试验依从性等研究者判定不适合参加本试验的情况。 五、试验分组 试验药：中文通用名:重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液；英文通用名:Recombinant Human Anti-PD-1 Monoclonal Antibody；商品名称:NA；剂型:注射液；规格:10ml:100mg；用法用量:240mg，静脉滴注，每次滴注时间建议不少于60min；用药时程:每2周给药一次，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或其它满足中止或终止标准的情况，最长使用24个月。 对照药:无 六、患者获益 1.  免费体检； 2.  有一定的交通补助； 3.  免费使用试验用药品（重组抗PD-1全人源单克隆抗体注射液）及相关治疗、检测； 4.  就诊知名三甲医院，全程专家团队长期跟踪服务，持续监测复发或转移性宫颈癌治疗效果与安全性，结合II期临床研究特点提供专业的用药指导，助力控制疾病进展、缓解临床症状，为患者提供新的治疗希望。 七、需要资料 肿瘤项目需要的资料（通用） 1.  详细记录了患者治疗经过的出院记录（距离现在时间最近的一次，需包含复发或转移性宫颈癌相关诊断及既往含铂方案化疗情况记录）； 2.  最近两次复查的CT或者核磁报告（需明确有符合RECIST v1.1标准的可测量病灶）； 3.  确诊时的病理报告以及基因检测报告（没做基因检测的话就不发）； 4.  血常规、血生化、出凝血功能、肿瘤标志物、传染病检查（乙肝、艾滋、梅毒、丙肝）报告； 5.  肿瘤标本PD-L1表达检测（CPS≥1）相关报告； 6.  既往抗肿瘤治疗（化疗、放疗等）相关记录及不良反应恢复情况说明（如有）； 7.  育龄期女性受试者需提供筛选时血妊娠试验阴性证明及避孕措施相关说明。 八、研究中心所在地区 河北、山西、黑龙江、吉林、辽宁、江苏、浙江、安徽、福建、江西、山东、河南、湖北、湖南、广东、海南、四川、贵州、云南、陕西、甘肃、青海、北京、上海、天津、重庆等上百个城市均有项目中心。 全国上百家三甲医院负责主治，杭州尚健生物技术有限公司、尚健单抗（北京）生物技术有限公司（知名药企）供药，根据复发或转移性宫颈癌患者实际病情和项目匹配筛选安排。招募符合条件的患者，您可直接联系我们进行匹配筛选。 官方渠道：扫码加微信咨询详情或报名 我司平台丨康心药物临床试验患者招募平台 招募公司丨江西康心医疗科技有限公司  背书单位丨国家疾病防治中心  咨询报名丨雍主任:0799-6888661、189 7999 1644、186 7998 8528

近年来，肿瘤治疗领域正经历前所未有的范式变革。从传统化疗到靶向治疗、免疫检查点抑制剂，再到双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、细胞与基因疗法，新药研发管线持续扩容，监管路径日益成熟。2024年上半年，全球范围内共有17款抗肿瘤新药（含新适应症）获FDA、EMA、NMPA等主要监管机构批准上市，其中中国国家药监局（NMPA）批准的本土原研新药达6款，创历史新高。本文系统梳理当前最具临床价值的上市新药进展，解析其作用机制、关键临床数据及真实世界应用挑战。一、突破性靶向疗法：精准打击驱动基因突变 靶向治疗已从“单靶点单药”迈入“多靶点协同干预”新阶段。2024年最具代表性的获批药物是Adagrasib联合西妥昔单抗（FDA加速批准），用于KRAS G12C突变型转移性结直肠癌（mCRC）。该组合在KRYSTAL-1研究中展现出显著协同效应：客观缓解率（ORR）达46%，中位无进展生存期（mPFS）达8.8个月，较单药提升近3倍。二、抗体偶联药物（ADC）爆发：从血液瘤向实体瘤纵深拓展 ADC凭借“生物导弹”特性成为2024年最活跃赛道。全球已有9款ADC获批用于实体瘤，其中3款于2024年上半年获批： 药物名称 靶点 适应症（获批时间） 关键III期数据（ORR / mPFS） 中国上市状态 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) TROP2 HR+/HER2−晚期乳腺癌（2024.03 FDA） 55.2% / 10.9个月 NDA已获CDE受理（2024.05） Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) HER3 EGFR-TKI耐药NSCLC（2024.01 FDA） 29.5% / 8.2个月 II期桥接试验完成，预计2025年申报 Upifitamab rilsodotin (UpRi) NaPi2b 铂耐药卵巢癌（2024.04 FDA） 32.7% / 8.3个月 尚未启动中国开发 值得注意的是，Dato-DXd在中国开展的III期DAISY研究显示，亚洲人群ORR达58.6%，提示潜在种族药效差异，凸显本土临床验证必要性。三、双特异性抗体：重塑肿瘤微环境免疫格局 双抗通过同时结合T细胞CD3与肿瘤抗原，实现局部T细胞定向招募与活化。2024年NMPA批准的首个国产双抗——伊基仑赛注射液（CT103A），靶向BCMA×CD3，用于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。其关键注册研究LUMMICAR-1数据显示：在既往接受≥3线治疗患者中，ORR达95.7%，完全缓解（CR）率达71.3%，中位缓解持续时间（DOR）达24.2个月。 相较于CAR-T疗法，CT103A采用全人源scFv结构，显著降低细胞因子释放综合征（CRS）发生率（≥3级CRS仅1.7%），且无需个体化制备，可实现“现货供应”，极大提升可及性。四、新型免疫调节剂：突破“冷肿瘤”治疗瓶颈 针对PD-1/PD-L1抑制剂响应率低的“免疫沙漠型”肿瘤，新一代免疫激动剂崭露头角。2024年4月，FDA批准Domvanalimab（anti-CTLA-4）联合Zalifrelimab（anti-CD137）双免疫检查点激动/抑制组合，用于晚期胰腺癌二线治疗。该方案通过CTLA-4阻断增强树突状细胞抗原呈递，同步激活CD137共刺激信号，显著扩增肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）。在NCT04812461研究中，联合组中位总生存期（mOS）达12.4个月，较标准吉西他滨/白蛋白紫杉醇方案提升3.8个月（HR=0.62, p=0.008）。五、中国创新力量崛起：从Fast-Follow到First-in-Class 中国药企在肿瘤新药研发中已实现结构性跃迁。2024年上半年NMPA批准的6款本土原研抗肿瘤新药中，4款为全球首创（First-in-Class）：IBI362（瘦素受体/胰高血糖素样肽-1双靶点激动剂） ：全球首个获批用于晚期胃癌二线治疗的代谢免疫调节剂，通过重塑肿瘤相关脂肪组织（TAAT）微环境，增强PD-1抑制剂敏感性；ASK120067（第三代EGFR-TKI） ：对T790M/C797S双突变及脑转移灶均具强效抑制，颅内ORR达62.3%；HLX22（抗HER2纳米抗体） ：基于骆驼纳米抗体平台开发，分子量仅15 kDa，穿透血脑屏障能力较曲妥珠单抗提升8倍；Q-1802（PD-L1/TGF-β双功能Trap） ：同步中和PD-L1与TGF-β，逆转肿瘤基质纤维化，改善药物递送效率。 下表汇总中国2024年已获批肿瘤新药核心特征： 药物代号 企业 作用机制 获批适应症 关键注册研究 mPFS（月） IBI362 信达生物 GLP-1R/LeptinR双激动 胃癌二线（联合信迪利单抗） ORIENT-51 9.1 ASK120067 艾力斯 EGFR TKI（三代） NSCLC伴C797S突变 AENEAS-2 7.8 HLX22 复宏汉霖 纳米抗体抗HER2 HER2+乳腺癌脑转移 HER2-BRAIN 6.5 Q-1802 科望医药 PD-L1/TGF-β双功能Trap 晚期胆管癌一线 ESCAPE-1 8.3六、挑战与展望：可及性、耐药性与个体化用药 尽管新药上市速度加快，临床落地仍面临三重挑战：其一，价格可及性。以Dato-DXd为例，美国年治疗费用超28万美元，中国医保谈判压力巨大；其二，获得性耐药机制复杂化，如KRAS G12C抑制剂耐药常伴随MET扩增或NRAS突变，亟需动态液体活检指导序贯治疗；其三，生物标志物验证滞后。目前仅约35%的新适应症获批伴随诊断试剂同步上市，导致精准用药率不足。 未来趋势将聚焦于：① 多模态联合策略标准化（如ADC+免疫检查点抑制剂）；② 治疗反应预测AI模型临床转化（基于多组学数据构建疗效预测算法）；③ 真实世界证据（RWE）驱动适应症扩展（FDA已发布《RWE支持肿瘤药适应症更新指南》草案）。唯有打通“研发—审批—支付—临床”全链条，方能真正实现肿瘤治疗从“延长生命”到“治愈可能”的终极跨越。