Efficacy of PD-1 Inhibitor Combination Therapy in Non-small Cell Lung Cancer Patients Who Have Not Achieved Major Pathologic Response After Neoadjuvant Immunotherapy: a Multicenter, Phase II Clinical Trial

Exploring the efficacy of PD-1 inhibitor combination therapy strategies for adjuvant therapy in a population that has not achieved major pathological regression after neoadjuvant immunotherapy for non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II clinical study

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

上海市肺科医院

NCT06580574

/ Recruiting临床2期IIT

Sintilimab With Selective Combination of Sintilimab, IBI310 and Lenvatinib Used for Organ Preservation in Non-metastatic Gastric or Colon Cancers With Mismatch Repair Deficiency or High Microsatellite Instability

This study intends to explore the role of PD1/PDL1 antibody with selective combination of Sintilimab, IBI310 and Lenvatinib in organ preservation in non-metastatic dMMR/MSI-H gastric or colon cancers with mismatch repair deficiency or high microsatellite instability

开始日期2024-08-13

申办/合作机构

北京大学

CTR20231430

/ Recruiting临床1期

评估IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗可切除的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌的有效性和安全性的Ib/III 期研究

评估IBI310 联合信迪利单抗在 MSI-H/dMMR 结肠癌受试者中的疗效和安全性。

开始日期2023-05-25

申办/合作机构

苏州信达生物科技有限公司

100 项与重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)单克隆抗体 (信达生物) 相关的临床结果

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2024-07-01·The Innovation

IBI310 (anti-CTLA-4 antibody) monotherapy or in combination with sintilimab in advanced melanoma or urothelial carcinoma

Article

作者: Yang, Yue ; Shen, Yuping ; Li, Juan ; Wei, Xiaoting ; Si, Lu ; Guo, Jun ; Tang, Bixia ; Chi, Zhihong ; Zheng, Shirui ; Zhou, Li ; Mao, Lili ; Guo, Qun ; Li, Siming ; Lian, Bin ; Cui, Chuanliang ; Yan, Xieqiao ; Wang, Xuan

IBI310 is a recombinant fully human IgG1 antibody against cytotoxic T lymphocyte antigen 4. This study was conducted to evaluate IBI310 monotherapy or combination therapy with sintilimab in the patients with advanced melanoma or urothelial carcinoma (UC). Patients in phase 1a received IBI310 at 0.3/1/2/3 mg/kg intravenously (IV) every 3 weeks (Q3W) following the accelerated titration and 3 + 3 escalation design. Patients in phase 1b received IBI310 (1/2/3 mg/kg IV, Q3W) plus sintilimab (200 mg IV, Q3W) for four cycles, followed by sintilimab maintenance therapy. The phase 1b expansion of IBI310 plus sintilimab was performed in patients with advanced melanoma or UC. Overall, 53 patients were enrolled, including 10 patients with melanoma in phase 1a, 34 with melanoma, and 9 with UC in phase 1b. Overall, 94.3% of patients (50/53) experienced at least one treatment-related adverse event (TRAE) with most being grade 1-2; 26.4% of patients (14/53) experienced grade 3 or higher TRAEs. In phase 1a, the disease control rate (DCR) was 50.0% (95% confidence interval [CI], 18.7%-81.3%). In phase 1b, the objective response rate (ORR) and DCR were 17.6% (95% CI, 6.8%-34.5%) and 44.1% (95% CI, 27.2%-62.1%), respectively, for melanoma, and were 22.2% (95% CI, 2.8%-60.0%) and 66.7% (95% CI, 29.9%-92.5%), respectively, for UC. IBI310 monotherapy or combination therapy with sintilimab was well tolerated with favorable antitumor activity across patients with advanced melanoma and UC.

2024-02-01·Cancer medicine

A phase Ib study evaluating the safety and efficacy of IBI310 plus sintilimab in patients with advanced non‐small‐cell lung cancer who have progressed after anti‐PD‐1/L1 therapy

Article

作者: Yao, Jun ; Long, Jianlin ; Chen, Ye ; Zhao, Jun ; Cui, Jiuwei ; Meng, Rui ; Liu, Ziling ; Zhao, Yuguang ; Li, Li ; Zang, Aimin ; Guo, Qun ; Mao, Yong ; Chen, Xiao ; Luo, Yang ; Wu, Di

Abstract:

Background:

The development of immune checkpoint inhibitors has made a significant breakthrough in the treatment of non‐small‐cell lung cancer (NSCLC). However, there remains a huge unmet clinical need for patients with acquired resistance after initial treatment response.

Methods:

This study evaluated the combination of IBI310 (an anti‐cytotoxic T lymphocyte‐associated antigen‐4 [CTLA‐4] antibody) and sintilimab (an anti‐programmed death 1 [PD‐1]) antibody) in NSCLC patients who have previously been treated with anti‐PD‐1/ligand (L)1 and acquired resistance. The patients were randomly assigned to receive either a lower dose of IBI310 (1 mg/kg Q3W, cohort A) or a higher dose of IBI310 (3 mg/kg Q3W, cohort B) in combination with sintilimab (200 mg Q3W). The primary endpoints of the study were objective response rate (ORR) assessed by RECISTv1.1 and safety, while secondary endpoints included disease control rate (DCR), progression‐free survival (PFS), and overall survival (OS).

Results:

As of November 2, 2023, the study had enrolled 30 patients, with 15 patients in each cohort. The ORR was 13.3% (2/15, 95% confidence interval [CI], 1.7–40.5) in cohort B. DCR were 46.7% (95% CI, 21.3–73.4) and 66.7% (95% CI, 38.4–88.2) in cohorts A and B, respectively. In cohorts A and B of this trial, the median follow‐up times were 4.2 and 5.6 months, respectively. Median PFS was 1.45 (95% CI, 1.35–2.73) versus 2.73 (95% CI, 1.41–4.90) months for cohort A versus B; the median OS was 7.03 (95% CI, 3.09–not calculable [NC]) months in cohort A and 8.90 (95% CI, 5.13–NC) months in cohort B. Of the 30 patients, 86.7% in both cohorts experienced treatment‐related adverse events (TRAEs) with Grade ≥3 TRAEs occurring in 40% and 53.3% of patients in cohorts A and B, respectively.

Conclusion:

IBI310 3 mg/kg Q3W plus sintilimab was effective in a small number of previously treated anti‐PD‐1/L1‐resistant NSCLC patients.

2022-01-01·Revista espanola de enfermedades digestivas : organo oficial de la Sociedad Espanola de Patologia Digestiva4区 · 医学

Metastatic lesion of choroidal melanoma located in the head of pancreas

4区 · 医学

ArticleOA

作者: Castro Rodríguez, Javier ; Perdices López, Emilia Victoria ; Osuna Soto, Julio

Metastases in pancreas are uncommon, ranging from 2 to 5 % of pancreatic malignancies. Choroidal melanoma is rare, and less than 1% spread to the pancreas. It can cause obstructive jaundice if it affects the pancreatic head region. Advanced disease is associated with poor prognosis, however immunotherapy with PD-1 inhibitors (nivolumab or pembrolizumab), alone or in combination with anti-CTLA-4 antibodies (ipilimumab), has shown an increase in survival.

项与重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)单克隆抗体 (信达生物) 相关的新闻（医药）

2025-01-01

·肿瘤界

2024年度肿瘤领域创新研究精选

lagertha 点击蓝字关注我们站在2025年初回首，2024年于肿瘤研究领域而言，无疑是成果斐然、振奋人心的一年。这一年里，肿瘤治疗的方法与策略正经历着前所未有的深刻变革。从对抗体偶联药物、双特异性抗体、三特异性抗体、细胞治疗等前沿疗法的积极探索与应用，到对肿瘤生物学机制的日益深入理解，每一步的进展都为肿瘤患者带来了全新的治疗希望与生存曙光。为增强公众对肿瘤研究的认知与支持，肿瘤界悉心遴选了2024年度的创新研究成果，汇编成“2024年度肿瘤领域创新研究精选”一文。本文汇集了2024年度肿瘤领域51项具有代表性的研究成果，横跨消化肿瘤、胸部肿瘤、乳腺肿瘤、妇科肿瘤等多个领域，具体包括：消化肿瘤领域14项、胸部肿瘤领域14项、乳腺肿瘤领域7项、妇科肿瘤领域3项、其他肿瘤领域4项，以及肿瘤基础与转化研究领域9项（按照发表时间排序）。供广大读者参考。消化肿瘤【14个】胃癌/结直肠癌/肝癌/胰腺癌/食管癌 01 英文标题：Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial 中文标题：信迪利单抗在高危肝细胞癌切除术中的辅助应用：一项随机、对照、2期试验发表：Nature Medicine（IF=58.7）发表日期：2024年1月19日通讯作者：程树群、王康 [海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）] 研究结果或意义：研究发现，与主动监测相比，信迪利单抗作为高复发风险肝细胞癌（HCC）的辅助治疗，可显著改善患者的无复发生存期（RFS）。推荐阅读：突破！信迪利单抗作为伴高危复发风险HCC术后辅助治疗最新研究成果荣登《Nature Medicine》 02 英文标题：Capecitabine or Capecitabine Plus Oxaliplatin Versus Fluorouracil Plus Cisplatin in Definitive Concurrent Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma (CRTCOESC): A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial 中文标题：卡培他滨单药或卡培他滨联合奥沙利铂对比氟尿嘧啶联合顺铂治疗局部晚期食管鳞状细胞癌（CRTCOESC）：一项多中心、随机、开放标签、3期试验发表：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1）发表日期：2024年5月6日作者：高社干、贾瑞诺等[河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）] 研究结果或意义：对于局部进展期的中国食管鳞癌患者，单药卡培他滨或联合奥沙利铂的根治性同步放化疗不仅有效安全而且简便省钱，大部分患者可以适合门诊治疗。推荐阅读：荣登JCO！高社干教授团队发表中国食管癌临床研究成果 03 英文标题：Cadonilimab with chemotherapy in HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 1b/2 COMPASSION-04 trial 中文标题：卡度尼利单抗联合化疗治疗HER2阴性胃或胃食管交界处腺癌：1b/2期COMPASSION-04试验发表：Nature Medicine（IF=58.7）发表日期：2024年5月22日作者：季加孚/李子禹/沈琳等（北京大学肿瘤医院）研究结果或意义：在这项研究中，卡度尼利单抗联合化疗显示出令人鼓舞的肿瘤反应和生存益处；47.9%的患者肿瘤负担减轻了50%或更多。所有患者的中位OS为17.48个月，随着PD-L1表达的增加，获益更大；CPS≥5的患者中位OS为20.32个月。值得注意的是，在CPS<1的患者中，生存获益令人鼓舞，中位OS为17.64个月。安全状况是可以容忍和可控的；未见新的意外AE报告。推荐阅读：Nature Medicine（IF=58.7） | 季加孚教授/李子禹教授/沈琳教授最新发文，为这种类型的癌症带来新希望 04 英文标题：Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first line treatment for advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: RATIONALE-305 randomised, double blind, phase 3 trial 中文标题：替雷利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌一线治疗的比较：RATIONALE-305随机、双盲、3期试验发表：British Medical Journal （IF=93.6）发表日期：2024年5月28日通讯作者：徐瑞华（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：RATIONALE-305研究显示，无论患者PD-L1 TAP评分≥5%或是全人群，替雷利珠单抗联合化疗相较于安慰剂联合化疗用于局部晚期不可切除或转移性GC/GEJC患者一线治疗可显著延长患者的生存期，并解释了腹膜转移的晚期胃癌患者同样能从免疫联合化疗中获益，为晚期胃癌患者的一线治疗提供了新的治疗选择。RATIONAL-305研究显示替雷利珠单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组死亡风险降低了20%，这是我国学者在践行健康中国战略，提高人民健康水平的道路上实现的重要突破，将为晚期胃癌患者提供新的治疗选择。基于此项研究的积极结果，替雷利珠单抗获得国家药品监督管理局批准，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗，纳入医保，并写入中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会指南。 05 英文标题：Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results 中文标题：Claudin 18.2特异性CAR-T细胞在胃肠道肿瘤中的作用：阶段性试验最终结果发表：Nature Medicine（IF=58.7）发表日期：2024年6月3日通讯作者：齐长松、李健、张小田、沈琳（北京大学肿瘤医院）研究结果或意义：该研究全面报道了靶向Claudin18.2（CLDN18.2）CAR-T在消化系统肿瘤中的疗效和安全性，是当今全球针对CLDN18.2靶点的实体瘤细胞免疫治疗的最大样本研究，具有里程碑式意义！推荐阅读：《自然-医学》重磅发表沈琳教授团队最新成果：CLDN18.2 CAR-T细胞治疗晚期消化道肿瘤的I期研究全人群结果 06 英文标题：Clinical efficacy and identification of factors confer resistance to afatinib (tyrosine kinase inhibitor) in EGFR-overexpressing esophageal squamous cell carcinoma 中文标题：阿法替尼（酪氨酸激酶抑制剂）对EGFR过表达食管鳞状细胞癌耐药因素的临床疗效和鉴定发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）发表日期：2024年6月28日通讯作者：沈琳、鲁智豪（北京大学肿瘤医院）、张恒辉（首都医科大学）研究结果或意义：这项研究首次证实阿法替尼在EGFR过表达的转移性食管鳞癌患者中具有较高的疗效和安全性，并通过转化研究发现NTRK2为更加精准的预测标志物。研究结果表明阿法替尼可以成为EGFR过表达晚期食管鳞癌新的治疗选择，未来针对NTRK2的人群筛选和联合治疗策略有可能进一步推动我国食管癌的精准治疗水平。推荐阅读：STTT(IF=40.8) | 沈琳/鲁智豪/张恒辉团队合作发表食管鳞癌研究成果为EGFR过表达食管癌患者的治疗提供新选择 07 英文标题：Zolbetuximab in Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma 中文标题：佐妥昔单抗治疗胃或胃食管结合部腺癌发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）发表日期：2024年9月16日通讯作者：徐瑞华（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：该汇总分析显示，佐妥昔单抗联合化疗显著延长了HER2阴性CLDN18.2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的无进展生存期和总生存期，将为这部分晚期胃癌患者一线治疗提供新的选择。 2024年10月，美国FDA首次批准了Claudin 18.2靶向药物zolbetuximab-clzb，用于胃癌和食管胃结合部癌患者的一线治疗。这一重要的批准标志着胃癌治疗领域的重大突破，为近年来治疗进展有限的胃癌患者群体带来了全新的生物标志物和靶向治疗方案。推荐阅读：NEJM丨徐瑞华团队为全球晚期胃癌患者提供新的靶向治疗方案 08 英文标题：lrinotecan hydrochloride liposome HR070803 incombination with 5-fluorouracil and leucovorin inlocally advanced or metastatic pancreatic ductaladenocarcinoma following prior gemcitabine-basedtherapy (PAN-HEROIC-1): a phase 3 trial 中文标题：盐酸伊立替康脂质体HR070803联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗先前接受吉西他滨治疗后局部晚期或转移性胰腺导管腺癌（PAN-HEROIC-1）：一项3期试验发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）发表日期：2024年9月19日通讯作者：王理伟（上海交通大学医学院附属仁济医院）、秦叔逵（中国药科大学附属南京天印山医院）研究结果或意义：研究结果表明伊立替康脂质体（II）联合方案相较于对照组，胰腺癌患者死亡风险降低了37%。基于此研究，伊立替康脂质体（II）联合方案被纳入2024版《中国临床肿瘤学会胰腺癌诊疗指南》I级专家推荐（IA类证据）。该治疗方案为我国局部晚期或转移性胰腺癌患者的二线治疗填补了空白。推荐阅读：STTT(IF=40.8)丨胰腺癌患者治疗又添新证！王理伟/秦叔逵教授团队合作发表最新研究 09 英文标题：Iparomlimab and tuvonralimab (QL1706) with bevacizumab and/or chemotherapy in first-line (1L) treatment of advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): A randomized, open-label, phase II/III study (DUBHE-H-308) 中文标题：Iparomlimab和tuvonralimab（QL1706）联合贝伐珠单抗和/或化疗作为一线（1L）治疗晚期肝细胞癌（aHCC）的随机、开放标签、2/3期研究（DUBHE-H-308）发表：2024ESMO，摘要号 LBA38 讲者：秦叔逵（中国药科大学附属南京天印山医院）研究结果或意义：在晚期肝细胞癌（aHCC）的一线治疗中，QL1706联合贝伐珠单抗单药和/或化疗方案展现出了显著的疗效优势，其ORR为35.5%，DCR高达87.1%，两者均超越了对照组。此外，该治疗方案的6个月PFS率为79.0%，同样优于对照标准，且治疗过程中的安全性得到了有效控制，未观察到新的安全性问题。这一系列令人振奋的初步疗效数据与可控的安全性表现，促使独立数据监察委员会做出决策，将QL1706联合贝伐珠单抗与XELOX化疗方案选定为未来Ⅲ期临床试验的研究组，进一步探索其在aHCC治疗中的潜力与价值。 10 英文标题：Primary results from the phase III ALTN-AK105-III-02 study: Anlotinib plus penpulimab versus sorafenib as first-line (1L) therapy for advanced hepatocellular carcinoma (aHCC) 中文标题：III期ALTN-AK105-III-02研究的主要结果：安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼一线（1L）治疗晚期肝细胞癌（aHCC）发表：2024ESMO，摘要号 LBA40 讲者：周俭（复旦大学附属中山医院）研究结果或意义：在对PFS进行最终分析时（数据截止日期：2023年6月5日），与索拉非尼治疗组相比，安罗替尼+派安普利单抗治疗组的中位PFS显著改善（6.9个月 vs 2.8个月，HR=0.53，P<0.0001）。在对OS进行期中分析时（数据截止日期：2024年1月29日），与索拉非尼治疗组相比，安罗替尼+派安普利单抗治疗组的中位OS显著延长（16.5个月 vs 13.2个月，HR=0.69，P=0.0013）。以上数据说明，与索拉非尼相比，安罗替尼+派安普利单抗联合用药可显著延长患者的PFS和OS，且未观察到新的安全性信号，有望成为治疗aHCC的一种新的一线治疗方案。 11 英文标题：Phase 3 study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA) 中文标题：SHR-1701联合化疗一线（1L）治疗HER2阴性胃/胃食管交界处腺癌（G/GEJA）的III期研究发表：2024ESMO，摘要号 LBA60 讲者：彭智（北京大学肿瘤医院）研究结果或意义：这项3期研究取得了阳性结果，数据提示，SHR-1701联合CAPOX方案用于局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJA患者，较安慰剂联合CAPOX组具有显著的生存获益，且耐受性良好，没有观察到新的安全性信号。尤其是在PD-L1CPS≥5的人群中，可以观察到更多的获益趋势。SHR-1701联合CAPOX有望为未经治疗的不可切除局部进展期或转移性HER2阴性G/GEJA患者提供新的治疗福音。 12 英文标题：Neoadjuvant treatment of IBI310 (anti-CTLA-4 antibody) plus sintilimab (anti-PD-1 antibody) in patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient colorectal cancer: Results from a randomized, open-labeled, phase Ib study 中文标题：IBI310（抗CTLA-4抗体）联合信迪利单抗（抗pd -1抗体）新辅助治疗微卫星不稳定性高/错配修复缺陷结直肠癌患者：一项随机、开放标签Ib期研究结果发表：2024 ASCO，摘要号 3505 讲者：徐瑞华（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：整体而言，在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型结直肠癌患者中，两种治疗方案的安全性可控。IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗较信迪利单抗单药治疗，可显著提高患者的 pCR率，为此类患者的临床治疗带来了更多选择。 13 英文标题：Neoadjuvant Modified Infusional Fluorouracil, Leucovorin,and Oxaliplatin With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Updated Results of the FOWARC Study After a Median Follow-Up of 10 Years 中文标题：新辅助化疗mFOLFOX6联合或不联合放疗对比5FU联合放疗治疗局部进展期直肠癌的III期研究（FOWARC）十年生存随访结果发表：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1）发表日期：2024年12月13日作者：汪建平、兰平、邓艳红等（中山大学附属第六医院）研究结果或意义：通过十年的随访结果显示，相比于标准放化疗，mFOLFOX6新辅助化疗或联合放疗，5年和10年无病生存率，局部复发率及总生存均无显著差异；单纯mFOLFOX6新辅助化疗并未影响局部的控制与远期生存，再度确证新辅助化疗联合选择性放疗可考虑作为局部进展期直肠癌的治疗选择之一。推荐阅读：JCO第三次发表！FOWARC研究十年随访，确证局部进展期直肠癌新辅助化疗模式远期疗效 14 英文标题：Radiofrequency Ablation Versus Stereotactic BodyRadiotherapy for Recurrent Small Hepatocellular Carcinoma：A Randomized,Open-Label, Controlled Trial 中文标题：复发小肝癌射频消融对比立体定向放射治疗的前瞻性随机对照临床试验发表：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1）发表日期：2024年12月19日作者：张耀军、习勉、陈敏山等（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：本研究首次通过前瞻性随机对照试验充分肯定了立体定向放射治疗在复发小肝癌的根治性作用和良好的安全性，证明立体定向放射治疗的局控率优于射频消融，可以作为复发小肝癌的首选治疗手段之一。推荐阅读：JCO(IF=42.1) | 张耀军/习勉教授团队研究提出复发小肝癌无创高效新策略胸部肿瘤【14个】肺癌 01 英文标题：A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004) 中文标题：Serpluliumab联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的全球3期研究（ASTRUM-004）发表：Cancer cell（IF=48.8）发表日期：2024年1月4日通讯作者：周彩存（同济大学附属东方医院）研究结果或意义：在这项3期试验中，PFS的主要终点和OS的关键次要终点都得到了满足。与安慰剂加化疗相比，先前未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者无靶向基因改变，serpluliumab加化疗显著延长PFS和OS。为晚期肺鳞癌的治疗提供了新选择。 02 英文标题：Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non–Small Cell Lung Cancer，The Neotorch Randomized Clinical Trial 中文标题：可切除非小细胞肺癌患者的围手术期特瑞普利单抗联合化疗：Neotorch随机临床试验发表：The Journal of the American Medical Association，JAMA(IF=63.1) 发表日期：2024年1月16日通讯作者：陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院）研究结果或意义：研究结果表明，在围手术期化疗中加入特瑞普利单抗可显著改善可切除的III期NSCLC患者的无事件生存期，并且该治疗策略具有可控的安全性。 03 英文标题：Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer 中文标题：阿来替尼治疗切除的ALK阳性非小细胞肺癌发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）发表日期：2024年4月11日通讯作者：吴一龙（广东省人民医院）研究结果或意义：可切除NSCLC中ALK改变的生物标志物检测主要用于排除接受免疫治疗的患者，但常规ALK检测也应支持识别可能受益于辅助阿来替尼的患者。与化疗相比，辅助阿来替尼在无病生存方面显示出显着的益处，并且主要是低级别安全性，很少因不良事件而停药。对于已切除的IB、II或IIIA期ALK阳性NSCLC患者，辅助阿来替尼是一种重要有效的新治疗策略。推荐阅读：NEJM | 吴一龙领衔全球研究，有望改写ALK阳性非小细胞肺癌辅助治疗 04 英文标题：Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer 中文标题：纳武利尤单抗在可切除肺癌围手术期的应用发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）发表日期：2024年5月15日作者：赫捷（中国医学科学院肿瘤医院）、陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院）等研究结果或意义：研究结果表明，与化疗相比，围手术期纳武利尤单抗能显著延长可切除NSCLC患者的无事件生存期，并且未观察到新的安全信号。病理完全缓解和主要病理缓解率在纳武利尤单抗组也显著高于化疗组。这些发现进一步证实了免疫检查点抑制剂在NSCLC围手术期治疗中的潜力，可能为患者提供更多的治疗选择。 05 英文标题：Ivonescimab Plus Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer With EGFR Variant: A Randomized Clinical Trial 中文标题：Ivonescimab联合化疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌：一项随机临床试验发表：The Journal of the American Medical Association，JAMA (IF=63.1) 发表日期：2024年5月31日通讯作者：张力（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：这是首个比较了依沃西单抗联合化疗与单独化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期或转移性nsq-NSCLC疗效的双盲、安慰剂对照、随机的III期研究。研究结果显示，“依沃西单抗联合化疗”突破EGFR-TKI治疗后耐药的临床困境，为EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者带来全新的标准治疗方案。 06 英文标题：Osimertinib after Chemoradiotherapyin Stage III EGFR-Mutated NSCLC 中文标题：化疗后奥西替尼治疗III期EGFR突变的NSCLC 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）发表日期：2024年6月2日通讯作者：陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院）研究结果或意义：研究表明，在奥希替尼组对比安慰剂组，患者的无进展生存期分别是39.1个月和5.6个月，提示在根治性放化疗后，奥希替尼能够显著改善EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者生存期，疾病进展或者死亡风险显著降低了84%。推荐阅读：重磅！陆舜教授领衔临研成果在国际顶刊《新英格兰医学杂志》发表，引领全球肺癌靶向治疗新热潮 07 英文标题：Amivantamab Plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC 中文标题：Amivantamab联合Lazertinib治疗未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）发表日期：2024年6月26日通讯作者：陆舜（上海交通大学医学院附属胸科医院）研究结果或意义：与奥希替尼单药相比，Amivantamab-Lazertinib 作为EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗显示出更优的疗效。这一新的治疗方案可能成为该人群的新一线标准选择,有望进一步改善预后。 08 英文标题：Vebreltinib for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study 中文标题：Vebreltinib治疗携带c-Met外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌：KUNPENG多中心、单臂、II期研究发表：Journal of Clinical Oncology（IF=42.1）发表日期：2024年7月26日通讯作者：吴一龙（广东省人民医院）研究结果或意义：研究旨在评估vebreltinib用于c-间质-上皮转化（MET）外显子14突变的局部晚期或转移性(NSCLC患者的疗效和安全性，结果显示无论既往治疗、基线脑转移、突变位点和改变类型如何，vebreltinib在c-MET外显子14突变NSCLC患者中均取得了显著的客观缓解率和缓解持续时间，且vebreltinib的安全性是可接受的，并且总体上是可控的。该研究提供了Vebreltinib对局部晚期或转移性MET ex14阳性NSCLC患者的有效性和安全性的证据，突出了其诱导强大和持久反应的能力以及良好的安全性。Vebreltinib成为MET ex14阳性NSCLC患者可行的治疗候选药物。推荐阅读：JCO丨吴一龙团队发表Vebreltinib治疗c-MET外显子14跳跃突变型非小细胞肺癌研究结果 09 英文标题：Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer 中文标题：化疗后Durvalumab治疗局限期小细胞肺癌发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）发表日期：2024年9月13日通讯作者：程颖（吉林省肿瘤医院）研究结果或意义：该研究建立了局限期小细胞肺癌诱导放化疗后免疫巩固治疗的崭新治疗模式，开创了局限期小细胞肺癌免疫治疗新时代，为局限期小细胞肺癌治疗带来革命性进步。这也是小细胞肺癌领域中国学者作为第一作者首次在NEJM发表文章。推荐阅读：程颖教授团队领衔的研究成果登顶国际顶刊《新英格兰医学杂志》 10 英文标题：Surufatinib plus toripalimab combined with etoposide and cisplatin as frst-line treatment in advanced small-cell lung cancer patients: a phase Ib/ll trial 中文标题：索凡替尼+特瑞普利单抗+依托泊苷+顺铂一线治疗晚期小细胞肺癌（SCLC）患者的前瞻性临床研究发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）发表日期：2024年9月27日作者：张力、方文峰等（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：该研究刷新了晚期SCLC内科治疗最长生存期，中位总生存期（OS）首次突破21个月。推荐阅读：STTT(IF=40.8) | 刷新晚期小细胞肺癌内科治疗最长生存期！张力、方文峰团队提出四药联合新方案 11 英文标题：Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in combination with KL-A167 (anti-PD-L1) as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study 中文标题：芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）联合抗PD-L1单抗KL-A167作为II期OptiTROP-Lung01试验中晚期NSCLC患者的一线治疗发表：2024ASCO 摘要号：8502 讲者：方文峰（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：芦康沙妥珠单抗与KL-A167的组合在驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗中显示出有希望的疗效，为患者提供了一种潜在的新治疗选择。本试验结果为进一步在III期研究中评估这种组合疗法在更广泛的NSCLC患者群体中的效果和安全性提供了证据支持。 12 英文标题：Ivonescimab combined with chemotherapy in patients with EGFR-mutant non-squamous non-small cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor treatment (HARMONi-A): A randomized, double-blind, multi-center, phase 3 trial 中文标题：Ivonescimab联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非鳞NSCLC：随机、双盲、多中心、III期HARMONi-A临床试验发表：2024ASCO 摘要号 8508 讲者：张力（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：Ivonescimab联合化疗显著改善了既往EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者的PFS期，且安全性可控。 13 英文标题：Phase 3 Study of lvonescimab (AK112) vs Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: HARMONi-2 中文标题：依沃西单抗（AK112）对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的3期研究：HARMONi-2的初步分析发表：2024WCLC 摘要号：PL02.04 讲者：周彩存（同济大学附属东方医院）研究结果或意义：依沃西单抗是全球首个也是目前唯一在III期单药头对头临床研究中展现出疗效显著优于帕博利珠单抗的创新药物。对于PD-L1阳性（TPS≥1%）的aNSCLC患者而言，依沃西单抗提供了一种新型的一线治疗方案，这一发现或可颠覆NSCLC的治疗格局，揭开NSCLC治疗的新篇章。推荐阅读：2024 WCLC震撼发布：依沃西单抗与帕博利珠单抗头对头比拼，揭开NSCLC治疗新篇章 14 英文标题：Deep learning using histological images for gene mutation prediction in lung cancer: a multicentre retrospective study 中文标题：深度学习应用组织学图像预测肺癌基因突变：一项多中心回顾性研究发表：Lancet Oncology（IF=41.6）发表日期：2024年12月7日作者：何建行、梁文华等（广州医科大学附属第一医院）研究结果或意义：该研究开发了一种深度学习驱动的人工智能工具-DeepGEM，实现了无需标注、仅通过常规获取的组织学切片即可预测肺癌患者的基因突变，并在迄今为止数据量最大的多中心数据集上进行了验证。乳腺肿瘤【7个】乳腺癌 01 英文标题：Metronomic chemotherapy plus anti-PD-1 in metastatic breast cancer: a Bayesian adaptive randomized phase 2 trial 中文标题：节拍化疗联合抗PD-1治疗转移性乳腺癌：贝叶斯适应性随机2期试验发表：Nature Medicine（IF=58.7）发表日期：2024年7月5日通讯作者：徐兵河、马飞、钱海利（中国医学科学院肿瘤医院）研究结果或意义：该研究创新性地采用了贝叶斯适应性随机和疗效监测方法，根据患者疗效动态调整各治疗组的随机概率。对照组给予长春瑞滨口服节拍化疗，试验组给予PD-1单抗+相应药物联合治疗。研究终点为DCR，PFS，ORR，OS，AE，CyTOF等。结果显示，在整组晚期HER2阴性乳腺癌人群中，VEX节拍化疗队列中位PFS最长，达到6.6；BEV抗血管治疗队列其次，中位PFS为4.0个月；DDP常规化疗队列的中位PFS仅3.5 个月。VEX节拍化疗队列PFS优于DDP常规化疗队列的概率为97.4% (HR: 0.54)。推荐阅读：Nature Medicine（IF=58.7） | 徐兵河院士/马飞教授团队牵头的PD-1单抗用于晚期乳腺癌的最佳联合策略研究发表 02 英文标题：Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer 中文标题：内分泌治疗后Trastuzumab deruxtecan治疗转移性乳腺癌发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）发表日期：2024年9月14日作者：胡夕春（复旦大学附属肿瘤医院）、张清媛（哈尔滨医科大学肿瘤医院）等研究结果或意义：T-DXd可显著改善至少一线内分泌经治人表皮生长因子受体2（HER2）低表达以及HER2-ultralow晚期乳腺癌患者无进展生存期（PFS），有望树立HR阳性/HER2低表达及HER2-ultralow晚期乳腺癌治疗新标准。 03 英文标题：Sacituzumab govitecan in HR+HER2- metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial 中文标题：Sacituzumab govitecan治疗HR+HER2-转移性乳腺癌：随机3期EVER-132-002试验发表：Nature Medicine（IF=58.7）发表日期：2024年10月1日通讯作者：徐兵河（中国医学科学院肿瘤医院）研究结果或意义：EVER-132-002研究在亚洲HR+/HER2-患者中对SG的临床应用进行了再次验证，复现了TROPiCS-02研究在疗效和生活质量方面的表现，印证了SG临床应用的价值。此次本研究得以在《Nature Medicine（IF=58.7）》发表，彰显了国内外同行对其的一致认可，为SG的临床应用再添高级别的循证证据，也为亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在内分泌经治耐药后的未满足治疗需求带来新的解决方案。如今，《ESMO转移性乳腺癌在线指南》已将SG作为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后、或化疗后存在内脏危象及快速进展HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的1类推荐方案。《美国国立综合癌症网络(NCCN)乳腺癌临床实践指南2024 v4》也指出若HR+/HER2-晚期患者存在内分泌耐药或内脏危象时，可二线优先推荐SG。国内《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2024版》、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024年版)》也推荐 SG 作为内分泌耐药且化疗经治的晚期HR+/HER2-乳腺癌的新的治疗选择。 04 英文标题：Intensive chemotherapy versus standard chemotherapy among patients with high risk, operable, triple negative breast cancer based on integrated mRNA-lncRNA signature (BCTOP-T-A01): randomised, multicentre, phase 3 trial 中文标题：基于综合mRNA-lncRNA特征在高危、可手术的三阴性乳腺癌患者中进行强化化疗与标准化疗的比较（BCTOP-T-A01）：随机、多中心、3期试验发表：British Medical Journal（IF=93.6）发表日期：2024年10月23日作者：邵志敏、王中华、江一舟等（复旦大学附属肿瘤医院）研究结果或意义：研究发现在使用整合mRNA-lncRNA预后分析法确定为高危TNBC患者中，与标准辅助化疗（蒽环类/紫杉烷类）相比，在标准辅助化疗基础上添加吉西他滨和顺铂可显著改善DFS，且毒性可控。强辅助化疗对DFS的益处在所有患者亚组中都是一致的。本研究展示出使用多基因特征预后分析法为可手术TNBC患者量身定制个性化辅助治疗的可行性，这种可行性使其在指导早期TNBC患者精准治疗方面具有很大的应用前景。该研究也是British Medical Journal创刊184年以来首次发表三阴性乳腺癌研究成果。推荐阅读：顶刊BMJ发表邵志敏/王中华/江一舟教授团队三阴性乳腺癌研究最新结果 05 英文标题：De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumabin patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre,randomised, phase 3 trial 中文标题：每周白蛋白结合型紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗降阶新辅助治疗与多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌的比较（HELEN-006）：一项多中心、随机、3期试验发表：Lancet oncology（IF=41.6）发表日期：2024年11月26日通讯作者：刘真真（河南省肿瘤医院）研究结果或意义：该研究表明，与标准的多西他赛和卡铂联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCbHP）方案相比，白蛋白结合型紫杉醇联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（nab-PHP）具有病理完全缓解率更高、耐受性更好的优点。此研究结果可能为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗提供更好的选择。推荐阅读：柳叶刀子刊(IF=41.6)丨首个单药化疗联合双靶向药物新辅助治疗HER2阳性乳腺癌多中心III期研究结果发表 06 英文标题：Genomic landscape of circulating tumor DNA in HER2-low metastatic breast cancer 中文标题：HER2低表达转移性乳腺癌循环肿瘤DNA的基因图谱发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）发表日期：2024年12月9日作者：徐兵河、马飞（中国医学科学院肿瘤医院），易宗毕、冯凯祥（武汉大学中南医院）研究结果或意义：该研究通过分析2项前瞻性临床试验和回顾性研究中1071例晚期乳腺癌患者的ctDNA基因组特征，探讨HER2低表达晚期乳腺癌患者的临床和分子特征。研究首次发现了与HER2零表达患者相比，HER2低表达乳腺癌患者更容易出现代谢通路基因突变。在携带HER2突变的患者中，与HER2零表达患者相比，HER2低表达患者可能对吡咯替尼疗效更好。研究还进一步分析了HER2低表达乳腺癌患者对内分泌治疗、化疗和CDK4/6靶向治疗的影响，结果发现在整体人群中，与HER2零表达患者相比，HER2低表达乳腺癌对上述治疗疗效并无差异。但有趣的是，研究发现在代谢通路突变的人群中，HER2低表达乳腺癌患者对上述治疗疗效更好。最后，研究利用NMF聚类算法和共识聚类等方法，基于突变特征将肿瘤分为不同的分子亚型，这有助于识别HER2低表达晚期乳腺癌的不同分子特征，并为个性化治疗策略提供依据。推荐阅读：STTT(IF=40.8)丨徐兵河院士/马飞教授团队最新研究发表 07 英文标题：Camrelizumab vs Placebo in Combination With Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment in Patients With Early or Locally Advanced Triple-Negative Breast Cancer The CamRelief Randomized Clinical Trial 中文标题：卡瑞利珠单抗对比安慰剂联合化疗作为早期或局部晚期三阴性乳腺癌患者的新辅助治疗：CamRelief随机临床试验发表：The Journal of the American Medical Association，JAMA（IF=63.1）发表日期：2024年12月13日通讯作者：邵志敏（复旦大学附属肿瘤医院）研究结果或意义：研究结果表明，与安慰剂相比，在化疗中加入卡瑞利珠单抗作为早期或局部晚期TNBC患者的新辅助治疗方案可显著提高病理学完全缓解（pCR）率。推荐阅读：邵志敏教授团队创新研究登顶JAMA正刊，三阴性乳腺癌治疗再添新证据！妇科肿瘤【3个】宫颈癌、卵巢癌 01 英文标题：Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial 中文标题：Senaparib作为晚期卵巢癌一线维持治疗：一项随机3期试验发表：Nature Medicine（IF=58.7）发表日期：2024年5月15日通讯作者：吴小华（复旦大学附属肿瘤医院）研究结果或意义：研究结果显示，与安慰剂相比，Senaparib显著改善了PFS（mPFS未达到 vs 13.6月, HR 0.43，95%CI 0.32-0.58，P < 0.0001），无论BRCA状态如何；本次在《Nature Medicine》除了更为详细的展示了研究数据外，还首次公布了在中国卵巢癌患者用国际通用的Myriad Genetics检测同源重组修复缺陷（HRD）的结果。结果显示HRD阳性和阴性人群均可从塞纳帕利维持治疗中获益，为中国卵巢癌患者精准治疗提供重要的参考价值。推荐阅读：Nature Medicine(IF 82.9) | 吴小华教授/刘继红教授共同牵头的这款PARP抑制剂3期研究发表 02 英文标题：Neoadjuvant PARPi or chemotherapy in ovarian cancer informs targeting effector Treg cells for homologous-recombination-deficient tumors 中文标题：卵巢癌新辅助PARPi或化疗提示同源重组缺陷肿瘤的靶向效应Treg细胞发表：Cell（IF=45.5）发表日期：2024年7月5日作者：马丁、高庆蕾、方勇等（华中科技大学同济医学院附属同济医院）研究结果或意义：该研究通过前瞻性临床试验的多组学数据分析，首次揭示了同源重组修复缺陷（HRD）与完整（HRP）卵巢癌在肿瘤微环境层面的差异。实验数据证明了口服单药PARP抑制剂尼拉帕利在高级别浆液性卵巢癌治疗中的有效性，以及将其作为新辅助治疗策略的潜力。此外，研究团队还提出了尼拉帕利与CCR8单抗联合使用，以清除eTreg细胞为目标的HRD肿瘤免疫治疗方案，这一创新策略为高浆卵巢癌的精准治疗开辟了新的路径。推荐阅读：CELL | 马丁院士/高庆蕾教授/方勇教授团队全球首次发现卵巢癌免疫治疗新靶点 03 英文标题：Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China 中文标题：卡度尼利单抗联合铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌的一线治疗（COMPASSION-16）：一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照3期试验发表：The Lancet（IF=98.4）发表日期：2024年10月26日通讯作者：吴小华（复旦大学附属肿瘤医院）研究结果或意义：COMPASSION-16研究的结果显示，卡度尼利单抗联合标准治疗可显著改善持续、复发或转移性宫颈癌患者的生存预后，且安全可控。未来，卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗有望成为持续、复发或转移性宫颈癌患者一线治疗的有效方案。推荐阅读：吴小华教授领衔研究成果荣登顶级医学期刊《柳叶刀》主刊其他肿瘤【4个】 01 英文标题：Sequential CD7 CAR-T Therapy and Allo-HSCT without GvHD-prophylaxis Drugs 中文标题：序贯CD7 CAR-T疗法和不使用GvHD预防药物的Allo-HSCT 发表：The New England Journal of Medicine（IF=96.2）发表日期：2024年4月25日作者：黄河、胡永仙、王东睿（浙江大学医学院附属第一医院），张鸿声（复旦大学生命科学学院）等研究结果或意义：该研究首次提出CD7 CAR-T与异基因造血干细胞移植序贯治疗的一体化策略，无需传统的清髓性预处理和GVHD预防药物，成功解决了传统治疗方案的多项挑战，引领了综合治疗的新时代。未来，研究团队将开展大规模的全国多中心前瞻性研究，以验证该方案在更广泛患者群中的有效性和安全性。推荐阅读：NEJM | 浙江大学黄河教授团队合作开发CAR T新方案，成功治疗难治性白血病 02 英文标题：Induction-concurrent chemoradiotherapy with or without sintilimab in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in China (CONTINUUM): a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial 中文标题：中国局部区域晚期鼻咽癌患者诱导-同步放化疗联合或不联合信迪利单抗（CONTINUUM）：一项多中心、开放标签、平行组、随机、对照、3期试验发表：The Lancet（IF=98.4）发表日期：2024年5月30日通讯作者：马骏、孙颖、陈雨沛、唐玲珑（中山大学肿瘤防治中心) 研究结果或意义：该研究通过一项前瞻性、多中心、随机对照3期临床试验，首次发现在高危局部晚期鼻咽癌病人的标准放化疗基础上，加用PD-1抗体信迪利单抗显著提高了生存率。该方案已经写入最新的中国临床肿瘤学会鼻咽癌诊疗指南，有望被国际指南采纳，成为新的标准治疗方案，从而开启局部晚期鼻咽癌的免疫治疗时代。推荐阅读：柳叶刀发表！中肿马骏、孙颖、唐玲珑团队开启鼻咽癌免疫治疗新时代 03 英文标题：Nab-paclitaxel, cisplatin, and capecitabine versus cisplatin and gemcitabine as first line chemotherapy in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: randomised phase 3 clinical trial 中文标题：白蛋白紫杉醇、顺铂和卡培他滨对比顺铂和吉西他滨作为复发或转移性鼻咽癌患者的一线化疗方案：随机III期临床试验发表：British Medical Journal（IF=93.6）发表日期：2024年6月19日通讯作者：向燕群（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：该研究证实，白蛋白紫杉醇、顺铂加卡培他滨（nab-TPC组）相较吉西他滨加顺铂化疗（GP组）可以显著延长晚期鼻咽癌患者的无进展生存期，为晚期鼻咽癌患者一线治疗提供了新的治疗选择。nab-TPC方案有望成为晚期鼻咽癌患者新的标准治疗一线方案。 04 英文标题：Longitudinal on-treatment circulating tumor DNA as a biomarker for real-time dynamic risk monitoring in cancer patients: The EP-SEASON study 中文标题：治疗中循环肿瘤DNA作为癌症患者实时动态风险监测的生物标志物：EP-SEASON研究发表：Cancer Cell（IF=48.8）发表日期：2024年7月25日作者：孙颖、马骏、吕佳蔚等（中山大学肿瘤防治中心）研究结果或意义：该研究以鼻咽癌作为研究模型，通过动态追踪患者血浆中的游离Epstein-Barr病毒DNA（cfEBV DNA，一种循环肿瘤DNA）成功实现了对患者治疗响应性和复发转移风险的实时监测，为开展个体化治疗提供了可靠的生物标志物，研究结果有望帮助患者定制基于实时复发转移风险的个体化治疗策略。推荐阅读：Cancer Cell丨孙颖、马骏团队实现利用血浆EBV DNA无创实时监测鼻咽癌治疗疗效基础与转化研究【9个】 01 英文标题：Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 中文标题：咽峡炎链球菌可促进小鼠的胃炎症、萎缩和肿瘤发生发表：Cell（IF=45.5）发表日期：2024年1月30日通讯作者：于君、沈祖尧（香港中文大学）研究结果或意义：该研究通过对胃癌不同阶段的胃黏膜样本进行宏基因组分析，发现了咽峡炎链球菌是在胃癌中富集的潜在病原体，并进一步证明了咽峡炎链球菌在胃癌发生中的因果关系，揭示了咽峡炎链球菌作为一种非幽门螺杆菌病原体，通过与胃上皮细胞的TMPC-ANXA2-MAPK轴的直接相互作用来促进胃癌发生。推荐阅读：Cell | 改写教科书！香港中文大学于君/沈祖尧发现除幽门螺杆菌外，感染咽峡炎链球菌也可导致胃炎/胃癌 02 英文标题：Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells 中文标题：癌症SLC6A6介导的牛磺酸摄取反式激活免疫检查点基因并诱导CD8+ T细胞耗竭发表：Cell（IF=45.5）发表日期：2024年4月1日作者：樊代明、赵晓迪、王新、聂勇战、卢瑗瑗等（空军军医大学）研究结果或意义：该研究报告了与癌症相关的牛磺酸消耗导致T细胞衰竭和肿瘤进展。牛磺酸转运蛋白SLC6A6与多种癌症的侵袭性和不良预后相关。SLC6A6介导的牛磺酸摄取促进了肿瘤细胞的恶性行为，但也增加了CD8+ T细胞的存活和效应功能。肿瘤细胞通过过度表达SLC6A6来与CD8+ T细胞竞争牛磺酸，SLC6A6诱导T细胞死亡和功能障碍，从而促进肿瘤进展。推荐阅读：多年磨一剑！空军军医大学赵晓迪/樊代明等团队合作最新Cell 03 英文标题：NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance 中文标题：NBS1的乳酸化对于有效的DNA修复和化疗耐药是必需的发表：Nature（IF=50.5）发表日期：2024年7月3日作者：何裕隆、张常华等（中山大学附属第七医院）研究结果或意义：研究揭示了一种DNA修复蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用，并创新性地提出了通过靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路，以逆转化疗耐药的全新方案。推荐阅读：重大科研突破！中山七院何裕隆、张常华教授团队在《自然》杂志发表肿瘤耐药机制研究 04 英文标题：Spatiotemporal single-cell analysis decodes cellular dynamics underlying different responses to immunotherapy in Colorectal Cancer 中文标题：单细胞时空分析解码结直肠癌免疫疗法不同应答背后的细胞动力学发表：Cancer Cell（IF=48.8）发表日期：2024年7月8日作者：武爱文（北京大学肿瘤医院）、张泽民（北京大学生物医学前沿创新中心）等研究结果或意义：该研究动态追踪了结直肠癌患者在免疫治疗下原位癌灶及外周系统的时空变化，通过系统性鉴定“细胞程序”揭示了肿瘤微环境中多种细胞类型在免疫治疗过程中的协同演化规律，进一步解析了外周免疫系统对免疫治疗疗效的关键作用，建立了基线水平外周CD8 T细胞的激活状态与患者疗效的关联，为理解免疫治疗响应差异提供了新的视角。推荐阅读：Cancer Cell | 武爱文教授/张泽民院士团队揭示单细胞时空分析解码结直肠癌免疫治疗的生态响应机制 05 英文标题：Pan-cancer single-cell dissection reveals phenotypically distinct B cell subtype 中文标题：泛癌单细胞解剖揭示了表型不同的B细胞亚型发表：Cell（IF=45.5）发表日期：2024年7月23日通讯作者：张泽民等（北京大学生物医学前沿创新中心）研究结果或意义：该研究拓展了在泛癌种视角对肿瘤浸润B细胞的了解，为B细胞的异质性及其抗肿瘤免疫反应提供了新的见解，并为未来进一步探索B细胞在癌症中功能的共性和多样性奠定了基础。推荐阅读：Cell｜张泽民院士团队通过泛癌种单细胞整合分析揭示表型各异的肿瘤浸润B细胞亚类 06 英文标题：Circulating tumor DNA-based stratification strategy for chemotherapy plus PD-1 inhibitor in advanced non-small-cell lung cancer 中文标题：基于循环肿瘤DNA的晚期非小细胞肺癌化疗联合PD-1抑制剂分层策略发表：Cancer Cell（IF=48.8）发表日期：2024年9月9日通讯作者：王洁等（中国医学科学院肿瘤医院）研究结果或意义：该研究通过前瞻性收集并分析一项多中心、随机对照、3期研究（CHOICE-01）中患者的ctDNA样本，建立了一种基于ctDNA的NSCLC患者免疫化疗分层策略（区分可从化疗联合PD-1抑制剂治疗中获益的患者），并为晚期NSCLC患者提出潜在的个体化治疗模式。推荐阅读：Cancer Cell丨王洁教授团队建立基于ctDNA的免疫分型方法，助力非小细胞肺癌精准免疫治疗决策 07 英文标题：Single-cell exome sequencing reveals polyclonal seeding and TRPS1 mutations in colon cancer metastasis 中文标题：单细胞外显子组测序揭示结肠癌转移中的多克隆播种和TRPS1突变发表：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）发表日期：2024年9月23日作者：赵宏、蔡建强、应建明、黄振等（中国医学科学院肿瘤医院）研究结果或意义：该研究通过单细胞全外显子测序技术，揭示了结肠癌肝转移灶形成进化模式，并鉴定了TRPS1基因突变在结肠癌肝转移中的关键作用。这一发现不仅深化了我们对结肠癌转移过程的理解，也为未来的精准治疗提供了新的潜在靶点。推荐阅读：STTT (IF=40.8) | 中国医学科学院肿瘤医院赵宏课题组揭示结肠癌肝转移新机制：TRPS1基因突变助推癌细胞侵袭 08 英文标题：Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage 中文标题：人类HDAC6通过感知缬氨酸丰度调控DNA损伤发表：Nature（IF=50.5）发表日期：2024年11月20日通讯作者：王平（同济大学）研究结果或意义：研究提出缬氨酸限制性饮食联合DNA修复酶抑制剂治疗肿瘤的新策略。研究团队进而研究发现，在结直肠癌异种移植瘤和预防组、治疗组病人来源的异种移植肿瘤模型中，适宜的缬氨酸限制饮食（质量比为0.41%缬氨酸）可显著抑制肿瘤生长，同时产生的副作用较小。此外，缬氨酸限制性饮食和DNA修复酶抑制剂talazoparib（他拉唑帕利）联合治疗显著增强抗肿瘤效果，这为该疗法通过诱导DNA损伤治疗癌症提供了有力的证据。推荐阅读：时隔9个月，同济这个团队的成果再登《自然》！ 09 英文标题：Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1 中文标题：抑制肿瘤细胞内CD28可增强抗肿瘤免疫，并通过靶向PD-L1克服抗PD-1耐药发表：Cancer Cell（IF=48.8）发表日期：2024年12月12日通讯作者：曹雪涛（南开大学免疫学研究所）研究结果或意义：该研究通过体内全基因组CRISPR筛选以及一系列功能实验，发现乳腺癌细胞胞内CD28可以与Cd274 mRNA结合，并招募SNRPB2以增强Cd274 mRNA稳定性，促进瘤细胞PD-L1表达，进而促进PD-1抗体治疗的耐药性，而靶向抑制瘤细胞胞内CD28能够克服PD-1抗体治疗的耐药性。推荐阅读：Cancer Cell | 曹雪涛院士团队揭示肿瘤细胞通过其胞内CD28促进免疫逃逸声明：本文内容基于“肿瘤界”2024年度的发文，并参考了权威期刊（IF≥40）2024年度中国学者发表的研究成果、以及国际大会的口头报告等内容进行遴选与整理，在甄选与整理过程中，若同一专家发布多篇成果，我们依据发表期刊的影响因子进行排序，精选两篇代表作入选。所有条目均按照发表日期进行排序（专家排名不分先后），仅供读者参考。鉴于信息来源的广泛性和复杂性，本文在编纂过程中虽力求详尽，但仍可能存在疏漏之处，敬请读者朋友予以谅解。对于因信息疏漏或更新不及时而可能导致的任何后果，本平台不承担任何责任。感谢您的理解与支持！推荐阅读 ● 2024年度肿瘤学科年度盘点(共15个,未完待续) ● 肿瘤界2024年度好文TOP 20 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：lagertha 审核：松月

2024-12-29

·肿瘤界

盘点2024丨陈洁教授：2024年度神经内分泌肿瘤药物治疗研究进展

点击蓝字关注我们陈洛海，梁贇，陈洁（复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤科复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032）基金项目：国家自然科学基金（82141104）通信作者：陈洁 E-mail：chen0jie@hotmail.com 通讯作者陈洁教授主任医师，教授，博士研究生导师复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤多学科首席专家复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心主任复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤科主任欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)顾问委员会委员欧洲肿瘤内科学会(ESMO)神经内分泌及内分泌肿瘤学组委员国际神经内分泌肿瘤联盟(INCA)医疗顾问委员会委员中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组(CSNET)组长中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会副主任委员中国医师协会胰腺病分会胰腺神经内分泌肿瘤专委会副主任委员中国临床肿瘤学会(CSCO)罕见肿瘤专家委员会委员中国抗癌协会理事中国胰腺病学会理事上海市抗癌协会常务理事 ENETS官刊Journal of Neuroendocrinology高级编委 Journal of Pancreatology编委《中国癌症杂志》编委【摘要】神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）的发病率仍在不断上升，但晚期高分化神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）和低分化神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）的治疗仍存在较多挑战。2024年度NENs领域有一定进展，最令人关注的是177Lu-DOTATATE肽受体放射性核素治疗（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）和卡博替尼2项Ⅲ期临床试验NETTER-2和CABINET结果正式发表。此外，新靶向药物、新化疗方案、靶向δ样经典Notch配体3（delta-like canonical Notch ligand 3，DLL3）的免疫治疗药物及不同药物联合治疗等，均有积极的临床研究结果发表。总体上，2024年公布的研究结果仍以Ⅱ期研究为主，Ⅲ期研究仍相对较少。本文将回顾并总结2024年度NENs药物治疗的进展。【关键词】神经内分泌肿瘤；药物治疗；肽受体放射性核素治疗；靶向治疗；免疫治疗神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）的发病率在不断上升，随着NENs病理分类分级标准的完善，临床上对于高分化神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）和低分化神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC）的生物学行为差异认识也逐渐加深。针对晚期NET的治疗，2024年度有数项大样本或Ⅲ期临床试验结果公布；针对晚期NEC的治疗，2024年也有不少积极的Ⅰ期或Ⅱ期研究结果公布。本文将对2024年度NENs药物治疗领域重要研究结果进行总结。 1 生物治疗长效生长抑素类似物（somatostatin analogues，SSAs）是晚期NET抗肿瘤治疗的重要生物治疗药物，主要包括长效奥曲肽和兰瑞肽水凝胶。在晚期支气管肺NET中，尽管长效SSAs被国内外多部指南推荐用于抗肿瘤治疗，但其临床应用缺乏前瞻性Ⅲ期临床试验数据支持。来自欧洲多中心研究SPINET Ⅲ期试验于2024年正式发表[1]，该试验分析兰瑞肽水凝胶对照安慰剂在SSTR阳性支气管肺典型类癌及不典型类癌中的疗效和安全性，该临床试验因入组缓慢提前终止，共纳入了77例患者，随机进入兰瑞肽水凝胶组（典型类癌29例，不典型类癌22例）和安慰剂组（典型类癌16例，不典型类癌10例），双盲期兰瑞肽水凝胶组患者中位无进展生存（progression-free survival，PFS）时间为16.6个月（典型类癌21.9个月，不典型类癌13.8个月），安慰剂组为13.6个月（典型类癌13.9个月，不典型类癌11.0个月），兰瑞肽和安慰剂对比PFS时间无显著差异。兰瑞肽治疗的客观缓解率（objective response rate，ORR）为14.0%，较安慰剂组（0）有所提升。该研究因提前终止未能纳入足够数量的患者，且揭盲前总体随访时间不足，其结果提示兰瑞肽水凝胶在支气管肺NET的安全性，对典型类癌治疗可能有临床获益。 2 分子靶向治疗目前针对NENs的分子靶向治疗主要靶向雷帕霉素哺乳动物靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）和血管形成通路，前者以mTOR抑制剂依维莫司为代表药物，后者以主要靶向血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）舒尼替尼、索凡替尼等为代表药物。2024年度抗血管分子靶向治疗的重要进展之一为TKI类药物卡博替尼（cabozantinib）的Ⅲ期临床试验CABINET结果正式发表[2]。该研究为国际多中心安慰剂对照研究，共纳入了298例前线治疗进展的高分化、G1～G3级NET患者，分为2个独立队列：胰腺来源（95例）和胰腺以外来源（203例），均以2∶1的比例随机分为卡博替尼组（60 mg/d）和安慰剂组，主要研究终点为PFS。该研究证实卡博替尼能显著延长晚期NET患者的PFS时间，在胰腺NET队列中，卡博替尼组中位PFS时间为13.8个月（安慰剂组为4.4个月），ORR为19%（安慰剂组为0）；在胰腺以外NET队列中，卡博替尼组中位PFS时间为8.4个月（安慰剂组为3.9个月），ORR为5%（安慰剂组为0）。卡博替尼治疗主要不良反应包括疲劳、腹泻、转氨酶升高、高血压、血小板减少等，蛋白尿报道相对较少。与既往舒尼替尼和索凡替尼Ⅲ期临床试验不同，CABINET研究纳入了G3级NET患者（共24例：胰腺队列13例，胰腺以外队列11例），在胰腺队列中，亚组分析提示卡博替尼显著降低进展风险[风险比（hazard ratio，HR）＝0.02，95%置信区间（confidential interval，CI）：0～0.11]，但在胰腺以外队列亚组分析中，卡博替尼治疗未能显著降低进展风险。在2024年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）年度会议上，一项单臂Ⅱ期临床试验CABONEN公布了中期分析结果[3]，该研究探索卡博替尼在晚期低增殖指数G3级NET或NEC（Ki-67指数20%～60%）中的安全性和疗效，共纳入29例G3级NET和5例NEC患者，中位Ki-67指数为32%，3个月和6个月疾病控制率（disease control rate，DCR）为90.1%和64.1%，PFS时间为6.7个月，治疗3个月后的DCR（20例可供分析）为85%，其中，部分缓解（partial remission，PR）率为10%。CABINET和CABONEN研究均提示卡博替尼在晚期G3级NET中的潜在应用价值，尤其对于胰腺NET，期待后续进一步大样本临床研究证实卡博替尼或其他TKI在G3级NET肿瘤控制中的价值。肿瘤的生长离不开营养供应，除了血管内皮构成的血管作为经典营养供应通道外，血管形成拟态（vasculogenic mimicry）是另一种由肿瘤细胞直接形成的不含血管内皮的营养供应管道。在多种肿瘤的研究中发现，抑制血管形成拟态具有抑制肿瘤生长的作用[4]。2024年ESMO年度会议报道了一种新型抑制血管形成拟态的靶向药物CVM-1118在晚期NET中的初步疗效数据[5]，该研究为Ⅱa期单臂研究，共纳入43例晚期NET患者，其中35例患者已有疗效评估数据，包括22例胰腺NET、12例胃肠道NET和1例肺NET，中位PFS时间为10.5个月，联合SSAs患者中位PFS时间达22.4个月，ORR为2.9%，DCR为77%。与既往TKI研究中胰腺与胰腺以外NET疗效数据相反，CVM-1118治疗在胰腺以外NET中显示出更佳疗效，胃肠道NET中位PFS时间为22.4个月，胰腺NET中位PFS时间仅8.4个月。这一研究提示血管形成拟态可能是NET治疗的潜在新靶点，尤其对于非胰腺来源NET，但仍需进一步Ⅲ期对照试验证实。约5% NENs的发生与胚系基因突变引起的遗传综合征相关，其中，Von Hippel-Lindau（VHL）综合征是遗传性NENs常见类型之一，其发生与抑癌基因VHL基因突变相关，该基因突变导致VHL蛋白表达丢失，继而使缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）通路持续激活，导致多个与肿瘤形成相关的基因表达上调，从而使患者逐渐面临肾细胞癌、胰腺NET、嗜铬细胞瘤、血管母细胞瘤等多种肿瘤的发生风险。贝组替凡作为一种HIF-2α抑制剂，在一项Ⅱ期单臂临床试验LITESPARK-004试验中展现了对VHL综合征相关肿瘤的良好疗效。近期，该研究发布了针对胰腺NET亚组的疗效数据[6]。在22例胰腺NET患者中，贝组替凡治疗的ORR达91%，其中7例患者肿瘤达CR，中位随访时间37.8个月，中位PFS时间尚未达到。鉴于其显著疗效，贝组替凡已于日前在国内获批上市，用于治疗VHL综合征相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤及胰腺NET。 3 化疗目前化疗主要用于NEC或高级别/高肿瘤负荷/肿瘤生长速度快的NET，2024年度化疗相关研究多集中于NEC。一项来自意大利的Ⅱ期随机非对照研究探索卡培他滨联合替莫唑胺（CAPTEM）方案和5-氟尿嘧啶联合伊立替康（FOLFIRI）方案在晚期NEC二线治疗中的疗效和安全性[7]，该研究因有效性原因在中期分析时提前终止。共纳入53例患者，CAPTEM组和FOLFIRI组的12周DCR分别为28.0%和39.1%，12个月总生存（overall survival，OS）率分别为32.4%和28.4%，主要3级不良反应分别为中性粒细胞减少/贫血和血小板减少/呕吐。总的来说，CAPTEM方案和FOLFIRI方案在NEC二线治疗中安全性尚可，但两种方案的疗效无显著差异。意大利开展的另外一项名为TENEC-TRIAL的Ⅱ期多中心单臂研究[8]，探索替莫唑胺间隔1周给药作为晚期NEC二线治疗的疗效和安全性，共纳入38例患者，66.3%的患者Ki-67指数≥55%，采用替莫唑胺每隔1周给药的方式[替莫唑胺75 mg/（m2·d），连续使用7 d，休息7 d，后重复这一方式]，ORR为18%，1例患者出现CR。中位PFS时间和OS时间分别为5.86个月和12.1个月，1年PFS率为37%。Ki-67指数是否≥55%与中位PFS时间和中位OS时间无关。无3级以上不良反应。该研究证实了替莫唑胺间隔1周给药作为晚期NEC二线治疗的安全性，对于体力状况较差的患者，可能是可行的治疗方案。另外一项来自意大利的Ⅱ期单臂MeTe研究在2024年欧洲神经内分泌肿瘤学会（European Neuroendocrine Tumor Society，ENETS）和ESMO年度会议上公布了中期分析结果[9-10]，该研究旨在探索替莫唑胺单药节拍化疗（60 mg/d，持续使用）在一般状况较差的晚期GEP-NET和肺NET患者中的疗效和安全性，目前已纳入20例患者，7例患者美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力活动状态（performance status，PS）评分2分、14例患者至少合并1种严重共存病、9例患者存在肾功能减退，超过半数的患者使用该方案作为二线或三线治疗。其中18例患者肿瘤可评估，中位随访9个月后，中位PFS时间和中位OS时间尚未达到，5个月PFS率和OS率分别为71%和83%，ORR和DCR分别为6%和88%。使用该方法治疗的患者3个月时生活质量无明显下降。该研究提示替莫唑胺节拍化疗对于一般状况较差的晚期NET患者可能是耐受性较高的有效方案，目前该研究正在继续入组患者，期待最终结果公布。针对晚期NET的化疗，2024年也有新发表的研究结果。MGMT-NET研究是一项前瞻性Ⅱ期研究[11]，基于肿瘤细胞O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O6 -methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT）状态，评估以奥沙利铂为基础的化疗方案与以烷化剂为基础的化疗方案在晚期NET中的疗效和安全性，MGMT缺失者以2∶1比例入组烷化剂和奥沙利铂为基础方案，MGMT未缺失者以1∶1比例入组，主要研究目标为烷化剂治疗3个月后MGMT缺失者与未缺失者的ORR达到35%的差异。该研究共纳入105例患者，其中102例患者可评估MGMT状态，58例MGMT缺失。结果提示未能达到主要研究终点，MGMT缺失者和MGMT未缺失者的3个月ORR分别为29.4%和8%，MGMT缺失者有更佳疗效，最佳ORR和中位PFS时间分别为52.9%和14.6个月，MGMT未缺失者最佳ORR和中位PFS时间分别为11.5%和11.3个月。该研究虽未达到主要研究终点，但其结果提示MGMT状态与烷化剂化疗疗效相关，MGMT缺失者烷化剂化疗疗效更佳。除上述在NENs中应用较多的化疗药物外，在2024年度美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）会议上，NENs领域较少使用的化疗药物，包括白蛋白结合型紫杉醇、脂质体伊立替康，也有2项临床试验结果公布。NABNEC是一项Ⅱ期随机化研究，探索白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂作为晚期G3级消化系统NENs的一线治疗方案的疗效和安全性[12]，对照组（依托泊苷联合卡铂）入组12例患者后，终止入组。主要研究终点为ORR。共纳入60例患者，43例（75%）患者肿瘤Ki-67指数＞55%，约20%的患者肿瘤为胰腺原发。58例患者可行肿瘤评估（试验组46例，对照组12例），试验组和对照组的ORR分别为53%和42%，两组PFS无差异，24个月的OS率分别为25%和17%，试验组3级不良反应发生率（52%）更高，对照组为42%。总的来说，白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂作为G3级消化系统NENs一线治疗，其疗效并未显著优于依托泊苷联合卡铂。需要注意的是，该研究自2016年开始入组患者，当时世界卫生组织病理分类分级标准中对G3级NENs的定义包含了G3级NET和NEC，因此，该研究可能同时纳入了NET和NEC患者，但目前报道的结果中未对NET和NEC进行区分。另外一项针对GEP-NEC一线化疗的Ⅰ/Ⅱ期临床试验公布了Ⅰ期剂量爬坡结果及初步疗效数据[13]，该研究采用纳米脂质体伊立替康联合卡铂作为一线化疗方案，纳入6例患者，确定了后续Ⅱ期试验纳米脂质体伊立替康和卡铂的剂量分别为80 mg/m2和曲线下面积（area under the curve，AUC）＝4（每3周），疗效分析结果提示4例患者肿瘤达PR，2例患者肿瘤达疾病稳定（stable disease，SD）。该研究初步疗效数据提示该方案具有较高的ORR，但目前纳入患者数量较少，仍需后续进一步Ⅱ期及Ⅲ期研究证实其疗效。 4 核素治疗肽受体放射性核素治疗（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）是近年NET治疗领域最受关注的治疗方式。2024年度最重要的进展为NETTER-2研究结果正式发表[14]。NETTER-2研究是一项开放标签、国际多中心、随机对照Ⅲ期研究，纳入Ki-67指数10%～55%的G2/G3级未经治疗的晚期GEP-NET患者。试验组采用177Lu-DOTATATE PRRT联合长效奥曲肽30 mg，每4周1次（PRRT组）；对照组采用长效奥曲肽60 mg，每4周1次，主要研究终点为PFS时间。该研究共纳入226例患者，随机进入PRRT组（151例）和对照组（75例），中位PFS时间分别为22.8个月和8.5个月，ORR分别为43%和9.3%。该研究证实了177Lu-DOTATATE PRRT可作为晚期高级别G2/G3级GEP-NET患者的一线治疗，该研究也是G3级NET患者一线治疗的首个Ⅲ期临床研究，对G3级患者治疗有重要意义。同时该研究也提示，大剂量（60 mg）长效奥曲肽一线治疗对这部分患者肿瘤控制也具有一定效果。除了NETTER-2研究，2024年正式发表的PRRT相关研究尚有NEOLUPANET研究，该研究探索PRRT作为胰腺NET新辅助治疗的可行性[15]，共纳入31例患者，其中26例患者完成了4个疗程177Lu-DOTATATE治疗，18例患者肿瘤达到PR。最终有29例患者顺利完成了胰腺NET切除，21例患者出现术后并发症，包括7例患者发生3级并发症，胰漏是最常见的术后并发症（10例），无二次手术、胰腺切除术后出血及术后死亡病例。该研究提示PRRT可能作为胰腺NET新辅助治疗的一种手段，但尚缺乏术后复发及OS数据。 177Lu-DOTATATE通过释放β粒子发挥杀伤肿瘤细胞的作用，与之相比，α粒子具有更短射程和更高的线性能量转化，可引起更多DNA双链破坏，可能具有更强杀伤肿瘤细胞的能力[16]。近期越来越多研究关注释放α粒子的PRRT治疗在NENs中的疗效和安全性，部分研究在2024年ENETS和/或ESMO年度会议上报道了初步结果。ACTION-1是一项国际多中心Ⅰb/Ⅲ期临床试验[17,18]，探索RYZ101（225Ac-DOTATATE）在经177Lu-DOTATATE治疗进展的晚期、高分化GEP-NET中的疗效和安全性，目前公布了剂量研究结果，并确定了10.2 MBq/8周、4个疗程作为后续Ⅲ期临床试验的药物剂量，早期的疗效数据提示ORR为29.4%。另一项公布初步数据的研究是Ⅱ期、开放标签的多中心ALPHAMEDIX 02研究[19]，探索212Pb-DOTAMTATE在未经177Lu-DOTATATE治疗（队列1）和177Lu-DOTATATE治疗耐药（队列2）的晚期GEP-NETs患者中的疗效和安全性，其中，队列1公布了初步数据结果，在纳入的36例患者中，ORR为47.2%，高于先前NETTER-1研究的结果。但该研究目前报道了4次严重不良事件，包括2例死亡/疾病进展、1例类癌综合征和1例脓毒症。总体上，基于α粒子的PRRT研究尚处于早期阶段，初步数据提示其在晚期NET中具有较好的应用前景，尤其对于先前177Lu-DOTATATE治疗失败/进展的患者。 5 免疫治疗常规免疫检查点抑制剂剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）单药在晚期NENs中效果有限，目前NENs领域免疫治疗的研究重点主要针对NEC的多靶点免疫治疗药物研发。其中，以靶向δ样经典Notch配体3（delta-like canonical Notch ligand 3，DLL3）的免疫治疗药物研发最受瞩目，目前已开展多项临床试验。2024年ENETS和ESMO年度会议公布了DLL3/CD3 IgG样T细胞衔接器药物BI 764532的Ⅰ期临床试验初步研究数据[20]，该研究旨在探索BI 764532在局部晚期/转移性DLL3阳性小细胞肺癌（80例）、大细胞肺癌（13例）和肺外NEC（70例）中的安全性和初步疗效。总体而言，该药物耐受性尚可，初步疗效数据提示总体ORR和DCR分别为23%和42%，其中，小细胞肺癌的ORR和DCR分别为18%和36%，肺外NEC中的ORR和DCR分别为23%和41%，而大细胞肺癌的ORR和DCR可高达54%和77%。该研究提示BI 764532对NEC具有一定疗效，值得进一步研究。另一种靶向DLL3的T细胞衔接器药物HPN328在2024年ASCO年度会议上更新了其Ⅰ/Ⅱ期研究数据[21]，该研究纳入了复发/耐药/转移性小细胞肺癌、前列腺NEC和其他NEC患者，初步疗效数据也较为可观，小细胞肺癌中确认的ORR达到50%（12/24），且出现1例CR；在其他NEC中，确认的ORR达到44%（4/9），也有1例CR；在前列腺NEC中，4/11例患者肿瘤达到PR（未确认）。从这两项靶向DLL3的临床试验初步疗效数据来看，该类药物在NEC中具有较好的前景，有望为NEC治疗带来突破。 LBL-024是一种由国内药企研发的双靶点免疫治疗药物，同时靶向程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）和41-BB（T细胞共刺激受体）。在2024年ASCO年度会议上，北京大学肿瘤医院团队公布了LBL-024的Ⅰ/Ⅱ期多中心临床研究数据，旨在探索其在晚期实体瘤中的安全性以及在至少一线化疗治疗失败的肺外NEC中的初步疗效[22]。研究结果显示，LBL-024总体安全性较高，尤其令人关注的是其在肺外NEC中展现出了良好的疗效。在41例接受LBL-024治疗的患者中，ORR和DCR分别达到42.3%和57.7%。对治疗选择较少且总体疗效欠佳的肺外NEC患者而言，LBL-024单药治疗能达到如此高的ORR和DCR，提示该药在NEC治疗领域也展现出非常广阔的前景，期待后续进一步研究数据发表。 6 药物联合治疗尽管既往关于不同类型药物或不同靶点药物联合使用治疗NENs收效甚微，但目前仍有不少临床试验探索药物联合治疗的价值，其中主要的联合方案包括免疫治疗与化疗联合、免疫治疗与靶向药物联合，以及不同靶向药物联合等。 6.1 化疗联合免疫治疗目前免疫治疗与化疗联合的研究主要聚焦于高级别NET或NEC中，以后者为多。NICE-NEC是一项来自西班牙的单臂、多中心、Ⅱ期临床试验[23]，纳入未经化疗且不可手术切除的晚期胃肠道来源或原发不明的G3级NET或NEC，采用依托泊苷＋卡铂化疗（每3周1次，不超过6个周期）联合纳武利尤单抗（化疗期间每3周1次360 mg；后每4周480 mg直至12个月或疾病进展）方案，主要研究终点为12个月OS率。共纳入37例患者，其中25例患者为NEC或Ki-67指数＞55%。总体ORR为56.8%（NET 50.0%，NEC 60.0%），12个月OS率为54.1%，中位PFS时间和OS时间分别为5.7个月（NET和NEC均为5.7个月）和13.9个月（NET 23.3个月，NEC 11.7个月）。尽管该研究报道24个月OS率可达到37.6%，但可能与该研究同时纳入了G3级NET有关。该方案作为一线治疗能否延长G3级NET和NEC患者的OS时间，尚存疑问。另一项来自美国的小样本Ⅰb期临床试验探索在一线化疗方案基础上联合帕博利珠单抗的疗效和安全性[24]，共纳入7例膀胱Ⅲ/Ⅳ期NEC患者（队列1）和8例Ⅲ/Ⅳ期前列腺NEC患者（队列2），采用依托泊苷联合顺铂/卡铂（队列1和2）或多西他赛联合卡铂（队列2）化疗方案，并在此基础上联合帕博利珠单抗。总体ORR为43%，队列1和队列2的2年OS率分别为86%和57%。队列1中有4例患者进行后续膀胱切除术，其中1例患者肿瘤达到病理学CR。另外，该研究对PFS相关的预测标志物进行研究，发现为外周血多样T细胞库克隆性扩增与PFS相关。该研究探索了免疫治疗联合一线化疗在膀胱和前列腺NEC中的潜在价值，但受限于有限的样本量，在化疗基础上联合免疫治疗的有效性尚不确切。四川大学华西医院开展的CAMEC研究也探索了一线EP/EC化疗联合免疫治疗（卡瑞利珠单抗）在肺外NEC中的疗效，其初步结果在2024年ENETS年度会议上公布，在已纳入的7例患者中，ORR为71.4%（5/7），6个月PFS率为71.4%[25]。总的来说，当前临床试验以Ⅰ/Ⅱ期单臂研究为主，尚不能明确在化疗基础上联合免疫治疗作为NEC一线治疗的价值。目前，已有Ⅱ/Ⅲ期临床试验（如SWOG S2012）正在开展，旨在进一步探索该联合治疗方案在晚期肺外NEC中的价值[26]，有待其研究结果发布以证实该联合治疗方式的有效性。 6.2 靶向治疗联合免疫治疗免疫治疗与分子靶向治疗联合也是目前NENs领域联合药物治疗的研究重点，旨在通过靶向治疗发挥潜在免疫调节作用，以增强免疫治疗效果。一项由北京大学肿瘤医院牵头的多中心Ⅱ期研究[27]，探索了索凡替尼联合特瑞普利单抗在晚期NET、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（mix neuroendocrine non-neuroendocrine neoplasms，MiNENs）、NEC中的疗效，纳入既往治疗进展、不耐受的患者，采用索凡替尼（250 mg/d）联合特瑞普利单抗（240 mg/3周）治疗。共纳入40例患者，包括19例NET和21例MiNENs或NEC，ORR分别为21.1%和23.8%，中位PFS时间分别为9.6个月和4.1个月，中位OS时间分别为27.3个月和10.9个月，18例（45.0%）患者出现3级以上不良反应。这项研究提示索凡替尼联合特瑞普利单抗可能对NENs患者具有一定的抗肿瘤效果。然而，该联合方案治疗NET是否优于单药治疗，仍需进一步明确。同时，对于NEC，该联合方案尚未展现出相较于其他化疗方案的明显优势，仍需进一步研究。另一项靶向治疗联合免疫治疗的Ⅱ期研究在2024年ENETS年度会议上公布了初步结果[28]，该研究纳入了G3 NET和NEC患者，探索索凡替尼联合信迪利单抗及IBI310[细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4）抗体]的疗效和安全性。目前有11例患者可行疗效评估，90.9%的患者曾接受前线治疗。确认的ORR和DCR分别为36.4%和72.8%，中位PFS时间为4.5个月。8例患者既往接受不超过一线治疗，其ORR和DCR可达50%和87.5%。目前该研究3级不良反应发生率为7.1%。从初步结果来看，索凡替尼联合“双抗”免疫治疗对高级别NENs安全性尚可，且似乎具有一定的疗效，有待入组更多患者进一步明确其疗效和安全性。一项来自美国的Ⅱ期研究探索了帕博利珠单抗联合仑伐替尼在晚期高分化非胰腺NET中的疗效[29]。该研究仅纳入了20例患者，其中2例患者肿瘤达到PR，中位PFS时间为8个月，且14例患者在治疗期间需药物减量或停药。总体来说，在胰腺以外NET中，帕博利珠单抗与仑伐替尼的联合疗效欠佳，不支持进一步开展临床试验。另一项关于免疫治疗与分子靶向治疗联合的临床试验为CABATEN，该研究设计为一项单臂篮式试验，试验组采用卡博替尼与阿替利珠单抗的联合治疗方案。该试验包含了4个NENs队列（共55例）：肺NET、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（pheochromocytoma/paragangliomas，PPGL）、GEP-NET和肺外NEC。在2024年ENETS和ASCO年度会议上公布了这4个队列的研究结果[30-31]。遗憾的是，仅在PPGL队列（ORR为15.4%，中位PFS时间为12.2个月）和GEP-NET队列（ORR为16.7%，中位PFS时间为15.8个月）中观察到有限的肿瘤反应和可能的PFS延长，总体疗效一般。此外，分别有80%和40%的患者因不良反应需中断卡博替尼和阿替利珠单抗治疗。因此，卡博替尼与阿替利珠单抗单抗的联合治疗方案可能仅在GEP-NET和PPGL中展现出一定的疗效，但在GEP-NET中，与CABINET试验中卡博替尼单药治疗相比，其疗效提升似乎并不显著。 6.3 其他联合治疗不同靶点靶向治疗联合是另一种值得探索的联合治疗策略。在2024年ENETS年度会议上，一项来自美国的仑伐替尼（14 mg/d）和依维莫司（5 mg/d）联合的Ⅱ期临床试验公布了其结果[32]，该研究针对晚期高分化胰腺以外NET，从目前纳入的31例可评估患者的疗效来看，该联合方案的PR率高达39%，中位PFS时间达到15.8个月，56%的患者出现3级不良反应。该研究通过联合应用抗血管生成靶向药物与mTOR抑制剂，两种药物剂量均较单药有所下调，但3级不良反应发生率仍较高，目前的结果提示该联合似乎具有较可观的ORR，但PFS时间较仑伐替尼单药治疗无显著改善[33]，仍需开展进一步的临床对照试验明确该联合方案的价值。关于靶向治疗与化疗的联合应用，2024年有数项研究的初步结果在ENETS或ESMO年度会议上公布。来自中山大学附属肿瘤医院的一项研究，在2024年ENETS年度会议上公布了索凡替尼与CAPTEM（卡培他滨联合替莫唑胺）化疗方案联合治疗晚期G2、G3级NET的初步结果[34]。该研究共纳入27例G2级NET患者，包括8例胰腺NET和19例胰腺以外NET，目前中位PFS时间尚未达到，12个月PFS率为87.7%。胰腺NET的ORR和DCR分别为16.7%和87.5%。胰腺以外NET的ORR和DCR分别为6.3%和100%。同样在2024年ENETS年度会议上，四川大学华西医院也公布了一项关于索凡替尼联合CAPTEM化疗方案的研究初步结果[35]。该研究主要探索了该联合方案在不可切除胰腺NET转化治疗中的价值，已纳入9例患者，7例患者可评估，ORR和DCR分别为28.6%和100%。已有5例患者完成4个疗程治疗并行R0切除，另外2例患者治疗6个疗程后未能进一步行手术治疗。上述2项研究均提示索凡替尼与CAPTEM化疗方案联合在胰腺NET中具有一定疗效，但与单独CAPTEM化疗方案相比[36]，未见疗效显著提升，这或许与不同研究中纳入患者的肿瘤MGMT缺失情况不同有关。因此，该联合方案的价值仍需进一步探索。另一项来自德国的多中心、单臂Ⅱ期研究在2024年ESMO年度会议上公布了其研究结果，该研究探索了雷莫芦单抗（抗血管生长因子受体2）与达卡巴嗪联合在晚期胰腺NET中的疗效与安全性[37]。共纳入45例晚期进展性G1～G3级胰腺NET患者，ORR为17.8%，3级以上不良反应发生率为12.6%。与上述研究类似，该研究也提示抗血管生成靶向药物与化疗的联合对胰腺NET具有一定疗效。然而，该联合方案是否优于单药治疗，仍需进一步研究明确。 7 总结 2024年度NENs领域最重要的进展为PRRT和卡博替尼治疗晚期NET患者的Ⅲ期临床试验结果正式发表，尤其对于G3级NET的治疗，这两项研究填补了该领域的空白。此外，一些新的靶向药物，如抗血管形成拟态药物，在NET治疗中初露锋芒，期待这些新靶向药物后续研究结果的公布。在NEC治疗方面，靶向DLL3的治疗药物以及LBL-024新型免疫治疗药物的初步研究结果均显示出较高的有效率，有望为肺外NEC的治疗带来突破性进展。对于不同种类药物的联合治疗，部分方案已展现出一定的疗效，但与现有单药治疗相比，疗效提升仍有限，因此后续仍需开展大样本对照研究以进一步验证。总体上，2024年公布的研究结果以Ⅱ期研究为主，虽然多数研究结果尚不足以改变临床治疗决策，但也为后续Ⅲ期研究的开展提供了思路。期待2025年NENs治疗领域能够取得更多突破性进展。参考文献 BAUDIN E, CAPDEVILA J, HÖRSCH D, et al. 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CSCO会议免疫疗法临床3期放射疗法临床2期

2024-11-25

·PRNewswire

Innovent to Present Clinical Data of Multiple Novel Molecules at ESMO Asia 2024

SAN FRANCISCO and SUZHOU, China, Nov. 24, 2024 /PRNewswire/ -- Innovent Biologics, Inc. ("Innovent") (HKEX: 01801), a world-class biopharmaceutical company that develops, manufactures and commercializes high quality medicines for the treatment of oncology, cardiovascular and metabolic, autoimmune, ophthalmology and other major diseases, announces that nearly 10 accepted clinical data of its novel oncology molecules, including an oral presentation of updated Phase 1 result of its novel TOPO1i CLDN18.2 ADC (IBI343) in previously-treated pancreatic cancer, will be released at the European Society of Medical Oncology Asia (ESMO Asia) Congress 2024 from Dec 06-08, 2024, in Singapore. Details on the abstracts are listed below: Mini Oral Abstract Title: Anti-claudin18.2 (CLDN18.2) antibody-drug conjugate (ADC) IBI343 in patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): updated results from a Phase 1 study Abstract No: 132MO Session Type and Title: Mini Oral session: Gastrointestinal tumors Presentation Time: 2024-12-07, 09:50-09:55 Presenter: Jian Zhang, Fudan University Shanghai Cancer Center, CN Abstract Title: mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 Monoclonal Antibody in Locally Advanced MSS CRC (BASKETⅡ): A Prospective, Single-Arm, Open-Label, Phase 2 Study Abstract No: 74MO Session Type and Title: Mini Oral session: Gastrointestinal tumors Presentation Time: 2024-12-07, 10:20-10:25 Presenter: Jun Huang, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, CN Posters Abstract Title: Anlotinib plus Sintilimab as First-line Treatment for Patients with Advanced Colorectal Cancer (APICAL-CRC): an Open-Label, Single-arm, Phase 2 study Abstract No: 75P Session Type and Title: Poster Display session Presentation Time: 2024-12-07, 17:50-18:45 Presenter: Zhan Wang, Shanghai Changzheng Hospital, The Second Affiliated Hospital of Naval Medical University, CN Abstract Title: A single-arm, multicenter, Phase 2 study of hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) combined with donafenib and sintilimab as first-line treatment for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma (CHANCE 2203) Abstract No: 137P Session Type and Title: Poster Display session Presentation Time: 2024-12-07, 17:50-18:45 Presenter: Gaojun Teng, Zhongda Hospital, Southeast University, CN Abstract Title: FOLFOX-HAIC combined with sintilimab and bevacizumab for advanced hepatocellular carcinoma: a single-arm, Phase 2 study Abstract No: 207P Session Type and Title: Poster Display session Presentation Time: 2024-12-07, 17:50-18:45 Presenter: Bin Liang/ Zizhuo Wang, Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology, CN Abstract Title: Updated results from Phase 2 study of HAIC plus sintilimab and bevacizumab biosimilar in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) Abstract No: 214P Session Type and Title: Poster Display session Presentation Time: 2024-12-07, 17:50-18:45 Presenter: Haibin Zhang, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Third Affiliated Hospital of Naval Medical University, CN Abstract Title: Anlotinib Combined with Sintilimab Versus Chemotherapy Combined with Immunotherapy in Perioperative NSCLC: A Phase 2 Study Abstract No: 599P Session Type and Title: Poster Display session Presentation Time: 2024-12-07, 17:50-18:45 Presenter: Tianqing Chu, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, CN Trial in Progress abstracts (TiP) Abstract Title: A randomized, controlled, multicenter Phase 3 study of IBI310 (anti-CTLA-4 antibody) plus sintilimab (anti-PD-1 antibody) as neoadjuvant treatment for resectable microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) colon cancer: Trial in Progress Abstract No.: 119TiP Session Type and Title: Poster Display session Presentation Time: 2024-12-07, 17:50-18:45 Presenter: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University Cancer Center, CN Abstract Title: Efficacy and Safety of Combination Therapy of Sintilimab and Chemotherapy with Cryoablation in the First-Line Treatment of Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Abstract No.: 722TiP Session Type and Title: Poster Display session Presentation Time: 2024-12-07, 17:50-18:45 Presenter: Zhiqiang Gao, Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, CN Dr. Hui Zhou, Senior Vice President of Innovent, stated: "We are very pleased to present and share a robust set of clinical data at EAMO Asia 2024. Notably, we are highlighting the breakthrough potential for our TOPO1i CLDN18.2 ADC (IBI343) in pancreatic cancer, a global difficult-to-treat cancer. Consistent with the preliminary signal observed in small patient size, the data in dose expansion stage demonstrated encouraging efficacy and good safety, which reinforced our confidence in advancing its development. Given unique design of Fc-silent antibody, combined with stable linker and potent extecan payload, IBI343 pioneered in the exploration of CLDN18.2 ADC agents for PDAC treatment. As one of the few biopharmaceutical companies with both advanced technology platforms and a robust pipeline in "IO+ADC" areas, Innovent remains dedicated to transforming cancer treatment by delivering innovative, effective, and safe therapeutic options for doctors and patients." About Innovent Innovent is a leading biopharmaceutical company founded in 2011 with the mission to empower patients worldwide with affordable, high-quality biopharmaceuticals. The company discovers, develops, manufactures and commercializes innovative medicines that target some of the most intractable diseases. Its pioneering therapies treat cancer, cardiovascular and metabolic, autoimmune and eye diseases. Innovent has launched 11 products in the market. It has 5 new drug applications under regulatory review, 3 assets in Phase III or pivotal clinical trials and 17 more molecules in early clinical stage. Innovent partners with over 30 global healthcare companies, including Eli Lilly, Sanofi, Incyte, Adimab, LG Chem and MD Anderson Cancer Center. Guided by the motto, "Start with Integrity, Succeed through Action," Innovent maintains the highest standard of industry practices and works collaboratively to advance the biopharmaceutical industry so that first-rate pharmaceutical drugs can become widely accessible. For more information, visit , or follow Innovent on Facebook and LinkedIn. Forward-looking statement This news release may contain certain forward-looking statements that are, by their nature, subject to significant risks and uncertainties. The words "anticipate", "believe", "estimate", "expect", "intend" and similar expressions, as they relate to Innovent Biologics ("Innovent"), are intended to identify certain of such forward-looking statements. The Company does not intend to update these forward-looking statements regularly. These forward-looking statements are based on the existing beliefs, assumptions, expectations, estimates, projections and understandings of the management of the Company with respect to future events at the time these statements are made. These statements are not a guarantee of future developments and are subject to risks, uncertainties and other factors, some of which are beyond the Company's control and are difficult to predict. Consequently, actual results may differ materially from information contained in the forward-looking statements as a result of future changes or developments in our business, the Company's competitive environment and political, economic, legal and social conditions. The Company, the Directors and the employees of the Company assume (a) no obligation to correct or update the forward-looking statements contained in this site; and (b) no liability in the event that any of the forward-looking statements does not materialise or turn out to be incorrect. SOURCE Innovent Biologics WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

临床2期临床1期临床结果抗体药物偶联物免疫疗法

100 项与重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)单克隆抗体 (信达生物) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-05-25
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-02-07
肢端雀斑恶性黑色素瘤	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-04-17
黑色素瘤	临床3期	中国	苏州信达生物科技有限公司	2020-04-17
晚期胆道癌	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2023-03-10
鼻咽癌	临床2期	中国	苏州信达生物科技有限公司	2021-07-07
晚期宫颈癌	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-11-23
错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌	临床2期	中国	信达生物制药	2020-08-07
晚期胃食管交界处腺癌	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2019-12-13
爱泼斯坦-巴尔病毒相关胃癌	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2019-12-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05890742 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌 Deficient DNA Mismatch Repair (dMMR) \| MSI-High	101	IBI310 + sintilimab	網衊築夢艱顧製艱廠築(積願網憲積壓壓齋積壓) = 憲廠製簾憲簾獵簾繭遞廠衊廠簾糧繭構膚鏇製 (網齋壓齋繭餘選衊簾鹽 ) 更多	积极	2024-06-02
				sintilimab	網衊築夢艱顧製艱廠築(積願網憲積壓壓齋積壓) = 憲齋廠鹹夢網齋繭廠壓廠衊廠簾糧繭構膚鏇製 (網齋壓齋繭餘選衊簾鹽 ) 更多
NCT05890742 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌一线 \| 新辅助 microsatellite instability-high \| mismatch repair-deficient	101	IBI310 1 sintilimabsintilimab 200 mg Q3W	襯衊糧繭夢選淵憲蓋願(壓構餘襯範願齋製簾艱) = 齋繭顧膚衊築齋築鏇夢製繭憲願艱選獵襯窪鬱 (壓獵艱鹽範襯齋襯鬱鹽, 66.3 ~ 90.0) 更多	积极	2024-05-24
				Sintilimab 200 mg Q3W	襯衊糧繭夢選淵憲蓋願(壓構餘襯範願齋製簾艱) = 鏇廠鹹壓憲憲觸構築簾製繭憲願艱選獵襯窪鬱 (壓獵艱鹽範襯齋襯鬱鹽, 32.5 ~ 63.3) 更多
NCT04202601 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	爱泼斯坦-巴尔病毒相关胃癌一线 \| 二线 EBV Positive	49	Sintilimab 3mg/kg plus IBI310 1mg/kg	醖鹽積築簾鑰窪淵醖築(醖遞簾選簾憲積顧淵衊) = 願遞範醖艱網構襯構繭夢壓積鹽蓋範製觸遞艱 (夢糧憲鬱鏇遞網製願艱 ) 更多	积极	2023-10-23
				Sintilimab 3mg/kg plus IBI310 1mg/kg (treatment-naïve)	鹽顧衊鹹淵艱淵齋網選(蓋餘夢齋蓋鑰願衊鹽顧) = 膚製鹹憲鏇鏇憲淵鑰齋鏇壓鬱夢襯遞齋淵獵鬱 (廠繭醖鬱齋製願鬱夢願, 40.6 ~ 79.8) 更多
NCT04401813 (ASCO_GI2022) 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	29	sintilimab+IBI310	網鹽構憲糧膚願積廠廠(廠齋壓簾艱憲窪壓憲齋) = 範壓夢憲鹹構襯鹽願糧簾範顧淵顧範艱鑰獵餘 (廠製鬱襯窪糧觸鏇壓鹽 ) 更多	积极	2022-01-19
NCT03545971 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	局部晚期黑色素瘤	44	IBI310	夢鑰構顧膚繭醖壓願遞(壓願壓壓鬱製齋艱窪構) = part A: only one treatment-related AE (TRAE) of grade 3 (gamma glutamyltransferase increased); part B: ≥grade 3 TRAE occurred in 20.6% of 34 pts 範壓製構蓋鹽選窪網醖 (糧顧廠製積壓蓋齋壓糧 ) 更多	积极	2021-09-16
				IBI310+sintilimab