Tenofovir

慢性乙型肝炎（CHB）感染影响全球2.54亿人口，在2024年导致132万人死于肝硬化和肝细胞癌（HCC）。抗病毒治疗可降低并发症风险，但病毒生物标志物对评估治疗效果以及长期预后至关重要。近期，香港大学玛丽医院袁孟峰教授团队在Clinical And Molecular Hepatology（IF=14）发表最新文章，该研究旨在描述接受5年核苷类似物（NUC）治疗的慢性乙型肝炎患者HBV RNA的纵向变化。 研究背景 HBV RNA是一种新的CHB生物标志物，反映肝内共价闭合环状DNA（cccDNA）的转录活性。在未治疗患者中，HBV RNA水平通常比HBV DNA水平低1-2个对数级。NUC治疗的主要作用是抑制HBV RNA逆转录为HBV DNA，因此在治疗后RNA：DNA比例逆转。大多数研究描述了抗病毒治疗早期的HBV RNA动力学特点，但在长期NUC治疗下，HBV RNA的动态变化特点尚不清楚。 研究方法 纳入1354名来自香港玛丽医院的CHB患者，年龄≥18岁，对接受一线NUC治疗的CHB患者的血浆样本进行了评估。以NUC治疗开始时间为基线（第0年），随后是1年、3年和5年。HBV RNA检测下限（LLOD）和定量（LLOQ）为 0.8 log U/mL（~20 copies/mL） 研究结果 基线特征 共招募了1354名患者。基线时，中位年龄为49.8岁（四分位距 [IQR] 40.2 - 57.3岁），其中65.2%为男性，多数（83.9%）为HBeAg阴性，28.6%的患者存在肝硬化。中位HBV DNA和HBV RNA分别为5.76（IQR 3.54 - 7.17）log IU/mL和3.68（IQR 2.42 - 5.19）log U/mL。 表1. 整个队列中的基线特征 （n=1354） HBV RNA和HBV DNA的动态变化 对于HBV DNA，第1年、第3年和第5年的中位水平分别为1.00（IQR 1.00 - 2.23）、1.00（IQR 1.00 - 1.00）和1.00（IQR 1.00 - 1.00）log IU/mL。血清HBV RNA的中位数分别为2.45（IQR 1.82-3.62）、2.23（IQR 1.67-3.05）和2.14（IQR 1.48-2.86）log U/mL（图1）。 图1：NUC治疗后基线、1年、3年和5年的HBV DNA和HBV RNA水平 在第1年、第3年和第5年时，HBV RNA相对于基线的中位数下降值分别为0.82（IQR 0.09 - 1.96）log U/mL、1.20（IQR 0.30 - 2.30）log U/mL和1.54（IQR 0.53 - 2.67）log U/mL（图2）。 图２：小提琴图展示了NUC治疗1年、3年和5年时HBV　RNA相对于基线的相对变化情况 与使用恩替卡韦（ETV）治疗的患者相比，使用替诺福韦（TDF或TAF）的患者在第1年和第3年HBV RNA下降幅度较小，差异有统计学差异，但在第5年时无明显差异（图3）。 图3：小提琴图展示了NUC（ETV、TDF或TAF）治疗1年、3年和5年时HBV RNA相对于基线的相对变化 在NUC治疗1年、3年和5年后，分别有69.2%、88.9%和93.0%的患者HBV DNA低于检测下限。相应地，HBV RNA低于检测下限的比例分别为13.5%、15.9%和20.1%（图4）。 图4：NUC治疗后基线、1年、3年和5年血浆HBV DNA、HBV RNA低于检测下限的患者比例 与使用恩替卡韦治疗的患者相比，使用替诺福韦治疗患者的HBV RNA在第1年（11.8% vs 20.7%，p = 0.003）、第3年（14.5% vs 20.8%，p = 0.023）时更有可能低于检测下限，差异有统计学意义（图5）。 图5: NUC治疗1年、3年和5年时HBV RNA低于检测下限的患者比例 基线HBV RNA与基线HBV DNA呈中度线性相关（r=0.553, p<0.001）。在NUC治疗后，HBV RNA与HBV DNA的相关系数随着NUC治疗而减弱(1年：r=0.257, p<0.001；3年：r=0.276, p<0.001；5年：r=0.224, p<0.001)（图6）。 图6：点阵图显示不同时间点HBV RNA和HBV DNA的相关性 影响HBV RNA水平的因素 通过研究基线临床参数，来识别HBV RNA水平较低的亚组。研究发现，基线PAGE-B评分高的亚组在所有时间点的HBV RNA水平均较低，肝硬化与NUC治疗1年时较低的HBV RNA水平相关（图7）。 图7：按肝硬化、PAGE-B评分分组，NUC治疗在基线、1年、3年和5年时HBV RNA的水平 研究结论 在核苷酸类似物（NUC）治疗期间，HBV RNA下降速度远慢于DNA，中位数下降1.54个对数级，且在一线NUC治疗5年后，仅有16%的患者血浆HBV RNA低于检测下限，这表明大多数患者未实现共价闭合环状DNA（cccDNA）沉默。年龄、性别、HBeAg状态、PAGE-B评分以及NUC治疗持续时间等因素都是影响血浆HBV RNA水平的因素。 仁度生物自主研发的乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒，以其独特的检测技术、高灵敏性和高特异性等特点率先获准上市。区别于传统的PCR技术，本试剂盒采用独特的SAT技术，即RNA实时荧光恒温扩增扩增技术，能对RNA分子进行直接扩增和定量，不受样本中的HBV DNA干扰，无需DNA酶处理，检测下限低至50 copies/mL，搭载AutoSAT全自动平台，消除手工操作误差、节约实验室人力物力，为乙肝患者保驾护航。 全程监测更安心   直接定量更精准 往期回顾 顶刊鉴析 | 揭秘HBV RNA在HIV共感染者中的重要性 顶刊鉴析|HBV RNA是预测持续部分治愈的有效标志物 关于仁度 上海仁度生物科技股份有限公司（股票代码：688193）成立于2007年，是国内最早一批专注于RNA分子诊断技术和产品的生命科学企业之一，致力于开发临床需求尚未满足的创新诊断技术和产品。公司拥有RNA实时荧光恒温扩增（SAT）的独家专利技术平台，以该技术平台为基础自主研发了一系列分子诊断试剂和设备一体化产品，专注于为生殖、呼吸、消化、血液、食品、环境安全等领域病原体的精准诊断、有效防控和个性化诊疗提供解决方案。 仁爱生命 度衡健康 专注病原体RNA临床检测