Megestrol Acetate

俗话说，有心栽花花不成，无心插柳柳成荫。药品中也有些“不务正业”的选手，或许它们自己都没想到，有一天会凭借着副作用走红医药圈。今天笔者来盘点一下药界那些“不务正业”的选手，一些选手的副作用让人瞠目结舌，涉及“伟哥”、米诺地尔、华法林以、二甲双胍以及阿司匹林等多种药物。01西地那非，因副作用而得名“伟哥”说起西地那非，大多数人会一脸茫然，但若是提起“伟哥”，那恐怕是人人皆知。西地那非可以帮助男人勃起，但是这种神奇的功效，曾经却只是一种副作用。在揭示其作用机制时，西地那非主要通过抑制PDE5来减少环鸟苷单磷酸(cGMP)的分解。这样就可以引起平滑肌松弛以及血管舒张，从而有助于缓解肺动脉高压，并增加血液流入阴茎海绵状勃起组织。图1 西地那非结构图片来源：DRUGBANK正是通过这种机制，西地那非最初被研究为心绞痛（或与心脏血流不足相关的胸痛）的潜在治疗方法。然而在20世纪80年代末，偶然发现西地那非可用于治疗勃起功能障碍，这种药居然有“助勃起”的作用。或是因祸得福，由于西地那非在治疗勃起功能障碍上非常有效，并于1998年于美国获批，是第一个在美国获准使用的ED药物。西地那非于2000年在我国获批，随后一骑绝尘，垄断中国ED药物市场十余年。02米诺地尔，降压药变身脱发克星人到中年，最害怕的事情之一恐怕就是掉头发！有研究表明，大约有1/4的男人到了中年就会开始脱发，而那些即使看似光彩照人的年轻人，却也会潜藏着对脱发的痛心和忧虑。米诺地尔是一种口服有效的直接作用外周血管扩张剂，可通过降低外周血管阻力来降低升高的收缩压和舒张压，除此以外，米诺地尔也可局部用于治疗雄激素性脱发。起初，米诺地尔用于治疗高血压，但是每天服用100毫克以上的药物，就会引起毛发增多的现象。由于米诺地尔在治疗高血压方面效果并不理想，因此只能位居二三线用药。但正是因为米诺地尔可以导致多毛症的副作用，科学家深入研究了米诺地尔对脱发的治疗作用，最后开发出了用于治疗男性雄激素性脱发的适应症。米诺地尔也因为多毛症这一副作用而开始逐渐“跑偏”。除米诺地尔外，非那雄胺的处境也与其相似，两者都可用于治疗脱发，如今两者已成为治疗男性雄秃的一线用药。03甲地孕酮，促进食欲谈起甲地孕酮，第一印象就是这不是一款孕激素药物么？甲地孕酮是一种孕激素类药物，主要用于治疗闭经、功能性子宫出血、子宫内膜异位、乳腺癌以及子宫内膜癌等疾病。然而大部分人不知道的是，甲地孕酮具有增加食欲与体重的副作用，但确切的作用机制尚不清楚。图2 地甲孕酮药物信息图片来源：DRUGBANK临床结果显示，服用甲地孕酮后体重增加的几率为81%-88%，食欲增加的几率为53%，并且体重增加主要是脂肪组织。正是由于甲地孕酮这种特殊的副作用，如今被用来治疗晚期癌症患者的厌食症，可以显著提高其生活质量。04异烟肼，从结核药到第一代抗抑郁药异烟肼是我们熟知的抗结核药物，该药物是一种用于治疗分枝杆菌感染的抗生素，最常与其他抗分枝杆菌药物联合使用，用于治疗活动性或潜伏性结核病。目前它仍然是结核病的首选治疗方法之一。但一些人不知道的是，异烟肼曾经也用于治疗抑郁症。在20世纪50年代初期，做药物试验时意外发现结核病患者服用异烟肼后会出现愉快的情绪，于是开始应用该药治疗抑郁症，当时一度作为抗抑郁首选药。但由于严重的肝脏副作用，最后因此退市。05华法林，昔日老鼠药的华丽转身华法林作为一线抗凝药为人们所熟知。然而，若将时间推回到六十年前，华法林却是一款不折不扣的老鼠药，服下该药后，老鼠会流血不止而死。一场意外，彻底改变了华法林的命运。在1951年，一名美国军人在恋爱中遭遇挫折，服下了华法林试图自杀，但在接受了维生素K的治疗之后，这名军人竟然痊愈了，由此发现老鼠药华法林用在人上貌似比较安全。图3 华法林片图片来源：DRUGBANK华法林是一种维生素K拮抗剂，可抑制维生素K环氧化物还原酶产生维生素K。维生素KH2是用于凝血因子VII、IX、X和凝血酶γ-羧化的辅助因子，羧化引起构象变化，可以使因子能够结合Ca2+和磷脂表面。而未羧化的因子VII、IX、X和凝血酶没有生物活性，因此可以中断凝血级联，从而产生抗凝作用。而此时临床上也需要抗凝血药物来预防血栓形成。于是乎，华法林应运而生，成功被开发为抗凝药物。06有害植物，“摇身一变”成降糖神药药物界凭“副作用”出道的选手中，二甲双胍是不得不说的一位。起初，牧民发现动物吃了一种名为山羊豆的植物后，动物会出现低血压、麻痹以及死亡等症状，山羊豆也因此被列为有害植物。而科学家仔细分析该植物后，发现是一种胍类物质在作祟，这种物质可以非常剧烈地降低血糖，因此导致动物因血糖过低而休克或死亡。最后科学家又从山羊豆中提取出了山羊豆碱，经过修饰得到二甲双胍，一代神药二甲双胍自此正式诞生。而二甲双胍也从从曾经人人喊打的“毒草”，华丽的转身成为“降糖神药”。07利血平，从降压到治疗精神分裂症印度罗芙木属植物的提取物被广泛用于治疗精神病、发热、蛇咬等。1949年，瑞士药企CIBA从罗芙木属植物中得到了一种生物碱，命名为利血平。利血平能够抑制去甲肾上腺素进入储存囊泡的摄取，导致中枢和外周轴突末端的儿茶酚胺和血清素消耗。其作用机制是通过抑制ATP/Mg 2+泵，该泵负责将神经递质隔离到位于突触前神经元的储存囊泡中。未隔离在储存囊泡中的神经递质很容易被单胺氧化酶代谢，导致儿茶酚胺减少。利血平原本具有降压作用，但同时会产生抑郁的副作用。克兰对利血平进行了为期两年的临床试验，医院里70％的精神病患者症状改善，此后利血平正式作为治疗精神分裂症药物获批上市。利血平已被用作抗高血压药和抗精神病，但其副作用限制了其临床应用。FDA已撤销了对所有含量超过1毫克利血平的口服剂型药品的批准。08阿司匹林，从止痛到抗凝阿司匹林最早发现于公元前1534年，据《埃伯斯纸草书》记载，干的柳树叶具有止痛的功效。所以阿司匹林最初始的适应症也是解热镇痛。但是在1945年，一次临床使用中发现阿司匹林会影响患者的血液凝固。在此基础上经过长时间的探索，英国药理学家率先发现了阿司匹林的抗凝机理，并为此赢得了诺贝尔奖。阿司匹林会阻碍前列腺素的合成，它对COX-1和COX-2酶没有选择性，通过抑制COX-1可抑制血小板聚集约7-10天（血小板平均寿命）。自此，阿司匹林开始在抗凝领域做出杰出贡献。而阿司匹林也是公认的“神药”之一，至今已有十几个适应症。图4 阿司匹林适应症图片来源：DRUGBANK09红霉素，从抗感染到加速胃排空红霉素是一种大环内酯类抗生素，它最初于1952年被发现，可广泛用于治疗多种感染，包括由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的感染，如扁桃体炎、猩红热、肺炎、肺部支原体感染等疾病。但近年来发现，红霉素对某些非感染性的胃肠疾病有良好疗效，如治疗胃轻瘫。胃轻瘫的一线治疗药物为甲氧氯普胺以及多潘立酮等药物，而对于使用甲氧氯普胺和多潘立酮治疗应答不佳的患者可以尝试口服红霉素。其实早在上世纪六七十年代就有研究表明，在狗的消化道中，红霉素可以引起胃的移行性收缩。进一步研究发现，红霉素可通过激动胃动素受体，引起胃收缩，从而促进胃排空。但使用红霉素治疗胃肠道疾病并不常见，还应遵循医生嘱托进行用药。10帕罗西汀，抗抑郁到治疗早泄帕罗西汀是一种选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)，用于治疗重度抑郁症、恐慌症、强迫症、社交恐惧症、广泛性焦虑症、更年期血管舒缩症状和经前焦虑症。然而就是这么一款药，一些医生却常常将其开给一些病人用于治疗早泄。病人也是非常困惑，说明书上明明写着治疗抑郁，医生会不会开错药了？原来最早医生在治疗抑郁症的患者时，发现在服用抗抑郁药的患者中，有不少的患者出现了勃起正常但射精困难的现象、甚至不射精的副作用，逐渐开发出治疗早泄的适应症。但是由于帕罗西汀具有治疗抑郁的作用，所以若用来治疗早泄会产生较多的副作用，使用应慎重。小结其实很多的药物在使用中都会出现一定的副作用，一些药物却凭借着副作用而发现了更高的使用价值。所以发现药物具有奇特的副作用时不要懊恼，或许将会凭借这个独特的副作用的成功转“正”。参考文献[1]妙用药物副作用.[2]https://go.drugbank.com/声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

扫描二维码即可下载《数图药讯》2023年第11期目   录政策解读1. 国家药监局：印发2023年药品检验能力验证计划2. 国家医保局：2022年全国通过省级医药集中采购平台网采订单总金额10615亿元，同比增275亿元3. 国家医保局：医保部门对患者住院天数无限制性政策4. 浙江杭州市医疗保障管理服务中心发布：关于2023年第一季度集中受理浙江省、杭州市医疗保障医药机构协议定点申请的通告5. 江西省药监局：制定《江西省药物非临床安全性评价机构与药物临床试验机构监督管理办法》6. 云南省科技厅：关于2023年生物医药领域第一批科技计划拟立项项目的公示7. 陕西药监局：产创融合 赋能“秦药”秦创原创新药品医疗器械成果转化路演活动在西安举办行业动态1. 药讯动态：重磅获批和重磅临床2. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见1. 甲地孕酮零售样本市场销售分析2. 甲地孕酮零售放大市场销售分析政策解读1、国家药监局：印发2023年药品检验能力验证计划3月9日，根据《国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》（国办发〔2021〕16号）和《国家药监局综合司关于加强和改进药品检验检测能力验证工作的通知》（药监综科外〔2020〕67号）要求，为提升新形势下药品、医疗器械、化妆品检验检测机构能力和水平，国家药监局制定了2023年药品检验能力验证计划，该计划由中国食品药品检定研究院负责组织实施。药品检验能力验证是有效提高实验室能力的重要手段、是药品安全考核工作重要组成部分。请各省级局积极组织、协调、指导所属行政区域内国家药监局重点实验室和省、市、县级检验检测机构、实验室参加能力验证计划；同时组织、指导行政区域内省级检验检测机构加强对市县级检验检测机构的业务指导，提升参加药品检验能力验证的参与率和满意率。2、国家医保局：2022年全国通过省级医药集中采购平台网采订单总金额10615亿元，同比增275亿元3月9日，国家医保局发布2022年医疗保障事业发展统计快报。2022年，全国通过省级医药集中采购平台网采订单总金额10615亿元，比2021年增加275亿元。其中，西药（化学药品及生物制品）8618亿元，比2021年增加303亿元；中成药1997亿元，比2021年减少28亿元。医保目录内药品网采订单金额为7945亿元，占网采订单总金额74.8%。3、国家医保局：医保部门对患者住院天数无限制性政策近日，有患者曾反映“部分医院为提高病床周转率而规定患者15天必须出院的问题”。国家医保局关于大病医保患者病床周转率的政策做出回应。国家医保局在此次回应中明确，国家医保局和各级医保部门对参保患者住院天数无限制性政策，享受医保待遇也与患者住院天数没有关系。国家医保局表示，大病保险在基本医保报销基础上，对大病患者发生的高额医疗费用给予进一步保障。各地普遍采取分段阶梯式报销，费用越高，大病保险报销比例越高。各地普遍将大病患者年度内发生的政策范围内住院、门诊大额医疗费用累计计算，再按政策规定计算报销金额。4、浙江杭州市医疗保障管理服务中心发布：关于2023年第一季度集中受理浙江省、杭州市医疗保障医药机构协议定点申请的通告3月9日，根据《医疗机构医疗保障定点管理暂行办法》（国家医疗保障局令第2号）、《零售药店医疗保障定点管理暂行办法》（国家医疗保障局令第3号）、《浙江省医疗保障局关于印发浙江省医疗保障定点医疗机构和定点零售药店确定评估细则的通知》（浙医保发〔2021〕46号）文件要求，结合杭州市医疗保障定点协议管理有关规定，杭州市医疗保障管理服务中心发布了2023年第一季度集中受理浙江省省级、杭州市医保协议定点医疗机构及零售药店申请的相关事宜通告。5、江西省药监局：制定《江西省药物非临床安全性评价机构与药物临床试验机构监督管理办法》3月8日，为更好贯彻落实属地监管责任，加强江西省药物研究机构监督管理，提升江西省药品注册研发能力，保障药品“设计”质量，江西省药监局制定印发了《江西省药物非临床安全性评价机构与药物临床试验机构监督管理办法》（以下简称《办法》）。《办法》强化了风险管理理念和机构主体责任意识，明确了研究机构监督管理适用范围、各部门职责，细化了监管要求，从监管形式、监管内容、现场检查流程、检查结果处理等方面明确了程序和要求。《办法》明晰了省市药监部门和卫生健康主管部门对药物临床试验机构的监管职责。《办法》还专门配套了各相关监督检查标准及其评定标准，增强了检查的规范性和实操性。6、云南省科技厅：关于2023年生物医药领域第一批科技计划拟立项项目的公示3月7日，根据《云南省科技厅科技计划项目管理办法》、《云南省科技厅科技计划项目库管理办法》等规定，经省科技厅2023年3月7日厅务会议和厅党组会议审议通过，现将2023年生物医药领域第一批科技计划拟立项项目进行公示。表：2023年生物医药领域第一批科技计划拟立项项目7、陕西药监局：产创融合 赋能“秦药”秦创原创新药品医疗器械成果转化路演活动在西安举办3月9日，由陕西省药监局与西咸新区开发建设管理委员会主办，西咸新区市场监管局（药监分局）和秦创原创新促进中心承办的秦创原创新药品医疗器械成果转化路演活动在西咸新区举办。此次活动主题为“产创融合 赋能‘秦药’”，采取线上直播和现场参与的方式举行，旨在探索建立研发端与生产端的创新合作模式，以“创新链”赋能“产业链”，助推生产企业药物研究产创融合，促进我省医药产业高质量发展。大会首先对创新药械相关政策发布作了介绍，主要包括《药品注册金钥匙》项目、西咸新区医药协同研发服务平台建设情况及新区医药产业扶持政策、秦创原立体联动孵化器总基地，以及第六届中国医疗器械创新创业大赛有关情况等。行业动态1、药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批1. 赛诺菲(SNY.US)度普利尤单抗新适应症的上市申请获中国药监局受理。2. 中科院上海药物所与海和药物研发的用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变（METex14跳变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的抗肿瘤1类新药谷美替尼片通过中国药监局附条件获批上市。3. 合源生物科技（天津）有限公司用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的赫基仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）IND申请已获美国食品药品监督管理局（U.S.FDA）许可。4. 先声诊断的CYP2C19试剂盒获得国家药品监督管理局（NMPA）第三类医疗器械注册证，这也是国内首个基于飞行时间质谱技术进行药物基因组（PGx）检测的获证试剂盒，可用于指导心脑血管疾病常用药物（如氯吡格雷）的临床精准用药。最近重磅临床1. 华东医药自主研发的GLP-1R激动剂HDM1002片向CDE申报临床。HDM1002是第7款申报临床的国产小分子GLP-1R激动剂。2. 北京轩竹康明生物科技有限公司研发的适用于治疗HER2阳性/表达、扩增或突变的局部晚期/转移性实体瘤，包括HER2低表达的相关晚期肿瘤的双抗ADC药物KM501获得临床试验批件）。3. 礼来宣布Solanezumab用于治疗有淀粉样斑块但无疾病临床症状（又称为阿尔茨海默病临床前阶段）患者的III期A4研究未达主要终点和关键次要终点，即Solanezumab不能减缓阿尔茨海默病（AD）引起的认知衰退或降低其进展为症状性AD的风险，也无法清除斑块或阻止淀粉样蛋白积聚。4. 上海华奥泰生物药业股份有限公司与华博生物医药技术（上海）有限公司自主研发的创新候选药物HB0025注射液近日获国家药监局（NMPA）批准开展多项针对晚期实体瘤的临床试验。2、药企动态：市场动态1. 3月7日，康方生物宣布，公司旗下康方药业有限公司将与上海医药集团股份有限公司（简称“上海医药”）携手，共同推进公司自主开发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）联合上海医药自主开发的靶向CDK4/6抑制剂SPH4336片，针对高分化脂肪肉瘤（WDLS）/去分化脂肪肉瘤（DDLS）等肿瘤适应症的联合疗法开发。2. 3月7日，F-star宣布，美国外国投资委员会（“CFIUS”）批准中国生物制药全资附属公司invoX以现金约1.61亿美元收购F-star公司。通过收购，中国生物制药获得该公司新一代双特异性抗体平台以及3款处于临床阶段的双特异性抗体（FS118、FS222和FS120）。其中，FS118是一种靶向PD-L1及LAG-3的双检查点抑制剂，目前正在Ⅱ期临床中用于治疗头颈部癌症患者；FS222是一款靶向CD137（4-1BB）及PD-L1的双抗药物；FS120是一款靶向OX40及CD137的双重激动剂。零售品类数据洞见1、甲地孕酮零售样本市场销售分析图1：甲地孕酮零售（样本市场）销售额图2: 甲地孕酮零售（样本市场）地区销售额*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据  2、甲地孕酮零售放大市场销售分析图3: 甲地孕酮零售（放大市场）销售额图4: 甲地孕酮零售（放大市场）企业销售分析*数据来源：中国医药工业信息中心 中国药品零售数据库RPDB 样本药店数据来源：医药地理、中国政务网、国家药监局、网易、新浪、澎湃等。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001