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更新于：2026-01-21

Diazepam

地西泮

更新于：2026-01-21

概要

基本信息

简介Diazepam，一种GABAA受体激动剂，于1963年11月15日在美国由Waylis首次批准上市。它是一种用于治疗多种疾病的药物，包括肌肉痉挛、戒酒、焦虑症和癫痫。其化学名称为7-氯-1,3-二氢-1-甲基-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓-2-酮。Diazepam通过增强大脑中的抑制性神经递质GABA的效果，从而产生镇静作用。自批准以来，Diazepam被广泛使用，并成为精神病学和神经学领域中不可或缺的药物之一。

药物类型

小分子化药

别名

7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one、DBF、DBSF

+ [39]

靶点

GABAA receptor

作用方式

激动剂

作用机制

GABAA receptor激动剂(γ-氨基丁酸 A 受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病心血管疾病皮肤和肌肉骨骼疾病+ [1]

在研适应症

癫痫持续状态有机磷中毒与非热性惊厥相关的热性惊厥+ [10]

非在研适应症

急性反复癫痫发作

原研机构

Waylis Therapeutics LLC

在研机构

深圳市康哲药业有限公司

康哲药业Takata Seiyaku Co., Ltd.

+ [8]

非在研机构

Aquestive Therapeutics, Inc.

权益机构

深圳市康哲药业有限公司

Aquestive Therapeutics, Inc.

Viatris, Inc.

+ [4]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1963-11-15),

戒酒焦虑症癫痫+ [1]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

分子式C16H13ClN2O

InChIKeyAAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N

CAS号439-14-5

关联

150

项与地西泮相关的临床试验

ISRCTN34696930

/ Not yet recruiting临床3期IIT

In-BOAT: a randomised controlled trial of a diazepam maintenance intervention versus standard care of tapering diazepam to reduce dependent street benzodiazepine use in adults receiving opioid agonist treatment (OAT)

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The University of Stirling

CTR20252685

/ Recruiting临床4期

评价地西泮鼻喷雾剂用于急性反复性癫痫发作的有效性、安全性和药代动力学特征：多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验

评估地西泮鼻喷雾剂控制急性反复性癫痫发作（ARS）的有效性、安全性以及药代动力学特征。

开始日期2025-10-27

申办/合作机构

Neurelis, Inc.

[+3]

IRCT20250921067306N1

/ Recruiting临床4期IIT

Comparison of the results of total knee arthroplasty with spinal anesthesia with or without repetitive muscle relaxant

开始日期2025-09-23

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

100 项与地西泮相关的临床结果

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100 项与地西泮相关的转化医学

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100 项与地西泮相关的专利（医药）

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26,244

项与地西泮相关的文献（医药）

2026-06-01·Toxicology reports

Prenatal diazepam exposure impairs maternal caregiving behaviors in rats: Roles of GABAARα1 downregulation, serotonin depletion, and corticosterone dysregulation

Article

作者: Fanaei, Hamed ; Moin, Yasaman ; Khayat, Samira

This study investigated effects of prenatal exposure to diazepam on maternal and caregiving behaviors in rats postpartum.Twenty-four female rats were randomly divided into two groups: diazepam group and control group. Diazepam was administered during, and maternal behaviors were observed and recorded after delivery. Serum corticosterone levels during pregnancy, GABAARα1 expression, and serotonin and BDNF concentrations were measured in hippocampus and prefrontal cortex of the dams. The results showed that mothers exposed to diazepam exhibited a significant reduction in self-grooming (p = 0.0016), nursing (p < 0.0001), and nest-building behaviors (p < 0.0001) compared to the control group. Additionally, diazepam group showed fewer instances of pup retrieval (p = 0.0032) and licking (p = 0.0019). A significant increase in the latency to retrieve pups was observed in the diazepam group (p < 0.0001). The findings demonstrate a significant decrease in GABAARα1 mRNA expression within the prefrontal cortex (P = 0.0023) and hippocampus (P = 0.0138) of diazepam-treated group compared to the control group. Dams in the diazepam group exhibited significantly lower serum corticosterone levels at gestational day 20 (p = 0.0288) and postnatal day 1 (p = 0.0009) compared to the control group. Additionally, serotonin concentration in the prefrontal cortex (p = 0.0036) was significantly reduced in the diazepam group relative to controls.The present study demonstrated that prenatal diazepam exposure significantly impaired maternal caregiving behaviors in rats. These behavioral deficits were associated with disrupted serum corticosterone levels, diminished prefrontal serotonin concentrations, and reduced GABAARα1 mRNA expression in the prefrontal cortex and hippocampus. The findings suggest that diazepam interferes with neurochemical pathways critical for maternal motivation, potentially weakening maternal-infant bonding.

2026-04-01·JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY

Zhi-Gan Formula improved insomnia and anxiety comorbidity in a mouse model via PACAP signaling in the medial prefrontal cortex

Article

作者: Peng, Yuhan ; Xie, Huijun ; Yin, Ying ; Wong, Nga Lee ; Wu, Zhangjie ; Chen, Gang ; Wu, Changyu ; Liu, Ruiyi ; Song, Chenghao ; Zhang, Chengyu ; Tan, Jingwen ; Deng, Mingxue ; Fu, Zhenzhen ; Xing, Shan ; Han, Mingzhi

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Insomnia and anxiety are highly comorbid, severely compromising quality of life. Efficacy of current pharmacological interventions for this dual condition remains limited. Zhi-Gan Formula (ZG), consisting of Zhi-Zi-Chi Decoction and Ganmai Dazao Decoction, two classic Traditional Chinese Medicine (TCM) formulae clinically widely used for insomnia or anxiety, holds promise as a therapeutic option for insomnia-anxiety comorbidity.

AIM OF THE STUDY:

This study aimed to assess ZG's sleep-promoting and anxiolytic efficacy, and investigate the novel mechanism through which pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) in the medial prefrontal cortex (mPFC) modulates comorbid sleep and anxiety conditions.

MATERIALS AND METHODS:

Mice received 4-chloro-DL-phenylalanine (PCPA) injections and were subsequently administered ZG or diazepam. Behaviors were assessed using the pentobarbital-induced sleep test, open-field test (OFT), and elevated plus-maze test (EPM). Key pathways were identified via network pharmacology analysis and validated using long-term potentiation (LTP) recordings and protein quantification. Viral-mediated PACAP knockdown vectors were transfected into the mPFC.

RESULTS:

PCPA administration induced insomnia and anxiety-like behaviors. ZG administered for 3 days significantly shortened sleep latency, prolonged sleep duration, and alleviated anxiety-like behaviors, whereas diazepam only partially improved anxiety-like behaviors. Network pharmacology analysis suggested ZG's engagement in neuropeptide-receptor interactions and synaptic transmission pathways. Assessments of synaptic plasticity showed that ZG improved mPFC LTP and the expression of synaptic proteins (PSD95, synapsin-1, BDNF) impaired in the model mice. Moreover, the expression of the neuropeptide PACAP and downstream eEF2 signaling for synaptic protein synthesis were all improved by ZG. Crucially, perfusion of a PACAP agonist in the mPFC brain slices from sleep-deprived mice rescued LTP deficits. Finally, mPFC PACAP knockdown abolished the therapeutic effects and the enhanced expressions of the synaptic proteins by ZG.

CONCLUSIONS:

ZG alleviated insomnia-anxiety comorbidity by restoring synaptic plasticity in the mPFC via the PACAP-eEF2-BDNF pathway, which may also shed light on the development of a novel therapeutic approach for the treatment of sleep-anxiety comorbidity.

2026-03-01·MARINE POLLUTION BULLETIN

Occurrence and ecological risk assessment of diazepam and its metabolites in aquaculture environment in the Pearl River Delta region

Article

作者: Hou, Chao-Ping ; Huang, Ke ; Zheng, Hao-Jie ; Wang, Xu-Feng ; Zhang, Ye-Ni

Diazepam (DIAZ), a widely prescribed benzodiazepine for insomnia and anxiety, has been frequently detected in aquatic ecosystems, raising concerns about potential impacts on human and animal health. To investigate its environmental presence, water and sediment samples were collected from 187 aquaculture ponds across the Pearl River Delta, China. The concentrations of DIAZ and its metabolites-nordazepam (NDZ), oxazepam (OXZ), and temazepam (TEM)-were determined using ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). Detection frequencies in water ranged from 0.535 % to 58.8 %, with concentrations from below detection (nd) to 392 ng·L^-1, whereas in sediments, frequencies ranged from 1.07 % to 35.8 %, with levels from nd to 1.66 μg·kg^-1. Marked spatial variability was evident, with aquaculture ponds in Foshan (FS) exhibiting the highest DIAZ concentration (392 ng·L^-1), while Zhongshan (ZS) displayed higher detection frequencies but lower concentrations. Fish ponds contained significantly greater cumulative concentrations of DIAZ and its metabolites compared with shrimp ponds. Strong positive correlations were identified between DIAZ in water and DIAZ and NDZ in sediments. Similarly, NDZ in water was strongly correlated with NDZ and DIAZ in sediments, and TEM in water showed significant correlations with DIAZ and NDZ in sediments. Environmental risk assessment revealed that NDZ and OXZ presented low ecological risks in both matrices at all sites, whereas DIAZ and TEM posed medium to high risks at certain water sites, with DIAZ also showing medium risks in some sediments. The study provides an integrated evaluation of occurrence, spatial distribution, and ecological risks of DIAZ and its metabolites in aquaculture systems, offering critical evidence to support food safety measures and strategies for pharmaceutical pollution control in the Pearl River Delta.

428

项与地西泮相关的新闻（医药）

2026-01-19

·中外香料香精第一资讯

香精与香料(14)—迷迭香

“迷迭香”是个洋气的名字，作为外来香料，迷迭香来到中国的时间大概率是在汉朝。至于怎么来的，从哪条路上来，至今未有定论。古籍里说：“迷迭，出西海中”，这个西海是什么海；又说“大秦出迷迭”，大秦又是哪里？看到一种说法指向罗马；但最近读英国人斯坦因（Aurel Stein）的《西域考古记》，他提到大秦是叙利亚。向来以为迷迭香是这些年才有的外来物种，或者至少是“西学东渐”之后的“洋货”，没想到这位在西洋叫“罗斯玛丽”的小姐，到中国来至少已经一千八百多年了。迷迭香，拉丁学名（Rosmarinus officinalis），是双子叶植物纲、唇形科、迷迭香属植物灌木。性喜温暖气候，原产欧洲地区和非洲北部地中海沿岸。远在曹魏时期就曾引种中国。园林中偶有应用。李時珍在《本草纲目》中记载∶「魏文帝时，自西域移植庭中，同曹植等各有赋。大意其草修干柔茎，细枝弱根。繁花结实，严霜弗凋。收采幽杀，摘去枝叶。入袋佩之，芳香甚烈。与今之排香同气。」迷迭香自三国时期迷迭香从西域传入中原，就得到了曹丕的宠爱，曹丕把迷迭香如若珍宝，所以迷迭香也得益广泛种植。现代医学研究表明：迷迭香含有鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸、迷迭香精油等多种有效成份，具有延缓衰老、防腐、抗菌、抗氧化等功效。曹丕十岁开始就随父亲征战南北，他的一生可以说跌宕起伏，争权夺位，可以说阴险狡诈，整天也被曹操吓得半死，跟哥哥截然不同，曹植自小就能诵读《诗经》、《论语》及先秦两汉辞赋。他思路快捷，性情坦率自然，不讲究庄重的仪容，车马服饰，不追求华艳、富丽。公元220年，曹丕建立曹魏，定都洛阳。据记载，魏文帝曹丕虽定都洛阳，但一生大部分时间在许昌。（都是河南那一片儿）迷迭香在沙颍河源头的广泛种植也得益于曹丕的喜爱，曹丕一生随父征战，后又经争权夺位，一生坎坷，但他却独恋迷迭香，他在庭院中种满了迷迭香，并邀请挚友闻香作赋，痴迷迷迭香的味道。曹丕和曹植都特别喜爱迷迭香，曹丕不仅随身佩戴，他的宫苑里还种满了迷迭香，并邀请王粲、曹植、陈琳等人一起做《迷迭香赋》。曹植说：「出西蜀，其生处土如渥丹。过严冬，花始盛开，开即谢，入土结成珠，颗颗如火齐，佩之香浸入肌体，闻者迷恋不能去，故曰迷迭香。」曹丕《迷迭香赋》生中堂以游观兮，览芳草之树庭。重妙[叶]于纤枝兮，扬修干而结茎。承灵露以润根兮，嘉日月而敷荣。随回风以摇动兮，吐芬气之穆清。薄西夷之秽俗兮，越万里而来征。岂众卉之足方兮，信希世而特生。曹植《迷迭香赋》播西都之丽草兮，应青春而凝晖。流翠叶于纤柯兮，结微根于丹墀。信繁华之速实兮，弗见凋于严霜。芳暮秋之幽兰兮，丽昆仑之英芝。既经时而收采兮，遂幽杀以增芳。去枝叶而特御兮，入绡縠之雾裳。附玉体以行止兮，顺微风而舒光。从诗中就能感觉到，论才能，曹植更细腻华丽，仿佛置身于迷迭香的枝叶中，每一个字都展现了迷迭香的秀丽。曹丕的赋虽也有委婉意境，但可以看出其刚直向阳之势体现在每一句诗里。从两首《迷迭香赋》中可以看出兄弟两个截然不同的性格，也成就两个人不同的历史舞台。迷迭香（学名：Rosmarinus officinalis）是一种原产于地中海盆地，木本多年生香料植物，野生或种植于白垩土壤中。茎、叶和花都可提取芳香油。多年生常绿小灌木。迷迭香的品种依植株的形状可以分为二大类型，一类是主干向上生长的直立型，另一类为枝条横向生长的匍匐型，直立型的种类植株高度可以生长至1.5米高。迷迭香的叶子对生，针状革质，长2-4公分，宽0.2-0.5公分。叶面绿色；叶背白色，长有浓密的短绵毛。夏季开唇形花，轮生于叶腋中，颜色有白色、粉红色、紫色及蓝色。迷迭香能适应炎热的天气，日照充足、施肥恰当、良好通风，都能生长良好。在春秋两季皆可自行分株扦插，剪下约五至十公分不等的迷迭香，其底端泡水约半日，其后去除下方约2至3公分的叶子，若在下方沾些许发根粉，成功率将提高，约一至两周就会发根良好。水插繁殖任何时候都可以进行，适合新手与没空照顾浇水的人，非常方便，且成功率达75%以上。只要摘下顶芽约7到10公分，底部两三节泡自来水，叶子完全不用摘，一两天换水一次即可。枝条发芽有快有慢，没烂掉变黑还翠绿就会持续长，还可以当桌面小盆栽用。 “rosemary”是迷迭香的英文名称，但这个名称和英文的rose（玫瑰）及Mary（玛莉）并没有关系，而是由迷迭香的拉丁文名称“rosmarinus”转化而来，由“露水”（ros）和“海”（marinus）两个字根组成，意指“来自海洋的露水”。因为特别耐旱，所以在许多地方的迷迭香只需要来自海上的水汽就能存活。迷迭香的拉丁学名都是一样的 (Rosmarinus officinalis)。植物的外观通常会相同，但是因为栽种的海拔、土壤、气候条件，使得植物产生不同化学成分的变异，因此作用、香气就有所不同。迷迭香有很强的适应能力，在不同海拔、寒冷或炎热的地区都能改变自身的成份来迎合环境生长。正因如此，不同产区的迷迭香，所蒸馏出来的迷迭香精油都会有不同的化学型态。如主产地是摩洛哥和突尼西亚会产出桉油醇迷迭香 CT Cineole、西班牙和克罗地亚会产出樟脑迷迭香CT Camphor及龙脑迷迭香 CT Borneol、南欧会产出马鞭草酮迷迭香 CT Verbenone，而法国则有产出差不多各种化学类属的迷迭香精油。由于大多数的迷迭香精油都带有相对高比例的单萜酮，所以一般都须要小心使用；只有桉油醇迷迭香精油的单萜酮含量最微少，相对比较安全大众化。一般芳疗最常使用的三种迷迭香CT（化学类属）如下：樟脑迷迭香(拉丁學名：Rosmarinus officinalis(CT Camphor))，英文也叫Rosemary, camphor是最常见的CT型，主产地在伊比利半岛。一般市面上只标明“迷迭香”的精油，几乎多是樟脑迷迭香。新鲜的迷迭香精油中常含有大量龙脑Borneol，但龙脑摆放时间久了，之后会慢慢变成樟脑。代表成分：单萜酮（樟脑）、单萜醇（龙脑）、单帖烯（松油萜）。在古希腊罗马，迷迭香被认为可以加强记忆，根据11世纪初的植物志记载，用于烹饪、治疗。据说，在16世纪时，利用迷迭香制作的长生不老药，匈牙利伊莎贝尔女皇在70岁恢复了青春容貌与健康的体魄，因此迷迭香制成的美肤水，又称匈牙利王后水。此迷迭香带有樟脑的气息，因为含有单萜酮（樟脑）以及α-松油萜的成分，能够抗发炎、止痛、促进循环的作用，对于肌肉紧绷、腰酸背痛、肌肉痉挛（抽筋）等，具有舒体活络的功效。加上酮类的精油具有促使发肤再生与活化的作用，很适合肌肤缺乏弹性、松弛、衰老或是毛发生长稀疏和脱发的人使用。在日本的研究，利用迷迭香能够预防失智症，除此之外，在许多的文献上显示，它能够增加我们的记忆力，很适合需要专注力的学生与上班族们，让效率更提升。由于含樟脑成分，婴幼儿、孕妇、哺乳妇女与癫痫患者忌用。樟脑迷迭香的主要功能是：舒缓肌肉疲劳，改善颓靡不振。生理疗效：主要作用在肌肉骨骼系统的回春。恢复肌肉、大脑、心脏、皮肤的弹性。风湿、关节炎、肌肉酸痛者适用。心理疗效：恢复朝气、开朗、乐观。桉油醇迷迭香，拉丁学名：Rosmarinus officinalis(CT Cineole)，亦称Rosemary，cineol：北非摩洛哥特产，长相高大粗勇，气味却非常清新，由于酮类含量极少，很适合使用在婴幼儿身上。代表成分：氧化物类（1，8-桉油醇）、单萜烯、单萜醇（a-萜品醇）。带有清凉冷透的香气，是此迷迭香的特色，主要成分以1, 8桉油醇为主，通透的感受让人畅通身心，也是最擅长用于呼吸系统的迷迭香，很适合感冒、咳嗽以及支气管炎、鼻窦炎问题等，还能够帮助黏液的排除，达到化痰的功效。还有些人的肌肉疼痛是因为循环不佳，它能够促进血循，并且增加携氧的能力，进而改善气滞、血滞的问题。对于思绪混乱者，其上扬穿透的气息能让人厘清思绪，提振精神，缓解身心疲劳。此品种为较安全的迷迭香，若有家中长辈，想要预防阿兹海默症，可以选择此迷迭香。桉油醇迷迭香的主要功能是：清新冷静、辽阔翱翔。生理疗效：呼吸系统问题的常用油。与土木香搭配可加乘缓解气喘的功效；与阿密茴搭配可缓解心悸、头昏、高血脂症状。心理疗效：直爽洒脱，找回好奇心。马鞭草迷迭香，拉丁學名：Rosmarinus officinalis(CT Verbenone)，亦称Rosemary，verbenone：非常少见的CT品种，产在南欧，里面含有多种微量的酮类，以完美协同作用呈现。代表成分：单萜酮（马鞭草酮）、单帖烯（樟烯）、酯类（乙酸龙脑酯）。气味相较之下更为甜美，因为含了酯类及单帖醇，让人更为它香气所著迷，不只清新还有股让人放松的魔力，其樟脑比例较低，最主要的关键代表就是马鞭草酮了，具有抗氧化的作用(扫除自由基)，对肝脏有保护的效果，非常适合肝胆机能低下者使用，能有效的帮助身体做个净化，除此之外，还能够激励脑下垂体、平衡内分泌，对于男性或女性的荷尔蒙失衡，包含性晚熟或是睪丸、卵巢功能不佳者，有调节的作用。在法国，医生常用来处理消化系统，例如：消化不良、胀气、腹泻以及便秘问题，也不难理解它之所以常出现在餐桌上，跟肉类一起烹饪。这也是非常适合用在美肤上的迷迭香，除了能够增加肌肤活力与弹性外，在2007年的研究报告中，能够对抗痤疮杆菌，改善面部肌肤。而气味舒爽通畅，彷佛让人能够在千头万绪中厘清思绪，更能够体会它利脑的作用。马鞭草迷迭香的主要功能：美肤养颜、养肝利胆。生理疗效：养肝利胆、除皱美颜的能力，居三者之冠。最适合用于脸部或制作肝脏敷包。心理疗效：清明、冷静、透彻的力量。婴幼儿、孕妇、哺乳妇女与癫痫患者忌用。厨房的调味料迷迭香是一种常用的植物的食用香料，内含多种黄酮类物质、迷迭香酸、单宁、β- 胡萝卜素、维生素C、钙、铁、镁和三萜类物质等。最常在西餐中使用，比如在煎牛排的时候加入一些迷迭香，能够去腥味，让牛肉更鲜嫩。在烤制食物时，撒上迷迭香能让食物带有松木香的气味，香味浓郁。西餐中，迷迭香是常用的佐餐香料，通常搭配牛排和烤鸡，与厚重的牛排和浓郁的鸡肉在一起，迷迭香的浓烈香气杂糅进肉类油脂的香气里，滋滋作响，香气飘来，我不相信你无法爱上它。提神醒脑数百年来，迷迭香始终和“记忆”密不可分。《哈姆雷特》中的奥菲利亚就曾说过：“迷迭香，是增强记忆的良药。”因为它能增强脑细胞对氧气的吸收，从而改善注意力和记忆力。17世纪英国草药学家尼古拉斯·卡尔培波曾在其《草药全书》中推荐在太阳穴和鼻翼上涂2～3滴迷迭香精油来治疗脑部疾病。美容香草数百年前开始，迷迭香精油就被用于保养皮肤和头发，是真正古龙水的成分之一，也是传说中可以“返老还童”的匈牙利皇后水的主要成分。在洗发水中加入迷迭香精油，不仅可以加深发色，还可以减少掉发并增加头发光泽。当然，已经变白的头发想要用几滴迷迭香精油就迅速变黑是不现实的，但确实存在通过长期使用迷迭香精油对两鬓的白发进行针对性按摩而复黑的案例。香水迷迭香油用于身体上的香水或使一个房间发出的香气。它像熏香一样可以被燃烧，或在洗发水和清洁产品上添加。化学成分全草（叶及枝）含芹菜素-7-葡萄糖甙、木犀草素-7-葡萄糖甙、5-羟基-4’, 7-二甲氧基黄酮、4’, 5-二羟基-7-甲氧基黄酮、鼠尾草苦内酯、鼠尾草酸、迷迭香碱、异迷迭香碱、表-α-香树脂醇、α-香树脂醇、β-香树脂醇、白桦脂醇、熊果酸、19α-羟基熊果酸、2β-羟基齐墩果酸等以及β-谷甾醇。枝、叶中含有抗菌作用的挥发油0.48～0.52％，其中含α-蒎烯、莰烯、1，8-桉叶素、龙脑、樟脑α-和β-松油醇、松油烯-4-醇、马鞭烯醇、乙酸龙脑酯等。此外，还发现有香叶木甙、迷迭香酸和唇形草鞣质酸。唇形草鞣质酸为咖啡酸与α-羟基氢化咖啡酸的缩酚羧酸，它和上述的鼠尾草酸均有抗氧化作用。药理作用迷迭香制剂在妇科中可用作催经药，对更年期的神经紊乱所引起的月经过少或停经，可用此加速月经来潮。有慢性胆囊瘘的狗以迷迭香碱5～10毫克/公斤静脉注射，能促进胆汁的分泌。迷迭香碱还能加强大脑皮层的抑制过程，有催眠、抗惊厥作用。5～20毫克/公斤可降低麻醉猫的血压，此乃由于对心脏的抑制及扩张血管所致。它还能防止大鼠的实验性胃溃疡，其毒性不大。迷迭香叶的挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、霍乱弧菌等有肯定的抗菌作用，效力是中等度的。与蜀葵根作成的混合油剂可促进头发的生长。迷迭香中所含香叶木能降低兔毛细血管渗透性，作用比芦丁强。对毛细血管脆性增加的治疗效果比芦丁好，并且毒性低。迷迭香包含许多的植物化学成分物质，包括迷迭香酸，樟脑，咖啡酸，熊果酸，桦木酸，和抗氧化剂鼠尾草酸和鼠尾草酚。在印度传统医学，从花和叶提取物和精油用于治疗多种病症。迷迭香的香味能让人提振情绪、对抗忧郁，平衡紧绷的情绪，让人打开心胸。能作为麻醉镇定剂、杀菌、缓解痉挛、收敛剂，也可以用为提振精神、促进血液循环。对橘皮组织、蜂窝组织、头皮屑、掉发、记忆力问题、头痛、肌肉痛等问题有帮助。用在护发产品中，可帮助润发及增加头发光泽。民俗风情在中世纪，迷迭香与婚礼有关。新娘会戴迷迭香头饰和新郎和参加婚礼的宾客都会戴迷迭香小枝。从这个与婚礼相关联，迷迭香被认为是有一种爱情的魅力。在神话上，迷迭香具有改善记忆的声誉，同时在欧洲和澳大利亚被用作在战争纪念活动和葬礼的纪念标志。送葬者将它扔进坟墓以作为对死者怀念的象征。在莎士比亚的哈姆雷特，奥菲利亚说，“迷迭香，那是纪念”（哈姆雷特，四5）。在澳大利亚迷迭香的小枝戴在澳新军团日，有时国殇纪念日，以纪念象征加利波利半岛上野生生长的迷迭香。迷迭香的药理学研究最新进展 1、迷迭香提取物的抗抑郁作用与抗炎作用及肠道菌群的平衡目前认为炎症在抑郁症的病理生理中起着重要作用。迷迭香提取物(RE)是从迷迭香中提取的重要活性成分，因其潜在的抗炎作用而受到广泛关注。然而，没有研究强调RE对慢性抑制应激(CRS)小鼠的抗抑郁作用，与之相关的肠道微生物组相关的炎症机制尚未阐明。本研究表明，CRS小鼠海马和血清中的抑郁样行为、肠道菌群失调、炎症反应的激活，以及脂多糖(LPS)诱导BV-2小胶质细胞炎症反应的激活，我们发现RE预处理增加了开放场地试验(OFT)的中心时间，减少了尾悬试验(TST)和强迫游泳试验(FST)的静止时间。此外，RE提高了粪便中乳酸杆菌和厚壁菌门的序列比例，降低了拟杆菌门和变形杆菌门的序列比例。RE显著抑制海马组织中IL-1β、TNF-α、p-NF-κ B p65和Iba1蛋白表达，升高BDNF和p-AKT/AKT的表达。通过减少LPS诱导的IL-1β、TNF-α和p-NF-κ B p65的蛋白表达，与RE共孵育保护小胶质细胞。RE可下调血清IL-1β、TNF-α水平。综上所述，本研究表明RE的抗抑郁作用是通过对海马、血清和BV-2小胶质细胞的抗炎作用以及对肠道菌群的平衡作用介导的。 2、迷迭香作为预防和治疗性药物的研究进展迷迭香(rosemary officinalis L.)是一种原产于地中海地区的药用植物，在世界各地都有种植。除了治疗的目的，它通常被用作调味品和食品防腐剂。迷迭香是由生物活性分子、植物化合物组成的，负责实施多种药理活性，如抗炎、抗氧化、抗菌、抗增殖、抗肿瘤和保护、抑制和减弱活性。因此，本文就迷迭香的体内和体外研究进展作一综述，探讨迷迭香对生化、化学或生物制剂引起的一些生理疾病的治疗和预防作用。在此基础上，对方法、机制、结果和结论进行了描述。这项研究的主要目的是表明植物产品可以等同于现有的药物。本文综述了迷迭香制品的一些药理作用。这些效应广泛地表现在不同类型的疾病中，包括(a)心肌梗死后的心脏重构;(b)体重和血脂异常;(c)脑缺血;(d)疼痛;(e)感染;(f)铅肝肾毒性;(g)压力和焦虑;(h)肿瘤细胞增殖。因此，通过这项研究，我们有可能验证迷迭香对影响世界各地许多人的特定健康问题的益处。与只接受常规治疗的动物相比，补充迷迭香新鲜叶在梗死动物中提供了更好的存活率，并改善了舒张功能、心肌肥厚、心脏功能和形态。因此，这表明使用这种植物可以作为一种补充治疗通常程序的梗死后心脏重建的重要成分。一些药物的使用，如抗生素，会导致血脂和脂肪在血液中增加，称为血脂异常。这些分子在血管内积聚可促进心脑血管疾病的发生。然而，给庆大霉素引起的血脂异常的动物服用迷迭香水提物可以抑制体重增加，这是由抗生素治疗引起的脂肪堆积引起的。其他积极的方面是这些动物的肝脏重量减轻和修复药物产生的器官创伤。因此，植物提取物可能是一个强有力的候选成分用于控制血脂异常，因此，可以减少如心脏病发作，心绞痛，和中风的可能性，这些影响了在世界各地的一些人群。中风的确切原因是脑部血液流动中断，要么是堵塞(局部缺血)，要么是血管破裂(出血性中风)。然而，两者都会对受影响的区域造成不可逆转的损害，从而在某种程度上损害个人的表现。迷迭香乙醇提取物在人工诱发脑缺血的动物中显示出神经保护作用，并曾用该植物产品治疗，可减少神经功能缺损。利用迷迭香提取物控制动物体重和血液循环中的脂质指标。这些结果表明，迷迭香对脑内血液循环中断所引起的重要临床表现具有预防作用。一些治疗疼痛的药物可能会引起副作用，比如心血管、肾脏和胃部问题。因此，观察迷迭香乙醇提取物及其植物化合物熊果酸和齐墩果酸在植物提取物预处理和福尔马林致痛感作用下的有效性。与酮咯酸联合使用的植物产品提高了镇痛效果。因此，本研究表明，迷迭香的产品并不影响对抗疗法药物的有效性，相反，它们以一种互补的方式增强了对疼痛的控制。另一个与医学界有关的问题是机会致病性微生物的出现和对现有抗菌治疗产生耐药性。正因为如此，迷迭香乙醇酸提取物被用于替代这些治疗药物，以控制单一和多重微生物生物膜的发展。因此，施用植物提取物后，微生物群落明显减少。因此，迷迭香植物产品可能是一种潜在的替代治疗剂，以消除微生物，从而抑制可导致死亡的感染的发展。在许多国家，由于其社区的生存方面，铅中毒是一个公共卫生问题。可以报告几种疾病，治疗也可以像重金属中毒一样有害。因此，迷迭香乙醇提取物对肝脏和肾脏的铅毒性作用具有保护作用。长期使用可抑制铅的降解作用，如体重减轻、肝、肾重量减轻、血细胞减少、肝、肾损伤相关标志物循环增加、肝、肾坏死区域增加等。因此，迷迭香的使用可能是这些群落预防铅危害的一种途径。迷迭香也进行了抗焦虑测试，作为可用的抗焦虑和抗抑郁药物的替代品，这些药物可能会产生副作用，包括低血压、心律失常和成瘾。为此，动物们被置于一个有压力的环境中;然而，它们之前用迷迭香乙醇提取物灌喂过。研究人员注意到，迷迭香提取物对焦虑的控制效果与地西泮相似。许多抗焦虑药物是有用的，但药物成瘾的案例已被报道。因此，迷迭香可能是治疗这些病例的另一种选择，因为它对焦虑的预防作用已被证明。在所有国家发展并造成数千人死亡的另一种恶性肿瘤是癌症。在治疗方面，许多抗肿瘤药物已被研究用于治疗该病，如抗肿瘤和抗增殖药物。其中一个问题是药物能否到达靶点，因为肿瘤微环境限制了这些药物的扩散。另一个需要考虑的方面是抗肿瘤治疗的副作用。因此，开发创伤小、副作用小的替代治疗方法已成为人们讨论的话题。这方面的一个例子是植物产品的实验，如抗氧化分子和提取物。迷迭香的产品已被评价和证明对几种肿瘤细胞有有效的抗增殖作用。这些产品能够干扰细胞周期，促进细胞凋亡，抑制恶性细胞的增殖和定植。此外，这些产品还具有其他细胞类型的生物相容性。因此，结果是有希望的，并可能有效地对抗肿瘤细胞，保留健康细胞和最低限度地损害患者的身体。因此，世界各地的许多研究小组一直致力于开发替代和生物相容性的产品，以治疗影响人类的最多样化的生理疾病。常规药物有效;然而，它们会带来一些副作用，包括严重的发病率。植物治疗药物，即那些由植物产品，如植物化合物、提取物、精油和酊剂生产的药物，由于其有益作用的科学证据，已被用作替代或补充药物。在这篇综述中，有关迷迭香益处的报道表明，一种植物产品可能控制生理紊乱类似或优于通常的药物。需要考虑的另一点是，证明可以发展的新的治疗形式和药物战略，以覆盖所有大陆尽可能多的人。 3、迷迭香及其对COVID-19和其他细胞因子风暴相关感染的保护作用:分子综述目前，药用植物在治疗人类疾病方面引起了极大的兴趣。迷迭香是一种著名的药用植物，被广泛用于不同的治疗目的。本文采用PubMed、ISI、Scopus、ScienceDirect、Cochrane、谷歌scholar等数据库，对最权威的文章进行检索、筛选、分析。迷迭香是一种天然的抗氧化剂，可以清除组织中的活性氧，增加Nrf2基因的表达。迷迭香及其代谢产物通过抑制促炎细胞因子的产生、降低NF-κB的表达、抑制免疫细胞对炎症部位的浸润以及影响肠道微生物群来减轻炎症反应。此外，迷迭香提取物中的迷迭香酸对肾素-血管紧张素系统有积极作用。迷迭香通过减少氧化应激、炎症、肌肉痉挛和抗纤维性来影响呼吸系统。鼠尾草酸能穿透血脑屏障，对脑内自由基、缺血和神经退行性变起作用。心脏保护作用包括纠正脂质谱，通过抑制ACE控制血压，预防动脉粥样硬化和减少心肌肥厚。因此，迷迭香补充剂对COVID-19和其他细胞因子风暴相关感染具有潜在的保护作用，这一结论需要在下一步的临床试验中进行更多评估。 4、从果聚糖纤维和甜菊糖制成的果冻中对迷迭香作为抗氧化剂的评估添加迷迭香抗氧化剂是获得更健康果冻糖的一种可能策略。在低聚果糖、菊粉和甜菊糖制成的果冻糖中，两种迷迭香水提取物(RE)被认为是抗氧化剂，每克鲜重含有73.9 (RE74)和145.6 (RE146) mg多酚。提取物中含有15种酚酸、黄酮类化合物和二萜，主要活性成分为迷迭香酸。测定了果冻糖的感官耐受性、物理性能、迷迭香酸回收率、多酚含量和抗氧化能力。感官检测阈值为0.26 g RE146/kg，在不改变pH、糖度、质地、CIELab颜色和消费者接受度的前提下，避免迷迭香异味。添加0.26 g RE146 / kg可使多酚含量从197 μ g GAE/g提高到411 μ g GAE/g，抗氧化能力从1.77 μmol Trolox/g提高到4.14 μmol。迷迭香多酚具有抗蒸煮作用，是一种二级抗氧化剂，与其他果冻成分具有良好的相互作用。迷迭香蒸馏副产品的水提取物可以以可接受的水平加入果冻糖配方中，从而提高氧化稳定性和膳食多酚的含量。参考文献 [1] Guo Ying, Xie Jianping, Li Xia, Yuan Yun, Zhang Lanchun, Hu Weiyan, Luo Haiyun, Yu Haofei, Zhang Rongping. Antidepressant Effects of Rosemary Extracts Associate With Anti-inflammatory Effect and Rebalance of Gut Microbiota. Frontiers in Pharmacology, 2018, 9 ,doi.10.3389/fphar.2018.01126. [2] de Oliveira, J.R., Camargo, S.E.A. & de Oliveira, L.D. Rosmarinus officinalis L. (rosemary) as therapeutic and prophylactic agent. J Biomed Sci 26, 5 (2019). https://doi.org/10.1186/s12929-019-0499-8 [3] Shiravi, Amirabbas et al. ‘Rosemary and Its Protective Potencies Against COVID-19 and Other Cytokine Storm Associated Infections: A Molecular Review’. 1 Jan. 2021 : 401 – 416. [4] Cedeño-Pinos C, Martínez-Tomé M, Murcia MA, Jordán MJ, Bañón S. Assessment of Rosemary (Rosmarinus officinalis L.) Extract as Antioxidant in Jelly Candies Made with Fructan Fibres and Stevia. Antioxidants. 2020; 9(12):1289. https://doi.org/10.3390/antiox9121289

2026-01-18

·异零集

人血白蛋白：生理机制、结构、制造与使用

1. 引言：白蛋白的生理学基础与历史应用背景人血清白蛋白（Human Serum Albumin, HSA）不只是血液中的一种普通成分，它是血浆中至关重要的蛋白质。白蛋白约占人血浆总蛋白含量的 50% 至 60%，正常人的白蛋白约为35-50 g/L。它是血管内胶体渗透压的主要决定因素，也是循环系统的重要载体。1 HSA 仅在肝脏合成，每日产量约 10-15 克。除了维持血容量，它还参与酶活性、抗氧化防御和免疫调节等活动。2 白蛋白的科学发现与医学史紧密相连。历史记录表明，早在公元 1500 年，人类就已从尿液中识别并沉淀出白蛋白，这是人类历史上最早的生化分离之一。1 然而，直到 20 世纪，其临床潜力才真正得以实现。关键时刻出现在 1941 年珍珠港事件后的第二次世界大战期间，当时对稳定且易运输的血液替代品的需求极为迫切。外科医生 I.S. Ravdin 顶着巨大压力，向七名重伤患者输注了纯化的人血清白蛋白。这七名患者的存活标志着现代胶体复苏术的诞生，确立了白蛋白在创伤医学中的关键地位。1 战时的成功推动了工业规模分馏技术的发展，其中最著名的是埃德温·J·科恩（Edwin J. Cohn）开发的冷乙醇分馏法，该工艺至今仍是现代血浆制造技术的基石。4 进入 21 世纪，白蛋白的发展正从单纯的提取转向工程化。重组 DNA 技术的出现，以及 1992 年 Xiao He 和 Daniel Carter 对其三维原子结构的解析，开启了新的篇章。1 如今的研究不再局限于白蛋白的“被动”角色，而是利用其结合位点进行靶向药物递送，利用其氧化还原特性进行神经保护，并利用其结构稳定性应用于纳米医学。1 本文将对人血清白蛋白进行详细解析，从微观的原子结构到全球供应链的宏观物流；分析配体转运的生物物理机制、关于其在脓毒症和创伤中临床疗效的争议、纯化所需的严格工艺，以及未来可能重新定义其用途的新兴治疗前景。2. 分子生物化学与结构动力学要理解白蛋白的生理多功能性，首先需要了解其结构。HSA 是一种单体球状蛋白，由 585 个氨基酸残基组成的单条多肽链构成。其分子量约为 66.5 kDa，虽明显小于 γ-球蛋白（~160 kDa）或纤维蛋白原等其他主要血浆蛋白，但其高浓度使其在血液渗透环境中占据主导地位。22.1 基因组架构与合成人白蛋白的基因位于 4 号染色体长臂（4q13.3）。它属于一个多基因家族，成员包括甲胎蛋白、维生素 D 结合蛋白和 afamin，这表明这些转运蛋白拥有共同的进化祖先。2 该基因跨越近 17,000 个核苷酸，负责指导前原白蛋白（pre-pro-albumin）前体的合成，并在肝脏细胞内进行加工。白蛋白的合成调节是生理反馈回路的典型案例。正常情况下，肝脏的合成速率与降解速率相匹配，且对肝间质的胶体渗透压（COP）高度敏感。血管外 COP 的降低会强烈刺激白蛋白 mRNA 的转录，确保血浆容量扩张时有足够的蛋白质合成。6 然而，在应激状态下，白蛋白的合成会被抑制。白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-alpha）等炎症细胞因子会显着抑制白蛋白的产生，促使肝脏资源转向合成 C 反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原等急性期反应物。7 这种“负急性期反应物”的特性，解释了为何脓毒症和危重病患者会出现与营养状况无关的快速低白蛋白血症。（附：前白蛋白和白蛋白前白蛋白（Prealbumin，转甲状腺素蛋白 Transthyretin, TTR）与白蛋白（Albumin）虽然名字相似，但在生物学上是两种完全不同的蛋白质。 1. 两者的关系非前体关系： “前白蛋白”并不是白蛋白的“前体”或“未成熟形式”。之所以曾被称为“前白蛋白”，仅仅是因为在电泳分离时，它跑在白蛋白的前面（"Pre-"）。共同点：两者都是由肝脏合成的蛋白质，且都是负急性期反应物（即在炎症、感染或应激状态下，身体会减少它们的合成，导致血液浓度下降）。 2. 前白蛋白的临床意义更敏感的营养指标（半衰期短）：白蛋白的半衰期约为 20 天，反应较慢，无法灵敏反映近期的营养变化。前白蛋白的半衰期仅为 2 天左右。因此，它能更快速、灵敏地反映患者近期的蛋白质摄入不足或营养状况的改善。评估肝功能：由于它在肝脏合成，前白蛋白水平下降也可作为肝功能受损的早期敏感指标。受炎症影响大：前白蛋白在体内有炎症（如脓毒症、创伤）时也会急剧下降。因此，在炎症状态下，低前白蛋白主要反映的是疾病的严重程度，而不仅仅是营养不良。）2.2 结构域与柔性 HSA 的三级结构呈心形，由三个同源结构域组成，分别命名为 I、II 和 III。每个结构域进一步分为两个子结构域 A 和 B，并通过 17 个二硫键组成的复杂网络保持稳定。2 结构域架构：三个结构域呈螺旋状组装，构建出一个既坚固又灵活的分子。这种灵活性对其功能至关重要；白蛋白必须发生构象变化以容纳体积较大的配体（如长链脂肪酸或大分子药物），像分子“手风琴”一样扩张，以保护疏水性货物免受水性血浆环境的影响。9 热稳定性：白蛋白是体内最稳定的蛋白质之一，能够耐受 60°C 的高温长达 10 小时而不发生不可逆变性。这一特性在制造过程的巴氏杀菌步骤中被利用，以确保病毒灭活。2 表面电荷：在生理 pH（7.4）下，白蛋白带有净负电荷（pI ~4.7 至 5.1）。这种高负电荷密度（98 个酸性谷氨酸/天冬氨酸残基对 83 个碱性赖氨酸/精氨酸残基）防止白蛋白轻易漏过肾脏带负电的肾小球基底膜，同时也促进了其与带正电离子的结合。2 图为白蛋白结构，作者 Jawahar Swaminathan and MSD staff at the European Bioinformatics Institute2.3 硫醇-氧化还原系统（半胱氨酸-34）白蛋白的一个独特特征是在结构域 I 的残基半胱氨酸-34（Cys34）处存在一个游离的巯基（thiol）。该残基占人血浆中游离硫醇池的绝大部分，并定义了蛋白质的氧化还原状态。2 巯基白蛋白（Mercaptalbumin, HMA）：在健康个体中，约 70-80% 的循环白蛋白以这种还原形式存在，具有游离的活性巯基（-SH）。这种形式是主要的抗氧化清除剂。非巯基白蛋白（Non-Mercaptalbumin, HNA）：剩余的 20-30% 以混合二硫化物的形式存在，其中 Cys34 被氧化并与小分子硫醇化合物（如半胱氨酸或谷胱甘肽）结合（HNA-1），或者被更严重地氧化为亚磺酸或磺酸状态（HNA-2）。病理意义：在大量氧化应激状态下（如感染性休克或晚期肝病），该比例会急剧向氧化的 HNA 形式转变。这种“氧化白蛋白”的结合能力受损且抗氧化效率降低，可能加剧组织损伤。重组白蛋白的生产必须仔细控制这一比例，以确保最终产品模仿天然健康白蛋白的生物活性。103. 生理机制虽然白蛋白传统上被定义为其渗透作用，但现代生理学将其视为一种多功能的蛋白质。它是缓冲剂、清除剂、转运载体和内皮完整性的守护者。3.1 胶体渗透压（COP）与修正的 Starling 原理白蛋白产生了约 80% 的血浆胶体渗透压，约 25-30 mmHg，用于将液体保留在血管腔室中。12 传统观点：传统的 Starling 方程将液体滤过描述为静水压（将液体推出）与胶体渗透压（将液体拉回）之间的平衡，由血浆与一般间质空间之间的蛋白质差异决定。修正观点（糖萼模型）：最新研究完善了这一认知。我们现在知道，渗透梯度的建立并非跨越整个毛细血管壁，而是主要存在于内皮糖萼层（Endothelial Glycocalyx Layer, EGL）——这是血管腔表面一层由糖蛋白和蛋白聚糖构成的精致凝胶状网状结构。白蛋白结合在该基质中，有助于维持其结构稳定性。“糖萼下空间”几乎不含蛋白质，产生了一个强大的局部渗透梯度，比间质蛋白水平所显示的更能有效地对抗滤过。13 临床相关性：当糖萼在脓毒症或缺血期间脱落（由炎症介质或快速晶体输注诱导）时，这种受保护的梯度就会丧失。无论血浆白蛋白水平如何，液体都会涌入间质。临床前模型显示，外源性白蛋白给药有助于保存或重建糖萼，通过独立于简单渗透压的机制减少毛细血管通透性，可能涉及向内皮细胞递送鞘氨醇-1-磷酸（S1P）。13IMG_256 图为内皮糖萼层结构（Villalba N, Baby S and Yuan SY (2021) The Endothelial Glycocalyx as a Double-Edged Sword in Microvascular Homeostasis and Pathogenesis. Front. Cell Dev. Biol. 9:711003.）3.2 配体结合：Sudlow 位点白蛋白的药代动力学受控于两个主要的药物结合口袋，称为 Sudlow 位点，这是能够容纳大量药物的独特疏水空腔。13.2.1 Sudlow 位点 I（华法林位点）位于子结构域 IIA，这是一个大、灵活、多室的口袋。它优先结合体积较大的杂环阴离子。关键配体：华法林、保泰松、阿扎丙宗、吲哚美辛。机制：此处的结合亲和力非常强，以至于白蛋白充当这些药物的储存库，限制了它们的游离（活性）浓度。当两种药物竞争该位点时会发生药物相互作用；例如，给予保泰松可以置换华法林，导致游离华法林突然激增并引发出血风险。93.2.2 Sudlow 位点 II（吲哚/苯二氮卓位点）位于子结构域 IIIA，这个口袋比位点 I 更小、更窄且灵活性更低。它结合芳香族羧酸和苯二氮卓类药物。关键配体：布洛芬、地西泮、丙泊酚、氟芬那酸。立体选择性：该位点通常表现出立体选择性，结合手性药物的一种对映体比另一种更紧密，这可能影响外消旋药物混合物的代谢和疗效。13.3 脂肪酸转运与代谢整合白蛋白是循环中非酯化长链脂肪酸（LCFAs）的主要转运载体。它拥有大约七个结合位点（FA1 到 FA7），分布在所有三个结构域中。能量角色：通过溶解这些疏水性能量底物，白蛋白促进它们从脂肪组织运输到肌肉和肝脏。变构调节：脂肪酸的结合会诱导白蛋白分子发生构象变化，这可能改变 Sudlow 药物结合位点的形状。高生理水平的脂肪酸（例如在禁食或应激期间）可以从白蛋白中置换药物或改变其结合动力学，这是重症监护药理学中至关重要的现象。93.4 酸碱缓冲白蛋白是细胞外液中最重要的非碳酸氢盐缓冲剂。这种能力生化上源于其高含量的组氨酸残基（每分子 16 个）。咪唑机制：组氨酸的咪唑侧链具有约 6.75–6.8 的 pKa 值，这使其直接处于生理 pH 缓冲范围内。与在极端 pH 下电离的氨基或羧基不同，咪唑基团可以在 pH 7.4 下容易地接受或释放质子。19 定量生理学：在酸碱平衡的 Stewart 方法中，白蛋白是一种弱非挥发性酸。低白蛋白血症导致其减少，这将平衡向代谢性碱中毒移动以维持电中性。相反，快速输注浓缩白蛋白（20-25%）会扩充弱酸池，可能导致高胶体渗透压性酸中毒，尽管其临床影响通常被稀释效应所掩盖。213.5 抗氧化与金属螯合特性白蛋白充当“牺牲性”抗氧化剂。 ROS 清除： Cys34 处的游离硫醇是活性氧（ROS）如过氧化氢和过氧亚硝酸盐的强效清除剂。清除后，硫醇被氧化成次磺酸或形成二硫键，在氧化剂破坏细胞脂质膜之前有效地将其中和。2 金属结合（N-末端）： N-末端序列（Asp-Ala-His-Lys）形成一个紧密的过渡金属结合位点，特别是铜、钴和镍。游离铜离子是通过芬顿（Fenton）化学反应形成羟基自由基的危险催化剂。通过隔离这些离子，白蛋白防止了自由基的产生。这个 N-末端结合位点不同于钙和镁的可逆结合，后者发生在蛋白质表面的羧基上。3 表 1：白蛋白配体结合位点摘要结合位点位置生理配体药理配体关键特征 Sudlow 位点 I 子结构域 IIA 胆红素、尿毒症毒素华法林、保泰松大、灵活、易受置换相互作用影响。 Sudlow 位点 II 子结构域 IIIA L-色氨酸、甲状腺素布洛芬、地西泮、丙泊酚较小、刚性、立体选择性结合。 N-末端 Asp-Ala-His-Lys 铜、钴和镍离子 -- “牺牲性”抗氧化位点；防止芬顿反应。 Cys-34 硫醇结构域 I 活性氧 (ROS)、一氧化氮顺铂、金化合物主要氧化还原调节剂；以还原或氧化状态存在。脂肪酸位点分布式 (FA1-7) 长链脂肪酸 -- 变构调节药物结合位点。4. 制造演变：从 Cohn 分馏到重组生物技术人白蛋白的生产是一个庞大的全球产业。制造方法的演变反映了生物技术的历史。4.1 血浆分馏：Cohn 工艺自 20 世纪 40 年代以来，Cohn 冷乙醇分馏法一直是工业标准。它依赖于血浆蛋白的溶解度差异，通过调节 pH、乙醇浓度、温度和离子强度来按顺序沉淀蛋白质。44.1.1 分步分馏冷沉淀：冷冻和解冻血浆以沉淀因子 VIII 和纤维蛋白原。组分 I：上清液在 pH 7.2 和 -3°C 下用 8% 乙醇处理，以去除残留的纤维蛋白原。组分 II + III：乙醇浓度增加到 25%，pH 6.9 和 -5°C。这会沉淀出 γ-球蛋白（IgG），用于生产静脉注射免疫球蛋白（IVIG）——一个关键的平行市场。组分 IV：调整条件（40% 乙醇，pH 5.8）以沉淀 α- 和 β-球蛋白。这个“废弃组分”去除了许多不需要的蛋白质和脂质。组分 V：最后的上清液调整至 pH 4.8（接近白蛋白的等电点），导致白蛋白作为“组分 V”沉淀出来。这能生产纯度 >95% 的产品。44.1.2 病毒安全与巴氏杀菌与其他血液制品相比，白蛋白的一个关键优势在于其稳定性。最终的白蛋白溶液需在 60°C 下进行 10 小时的批量巴氏杀菌。这种严格的热处理能有效灭活脂包膜病毒（HIV、HBV、HCV）。生产中添加辛酸钠和 N-乙酰色氨酸等稳定剂，以防止白蛋白在加热过程中变性。这一步骤使得白蛋白在病毒传播方面比其他血浆衍生物更安全。104.2 重组人白蛋白（rHSA）对人类捐赠者的依赖造成了供应问题，并存在未知病原体（如朊病毒）的理论风险。重组技术提供了一种无病原体、可扩展的替代方案。4.2.1 酵母表达系统（Pichia pastoris）甲基营养型酵母 Pichia pastoris（毕赤酵母）是 rHSA 生产的主力军。它能生长到极高的细胞密度，并且可以直接将折叠好的白蛋白分泌到培养基中。过程：将人白蛋白基因插入酵母基因组。发酵过程通过甲醇补料策略进行控制。纯化：下游加工非常严格，需要多个层析步骤（蓝色琼脂糖亲和层析、离子交换）以去除宿主细胞蛋白和酵母色素。挑战：酵母来源的白蛋白可能具有与人血浆白蛋白不同的翻译后修饰（PTMs）或糖基化模式，理论上可能引起免疫原性。然而，现代“第二代”rHSA 产品经过工程改造，与天然白蛋白完全相同。254.2.2 植物基生产（Oryza sativa）水稻胚乳已成为一种具有成本效益的生物反应器。方法：转基因水稻植株在其种子中表达 HSA。蛋白质在干燥谷物中可长期保持稳定，使生产与立即纯化需求解耦。安全性与疗效：比较水稻来源 HSA（OsrHSA）与血浆来源 HSA（pHSA）在肝硬化患者中的临床试验显示出非劣效性。OsrHSA 有效提高了血清白蛋白水平，且在不良事件或免疫原性方面没有显着差异。27 优势：这种方法完全消除了哺乳动物病毒风险。然而，去除植物特有的污染物（酚类、内毒素）需要复杂的提取技术。284.3 纯度与辅料用途重组白蛋白（例如 Recombumin®）作为辅料已找到重要的利基市场。因为它缺乏血浆来源白蛋白的杂质——如结合的脂肪酸、胆红素或微量激素——它为敏感的生物制剂、疫苗（例如 MMR-II）和细胞疗法提供了更一致的稳定剂。Cys34 氧化变异性的缺失（在重组生产中受控）也使其成为药物配方中更可预测的抗氧化剂。115. 临床药物治疗：证据、适应症与争议白蛋白的临床给药是一个持续争论的话题，需要在生理学原理与大型随机对照试验（RCTs）的证据之间取得平衡。5.1 脓毒症与感染性休克：ALBIOS 和 SAFE 的发现在脓毒症中，内皮屏障受损，导致毛细血管渗漏。理论上，白蛋白可以堵塞这些漏洞并清除炎症介质。 SAFE 试验（2004）：这项针对近 7,000 名 ICU 患者的里程碑式研究比较了 4% 白蛋白与生理盐水。总体结果是中性的——28 天死亡率没有差异。然而，它确立了在普通 ICU 人群中，与晶体液相比，白蛋白是安全的（无额外死亡率）。30 ALBIOS 试验（2014）：该试验专门针对严重脓毒症，使用 20% 白蛋白将血清白蛋白水平维持在 ≥30 g/L。虽然主要终点（28 天死亡率）为阴性，但对感染性休克亚组的事后分析显示，白蛋白组的 90 天死亡率显着降低（相对风险 0.87）。31 指南共识： 2021 年《拯救脓毒症运动》指南建议，对于需要大量晶体液进行复苏的患者，可以使用白蛋白，将其视为减轻“液体蠕变”（过度的正液体平衡）的工具，而不是作为单一疗法。它不是一线药物，而是难治性休克的重要辅助药物。335.2 肝病：金标准适应症在肝硬化中，白蛋白被用作一种药物，以对抗特定的病理生理紊乱，如内脏血管扩张和有效血容量不足。自发性细菌性腹膜炎（SBP）： SBP 会导致 30% 的患者发生肾衰竭（HRS）。联合抗生素使用高剂量白蛋白（第 1 天 1.5 g/kg，第 3 天 1.0 g/kg）可将肾衰竭发生率从 30% 降低至 10%，并显着降低死亡率。其机制涉及扩充中心血容量和结合细菌内毒素。35 肝肾综合征（HRS-AKI）：诊断和治疗涉及“白蛋白挑战”（1 g/kg/天，持续 2 天，最大 100g），以排除肾前性氮质血症。如果确诊，白蛋白将与血管收缩剂（特利加压素/去甲肾上腺素）一起继续使用，以改善肾灌注压。35 大量腹腔穿刺术（LVP）：抽吸>5 升腹水会导致穿刺术后循环功能障碍（PICD），这是一种严重的血流动力学不稳定状态。每抽吸一升腹水给予 6-8 克白蛋白是预防这种并发症的治疗标准。385.3 创伤性脑损伤（TBI）：关键禁忌症 SAFE 试验最重要的发现之一是白蛋白对 TBI 患者造成的危害。 SAFE-TBI 亚组研究：与接受生理盐水治疗的患者相比，接受白蛋白治疗的严重 TBI 患者（GCS 3-8）死亡率显着更高（相对风险 1.63）。机制：在 TBI 中，血脑屏障（BBB）被破坏。假设白蛋白分子通过受损的 BBB 泄漏到脑实质中。一旦到达那里，它们会施加渗透拉力，将液体吸入脑组织，加剧脑水肿和颅内压（ICP）。39 预防措施：白蛋白是 TBI 患者复苏的禁忌症。5.4 体外肝脏支持：MARS 疗法分子吸附再循环系统（MARS）代表了白蛋白结合特性的复杂应用。它充当“白蛋白透析”。机制：在肝衰竭中，胆红素、胆汁酸和芳香族氨基酸等毒素会积聚。这些毒素与蛋白质结合，无法通过标准血液透析去除。在 MARS 中，患者的血液流经膜的一侧，另一侧是 20% 人白蛋白回路，从患者血液中的白蛋白中接收毒素。透析液中的白蛋白随后通过活性炭和阴离子交换柱再生，然后重新循环。证据： MARS 已被证明可改善慢性加急性肝衰竭（ACLF）患者的血流动力学和肝性脑病（HE）分级，作为通向移植或恢复的桥梁。416. 新兴前沿：纳米医学与神经退行性疾病6.1 纳米颗粒药物递送：nab-技术由于增强渗透滞留（EPR）效应以及肿瘤微环境中白蛋白结合蛋白如 SPARC（酸性富半胱氨酸分泌蛋白）和 gp60 的过度表达，白蛋白会自然地在肿瘤中积聚。 Abraxane（nab-紫杉醇）：这种制剂将紫杉醇结合到白蛋白纳米颗粒（约 130 nm）上。它消除了对有毒溶剂 Cremophor EL（用于泰素 Taxol）的需求，允许使用更高剂量的化疗药物且副作用更少。白蛋白载体通过 gp60 受体促进跨内皮细胞转运，并通过 SPARC 结合滞留在肿瘤中。5 未来方向：研究正在扩展到白蛋白融合蛋白和药物偶联物（例如，将阿霉素或雷帕霉素结合到白蛋白上），以提高高毒性药物的治疗指数。456.2 AMBAR 试验：治疗阿尔茨海默病白蛋白置换治疗阿尔茨海默病（AMBAR）试验测试了“外周汇”假说。假说： β-淀粉样蛋白（Aβ）在脑和血浆之间存在平衡。在血浆中，Aβ 与白蛋白结合。干预：治疗性血浆置换（TPE）去除患者“旧的”、氧化的、负载 Aβ 的白蛋白，并用新鲜的治疗性白蛋白取而代之。结果：试验表明，在中度阿尔茨海默病患者中，认知衰退（通过 ADAS-Cog 和 ADCS-ADL 量表测量）显着减少。这表明更新全身白蛋白池可能有助于从大脑清除淀粉样蛋白，并恢复健康白蛋白提供的抗氧化神经保护作用。477. 常见误解、安全与监测7.1 营养神话临床上一个长期存在的误区是将白蛋白用于治疗营养不良。事实：输注的白蛋白半衰期约为 20 天。它不是营养来源；除非处于极端饥饿状态，否则身体不会轻易将其分解为氨基酸。此外，外源性白蛋白会抑制肝脏对该蛋白质的自然合成。疾病标志物，而非营养：住院患者的低白蛋白几乎总是炎症（负急性期反应物）或毛细血管渗漏的标志，而不是缺乏蛋白质摄入。喂养患者可以改善营养；输注白蛋白只会掩盖实验室数值，而无法纠正代谢缺陷。67.2 安全与护理方案过敏反应：过敏反应很少见（<0.1%），但一旦过敏需要立即停止使用。除非有病史，否则通常不需要预先用药。液体超负荷（TACO）： 25% 白蛋白具有高胶体渗透压。输注 100mL 25% 白蛋白可通过从间质吸取液体使血浆容量扩大 300-400mL。这对心力衰竭患者构成了输血相关循环超负荷（TACO）的严重风险。监测：生命体征：开始时每 15 分钟监测一次。肺部超声：肺部超声上 B 线（彗尾伪影）的出现是间质性肺水肿的敏感早期标志，远优于听诊湿啰音。 CVP：虽然传统上使用中心静脉压（CVP），但它预测液体反应性的能力较差。动态指标（如脉压变异度）或 EJV（颈外静脉）监测越来越受青睐。51 表 2：白蛋白与晶体液的比较特征白蛋白（胶体）晶体液（生理盐水/乳酸林格氏液）扩容比率 1:1 (5%), 1:4 (25%) 1:0.2 (仅约 20% 留在血管内) 半衰期（血管内）数小时至数天（取决于渗漏） 20-40 分钟成本高 ($$) 低 ($) 糖萼效应保护/恢复诱导脱落（特别是生理盐水）风险过敏反应、TACO 高氯性酸中毒（生理盐水）、水肿关键适应症肝硬化、难治性休克、烧伤一线复苏、脱水8. 结论人血清白蛋白不只是一种简单的血容量扩充剂；它是一种复杂的、具有活性的生物分子，充当循环系统的生理锚点。从二战战场到今天的尖端实验室，白蛋白都发挥着巨大的作用。 “晶体液与胶体液”的争论已有一些答案：白蛋白是针对特定疾病的不可或缺的药物——包括伴有腹水的肝硬化患者、肝肾综合征患者、伴有难治性休克的脓毒症患者等。与此同时，制造方式正在发生转变。随着重组技术的成熟，制造工艺向酵母或植物生物工程白蛋白的过渡，并允许创造具有增强结合或半衰期特性的“超级白蛋白”。 ---------------------- 本文由Gemini Deep Research生成后编辑整理引用的著作 Review: Modifications of Human Serum Albumin and Their Binding Effect - PMC - NIH, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4654954/ Serum Albumin - MDPI, https://www.mdpi.com/2673-8392/1/1/9 Human serum albumin homeostasis: a new look at the roles of synthesis, catabolism, renal and gastrointestinal excretion, and the clinical value of serum albumin measurements - PMC - PubMed Central, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4956071/ Cohn process - Wikipedia, https://en.wikipedia.org/wiki/Cohn_process The Uniqueness of Albumin as a Carrier in Nanodrug Delivery | Molecular Pharmaceutics, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.1c00046 Physiology, Albumin - StatPearls - NCBI Bookshelf - NIH, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459198/ It's Official: Albumin And Prealbumin Are Out | Dietitians On Demand Blog, https://dietitiansondemand.com/its-official-albumin-and-prealbumin-are-out/ Albumin-based drug delivery: harnessing nature to cure disease - PMC - PubMed Central, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4769556/ Molecular Basis for the Selectivity of DHA and EPA in Sudlow's Drug Binding Sites in Human Serum Albumin with the Combined Use of NMR and Docking Calculations - MDPI, https://www.mdpi.com/1420-3049/28/9/3724 Donors to patients—a narrative review of safety and manufacturing of human serum albumin, https://aob.amegroups.org/article/view/11038/html Recombinant Human Albumin - Sartorius, https://www.sartorius.com/en/products/cell-culture-reagents-supplements/recombinant-human-albumin Albumin is an interface between blood plasma and cell membrane, and not just a sponge - Oxford Academic, https://academic.oup.com/ckj/article-pdf/15/4/624/43058011/sfab194.pdf Role of albumin in the preservation of endothelial glycocalyx integrity and 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https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/albumin-human-intravenous-route/description/drg-20454125 A Comparative Pharmacokinetic Study of Recombinant Human Serum Albumin With Plasma-derived Human Serum Albumin in Patients With Liver Cirrhosis - ResearchGate, https://www.researchgate.net/publication/5651430_A_Comparative_Pharmacokinetic_Study_of_Recombinant_Human_Serum_Albumin_With_Plasma-derived_Human_Serum_Albumin_in_Patients_With_Liver_Cirrhosis Comparison and implementation of different control strategies for improving production of rHSA using Pichia pastoris - PubMed, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30550958/ Rice-derived recombinant human serum albumin as an alternative to human plasma for patients with decompensated liver cirrhosis: a randomised, double-blind, positive-controlled and non-inferiority trial - PMC - PubMed Central, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12418551/ Large-scale production of functional human serum albumin from transgenic rice seeds - PMC - PubMed Central, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3223471/ Formulation confidence with recombinant albumin: benefits of a stabiliser, https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/article/107910/formulation-confidence-recombinant-albumin-benefits-versatile-stabiliser-challenging-formulations/ Do patients with sepsis benefit from intravenous albumin? | Cleveland Clinic Journal of Medicine, https://www.ccjm.org/content/91/7/405 Study Details | NCT03654001 | ALBumin Italian Outcome Septic Shock-BALANCED Trial (ALBIOSS-BALANCED) | ClinicalTrials.gov, https://clinicaltrials.gov/study/NCT03654001 Albumin replacement in patients with severe sepsis or septic shock - PubMed, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24635772/ Human albumin for adults with sepsis: An updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials - NIH, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11687998/ Surviving Sepsis Campaign Guidelines 2021 - SCCM, https://www.sccm.org/clinical-resources/guidelines/guidelines/surviving-sepsis-guidelines-2021 Guidelines for Intravenous Albumin Administration at Stanford Health Care, https://stanfordhealthcare.org/content/dam/SHC/health-care-professionals/medical-staff/medstaff-weekly/20170315-guidelines-for-intravenous-albumin-administration.pdf A Comparison of Outcomes of Standard Weight-Based and Capped Doses of Albumin for Spontaneous Bacterial Peritonitis - PubMed, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39985167/ Improving the Management of Hepatorenal Syndrome–Acute Kidney Injury Using an Updated Guidance and a New Treatment Paradigm - PubMed Central, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10524408/ Why do we use albumin in patients with cirrhosis? - AASLD, https://www.aasld.org/liver-fellow-network/core-series/why-series/why-do-we-use-albumin-patients-cirrhosis SAFE Trial (2004) - UH Anesthesiology, https://uhanesthesia.com/safe-trial Is albumin use SAFE in patients with traumatic brain injury? - PMC - PubMed Central, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2887165/ Extracorporeal liver support-albumin dialysis with the Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) | Annals of Hepatology - Elsevier, https://www.elsevier.es/en-revista-annals-hepatology-16-articulo-extracorporeal-liver-support-albumin-dialysis-with-S1665268119316023 Outcome of patients treated with molecular adsorbent recirculating system albumin dialysis: A national multicenter study - PMC - NIH, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7411551/ Study Details | NCT00287235 | Efficacy of Albumin Dialysis to Treat Patients With Hepatic Encephalopathy Using The Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) | ClinicalTrials.gov, https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT00287235 Albumin Nanoparticles in Cancer Therapeutics: Clinical Status, Challenges, and Future Directions - MDPI, https://www.mdpi.com/1999-4923/17/10/1290 Albumin-based nanoparticles: a promising strategy to overcome cancer drug resistance - PMC - NIH, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8992568/ Harnessing Albumin as a Carrier for Cancer Therapies - PMC - NIH, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6200408/ AMBAR, an Encouraging Alzheimer's Trial That Raises Questions - Frontiers, https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00459/full Therapeutic plasma exchange with albumin: a new approach to treat Alzheimer's disease, https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/14737175.2021.1960823 A randomized, controlled clinical trial of plasma exchange with albumin replacement for Alzheimer's disease: Primary results of the AMBAR Study - PubMed, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32715623/ Prealbumin is a more sensitive marker than albumin to assess the nutritional status in patients undergoing radiotherapy for head and neck cancer - NIH, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3934060/ Study Details | NCT06544161 | EJV Occlusion Pressure Measurement to Assess Intravascular Volume in Cirrhotic Patients During IV Albumin Substitution | ClinicalTrials.gov, https://clinicaltrials.gov/study/NCT06544161?cond=cirrhosis&aggFilters=status%3A%2Cphase%3A Lung Ultrasound and Caval Indices to Assess Volume Status in Maintenance Hemodialysis Patients - PMC - PubMed Central, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10155735/ INTRAVENOUS ALBUMIN ADMINISTRATION Section: Nursing Compliance: ACHC Infusion Pharmacy ACHC Standards: Policy ID: NUR222 Effecti - CarepathRx, https://carepathrxllc.com/wp-content/uploads/2021/06/NUR222-Intravenous-Albumin-Administration.pdf

寡核苷酸

2026-01-15

·康哲药业

喜讯 | 创新药VALTOCO®(地西泮鼻喷雾剂）新加坡正式获批！

关于康哲药业康哲药业是一家链接医药创新与商业化，把控产品全生命周期管理的开放式平台型企业，致力于提供有竞争力的产品和服务，满足尚未满足的医疗需求。康哲药业专注于全球首创（FIC）及同类最优（BIC）的创新产品，并高效推进创新产品临床研究开发和商业化进程，赋能科研成果向诊疗实践的持续转化，造福患者。康哲药业聚焦专科领域，拥有被验证的商业化能力，广泛的渠道覆盖和多疾病领域专家资源，核心在售产品已获领先的学术与市场地位。康哲药业围绕优势专科领域不断纵深发展，以巩固心脑血管/消化/眼科/皮肤健康业务竞争力，带来专科规模效率，其中皮肤健康业务（德镁医药）已成为其细分领域的龙头企业，并拟于联交所独立上市。同时，康哲药业持续推动研产销全产业链在东南亚及中东区域运营发展，以获取新兴市场的增量，助力集团实现高质量可持续发展。康哲药业免责与前瞻性声明本新闻无意向您做任何产品的推广，非广告用途。本新闻不对任何药品和医疗器械和/或适应症作推荐。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。由康哲药业编制的此新闻不构成购买或认购任何证券的任何要约或邀请，不形成任何合约或任何其他约束性承诺的依据或加以依赖。本新闻由康哲药业根据其认为可靠之资料及数据编制，但康哲药业并无进行任何说明或保证、明述或暗示，或其他表述，对本新闻内容的真实性、准确性、完整性、公平性及合理性不应加以依赖。本新闻中讨论的若干事宜可能包含涉及本集团的市场机会及业务前景的陈述，该等陈述分别或统称为前瞻性声明。该等前瞻性声明并非对未来表现的保证，存在已知及未知的风险、不明朗性及难以预知的假设。本集团并不采纳本新闻包含的第三方所做的任何前瞻性声明及预测，本集团对该等第三方声明及预测不承担责任。关注我们了解更多

100 项与地西泮相关的药物交易

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D00293	地西泮	N05BA01	DB00829

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
癫痫持续状态	日本	Aculys Pharma LLC	2025-06-26
有机磷中毒	日本	Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.	2003-12-02
与非热性惊厥相关的热性惊厥	日本	Takata Seiyaku Co., Ltd.	1992-07-03
癫痫发作	日本	Takata Seiyaku Co., Ltd.	1992-07-03
心脏病	中国	成都第一制药有限公司	1981-01-01
麻醉	日本	Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.	1969-08-30
抽搐	日本	Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.	1969-08-30
抑郁症	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	1964-11-01
抑郁症	日本	T’s Pharma Co., Ltd.	1964-11-01
神经症性障碍	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	1964-11-01
神经症性障碍	日本	T’s Pharma Co., Ltd.	1964-11-01
戒酒	美国	Waylis Therapeutics LLC	1963-11-15
焦虑症	美国	Waylis Therapeutics LLC	1963-11-15
癫痫	美国	Waylis Therapeutics LLC	1963-11-15
肌肉痉挛	美国	Waylis Therapeutics LLC	1963-11-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性反复癫痫发作	临床3期	美国	Neurelis, Inc.	2016-04-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AAN2025	N/A	癫痫发作	163	Diazepam Nasal Spray	獵網網築鏇範窪鬱夢獵(獵壓鬱繭遞簾遞構鑰餘) = 獵築醖膚襯糧膚蓋繭廠鹽餘襯窪顧鹽壓窪築網 (築選網獵鹹糧廠鏇繭淵 ) 更多	积极	2025-04-07
P12-9.001 (AAN2025)	N/A	癫痫持续状态	727	Diazepam nasal spray (Valtoco)	築艱獵簾齋獵製廠襯齋(選簾構積遞鏇齋顧糧壓) = 18.4% had TEAEs deemed related to study drug (none were serious) 鬱窪憲鏇鬱夢遞衊餘憲 (簾鏇選襯廠鏇廠蓋醖廠 ) 更多	积极	2025-04-07
NCT01938092 (CTgov)	临床2期	盆腔疼痛 \| 盆底功能障碍	50	Diazepam (Diazepam)	壓壓壓糧積齋鏇淵餘觸(製窪鏇壓鏇選網觸醖糧) = 憲範餘艱鹽構廠窪鏇糧壓選糧膚齋繭膚鏇餘餘 (繭餘壓範築鹽鹹蓋襯網, 製襯網獵簾範糧淵願鹹 ~ 鬱遞顧齋淵鏇鏇糧選憲) 更多	-	2024-09-03
NCT01938092 (CTgov)	临床2期	盆腔疼痛 \| 盆底功能障碍	50	Placebo (Placebo)	壓壓壓糧積齋鏇淵餘觸(製窪鏇壓鏇選網觸醖糧) = 餘願醖廠鑰夢觸淵糧觸壓選糧膚齋繭膚鏇餘餘 (繭餘壓範築鹽鹹蓋襯網, 淵憲衊築繭齋繭獵範觸 ~ 鏇膚積蓋衊製鑰憲範齋) 更多	-	2024-09-03
FDA_CDER 人工标引	N/A	癫痫	114	Diazepam Rectal GelDiazepam Rectal Gel (Second Study)	餘蓋襯鏇網構鹹鏇夢鬱(遞獵構鹹範壓膚簾鑰網) = 蓋鹹膚醖憲齋鏇鏇窪醖糧觸獵遞淵獵鬱積廠齋 (淵夢鏇艱製憲餘觸遞鬱 ) 更多	积极	2024-04-26
FDA_CDER 人工标引	N/A	癫痫	91	Diazepam Rectal GelDiazepam Rectal Gel (First Study)	獵顧網鑰窪鹽範餘壓齋(顧願憲觸築鏇遞繭範衊) = 鹽顧鹽網鬱獵壓壓繭願憲鹹願壓網醖襯醖鏇繭 (齋醖鏇廠繭艱鏇夢衊壓 ) 更多	积极	2024-04-26
AAN2024	临床3期	癫痫发作	163	Diazepam Nasal Spray (Adults (18-65 years))	淵製積鏇鏇鹽憲鹹網憲(顧範構蓋糧齋選鬱鏇膚) = 願廠獵糧鹽遞衊顧糧構鏇鏇觸鹹獵艱壓積築築 (遞製淵願遞獵窪構簾製 )	积极	2024-04-09
AAN2024	临床3期	癫痫发作	163	Diazepam Nasal Spray (Pediatric patients (6-17 years))	淵製積鏇鏇鹽憲鹹網憲(顧範構蓋糧齋選鬱鏇膚) = 獵願構鏇鬱憲壓遞鏇觸鏇鏇觸鹹獵艱壓積築築 (遞製淵願遞獵窪構簾製 )	积极	2024-04-09
NCT03818919 (CTgov)	临床2期	镇痛 \| 肩袖撕裂关节病	70	Acetaminophen+Diazepam+Ketorolac+celecoxib+Gabapentin (Post-Operative Non Opioid Pain Protocol)	遞鹹願願窪鏇蓋遞膚鹹(餘艱壓觸鹽壓醖窪獵觸) = 選夢觸淵鑰齋積蓋醖憲醖鹹獵遞製願鑰簾窪選 (選衊憲觸糧襯艱廠衊夢, 2.1) 更多	-	2024-04-02
NCT03818919 (CTgov)	临床2期	镇痛 \| 肩袖撕裂关节病	70	Hydrocodone-Acetaminophen (Post-Operative Traditional Pain Protocol)	遞鹹願願窪鏇蓋遞膚鹹(餘艱壓觸鹽壓醖窪獵觸) = 窪簾鏇積憲廠鏇選膚窪醖鹹獵遞製願鑰簾窪選 (選衊憲觸糧襯艱廠衊夢, 1.8) 更多	-	2024-04-02
NCT02721069 (Pubmed \| Neurol Ther) 人工标引	临床3期	急性反复癫痫发作	3,225	NRL-1pam Nasal Spray	餘鹽壓蓋餘窪顧鬱齋範(觸範齋憲選蓋鑰鑰襯範) = 遞廠觸構淵憲襯製糧衊簾衊窪夢製築淵鑰構鹹 (顧窪餘構鏇鏇網壓遞鏇 ) 更多	积极	2024-02-01
NEWS 人工标引	临床3期	癫痫发作	-	diazepam nasal spray	膚糧顧鹽築築築顧淵廠(獵觸襯製鏇齋襯壓網蓋) = proportion of patients who achieved resolution of clinically relevant seizures within 10 minutes after administration of a single dose and who remained free from seizures or convulsions for 30 minutes after a single dose 網構製餘襯糧膚壓蓋鏇 (顧餘淵蓋餘襯膚醖網製 ) 达到	积极	2023-10-18
NCT02721069 (DIAZ.001.05, CNS2023)	临床3期	CBD	78	No CBD	繭齋鹽餘觸淵網鬱壓積(範膚鏇壓窪艱壓觸築顧) = 顧構廠遞艱衊範鹹膚鏇繭觸顧鬱築壓襯壓遞築 (鹽築繭壓範選艱積觸鹽 ) 更多	-	2023-10-01
NCT02721069 (DIAZ.001.05, CNS2023)	临床3期	CBD	78	Oral-solution CBD	繭齋鹽餘觸淵網鬱壓積(範膚鏇壓窪艱壓觸築顧) = 鏇齋鹽淵膚齋願鏇襯築繭觸顧鬱築壓襯壓遞築 (鹽築繭壓範選艱積觸鹽 ) 更多	-	2023-10-01