Rituximab biosimilar (Innovent Biologics)

近日，信达生物自主研发的达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液）已正式获得中国澳门特别行政区药品监管部门批准上市，成为澳门获批的首款中国自研抗CTLA-4单抗，为适合手术切除的 IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者带来“双免”（即信迪利单抗联合伊匹木单抗N01）新辅助治疗选择。 达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液），作为重组全人源抗CTLA-4单克隆抗体，能够特异性结合CTLA-4，阻断CTLA-4介导的T细胞抑制信号，与PD-1抑制剂联合使用，可通过不同免疫检查点通路增强T细胞活化与增殖，激活免疫应答，从而发挥抗肿瘤的作用1。 在针对可手术切除的 IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌中国患者的注册III期临床试验（NeoShot-III研究）的期中分析显示：截至2024年11月28日，接受达伯欣®（伊匹木单抗N01）联合达伯舒®（信迪利单抗）新辅助治疗并完成手术的患者（n=50）病理完全缓解率（pCR）高达82%；患者术后仅1例（1.6%）接受辅助化疗，相较于直接手术组13例（21.3%）接受辅助治疗，新辅助治疗减少了术后辅助化疗的比例2-3，使大部分患者免除术后辅助治疗的负担。安全性方面，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗的试验组相较直接手术组，未显著增加额外的安全性风险2-3。 基于临床研究数据，达伯欣®（伊匹木单抗N01）联合达伯舒®（信迪利单抗）作为新辅助治疗方案，为可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌患者提供了新的治疗选择，该方案在临床试验中展现了较高的病理完全缓解率，并显示出可接受的安全性特征。 截至目前，信达生物多款创新产品已在印度尼西亚、中国香港、中国澳门、中国台湾等多个国家或地区获批上市。作为深耕生物制药的企业，信达生物已建立包含30余个新药品种的产品管线，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域。此次达伯欣®（伊匹木单抗N01）在澳门获批，为澳门适合手术切除的 IIB-III期微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者带来“双免”（即信迪利单抗联合伊匹木单抗N01）新辅助治疗选择。信达生物将继续秉持“开发出老百姓用得起的高质量生物药”的使命，推动更多创新药物走向更广阔的市场，惠及全球患者。 关于达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液） - 滑动查看更多介绍 - 伊匹木单抗N01（研发代号：IBI310），是信达生物自主研发的重组全人源抗CTLA-4单克隆抗体。伊匹木单抗N01能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果4。 伊匹木单抗N01联合信迪利单抗用于可手术切除的IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌患者的新辅助治疗的适应症已获得中国国家药品监督管理局批准。 关于达伯舒®（信迪利单抗注射液） - 滑动查看更多介绍 - 信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物和礼来公司共同合作研发的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的5。  关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有19个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®），替妥尤单抗N01注射液（信必敏®），玛仕度肽注射液（信尔美®），匹康奇拜单抗注射液（信美悦®）,伊匹木单抗N01注射液（达伯欣®）和阿贝西利片（唯择®）。目前，还有1个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，14个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、武田、辉瑞、赛诺菲、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值40亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。 声明： 1.信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。 2.本内容仅为信息传递及分享之目的，不构成对任何药物或治疗方案的推荐、广告或宣传。未经授权不得转载或用于其他用途。 3.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），匹妥布替尼片（捷帕力®）和阿贝西利片（唯择®）由礼来公司研发。 参考文献： 1.Buchbinder EI, et al. Am J Clin Oncol. 2016 Feb;39(1):98-106 2.Ruihua Xu, et al. 2025ESMO IO. Poster 127 3.信达生物官方微信公众号：首个国产抗CTLA-4单抗：信达生物达伯欣®（伊匹木单抗N01注射液）获国家药品监督管理局批准上市 4.Wolchok JD, Saenger Y. The mechanism of anti-CTLA-4 activity and the negative regulation of T-cell activation. Oncologist. 2008;13 Suppl 4:2-9. doi:10.1634/theoncologist.13-S4-2 5.Wang J, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. doi:10.1080/19420862.2019.1654303 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。

2026年7月14日，信达生物与Spero Therapeutics就IBI355（第三代抗CD40L单抗，临床II期准备阶段）达成独家许可协议。Spero将获得IBI355（Spero研发代号：SP001）在大中华区以外的全球独家开发、研究、生产和商业化权益。信达生物将会获得3,500万美元的首付款，并在达成若干开发、监管及商业化里程碑后，累计支付最高约10.5亿美元的里程碑款项。年度净销售额梯度分成，其费率介于较高个位数百分比至十几位数的中间百分比。 Spero计划于2027年第二季度启动IBI355治疗IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的临床II期研究，IgG4-RD是一种严重、慢性炎症伴纤维化疾病，治疗负担重且治疗选择有限。 信达生物计划于2027年初前在中国启动IBI355治疗干燥综合征 (SjD) 的临床II期研究，SjD是一种治疗选择有限的慢性自身免疫性疾病。 关于CD40L靶点 CD40-CD40L是T-B细胞共刺激核心通路，位于免疫激活上游，同时调控自身抗体生成、炎症因子释放、组织纤维化，覆盖干燥综合征、IgG4-RD、红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化等大量未满足临床需求的自身免疫病。相比贝利尤单抗、泰它西普等仅靶向B细胞生存因子的药物，阻断CD40L属于源头免疫调控，而非单纯清除B细胞，理论上对多器官纤维化、难治性自免疗效更强，具备广谱适应症拓展潜力。 资本市场长期看好自身免疫赛道，上游调控靶点CD40L更是被行业视作下一代自免药物的核心金矿，但这条靶点的商业化之路走得一波三折，跨越三十余年，经历三代抗体技术迭代，背后串联起斯坦福大学、渤健、IDEC、优时比、赛诺菲与信达生物多家企业的成败博弈。 1992年美国斯坦福大学医学院的免疫实验室，研究员Lederman团队在基础研究中成功定位CD40L这一关键免疫配体，也叫CD154。科研人员很快理清通路逻辑：活化T细胞释放的CD40L会持续刺激B细胞产生大量自身抗体，各类自身免疫病、移植后的器官排斥，根源都和这条通路过度激活相关。依托杂交瘤技术，实验室做出第一款能绑定阻断CD40L的小鼠抗体5C8，动物实验里，这款分子能显著缓解狼疮炎症、延长移植器官存活时间，靶点巨大的临床潜力立刻吸引产业端目光。 斯坦福仅具备基础科研能力，没有抗体人源化、临床开发的产业平台，于是在90年代中期，把5C8抗体全球商业化独家权益授权给当时大分子抗体领域龙头Biogen渤健。拿到技术后，渤健着手开展人源化改造，保留小鼠抗体识别靶点的功能区，直接替换成未经任何突变的天然完整人IgG1 Fc段，改造后的分子定名Hu5c8，通用名Ruplizumab，也就是行业里所说第一代抗CD40L单抗。 彼时行业对抗体Fc段的血小板交联毒性认知几乎空白，渤健的临床前恒河猴试验虽然零星观察到肺部微血管血栓，研发团队简单归因为移植手术、联用免疫抑制剂带来的叠加副作用，并未意识到是分子本身存在先天缺陷。从1996到1998年，Ruplizumab顺利走完I期临床，健康人与轻症狼疮小样本中，药物有效下调自身抗体，也没有出现严重不良反应，资本市场信心拉满，渤健同步铺开狼疮肾炎、肾移植、多发性硬化多条适应症管线。 转折发生在1999年开启的狼疮肾炎II期多中心试验。狼疮患者本身血液处于高凝状态，多次给药后，多名受试者接连出现心梗、脑梗、肺栓塞等致命血栓事件，甚至发生死亡病例。渤健立刻追加单纯给药动物对照试验，排除手术、合并用药干扰后，依旧观测到大面积血管血栓，至此彻底证实：完整野生IgG1的Fc段会同时结合血小板表面的CD40L与Fc受体，像绳索一样把血小板交联聚集，自发诱发凝血，这个毒性是分子结构自带的硬伤，调剂量、搭配抗凝药都无法彻底规避。2000年，渤健只能紧急叫停Ruplizumab全部临床项目，前期数亿美元研发投入全部沉没，公司自免管线估值遭遇明显下调。 几乎同期，美国IDEC公司自主研发另一款同技术路线初代抗体Toralizumab，同样采用无改造野生IgG1结构，布局红斑狼疮、多发性硬化、克罗恩病。它的I期小样本试验虽然暂时没有爆发血栓，但在狼疮适应症中疗效未达到预设终点，再加上渤健Ruplizumab已经实锤初代分子存在致命血栓机制，IDEC预判继续投入风险极高，2002年直接终止全部管线。两款初代分子接连失败，整个行业形成统一判断：CD40L靶点通路本身有效，但野生全长IgG1的技术路线完全走不通，全球药企集体搁置这条靶点，CD40L赛道就此陷入长达十五年的研发寒冬。 时间推进到2010年前后，全球蛋白改造技术实现突破，行业终于有能力针对性改造抗体结构，化解初代分子的血栓隐患，两条完全不同的改良路线并行诞生，也就是第二代CD40L抗体，分别由优时比联合渤健、赛诺菲主导开发，两条路线各有取舍，却都存在无法根除的先天短板。 第一条路线由英国Celltech原始分子演化而来，后续优时比UCB掌握核心工艺，拉上拥有狼疮临床开发经验的渤健联合开发Dapirolizumab pegol。研发思路十分直接：既然血栓问题来自Fc段，那就直接彻底删除全部Fc结构，只保留能抓取CD40L的Fab片段，从物理层面杜绝血小板交联风险。但Fab片段分子量太小，进入人体后会快速通过肾脏代谢，药效维持时间极短，研发团队只能通过共价连接PEG聚乙二醇的方式增大分子体积、延长半衰期。这款药物主攻红斑狼疮赛道，后续多项II期、III期临床持续读出阳性数据，能有效降低狼疮活动度、减少激素使用，数千例受试者中未观测到血栓风险，2024年关键III期数据正式落地，目前全球多中心III期试验仍在推进，市场普遍预判2029至2030年有望申报上市。 可这条改良路线的妥协代价十分突出。即便经过PEG修饰，它的半衰期依旧远短于完整IgG抗体，需要高频皮下注射，患者长期用药依从性较差；PEG大分子长期给药会诱导人体产生抗PEG抗体，持续中和药效，对于干燥综合征、IgG4-RD这类需要终身管控的慢性纤维化疾病，药效衰减风险无法忽视；同时小型Fab片段很难滞留在胰腺、泪腺等纤维化病变器官，企业也主动放弃了纤维化相关适应症，赛道仅局限于系统性红斑狼疮，市场天花板天然受限。 另一条第二代路线是赛诺菲主导的Frexalimab，分子最初来自小型生物技术公司ImmuNext，2017年赛诺菲拿下全球独家开发权益。这家企业选择了折中方案，保留完整全长IgG1天然骨架，完整继承长效给药、无需化学修饰、生产工艺成熟的优势，仅对Fc段少量氨基酸做轻度突变，弱化Fc和血小板受体的结合力度，但并未完全切断二者结合。考虑到分子依旧残留血栓风险，赛诺菲刻意避开狼疮、纤维化这类高凝风险人群，差异化切入多发性硬化神经免疫赛道，这类患者血液基础凝血风险更低。 Frexalimab的临床表现十分亮眼，II期核心数据刊发于《新英格兰医学杂志》，高剂量组大幅降低脑部病灶新增数量，2024年同步启动全球与中国地区III期临床。但这条路线的底层缺陷始终无法消除：Fc段并未完全沉默，只是降低血栓发生概率，一旦投入几十万例大规模长期临床，或是拓展至高凝自免患者群体，潜在血栓安全隐患依旧存在，因此赛诺菲仅把干燥综合征、1型糖尿病作为极小样本探索方向，完全放弃IgG4相关性疾病纤维化赛道。 两条第二代管线形成清晰的错位竞争格局，一款锁定红斑狼疮、一款垄断多发性硬化，互不抢占患者资源，但二者都属于技术受限下的折中方案，始终无法同时满足“机制上零血栓风险、完整IgG长效给药、适配慢性纤维化疾病”三大临床核心需求，行业依旧存在巨大技术空白，也为国内创新药企留下弯道超车的机会。 信达生物依托自主搭建的大分子抗体改造平台，在2020年后完成第三代完全Fc沉默型全长IgG1单抗IBI355的分子构建，彻底补齐两代产品所有短板，走出完全独立的技术路径。信达的改造逻辑实现双向兼顾：保留完整全长IgG1抗体骨架，保障长效给药、无PEG修饰、不存在抗药抗体风险；同时对Fc段开展深度定点突变，100%消除Fc与血小板Fc受体的结合能力，从机制上彻底杜绝血栓隐患，完整抗体结构也能很好地浸润并滞留纤维化病变器官，完美适配干燥综合征、IgG4-RD这类长期慢性疾病。 临床开发节奏上，信达稳步完成健康人单次、多次递增剂量I期试验，以及干燥综合征患者Ib期多次给药研究，2026年欧洲风湿病年会上公开Ib期临床数据，全程未观测到血栓相关不良反应，靶点抑制活性达到预期。基于扎实的早期临床数据，2026年7月14日，信达与美国生物企业Spero Therapeutics达成重磅全球分区域授权合作。信达保留大中华区全部开发、生产、商业化权益，计划2027年初在国内启动干燥综合征II期临床，国内该疾病患者基数庞大，临床可选药物稀缺；Spero拿到大中华区以外全球独家权益，承担海外全部临床投入与研发风险，计划2027年第二季度启动IgG4-RD全球II期研究，该纤维化疾病全球暂无靶向治疗药物，具备孤儿药快速审批、高定价的独特优势，而这一赛道是两款第二代管线完全放弃的蓝海市场，不存在直接竞争。 复盘整条CD40L三十年研发历程能清晰看清底层逻辑：靶点本身的临床价值早已被基础科学验证，初代分子失败纯粹是早期抗体改造技术不足；第二代两条改良路线解决了最致命的血栓问题，但受限于当时的改造技术，只能牺牲部分临床体验、压缩适应症范围；而信达IBI355代表的第三代完全Fc沉默技术，是整条赛道迭代后的最优解，同时集齐安全、给药便利、适配纤维化疾病多重优势，又卡位二代管线空白的两大刚需适应症。 从商业化时间维度看，第二代两款管线会更早递交上市申请，率先瓜分红斑狼疮、多发性硬化细分市场；但长期来看，第三代IBI355依托底层技术代差优势，叠加干燥综合征、IgG4-RD独特蓝海赛道，国内自主商业化叠加海外持续销售分成的双重收益模式，资产长期价值具备充足想象空间，也是当前CD40L赛道最值得关注的差异化创新资产。整条靶点研发故事也印证一个行业规律：单纯跟随改良只能瓜分存量细分市场，自主底层蛋白改造技术突破，才能开辟全新增量市场，这也是国内创新药企出海兑现价值的核心逻辑。 IBI-355 与泰它西普综合对比 泰它西普是国内已正式获批用于原发性干燥综合征治疗的成熟生物制剂，而 IBI-355 是信达生物处于早期临床阶段、针对 CD40L 靶点的在研新药，二者在作用通路、临床成熟度、给药方式、实际疗效、适用场景与安全性上存在本质区别，优劣差异十分清晰。 从作用机制来看，泰它西普属于 TACI-Fc 融合蛋白，双靶点结合 BLyS 与 APRIL，作用于 B 细胞分化成熟的下游环节，通过减少浆细胞生成直接降低体内 IgG、抗 SSA/SSB 等自身抗体，针对性改善高球蛋白血症、浆细胞介导的脏器损伤；IBI-355 为 Fc 沉默型全人源抗 CD40L 单克隆抗体，作用于 T、B 细胞相互作用的上游共刺激通路，不仅能抑制 B 细胞活化，还可阻断 T 细胞对泪腺、唾液腺上皮的浸润刺激，从源头干预腺体局部慢性炎症，理论上可同时改善干燥腺体症状与全身多系统炎症，通路覆盖范围更广，机制具备先天创新优势。但机制优势仅停留在理论层面，二者临床证据储备差距巨大：泰它西普已完成大样本 III 期临床试验，充分证实 24 周即可显著降低干燥综合征疾病活动评分 ESSDAI，同步改善口干、眼干、疲劳等主观症状，对紫癜、血管炎、肾脏、肺间质受累均有明确治疗获益，是国内指南唯一推荐的商业化双靶点生物制剂；IBI-355 仅完成小样本 I/1b 期探索性研究，暂无 II、III 期大规模确证疗效数据，也未公布可靠的腺体症状、脏器保护相关终点结果，仅初步验证基础安全性，无法证实理论机制能转化为稳定临床获益。 给药便利性与药物可及性上，泰它西普优势突出，采用皮下注射剂型，每周给药一次，患者居家即可自行操作，国内多地已纳入医保，风湿科门诊可常规开具，剂量可根据病情梯度调整；IBI-355 为静脉输注制剂，需前往医院完成输液，给药周期每 4 周一次，虽给药频次更低，但目前仅能通过临床试验获取，无商业化销售渠道，普通患者无法常规使用，短期可及性存在明显短板。 安全性层面，泰它西普经过大量真实世界用药验证，整体耐受性良好，不良反应以轻度上呼吸道感染、注射部位局部反应为主，无血小板减少、血栓等严重风险，用药仅需常规筛查乙肝、结核，随访监测简单；早期 CD40L 单抗普遍存在血小板下降、血栓隐患，IBI-355 通过 Fc 段改造规避了该重大缺陷，I 期试验未观察到明显血小板损伤，但该药物长期使用对免疫细胞、凝血功能、感染风险的影响缺乏长期随访数据，远期安全性仍存在未知风险，而泰它西普长期用药风险已充分明确，临床使用更可控。 结合临床适用人群分析二者优劣：泰它西普的核心优势是循证充分、落地性强，更适合绝大多数中重度活动性原发性干燥综合征患者，尤其针对合并高 IgG 血症、紫癜血管炎、肾小管损伤、间质性肺病，或是利妥昔单抗、传统免疫抑制剂疗效不佳的人群，能稳定控制自身抗体与脏器损伤；其短板在于仅靶向 B 细胞通路，对以 T 细胞浸润为主的重度顽固腺体炎症、多线药物失效的难治病例改善力度有限。IBI-355 的核心优势为机制源头阻断，理论上对重度口干眼干、持续腮腺肿大、T 细胞过度活化的难治干燥综合征，以及合并 IgG4 相关疾病重叠的患者具备潜在治疗价值，有望弥补现有 B 细胞靶向药物的治疗盲区；但现阶段最大劣势是临床证据空白、未获批上市、无法常规应用，所有疗效、远期安全性均有待后续大型临床试验验证，现阶段不能作为常规治疗选择。 综合总结：以当前临床应用视角评判，泰它西普综合实力全面优于 IBI-355，拥有完整疗效证据、成熟使用规范、医保可及与明确可控的安全谱，是现阶段干燥综合征生物治疗的可靠选择；IBI-355 仅具备机制创新的潜在优势，属于未来潜力候选药物，短期无法替代泰它西普，仅适合多药治疗完全失效、愿意参与临床试验的极个别难治患者。长远来看，若 IBI-355 后续 II/III 期试验能够证实其理论疗效与长期安全性，未来或将成为难治型干燥综合征的补充治疗方案，但目前尚无优势可言。