Baloxavir Marboxil

跨国药企在中国重点资讯 文 | 苏丁 企业动态 武田 基于生成式人工智能的“罕见病大语言模型和罕见病辅助筛查诊断数字化解决方案项目”在复旦大学枫林校区启动。该项目由复旦大学智能医学研究院与武田中国合作研发，双方将重点将聚焦法布雷病、遗传性血管性水肿、发作性睡病等多种武田具有专长的罕见病病种，充分发掘生成式人工智能技术在罕见病早筛早诊领域的应用潜力，通过示范性的合作，为罕见病患者提供精准、高效的筛查与诊断服务。针对这些挑战，复旦大学智能医学研究院将利用生成式人工智能技术开发专门的罕见病大语言模型。 贝克曼库尔特海尔施智造与贝克曼库尔特在宁波签署战略合作协议，标志着双方将共同致力于推动本土化创新和技术研发，为中国医疗市场带来更高效、精准的诊疗解决方案。此次合作，海尔施智造将借助贝克曼库尔特的技术赋能和战略投资，加速研发和生产更贴合中国市场需求的诊疗产品，助力中国体外诊断行业的高质量发展。 觅瑞中国miRNA科技和癌症液体活检先驱企业Mirxes觅瑞宣布与康桥资本旗下瑞桥信贷基金达成一项4,000万美元战略融资，用于支持觅瑞的高速增长，以及在全球主要市场的扩充。本次4,000万美元融资采用中长期非稀释型融资方案，将用于加速觅瑞核心产品GASTROClear在亚太市场的落地和商业拓展，同时加速其它管线的临床验证，为企业提供长期、灵活的资金支持。 卫材 由剪爱公益主办、卫材中国和海马体照相馆公益支持的“幸福全家福——让爱和记忆不再迷路”阿尔茨海默病（AD）关爱公益行动在上海拉开帷幕。上海海马体照相馆迎来一批阿尔茨海默病患者家庭拍摄全家福，子女携父母一起留下值得珍藏的爱与记忆。作为全球首个对因治疗的突破性AD靶向药物，仑卡奈单抗用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。 强生 强生中国获澎湃新闻“2024责任践行者年度优秀案例——年度责任践行ESG传播先锋”、上海日报“2024企业社会责任案例评选——公益影响力奖”两项殊荣。强生不断推动国际领先的医疗创新产品和解决方案引进中国，并大力支持提升创新产品可及性和可负担性。同时，依托全球领先的专业教育能力，以及在中国数十载的专业教育实践，强生积极支持提升基层医护在外科基础技能、脑卒中、房颤、白内障和儿童眼科等领域诊疗能力，推动医学继续教育和行业高质量发展。在ESG传播方面，强生构建了一套富含中国元素的叙事体系。 产业动态 罗氏表示，公司高度重视2024—2025流感季“速福达”在中国市场的保供工作，目前“速福达”全球产能都在向中国市场倾斜。现阶段“速福达”在中国市场供应充足。公司已在全国约7000家医院实现了准入，并与合作伙伴一起稳定向各大线下连锁药店供应。此外，患者也可凭处方在京东、美团、阿里、叮当等线上平台购买“速福达”。 诺和诺德宣布，全球首个口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）——诺和忻（司美格鲁肽片）在中国全面上市。诺和忻以便利的口服给药方式，帮助患者更早获益于GLP-1RA类药物，为中国2型糖尿病临床治疗带来一个创新品类。 勃林格殷格翰中国与上药控股举行战略合作启动仪式，宣布双方已就欧唐宁®全国零售市场达成战略合作。自2025年1月1日起，勃林格殷格翰旗下产品欧唐宁®（通用名：利格列汀）国内非医疗机构渠道的分销及推广将由上药控股全面负责。 默沙东宣布，佳达修®的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9~26岁男性接种。新适应证的获批，标志着佳达修®成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。 默沙东宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合注射用维恩妥尤单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。尿路上皮癌是泌尿系统常见恶性肿瘤之一。 葛兰素史克（GSK）宣布其HIV暴露前预防长效药物艾普特（卡替拉韦注射液）正式上市，用于有感染风险的成人和青少年（体重≥35kg）进行HIV-1暴露前预防（PrEP），以降低性传播感染HIV-1的风险，结合安全的性行为措施以达到更好的HIV-1 PrEP效果。截至2025年1月，卡替拉韦长效方案是国内首个且唯一获中国国家药品监督管理局批准上市的用于HIV暴露前预防的长效注射针剂。 赛诺菲旗下抗CD38单抗赛可益（艾沙妥昔单抗注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。 吉利德宣布，国家药品监督管理局颁发许可，正式批准该公司的来那帕韦钠注射液及片剂（Lenacapavir），用于与其他抗反转录病毒药物联合使用，治疗当前方案无法达到病毒学抑制的多重耐药1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染的成人患者。来那帕韦是全球首个获批的HIV衣壳抑制剂类药物，其特点是每年给药两次，属于HIV长效疗法。 安斯泰来制药集团宣布，中国国家药品监督管理局批准备思复（通用名注射用维恩妥尤单抗）联合可瑞达（通用名帕博利珠单抗注射液）用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。新的联合用药方案将为中国局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供替代近40年来沿用的标准疗法含铂化疗方案，成为全新的治疗选择。 拜耳宣布同时向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）递交非奈利酮（finerenone）心力衰竭（心衰）适应症上市申请，用于左心室射血分数（LVEF）≥40%的成年心衰患者，即左心室射血分数轻度降低（HFmrEF）或左心室射血分数保留（HFpEF）的心衰患者。 药明生物与Candid Therapeutics已达成研究服务合作协议。Candid公司将拥有一款处于临床前开发阶段的三特异性抗体的全球权益。该抗体基于药明生物通用型多特异性抗体专利技术平台WuXiBodyTM发现。药明生物将收到一笔首付款，并有资格收到开发和销售里程碑付款，总计最高达9.25亿美元，以及产品上市后的销售提成。 再鼎医药和Vertex Pharmaceuticals Incorporated宣布达成独家合作和许可协议，在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）和新加坡开发和商业化Vertex的povetacicept（pove）。Pove是一款潜在同类最优的重组融合蛋白治疗，是BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）的双重拮抗剂。Vertex将获得一笔预付款，以及基于注册的里程碑付款和再鼎医药重点区域净销售额的分级特许权使用费。再鼎医药将借助其研发方面的经验推进该产品在许可区域的临床研究和注册递交。 和铂医药与科伦博泰就HBM9378/SKB378与Windward Bio AG签订许可协议。Windward Bio获得HBM9378/SKB378在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚及西亚国家）进行研究、开发、生产和商业化的独家授权。和铂医药和科伦博泰有权获得总计高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于净销售额的个位数至双位数百分比的分级特许权使用费。 康诺亚宣布，就潜在同类最优的靶向CD38人源化单克隆抗体CM313与Timberlyne Therapeutics, Inc.达成独家授权许可协议。基于授权许可协议，康诺亚授予Timberlyne在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）开发、生产及商业化CM313的独家权益。作为回报，康诺亚将获得3,000万美元首付款和近期付款，并获得Timberlyne股权，成为该公司最大股东。在达成若干销售及开发里程碑后，康诺亚可获得最多3.375亿美元的额外付款，及销售净额的分层特许权使用费。 晶泰科技下属部门Ailux Biologics与总部位于比利时的跨国生物制药公司优时比（UCB）签署大分子药物发现AI平台授权协议。根据协议，晶泰科技商业授权UCB使用Ailux Biologics自主开发的XtalFold AI平台进行大分子药物的发现和工程化设计。XtalFold是一套基于AI的软件平台，能够为大分子药物研发提供快速且准确的结构信息，在多个研发阶段加速创新。 贝瑞基因与Pacific Biosciences共同宣布，已顺利完成首款桌面式长读长测序平台——Vega的首批交付和测试。贝瑞基因表示，PacBio是全球领先的第三代测序仪研发和制造企业，上市公司将致力于开发基于Vega测序平台的基因检测技术，旨在推出更符合中国及海外市场临床需求的基因检测综合解决方案，涵盖携带者筛查、产前筛查、新生儿筛查及遗传病诊断等领域。 联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

每到冬季，流感的威胁就悄然来袭，不少人纷纷“中招”。街头巷尾，咳嗽声、喷嚏声此起彼伏，医院的发热门诊更是人满为患。虽然现有的抗流感药物能够有效缓解症状、缩短病程，但它们常常需要长时间服用，并且面临耐药性问题。根据《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》指出，在我国，预计每年有340万病例因流感样疾病就诊，平均每年约有8.81万例流感相关呼吸系统疾病导致死亡，占呼吸系统疾病死亡的8.2%（95% CI：7.8%～9.6%），一旦诊断，应尽早治疗，及时给予抗流感病毒药物治疗。目前国内已上市的流感药物较多，奥司他韦、阿比多尔和玛巴洛沙韦均属于小分子抗病毒药物，具有口服生物利用度高、组织渗透性好等特性，成为常用抗病毒药。 其中，不得不说的就是玛巴洛沙韦，它作为一种新型抗流感药物进入了公众视野，其商品名为速福达，宣称只需一次性服用即可达到理想疗效，据报道，很多医院、药房都出现售罄状态。然而，玛巴洛沙韦真的是流感的“特效药”吗？它的疗效如何？又有哪些我们需要了解的重要信息呢？ 【来历】 巴洛沙韦（Baloxavir，即玛巴洛沙韦）由日本盐野义制药研发，设计思路来源于对HIV整合酶抑制剂多替拉韦的改造。 2016年2月，盐野义制药与瑞士罗氏公司达成战略合作，由罗氏拥有巴洛沙韦的全球商业化权利（日本和中国台湾除外），并支付给盐野义制药预付款及里程碑付款。 2018年2月，巴洛沙韦在日本获批上市，用于治疗12岁以上患者的甲型和乙型流感病毒感染。 2018年12月，FDA批准巴洛沙韦上市。 2021年4月，巴沙洛韦在国内获批上市，同年12月被纳入医保药品目录。 【作用机理】 流感病毒作为负链RNA病毒，入侵宿主细胞后并不能以自身为模板直接进行复制和转录，而是先合成互补的mRNA（包括cRNA），随后再进行转录/翻译及组装过程。在病毒入侵宿主细胞后，新形成的病毒mRNA并不具备完整功能，需要进行修饰。修饰后具有可供宿主细胞翻译体识别的5'-帽状结构（CAP）、3'-poly(A)尾结构，并进行碱基修饰后方可具有完整转录/翻译功能。流感病毒本身不能合成/不具有5'-帽状结构引物。其聚合酶中的PA亚基中的帽依赖性核酸内切酶可识别宿主细胞的前体mRNA，并将宿主前体mRNA中的帽状结构（CAP）剪切掉并“抢来”，拼接到病毒mRNA上，如此一来，病毒mRNA就具有了完整的功能。“抢帽（cap-snatching）”过程是流感病毒转录/翻译起始所必须。 巴洛沙韦（BXM）的全称是巴洛沙韦马波西酯（Baloxavir Marboxil），为前药，在体内经芳基乙酰胺脱乙酰酶代谢后转化为活性形式巴洛沙韦酸（BXA）。 BXA直接抑制甲型和乙型流感病毒PA蛋白的帽子依赖性内切酶活性，从而抑制“帽子捕捉”过程中mRNA的裂解，这种新药最有应用前景的是其药理作用。相比于奥司他韦，通过将流感病毒“囚禁”在宿主细胞内防止病毒继续感染，抑制病毒“破壳而出”，巴洛沙韦则是抑制剂病毒mRNA的顺利合成，防止病毒将作案工具“挪为己用”，位于更加上游。 【真实疗效】 在Ⅲ期临床实验数据上，日本盐野义制药研究了1436名流感患者。巴洛沙韦组受试者服用巴洛沙韦40或80mg，仅服用一次；而奥司他韦组受试者服用奥司他韦75mg/次，每天2次，服用5天。两者进行头对头比较。巴洛沙韦缓解流感症状的平均时间为53.7小时，奥司他韦为53.8小时，安慰剂为80.2小时。给予分别治疗1天后，巴洛沙韦组降低病毒载量的效果明显优于奥司他韦及对照组。不良反应发生率在巴洛沙韦组为20.7%，在安慰剂组为24.6%，在奥司他韦组为24.8%。而在针对流感高危组患者的（如孕妇、65岁以上老人、患基础疾病患者）三期临床试验中，巴洛沙韦的疗效与奥司他韦相当，而安全性与安慰剂组相当，优于奥司他韦。 此外，在中国进行的第一项玛巴洛沙韦上市后的真实世界流感的疗效研究。该研究纳入了246名确诊为甲型流感阳性的12岁以上患者（玛巴洛沙韦，n = 147；奥司他韦，n = 99）；分析发热和症状的持续时间、病毒载量动态和健康相关生活质量（QoL）改善等参数。 结果发现，仅需一次服用玛巴洛沙韦，明显缩短患者的发热持续时间［1.5（1.0～2.5）天，p < 0.001］，且在随访期间，玛巴洛沙韦组出现咳嗽和咽痛的患者比例显著降低（p < 0.05）。两治疗组之间其他流感相关症状的持续时间无统计学差异。 此外，多因素 Cox 分析显示，影响发热持续时间的独立因素为玛巴洛沙韦治疗、第1天发热温度和C反应蛋白（CRP）水平。除此之外，性别（HR = 0.660，p = 0.019）和单核细胞计数（HR = 1.355，p = 0.018）也是影响症状持续时间的独立因素。 除了临床症状的缓解时间，流感病毒载量，也是临床研究中常关注的指标。鼻咽拭子流感病毒抗原检测显示，与第1天相比，第3天两治疗组的病毒载量均显著下降（p < 0.001）；玛巴洛沙韦组中，仅有5.4%（8 /147）患者在第3天抗原呈阳性。 该研究表明，对比奥司他韦，仅需一次服用玛巴洛沙韦，明显缩短患者的发热持续时间［1.5（1.0～2.5）天，p < 0.001］。而且，玛巴洛沙韦能有效地缩短症状的持续时间，减少病毒载量，并且改进中国流感患者的生活质量评分。 BXM对流感病毒抑制作用的广泛性，作为近20年来首个全新机制抗流感病毒药品，尤其对NAIs耐药株的B型病毒具有活性，是非常有前景的抗流感病毒药物，也是唯一一种依赖于“帽子”的内切酶抑制剂的用于治疗无并发症流感的抗病毒新药。由于BXM与其他抗病毒药物没有交叉耐药性，因此可作为治疗非复杂性流感的替代药物，应在症状出现后48 h内开始治疗（24 h内开始治疗效果更好），可缩短无并发症流感患者的流感症状持续时间，单剂量口服BXM是治疗流感的理想抗病毒方案。 但无论是奥司他韦还是巴洛沙韦，都不具有直接杀死病毒的作用，需等待机体免疫系统清除病毒。 【不良反应及限制】 巴洛沙韦总体安全性良好，常见不良反应包括腹泻（3%）、支气管炎（2%）、鼻咽炎（1%）、头痛（1%）和恶心（1%）等。但也可能会产生一些精神系统副作用如谵妄、幻觉等。 巴洛沙韦用于12岁以上人群，而奥司他韦可用于1岁以上人群。巴洛沙韦的半衰期较长，t1/2约为90小时，因此巴洛沙韦服用一次可持续4-5天有效。 巴洛沙韦的化合物专利到期时间为2031年。在此之前只有原研公司盐野义制药及罗氏公司可生产销售，基本无仿制药品牌。因此巴洛沙韦价格较高。 玛巴洛沙韦的出现为流感的治疗提供了新的选择，但它并不是万能的。当前，流感的标准治疗药物仍然是奥司他韦（Tamiflu）和扎那米韦（Relenza），这两种药物在流感的治疗中有着更为广泛的临床使用经验和历史。玛巴洛沙韦相较于这些传统药物，具有“单次服药”的优势，这使得它在便捷性上占有一定的优势。然而，玛巴洛沙韦是否能完全取代奥司他韦，还需要通过更多的临床数据来验证。奥司他韦在流感病毒的预防、治疗等方面已经积累了丰富的研究数据，因此它仍然是目前的首选药物。 参考文献 [1] 中国医师协会急诊医师分会,中华医学会急诊医学分会,中国急诊专科医联体,等. 成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）.中华急诊医学杂志,2023，32(01) : 17-31. [2] 玛巴洛沙韦片说明书（中国）. [3] Liao G, Xia M, Jiang Y, et al. Prospective observational study of baloxavir marboxil in adults and adolescents with uncomplicated influenza from China. Front Microbiol. 2023;14:1292735. 药事纵横征稿启事