Navitoclax

客户合作文章基本信息 标题 CD36-mediated endocytosis of proteolysis-targeting chimeras 期刊 Cell IF值 42.5 客户单位  美国德克萨斯大学、美国阿肯色大学、美国杜克大学（排名不分先后） 引用产品 ABT-263（Navitoclax，A3007） DOI：10.1016/j.cell.2025.03.036 内容简介 浓度驱动的跨膜被动扩散被广泛认为是小分子药物吸收的主要机制。按照这种理论，常规的非极性小分子（Ro5类，分子量<500 Da）更易通过细胞脂膜的高疏水性核心，以被动扩散方式跨膜，而分子量超过这个标准的分子无法被动穿透质膜。这一规律在一定程度上限制了药物的研发与优化。然而实践表明一些超规药物（eRo5/bRo5，如PROTAC）仍能高效被细胞摄取，被动扩散机制无法解释这一现象。 近日，来自美国德克萨斯大学、阿肯色大学和杜克大学的研究团队发现CD36是PROTAC及多种超规药物的膜受体，通过EEA1/Rab5依赖的内吞途径转运药物。通过前药修饰增强PROTAC与CD36的结合，在不牺牲溶解性和稳定性的前提下可以提升其摄取效率和抗肿瘤活性。该机制适用于多种结构、靶点和分子量的超规药物。本研究破解了传统药物研发中溶解性、通透性和稳定性的拮抗矛盾，为超规药物的设计优化提供了新靶点和新策略，对临床药物研发具有重要指导意义。 产品应用 APExBIO为本文研究提供了ABT-263（Navitoclax，A3007）。Navitoclax可以通过抑制BCL-2/BCL-XL激活细胞凋亡，分子量973Da，属于超规小分子。本研究显示细胞对Navitoclax的摄取及毒性效应依赖CD36介导的内吞。在癌细胞中敲低CD36后，细胞对Navitoclax的敏感性显著下降，而恢复CD36表达可逆转这一现象。该结果直接证实CD36是超规小分子的关键转运受体 核心发现 01 PROTAC可以与膜蛋白CD36结合 研究团队用生物素标记的PROTAC探针，对LNCaP细胞膜蛋白做生物素下拉实验，再通过质谱和Western blot鉴定结合蛋白。实验结果证实CD36是探针结合的主要膜蛋白，还检测到内吞相关蛋白。SPR检测显示，PROTAC探针与CD36的结合亲和力，高于CD36的天然配体棕榈酸。后续用无生物素标记的同源PROTAC做竞争结合实验，发现它能抑制探针与CD36结合，证明结合特异性。综上所述，CD36是PROTAC的特异性膜靶点。 02 CD36介导的内吞对PROTAC的摄取和活性至关重要 研究团队在LNCaP、22Rv1、HCC1806细胞中用shRNA敲低CD36，再通过Western blot、UPLC-MS、MTT和克隆形成实验检测PROTAC作用。CD36敲低后，PROTAC在细胞内浓度下降，无法降解靶蛋白或抑制癌细胞生长。过表达CD36则能恢复PROTAC的作用。敲低内吞关键分子EEA1/Rab5，PROTAC的作用也减弱，说明PROTAC依赖EEA1/Rab5内吞级联。裸鼠肿瘤实验中，PROTAC能抑制对照组肿瘤生长，对CD36敲低组无效。且常规小分子药物紫杉醇不依赖CD36，证明这是PROTAC特有途径。综上所述，CD36介导的、依赖EEA1/Rab5的内吞，是PROTAC入胞的必需途径，决定其体内外活性，且与传统药物被动扩散不同。 03 CD36介导的内吞促进荧光标记PROTAC的摄取 研究团队以荧光素标记的PROTAC为探针，并以低分子量荧光探针作为对照，通过共聚焦显微镜观察正常细胞、CD36敲低细胞、EEA1敲低细胞及Rab5敲低细胞中探针的荧光强度与定位。实验结果显示，PROTAC荧光探针在孵育30分钟内即可实现细胞内定位；而当CD36、EEA1或Rab5被敲低后，细胞内探针荧光几乎完全消失，对照探针的细胞摄取则不受影响。进一步研究中，将同源PROTAC与荧光探针共孵育，发现同源PROTAC可竞争性抑制荧光探针的细胞摄取，证实PROTAC与CD36结合的特异性。研究团队还观察到PROTAC荧光探针与早期内体标志物EEA1存在共定位，且该现象在CD36敲低后消失。此外，延长PROTAC探针的linker或增加其分子量，均未影响CD36介导的内吞过程，说明该摄取机制不受药物分子量限制。综上所述，CD36介导的内吞是PROTAC实现快速细胞摄取的核心机制，且该机制不依赖药物分子量。 04 CD36介导的内吞是其他极性大分子摄取的通用途径 研究团队用无活性PROTAC荧光探针实验，同时选取多种非PROTAC超规药物（如Navitoclax（A3007）等），处理正常、CD36敲低、CD36过表达的22Rv1、HCC1806细胞并进行做MTT活力检测。结果显示，无活性PROTAC荧光探针摄取仍依赖CD36、EEA1及Rab5。所有超规药物在CD36敲低后毒性显著降低，过表达CD36可恢复活性，而常规药物紫杉醇无此现象。综上所述，CD36介导的内吞非PROTAC特有，它适用于多种结构、靶点和分子量的超规药，且在不同肿瘤细胞中保守。 05 靶向CD36的结构优化增强PROTAC的摄取和活性 研究团队在MZ1（VHL 依赖型 BRD4 PROTAC）的VHL配体羟基位点连接了带负电、带正电的及疏水中性的基团，构建出各种MZ1衍生物。SPR结果显示带负电的和疏水中性的衍生物与CD36的结合亲和力显著高于MZ1，而带正电的衍生物与CD36的亲和力极低。通过Western blot检测BRD4降解效率、UPLC-MS检测细胞内药物浓度、MTT法检测细胞毒性，结果显示这些MZ1衍生物对BRD4的降解效率更高，细胞内药物浓度显著提升；而当CD36被敲低后，衍生物的细胞摄取量明显下降。分子对接模拟结果显示，带负电衍生物和疏水中性衍生物的结合模式均能增强与CD36的亲和力。综上所述，依据CD36的结构特征对PROTAC进行前药修饰可特异性增强PROTAC与CD36的结合亲和力，提升摄取效率与生物活性，同时能避免对PROTAC原有降解机制的干扰。 06 靶向CD36介导的内吞提升多种PROTACs的通透性 研究团队对ARV-110（CRBN依赖型AR PROTAC），采用了与MZ1相同的前药修饰策略，同时合成荧光标记的MZ1衍生物探针，通过共聚焦显微镜观察其细胞摄取情况。在MCF7、22Rv1两种细胞中，检测ARV-110修饰类似物对靶蛋白AR的降解效率，发现与此前MZ1衍生物相关实验相似的规律：修饰后的ARV-110类似物，与CD36的结合及细胞摄取效率提升，对AR的降解活性也显著增强。这表明，靶向CD36的结构优化策略具有普适性，可推广至不同E3连接酶配体、不同靶蛋白的PROTAC中。 07 靶向CD36介导的内吞提升PROTAC的抗肿瘤活性 研究团队通过MTT检测MZ1及其优化衍生物在HCC1806、22Rv1细胞中的IC90值。结果显示优化后的MZ1衍生物IC90值较MZ1显著降低，细胞毒性大幅提升。CD36敲低后，衍生物的细胞活性明显减弱，说明其毒性依赖CD36介导的摄取。给异种移植HCC1806和22Rv1的裸鼠模型腹腔注射予MZ1或优化衍生物，监测肿瘤体积与小鼠体重，并通过免疫组化检测肿瘤组织中BRD4降解情况及CD36表达水平。结果显示优化衍生物对HCC1806移植瘤的生长抑制作用显著强于MZ1，且未影响小鼠体重。免疫组化结果表明，优化衍生物处理组的肿瘤组织中BRD4降解更彻底，而CD36表达无显著变化。综上，靶向CD36的结构优化可在体内外同步显著提升PROTAC的抗肿瘤活性，且不增加系统毒性，其核心机制源于CD36介导的药物摄取增强。 小结 本研究发现CD36是超规小分子（543–2145 Da）的关键内吞受体，破解了超规药物研发中的药物通透性、溶解度与稳定性的拮抗难题。展望需优化不同PROTAC结构适配CD36，探索其他细胞内吞受体，利用CD36改善药物跨生理屏障递送，推动精准医疗转化。可以针对不同结构PROTAC优化CD36结合修饰，利用CD36改善药物跨血脑、皮肤等屏障递送，进一步推动临床转化。细胞类型依赖的内吞下游通路差异和更多内吞受体仍然有待研究。 APExBIO提供品类齐全的小分子产品，不仅可以满足常规科研需求，也可以推动前沿领域探索，已为全球多个国家的科研工作者提供核心实验支持。双十一活动期间(11.1~12.31)购买部分产品可享额外优惠。 APExBIO BCL-2家族蛋白抑制剂 货号 名称 简介 A3007 ABT-263（Navitoclax） BCL-2/BCL-XL/BCL-W 抑制剂 A8194 ABT-199（Venetoclax） BCL-2 抑制剂 A8193 ABT-737 BCL-2/BCL-XL/BCL-W 抑制剂 A4199 Obatoclax BCL-2 家族抑制剂 A4317 Sabutoclax BCL-2 家族抑制剂 B4902 (+)-Apogossypol BCL-2/BCL-XL 抑制剂 A4200 Apogossypolone（ApoG2） BCL-2/BCL-XL 抑制剂 APExBIO PROTAC相关产品精选 货号 名称 简介 C5161 Palmitic Acid Alkyne 用于合成PROTAC的连接剂 C6597 Thalidomide-4-OH 一种基于沙利度胺CRBN招募配体，用于PROTAC研究 C7034 3-Maleimidopropionic acid 用于PROTAC合成的连接剂 BA2726 dBET6 一种具有良好细胞通透性的BET bromodomains PROTAC降解剂 BA4670 dTRIM24 基于PROTAC技术的选择性TRIM24蛋白降解剂 APExBIO ADC相关产品精选 货号 名称 与 ADC 相关的应用 C3773 Disuccinimidyl Glutarate（DSG） 可降解的ADC连接子 BA2321 DM1 ADC常用的细胞毒性载荷 C6575 Val-Ala ADC肽连接子 A3631 Monomethyl auristatin E（MMAE） ADC常用的细胞毒性载荷 BA2469 DBCO-C6-acid ADC偶联试剂 往期推荐 Cell | 细胞死亡相关小分子——解析RNA Pol II抑制致死机制，助力抗癌研究 互动活动 点击下方卡片参与 FOLLOW US 微信矩阵 服务号 公众号 视频号 产品客服 组学助理 小程序 媒体矩阵 小红书 知乎 哔哩哔哩 抖音 LinkedIn Facebook 关于APExBIO - 滑动查看更多介绍 -         APExBIO是一家集研发、销售和技术服务为一体的创新技术企业，总部位于美国休斯顿。APExBIO的产品涵盖肿瘤、免疫、神经等热门生物医药领域研究所需的小分子抑制剂/激动剂，高通量化合物库，细胞分子检测试剂等；作为国内领先的mRNA体外转录合成平台供应商，我们提供各种体外合成mRNA所需的修饰核苷酸、转录酶等原料，并可提供mRNA定制服务及LNP包被服务；此外，APExBIO技术服务部致力于提供组学检测与质控、生信分析及结果解读等一站式科研外包服务，包括单细胞、转录、微生物、蛋白、代谢以及表观等多组学实验和药物发现服务，广泛应用于药物研发、个性化医疗、健康管理等领域，为全球科研人员提供突破性的研究工具。         迄今为止，APExBIO已服务全球2000+用户，5000+重要科研项目，助力Immunity、Nature等300+ CNS国际顶尖学术期刊文章的发表。我们以专业的团队和卓越的技术，不断提升服务质量和客户满意度，为全球科研事业的发展贡献力量。

今天给大家解读一篇文章，2025年10月17日发表在《BMC Cancer》上的题目为“AHSA1 as a prognostic biomarker and potential immunotherapeutic target in HNSCC: integrative bulk RNA-seq, scRNA-seq analyses and experimental validation”，该研究通过整合生物信息学分析与实验验证，系统探讨了AHSA1在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的表达特征、预后价值、免疫微环境调控作用及作为治疗靶点的潜力。研究发现AHSA1在HNSCC中显著高表达，与患者不良预后及免疫抑制微环境相关；功能实验验证其促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，并通过单细胞测序解析其在肿瘤微环境中的细胞分布，为HNSCC的预后评估和免疫治疗提供了新靶点。（请持续关注我们，每天为您解读最新见刊的文献!） 不想做实验，没数据，还想要快速发表文章，没问题的！公共数据库就是我们的数据宝藏！没思路不用担心，作为专业的生信团队，我们很乐意为你们效劳，提供研究路线设计和数据挖掘分析，扫码联系我们吧！ 向下滑动查看更多 题目：AHSA1作为头颈鳞状细胞癌的预后生物标志物和潜在免疫治疗靶点：整合性批量RNA测序、单细胞RNA测序分析及实验验证 AHSA1 as a prognostic biomarker and potential immunotherapeutic target in HNSCC: integrative bulk RNA-seq, scRNA-seq analyses and experimental validation 发表期刊：BMC Cancer 影响因子：3.4 CNSknowall 平台 Pubmed+AI 快速提炼研究思路和研究亮点 研究亮点多维度整合分析 结合批量RNA-seq、单细胞RNA-seq、生物信息学算法（如TIMER2、ESTIMATE、ssGSEA）及体内外实验，全面解析AHSA1在HNSCC中的表达、功能及免疫调控机制。单细胞水平定位 通过单细胞测序明确AHSA1在HNSCC微环境中的细胞分布（如T细胞、髓系细胞、上皮细胞等），揭示其在肿瘤微环境（TME）中的潜在作用。预后与治疗双重价值 证实AHSA1是HNSCC独立预后生物标志物，并关联其对免疫检查点抑制剂及化疗药物的敏感性，为精准治疗提供依据。基本信息PMID 41088097标题 AHSA1作为头颈鳞状细胞癌的预后生物标志物和潜在免疫治疗靶点：整合性批量RNA测序、单细胞RNA测序分析及实验验证（中/英文）。数据来源 TCGA-HNSCC、GEO（GSE13601、GSE30784、GSE41613）、单细胞数据集GSE172577。研究类型 基础与转化医学研究（生物信息学+实验验证）。文章概述本研究旨在阐明AHSA1在HNSCC中的表达特征、临床意义及功能机制。通过公共数据库挖掘、单细胞测序及体内外实验，发现AHSA1在HNSCC中显著高表达，与肿瘤分期、TP53突变、HPV感染等临床特征相关，并作为独立预后因子与患者不良生存结局相关。进一步分析显示AHSA1与TME中多种免疫细胞浸润负相关，且影响免疫检查点及化疗药物敏感性。功能实验验证AHSA1敲低可抑制HNSCC细胞增殖、迁移和侵袭，并在体内模型中显著抑制肿瘤生长。研究结果提示AHSA1可能成为HNSCC预后评估和免疫治疗的潜在靶点。研究背景HNSCC的临床挑战 HNSCC是全球第七大常见恶性肿瘤，局部晚期患者易复发、转移，对放化疗耐药，且免疫治疗仅部分患者获益，5年生存率低。AHSA1的已知功能 AHSA1是Hsp90的共伴侣，通过增强Hsp90 ATP酶活性促进癌蛋白折叠，在多发性骨髓瘤、乳腺癌等多种癌症中促进侵袭、迁移和增殖，但在HNSCC中的作用未明。研究思路表达谱分析 利用TCGA、GEO数据库及qRT-PCR、IHC验证AHSA1在HNSCC中的表达。临床相关性 结合UALCAN分析AHSA1与临床病理特征（分期、TP53突变、HPV状态等）的关联。预后评估 通过Kaplan-Meier、Cox回归分析AHSA1对HNSCC患者生存的影响。功能机制 生物信息学：通过LinkedOmics、GO/KEGG富集分析AHSA1相关基因的功能；利用免疫算法（TIMER2、ESTIMATE、ssGSEA）解析其与TME、免疫细胞浸润及免疫检查点的关系；结合“pRRophetic”“CellMiner”评估化疗敏感性。 单细胞测序：分析GSE172577数据，明确AHSA1在HNSCC微环境中的细胞分布及细胞间通讯差异。 实验验证：通过细胞系（SCC9、CAL27）敲低AHSA1，检测增殖、迁移、侵袭能力；建立裸鼠移植瘤模型验证体内功能。研究结果AHSA1在HNSCC中高表达 TCGA、GEO及临床样本qRT-PCR、IHC均证实AHSA1在HNSCC组织及细胞系中显著上调。与临床特征相关 AHSA1高表达与肿瘤分期进展、TP53突变、HPV阳性状态相关（UALCAN分析）。独立预后因子 Kaplan-Meier显示高AHSA1表达患者总生存期显著缩短（HR=1.56，p=0.0015）；多因素Cox回归证实其为独立预后指标。免疫微环境调控 与Tregs、CD4⁺T、CD8⁺T、巨噬细胞、B细胞、NK细胞等多种免疫细胞浸润负相关（多种算法验证）。 高AHSA1表达组免疫评分（immune score、ESTIMATE score）更低，提示免疫抑制微环境。 与免疫检查点基因（TIGIT、PDCD1、CD27等）负相关，尤其在HPV阳性患者中更显著。化疗敏感性 低AHSA1表达组对belinostat、parthenolide等药物更敏感；高表达组对seliciclib、vorinostat等敏感。单细胞定位 AHSA1主要表达于T细胞、髓系细胞、上皮细胞等，且AHSA1⁺T/上皮细胞信号传递能力更强。功能验证 体外：敲低AHSA1显著抑制HNSCC细胞增殖（CCK-8、克隆形成）、迁移（划痕、Transwell）和侵袭。 体内：裸鼠移植瘤模型中，AHSA1敲低组肿瘤体积、重量显著小于对照组（p<0.001）。研究结论与讨论结论：AHSA1在HNSCC中显著高表达，与不良预后及免疫抑制微环境相关，是潜在的预后生物标志物和免疫治疗靶点；其敲低可抑制肿瘤生长，为HNSCC治疗提供新策略。讨论：优势 首次整合多组学与单细胞测序解析AHSA1在HNSCC中的功能，结合体内外实验验证。局限 样本量较小；缺乏翻译后修饰数据；TME机制需进一步探索（如直接调控通路）。未来方向 扩大临床队列验证；研究AHSA1翻译后修饰；开展免疫组化/空间转录组分析；推进靶向AHSA1的药物研发及联合免疫治疗临床试验。 研究结果： AHSA1在头颈部鳞状细胞癌中高表达    在对包括胆管癌（CHOL）、结肠腺癌（COAD）、乳腺浸润性导管癌（BRCA）、食管癌（ESCA）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在内的多种恶性肿瘤进行的泛癌分析中，我们观察到肿瘤组织与正常组织之间存在显著的AHSA1表达差异（图1A）。对44例HNSCC样本的TCGA数据分析证实，与相邻正常组织相比，AHSA1显著上调（图1B）。GEO数据库（GSE13601和GSE30784）的结果一致支持HNSCC中AHSA1的过表达（图1C-D）。随后，为验证我们的发现，我们对26对HNSCC组织样本进行了qRT-PCR分析，证实肿瘤组织中AHSA1的表达显著高于相邻正常组织（图1E）。免疫组织化学染色进一步显示，与正常口腔黏膜相比，HNSCC组织中AHSA1蛋白水平显著升高（图1F；补充图1）。    AHSA1表达与HNSCC的临床病理特征相关    随后，我们研究了AHSA1表达与HNSCC各种临床病理特征之间的关联。基于UALCAN数据的亚组分析显示，在多个临床亚组中，包括TP53突变患者、HPV阳性状态、转移性疾病以及根据不同人口统计学和病理学特征分层的患者中，AHSA1均显著上调（图2A-F）。     AHSA1在HNSCC中的预后意义    随后，我们使用Kaplan-Meier绘图仪研究了AHSA1对HNSCC患者总生存期的影响。根据生存分析，高表达AHSA1的HNSCC患者总生存率显著较低（HR = 1.56，p = 0.0015；图3A）。GSE41613数据集证实了这一预测关联（p = 0.037；图3B），GEPIA2.0分析也验证了这一点（图3C）。我们随后检查了AHSA1与HNSCC患者其他临床分级之间的关系。结果表明，AHSA1在所有临床分期均具有较高的预测价值，尤其是在晚期HNSCC病例中（图3D-F）。通过对TCGA-HNSCC数据进行单变量和多变量Cox回归分析，AHSA1被一致认为是HNSCC的独立预测因子（图3G-H）。     AHSA1相关基因分析    使用GSEA研究了与AHSA1相关基因的特定信号通路。结果显示，AHSA1与多个通路呈正相关，包括β细胞发育调控、DNA复制预启动和染色质修饰酶。相反，包括B细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性和T细胞受体信号系统在内的几个免疫相关通路与AHSA1呈负相关（图4A-F）。随后使用LinkedOmics数据库研究了HNSCC中AHSA1的共表达谱，鉴定出666个与AHSA1共表达的基因（图4G-H）。通过比较分析，发现高表达和低表达AHSA1组之间有1,426个差异表达基因（图4I）。整合这些数据集后，鉴定出2,081个独特的AHSA1相关基因，并进行了GO和KEGG富集分析。结果表明，在免疫相关过程中显著富集，包括Th17细胞发育、细胞因子-细胞因子受体相互作用、IL-17信号传导和免疫反应的分子介质（图4J-K）。所有这些结果均表明，AHSA1可能是HNSCC中一个关键的免疫调节因子，通过多种分子途径影响肿瘤免疫原性和免疫治疗反应。 TME与AHSA1的关联  为进一步探究AHSA1对肿瘤微环境的影响，我们全面分析了头颈鳞状细胞癌中的免疫细胞浸润模式。研究发现AHSA1表达水平与多种免疫细胞群（包括调节性T细胞、CD4+ T细胞、中性粒细胞、CD8+ T细胞、巨噬细胞、B细胞和NK细胞）的浸润程度呈显著负相关（图5A）。通过比较TME特征发现，高表达AHSA1患者的免疫评分和ESTIMATE评分均显著低于低表达组（图5B-C）。ssGSEA分析进一步显示低表达AHSA1组具有更强的免疫反应活性，提示AHSA1在头颈鳞癌中发挥免疫抑制作用（图5D-E）。   AHSA1的头颈鳞癌治疗前景  我们利用TIMER2数据库研究了AHSA1表达与重要免疫检查点调控因子（如TIGIT、PDCD1、CD244、CD27、IDO2、ICOS、CD28和CD48）的关系。结果显示这些免疫检查点基因在头颈鳞癌中与AHSA1水平存在显著负相关，且这种负相关性在HPV阳性患者中更为明显，特别是CD27、CD48和IDO2的表达（图6A-B）。 我们还使用"pRRophetic"软件检测了AHSA1高/低表达组的化疗药物敏感性，分析表明包括A-770,041、贝利司他、BHG712、CAL-101、CGP-60,474、小白菊内酯、雷帕霉素和navitoclax在内的多种化疗药物在低AHSA1表达患者中表现出更高敏感性（图7A-H）。CellMiner分析进一步揭示AHSA1表达与seliciclib、伏立诺他、奈拉滨和5-氟脱氧尿苷的敏感性呈正相关（图7I）。 单细胞RNA测序分析  首先我们对单细胞RNA测序数据（GSE172577）进行质量控制与数据处理，并使用"harmony"包消除不同样本间的批次效应（图8A）。图8B展示了六个不同头颈鳞癌样本在t-SNE图中的分布情况。通过综合分析细胞表面标志物，我们在头颈鳞癌微环境中鉴定并表征了10种不同的细胞群，包括上皮细胞、T细胞、髓系细胞、腺细胞、成纤维细胞、内皮细胞、B细胞、浆细胞、血管壁细胞和肥大细胞（图8C）。图8D显示了十个主要头颈鳞癌细胞簇中公认谱系标志物的表达情况。细胞相关性分析显示除上皮细胞外，所有细胞类型在表达模式上均呈现正相关（图8E）。此外，图8F揭示了不同患者样本中各类细胞比例存在显著差异，凸显了肿瘤间异质性的存在。最后，基因定位分析显示AHSA1主要表达于T细胞、髓系细胞、上皮细胞、内皮细胞等（图8G-H）。AHSA1在多种免疫细胞类型中的广泛表达为其可能参与头颈鳞癌肿瘤微环境提供了有力证据。 为进一步探究基于AHSA1表达的细胞间通讯差异，我们利用"CellChat"包分析了主要表达AHSA1的T细胞和上皮细胞中AHSA1阳性与AHSA1阴性群体间的相互作用。分析显示，与AHSA1-T细胞相比，AHSA1+T细胞与其他细胞的互作能力显著增强（图9A）。相较于AHSA1-T细胞，AHSA1+T细胞的信号接收与发送活性均显著提升（图9B-C）。包括免疫与非免疫细胞在内的几乎所有细胞类型都表现出向AHSA1+T细胞发送信号的更强倾向。此外，AHSA1+T细胞向其他细胞传递信号的能力也有所增强（图9D）。上皮细胞中也观察到类似模式（图9E）。AHSA1+上皮细胞的输入与输出信号能力均强于其AHSA1-对应细胞（图9F-G）。同样地，几乎所有细胞类型与AHSA1+上皮细胞的通讯能力都更高，而后者也显示出向其他细胞群发送信号的增强能力（图9H）。这些发现揭示了AHSA1在调节头颈鳞癌肿瘤微环境中的潜在作用，并提示AHSA1可能成为头颈鳞癌干预治疗的潜在靶点。 AHSA1敲低抑制头颈鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭  为探究AHSA1在头颈鳞癌中的致癌潜能，我们首先评估了其在细胞系中的表达模式。三种头颈鳞癌细胞系（SCC9、CAL27和HN4）的AHSA1水平较HOK显著升高（图10A）。基于该表达谱，我们选择CAL27和SCC9进行功能研究。通过慢病毒介导的RNA干扰，我们建立了稳定的AHSA1敲低模型，并通过qRT-PCR确认转染效率。在三种shRNA构建体中，sh-AHSA1-1在CAL27和SCC9细胞中均表现出最高的沉默效率（图10B-C），因此被选用于后续实验。 根据CCK-8实验结果，与对照组相比，AHSA1敲低显著降低了CAL27和SCC9细胞的增殖能力（图11A）。该抗增殖效应通过集落形成实验进一步证实，结果显示AHSA1沉默后集落数量显著减少（图11B）。为探究AHSA1在肿瘤转移中的作用，我们进行了一系列迁移和侵袭实验。伤口愈合实验（图11C）显示，与对照组相比，sh-AHSA1转染细胞的伤口闭合速率显著减慢。与这些结果一致，Transwell迁移和侵袭实验表明，AHSA1敲低显著降低了头颈鳞癌细胞的迁移和侵袭能力（图11D-E）。 为验证这些体外观察结果，我们使用SCC9细胞建立了皮下异种移植模型。如图12A-D所示，植入sh-AHSA1转染细胞的小鼠肿瘤生长速率、肿瘤体积和肿瘤重量均显著低于对照组（p < 0.001）。这些体内结果支持了我们的体外研究，凸显了AHSA1在推动头颈鳞癌发展中的关键作用。 更多结果和补充图表：10.1186/s12885-025-14833-2 长按二维码关注我们，用最短的时间和最高的效率学习更多数据分析方法! 扫描上方二维码或登录平台官网后添加CNSknowall客服微信咨询！官网地址： https://cnsknowall.com CNSknowall：24年最新问世的遥遥领先的科研数据（0代码生信+统计学）分析平台，同时含有机制图模块+汉化版Pubmed融合Deepseek高效筛选目标文献+SCI文献例句/语料检索模块+OPenAI官方GPT接口，＞500款CNS级别图表皆可一秒内一键出图，登录即秒变数据分析大神，体验前所未有的便捷数据分析之旅，开启科研天骄之路！ 可向下滑动批阅！