Efficacy of PD-1 Inhibitor Combination Therapy in Non-small Cell Lung Cancer Patients Who Have Not Achieved Major Pathologic Response After Neoadjuvant Immunotherapy: a Multicenter, Phase II Clinical Trial

Exploring the efficacy of PD-1 inhibitor combination therapy strategies for adjuvant therapy in a population that has not achieved major pathological regression after neoadjuvant immunotherapy for non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II clinical study

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

上海市肺科医院

NCT06580574

/ Recruiting临床2期IIT

Sintilimab With Selective Combination of Sintilimab, IBI310 and Lenvatinib Used for Organ Preservation in Non-metastatic Gastric or Colon Cancers With Mismatch Repair Deficiency or High Microsatellite Instability

This study intends to explore the role of PD1/PDL1 antibody with selective combination of Sintilimab, IBI310 and Lenvatinib in organ preservation in non-metastatic dMMR/MSI-H gastric or colon cancers with mismatch repair deficiency or high microsatellite instability

开始日期2024-08-13

申办/合作机构

北京大学

CTR20231430

/ Recruiting临床1期

评估IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗可切除的高度微卫星不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌的有效性和安全性的Ib/III 期研究

评估IBI310 联合信迪利单抗在 MSI-H/dMMR 结肠癌受试者中的疗效和安全性。

开始日期2023-05-25

申办/合作机构

苏州信达生物科技有限公司

100 项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的临床结果

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项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的文献（医药）

2025-05-01·Med

IBI310 plus sintilimab vs. placebo plus sintilimab in recurrent/metastatic cervical cancer: A double-blind, randomized controlled trial

Article

作者: Tang, Yaling ; Zhang, Guonan ; Huang, Yi ; Ma, Xinyan ; Li, Huayi ; Zhao, Weidong ; Qian, Jianhua ; Xu, Qin ; Zhang, Jieqing ; Zheng, Hong ; Wang, Danbo ; Gao, Qinglei ; Zhou, Hui ; Tang, Ying ; Peng, Zikun ; Qiu, Hui ; Ji, Jianghai ; Yin, Kang ; Liu, Jihong ; Cai, Chujun ; An, Ruifang ; Shen, Yiyang ; Wang, Li ; Zhang, Hongfei ; Wang, Shuyan ; Xie, Han ; Wang, Xia ; Li, Guiling ; Chang, Baoping ; Yuan, Jianlin ; Ma, Cailing ; Sun, Li ; He, Aiqin ; Jiao, Xiaofei ; Zhu, Lijing ; Xu, Yu ; Wang, Ya ; Zhu, Jianqing ; Lou, Ge ; Wang, Jing ; Xia, Bairong ; Ma, Ding ; Duan, Wei ; Lu, Liqin ; Wang, Ke ; Li, Li ; Zhu, Hong ; Cheng, Yan ; Yu, Guohua ; Huang, Jianli ; Huang, Bowen ; Chen, Youguo ; Zhang, Youzhong

BACKGROUND:

It remains unclear whether adding CTLA-4 blockade to PD-1/PD-L1 blockade improves clinical outcomes in cervical cancer (CC).

METHODS:

In this randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study (ClinicalTrials.gov: NCT04590599), patients with recurrent/metastatic CC (R/M CC) who experienced disease progression after or during platinum-based chemotherapy were enrolled from 37 centers across China and randomly assigned (1:1), stratified by PD-L1 expression and prior treatment lines, to receive either IBI310 plus sintilimab or placebo plus sintilimab intravenously every 3 weeks for 12 weeks, followed by sintilimab alone. The primary endpoint was the objective response rate (ORR). Pivotal secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety.

FINDINGS:

205 patients were randomized to receive IBI310-sintilimab (n = 103) or placebo-sintilimab (n = 102). The ORR difference between the IBI310-sintilimab arm (32.3%, 95% confidence interval [CI]: 23.3%-42.5%) and the placebo-sintilimab arm (23.5%, 95% CI: 15.5%-33.1%) was not significant (p = 0.17). IBI310-sintilimab and placebo-sintilimab exhibited median PFS values of 3.6 (95% CI: 2.7-6.3) and 4.2 months (95% CI: 2.8-6.2), respectively (hazard ratio [HR] = 0.91, 95% CI: 0.65-1.27; p = 0.58). The median OSs were 13.9 months (95% CI: 11.5-25.6) in the IBI310-sintilimab arm and 17.2 months (95% CI: 13.7-25.9) in the placebo-sintilimab arm (HR = 1.12, 95% CI: 0.79-1.58; p = 0.54). Adding IBI310 to sintilimab increased the incidence of grade ≥3 treatment-related adverse events (55% versus 19%).

CONCLUSIONS:

Compared to single-agent PD-1/PD-L1 blockade, dual blockade of CTLA-4 and PD-1/PD-L1 did not significantly improve clinical outcomes in R/M CC.

FUNDING:

This work was funded by Innovent Biologics (Suzhou).

2024-07-01·The Innovation

IBI310 (anti-CTLA-4 antibody) monotherapy or in combination with sintilimab in advanced melanoma or urothelial carcinoma

Article

作者: Yang, Yue ; Shen, Yuping ; Li, Juan ; Wei, Xiaoting ; Si, Lu ; Guo, Jun ; Tang, Bixia ; Chi, Zhihong ; Zheng, Shirui ; Zhou, Li ; Mao, Lili ; Guo, Qun ; Li, Siming ; Lian, Bin ; Cui, Chuanliang ; Yan, Xieqiao ; Wang, Xuan

IBI310 is a recombinant fully human IgG1 antibody against cytotoxic T lymphocyte antigen 4. This study was conducted to evaluate IBI310 monotherapy or combination therapy with sintilimab in the patients with advanced melanoma or urothelial carcinoma (UC). Patients in phase 1a received IBI310 at 0.3/1/2/3 mg/kg intravenously (IV) every 3 weeks (Q3W) following the accelerated titration and 3 + 3 escalation design. Patients in phase 1b received IBI310 (1/2/3 mg/kg IV, Q3W) plus sintilimab (200 mg IV, Q3W) for four cycles, followed by sintilimab maintenance therapy. The phase 1b expansion of IBI310 plus sintilimab was performed in patients with advanced melanoma or UC. Overall, 53 patients were enrolled, including 10 patients with melanoma in phase 1a, 34 with melanoma, and 9 with UC in phase 1b. Overall, 94.3% of patients (50/53) experienced at least one treatment-related adverse event (TRAE) with most being grade 1-2; 26.4% of patients (14/53) experienced grade 3 or higher TRAEs. In phase 1a, the disease control rate (DCR) was 50.0% (95% confidence interval [CI], 18.7%-81.3%). In phase 1b, the objective response rate (ORR) and DCR were 17.6% (95% CI, 6.8%-34.5%) and 44.1% (95% CI, 27.2%-62.1%), respectively, for melanoma, and were 22.2% (95% CI, 2.8%-60.0%) and 66.7% (95% CI, 29.9%-92.5%), respectively, for UC. IBI310 monotherapy or combination therapy with sintilimab was well tolerated with favorable antitumor activity across patients with advanced melanoma and UC.

2024-02-01·Cancer medicine

A phase Ib study evaluating the safety and efficacy of IBI310 plus sintilimab in patients with advanced non‐small‐cell lung cancer who have progressed after anti‐PD‐1/L1 therapy

Article

作者: Yao, Jun ; Zhao, Jun ; Long, Jianlin ; Chen, Ye ; Cui, Jiuwei ; Meng, Rui ; Zhao, Yuguang ; Liu, Ziling ; Li, Li ; Zang, Aimin ; Guo, Qun ; Mao, Yong ; Chen, Xiao ; Luo, Yang ; Wu, Di

Abstract:

Background:

The development of immune checkpoint inhibitors has made a significant breakthrough in the treatment of non‐small‐cell lung cancer (NSCLC). However, there remains a huge unmet clinical need for patients with acquired resistance after initial treatment response.

Methods:

This study evaluated the combination of IBI310 (an anti‐cytotoxic T lymphocyte‐associated antigen‐4 [CTLA‐4] antibody) and sintilimab (an anti‐programmed death 1 [PD‐1]) antibody) in NSCLC patients who have previously been treated with anti‐PD‐1/ligand (L)1 and acquired resistance. The patients were randomly assigned to receive either a lower dose of IBI310 (1 mg/kg Q3W, cohort A) or a higher dose of IBI310 (3 mg/kg Q3W, cohort B) in combination with sintilimab (200 mg Q3W). The primary endpoints of the study were objective response rate (ORR) assessed by RECISTv1.1 and safety, while secondary endpoints included disease control rate (DCR), progression‐free survival (PFS), and overall survival (OS).

Results:

As of November 2, 2023, the study had enrolled 30 patients, with 15 patients in each cohort. The ORR was 13.3% (2/15, 95% confidence interval [CI], 1.7–40.5) in cohort B. DCR were 46.7% (95% CI, 21.3–73.4) and 66.7% (95% CI, 38.4–88.2) in cohorts A and B, respectively. In cohorts A and B of this trial, the median follow‐up times were 4.2 and 5.6 months, respectively. Median PFS was 1.45 (95% CI, 1.35–2.73) versus 2.73 (95% CI, 1.41–4.90) months for cohort A versus B; the median OS was 7.03 (95% CI, 3.09–not calculable [NC]) months in cohort A and 8.90 (95% CI, 5.13–NC) months in cohort B. Of the 30 patients, 86.7% in both cohorts experienced treatment‐related adverse events (TRAEs) with Grade ≥3 TRAEs occurring in 40% and 53.3% of patients in cohorts A and B, respectively.

Conclusion:

IBI310 3 mg/kg Q3W plus sintilimab was effective in a small number of previously treated anti‐PD‐1/L1‐resistant NSCLC patients.

项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的新闻（医药）

2025-08-15

·米内网

信达生物开挂了！独家品种暴涨超900%，50款1类新药来势汹汹，6款新药上市可期

精彩内容日前，信达生物公布2025年半年报，报告期内总产品收入超52亿元，同比增长35%以上。今年以来，信达生物新药研发进展不断：拿下全球首个GCG/GLP-1双靶点药物及国内首个IGF-1R抗体；7款1类新药首次获批临床等。目前公司有52款新药（50款1类新药）在国内处于申请临床及以上阶段，涵盖小分子、单抗、双抗、ADC、CAR-T等药物形式，其中6款新药已处于NDA或III期临床阶段，上市可期。拿下16款重磅新药！新型降脂药销售暴涨 8月7日，信达生物公布2025年二季度产品收入情况。2025年上半年，公司总产品收入超52亿元，同比增长35%以上，延续了强劲的增长态势。通过自研+合作的形式，信达生物目前已有16款新药获批上市（6款已纳入国家医保乙类目录），包括13款创新药及3款生物类似药，形成了以抗肿瘤为核心，代谢、自免、眼科三大领域为补充的丰富产品线。 8月12日，国家医保局公示通过2025年医保目录及商保创新药目录调整初步形式审查的药品及相关信息，替妥尤单抗N01注射液、利厄替尼片、氟泽雷塞片、己二酸他雷替尼胶囊、匹妥布替尼片、塞普替尼胶囊赫然在列。信达生物已获批上市的新药来源：米内网中国上市药品（MID）数据库在抗肿瘤领域，信达生物的拳头产品达伯舒（信迪利单抗）是国内获批的第2款国产PD-1单抗，自2018年上市至今已累计拓展8个适应症（含附条件批准），其中有7个已被纳入国家医保。随着适应症的不断扩大，叠加医保的积极作用，该药近年来在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额保持以两位数的增速增长，2024年其销售额超过40亿元，2025年一季度超过15亿元，其中院内市场（公立医院+公立基层医疗）销售占比超过90%。近年来中国三大终端六大市场达伯舒销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库达攸同（贝伐珠单抗）是信达生物获批的首款生物类似药，目前已成长为公司第二大支柱产品。米内网数据显示，达攸同近年来在中国三大终端六大市场的销售额持续增长，且增速呈逐年递增态势，2024年其销售额突破20亿元，2025年一季度超过6亿元。近年来中国三大终端六大市场达攸同销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库在非肿瘤领域，信达生物的信必乐（托莱西单抗）最早于2023年11月获批，为国内首个本土原研的PCSK9抑制剂，2024年12月纳入国家医保目录，2025年一季度在中国三大终端六大市场的销售额增速超过900%；信尔美（玛仕度肽）于2025年6月获批，为全球首个GLP-1R/GCGR双靶点激动剂，分析师预测其销售峰值有望突破80亿元。 50款1类新药亮眼！6款新药上市可期除了丰富的商业化产品外，信达生物还有52款新药（不含已获批/撤回品种）在国内处于申请临床及以上阶段，包括47款大分子生物药及5款小分子化学药，其中生物药涵盖单抗、多抗、免疫细胞因子、融合蛋白、抗体偶联药物、细胞治疗等多种药物形式，而化学药聚焦GLP-1、PDE4、XOI等创新治疗靶点。信达生物国内在研新药来源：米内网综合数据库信达生物的新药管线覆盖了肿瘤、自身免疫、眼科、消化代谢等多个疾病领域。在抗肿瘤领域，4款新药处于III期临床及以上阶段，其中伊匹木单抗于2025年2月提交NDA在审，有望成为国内首个伊匹木单抗生物类似药，原研产品2024年全球销售额超过25亿美元；IBI126、IBI354、IBI343三款ADC处于III期临床，分别靶向CEACAM5、HER2及Claudin18.2，目前全球暂无靶向CEACAM5、Claudin18.2的ADC获批，信达生物均处于研发第一梯队。此外，20余款抗肿瘤1类新药处于I期或II期临床，涉及多个IO（免疫肿瘤）疗法及ADC。其中，PD-1/IL-2a偏向双特异性抗体融合蛋白IBI363步入II期临床，有望为冷肿瘤和免疫耐药患者提供新的用药选择；三特异性T细胞连接器IBI3003（BCMA/GPRC5D/CD3）处于I/II期临床，该药具备超越CAR-T和双抗的潜力。在新一代ADC方面，信达生物前瞻性布局了双抗ADC和双载荷ADC，包括IBI3014（TROP2/PD-L1双抗ADC）、IBI3020（CEACAM5双载荷ADC）、IBI3005（EGFR/HER3双抗ADC）等。在自身免疫领域，在研新药聚焦银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、移植物抗宿主病等细分疾病，其中匹康奇拜单抗于2024年9月提交NDA在审，有望成为国内获批的首款国产IL-23 p19靶向药物；IBI353（PDE4抑制剂）、IBI355（CD40L抗体）、IBI356（OX40L单抗）步入I期临床。在眼科领域，在研新药聚焦新生血管性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿等细分疾病，其中，VEGF/补体双抗IBI302已步入III期临床，VEGF-A/Ang-2双抗IBI324、VEGF-A/VEGF-C双抗IBI333等处于I期临床。融资、海外BD......国际化进程提速信达生物是国内率先出海的药企之一。 2020年，信达生物以超10亿美元的交易额，将信迪利单抗在海外的独家权利授权给礼来；2021年初，礼来向FDA递交该药上市申请获受理，却因仅基于国内临床试验，在审核尺度收紧下未通过组委会投票；2022年底，礼来退还了信迪利单抗海外权益。虽然PD-1出海受挫，但信达生物一直没有放弃海外市场。今年6月，信达生物宣布完成配股融资超43亿港元（约5.5亿美元），是过去4年港股生物医药行业规模最大、折价最低的一次。据悉，本次配售事项所得净款项约90%将用于推进公司丰厚的临床及临床前重点创新管线的全球研发，以及全球设施设备布局，这将更好地支持公司的全球化布局，并赋予公司在管线开发上更多支持和灵活性。而在今年1月，信达生物以一场重磅交易震动行业，公司将潜在同类最佳的新型靶向DLL3 ADC药物IBI3009的全球权益授予罗氏，将获得8000万美元的首付款，以及最高达10亿美元的潜在里程碑付款，有望为信达生物的现金流提供强有力支撑。目前全球暂无靶向DLL3的ADC药物获批，在研新药中，再鼎医药的ZL-1310、恒瑞医药的SHR-4849等处于II期临床，信达生物的IBI3009、成都百利多特的BL-M14D1、上海复旦张江的FZ-AD005等处于I期临床。除了海外BD，信达生物还有多款创新药正在海外开展临床试验。公司表示：预计到2030年将至少有5款创新管线推进至全球多中心III期注册研究，包括IBI363（全球首创PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白）、IBI343（CLDN18.2 ADC）、IBI3009（DLL3 ADC）、IBI3001（EGFR/B7H3双抗ADC）、IBI3003（BCMA/GPRC5D/CD3三抗）、IBI3020（全球首个进入临床的CEACAM5双载荷ADC）等。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至8月13日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

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双剑合璧: PD-1/CTLA-4 双抗开启免疫治疗2.0时代

自2011年全球首个CTLA-4单抗ipilimumab获批以来，免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症治疗的格局。随着PD-1/PD-L1单抗的相继问世，免疫治疗逐步成为肿瘤临床实践的核心支柱。然而，单药治疗的局限性促使行业探索更高效的联合策略，PD-1/CTLA-4双抗应运而生，标志着免疫治疗迈入2.0时代。 2025年，中国在这一领域迎来爆发式进展：康方生物的卡度尼利单抗、齐鲁制药的QL1706等多款PD-1/CTLA-4双抗药物频频迎来利好，覆盖肺癌、肝癌、宫颈癌等十大癌种。这些突破不仅展现了中国创新药企的研发实力，更预示着双抗药物有望重塑肿瘤免疫治疗的未来格局。 CTLA-4与PD-1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4) 和程序性死亡受体1 (PD-1) 免疫检查点是T细胞免疫功能的负调节因子。CTLA4单抗抑制这些靶点可增强免疫系统的活性，从而催生出针对黑色素瘤、非小细胞肺癌和其他癌症的新型免疫疗法。[1] CTLA-4 和 PD-1 在抑制免疫反应（包括抗肿瘤反应）方面的作用截然不同。 CTLA-4被认为在免疫反应早期（主要在淋巴结中）调节T细胞增殖，而PD-1则在免疫反应后期（主要在外周组织中）抑制T细胞。抑制这两个检查点的免疫肿瘤药物的临床特征可能因其机制差异而有所不同。这些差异不仅导致两种抑制剂在临床应用中表现出不同的疗效和毒性特征，更为其联合治疗策略提供了理论基础。深入理解这两个免疫检查点的分子机制，将有助于优化现有免疫治疗方案。 CTLA-4：免疫检查点抑制剂的“领导者” 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（ CTLA-4）是一种抑制性受体，属于CD28免疫球蛋白亚家族，主要由T细胞表达。其配体CD80和CD86通常位于抗原呈递细胞表面，可以与CD28或CTLA-4结合，分别产生共刺激或共抑制反应。[4] CTLA-4被认为是免疫检查点抑制剂的“领导者”，因为它主要在T细胞早期激活阶段起作用，竞争性地抑制与CD80/CD86的结合，从而抑制T细胞增殖。不同于PD1的“末端”免疫抑制，CTLA-4则是“中枢”调节分子，其作用位点在淋巴结，影响T细胞的初始激活与克隆扩增。[1] CTLA-4的这种作用机制使其在调节免疫反应、维持免疫平衡方面发挥着关键作用。基于CTLA-4的这一特性，研究人员开发了针对CTLA-4的药物靶点，旨在通过抑制CTLA-4的活性来增强T细胞的免疫应答，从而实现对肿瘤细胞的杀伤作用。就 CTLA4 单靶点而言，美国FDA（食品药品监督管理局）批准了2个CTLA-4单抗： 1) 百时美施贵宝（BMS）自主研发的伊匹木单抗（Ipilimumab，Yervoy）是全球首个获批的CTLA-4抑制剂，用于黑色素瘤、肾癌等适应症。 2) 由阿斯利康公司研发的替西木单抗（Tremelimumab，Imjudo）是一种全人源化IgG2单克隆抗体，近年来也相继获批用于肝癌和非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。本土创新药企也在加速布局CTLA-4领域。信达生物的IBI310（伊匹木单抗）是我国首个自主研发的CTLA-4单抗，目前已在中国提交上市申请。2025年2月22日，信达生物的信迪利单抗+伊匹木单抗双免联合治疗方案的上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。随着PD-1/PD-L1抑制剂时代的到来，CTLA-4抑制剂主要以联用方式发挥作用（如伊匹木单抗+纳武利尤单抗）。 PD-1：解除“免疫刹车”的关键钥匙与仅限于 T 细胞的 CTLA-4 不同，PD-1 更广泛地表达于活化的 T 细胞、B 细胞和髓系细胞。 CTLA - 4在T细胞活化的启动期发挥作用，而 PD-1 在效应期发挥作用，主要在外周组织内。程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) ，也称为CD279，属于CD28超家族，通过调节T细胞活性、诱导抗原特异性T细胞凋亡以及抑制调节性T细胞凋亡，在抑制免疫反应和促进自身耐受方面发挥着至关重要的作用。 PD-1 配体的分布也不同于 CTLA-4 的配体。程序性细胞死亡配体1 (PD-L1) ,也叫CD274或B7-H1，属于B7家族,是一种跨膜蛋白，被认为是免疫反应的共抑制因子，它可以与PD-1结合，减少PD-1阳性细胞的增殖，抑制其细胞因子分泌并诱导细胞凋亡。PD-L1还在各种恶性肿瘤中发挥重要作用，它可以减弱宿主对肿瘤细胞的免疫反应。[2] PD-1/PD-L1轴抑制癌细胞内的T细胞活化、增殖和存活以及细胞毒性分泌[2] PD-1单抗（如nivolumab、pembrolizumab）通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞“刹车”，恢复其免疫杀伤活性。该机制在多种肿瘤类型中表现出持久而显著的疗效，尤其在非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、胃癌等中显示出优越的客观缓解率和生存延长效果。癌症中的 PD-1/PD-L1 抑制剂[2] 目前多种PD-1/PD-L1阻断mAbs已获批用于免疫治疗，对多种癌症有效。表1 已上市的靶向PD-1/PD-L1的单克隆抗体然而，PD-1单抗的作用主要集中在外周肿瘤微环境（TME）中，激活已“进入战场”的T细胞，对免疫原性较弱或免疫冷肿瘤（cold tumor）患者人群疗效受限，耐药问题也逐渐显现。吉满生物深耕CTLA-4/PD-1靶点领域，围绕细胞系、抗体及蛋白产品，打造覆盖靶点药物研发全流程的系统化解决方案，为抗体药物的筛选、功能验证及一致性评价提供高质量关键工具，全力助推企业加速从研发到临床申报的进程。详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！ PD-1/CTLA-4双抗不仅仅是“二合一” 以PD-1单抗和CTLA-4单抗为代表的免疫治疗改变了肿瘤治疗格局，但是单免治疗仍未能满足临床需求[5] 。PD-1单抗联合CTLA-4单抗提高了疗效，但也加剧了副作用[6,7]。为此，PD-1/CTLA-4双特异性抗体（BsAb）应运而生，为双免疫检查点阻断治疗提供了新的选择。双抗通过单一分子实现对PD-1和CTLA-4的同时阻断，设计上可通过工程手段优化空间结构和亲和力，实现肿瘤部位的精准聚集，从而增强抗肿瘤免疫活性、降低系统性毒性。此外，一些双抗还设计成更易于制造与注射的形式，如双价或四价结构，具备更好的生物分布与药代特性。从临床角度来看，PD-1/CTLA-4双抗有望通过机制协同和给药优化，在疗效与安全性之间取得更优平衡，是当前肿瘤免疫治疗的重要方向之一。 CTLA-4 和 PD-1 通路阻断全球PD-1/CTLA-4双抗研发进展一览目前全球范围内，已有多款PD-1/CTLA-4双抗进入临床开发阶段，如MGD019、QL1706和MEDI5752等，但仅有几款进入关键III期临床试验阶段。卡度尼利单抗（开坦尼） Cadonilimab（AK104）是由中国先声药业和康方生物联合开发的全球首款肿瘤免疫双抗，已在国内获批宫颈癌（二线、三线）疗法和胃癌一线疗法，正在推进胃癌、肝癌、NSCLC等多个III期适应症。 Cadonilimab采用独特的四价结构，具有低FcR亲和力设计，从而降低免疫相关毒性。其在胃癌III期研究中展现出优异的生存获益，尤其在PD-L1低表达亚组中同样有效，打破传统免疫单抗对PD-L1依赖的限制。 2025 年 1 月 1 日起，正式纳入医保；2025年6月，国家药监局（NMPA）批准卡度尼利单抗联合含铂化疗±贝伐珠单抗用于持续性、复发性或转移性宫颈癌的一线治疗。 QL1706 （Iparomlimab）艾帕洛利托沃瑞利单抗是由齐鲁制药有限公司自主研发的全球首个PD-1/CTLA-4双功能组合抗体药物。2024年9月30日，获NMPA附条件批准上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。 Volrustomig（MEDI572）阿斯利康开发的一种新型 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体，可优先结合 PD-1 阳性、活化T 细胞中的 CTLA-4，能介导 PD-1 的内吞和降解来抑制 PD-1 靶点。[8] KN046 KN046 是一款靶向PD-1/CTLA-4的新型双特异性抗体，该药物对 PD-L1 具有更高的亲和力，并能介导肿瘤微环境中调节性 T 细胞的耗竭[9]。其 I 期试验显示，KN046 单药治疗标准治疗失败的晚期实体瘤患者，ORR 为 12.5%[10]。总结与展望从PD-1和CTLA-4的单独应用，到双抗策略的诞生与临床实践，免疫治疗正朝着更精准、更高效、更安全的方向演进。PD-1/CTLA-4双抗不仅体现了分子设计上的创新，也可能成为下一代免疫治疗的关键基石。如果说PD-1开启了免疫治疗的黄金时代，PD-1/CTLA-4双抗或许正是打开“深层治愈”之门的新钥匙。吉满生物吉满生物深耕CTLA-4/PD-1靶点领域，围绕细胞系、抗体及蛋白产品，打造覆盖靶点药物研发全流程的系统化解决方案，为抗体药物的筛选、功能验证及一致性评价提供高质量关键工具，全力助推企业加速从研发到临床申报的进程。今年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA 阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。 PD1-PDL1产品列表 CTLA-4产品列表细胞系数据展示👍 GM-C26486：H_CTLA4 PD-1 Reporter Cell Line 使用 Anti-CTLA-4/PD-1 hIgG1 Antibody(Cadonilimab) 验证结果吉满生物的GM-C26486报告基因细胞系已在多种应用场景下完成了验证，包括针对单抗、单抗联用和双抗等不同场景的功能评估。实验结果表明，该细胞系能够高效支持CTLA-4&PD-1双抗药效的评价，为药物的筛选和机制研究提供了有力工具。细胞传代数据展示 GM-C09097 H_PDCD1(PD-1) CHO-K1 Cell Line 使用Pembrolizumab流式验证细胞传代至少25代以后，表达仍然稳定蛋白产品ELISA验证数据（部分） GM-87593RP Human PD1 Protein; His Tag 优异活性，信号强、背景低，批次间稳定性出色非常适合用于免疫检查点研究、抗体筛选及结合分析等实验 GM-87593RP Human PD1 Protein; His Tag GM-85609RP Human PDL1 Protein; His Tag 联系我们吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询扫码找现货参考资料 [1] Buchbinder EI, Desai A. CTLA-4 and PD-1 Pathways: Similarities, Differences, and Implications of Their Inhibition. Am J Clin Oncol. 2016 Feb;39(1):98-106. doi: 10.1097/COC.0000000000000239. PMID: 26558876; PMCID: PMC4892769. [2] Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer. Am J Cancer Res. 2020 Mar 1;10(3):727-742. PMID: 32266087; PMCID: PMC7136921. [3] https://doi.org/10.15252/embj.2022111556 [4] Van Coillie S, Wiernicki B, Xu J. Molecular and Cellular Functions of CTLA-4. Adv Exp Med Biol. 2020;1248:7-32. doi: 10.1007/978-981-15-3266-5_2. PMID: 32185705. [5] Zhang T, Lin Y, Gao Q. Bispecific antibodies targeting immunomodulatory checkpoints for cancer therapy. Cancer Biol Med. 2023;20(3):181–95. [6]Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R,et al. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma. N Engl J Med. 2015;373(1):23-34. [7]Wu K, Yi M, Qin S,et al. The efficacy and safety of combination of PD-1 and CTLA-4 inhibitors: a meta-analysis. Exp Hematol Oncol. 2019;8:26. [8]https://mp.weixin.qq.com/s/oKizCBlEGDrH1B4755XHFQ [9] Jiang C, Zhang L, Xu X, et al. Engineering a smart agent for enhanced immunotherapy effect by simultaneously blocking PD-L1 and CTLA-4. Adv Sci (Weinh). 2021 Oct;8(20):e2102500. [10 ] Ma Y, Xue J, Zhao Y, Zhang Y, Huang Y, Yang Y, Fang W, Guo Y, Li Q, Ge X, Sun J, Zhang B, Zhang Y, Xiao J, Zhang L, Zhao H. Phase I trial of KN046, a novel bispecific antibody targeting PD-L1 and CTLA-4 in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2023 Jun;11(6):e006654.

免疫疗法

2025-08-04

·Biotech前瞻

默沙东砍掉引自康方的MK-1308肺癌项目，CTLA-4抑制剂全球市场格局与竞争分析

点击蓝字关注我们本期看点 CTLA-4抑制剂通过增强T细胞活性、协同激活免疫系统，在多个实体瘤领域（如黑色素瘤、肾细胞癌、肝癌等）显示出差异化的临床价值，尤其在部分PD-1疗效有限的瘤种中，正在成为“免疫组合疗法”的关键组成。然而，近日，默沙东宣布终止引自康方生物的MK-1308肺癌研发项目。此次调整不仅反映出该适应症方向在II期研究中疗效未达预期，更标志着大药企在“临床价值驱动的投资回报模型”下对资源配置的重新评估。与此同时，默沙东选择保留MK-1308在肾癌中的III期研究，说明其并未完全放弃CTLA-4方向，而是更注重精准适应症开发。值得注意的是，中国本土企业正加速进入CTLA-4赛道。信达生物的IBI310与齐鲁制药的PD-1/CTLA-4组合抗体QL1706已取得关键进展，部分产品进入后期注册或获批阶段，逐步形成对全球市场格局的实质性冲击。本文将全面梳理CTLA-4抑制剂当前所处的临界转折点，帮助读者洞察这个免疫检查点“老靶点”的新未来。本期内容 01 默沙东MK-1308肺癌项目终止背景 02 国外CTLA-4抑制剂进展 03 国内CTLA-4抑制剂进展 04 总结与展望【01 默沙东MK-1308肺癌项目终止背景】 2025年7月29日，默沙东发布财报宣布，为落实“到2027年每年节省30亿美元开支”计划，决定终止多项研发项目，其中包括：从康方生物引进的CTLA-4抗体MK-1308在NSCLC中的开发以及19亿美元从Pandion Therapeutics收购的IL-2突变蛋白MK-6194（PT001）项目。 MK-1308（又名quavonlimab）最初于2015年由默沙东从康方生物引进，默沙东曾为此支付2亿美元，期望与帕博利珠单抗（Keytruda）联用拓展适应症。但最新完成的II期临床（245例NSCLC患者）主要终点未达预期，导致默沙东终止了MK-1308在NSCLC适应症的开发。值得注意的是，默沙东并未彻底放弃MK-1308，全力推进其在肾细胞癌（RCC）的III期试验，这表明其决策是基于具体数据的精准调整，而非全盘否定CTLA-4项目价值。 MK-6194（PT001）则是默沙东2021年以19亿美元收购Pandion Therapeutics获取的自身免疫病领域IL-2突变蛋白药物。该药通过选择性激活调节性T细胞，治疗系统性红斑狼疮、白癜风等自身免疫疾病。但来自SLE和白癜风II期研究等的主要中期结果显示未见临床获益，默沙东因此决定放弃MK-6194。默沙东发言人指出，此决定基于对MK-6194关键试验结果的全面审查，缺乏明显临床疗效，因此将其从产品管线中剔除。整体来看，默沙东此轮项目清理是其“多管齐下”战略的一部分：一方面削减对成长乏力产品的依赖（Keytruda增长放缓、Gardasil需求骤减），另一方面聚焦潜力管线投资。公司高层表示，裁撤项目节省的资源将全数再投入重点新药的上市与商业化。 02 国外CTLA-4抑制剂进展在肿瘤微环境中，免疫检查点的相互作用会导致免疫抑制，进而促进肿瘤进展（见下图左侧）。相反，给予免疫检查点抑制剂后，可逆转免疫逃逸机制，增强抗肿瘤免疫反应，并诱导肿瘤细胞凋亡（见下图右侧）。免疫检查点、免疫细胞与恶性肿瘤细胞之间复杂相互作用的示意图 Sharma S, Singh N, Turk AA, et al. [PMID: 38659481 DOI: 10.3748/wjg.v30.i13.1815] CTLA-4抑制剂是免疫检查点抑制剂（ICI）的一类代表药物，主要通过解除CTLA-4介导的T细胞抑制，增强机体抗肿瘤免疫反应。施贵宝丨O+Y 其中，百时美施贵宝（BMS）自主研发的伊匹木单抗（Yervoy）是全球首个获批的CTLA-4抑制剂，用于黑色素瘤、肾癌等适应症。国内具体获批适应症和研究汇总如下：阿斯利康丨D+T 阿斯利康的曲美木单抗（Tremelimumab，Imjudo）近年来也相继获批用于肝癌和非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。随着PD-1/PD-L1抑制剂时代的到来，CTLA-4抑制剂主要以联用方式发挥作用（如伊匹木单抗+纳武利尤单抗），总体市场份额相对较小。据预测，全球CTLA-4抑制剂市场在未来数年仍将保持快速增长（2025–2029年新增规模约35亿美元，年复合增长率19.1%）。【03 国内CTLA-4抑制剂进展】本土创新药企也在加速布局CTLA-4领域。信达生物丨IBI310 信达生物的IBI310（伊匹木单抗）是我国首个自主研发的CTLA-4单抗，目前已在中国提交上市申请，具体信息整理如下。 2025年2月22日，信达生物的信迪利单抗+伊匹木单抗双免联合治疗方案的上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。此前，该联合疗法已于2025年2月5日被中国国家药监局药品审评中心（CDE）拟纳入优先审评，适应症为用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。研究数据在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，信达生物公布了该联合疗法用于结肠癌新辅助治疗的1b期随机对照研究的临床数据。研究结果显示： • 共有101名患者被随机分配接受联合治疗或单药治疗，其中联合治疗组的病理完全缓解率（pCR）显著高于单药治疗组（80.0% vs 47.7%）。 • 在安全性方面，联合治疗组与单药治疗组因药物相关不良事件导致手术延误的发生率分别为3.8%和0%；3级及以上的免疫相关不良事件发生率分别为5.8%和8.2%，联合用药并未显著增加额外的安全风险，且对后续手术操作无不良影响。此外，信达生物指出，当前部分IIB至III期结肠癌患者手术难度较大，传统新辅助化疗的pCR率仅约5%，而该联合疗法有望降低术前分期，缩小手术范围，提高完全切除率，减少术后辅助化疗需求，从而改善长期预后。齐鲁制药丨QL1706 齐鲁制药的QL1706（艾帕洛利/托沃瑞利）则是全球首款PD-1/CTLA-4组合抗体，利用MabPair平台减少毒副作用，2024年9月获批用于铂类化疗失败的复发/转移性宫颈癌。详情见：齐鲁艾托组合抗体肺癌、宫颈癌、肝癌数据汇总(截止8月最新) 康方生物丨卡度尼利单抗康方生物已经开发出PD-1/CTLA-4双抗，即卡度尼利单抗，卡度尼利是世界上第一个获批上市的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。已获批宫颈癌、胃癌等适应症。总体而言，CTLA-4抑制剂市场竞争日益激烈：欧美巨头产品已成既定标准，本土企业正通过创新组合（如PD-1/CTLA-4双靶点）抢夺市场机遇。默沙东终止MK-1308 NSCLC开发，既是该项目自身疗效未达预期的结果，也反映出在Keytruda主导的强势PD-1时代，单纯CTLA-4方案面临更高的门槛。 04 总结与展望综上所述，默沙东针对CTLA-4抑制剂领域的调整体现了其对管线价值和成本效益的重新评估。一方面，MK-1308在NSCLC中II期试验未达预期，说明即便联用PD-1，其疗效提升也难以显著；加之NSCLC领域已有成熟竞品，默沙东选择“止损”并将资源倾斜到更有希望的适应症（RCC）和新管线。另一方面，这也反映出在肿瘤免疫领域，企业正越来越重视临床数据驱动和商业回报的平衡。在保证Keytruda持续领跑的同时，默沙东必须为未来增长储备新引擎，故积极布局慢阻肺、代谢性疾病等领域，并快速剥离业绩拖累或发展乏力的项目。从全球角度看，CTLA-4抑制剂市场竞争格局趋于明朗：美国大药企在创新药物和国际布局上占据先机，中国药企则通过自主创新加速切入（例如IBI310、QL1706），并通过国际化合作不断扩大影响力。未来，CTLA-4抑制剂或将更多以组合疗法出现（如与PD-1、IL-2等联合），其市场前景仍看好，但对比PD-1单抗，其独立地位和市场份额受限。综上，应持续关注临床数据的导向性和各企业战略投入的变化，从而把握CTLA-4抑制剂领域的最新动态与竞争格局。 ★

临床2期财报临床3期并购临床1期

100 项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的药物交易

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外链

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-	-	L01XC11	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	申请上市	中国	信达生物医药科技（杭州）有限公司	2025-02-22
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-02-22
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-02-01
肢端雀斑恶性黑色素瘤	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-04-17
黑色素瘤	临床3期	中国	苏州信达生物科技有限公司	2020-04-17
晚期胆道癌	临床2期	中国	苏州信达生物科技有限公司	2023-02-16
鼻咽癌	临床2期	中国	苏州信达生物科技有限公司	2021-07-07
晚期宫颈癌	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-11-23
错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌	临床2期	中国	信达生物制药	2020-08-07
晚期胃食管交界处腺癌	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2019-12-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| Med	N/A	复发性宫颈癌	-	IBI310 plus sintilimab	窪網壓蓋醖遞襯齋鹹遞(壓膚顧鏇糧鏇選簾範窪) = 55% versus 19% 顧鏇鏇淵窪鹽製衊鬱衊 (糧醖網鹽餘餘鬱選顧繭 ) 更多	-	2025-05-01
				Placebo plus sintilimab
NCT05890742 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌 Deficient DNA Mismatch Repair (dMMR) \| MSI-High	101	IBI310 + sintilimab	廠艱遞艱鑰遞獵鬱廠齋(夢壓廠鑰繭襯顧願蓋鹽) = 廠願齋顧繭夢積淵蓋構壓簾憲遞選遞蓋餘糧醖 (網繭鑰淵艱積衊網鏇淵 ) 更多	积极	2024-06-02
				sintilimab	廠艱遞艱鑰遞獵鬱廠齋(夢壓廠鑰繭襯顧願蓋鹽) = 簾築觸鏇醖積夢顧鬱鹹壓簾憲遞選遞蓋餘糧醖 (網繭鑰淵艱積衊網鏇淵 ) 更多
NCT05890742 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌一线 \| 新辅助 microsatellite instability-high \| mismatch repair-deficient	101	IBI310 1 sintilimabsintilimab 200 mg Q3W	鑰鬱範積顧繭壓繭窪窪(鏇繭簾醖鏇廠壓顧願廠) = 範範鹹鏇鑰鏇淵構餘築網壓衊蓋糧廠窪遞獵艱 (膚獵顧膚觸網網襯觸鬱, 66.3 ~ 90.0) 更多	积极	2024-05-24
				Sintilimab 200 mg Q3W	鑰鬱範積顧繭壓繭窪窪(鏇繭簾醖鏇廠壓顧願廠) = 選淵鏇獵獵製膚觸範衊網壓衊蓋糧廠窪遞獵艱 (膚獵顧膚觸網網襯觸鬱, 32.5 ~ 63.3) 更多
NCT05118334 (phase Ib study, Pubmed \| Cancer Med)	临床1期	转移性非小细胞肺癌 anti‐PD‐1 \| L1	30	IBI310 1 mg/kg	糧膚餘廠觸觸糧蓋鏇簾(廠夢糧憲鬱鏇構糧齋糧) = 築鏇鹽淵夢築鹹廠憲繭廠齋獵憲鏇壓築觸糧顧 (選壓餘膚壓淵憲製遞鬱, 21.3 ~ 73.4) 更多	积极	2024-02-01
				IBI310 3 mg/kg	製齋鬱鏇鏇積築築糧襯(獵糧觸鑰鬱鬱淵構窪鹹) = 壓鹽鬱鏇鏇窪鑰襯艱齋繭遞鏇蓋壓壓簾壓夢夢 (衊鏇構艱遞醖築衊膚鹽, 1.7 ~ 40.5) 更多
NCT04202601 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	爱泼斯坦-巴尔病毒相关胃癌一线 \| 二线 EBV Positive	49	Sintilimab 3mg/kg plus IBI310 1mg/kg	觸顧遞艱製製願醖淵觸(積鹽醖壓網積壓衊築壓) = 齋製憲顧艱鏇壓鹽憲壓選鏇積構鏇窪鏇糧獵膚 (鹹簾憲遞製繭鹽餘鬱鑰 ) 更多	积极	2023-10-23
				Sintilimab 3mg/kg plus IBI310 1mg/kg (treatment-naïve)	鏇範窪積繭廠網遞壓繭(鹽廠繭衊淵觸築選製遞) = 廠簾鏇獵鏇鹹鑰繭艱衊鏇範構餘艱襯衊餘鑰網 (壓鹽壓衊構觸衊鬱觸製, 40.6 ~ 79.8) 更多
NCT04401813 (ASCO_GI2022) 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	29	sintilimab+IBI310	襯膚顧鹽網選鏇願鑰構(齋獵獵選願齋淵窪壓選) = 顧鹹憲壓窪顧積製築鬱艱襯鬱膚構蓋糧衊糧夢 (壓簾觸襯鹽積遞顧衊衊 ) 更多	积极	2022-01-19
NCT03545971 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	局部晚期黑色素瘤	44	IBI310	艱網壓繭廠網窪鹹願網(網糧淵憲選構蓋繭齋選) = part A: only one treatment-related AE (TRAE) of grade 3 (gamma glutamyltransferase increased); part B: ≥grade 3 TRAE occurred in 20.6% of 34 pts 觸獵窪膚夢膚鏇顧觸顧 (鏇遞製觸窪鏇積醖觸鬱 ) 更多	积极	2021-09-16
				IBI310+sintilimab