Diazepam

Healsan™技术驱动，让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。 ▼ 做您定制的类似分析，请与刘老师联系。 不做实验，也能发IF10+SCI？正在悄悄流行的文献计量分析，不仅是“论文捷径”，更是“基金申请外挂”！ 引言 纳米乳（Nanoemulsions）是一种由油包水（O/W）或水包油（W/O）型乳液构成的胶体体系，其中分散液滴尺寸处于纳米尺度范围内（通常为 20–200 nm）。该类制剂通常通过高能方法制备，如高压均质或超声乳化。由于表面活性剂的存在及其较小的液滴粒径，纳米乳具有良好的动力学稳定性，可有效防止液滴聚并、聚集或沉降等现象的发生。在药学领域，纳米乳因其能够提高难溶性药物的吸收、保护活性成分免受化学与酶降解，并促进药物在组织中的渗透及跨越生理屏障而受到广泛关注。 相比之下，微乳（Microemulsions）虽然在组成上与纳米乳相似，但其根本区别在于热力学稳定性。微乳为均一透明体系，液滴粒径通常小于 100 nm，通过油、水、表面活性剂及助表面活性剂自发混合形成，其结构特征表现为负界面张力。这一特性使其能够同时溶解亲水性和亲脂性药物，从而拓展了其在口服、经皮、眼用、注射及鼻内给药等多种给药途径中的应用潜力。然而，微乳体系中较高的表面活性剂含量可能带来潜在毒理学风险，尤其在应用于黏膜部位时更需谨慎评估其安全性。 尽管微乳与纳米乳在本质上属于不同体系，但由于“micro”与“nano”前缀的相似性，其术语在科学文献中常被混用或误用。微乳最初被定义为热力学稳定、可自发形成的体系，通常无需高能输入，粒径多小于 100 nm。而纳米乳则属于动力学稳定体系，通常需要超声或高压均质等高能方法制备，液滴粒径一般为 20–200 nm。此外，有研究指出纳米乳的粒径可分布在 1–100 nm 范围内，从而赋予其区别于传统胶束溶液的独特性质。由于其粒径较小，体系对光的散射较弱，呈现半透明外观。纳米乳既可通过高能设备制备，也可利用微乳作为模板形成。虽然纳米乳在热力学稳定性方面不及微乳，但在适当条件下可长期保持稳定。在化学与物理学领域，“nano”与“micro”通常明确区分为小于或大于 1000 nm 的结构；然而在药学领域，这种界定往往不够严格，导致部分研究中纳米乳与微乳的误标与误分类现象频发，从而造成文献检索与学术认知上的混乱。 鼻内给药途径因其非侵入性及快速起效特点，近年来逐渐受到重视，尤其适用于口服吸收差或需快速发挥疗效的药物。鼻黏膜具有约 150 cm² 的吸收面积，血管丰富，且其酶代谢活性相对胃肠道较低。更重要的是，经鼻途径可通过嗅神经与三叉神经通路直接进入中枢神经系统（CNS），绕过血脑屏障（BBB），这对于神经系统疾病治疗具有重要意义。在此背景下，纳米乳与微乳等纳米结构体系被广泛研究，以延长药物在鼻腔内的滞留时间、增强黏膜渗透性，并保护活性成分免受局部降解。通过引入壳聚糖、透明质酸等黏附性聚合物，可进一步提高体系在黏膜表面的附着时间，从而增强吸收效率与治疗效果。 鉴于当前对非侵入性与靶向递送策略的关注不断增强，特别是在神经系统疾病治疗与控释技术应用方面，Nanoemulsions and Microemulsions for Intranasal Drug Delivery: A Bibliometric Analysis and Emerging Trends (2004-2024)一文揭示发表模式、研究趋势、知识空白及潜在改进方向，从而为开发更安全、更高效、更具可及性的鼻内给药系统提供决策支持。 该文2025年发表于Pharmaceutics，IF 5.5，JCR一区。 ▼ 想发表自己的文献计量分析论文？点击👇获得更多高质量文献计量分析模板。 （👆经典文献计量分析模板，持续更新中） 以下分为三个方面进行解读。 一. 检索策略及方法该研究的数据收集于 2025 年 5 月通过 Scopus 数据库（访问日期：2025 年 5 月 17 日）完成。检索式是 “Nanoemulsion OR Microemulsion” 与 “Nose-to-brain OR Intranasal” 组合。发表时间限定为 2004 年 1 月 1 日至 2024 年 12 月 31 日，纳入原始研究论文（Original Articles）共获得 614 篇文献。经过严格的筛选，最终纳入377 篇英文文献。 此后采用 Bibliometrix 软件包（版本 4.1.3）在 R 统计环境（版本 4.4.3）中开展文献计量分析。网络可视化与知识图谱构建采用 VOSviewer 软件（版本 1.6.20）和 Origin 6.0 软件进行文献计量的可视化分析。 在撰写过程中，作者使用 ChatGPT（GPT-5，OpenAI，2025）对稿件语言表达与可读性进行优化。作者对生成内容进行了全面审核与编辑，并对最终发表内容承担全部责任。流程图如下： 二. 主要内容 1. 各年度发文情况研究 该图展示了 2004—2024 年间年度发文量（红色柱状图）及年度平均被引次数（黑色折线）。文献年均增长率约为 20.55%。自 2009 年起，发文量呈现持续上升趋势，在 2018 年达到显著峰值，随后稳定在每年约 30 篇左右。2020 年发文量最高（37 篇），但其平均被引次数较低（4.88 次）。相反，在发文数量较少的年份，如 2004 年和 2010 年，平均被引次数相对较高（分别为 13.36 次和 9.1 次）。这些结果表明，尽管近年来发文数量持续增长，但单篇文章的平均影响力有下降趋势。 2. 各国科研产出分析 该研究共识别出 44 个参与该领域研究的国家。统计分析基于作者所属机构对应的国家或地区信息，并以作者出现频次为基础进行计算。图A展示了发文数量排名前 20 的国家，这些国家涵盖了所有贡献作者。蓝色深浅代表各国发文频率强度，颜色越深表示发文次数越多。具体发文数量将在后续章节详细说明。印度在发文频率方面位居首位，共 612 次出现；其次为美国（391 次）、中国（315 次）、巴西（187 次）、沙特阿拉伯（95 次）、意大利（93 次）、埃及（92 次）和葡萄牙（54 次）。其余国家发文量均低于 50 篇。 图B进一步展示了这些国家科研产出的增长趋势。印度与美国之间存在明显差距：印度的发文量约比美国高出 56%。这一现象可能由多种因素共同导致。首先，印度人口基数庞大，学术体系快速扩张，大学、科研机构及研究生项目数量显著增加，结构性扩张自然推动了科研产出增长。此外，印度的学术评价政策通常将职业晋升与经费获取与发表论文数量挂钩，强烈激励科研产出，往往更强调数量而非质量。 图B显示了过去 20 年各国科研产出的变化趋势。印度自 2008 年以来呈现持续快速增长，到 2024 年累计发文量超过 600 篇。美国位列第二，自研究初期便保持稳定且较高的产出，2010 年后增长明显，至 2024 年超过 400 篇。中国则呈现较为线性且稳定的增长趋势，同期累计发文量约 300 篇。 巴西亦表现出显著增长趋势，自 2012 年起科研产出逐步提升，到 2024 年超过 200 篇。埃及、沙特阿拉伯、意大利与葡萄牙的科研增长起步较晚，大约在 2016–2018 年间出现明显上升趋势。尽管总体产出较低，但其研究活跃度逐步提升，显示出对该领域日益增长的关注。 值得强调的是，全球范围内，大学仍是科学研究的核心机构。在新兴国家中，由于私营部门科研投资相对有限，大学承担着维持科研基础设施和推动技术创新的主要责任。许多高校建立了专利保护体系，以支持科研成果转化并增强大学在实际应用和商业创新中的作用。然而，这些国家的科研经费往往高度依赖政府支持，而近年来预算削减对科研发展构成挑战。尽管如此，研究人员仍在有限资源条件下取得了显著成果，展现出较强的科研韧性与创新能力。 3 机构分析 机构图涉及 441 所学术机构。其中，密歇根大学以 83 篇文献位居首位，其次为密歇根大学医学院，共发表 62 篇文章。 密歇根大学在该领域的领先地位可能源于其在药学科学与生物医学研究方面的深厚传统。该校拥有完善的科研基础设施、多学科交叉研究环境以及来自美国国立卫生研究院（NIH）等国家机构的充足资金支持，使其能够持续开展先进药物递送系统的研究，包括鼻内纳米乳与微乳体系。此外，专门从事纳米医学、药代动力学及转化医学研究的科研中心进一步促进了创新成果的产出和高水平论文的发表。 印度的药学教育与研究学院以 43 篇文献排名第三。其他表现突出的机构包括中国第三军医大学（36 篇）、北京中医药大学和葡萄牙贝拉内陆大学（University of Beira Interior，均为 30 篇），以及巴基斯坦 Hamdard 大学（26 篇）。 这些结果表明，具有影响力的科学研究并不受地域限制。只要具备持续投入、跨学科合作与制度保障，创新成果便能够在全球范围内蓬勃发展。 4. 科学期刊分析 表 2 按发表数量降序列出了该领域中发文频率最高的期刊，同时提供了各期刊的总被引次数（TC）及 H 指数。这些数据对于研究者选择投稿期刊或查阅相关文献具有重要参考价值。 在发文数量方面，International Journal of Pharmaceutics 以 27 篇文章位居首位，其次为 Journal of Drug Delivery Science and Technology，共发表 18 篇。前者在学术影响力方面尤为突出，总被引次数达 1783 次，H 指数为 18，是该领域的重要参考期刊；后者累计被引 513 次，H 指数为 14，同样具有较高的学术可见度与影响力。 AAPS PharmSciTech、Drug Delivery 和 Pharmaceutics 三种期刊各发表 14 篇文章，但其影响力存在差异。其中，Drug Delivery 的总被引次数最高（946 次），其次为 AAPS PharmSciTech（492 次）和 Pharmaceutics（442 次），对应 H 指数分别为 14、10 和 9。这些数据不仅反映了期刊的发文活跃度，也体现了其学术影响力。 Molecular Pharmaceutics 发表 9 篇文章，总被引 245 次，H 指数为 8，尽管发文数量相对较少，但贡献仍具有一定代表性。Vaccine 发表 8 篇文章，总被引 216 次，H 指数为 7，显示出较高的比例影响力。 在发文数量较少但影响力显著的期刊中，Artificial Cells, Nanomedicine and Biotechnology 与 Current Drug Delivery 各发表 7 篇文章。前者累计 272 次引用，H 指数为 7；后者累计 204 次引用，H 指数为 6。此外，Drug Development and Industrial Pharmacy 发表 6 篇文章，被引 248 次，H 指数为 6。上述结果表明，该领域的发表渠道呈现出多样化特征，为研究者投稿与文献检索提供了广泛选择。 International Journal of Pharmaceutics、Journal of Drug Delivery Science and Technology 及 Drug Delivery 等期刊在鼻内纳米乳与微乳研究中占据重要地位，主要归因于其聚焦药物递送系统、制剂科学与转化研究，能够有效衔接药学创新与临床应用。这些期刊较高的影响力指标也表明其读者群体主要为从事应用型药学研究的学者，从而有助于提高论文的引用率与学术可见度。 此外，Pharmaceutics 与 AAPS PharmSciTech 等专业期刊的活跃表现，反映了该领域的逐步成熟以及纳米技术递送策略发表平台的多元化发展。由此可见，在该细分领域中，期刊选择不仅取决于研究范围与影响因子，也与药物开发领域的跨学科趋势密切相关。5 高被引文献分析 该研究识别出鼻内纳米乳与微乳给药领域中被引用次数最高的五篇代表性文献。被引次数最高的文献为 2010 年发表在 Journal of Pharmaceutical Sciences 上的 “Intranasal delivery to the CNS: Mechanisms and experimental considerations”，累计被引 1043 次。该期刊专注于药物作用的物理与生物屏障研究以及提高药物疗效、安全性与可及性的策略，涵盖药剂学技术、药代动力学、纳米科学、生物化学及创新递送系统等领域。该文系统探讨了经鼻递送作为向中枢神经系统（CNS）输送药物的有效策略，指出该途径可绕过血脑屏障（BBB），实现快速递送并降低全身暴露与不良反应。文中详细分析了嗅神经与三叉神经通路、血管系统、脑脊液及淋巴系统在鼻—脑转运中的作用，并强调制剂参数（如 pH、渗透压、黏附剂或渗透增强剂的加入）、给药体积、头部姿势及给药技术等因素对递送效率的关键影响 。 第二高被引文献（421 次）为 2008 年发表在 International Journal of Pharmaceutics 上的 “Intranasal nanoemulsion based brain targeting drug delivery system of risperidone”。该研究开发并评价了载利培酮纳米乳用于鼻内给药以优化脑部递送效果。研究比较了普通纳米乳（RNE）与黏附型纳米乳（RMNE），两者粒径为 15.5–16.7 nm，pH 范围 3.5–6.5，药物包封率分别为 98.86% 与 99.12%。利用锝-99m 标记技术在大鼠体内评价脑与血液分布，结果表明 RMNE 具有更高的脑摄取率及直接转运效率（DTE% 与 DTP%），显示其在跨越血脑屏障方面具有显著优势等。 这些文献高被引的原因主要包括：第一，发表时间较早，使其成为奠基性文献；第二，发表在高影响力期刊上，具有广泛学术可见度；第三，解决了关键科学问题，如鼻—脑递送机制、药代动力学比较及制剂优化策略。 进一步分析可见，Dhuria 等（2010）提供了鼻—脑转运的机制框架；Kumar 等（2008）实现了从制剂开发到体内评价的完整转化路径；Patel 等（2017）将鼻内纳米递送置于更广泛技术背景中；Keller（2022）强调毒理学与监管问题；Zhang 等（2004）提供了系统的制剂与脑靶向验证方法学模板。这些研究不仅因时间优势而被引用，更因其在关键时期提出并回答了具有长期价值的科学问题。它们为后续十余年的转化研究奠定基础，也推动了跨学科合作与技术创新。随着该领域研究日益密集与技术不断升级，当代研究是否仍围绕具有广泛转化意义的核心问题展开？抑或在数量增长的同时忽视了真正构建持久学术影响力的基础性问题？文献计量分析通过识别最具影响力的研究成果，有助于我们重新聚焦那些塑造领域发展的关键工作。 6 关键词共现网络分析 关键词分析有助于全面理解某一科学领域的研究范围、子领域及核心主题。作者通常通过关键词突出研究核心概念，从而便于检索与主题相关的高质量文献。本研究共识别出 1009 个作者指定关键词，其中 24 个关键词的出现频次不少于 10 次。 图A展示了出现频率最高的 20 个关键词构建的共现网络，图B则展示了这些关键词随时间的共现演变情况。 为更深入理解各关键词在网络中的作用，本研究采用三种中心性指标进行评估： 中介中心性（Betweenness）：衡量节点在不同网络区域之间的桥接作用； 接近中心性（Closeness）：衡量某一节点与其他节点之间的整体距离； PageRank 值：基于连接质量评估节点的重要性。相关数据见表 4。 共现分析揭示了鼻内纳米乳与微乳应用领域的主要主题结构与语义关联。其中，“nanoemulsion” 是网络中最具核心地位的关键词之一，具有最高的中介中心性（402.621）与 PageRank 值（0.128），显示其作为跨领域技术平台的核心地位。其高中心性表明纳米乳在制剂科学与治疗应用之间发挥关键桥梁作用，被广泛应用于不同治疗场景。“microemulsion” 同样具有较高中心性（中介中心性 376.261，PageRank 0.128），属于 Cluster 1，与“intranasal”“intranasal delivery”“drug delivery”等鼻内药剂学基础概念形成紧密关联。这两个词在网络中的突出地位可归因于三方面因素：第一，二者代表药物递送领域的重要技术平台，兼容多种药物类型；第二，其与鼻内递送途径的结合，使其成为绕过血脑屏障实现 CNS 靶向的核心技术；第三，两者在不同聚类中的桥接作用体现了制剂科学与临床应用之间的交叉融合。 此外，总体而言，关键词共现分析表明，鼻内纳米乳与微乳研究围绕四个核心主题轴展开：（1）给药途径；（2）脑靶向策略；（3）制剂技术特性；（4）神经系统临床应用。 这些要素的交织强化了纳米乳与微乳作为创新递送系统的地位，并有望在未来重新定义安全、有效且非侵入性脑部给药模式。7. 最常使用的药物 为深入理解最具临床潜力的发展趋势，本研究选取文献中出现频率最高的五种药物进行分析，重点阐述其治疗特性以及通过纳米乳与微乳经鼻给药在神经退行性疾病、精神疾病及其他神经系统疾病治疗中的优势。7.1 姜黄素（Curcumin） 姜黄素是纳入文献中出现频率最高的活性成分，在 379 篇研究中有 16 篇涉及其应用。作为姜黄的主要活性物质，姜黄素具有抗氧化、抗炎及神经保护作用，被视为中枢神经系统疾病的潜在治疗候选药物。然而，其水溶性差、口服生物利用度低等生物药剂学局限，推动了纳米乳与微乳等递送系统的开发。经鼻给药可绕过血脑屏障，直接提高脑部递送效率，增强其在阿尔茨海默病、帕金森病及抑郁症等模型中的治疗潜力。 姜黄素的高频应用源于其广泛药理活性与良好安全性，但其低溶解度、不稳定性及快速代谢特性，使其成为纳米载体研究的理想模型分子。纳米乳与微乳体系可改善其稳定性与生物利用度，并拓展多种给药途径。因此，姜黄素既是新型纳米递送系统验证的重要模型药物，也具有广泛的临床应用前景。7.2 槲皮素（Quercetin） 槲皮素在 379 篇文献中出现 6 次，是第二高频使用的药物。作为一种天然类黄酮，槲皮素具有抗氧化与抗炎特性，在神经保护方面表现突出。其应用主要集中于阿尔茨海默病与帕金森病等神经退行性疾病，通过减轻氧化应激与神经炎症发挥作用。经鼻递送可绕过血脑屏障，提高脑部递送效率 。此外，研究表明其在抑郁症与认知障碍模型中具有积极效果。 槲皮素的反复使用源于其多靶点调节能力，包括抑制炎症细胞因子、调节线粒体功能及减轻兴奋毒性损伤。然而，其水溶性差、胃肠吸收低及代谢快限制了临床应用，因此成为纳米递送系统的理想候选分子。这种机制多样性与递送可行性的结合，使其在 CNS 靶向研究中具有持续吸引力。7.3 卡马西平（Carbamazepine） 卡马西平是治疗癫痫与情绪障碍的常用药物，在 379 篇文献中有 5 篇涉及其纳米乳或微乳鼻内递送研究。该策略可提高脑部生物利用度并减少系统性副作用，尤其适用于难治性癫痫与双相情感障碍等需快速中枢作用的疾病。经鼻纳米封装可加快起效速度，并通过调节钠离子通道在精神分裂症与睡眠障碍治疗中展现潜力。 其在研究中的出现频率反映了对快速起效与精准剂量需求的关注。口服给药存在吸收延迟、生物利用度波动及首过效应等问题。纳米乳与微乳鼻内递送可实现更稳定的脑部浓度，缩短起效时间，在急性发作管理中尤为重要。 7.4 地西泮（Diazepam） 地西泮在 5 篇文献中被用于纳米乳与微乳制剂开发。作为广泛用于焦虑、癫痫及睡眠障碍治疗的苯二氮䓬类药物，其脂溶性特性使其适用于纳米乳体系。鼻内递送可实现快速脑部递送，适用于癫痫持续状态与恐慌发作等紧急情况。此外，经鼻纳米乳在广泛性焦虑与失眠治疗中亦具有潜力。 其高频应用与其需快速进入 CNS 的药理特征密切相关。鼻内途径绕过胃肠吸收与肝脏首过代谢，适合急性干预场景。7.5 胰岛素（Insulin） 胰岛素在 5 篇文献中出现。尽管其主要靶点不在脑部，但鼻内递送被认为是改善患者依从性的潜在策略。传统给药方式存在酶降解快、需多次注射及血糖波动等问题。纳米乳与微乳鼻内递送可实现控释、快速吸收及更少侵入性，减少注射相关不适，并可能部分绕过肝脏代谢，提高降糖效率。因此，该策略被视为提高疗效与患者舒适度的重要进展。7.6 研究趋势演变 在过去二十年中，该领域呈现出由合成药物向天然活性成分转移的趋势。早期研究主要集中于已知中枢神经系统药物的再制剂化，而随着对长期安全性和可持续治疗策略关注的提升，姜黄素、槲皮素和白藜芦醇等天然产物逐渐成为研究热点。 同时，制剂材料也趋于“绿色化”，部分合成聚合物（如 PLGA、PLA、PEG）开始被壳聚糖、玉米醇溶蛋白等天然材料替代，油相材料也更多采用植物来源油脂。纳米与微乳技术的发展有效改善了天然产物溶解性和生物利用度不足的问题，体现出天然药理学与纳米技术融合的发展方向，并兼顾疗效提升与环境可持续性。 三. 讨论 该领域未来发展趋势包括优化非侵入性递送体系、加强天然活性成分的应用以及推动绿色制剂材料的使用。这不仅有助于提高患者依从性，也符合环境可持续发展的需求。同时，国际合作与科研投入仍是推动领域进步的重要因素。 然而，临床转化仍面临监管规范不完善、规模化生产困难、安全性数据不足以及个体鼻腔差异等挑战。此外，较高的研发成本也限制了产业化进程。未来研究应重点关注增强黏附性制剂、优化渗透促进策略及推动个体化治疗设计，以提升疗效与安全性。 总体而言，随着纳米技术与药物科学的发展，鼻内纳米乳与微乳有望在脑部药物递送领域发挥更重要作用，但其真正的临床价值仍需通过系统化验证与跨学科合作加以实现。 编者按 近年来，鼻内纳米乳与微乳研究呈现快速增长态势，显示出该技术在脑靶向递送与神经系统疾病治疗中的巨大潜力。然而，从大量文献中可以看出，当前研究仍以制剂优化与动物实验验证为主，真正进入系统性临床转化阶段的工作相对有限。未来研究应更加注重从“概念验证”向“临床可行性”过渡，强化长期安全性评价、规模化制备工艺优化及监管路径对接。同时，建议加强跨学科合作，将药剂学、材料科学、神经科学与临床医学深度融合，推动精准给药与个体化治疗的发展。此外，在强调技术创新的同时，也应关注绿色制备、成本控制与患者可及性，使鼻内纳米递送体系不仅在理论上具有突破性，更能在现实医疗体系中落地应用。 原文链接： DOI: 10.3390/pharmaceutics17091104 关键词：#文献计量学；#Hanson临床科研；#脑靶向递送 广而告之： 如果您也需要对自己公司的产品或者对自己研究的领域做系统梳理，可以找美国Healsan恒祥医学科技做文献计量分析。并可同时获赠五个仅Healsan™大数据才有的福利： 文献检索老师参与学员选题的文献检索； 完成分析后，免费使用SCI论文神器10天，以完成论文撰写； 作者撰写好之后，获得免费查重； 作者投稿前，获得免费的选刊服务。 编译：Shutong Liu，微信号：Healsanz。 美国Healsan (恒祥医学科技)，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。 网址： https://healsan.com/ （点击👆，获得持续的医学大数据分析报告） ▼ Healsan医路成长更多免费资源： 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