Efficacy of PD-1 inhibitor combination therapy in non-small cell lung cancer patients who have not achieved major pathologic response after neoadjuvant immunotherapy: a multicenter, phase II clinical trial

开始日期2024-10-31

申办/合作机构

上海市肺科医院

[+2]

NCT06620822

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Efficacy of PD-1 Inhibitor Combination Therapy in Non-small Cell Lung Cancer Patients Who Have Not Achieved Major Pathologic Response After Neoadjuvant Immunotherapy: a Multicenter, Phase II Clinical Trial

Exploring the efficacy of PD-1 inhibitor combination therapy strategies for adjuvant therapy in a population that has not achieved major pathological regression after neoadjuvant immunotherapy for non-small cell lung cancer: a multicenter, phase II clinical study

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

上海市肺科医院

NCT06580574

/ Recruiting临床2期IIT

Sintilimab With Selective Combination of Sintilimab, IBI310 and Lenvatinib Used for Organ Preservation in Non-metastatic Gastric or Colon Cancers With Mismatch Repair Deficiency or High Microsatellite Instability

This study intends to explore the role of PD1/PDL1 antibody with selective combination of Sintilimab, IBI310 and Lenvatinib in organ preservation in non-metastatic dMMR/MSI-H gastric or colon cancers with mismatch repair deficiency or high microsatellite instability

开始日期2024-08-13

申办/合作机构

北京大学

100 项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的临床结果

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100 项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的专利（医药）

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项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的文献（医药）

2025-10-01·CANCER CELL

Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study

Article

作者: Qiu, Meng ; Wan, Xiangbin ; Li, Leping ; Luo, Jia ; Xu, Jianmin ; Wang, Yaxu ; Li, Liren ; Zhao, Peng ; Jiang, Wu ; Wang, Guihua ; Fu, Zan ; Liu, Haiyi ; Mo, Xianwei ; Xu, Rui-Hua ; Yuan, Xianglin ; Chen, Gong ; Guo, Qun ; Zhou, Hui ; Zhong, Haijun ; Du, Xiaobo ; Tang, Jianqiang ; Wu, Xiaojun ; Ma, Jinfeng ; Wang, Quan ; Li, Yongqiang ; Sun, Yanlai ; Song, Zhangfa ; Wang, Feng ; Hu, Yingbin ; Zhang, Rongxin ; Ding, Peirong ; Deng, Yanhong ; Jiang, Weiqin ; Kang, Liang ; Liu, Heli ; Lu, Xiaoxiao ; Huang, Xiwen ; Wang, Nanya ; Lin, Junzhong ; Zhou, Yanbing ; Liu, Linlin ; Ge, Jie ; You, Jun ; Yuan, Weitang ; Li, Taiyuan

Although neoadjuvant immunotherapy showed promising efficacy in locally advanced microsatellite instability-high or mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) colon cancer, whether dual immune checkpoint inhibition provides additional benefit over anti-PD-1 monotherapy remains unclear. This randomized phase 1b trial (NCT05890742) evaluated a neoadjuvant regimen of IBI310 (anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 [CTLA-4]) plus sintilimab (n = 52) versus sintilimab monotherapy (n = 49). Surgery was performed in 51 and 45 patients, respectively. The primary endpoint, pathological complete response (pCR) rate, was significantly higher in the combination compared to the monotherapy arm within the modified intent-to-treat (mITT) population (78.4% versus 46.7%, p = 0.0015), with consistent results in the intent-to-treat (ITT) population (76.9% versus 42.9%). Safety in both arms was comparable and manageable without new safety signals. After a median follow-up of 21.4 months, no disease recurrences occurred. One death occurred in each arm due to postoperative complication and adverse events. These findings demonstrate the added benefit of neoadjuvant IBI310 plus sintilimab over sintilimab monotherapy for locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer.

2025-05-01·Med

IBI310 plus sintilimab vs. placebo plus sintilimab in recurrent/metastatic cervical cancer: A double-blind, randomized controlled trial

Article

作者: Tang, Yaling ; Zhang, Guonan ; Huang, Yi ; Ma, Xinyan ; Li, Huayi ; Zhao, Weidong ; Qian, Jianhua ; Xu, Qin ; Zhang, Jieqing ; Zheng, Hong ; Wang, Danbo ; Zhou, Hui ; Gao, Qinglei ; Tang, Ying ; Peng, Zikun ; Qiu, Hui ; Ji, Jianghai ; Yin, Kang ; Liu, Jihong ; Cai, Chujun ; An, Ruifang ; Shen, Yiyang ; Wang, Li ; Zhang, Hongfei ; Wang, Shuyan ; Xie, Han ; Wang, Xia ; Li, Guiling ; Chang, Baoping ; Yuan, Jianlin ; Ma, Cailing ; Sun, Li ; He, Aiqin ; Jiao, Xiaofei ; Zhu, Lijing ; Xu, Yu ; Wang, Ya ; Zhu, Jianqing ; Lou, Ge ; Wang, Jing ; Xia, Bairong ; Ma, Ding ; Duan, Wei ; Lu, Liqin ; Wang, Ke ; Li, Li ; Zhu, Hong ; Cheng, Yan ; Yu, Guohua ; Huang, Jianli ; Chen, Youguo ; Huang, Bowen ; Zhang, Youzhong

BACKGROUND:

It remains unclear whether adding CTLA-4 blockade to PD-1/PD-L1 blockade improves clinical outcomes in cervical cancer (CC).

METHODS:

In this randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study (ClinicalTrials.gov: NCT04590599), patients with recurrent/metastatic CC (R/M CC) who experienced disease progression after or during platinum-based chemotherapy were enrolled from 37 centers across China and randomly assigned (1:1), stratified by PD-L1 expression and prior treatment lines, to receive either IBI310 plus sintilimab or placebo plus sintilimab intravenously every 3 weeks for 12 weeks, followed by sintilimab alone. The primary endpoint was the objective response rate (ORR). Pivotal secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety.

FINDINGS:

205 patients were randomized to receive IBI310-sintilimab (n = 103) or placebo-sintilimab (n = 102). The ORR difference between the IBI310-sintilimab arm (32.3%, 95% confidence interval [CI]: 23.3%-42.5%) and the placebo-sintilimab arm (23.5%, 95% CI: 15.5%-33.1%) was not significant (p = 0.17). IBI310-sintilimab and placebo-sintilimab exhibited median PFS values of 3.6 (95% CI: 2.7-6.3) and 4.2 months (95% CI: 2.8-6.2), respectively (hazard ratio [HR] = 0.91, 95% CI: 0.65-1.27; p = 0.58). The median OSs were 13.9 months (95% CI: 11.5-25.6) in the IBI310-sintilimab arm and 17.2 months (95% CI: 13.7-25.9) in the placebo-sintilimab arm (HR = 1.12, 95% CI: 0.79-1.58; p = 0.54). Adding IBI310 to sintilimab increased the incidence of grade ≥3 treatment-related adverse events (55% versus 19%).

CONCLUSIONS:

Compared to single-agent PD-1/PD-L1 blockade, dual blockade of CTLA-4 and PD-1/PD-L1 did not significantly improve clinical outcomes in R/M CC.

FUNDING:

This work was funded by Innovent Biologics (Suzhou).

2024-02-01·Cancer medicine

A phase Ib study evaluating the safety and efficacy of IBI310 plus sintilimab in patients with advanced non‐small‐cell lung cancer who have progressed after anti‐PD‐1/L1 therapy

Article

作者: Yao, Jun ; Zhao, Jun ; Long, Jianlin ; Chen, Ye ; Cui, Jiuwei ; Meng, Rui ; Zhao, Yuguang ; Liu, Ziling ; Li, Li ; Zang, Aimin ; Guo, Qun ; Mao, Yong ; Chen, Xiao ; Luo, Yang ; Wu, Di

Abstract:

Background:

The development of immune checkpoint inhibitors has made a significant breakthrough in the treatment of non‐small‐cell lung cancer (NSCLC). However, there remains a huge unmet clinical need for patients with acquired resistance after initial treatment response.

Methods:

This study evaluated the combination of IBI310 (an anti‐cytotoxic T lymphocyte‐associated antigen‐4 [CTLA‐4] antibody) and sintilimab (an anti‐programmed death 1 [PD‐1]) antibody) in NSCLC patients who have previously been treated with anti‐PD‐1/ligand (L)1 and acquired resistance. The patients were randomly assigned to receive either a lower dose of IBI310 (1 mg/kg Q3W, cohort A) or a higher dose of IBI310 (3 mg/kg Q3W, cohort B) in combination with sintilimab (200 mg Q3W). The primary endpoints of the study were objective response rate (ORR) assessed by RECISTv1.1 and safety, while secondary endpoints included disease control rate (DCR), progression‐free survival (PFS), and overall survival (OS).

Results:

As of November 2, 2023, the study had enrolled 30 patients, with 15 patients in each cohort. The ORR was 13.3% (2/15, 95% confidence interval [CI], 1.7–40.5) in cohort B. DCR were 46.7% (95% CI, 21.3–73.4) and 66.7% (95% CI, 38.4–88.2) in cohorts A and B, respectively. In cohorts A and B of this trial, the median follow‐up times were 4.2 and 5.6 months, respectively. Median PFS was 1.45 (95% CI, 1.35–2.73) versus 2.73 (95% CI, 1.41–4.90) months for cohort A versus B; the median OS was 7.03 (95% CI, 3.09–not calculable [NC]) months in cohort A and 8.90 (95% CI, 5.13–NC) months in cohort B. Of the 30 patients, 86.7% in both cohorts experienced treatment‐related adverse events (TRAEs) with Grade ≥3 TRAEs occurring in 40% and 53.3% of patients in cohorts A and B, respectively.

Conclusion:

IBI310 3 mg/kg Q3W plus sintilimab was effective in a small number of previously treated anti‐PD‐1/L1‐resistant NSCLC patients.

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项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的新闻（医药）

2025-10-30

·智慧医讯

Lancet | 陆舜等：伊沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗在晚期鳞状非小细胞肺癌中的疗效对比

本期关键词依沃西单抗，替雷利珠单抗，化疗，鳞状非小细胞肺癌，T细胞应激，结肠癌肝转移，普拉替尼，胶质母细胞瘤，分子靶向治疗，放射治疗识别文中二维码内容更加丰富 1 Lancet[IF:88.5] 上海交通大学附属胸科医院陆舜等：依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的随机、双盲、3期临床试验 Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial 主要作者： Prof Zhiwei Chen，PhDax ∙ Prof Shun Lu Article10.1016/S0140-6736(25)01848-32025-10-19 研究设计：该研究为在中国50个中心开展的随机、双盲、3期临床试验（HARMONi-6），评估依沃西单抗（ivonescimab）联合化疗对比替雷利珠单抗（tislelizumab）联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效与安全性。核心结论：与替雷利珠单抗组相比，依沃西单抗联合化疗显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS分别为11.1个月和6.9个月（HR=0.60，P<0.0001）。疗效一致性：无论PD-L1表达水平如何，依沃西单抗组的PFS获益均保持稳定，显示出广泛适用性。安全性结果：依沃西单抗组64%患者发生3级或以上治疗相关不良事件，替雷利珠单抗组为54%，两组免疫相关不良事件发生率相近（9% vs 10%）。特殊不良反应：依沃西单抗组有5例（2%）出现≥3级出血事件，高于替雷利珠单抗组的2例（1%），提示需关注血管内皮生长因子（VEGF）抑制相关风险。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 2 Journal for ImmunoTherapy of Cancer[IF:10.6] 中山大学魏波等：SPP1高表达巨噬细胞通过SPP1/CD44/PI3K/AKT信号通路诱导T细胞应激促进结肠癌肝转移 SPP1high macrophage-induced T-cell stress promotes colon cancer liver metastasis through SPP1/CD44/PI3K/AKT signaling 主要作者：丁东兵，Weibo Li，Jiannan Ren，魏波 Article10.1136/jitc-2025-0123302025-10-20 研究对象与方法：通过单细胞RNA测序分析结直肠癌肝转移（CCLM）患者原发肿瘤及匹配肝转移组织的免疫图谱。核心发现：SPP1高表达巨噬细胞通过SPP1/CD44/PI3K/AKT信号通路诱导T细胞应激，促进肝转移进展。 T细胞亚群特征：肝转移组织中耗竭T细胞（Tex）显著富集，其标志基因ANK3等在应激反应T细胞（TSTR）中明显下调，TSTR为效应T细胞向耗竭状态的中间过渡态。巨噬细胞作用机制：SPP1高表达巨噬细胞通过CD44依赖性信号通路降低T细胞数量，诱导CD4+和CD8+ T细胞的应激反应状态（HSPA1A/B高表达）。治疗策略验证：联合抗SPP1与抗PD-1抗体可抑制肝转移，逆转T细胞应激，减少M2型巨噬细胞，增强树突状细胞成熟及T细胞浸润功能。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 3 Cancer Letters[IF:10.1] 复旦大学中山医院胡捷等：普拉替尼在EGFR/ALK-TKI耐药后获得性RET融合非小细胞肺癌中的疗效 RET-AREAL: A multi-center, real-world data analysis on the efficacy of pralsetinib in acquired RET fusion after resistance to EGFR/ALK-TKIs 主要作者： Xinjun Tang，Jie Hu Article10.1016/j.canlet.2025.2174552025-03-01 研究设计：该研究是一项多中心真实世界分析，纳入中国23家中心2018-2022年32例EGFR/ALK-TKI耐药后出现获得性RET融合的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，评估pralsetinib（普拉西替尼）的疗效与安全性。核心发现：Pralsetinib一线治疗组中位无治疗失败时间（TTF）达8.03个月，显著优于非Pralsetinib组（4.30个月，P=0.016）；克隆性RET融合（c-RET）患者TTF和总生存期（OS）均优于亚克隆组（s-RET）。分子特征：EGFR 19del是主要原始突变（62.5%），CCDC6-RET是常见融合类型（40.6%）；c-RET患者更易出现KIF5B-RET融合且EGFR突变未检出比例更高。疗效差异：c-RET患者TTF未达到 vs 5.67个月（P=0.037），OS未达到 vs 9.83个月（P=0.047）；Pralsetinib联合EGFR-TKI在s-RET患者中更常见但疗效未显著提升。安全结论：Pralsetinib治疗组66.7%出现治疗相关不良事件，主要为腹泻、高血压等，4例需减量；CNS转移患者更倾向选择Pralsetinib，但未影响生存获益。生物标志物：RET融合等位基因频率（AF）作为新生物标志物，c-RET（RET AF高于EGFR）可预测更优疗效，提示其可指导个体化治疗策略选择。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩 4 Nature Medicine[IF:50] 分子匹配的靶向治疗联合放疗治疗胶质母细胞瘤：N²M²伞式试验的1/2a期研究 Molecularly matched targeted therapies plus radiotherapy in glioblastoma: the phase 1/2a N2M2 umbrella trial 主要作者： Wolfgang Wick，Felix Sahm Article10.1038/s41591-025-03928-92025-09-05 研究设计与方法：德国开展的N2M2伞式试验（NCT03158389）评估了228例新诊断胶质母细胞瘤（MGMT启动子未甲基化）患者接受分子匹配靶向治疗联合放疗的疗效，分为5个基于分子特征的亚组（alectinib、idasanutlin、palbociclib、vismodegib、temsirolimus）及3个随机亚组（asunercept、atezolizumab、标准治疗temozolomide）。核心发现与主要结果：仅temsirolimus在激活mTOR信号患者中达到主要终点（6个月无进展生存率39.1% vs 标准治疗组18.5%），中位总生存期15.4个月，而其他靶向治疗未达疗效标准，提示mTOR抑制剂在特定分子亚群中的潜在价值。 temsirolimus疗效显著：temsirolimus组mTOR激活患者PFS-6达39.1%（95%CI 25.1-54.6%），显著优于标准治疗组（18.5%），且生存获益在分子匹配亚组中更明显（中位PFS 5.8月 vs 对照组4.6月，OS 15.4月 vs 11.1月）。其他药物未达终点：alectinib/vismodegib因无匹配患者终止，idasanutlin提前关闭；asunercept（15.4%）、atezolizumab（21.4%）、palbociclib（24.4%）的PFS-6均未达预期，提示其在分子匹配或非匹配人群中的局限性。安全性与毒性特征：temsirolimus组3-4级不良反应发生率34.8%（如感染、血液毒性），略超预设阈值；palbociclib在高剂量组毒性显著，而asunercept耐受性最佳（无剂量限制毒性）。分子分型指导治疗：试验验证了快速分子诊断整合至一线治疗的可行性，通过甲基化阵列、磷酸化mTOR免疫组化等精准分型，为后续靶向药物研发提供关键数据支持。 AI解读仅供参考，欢迎识别二维码提交纠错，并阅读更多维度的解读。长按更精彩点击阅读近期的日报： 1029 |Nature子刊 | 郑小虎等：αTIGIT-IL2通过促进肿瘤浸润性调节性T细胞的脆弱性实现肿瘤消退 1028 |Cell | 华中科技大学王伟等：靶向BCMA的CAR-T细胞治疗在进展型多发性硬化患者中的应用 1027 |STTT | 南京医科大学周文斌等：T-DM1在联合疗法治疗失败后的HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性 1024 |Adv Sci | 李素萍等：个性化3D疫苗整合免疫治疗与抗血管生成治疗预防口腔鳞状细胞癌复发 1023 |Biomaterials | 唐本忠等：肿瘤微环境响应型纳米盾精准协同光动力与光热治疗减轻皮肤光毒性 1022 |Nat Med | 北京同仁医院张罗等：司普奇拜单抗可用于治疗中重度季节性过敏性鼻炎 1021 |Leukemia | 中山大学黄晓军等：多发性骨髓瘤对达雷妥尤单抗获得性耐药的新机制 1020 |JAMA子刊 | 柯桂好等：宫颈癌全层间质浸润术后同步放化疗联合同步一体化加量的III期临床试验 1017 |Adv Sci | 军事医学科学院周辛波等发现可激活肿瘤免疫并减轻脱靶毒性的新途径 1016 |STTT | 首都医科大学王松灵等发现硝酸钠防治代谢综合征的新机制 1015 |ACS Nano | 上海交通大学姬丁坤等：高效逆转肺癌免疫治疗耐药性新方法 1014 |Cancer Cell | 中山大学徐瑞华等：IBI310联合信迪利单抗可用于治疗局部晚期结肠癌 1013 |JOH | 安医大孙倍成等：靶向黄嘌呤氧化还原酶可逆转肝内胆管癌对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性 1010 |STTT | 四川大学张舒羽等：靶向表观遗传调控因子可作为克服癌症治疗耐药性的新途径 1009 |Mol Cancer | 中山大学张东生等：TAS-102联合索凡替尼治疗转移性胰腺癌的疗效与安全性 1008 |BMJ | 中山大学龚畅等：甲钴胺预防HER2阴性早期乳腺癌患者卡培他滨所致手足综合征的治疗效果 1007 |ACS Nano | 沈诗洋/黄永焯等：抗坏血酸衍生的超分子凝胶诱导癌细胞铁死亡以增强肿瘤免疫治疗 1006 |STTT | 复旦大学樊嘉等揭示：替雷利珠单抗联合欧司珀利单抗与吉西他滨和顺铂一线治疗晚期胆道癌的疗效和安全性 1003 |ACS Nano |中国科技大陈小元等：Wee1纳米抑制剂增敏肿瘤铁死亡促进癌症免疫疗法和远隔效应 1002 |Nature子刊 |中山大学徐瑞华等：抑制MBTPS1增强抗肿瘤免疫并增强抗PD-1免疫治疗效果 1001 |Cancer Cell | 朱波等：树突状细胞通过降解中性粒细胞胞外诱捕网促进CD8+ T细胞功能 0930 |STTT | 中山大学王思愚等：EGFR突变的II-IIIA期非小细胞肺癌术后辅助埃克替尼治疗研究 0929 |Nature子刊 | 李涛/姜新义等：纳米卫星介导的表观遗传调控触发肝细胞癌治疗中的肿瘤杀伤免疫

临床3期放射疗法临床结果

2025-10-30

·Biotech前瞻

头铁的和铂，完全差异的CTLA-4，成功率几何

点击蓝字关注我们本期看点 2025年10月28日，和铂医药2025全球研发日活动现场，公司创始人王劲松博士描绘了一幅雄心勃勃的蓝图：未来三年，和铂将在疾病领域、技术平台、产品矩阵及收入结构四个维度全面升级。再次看见了 CTLA-4 单抗的身影。当默沙东果断砍掉引自康方的CTLA-4抑制剂肺癌项目时，和铂医药却为其差异化的HBM4003制定了全面的临床开发计划。这种“逆流而上”的底气，源于其全球稀缺的全人源抗体平台。更小的结构、更精准的靶向、更低的毒性——全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体能否重新定义CTLA-4抑制剂的未来？本文将全面梳理CTLA-4抑制剂当前所处的临界转折点，帮助读者洞察这个免疫检查点“老靶点”的新未来。本期内容 01 和铂医药丨 CTLA-4 抑制剂 02 国外CTLA-4抑制剂进展 03 国内CTLA-4抑制剂进展 04 总结与展望【01 和铂医药丨 CTLA-4 抑制剂】和铂医药通过其特有的Harbour Mice®平台，开发出新一代抗CTLA-4抗体Porustobart（HBM4003），一种全人源重链抗体（HCAb），。结构的突破 Porustobart的独特之处源于其分子设计的根本性革新。与传统抗体不同，Porustobart采用全人源重链抗体结构，仅由两条重链构成，完全缺失轻链。由此，Porustobart成为全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体。分子量仅为传统IgG抗体一半（约75kDa）的Porustobart，具有优异的肿瘤组织穿透性。动物模型显示，给药后正常组织1小时即出现信号峰值，而肿瘤组织信号峰值则在24小时才出现，表明其能高效富集于肿瘤部位。此外，Porustobart对CTLA-4靶点具有高亲和力，可达10-11M，为其高效发挥作用奠定了基础。作用机制突破 Porustobart通过双重机制刺激抗肿瘤免疫反应。一方面，它像传统CTLA-4抑制剂一样，阻断CTLA-4与B7分子的相互作用，解除对T细胞的抑制信号。另一方面，Porustobart通过增强的抗体依赖细胞毒性作用（ADCC），高效且选择性地清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的调节性T细胞（Treg细胞）。实验数据显示，Porustobart在1nMol浓度下对体外分化的Treg细胞最大清除率可达60%，其半数最大效应浓度（EC50）约为市场上传统CTLA-4抗体的100倍。更值得关注的是，Porustobart具有差异化的药代动力学特征。其在体内系统暴露量较低，能较快从血液中被清除，但能在肿瘤部位有效富集。这一特性可能转化为更宽的治疗窗口，有望在提高疗效的同时降低系统毒性。临床数据验证 Porustobart已在多项临床研究中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性。肝细胞癌（HCC）：2025年发表在《Clinical Cancer Research》上的I期研究显示，Porustobart联合特瑞普利单抗作为晚期肝细胞癌二线治疗，在未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者（队列1）中，客观缓解率（ORR）达到40.0%，疾病控制率（DCR）为73.3%，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月。而在既往PD-1/PD-L1治疗失败的患者（队列2）中，疗效相对有限，提示该联合方案可能更适合PD-1/PD-L1初治患者。神经内分泌肿瘤：2023年AACR大会上公布的Ib期研究结果显示，Porustobart联合特瑞普利单抗在这类难治性肿瘤中同样展现出良好的抗肿瘤活性，总体ORR达到38.9%，神经内分泌癌患者的ORR和DCR分别为38.5%和69.2%。安全性方面，大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，3级TRAEs发生率在肝细胞癌研究中为39.3%（11/28），未报告4级或5级TRAEs，表明其安全性可控。早期的初步结果，虽然有一定的潜力。但目前来看，全球针对 CTLA-4 靶点的研发，已然处于红海状态。且机制和结构都有差异性，究竟哪一种结构和机制才是正确的呢？ 02 国外CTLA-4抑制剂进展在肿瘤微环境中，免疫检查点的相互作用会导致免疫抑制，进而促进肿瘤进展（见下图左侧）。相反，给予免疫检查点抑制剂后，可逆转免疫逃逸机制，增强抗肿瘤免疫反应，并诱导肿瘤细胞凋亡（见下图右侧）。免疫检查点、免疫细胞与恶性肿瘤细胞之间复杂相互作用的示意图 Sharma S, Singh N, Turk AA, et al. [PMID: 38659481 DOI: 10.3748/wjg.v30.i13.1815] CTLA-4抑制剂是免疫检查点抑制剂（ICI）的一类代表药物，主要通过解除CTLA-4介导的T细胞抑制，增强机体抗肿瘤免疫反应。施贵宝丨O+Y 其中，百时美施贵宝（BMS）自主研发的伊匹木单抗（Yervoy）是全球首个获批的CTLA-4抑制剂，用于黑色素瘤、肾癌等适应症。国内具体获批适应症和研究汇总如下：阿斯利康丨D+T 阿斯利康的曲美木单抗（Tremelimumab，Imjudo）近年来也相继获批用于肝癌和非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。随着PD-1/PD-L1抑制剂时代的到来，CTLA-4抑制剂主要以联用方式发挥作用（如伊匹木单抗+纳武利尤单抗），总体市场份额相对较小。据预测，全球CTLA-4抑制剂市场在未来数年仍将保持快速增长（2025–2029年新增规模约35亿美元，年复合增长率19.1%）。默沙东丨 MK-1308 丨 CTLA-4 抑制剂 2025年7月29日，默沙东发布财报宣布，为落实“到2027年每年节省30亿美元开支”计划，决定终止多项研发项目，其中包括：从康方生物引进的CTLA-4抗体MK-1308在NSCLC中的开发以及19亿美元从Pandion Therapeutics收购的IL-2突变蛋白MK-6194（PT001）项目。 MK-1308（又名quavonlimab）最初于2015年由默沙东从康方生物引进，默沙东曾为此支付2亿美元，期望与帕博利珠单抗（Keytruda）联用拓展适应症。但最新完成的II期临床（245例NSCLC患者）主要终点未达预期，导致默沙东终止了MK-1308在NSCLC适应症的开发。值得注意的是，默沙东并未彻底放弃MK-1308，全力推进其在肾细胞癌（RCC）的III期试验，这表明其决策是基于具体数据的精准调整，而非全盘否定CTLA-4项目价值。 MK-6194（PT001）则是默沙东2021年以19亿美元收购Pandion Therapeutics获取的自身免疫病领域IL-2突变蛋白药物。该药通过选择性激活调节性T细胞，治疗系统性红斑狼疮、白癜风等自身免疫疾病。但来自SLE和白癜风II期研究等的主要中期结果显示未见临床获益，默沙东因此决定放弃MK-6194。默沙东发言人指出，此决定基于对MK-6194关键试验结果的全面审查，缺乏明显临床疗效，因此将其从产品管线中剔除。整体来看，默沙东此轮项目清理是其“多管齐下”战略的一部分：一方面削减对成长乏力产品的依赖（Keytruda增长放缓、Gardasil需求骤减），另一方面聚焦潜力管线投资。公司高层表示，裁撤项目节省的资源将全数再投入重点新药的上市与商业化。由此可见，目前针对于 CTLA-4 抑制剂的研发，还是难以取得非常肯定的结果，总难达到安全性和疗效的双重提升。且在不同瘤种之中，数据差异巨大。【03 国内CTLA-4抑制剂进展】本土创新药企也在加速布局CTLA-4领域。信达生物丨IBI310 信达生物的IBI310（伊匹木单抗）是我国首个自主研发的CTLA-4单抗，目前已在中国提交上市申请，具体信息整理如下。 2025年2月22日，信达生物的信迪利单抗+伊匹木单抗双免联合治疗方案的上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。此前，该联合疗法已于2025年2月5日被中国国家药监局药品审评中心（CDE）拟纳入优先审评，适应症为用于可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结肠癌患者的新辅助治疗。研究数据在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，信达生物公布了该联合疗法用于结肠癌新辅助治疗的1b期随机对照研究的临床数据。研究结果显示： • 共有101名患者被随机分配接受联合治疗或单药治疗，其中联合治疗组的病理完全缓解率（pCR）显著高于单药治疗组（80.0% vs 47.7%）。 • 在安全性方面，联合治疗组与单药治疗组因药物相关不良事件导致手术延误的发生率分别为3.8%和0%；3级及以上的免疫相关不良事件发生率分别为5.8%和8.2%，联合用药并未显著增加额外的安全风险，且对后续手术操作无不良影响。此外，信达生物指出，当前部分IIB至III期结肠癌患者手术难度较大，传统新辅助化疗的pCR率仅约5%，而该联合疗法有望降低术前分期，缩小手术范围，提高完全切除率，减少术后辅助化疗需求，从而改善长期预后。 04 总结与展望综上所述，默沙东针对CTLA-4抑制剂领域的调整体现了其对管线价值和成本效益的重新评估。一方面，MK-1308在NSCLC中II期试验未达预期，说明即便联用PD-1，其疗效提升也难以显著；加之NSCLC领域已有成熟竞品，默沙东选择“止损”并将资源倾斜到更有希望的适应症（RCC）和新管线。另一方面，这也反映出在肿瘤免疫领域，企业正越来越重视临床数据驱动和商业回报的平衡。在保证Keytruda持续领跑的同时，默沙东必须为未来增长储备新引擎，故积极布局慢阻肺、代谢性疾病等领域，并快速剥离业绩拖累或发展乏力的项目。从全球角度看，CTLA-4抑制剂市场竞争格局趋于明朗：美国大药企在创新药物和国际布局上占据先机，中国药企则通过自主创新加速切入（例如IBI310、QL1706），并通过国际化合作不断扩大影响力。未来，CTLA-4抑制剂或将更多以组合疗法出现（如与PD-1、IL-2等联合），其市场前景仍看好。和铂医药凭借技术平台的差异化和临床进展的稳步推进，正在走出一条与众不同的道路。HBM4003能否最终成功，将取决于其临床数据能否真正兑现“高效低毒”的承诺。但对比PD-1单抗，其独立地位和市场份额受限。综上，应持续关注临床数据的导向性和各企业战略投入的变化，从而把握CTLA-4抑制剂领域的最新动态与竞争格局。 ★

抗体药物偶联物临床结果临床1期细胞疗法临床申请

2025-10-26

·长乐静宝堂

军师析股——信达生物：盈利拐点与全球化突破下的价值重估

导语➡️ 创新药龙头盈利能力的根本性改善与国际合作深化，正成为其估值重塑的核心驱动力。截至2025年10月24日港股收盘，信达生物（01801.HK）报收于85.55港元。作为国内创新药领域的领军企业之一，信达生物在2025年上半年展现了强劲的业绩增长，其盈利能力的根本性改善与全球化战略的推进，成为市场关注的焦点。 01 企业本身：业绩扭亏为盈，产品矩阵日益丰富信达生物在2025年上半年实现了里程碑式的财务突破，标志着公司从长期的研发投入期正式步入商业化收获期。根据公司发布的2025年中期业绩，报告期内实现总收入59.53亿元，同比增长50.6%。更值得关注的是，公司在国际财务报告准则（IFRS）下实现净利润8.34亿元，相比去年同期亏损3.93亿元，成功实现扭亏为盈。公司的收入结构也呈现出多元化与高质量的特征。2025年上半年产品销售收入达52.34亿元，同比增长37.3%，构成了公司收入的核心基础。与此同时，授权费收入因与罗氏合作的首付款计入，大幅提升至6.66亿元。盈利能力的显著提升同样值得关注。公司2025年上半年毛利率达86.0%，较2024年同期的82.9%提升3.1个百分点。这一提升主要得益于产量增加及成本优化。在费用管控方面，公司同样成效显著：研发开支优化至10.09亿元，同比下降28.0%；销售费用率降至39.9%，体现出公司商业化效率的持续提升。截至2025年6月30日，信达生物的商业化产品组合已扩展至16款上市产品。丰富且多元的产品线为公司持续增长提供了坚实保障。 02 机构预期：盈利改善与全球化潜力获认可随着信达生物盈利能力的根本性改善和全球化战略的推进，多家机构近期对公司前景表达了积极看法。国联民生证券在研报中维持信达生物"买入"评级。该行预计公司2025-2027年营业收入分别为117.88/152.56/205.16亿元，同比增速分别为25.11%/29.43%/34.47%。更值得关注的是，国联民生证券预测公司归母净利润分别为6.04/13.96/30.07亿元，同比增速分别为扭亏为盈/131.07%/115.45%，显示出机构对公司持续盈利能力的强烈信心。摩根大通在研究报告中将信达生物目标价调整至110港元，并维持"增持"评级。该行认为，信达生物与武田制药的全球合作协议有利于其美国市场发展。根据协议，信达生物将与美国市场推动IBI363商业化，研发及盈亏将按四六比例分摊（信达生物/武田制药），这一安排令公司可以在美国建立更稳固的市场地位。机构共识看好背后，是信达生物在提升经营效率方面的显著进展。公司2025年上半年销售费用率同比下降至39.9%，显示出商业化效率的提升。与此同时，公司现金储备充足，为全球创新提供坚实支撑。 03 政策环境：创新药政策环境持续优化 2025年，中国创新药行业政策环境保持稳定向好态势，为信达生物等领先企业提供了有利发展条件。药品审评审批制度改革深化，国家药品监督管理局（NMPA）持续优化审评流程，对具有显著临床价值的创新药物开通优先审评通道。信达生物的IBI310（伊匹木单抗N01注射液）联合达伯舒®用于可切除MSI-H/dMMR结直肠癌新辅助治疗的申请，已进入NMPA优先审评程序，体现了政策对创新药企的支持。医保支付体系也更加注重对创新药的价值认可。2025年版国家医保药品目录调整工作如期推进，通过建立动态调整机制，为创新药尽快进入医保、实现商业价值创造了更可预期的政策环境。信达生物的PCSK-9抑制剂托莱西单抗（信必乐）新进医保，便是这一政策利好的直接体现。知识产权保护力度的加强为创新提供了坚实保障。近年来，中国不断完善药品专利链接制度和专利期限补偿制度，有效保护了创新药企的核心利益，激励了像信达生物这样注重研发的企业持续投入创新。 04 军师（东坡先生）研究：从财务拐点到全球视野的成长逻辑兄弟姐妹们，从我仔细研究公司基本面和数据来看，信达生物这家企业确实走到了一个非常关键的发展节点，有几个方面的变化特别值得咱们关注。首先啊，我认为信达生物最根本的变化是它已经跨过了盈亏平衡点。你们看，2025年上半年它在IFRS准则下实现了8.34亿元的净利润，这可是公司历史上一个重要转折。从常年亏损到如今盈利，说明公司的商业模式已经被验证是可行的，不仅仅是会烧钱做研发，更能把研发成果转化为实实在在的利润。这种根本性的变化，对于创新药企的估值逻辑会产生深远影响。再说说它的产品管线吧。信达生物现在已经不是单靠一两款产品打天下的阶段了。它已经有16款商业化产品，覆盖了肿瘤和综合疾病两大领域。而且，公司预计2025年年底前还会新增两款获批产品：IBI112（抗IL-23p19单抗）和玛仕度肽用于2型糖尿病。这种产品梯队保证了公司收入的持续性和稳定性，不会因为某一款产品的市场波动而受到太大影响。让我特别感兴趣的是信达生物在国际化方面的实质性突破。2025年10月，公司与武田制药达成了一项全球战略合作，这笔交易总额最高可达114亿美元，创下了国产创新药BD交易的新纪录。这种与国际医药巨头的深度合作，不仅仅带来了一次性的首付款收入（12亿美元），更重要的是证明了信达生物的研发能力已经达到了国际水准，能够研发出被全球巨头认可的产品。另外，公司的核心管线IBI363（PD-1/IL-2α-bias）也即将启动针对IO耐药鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的全球III期临床，这意味着信达生物的产品有潜力进入全球最大的医药市场。根据合作协议，信达生物将与武田制药按照40/60的比例共同承担IBI363的开发成本，并共享在美国市场的商业化权益，这种深度绑定的合作模式远超简单的权益授权，更有利于公司的长期发展。从财务安全的角度看，信达生物截至2025年7月31日有约146亿元的现金储备，这笔充足的"弹药"保证了公司能够在未来几年继续推进研发和商业化，不必过度担心资金链问题。当然啦，咱们也得客观看待风险。创新药研发本身就有不确定性，海外市场的拓展效果也需要时间验证。而且目前港股市场对创新药企业的估值整体还是比较谨慎的。但总体来看，信达生物的盈利拐点出现、产品管线丰富化、国际化取得实质性进展，这些因素共同为企业构筑了比较扎实的发展基础。在中国创新药从"仿制跟随"向"源头创新"跨越的进程中，信达生物确实展现出了自己的特色和实力。随着公司盈利能力的持续改善和全球化战略的推进，我认为它的长期成长逻辑是值得关注的。从研发投入期到商业化收获期，信达生物凭借2025年上半年业绩扭亏为盈、产品矩阵扩展至16款上市产品，以及与武田制药创纪录的114亿美元合作，标志着公司已跨越盈亏平衡点，进入新的发展阶段。随着公司盈利能力的持续改善和全球化战略的推进，市场或将重新审视其长期投资价值。推荐阅读和关注 ➡️英伟达构建机器人生态，宇树人形机器人已来，留给打工人的时间真的不多了？免责声明：本文内容仅基于公开信息分析和客观数据整理，不构成任何投资建议或承诺。股市有风险，投资需谨慎。投资者应根据自身情况独立判断并承担投资风险。

财报引进/卖出

100 项与伊匹木单抗生物类似药（信达生物）相关的药物交易

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外链

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	申请上市	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2025-02-22
错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌	申请上市	中国	信达生物医药科技（杭州）有限公司	2025-02-22
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-02-01
肢端雀斑恶性黑色素瘤	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-04-17
黑色素瘤	临床3期	中国	苏州信达生物科技有限公司	2020-04-17
晚期胆道癌	临床2期	中国	苏州信达生物科技有限公司	2023-02-16
鼻咽癌	临床2期	中国	苏州信达生物科技有限公司	2021-07-07
晚期宫颈癌	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-11-23
错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌	临床2期	中国	信达生物制药	2020-08-07
晚期胃食管交界处腺癌	临床2期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2019-12-13

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05890742 (Pubmed) 人工标引	临床1期	错配修复缺陷或微高卫星不稳定性结肠癌新辅助 Deficient DNA Mismatch Repair (dMMR) \| MSI-High	101	IBI310 + sintilimab	窪構簾廠鏇衊夢襯鹽窪(簾鏇餘鑰築鹹顧艱鑰遞) = 壓廠簾衊夢廠憲艱鹽築蓋構觸鹽獵觸鏇艱夢廠 (製糧遞願糧願餘餘鏇廠 ) 更多	积极	2025-10-01
				sintilimab	窪構簾廠鏇衊夢襯鹽窪(簾鏇餘鑰築鹹顧艱鑰遞) = 夢築範範鏇餘簾齋齋積蓋構觸鹽獵觸鏇艱夢廠 (製糧遞願糧願餘餘鏇廠 ) 更多
NCT04590599 (Pubmed \| Med)	临床2期	宫颈癌	-	IBI310 plus sintilimab	鑰願鏇製觸顧網構顧鏇(鹹獵餘網衊鬱願衊築鬱) = 55% versus 19% 衊鏇糧鑰鹹艱壓遞糧獵 (鏇糧襯簾鏇鏇願製醖鏇 ) 更多	-	2025-05-01
				Placebo plus sintilimab
NCT05890742 (PRNewswire) 人工标引	临床1期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌 Deficient DNA Mismatch Repair (dMMR) \| MSI-High	101	IBI310 + sintilimab	積遞廠夢壓繭願製憲廠(鹽憲鏇糧鏇淵選鏇醖衊) = 範製糧齋鏇構遞壓鬱鑰鹽繭觸蓋觸獵顧艱蓋衊 (觸廠築廠餘窪網願遞遞 ) 更多	积极	2024-06-02
				sintilimab	積遞廠夢壓繭願製憲廠(鹽憲鏇糧鏇淵選鏇醖衊) = 淵願獵築艱製夢餘膚艱鹽繭觸蓋觸獵顧艱蓋衊 (觸廠築廠餘窪網願遞遞 ) 更多
NCT05890742 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌一线 \| 新辅助 microsatellite instability-high \| mismatch repair-deficient	101	IBI310 1 sintilimabsintilimab 200 mg Q3W	觸構鑰鑰餘繭壓醖鏇醖(範襯艱蓋觸觸餘構鹹遞) = 範積膚遞憲簾艱膚艱醖蓋鏇觸構淵願膚顧膚製 (範遞衊膚鑰夢顧襯壓獵, 66.3 ~ 90.0) 更多	积极	2024-05-24
				Sintilimab 200 mg Q3W	觸構鑰鑰餘繭壓醖鏇醖(範襯艱蓋觸觸餘構鹹遞) = 齋繭襯鏇糧蓋壓醖窪獵蓋鏇觸構淵願膚顧膚製 (範遞衊膚鑰夢顧襯壓獵, 32.5 ~ 63.3) 更多
NCT05118334 (phase Ib study, Pubmed \| Cancer Med)	临床1期	转移性非小细胞肺癌 anti‐PD‐1 \| L1	30	IBI310 1 mg/kg	鏇淵鹽繭選觸鬱繭積構(積構獵遞製簾蓋廠繭淵) = 廠襯觸積齋壓積選鑰遞繭簾糧鏇醖膚餘網衊築 (蓋鏇網鏇遞顧築簾範觸, 21.3 ~ 73.4) 更多	积极	2024-02-01
				IBI310 3 mg/kg	鑰網窪製簾憲壓製憲齋(襯膚觸願鹹壓築積窪窪) = 淵繭鏇壓觸廠願襯齋觸窪願艱壓壓壓範淵範廠 (築鹹築醖糧網遞範齋襯, 1.7 ~ 40.5) 更多
NCT04202601 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	爱泼斯坦-巴尔病毒相关胃癌一线 \| 二线 EBV Positive	49	Sintilimab 3mg/kg plus IBI310 1mg/kg	鹹糧顧鏇壓夢顧遞壓夢(憲願衊顧築夢窪觸襯糧) = 願繭鬱淵憲淵夢窪壓顧鹽鏇觸鑰簾艱廠繭壓獵 (觸憲夢憲簾構廠選憲願 ) 更多	积极	2023-10-23
				Sintilimab 3mg/kg plus IBI310 1mg/kg (treatment-naïve)	夢齋遞糧膚衊壓範簾衊(糧襯積壓鹹壓築窪鹽繭) = 繭窪範襯鹹獵築製獵鹽糧壓製網糧築齋壓鑰積 (夢簾簾糧鏇鹹構壓繭糧, 40.6 ~ 79.8) 更多
NCT04401813 (ASCO_GI2022) 人工标引	临床1期	晚期肝细胞癌	29	sintilimab+IBI310	膚遞齋鹹醖選構願齋艱(繭網憲廠積壓選遞顧鹽) = 壓鏇壓顧簾齋製餘觸築鑰願糧範鹽簾蓋齋壓繭 (夢醖範窪餘積選憲夢窪 ) 更多	积极	2022-01-19
NCT03545971 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床1期	局部晚期黑色素瘤	44	IBI310	齋壓壓鏇網簾遞膚餘憲(蓋艱範齋範廠憲膚顧蓋) = part A: only one treatment-related AE (TRAE) of grade 3 (gamma glutamyltransferase increased); part B: ≥grade 3 TRAE occurred in 20.6% of 34 pts 簾網齋鏇選艱鹽襯餘艱 (壓範齋鏇獵憲範遞簾鹹 ) 更多	积极	2021-09-16
				IBI310+sintilimab