Socazolimab

7月22日，由意大利地中海自由大学联合李氏大药厂控股有限公司（简称：李氏大药厂或李氏集团，股份编号：00950.HK）共同发起的跨国教育项目——2026年度中欧医学继续教育项目小细胞肺癌第三期“免疫联合放疗在SCLC的新探索”在线成功举办。 本期会议特邀青岛大学附属烟台毓璜顶医院陈剑教授担任中方主席，意大利都灵大学 Paolo Bironzo教授担任欧方主席。山东省中医院张璐教授、意大利都灵大学 Lorenzo Longordo教授担任会议讲者，山东省中医院徐晓卿教授、广东江门市中心医院彭雨教授、唐山市人民医院赵凯教授、海南省人民医院李向璐教授担任讨论嘉宾，各方专家共同就本次会议进行了交流和探讨。 会议主席致辞 意大利都灵大学 Paolo Bironzo教授对主办方的邀请以及中方团队的精心组织表示感谢。他指出，随着免疫巩固治疗的广泛应用，SCLC患者生存期不断延长，脑转移管控正成为长期管理时代的核心挑战；同时，免疫治疗与放疗的协同机制及联合时序优化也是全球关注的热点。不同国家、不同中心的临床实践经验与研究成果的互通，对于优化联合治疗策略、完善患者全周期管理具有重要意义。本次会议汇聚了中欧两国在SCLC领域的优秀专家，期待通过深入的病例讨论与学术交流，分享各自的经验与见解，共同推动SCLC诊疗水平的提升。 学术交流 中方病例汇报 张璐教授 —— 高龄广泛期SCLC免疫联合放疗临床病例分享 山东省中医院张璐教授分享了《高龄广泛期SCLC免疫联合放疗临床病例分享》，通过一例86岁高龄广泛期SCLC伴骨转移的病例，展示了无法耐受或拒绝化疗的特殊人群接受索卡佐利单抗免疫治疗联合放疗的全程治疗经过与临床转归。 患者为86岁男性，因颈部疼痛伴屈伸不利半年余就诊。外院椎体CT检查示多发椎体及双侧椎弓骨质破坏、密度减低，扫描范围内附见右肺上叶肿块，不除外肺恶性肿瘤伴骨转移可能；外院穿刺活检病理示：小细胞肺癌，肿瘤标志物无明显异常。患者既往有2型糖尿病病史，饮酒30余年、平均2两/天，否认吸烟史及家族遗传性病史。进一步影像学检查提示：右肺上叶占位性病变伴阻塞性炎症，右肺门及纵隔淋巴结肿大；T3椎体及其附件骨质破坏并软组织密度影，怀疑骨转移；颅脑CT示少许缺血灶、脑萎缩。最终诊断为：肺恶性肿瘤（小细胞肺癌，cT2N2M1，IV期）、骨继发恶性肿瘤、2型糖尿病。 鉴于患者及家属拒绝化疗，治疗团队综合考虑疗效及安全性，选用索卡佐利单抗免疫治疗联合放疗的治疗方案：2026年1月14日至1月28日行椎体转移灶放疗（DT：30Gy/10f，3Gy/f）；2026年1月14 日至2 月6日行右肺原发灶放疗（DT：54Gy/18f，3Gy/f）；2026年1月25日起放疗同步索卡佐利单抗200mg免疫治疗，并分别于2026年2月23日、3 月24日继续索卡佐利单抗200mg免疫治疗。 治疗后患者局部病灶控制良好，安全性表现优异：全程未出现放射性肺炎或明显免疫相关不良反应，未出现严重骨髓抑制或肝肾功能损伤，无剂量减量或停药的情况发生，患者治疗依从性高，愿意长期规范用药。张璐教授指出，这一安全性特征与索卡佐利单抗在 SCLC 中的III期临床研究数据高度一致：irAE发生率仅19.3%，≥3级irAE仅6.0%，免疫性肺炎发生率仅0.4%，安全性良好[1]。在免疫治疗联合放疗可能带来肺炎风险增加的背景下，索卡佐利单抗的安全性优势显得尤为突出，为其与放疗的联合提供了更坚实的安全保障。 张璐教授进一步阐述了放疗联合索卡佐利单抗的协同抗肿瘤机制：放疗直接杀伤肿瘤细胞，促进肿瘤抗原及损伤相关分子模式（DAMPs）释放、诱导免疫原性细胞死亡，进而促进树突状细胞成熟、抗原呈递与T细胞激活，使T细胞大量增殖并浸润肿瘤微环境；放疗同时上调肿瘤细胞PD-L1表达，而索卡佐利单抗可阻断PD-L1与PD-1的结合、逆转免疫抑制，恢复并增强T细胞的杀伤功能，最终实现局部控制与远隔效应。索卡佐利单抗为靶向PD-L1的全人源IgG1单克隆抗体，保留野生型Fc段，可与效应细胞（NK细胞）表面的Fc受体结合，介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），进一步增强抗肿瘤能力。 意方病例汇报 Lorenzo Longordo教授 —— 局限期 SCLC 长期生存患者的脑转移管控挑战 意大利都灵大学 Lorenzo Longordo教授分享了一例局限期SCLC长期生存患者的全程管理病例，并结合最新研究数据系统阐述了长期生存背景下的脑转移管控策略与挑战。。 患者 F.M.，男性，48岁，2021年5月因呼吸困难加重伴咯血就诊，危险因素为当前吸烟、无职业暴露史，无合并症，ECOG PS评分0分。支气管镜检查及支气管刷检确诊为肺原发小细胞神经内分泌癌；PET-CT示：左肺下叶大范围高代谢浓聚灶（最大SUV13.0），临床分期cT3N2M0，确诊为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）。 患者于2021年6月接受顺铂75mg/m²（第1天）联合依托泊苷100mg/m²（第1-3天）方案化疗，每21天为1周期，共3个周期；2021年7月行胸部放射治疗，总剂量60Gy，分30次完成，疗程6周；治疗相关不良反应为3级中性粒细胞减少及2级吞咽困难。疗效评估显示，肺部病灶由2021年5月的48×60mm缩小至2021年8月的25×28mm，最佳疗效为部分缓解（PR）。2021年8月25日至9月7日行预防性脑照射（PCI），总剂量25Gy，分10次照射；2021年9月起入组ADRIATIC III期临床研究，接受度伐利尤单抗/安慰剂1500mg（第1天给药，每28天1周期）巩固治疗，计划持续2年，实际于2023年8月完成治疗，期间仅出现1级甲状腺功能减退，未见其他相关毒性反应。 2024年6月复查CT示胸部病灶控制良好（左肺门病灶22×24mm），但左侧额叶出现强化灶，考虑脑转移；2024年7月脑部MRI示一处13.5mm异常信号灶，呈明显不均匀强化，伴轻度瘤周水肿，患者ECOG PS评分0分、无相关神经系统症状，遂于2024年8月对左额叶转移灶行立体定向放射外科（SRS）治疗，单次处方剂量21Gy。2025年10月，胸部病灶持续维持PR，但左额叶病灶复发伴瘤周水肿，患者ECOG PS评分1分，间断出现意识模糊、行走不稳，2025年11月行左侧额叶脑内转移瘤神经外科切除术，术后病理示低分化小细胞神经内分泌癌伴大范围坏死（Ki-67 指数 85%），未见硬脑膜侵犯。2026年6月，胸部病灶仍持续维持PR，但颅内出现多发结节状强化灶，考虑转移：右额顶部14mm、右枕旁中线13mm、左侧颞顶区3 枚相邻病灶（分别为19mm、9mm、5mm，伴弥漫瘤周水肿）、左额底20mm；患者 ECOG PS评分1分，伴1级构音障碍、1级书写障碍，偶发头痛、嗜睡。 结合该病例，Lorenzo Longordo教授系统梳理了局限期SCLC脑转移管控的证据与策略。ADRIATIC研究证实，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗可显著延长局限期SCLC患者的中位总生存期（55.9vs 33.4个月）与中位无进展生存期（16.6 vs9.2个月），且未加重同步放化疗相关不良反应[2]；进一步分析显示，度伐利尤单抗组脑部进展发生率为6.8%，低于安慰剂组的12.4%，在接受PCI的人群中，首次进展伴脑转移的发生率为2.8%vs6.3%，未接受PCI的人群中为11.5%vs 19.5%[2]。生存期的延长也凸显了当前颅内病灶控制手段的局限性。 Lorenzo Longordo教授指出，超过60%的SCLC患者会发生脑转移，未经治疗者生存期不足3个月，预后极差。预防性脑照射（PCI）既往常规用于降低脑转移发生率并改善总生存期，可使脑转移发生风险降低46%，3年生存率提升5%[3]；而随着颅脑MRI检查应用的增加，无症状脑转移得以更早检出。正在开展的PRIMALUNG研究旨在阐明在颅脑MRI监测与免疫治疗时代PCI在SCLC 诊疗中的地位（入组截止时间为2027年4月30日）；MAVERICK III期临床研究则旨在评估单纯MRI监测、待脑转移发生后尽早挽救性放疗的策略，对比MRI监测联合PCI的总生存期能否达到非劣效。此外，塔拉妥单抗作为首款靶向肿瘤细胞DLL3抗原与T细胞CD3的双特异性T细胞衔接器（BiTE），其靶点DLL3在约85%的SCLC肿瘤细胞表面表达，目前正在开展广泛期SCLC一线、二线治疗及局限期SCLC维持治疗的相关研究，有望为颅内疾病控制提供新的方向。 综合讨论 本次会议的讨论环节围绕SCLC免疫联合放疗与脑转移管控的核心临床问题展开，中欧专家各抒己见，深入交流，达成了多项重要共识。 一、免疫联合放疗的应用模式与安全性共识 针对SCLC患者免疫联合放疗的治疗模式，中欧专家认可二者具备明确的协同抗肿瘤效应：放疗可直接杀伤肿瘤细胞、诱导免疫原性细胞死亡、促进肿瘤抗原释放并激活T细胞免疫，同时上调肿瘤细胞PD-L1表达；PD-L1抑制剂可阻断PD-1/PD-L1通路、解除免疫抑制，放大并延长抗肿瘤免疫应答，实现局部控制与远隔效应。对于高龄、合并基础疾病、无法耐受或拒绝化疗的广泛期SCLC患者，PD-L1抑制剂联合放疗是安全有效的治疗选择。本次分享的86岁IV期SCLC伴骨转移病例，采用索卡佐利单抗同步联合胸部原发灶及椎体转移灶姑息放疗后，局部病灶控制良好，全程未出现放射性肺炎、严重免疫相关不良反应及重度骨髓抑制，无剂量减量或治疗中断，患者耐受性与依从性优异。不推荐高龄患者化疗、免疫、放疗三者常规同期联合使用，以避免治疗相关毒性（尤其是放射性肺炎与免疫相关性肺炎）的叠加风险，降低患者耐受性。对于部分肿瘤负荷高、进展迅速的患者，可在多学科（MDT）全面评估后个体化调整治疗时序，在控制毒性的前提下争取最大疗效。 二、免疫跨线治疗策略建议 随着免疫巩固治疗的临床应用，SCLC患者生存期显著延长，脑转移管控已成为SCLC长期管理的核心难点。ADRIATIC研究证实，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗可显著延长局限期SCLC患者的总生存期与无进展生存期，同时降低脑转移发生风险，但仍有部分患者出现颅内反复进展。专家指出，预防性脑照射（PCI）仍是当前SCLC脑转移防控的标准手段，可显著降低脑转移发生风险并带来生存获益；随着颅脑MRI常态化监测的普及，PRIMALUNG、MAVERICK等多项临床研究正在探索单纯MRI密切监测对比PCI的非劣效性，以期平衡生存获益与认知功能保护。对于已发生脑转移的患者，全脑放疗、立体定向放射外科（SRS）可以作为局部干预手段；针对反复多发颅内进展的患者，靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器等新型药物有望为后续全身治疗提供新的方向。 三、未来研究方向 中欧专家共同指出了SCLC免疫联合放疗领域未来的重点研究方向： 进一步优化免疫治疗与放疗联合的时序、剂量与靶区设计，明确不同分期、不同基础状态SCLC人群的最优联合模式； 深入挖掘SCLC脑转移的分子机制与预测生物标志物，完善PCI与MRI监测的精准人群分层； 探索新型药物的颅内抗肿瘤活性，构建SCLC长期生存患者的全周期脑管理体系，在提升抗肿瘤疗效的同时最大限度降低治疗相关毒性，完善患者长期全程管理体系。 会议主席总结致词 会议结束时，中方主席陈剑教授与欧方主席 Paolo Bironzo 教授共同对本次会议进行总结。 陈剑教授总结指出，本次会议聚焦免疫联合放疗在SCLC的新探索，通过两个典型病例呈现了中欧临床实践经验：中方86岁高龄病例验证了索卡佐利单抗联合放疗在无法耐受或拒绝化疗的特殊人群中的良好疗效与安全性，欧方病例展现了局限期SCLC长期生存患者脑转移全程管理的挑战与应对策略。双方就免疫联合放疗的协同机制与安全应用、PCI与MRI监测的策略选择达成重要共识，将为临床实践提供明确指导。他感谢各位专家的分享与主办方的支持，期待未来持续深化中欧学术交流。 Paolo Bironzo教授高度评价本次会议成果，认为中欧经验互通深化了对免疫放疗协同机制的理解，拓展了特殊人群治疗与脑转移全程管理的思路。中方病例为高龄患者免疫联合放疗提供了有力的真实世界证据，欧方分享的长期生存患者颅内管理经验与最新研究数据指明了未来研究方向。他强调，SCLC个体化精准治疗离不开国际合作，“病例魔方”平台为中欧专家搭建了优质交流桥梁，期待未来进一步深化合作，共同开展多中心研究，惠及全球SCLC患者。   参考文献： [1] Chen, Zhiwei et al. “A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer.” Signal transduction and targeted therapy vol. 10,1 28. 13 Jan. 2025, doi:10.1038/s41392-024-02115-5  [2] Cheng, Ying et al. “Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer.” The New England journal of medicine vol. 391,14 (2024): 1313-1327. doi:10.1056/NEJMoa2404873 [3] Aupérin, A et al. “Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group.” The New England journal of medicine vol. 341,7 (1999): 476-84. doi:10.1056/NEJM199908123410703 下滑查看更多 关于李氏大药厂 - 亞太地區最具創新力的上市企業 - 李氏大药厂控股有限公司（简称：李氏大药厂或李氏集团，股份编号：00950.HK）成立于1994年，是一家结合了研发驱动和市场导向的生物医药集团公司，总部位于香港。李氏大药厂于2002年7月在香港联合交易所（简称：“港交所”）创业板上市，并于2010年5月成功转至港交所主板上市。李氏大药厂在全球拥有三大综合性生产研发基地和两大中心，即：李氏-兆科合肥基地（位于安徽省合肥市高新区）、李氏-兆科南沙基地（位于广东省广州市南沙区）、美国加州基地和集团研发中心、集团营销中心，目前员工总数超过1100人。 李氏大药厂立足中国大陆，放眼国际，通过坚实和稳固的投入建设，全面覆盖整合了药物研发、临床研究、药政注册、生产制造、销售与市场推广等各个环节。集团集中于心血管科、妇科与产科、儿科、罕见病、肿瘤科、皮肤科、精神科等多个重要疾病领域开发不同阶段的专利新药和高端仿制药。李氏大药厂与20余家国际公司建立了广泛的合作关系，目前在中国大陆、香港、澳门及台湾地区推广及销售25种包含专利新药、仿制药物及授权引进的国外已上市进口药品。 李氏大药厂现有超过40个处于不同开发阶段的产品，既有自主研发产品，也有通过来自美国、欧洲及日本等公司通过授权引进进行研发、生产以及商业化的产品。 李氏大药厂的使命是通过提供治疗各种疾病的创新产品，以改善患者健康及提高生活质量，成为亚洲一家成功的生物医药集团。 下滑查看更多 免责声明：本会议报道仅限医学专业人士学术交流，不涉及任何药品推广，不作为诊疗依据。因本报道全部或任何部分内容而产生或因倚赖该等内容而引致的任何损失不承担任何责任。 撰稿：王炜 排版：黄文浩  校稿：樊扬波 审核：张超

1. 索卡佐利单抗注射液(Socazolimab/善克钰®) 受理号:CYSB2600221 企业名称:兆科(广州)肿瘤药物有限公司; 鼎康(武汉)生物医药有限公司; 无锡药明生物技术股份有限公司 治疗机制:全人源抗PD-L1(程序性死亡受体-配体1)单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达制备。阻断PD-L1与PD-1及CD80结合，解除肿瘤微环境中T细胞活化的抑制信号，恢复抗肿瘤免疫应答。对PD-L1阴性患者同样有效(区别于帕博利珠单抗)。 注册分类:治疗用生物制品，补充申请，1类 适应症:已获批：既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌(2023年12月附条件获批，ORR 15.4%，mOS 14.7个月)。在研：广泛期小细胞肺癌(联合化疗)、晚期尿路上皮癌、食管鳞癌、骨肉瘤辅助等。 2. 注射用GenSci136 受理号:CXSL2600764 企业名称:长春金赛药业有限责任公司 治疗机制:全新分子结构的BAFF(B淋巴细胞刺激因子)/APRIL(增殖诱导配体)双靶点B细胞成熟抗原三聚体融合蛋白，模拟天然BAFF/APRIL受体结合方式高水平阻断两者信号，同时融合抗人血清白蛋白重链单域抗体延长半衰期，从源头抑制致病性自身抗体产生。 注册分类:治疗用生物制品，新药，1类(IND申请) 适应症:已获批临床：全身型重症肌无力(gMG，中美双报)、眼肌型重症肌无力(oMG)、IgA肾病(IgAN)。本次申报新适应症：系统性红斑狼疮(SLE)，旨在从B细胞上游阻断致病抗体生成。 3. CM512注射液 受理号:CXSB2600173、CXSB2600172、CXSB2600171、CXSB2600170 企业名称:北京康诺亚生物医药有限公司; 成都康诺行生物医药科技有限公司 治疗机制:全球首款IgG-like长效TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)×IL-13(白细胞介素-13)双特异性抗体。同时阻断炎症上游启动因子TSLP和下游关键效应因子IL-13，从源头抑制2型炎症级联反应。经Fc工程化改造半衰期长达70天(赛诺菲Lunsekimig约10天)，潜在给药间隔≥3个月，每年仅2-4针。 注册分类:治疗用生物制品，补充申请，1类 适应症:慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP，II期完成入组，2026年7月15日拟纳入突破性治疗品种)；中重度哮喘(II期)；中重度特应性皮炎(II期)；慢性阻塞性肺病(II期)；慢性自发性荨麻疹(II期)。 [本日点评] 今日生物制品受理中最具创新性的是CM512注射液——康诺亚全球首创IgG-like长效TSLP×IL-13双特异性抗体以4个受理号集中提交补充申请。该药通过Fc工程化改造实现70天超长半衰期(竞品Lunsekimig仅10天)，年给药仅2-4针，较现有生物制剂频率降低80%，极大提升慢性病患者依从性。同日(7月23日)CM512正式获CDE突破性治疗品种认定(CRSwNP适应症)，II期临床已入组完成。与赛诺菲5月申报的同类竞品Lunsekimig(AD IIb期未达主要终点)相比，CM512在药代动力学和给药便利性上具备明显差异化优势，有望成为国产自免长效生物药的标杆。