Ipilimumab biosimilar (Innovent Biologics)

关键提要： 在2024年的管线更新中，信达删除了多款免疫检查点抑制剂管线，保留了CTLA-4抑制剂用于结肠癌辅助疗法。 关于下一代IO疗法，侧重于：PD-1的迭代升级与TCE疗法。双抗成为信达主要表达方式。 信达锚定既往接受过IO疗法的人群，作为新疗法的疗效门槛。I期研究中，双抗IBI363表现出泛肿瘤活性，TCE IBI389在冷肿瘤胰腺导管癌中疗效及安全性良好。 在新药开发的这条路上，风向何尝不是瞬息万变。 回顾信达一年间的肿瘤管线变化，我们不难发现其在新药管线布局方面，迎合了当下的热潮——以ADC+IO作为肿瘤领域的驱动与方向。 与此同时，亦可看到在IO领域内，信达大幅度缩减免疫检查点抑制剂的大幅度比例。在今年8月的管线更新中，昔日TIGIT-IBI939、LAG3-IBI110、CD47-IBI188，以及包含这些靶点的双抗，已不复再见。 从2014年全球范围内首款PD-1抑制剂帕博利珠单抗获批，到2018年国产PD-(L)1抑制剂奔涌，过去10年是当之无愧是PD-(L)1靶点的黄金年代。以帕博利珠单抗来说，迄今为止已获得FDA批准适应症40个，涉及至少16种癌症类型。 这种广泛的抗肿瘤效果，革新了诸多癌种治疗格局。而PD-(L)1抑制剂的意义不仅在此，还在于拓宽免疫治疗领域，人们前所未有般将目光投注于IO疗法。 然而约70%的患者对PD-(L)1抑制剂单药治疗不敏感，留下了突破口。联合疗法成为一种重要的解决策略，包括：1）与IO疗法联用；2）与抗血管生成药物联用；3）与免疫刺激剂联用；4）与ADC联用。 与此同时，人们也在探索另外的免疫检查点。 CTLA-4是最早上市的免疫检查点，可追溯至2011年的伊匹木单抗获批上市。但受限于irAE问题，该药物上市后反应平平。 直到2015年，BMS将伊匹木单抗与PD-1纳武利尤单抗联用，这对双免疫组合将黑色素瘤患者的10年生存率提高至43%。此后，伊匹木单抗+纳武利尤单抗又相继斩获了肾细胞癌、结直肠癌、NSCLC等多项适应症。 CTLA-4也是信达保留的在研免疫检查点管线，在研适应症为结肠癌新辅助疗法。今年3月，信达已经完成了III期患者的首次给药（CTLA-4 IBI310+ PD-1信迪利单抗）。 信达针对的为微卫星高度不稳定或错配修复蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌患者，这类患者仅占转移性结肠癌的5%，且已被免疫疗法覆盖——伊匹木单抗+纳武利尤单抗的联用组合可用于任何治疗线的患者使用，但属于2B级推荐（由于毒性不推荐密集使用，NCCN 2024.v4），其他可用免疫疗法还有帕博利珠单抗，多塔利单抗。 但信达的组合侧重于可手术切除的MSI-H/dMMR患者，这类患者占局限性结肠癌中的10%-15%。这是第1个差异化，在较大的市场避开同类竞争。 此外，目前新辅助化疗的pCR仅为5%，而IBI310+信迪利单抗组合在Ib期研究中获得了高达80%的pCR率（vs 信迪利单抗单药47.7%）。这是第2个差异化，相比化疗和PD-1单药的疗效优势，增加获批可能性。 LAG-3是继上述两者之后第3款成功用于肿瘤治疗的免疫检查点途径。但它的上市也和PD-1紧密绑定——2022年，BMS宣布其LAG-3单抗Relatlimab+纳武利尤单抗的联合疗法Opdualag获批用于晚期黑色素瘤治疗。信达对该靶点的研究领域包括鳞状NSCLC、胃癌还有肝癌的一线治疗。 信达对LAG-3的策略仍然是与PD-1联用。以鳞状NSCLC来说，在Ib研究中，接受IBI110+信迪利单抗治疗的20名患者中，ORR达到80%。对于NSCLC来说，当前无论是鳞癌或非鳞癌，都有免疫疗法的覆盖。 或许用TIGIT的例子来描述NSCLC的挑战艰难更为恰当。 罗氏的TIGIT单抗tiragolumab+PD-L1单抗Tecentriq组合，2020年时在一项针对PD-(L)1阳性1L NSCLC的II期CITYSCAPE研究中，将ORR提升至66%（vs Tecentriq单药24%），获益主要来自于PD-L1高表达（TPS≥50%）人群。 凭借该研究，tiragolumab成为首个获得FDA突破性疗法指定的TIGIT药物。在后续的针对未经治的PD-L1高表达患者的III期SKYSCRAPER-01研究中，罗氏的联用组合获得中位OS 22.9个月（vs Tecentriq单药 16.7个月）的成绩。 但今年7月，帕博利珠单抗打断了罗氏在NSCLC的高歌——tiragolumab组合+化疗在OS和PFS获益上并不如帕博利珠单抗+化疗（SOC）。 对于信达来说，LAG-3在NSCLC上的表现出的肿瘤缓解，能否转化为强有力的OS获益，还是个未知数。 LAG-3尚且如此，至今仍未有成功药物上市的TIGIT，以及安全性疑云围绕的CD47，更是在长长隧道中攀爬不可知的光明。同样都是未知，何不选择一个更加明确的道路？ 信达顺应的第2个时代潮流，是双抗。 与其横向探索与PD-1联用的药物，信达更关注纵向的PD-1迭代。而这，也是当下寻求再现PD-(L)1抑制剂辉煌的一个思路：在已知免疫疗法有效的领域开展头对头研究；PD-(L)1抑制剂能够联用的药物，理论上也都可以尝试联用。 在这方面，康方生物的动作一直为人们所关注。 AK104是一款PD-1/CTLA-4双抗。2022年6月获NMPA批准上市，单药用于复发/转移性宫颈癌的2/3线治疗，2023年该药销售额已达到13.58亿元。 今年以来，AK104迎来了大适应症的收获期：1）AK104+含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌；2）AK104+XELOX用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃/胃食管连接癌；上述两项适应症均已获CDE受理。 康方值得关注的还有一款PD-1/VEGF双抗AK112。今年5月，AK112联合化疗获批用于治疗具有EGFR突变的经EGFR-TKI治疗的晚期非鳞NSCLC。在刚过去的9月，康方生物公布了AK112头对头帕博利珠单抗治疗一线NSCLC患者的III期数据，显示AK112将中位PFS相比对照组延长了了5.32个月。 回过头来看，信达也布局了下一代PD-1，为PD-1/IL-2α-bias双抗IBI363。 IBI363设计的特点在于IL-2。IL-2是迄今为止扩增T细胞最强的白介素，但由于半衰期短需要高剂量和频繁给药而带来严重全身毒性问题，限制其临床应用。 IL-2的功能性受体有两种存在形式：IL-2Rβ/γ二聚体（中等亲和力）和IL-2Rα/β/γ三聚体（高亲和力）。前者主要在静息CD8+ T细胞和NK细胞上表达，促进抗肿瘤作用；后者主要在Treg和活化T细胞上表达，Treg会诱导免疫抑制。 一般开发路径都是采用IL-2Rβ/γ偏向、not-α的策略，即强化抗肿瘤，减轻免疫抑制，但实际疗效不佳。信达剑走偏锋，采用α偏向，原因是肿瘤特异性T细胞上调PD-1和IL-2Rα表达，而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的靶向递送。 在肿瘤中，偏向大量扩增CD8+ T细胞；在血液中，偏向扩增Treg细胞，使得IBI363具有良好的疗效和安全性。早期临床中，IBI363能够达到3mg/kg这样高剂量的给药，并且在既往IO疗法失败患者中，有效性能达到以前PD-1在IO-naive人群中的基本水平。 9月WCLC大会上，信达报告了IBI363在NSCLC中的I期数据。该项研究中，纳入了134例患者，其中95.5%曾接受过PD-(L)1免疫治疗。 125名患者中，总体ORR为20.8%，DCR为74.4%；其中3mg/kg Q3W组的至少随访12周18名患者中，ORR和DCR分别达到50%和88.9%。消息振奋人心，支持IBI363的进一步开发。 与IBI363并驱的另一抓手是TCE疗法。 TCE是一种特殊的双抗，一端连接肿瘤相关抗原，另一端连接T细胞的CD3表位，激活T细胞。 从历史上看，TCE并不是抗肿瘤新药。自2014年CD19 × CD3 TCE疗法Blinatumomab上市以来，后续获批的7款TCE双抗均针对血液瘤。而随着CAR-T疗法的涌现，TCE在血癌的市场正遭受强烈冲击。 而在今年，TCE迎来了转折点。 5月16日，安进的DLL3/CD3双抗Tarlatamab获得FDA加速批准上市，用于治疗含铂化疗期间或之后发生疾病进展的广泛期SCLC。这，是真正意义上的首个靶向实体瘤的TCE抗体。 在更早时候，信达敏锐地嗅到IO领域内的这一趋势。如今，CLDN18.2/CD3双抗IBI389已公布了其在胃和胰腺癌领域的初步临床结果。 胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌的90%以上。是最致命的肿瘤之一，由于诊断和治疗反应有限，患者的平均5年生存率不到10%。 PDAC存在很大异质性，不仅在患者之间，也单个原发性肿瘤内。此外，独特的TME环境也是PDAC的特征之一：成纤维细胞、癌症细胞和免疫细胞之间的相互作用产生了具有免疫抑制作用的、冷的TME。 目前，晚期PDAC的主要一线治疗方法仍然是化疗，诸如PD-(L)1、CTL-4的免疫检查点阻断，对大多数PDAC患者都没有作用。但在PDAC中，近60%患者报告CLDN18.2表达阳性，成为一个可能的切口。 IBI389的I期研究中，纳入了64 名CLDN18.2 阳性PDAC患者，他们接受过的既往治疗中位数为2。有效性数据显示：在可评估的23例患者中，ORR为30.4%，DCR为69.6%。对于PDAC，2线的ORR基本在10%-20%。 安全性方面，几乎所有患者都发生了TRAE，其中35名（54.7%）患者程度≥3级。对于特别关注的CRS，发生率为51.6%，且严重程度均≤2级。 CNS全名为细胞因子释放综合征，基本上是T细胞疗法的常见副作用，比如CAR-T；双抗Tarlatamab的获批也带有CRS和神经毒性的黑框警告。在严重情况下，CRS会产生致命风险，但如果能及时识别和管理CRS的症状，多数患者的器官功能障碍是可预防和可逆的。 以小见大，从信达的转变中我们可以窥探出肿瘤免疫的新趋势走向。 在PD-1不断创造里程碑的一刻起，大家一直在讨论谁会是“下一个PD-1”，而随着开发的加速，这一未来将逐渐明了。 参考资料： IBI363临床前研究； https://www.nature.com/articles/s43018-023-00612-0 IBI363非小细胞肺癌I期数据： https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-delivers-oral-presentation-on-phase-1-clinical-data-of-ibi363-first-in-class-pd-1il-2-bias-bispecific-antibody-fusion-protein-in-advanced-non-small-cell-lung-cancer-at-the-2024-wclc-302243870.html#:~:text=First-in-class%20PD-1/IL-2%CE%B1-bias%20bispecific%20antibody%20IBI363%20in%20patients%20with%20advanced%20non-small IBI389 I期PDAC研究： https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4011 免责声明 “药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（不含中国）共有13个新药获批上市。其中，NDA批准5个，BLA批准3个，新复方批准1个，新适应症批准4个。与上个统计周期相比，本次增加2个批准新药。 9月23日，Ipsen的Kayfanda®（Odevixibat）在欧盟获批用于治疗6个月或以上患者的Alagille综合征（ALGS）中的胆汁淤积性瘙痒症。Kayfanda是每日一次的非全身性回肠胆汁酸转运（IBAT）抑制剂，可阻断回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT），最终导致肝脏中形成的血清胆汁酸减少。数据表明，Kayfanda组患者从基线到6个月抓挠严重程度有统计学意义和临床意义的改善，治疗结束时血清胆汁酸浓度也显示出统计学上的显着降低。 9月24日，君实生物宣布抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗于近日获得欧盟委员会批准用于治疗两项适应症：特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于复发、不能手术或放疗的，或转移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗；特瑞普利单抗联合顺铂和紫杉醇用于不可切除的晚期/复发或转移性食管鳞癌（ESCC）成人患者的一线治疗。研究结果显示，两种适应症疗效显著，安全性良好，能为患者带来更好的生存希望。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（不含中国）共有6个新药申报上市。其中，NDA申报3个，BLA申报2个，疫苗1个。与上次统计周期相比，本次增加3个NDA/BLA申报。 9月25日， IntraBio宣布FDA接受IB1001的新药申请，用于治疗C型尼曼匹克病。IB1001-301试验达到了所有主要和关键次要终点，改善了患者的神经系统体征和症状、功能和生活质量，且该药物耐受性良好。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（不含中国）共有5个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药1个，生物药3个，疫苗1个。与上次统计周期相比，本次增加2个获监管机构特殊资格认定的药物。 9月23日，uniQure NV宣布FDA已授予AMT-191孤儿药资格认定，用于治疗法布里病。AMT-191的I/IIa期临床试验由两个队列组成：6x10的低剂量队列（13GC/kg）和3x10的高剂量队列（14GC/kg），通过一次性静脉输注给药。患者将继续接受常规的酶替代疗法，直到满足戒断标准，并将接受为期24个月的随访。该试验将通过测量溶酶体酶aGLA-A的表达来探索安全性、耐受性和疗效的早期迹象。 9月25日，Elixirgen Therapeutics宣布FDA已授予EXG-34217罕见儿科疾病资格认定（RPDD），用于治疗先天性角化不良和相关端粒生物学疾病（DC/TBD）患者。EXG-34217由自体CD34+造血干细胞（HSC）组成，这些细胞已用于EXG-001离体处理（EXG-001是一种仙台病毒载体）。该公司目前正在辛辛那提儿童医院医疗中心招募患者进行I/II期试验，以评估EXG-34217在端粒生物学疾病患者中的作用。 特殊资格认定情况 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计60条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及免疫系统疾病等共计12个领域。 其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为17条：涉及化学药9条，生物药7条，细胞疗法1条。 9月24日，迈英诺医药宣布，其新型皮肤药物MDI-1228_mesylate凝胶获得FDA默示许可，正式进入II期临床试验，适应症为由糖尿病引起的慢性溃疡性病足。临床前的研究显示，MDI-1228通过促进伤口处脂肪干细胞以及肌成纤维细胞的生成来从根本上改善伤口的愈合，有望在临床上给糖尿病足患者带来极大的受益。 9月26日，宜联生物在Clinicaltrials.gov网站上注册了B7H3 ADC新药YL201治疗小细胞肺癌的III期临床试验，计划入组438例复发性小细胞肺癌患者，预计2027年底初步完成，主要终点为OS。在2024 ESMO会议上，宜联生物披露了YL201最新临床数据：截至2024年8月9日，在276例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，ORR为44.6%，DCR为83.7%。YL201在ES-SCLC患者中的ORR为68.1%，mPFS为6.2个月。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.09.21-09.27）全球（含中国）医药交易时间共计34起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有3个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准1个，新适应症批准1个，新制剂批准1个。与上次统计周期相比，本次增加2个NMPA批准新药。 9月25日，NMPA官网最新公示，锐康迪医药申报的磷酸奥唑司他片上市申请已获得批准。根据CDE优先审评公示，该药本次获批的适应症为：治疗成人内源性库欣综合征（又称：内源性皮质醇增多症）。磷酸奥西卓司他薄膜衣片（Osilodrostat）是一种新型口服皮质醇合成抑制剂，它可通过阻断肾上腺皮质醇合成，抑制皮质醇过量产生，从而控制或使成人患者的皮质醇水平趋于或恢复正常。 9月25日，海和药物和大化制药共同宣布：双方合作开发的紫杉醇口服溶液获得NMPA批准在中国大陆上市：用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗。截止2023年2月15日，mOS试验组为9.13个月，紫杉醇口服溶液优于紫杉醇注射液，中位OS延长了2.59个月（HR 0.770, 95.5% CI: 0.635, 0.934, p=0.006）。安全性方面，整体安全耐受。 国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有32个新药获临床默示许可，涉及52个受理号。其中，化学药22个，治疗用生物制品9个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次减少8个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有8个新药申报上市，涉及11个受理号。其中，化药4个，治疗用生物制品4个。与上个统计周期相比，本次减少6个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有61个新药申报临床，涉及104个受理号。其中，化学药25个，治疗用生物制品33个，预防用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次增加60个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内共有6个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药3个，生物药3个。与上次统计周期相比，本次增加4个获监管机构特殊资格认定的药物。 9月23日，CDE官网公示，箕星药业申报的Aficamten片拟纳入优先审评，拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。临床前研究显示，Aficamten可通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。研究结果表明，Aficamten治疗24周能显著提高运动能力，患者经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）提高了1.8mL/kg/min。此外，Aficamten的治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，且耐受性良好。 9月25日，CDE官网公示，荣昌生物申报的注射用维迪西妥单抗拟纳入优先审评，适用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。研究结果显示，经注射用维迪西妥单抗治疗，患者中位RWPFS为5.9个月，ORR为29.6%，其中1例患者获得完全缓解。在曲妥珠单抗耐药和难治性患者中，RC48的中位RWPFS分别为6.5个月和5.6个月。 国内监管机构特殊资格认定药物（部分） 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.09.21-09.27）国内新药临床研发状态更新共计7条，涉及肿瘤、感染和神经系统疾病共计3个领域。其中，化学药3条，生物药4条。与上次统计周期相比，本次减少4条国内新药临床研发状态更新。 9月24日，瑞吉康自主研发的肌萎缩侧索硬化症AAV基因治疗药物RJK002的I期临床试验正式进入临床试验研究全速推进阶段。单臂IIT研究研究显示，RJK002具有良好的安全性，且在已收集到的低剂量和部分中剂量患者中得到了令人欣喜的效果：RJK002在24周的治疗后降低患者生物标志物神经丝轻链（NfL）的水平接近60%。2023年10月，RJK002已获得美国FDA孤儿药资格认定（ODD）。 9月27日，2024年CSCO学术年会上，正大天晴口头报告了1类新药库莫西利胶囊在针对内分泌经治的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌III期临床（TQB3616-III-01）的最新成果：中位无进展生存期（PFS）为16.62个月，客观缓解率（ORR）为40.21%，总生存期（OS）呈获益趋势，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 关于公开征求《地中海贫血基因治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 近年来，我中心收到多个地中海贫血基因治疗产品的沟通交流和临床试验申请。为指导和规范该类临床试验设计，我中心起草了《地中海贫血基因治疗产品临床试验技术指导原则》，现形成征求意见稿。 我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。 06 国内新药研发领域热点新闻 双抗龙头康方生物，即将打出“下一张王牌” 到目前为止，康方生物称得上2024年港股市场“最靓的仔”之一。 截至9月25日收盘，康方生物今年累计涨幅达到36.75%，总市值高达549.4亿港元。尤其自5月底公布PD-1/VEGF双抗依沃西单抗头对头研究击败K药以来，股价蹭蹭蹭往上涨，期间最高涨幅一度超过120%。 值得一提的是，康方生物在双抗、抗肿瘤领域大放异彩后，其创新故事远未结束，自免管线正蓄势待发，准备续写新的传奇。更多资讯，请阅读原文 百亿级宝剑出鞘？BMS不藏了 一石激起千层浪。 百时美施贵宝（BMS）手里的一把价值百亿美元的锋利宝剑，终于出鞘了：9月26日，KarXT获FDA批准上市，成为数十年来首个获批的全新机制的精神分裂症治疗药物。 KarXT是BMS在2023年12月斥资140亿美元收购Karuna而获得的潜在超级大药，Evaluate预期其2030年销售额有望达到31亿美元。 这对于拳头产品面临专利悬崖、渴求新产品补缺的BMS，无疑将是摆脱困境的一次重大转折。更值一提的是，这还不是BMS未来带给市场的唯一惊喜。更多资讯，请阅读原文 这些国产创新药，即将获批上市 虽然行业仍处于寒冬时期，但创新药企却取得了不错的“成绩单”，中国药企在创新的靶点和机制研究上不断取得新的进展，拓展产品管线，近期，将有哪些创新药获批上市？本文对主要创新药企的产品管线及研发进展进行梳理，从中选择出有望在近阶段获批上市的创新药，与读者分享。 信达生物：玛仕度肽减重、降糖适应症均已递交NDA 2024年H1产品收入实现38.1亿元，同比增长55%，信迪利单抗等主要产品销售表现持续强劲，对收入贡献日益增加。 信达生物的管线储备丰富，截至目前共递交5项新药NDA，包括IBI310（CTLA-4）用于……更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1011创新药周报”，即可下载。