Nomegestrol Acetate

从制造到“智造” 走过三十余载的苏州工业园区 仍持续吸引博世、罗氏等 世界行业巨头不断“用脚投票” 当“成本优势”逐渐褪色 这里的引力密码是什么？ 答案在于一种更深刻的开放——从被动承接转向主动构建，从简单集聚走向深度融合。园区正以持续升级的创新生态和产业协同，为“智造”的转型之路，注入不竭的活力与动能。今天一起来看下篇。 新市场 从“引进来”到“走出去” 深度链接全球 开放，不只引进来 也开始与走出去双向协同赋能 多年来 苏州工业园区持续深化 与全球招商伙伴的战略合作 加快构建多层次、多渠道的 全球化招商网络 新西兰、阿布扎比商务中心已正式揭牌运作，香港、慕尼黑等商务中心正稳步推进实体化运营，园区还将进一步拓展在马来西亚等东盟地区布局，积极拓展中东及拉美等新兴市场。 海外商务中心精准发力，强化新赛道、新产业与当地优势产业的项目渠道对接，推动资源高效流转。 园区还推动商务部投资促进局 与地方共建 全国首个跨境投资服务平台 CIPA长三角跨境投资服务中心 正式揭牌 着力构建更安全、更高效、更优质的 跨境投资合作体系 长三角境外投资促进中心持续丰富跨境投促活动矩阵，先后举办“金鸡湖跨境谈——链接全球·赋能发展（阿联酋专场）”及中巴企业双向投资交流会，精准聚焦阿联酋及拉美市场，深度挖掘跨境投资与合作新机遇。 在“引进来”与“走出去”的双向奔赴中，园区迎来首个沙特投资项目——沙特国际电力和水务公司（Acwa）NOMAC中国区总部落户。 开局即落子，企业已与苏州本土光伏企业达成采购合作，未来更将向新能源电力、绿氢、海水淡化等领域纵深布局，并计划增设工程技术中心。一家中东能源巨头的选择，为新兴市场合作写下了从“0”到“1”的开放新注脚。 以开放为针，以合作为线，园区正编织一张横跨全球的资源网络。2025年，园区外贸进出口总值8346.2亿元，创历史新高，同比增长20.9%，规模与增速均列苏州第一。 新制度 为“智造”松绑 为创新开路 一流的产业生态 离不开一流的政策环境滋养 园区紧扣“623”现代产业体系，先后出台《关于支持产业强链补链延链的若干意见》《关于产业培育的若干措施》，形成从强链补链到企业培育的全方位政策支撑体系。研发投入、智改数转、ESG践行、国内外市场拓展——资源要素正向新质生产力加速集聚。 制度创新的深层破题 不止于政策供给 更在于体制突围 ➤ 国务院批复同意全国首个生物医药领域全产业链开放创新专项方案，助力一批‘全球新’和突破‘卡脖子’技术产品成功获批上市。 ➤ 药品进口“通关一体化”模式让罗氏诊断产品（苏州）有限公司的物流效率实现质的提升。 ➤ “生物医药研发用物品进口白名单”制度，更精准破解了企业研发的“燃眉之急”。 ➤ 创新推出生物制品分段生产试点、分类分级审评审批、特殊物品联合监管等一系列举措，将政策红利向生产端、流通端、国际化端全链条延伸。 ➤ 作为全国首个分段生产试点品种，注射用瑞康曲妥珠单抗的成功，也成为这一模式的生动实践。 制度创新的价值 不仅在于为企业松绑 更在于为融合搭桥 苏州市疾病预防控制中心与罗氏诊断签约共建联合实验室，正是政策引导下的一次“跨界握手”。 该项目依托苏州市生物样本技术服务平台的资源优势，叠加罗氏诊断的产业化能力，推动公共卫生机构与跨国企业在技术研发、成果转化层面实现深度耦合。这既是罗氏诊断本土化战略的关键落子，也标志着园区生物医药产业与公共事业在创新融合上迈出实质性一步。 在园区这片热土上，全球智慧与本土创新深度融合，产业蓝图与城市未来交相辉映，一个以开放合作驱动、以智造创新引领的产业新高地强势崛起。未来，这里将以更高维度的合作、更前沿的布局、更包容的生态，助力苏州迈向具有全球影响力的“智造之城”，书写“智造”转型的“园区样本”。 来源：园区融媒体中心 唐晓雯 拟稿：余杨 审核：王子元 审签：黄爱萍

开篇引入 在全球医学与药学高速发展的今天，药师的临床角色不断提升。药师不仅需要懂药，更需要理解疾病诊疗的整体思路，才能在多学科团队中真正发挥价值。 然而现实中，中国药师在临床教育和实践的衔接上仍存在不足： 缺乏系统的疾病诊治思维训练，难以在临床工作中有效参与和对话。 为此，北京药师协会和京健会联袂策划了全新专栏 —— ✨ 《药学前沿 · 国际视野》 ✨ 🎯  为什么要办这个专栏？ •补短板：帮助药师快速理解常见疾病的诊断与治疗路径，形成完整临床思维。 •看前沿：聚焦国际最新研究成果与循证指南，第一时间传递学术热点。 •重实践：将国际进展转化为药学服务可操作的工具与路径。 •促成长：打造药师持续学习与交流的平台，加速专业能力提升。 📚  专栏亮点 ✨ 覆盖领域广 糖尿病、心血管、消化系统、感染、肿瘤、免疫、神经精神、皮肤科、女性健康……全面梳理！ ✨ 内容形式多样 •前沿综述：系统总结最新循证与研究进展 •临床解读：聚焦诊疗路径与药师切入点 •案例分享：从实践出发，转化为日常经验 •互动沙龙：定期线上讨论，促进学术交流 ✨ 实用导向强 聚焦“能用、好用”，帮助药师在临床中真正落地。 👥  编辑团队 •专家顾问：国内外知名学者定期指导，确保权威与国际视野 •学术统筹：北京药师协会副理事长及学术交流工作组 •领域编辑：内分泌、心血管、感染、肿瘤、免疫、精神神经、皮肤、女性健康等领域临床药师 •青年药师组：负责文献搜集、病例整理、实践转化 🤝  互动邀请 我们诚挚邀请各位药师朋友： 📌 关注专栏，第一时间掌握国际前沿动态 📌 分享经验，让更多同行从中获益 📌 提出建议，推动专栏不断优化 👉 未来，北京药师协会还将根据大家的反馈，定期组织线上学术交流活动，共同探讨药学发展的新路径。 第二十三期 《皮肤护理与女性健康简报》 本期编者： 南京江宁莱宁门诊部 胡艳鹏 专家点评如下： 本期目录: （一）雌四醇与其他系统性雌激素的比较； （二）来布替尼（remibrutinib）的药理学、临床试验数据及其对慢性自发性荨麻疹的治疗作用； （三）双效NK1/NK3受体拮抗剂elinzanetant对绝经期失眠的治疗，此治疗作用与血管舒缩症状无关； （四）激素敏感脂酶在脂肪细胞生物学和全身能量调节中的作用； （五）50岁以下成年人骨质疏松风险的概述 （一）雌四醇与其他系统性雌激素的比较 雌四醇（E4）是一种与传统系统性雌激素完全不同的独特分子，在避孕与更年期治疗中展现出鲜明的药理学特征。E4 只由人类胎儿肝脏生成，因此被称为“胎儿期天然雌激素”。相比之下，乙炔雌二醇（EE）为全合成雌激素，雌二醇（E2）为成人女性体内的主要天然雌激素，而结合雌激素（CEs）则由多种雌激素分子组成，主要来源为马源或人工混合物。 在结构上，E4 拥有四个羟基，这与具有双羟基结构的 E2 和带有乙炔基从而显著增强效力的 EE 完全不同，这些结构差异决定了 E4 独特的药效学行为。 E4 的最核心特征之一，是其对雌激素受体呈现出选择性的双向作用。E4 在核内 ERα 上表现为部分激动剂，而在膜相关 ERα 上却表现为拮抗剂。这种核受体激动、膜受体阻断的双重模式，使其行为部分类似于选择性雌激素受体调节剂（SERM）。因此，在子宫内膜组织中，E4 能有效发挥雌激素的支持作用，维持良好的周期控制和可靠的避孕效果。而在乳腺组织中，由于膜 ERα 信号被抑制，E4 相比 EE 和 E2 仅产生较弱的增生效应。对于肝脏而言，E4 的激活能力也显著弱于 EE 和 E2，其对 SHBG、CRP 以及凝血因子的诱导明显更低，从而减少与肝脏激活相关的代谢与凝血改变。 在药代动力学方面，E4 的表现同样具有明显优势。E4 的口服生物利用度高，对 CYP450 系统的依赖极低，主要通过第二相代谢（葡萄糖醛酸化、硫酸化）清除，半衰期可达二十四至二十八小时。相较之下，EE 和 E2 均需经过强烈的肝脏首过效应并高度依赖 CYP3A4 代谢，使其更容易受到药物相互作用的影响。E4 的非 CYP 代谢路径使其成为药物相互作用风险最低的口服雌激素之一。 E4 对肝脏凝血因子的影响低，是其较低静脉血栓（VTE）风险的关键机制。传统口服雌激素会促进凝血因子生成并削弱活化蛋白 C（APC）敏感性，从而提高 VTE 风险。EE 是所有口服雌激素中对肝脏刺激最强的，因此风险最高；E2 与结合雌激素则呈现中等影响。而现有研究显示，E4 的凝血影响为所有口服雌激素中最低之一，几乎不改变 APC 敏感性，凝血因子升高幅度极小。尽管任何含雌激素的方案都无法完全消除 VTE 风险，但从机制和临床数据来看，E4 可能是现阶段最安全的口服雌激素形式。 在临床使用中，雌四醇十五毫克联合屈螺酮三毫克的复方避孕药，其避孕效果与传统 EE/DRSP 或 E2/NOMAC 等方案相当。其月经周期控制良好，突破性出血事件明显少于以 E2 为基础的口服制剂。由于 E4 的乳腺刺激较弱、肝脏影响更低，许多使用者在耐受性方面表现更佳，如乳房紧张、恶心等副作用发生率较低。 在更年期激素治疗方面，E4 也正在被研究作为潜在的新选择。初步研究显示，E4 可以显著改善血管舒缩症状、提升睡眠质量并改善生活质量，同时在乳腺安全性和肝脏代谢方面优于传统口服雌激素。骨代谢标志物的改善趋势也表明其具有骨保护潜力。然而，目前 E4 在更年期治疗中的地区批准范围仍有限，其定位仍在进一步发展中。 整体而言，雌四醇在系统性雌激素中具有独特定位。其雌激素效力低于 EE，但足以达到有效避孕；其对肝脏和凝血系统的影响在口服雌激素中最低；其乳腺刺激弱，药物相互作用少，体现出更佳的安全性特征。对于需要口服雌激素但担心血栓风险、肝脏负担或乳腺敏感性的人群，E4 是一个非常有吸引力的选项。而对于需要更高雌激素效力，或因偏头痛伴先兆、严重高血压或既往血栓病史而更适合经皮雌激素的患者，则其他形式的雌激素可能仍然更为合适。 （二）来布替尼（remibrutinib）的药理学、临床试验数据及其对慢性自发性荨麻疹的治疗作用 一、作用机制：高度选择性的 BTK 抑制剂 •来布替尼（Remibrutinib，LNP023/LOU064）是一种新一代、高度选择性、共价结合的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。 •在CSU中，肥大细胞和嗜碱性粒细胞是风团和瘙痒的核心效应细胞，其活化主要通过： •IgE-FcεRI 受体交联触发脱颗粒 •**自身抗体（IgG 抗-FcεRI 或抗-IgE）**驱动的Ⅱb型自身免疫性CSU •BTK 是 FcεRI 信号传导链路的关键分子。 •来布替尼可快速抑制： •组胺释放 •白三烯、前列腺素等介质释放 •下游I型过敏反应 •因其选择性强，减少了非靶点激酶抑制 → 更佳安全性（优于早期BTK抑制剂）。 二、关键临床试验证据 （1）Phase 2（NEJM 2022）：概念验证 •研究对象：对 H1抗组胺药（含4倍剂量）控制不佳 的CSU患者，包括奥马珠单抗（omalizumab）无效者。 •起效极快：UAS7、HSS7评分在72小时内显著下降。 •25–100 mg BID 剂量的效果： •4周 UAS7 降幅：20–35 分 •UAS7 ≤6（症状可控）：28–51% •UAS7=0（完全缓解）：20–40% •安全性良好： •常见：头痛、鼻咽炎 •无显著心脏毒性或出血事件 （2）Phase 3：REMIX-1 & REMIX-2（2023–2024） •研究对象：对高剂量H1抗组胺药控制不佳的CSU患者。 •主要结果： •2周起效；12–16周达最大改善 •12周 UAS7=0（完全缓解）： •来布替尼：30–40% •安慰剂：<10% •UAS7 ≤6（症状良好控制）： •来布替尼：55–70% •安慰剂：~20% •**基底嗜碱性粒细胞活化高（BAT阳性）**的Ⅱb型CSU患者反应更佳。 •≥52周长期随访显示疗效持续、安全稳定。 （3）安全性特点 与早期BTK抑制剂（如 ibrutinib）不同： •无明显大出血风险 •几乎不见心房颤动/严重腹泻 •免疫抑制风险较低 •主要轻度不良反应：头痛、轻度胃肠道不适 整体耐受性远优于环孢素（CsA）。 三、治疗定位：在慢性自发性荨麻疹中的推荐治疗顺序 现行国际指南（EAACI/GA²LEN/WAO） 1.常规剂量第二代 H1 抗组胺药 2.4倍剂量 H1 抗组胺药 3.生物制剂 奥马珠单抗（omalizumab） 4.免疫抑制剂（如环孢素） 四、来布替尼在最新治疗路径中的定位 ▶ 被定位为“第三步高级治疗” 或 “第四步替代方案” （2024–2025 年临床共识逐渐形成） A. 在高剂量H1抗组胺药无效后，可作为奥马珠单抗之前的选择 特别适合： •需要快速控制症状的患者 •不想打针、偏好口服药 •风团/瘙痒显著影响生活质量者 B. 用于奥马珠单抗无效或部分有效的患者 尤其是可能存在 Ⅱb型自身免疫性CSU 的患者： •BAT阳性 •FcεRI 自身抗体 •IgE偏低 BTK抑制剂可阻断更上游的肥大细胞激活机制 → 补足抗IgE治疗的不足。 C. 明显优于环孢素，逐步替代环孢素在CSU中的角色 原因： •无肾毒性、无高血压、无需严谨血药浓度监测 •更快起效 •可长期维持 •安全性更适合老年人、育龄女性 五、最可能获益的人群 •IIb型自身免疫性CSU（BAT阳性） •对奥马珠单抗无效或部分有效 •需快速起效 •不愿接受注射 •需长期治疗但担心免疫抑制/肾毒性 六、小心使用的人群 •正在使用抗凝药（虽风险低，但需监测） •明显免疫缺陷或反复感染者 （BTK对免疫的抑制作用极小，但仍需观察） 七、临床实践总结 •机制：选择性BTK抑制剂，阻断肥大细胞/嗜碱性粒细胞激活。 •疗效：起效迅速（72小时–2周），12周完全缓解率达30–40%。 •安全性：良好耐受，远优于环孢素，无严重心脏/出血风险。 •治疗定位： •高剂量抗组胺药失败后的第三步主力选择 •与奥马珠单抗并列的先进治疗 •将逐渐取代环孢素作为后线系统免疫调节用药 （三）双效NK1/NK3受体拮抗剂elinzanetant对绝经期失眠的治疗，此治疗作用与血管舒缩症状无关 一、背景：更年期睡眠障碍并非仅由潮热引起 围绝经期和绝经后女性普遍出现睡眠问题，其成因多样： •神经内分泌改变：下丘脑 KNDy 神经元过度兴奋、雌孕激素下降、体温调节与昼夜节律紊乱 •血管舒缩症状（VMS）：夜间潮热会影响睡眠，但仅占部分原因 •应激反应增强、情绪波动加重 •Substance P/神经激肽通路异常：影响觉醒系统与睡眠结构 因此，靶向神经激肽（NK）通路的药物具有明显的理论基础。 二、作用机制：为什么 elinzanetant 能独立改善睡眠？ Elinzanetant 为 NK1 + NK3 双受体拮抗剂： 2.1 NK3 受体拮抗作用 •抑制 KNDy 神经元过度放电 •稳定下丘脑体温与神经调节 •改善昼夜节律中心功能 •部分改善睡眠，与 VMS 减轻有关，但并非全部 2.2 NK1 受体拮抗作用 这是 elinzanetant 能“独立改善睡眠”的核心原因： •阻断 Substance P 介导的 中枢觉醒、应激与警觉机制 •改善： •入睡时间 •睡眠连续性 •主观睡眠质量 •具有 类抗焦虑/抗抑郁样效果，降低夜间觉醒与情绪相关失眠 因此，elinzanetant 同时影响与潮热相关和非潮热机制导致的睡眠障碍。 三、临床证据：睡眠改善效应独立于 VMS 3.1 OASIS-1、OASIS-2（2024–2025 年，III 期） 在每天 120 mg 给药条件下，研究观察到显著改善： •ISI（失眠严重度指数） •PROMIS® 睡眠障碍 •PROMIS® 睡眠相关功能受限 改善在第 4 周即出现，并持续至第 12–26 周。 关键点：中介分析（mediation analysis） •40–50% 的睡眠改善与 VMS 改善无关 •即使数学上“去除潮热影响”，仍可看到睡眠显著改善 这直接证明了 elinzanetant 具有独立的中枢睡眠调节作用。 3.2 早期 II 期试验（SWITCH-1、SWITCH-2、RELENT-1） •睡眠效率提高 •夜间觉醒减少 •主观睡眠质量改善 •即使是 基线潮热症状轻微 的受试者也取得明显改善 → 强烈说明效应与 VMS 无关 3.3 多导睡眠（PSG）探索性研究 观察到： •N2 阶段睡眠时间增加 •Arousal index 下降 •核心体温夜间波动减少 即使控制了体温因素，睡眠改善仍然存在。 四、独立改善睡眠的机制解析 4.1 下丘脑—边缘系统调节 NK1/NK3 通路与： •杏仁核 •前额叶 •下丘脑 •脑干觉醒核团 密切相关，能降低夜间觉醒与应激性失眠。 4.2 昼夜节律重建 研究提示 elinzanetant 可改善： •入睡-觉醒节律稳定性 •褪黑素分泌模式 •晚间核心体温节律 这些效应均并非完全依赖潮热的改善。 4.3 情绪调节效应 NK1 拮抗与： •焦虑减少 •情绪波动下降 •入睡潜伏期缩短 相关，进一步加强睡眠改善。 五、临床意义 5.1 适合以下更年期睡眠障碍患者 即使潮热并不明显，也可能受益： •夜间频繁觉醒 •睡眠质量差、非恢复性睡眠 •周期节律紊乱（尤其围绝经期） •情绪波动导致的入睡困难 •不愿意或不适合使用激素治疗的女性 5.2 有望减少镇静类药物使用 因为 elinzanetant 完全不具镇静性，可能减少： •苯二氮卓类 •Z-drugs •曲唑酮/米氮平等镇静抗抑郁药 •抗组胺药 的依赖。 5.3 局限性 •长期（>1 年）睡眠数据尚在积累 •PSG 客观数据规模仍然有限 •尚未在所有地区完成审批（欧盟预计 2025） 六、总结：睡眠改善为“独立效应”已获证实 现有高质量证据明确显示： Elinzanetant 能通过 VMS 相关与非 VMS 相关两条路径改善更年期睡眠问题。 其独立睡眠改善包括： •夜间觉醒显著减少 •睡眠质量提高 •入睡节律稳定 •白天疲劳下降 •中枢觉醒网络抑制 这些均与 NK1/NK3 中枢调节作用密切相关。 （四）激素敏感脂酶在脂肪细胞生物学和全身能量调节中的作用 1. 分子特性与调控机制 HSL 是一种主要表达于脂肪细胞的多功能脂肪酶，也存在于骨骼肌、肾上腺、睾丸和巨噬细胞等组织。 关键分子特征 •多底物酶：主要水解 •二酰基甘油（DAG）>> 三酰基甘油（TAG） •胆固醇酯 •视黄酯 •通过可逆性磷酸化高度调控 •激素调控 促脂解（激活） •肾上腺素/去甲肾上腺素（β₁/β₃ → cAMP → PKA） •胰高血糖素 •皮质醇 •生长激素 抑脂解（抑制） •胰岛素（主导） •↓ cAMP •↑ PDE3B 活性 •使 HSL 去磷酸化 → 失活 2. 亚细胞机制：HSL 如何执行脂解作用 进食状态（高胰岛素） •HSL 去磷酸化，主要位于胞质，活性低。 •脂滴表面蛋白 Perilipin-A 未磷酸化，阻止酶接触脂滴。 •脂解率低 → 脂肪细胞以存储为主。 禁食/运动/应激状态（儿茶酚胺升高） β-肾上腺素通路激活 PKA，产生以下过程： 1.HSL 磷酸化 → 活性显著上升 2.Perilipin-A 磷酸化 → 脂滴结构松动，暴露甘油三酯 3.HSL 从胞质转移至脂滴表面 4.与 ATGL（脂肪甘油三酯脂肪酶） 协同完成分级水解： •ATGL：TAG → DAG •HSL：DAG → MAG（单酰甘油）（速率限制步骤） •MGL：MAG → 甘油 + 游离脂肪酸（FFA） HSL 脂解产物 •FFA：结合白蛋白 → 运送至肝脏/骨骼肌用于氧化 •甘油：进入肝脏参与糖异生 3. HSL 在全身能量平衡中的作用 A. 禁食与能量动员 HSL 是动员储能的关键酶。 •禁食时儿茶酚胺增强 HSL 活性 → FFA 大量释放 •FFA 是以下组织的主要燃料： •骨骼肌 •心肌 •肝脏（β-氧化 → 延长禁食时的酮体生成） HSL 基因敲除小鼠表现为： •脂肪组织 DAG 大量堆积 •FFA 动员能力下降 •抗寒能力显著降低（产热受损） B. 运动 中高强度运动 → 儿茶酚胺升高 → HSL 活性增加 5–10 倍 •FFA 供能维持有氧代谢 •运动中胰岛素下降 → 去除对 HSL 的抑制 → 脂解进一步增强 C. 棕色脂肪组织（BAT）与产热 虽然 BAT 中 TAG 脂解主要由 ATGL 主导，但 HSL 仍具有重要作用： •水解 DAG 以产生供 UCP1 产热的 FFA •参与胆固醇酯代谢，影响局部类固醇信号 4. 内分泌互作：胰岛素 vs 儿茶酚胺 胰岛素的抗脂解效应（代谢灵活性的核心） 胰岛素通过多途径强力抑制 HSL： •↑ PDE3B → 降低 cAMP •↑ 蛋白磷酸酶 PP2A → 使 HSL 去磷酸化 •抑制脂解 70–90% 这能防止过量 FFA 溢出、维持代谢稳态。 儿茶酚胺（主要激活因子） 在以下情境中起主导作用： •禁食 •低血糖 •运动 •寒冷暴露 •心理/生理应激 通过 β-肾上腺素通路解除胰岛素抑制，实现快速能量动员。 5. HSL 与代谢性疾病 A. 肥胖 肥胖状态的脂肪组织存在“双向功能障碍”： 1. 基础脂解 ↑（胰岛素抗抑制） → ↑ FFA 外溢 → 肝脂肪变性、胰岛素抵抗 2. 激素刺激脂解 ↓（β-受体反应性下降） → 动员能力下降 → 代谢灵活性降低 最终结果： 慢性 FFA 暴露 → 肌肉、肝脏、胰腺等多器官脂毒性。 B. 2 型糖尿病 HSL 过度活跃 → ↑ FFA → •↑ 肝糖输出 •↑ DAG → 激活 PKC → 抑制胰岛素信号 •加剧胰岛素抵抗 C. HSL 基因缺陷（LIPE 突变） 临床表现包括： •部分脂肪营养不良 •高胆固醇、低 HDL •男性不育（类固醇生成障碍） 提示 HSL 的重要系统性作用。 6. 临床与治疗学意义 目前无直接针对 HSL 的药物，但可通过“间接调控”改善脂解异常： 改善胰岛素敏感性 → 抑制基础过度脂解 •二甲双胍 •噻唑烷二酮（TZDs） •GLP-1 受体激动剂 / 双促（如司美格鲁肽、替尔泊肽） 改善 β-肾上腺素敏感性 → 恢复调节能力 •运动训练 •减重（降低炎症、恢复脂肪细胞信号通路） SGLT2 抑制剂 通过改善能量底物利用与酮体生成，间接影响脂解通路。 7. 总结（核心要点） •HSL 是脂肪细胞脂解的关键酶，尤其控制 DAG → MAG 的限速步骤。 •通过“胰岛素 vs 儿茶酚胺”的磷酸化调控整合能量状态。 •决定禁食、运动、寒冷等应激状态下的 FFA 供能能力。 •功能障碍可导致脂毒性、肝脂肪变性与胰岛素抵抗，是肥胖和 2 型糖尿病的核心病理机制之一。 •临床治疗主要通过 改善胰岛素敏感性与恢复代谢灵活性 间接调控 HSL。 （五）50岁以下成年人骨质疏松风险的概述 虽然骨质疏松常见于绝经后女性和老年人，但相当比例的年轻成人（<50 岁）会出现低骨密度（BMD），其主要原因多为继发性因素。由于骨量在约 25–30 岁达到峰值，50 岁前的骨量损失会显著影响终身骨折风险，因此早期识别这些高危因素至关重要。 一、遗传与家族因素 •家族史：一级亲属（尤其是父母髋部骨折史）。 •影响骨基质或胶原结构的遗传病： •成骨不全 •马凡综合征、埃勒斯–当洛斯综合征 •低磷酸酶症 •与骨量调控相关的基因变异（如 LRP5、COL1A1）。 二、内分泌疾病（年轻人继发性骨质疏松最常见原因之一） •甲状腺功能亢进（包括甲状腺激素过量治疗） •甲状旁腺功能亢进（原发或继发） •性腺功能减退： •早发性卵巢功能不全（POI） •功能性下丘脑闭经（运动、节食相关） •男性睾酮偏低（垂体病、慢性疾病、长期阿片类） •库欣综合征或长期糖皮质激素暴露 •糖尿病（尤其 1 型）——峰值骨量较低 •高泌乳素血症 •肢端肥大症治疗后骨微结构受损 三、营养与胃肠道因素 通过营养不良、钙/维生素 D 缺乏、体重偏低导致骨量下降。 •低体重（BMI <18.5） •进食障碍：神经性厌食、贪食 •吸收不良： •乳糜泻 •克罗恩病、溃疡性结肠炎 •减重手术（Roux-en-Y、袖状胃切除） •慢性胰腺炎 •钙摄入不足 •维生素 D 缺乏 •大量饮酒（>3 酒精单位/天） 四、可导致骨量下降的药物（年轻成人最重要的可逆因素） 糖皮质激素 •≥ 2.5–5 mg 氢化可的松当量每日、持续 >3 个月。 其他药物 •抗癫痫药：苯妥英、卡马西平、丙戊酸等 •芳香化酶抑制剂（乳腺癌） •GnRH 激动剂（子宫内膜异位症、前列腺癌） •质子泵抑制剂（PPI）长期高剂量 •SSRIs（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂） •SGLT2 抑制剂（影响小，主要为早期 canagliflozin 证据） •肝素 / 低分子肝素长期使用 •替诺福韦（TDF） •甲氨蝶呤 •利尿剂（特别是袢利尿剂） •避孕针 DMPA（长效黄体酮） 五、慢性系统性炎症与器官疾病 炎症可直接促进破骨细胞活性。 •类风湿关节炎 •系统性红斑狼疮 •强直性脊柱炎 •HIV 感染 •慢性肾病 •慢性肝病 •结节病（肉芽肿病） •囊性纤维化 •地中海贫血（铁过载） 六、生活方式因素 •吸烟（剂量相关性显著） •大量饮酒 •缺乏运动 / 久坐 •过度耐力运动导致能量供应不足 •缺乏负重运动 七、女性的生殖相关风险因素 •月经不规律或闭经 •40 岁以下早发性绝经 / 手术绝经 •哺乳期过长且营养不足 •因训练导致的功能性闭经（运动员） 八、少见但重要的代谢或血液系统疾病 •骨软化症（维生素 D 缺乏、磷代谢障碍） •佩吉特病（早发遗传型） •系统性肥大细胞增多症 •多发性骨髓瘤或单克隆免疫球蛋白病（<50 岁罕见但可能） 九、特定情境下的继发性危险因素 •器官移植后（激素、环孢素等导致骨量下降） •长期阿片类药物 → 继发性性腺功能减退 •长期制动或卧床 •运动员能量供应不足综合征（RED-S） •骨折后不动导致的骨丢失 提示 50 岁以下人群可能存在骨质疏松的临床线索 •≥1 次低能量骨折（腕部、椎体、跖骨等） •身高下降或 X 线椎体压缩性改变 •持续性骨痛伴高危因素 •DXA 显示 Z 评分 ≤ −2.0（年轻人使用 Z 分数，不用 T 分数） 50 岁以下骨质疏松的循证筛查策略 •无危险因素时不建议常规 DXA。 •以下情况应进行 DXA： •低能量骨折 •性腺功能减退 •长期糖皮质激素 •吸收不良（如乳糜泻、炎症性肠病、减重手术） •进食障碍 •慢性炎症性疾病 •器官移植 •显著家族史 + 其他危险因素 总结 50 岁以下的骨质疏松大多数为继发性。主要驱动因素包括内分泌疾病、慢性炎症性疾病、吸收不良、药物使用（特别是激素和抗癫痫药）、性腺功能减退、营养不良、吸烟、饮酒和缺乏运动。早期识别与干预可显著改善峰值骨量，降低未来的骨折风险。 点评专家 李达 莱佛士医疗中国区首席药师 北京大学药学院临床药学专业 研究生导师 北京药师协会副理事长 中国药理学会治疗药物监测专业委员会 常务委员 中国医促会药学信息化分会 委员 全国老年药学联盟 顾问 美国药师协会MTM（药物治疗管理）培训师 美国药师协会MTM（药物治疗管理）药师 美国药师协会Cardiovascular Risk Management (心血管风险管理)培训师 美国药师协会Diabetes Risk Management (糖尿病风险管理)药师 ✨ 结语 《药学前沿 · 国际视野》 不仅是一个知识专栏， 更是药师专业成长的新起点。 💡 让我们携手并肩， 拓宽视野，提升能力， 把握前沿，服务患者！ 💡 如有问题， 请在评论区留言， 我们的专家团队将随时为您答疑解惑！ ⸻ 📍 北京药师协会 扫码关注我们，获取更多精彩内容👇