估值8.3亿美元，宜明昂科管线全梳理

2023-08-16

·药研网

免疫疗法临床1期

8月14日，宜明昂科港股上市正式通过聆讯，宜明昂科成立于2015年，创始人田文志博士，旨在开发肿瘤免疫疗法，主要为CD47相关药物，近年来又相继开发了CD24、IL-8、NKG2A和PSGL-1等靶点。

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来源: 药研网

上调CD47是肿瘤细胞常用于逃脱巨噬细胞介导的免疫反应的一种机制，被称为“别吃我”靶点，通过与巨噬细胞上表达的抑制性受体SIRPα结合，传递“别吃我”信号，以抑制巨噬细胞的肿瘤吞噬作用。

CD47/SIRPα靶向药物旨在通过阻断抑制性“别吃我”信号来激活巨噬细胞。激活的巨噬细胞可通过先天和适应性免疫系统之间的交互作用进一步引发T细胞免疫反应。

但CD47的研发壁垒较高，面临安全性和疗效的双重挑战，多家公司已停止研发或暂停部分临床，在此情况下谁将率先突围将是备受瞩目的焦点。

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IMM01

核心产品是SIRPα-Fc融合蛋白IMM01，采用经改造的人类SIPRα结构域，避免了与红细胞结合而产生的毒性问题。

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同时采用lgG1 Fc片段，能够激活双重机制，阻断“别吃我”信号的同时诱发有力的“吃我”信号。

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体内药效表明，活性IgG1 Fc对于激发抗肿瘤效应是必不可少的。

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目前在进行单药和联用的治疗探索：

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单药治疗：治疗I期复发/难治性淋巴瘤的I期剂量递增研究已完成，结果显示0.003-2mg/kg的27例患者中，2例CR，1例PR，13例SD。其中2mg/kg的6例患者中，DCR为83%。IMM01是全球CD47药物中单药观察到CR且具有良好安全性的两家公司之一。

安全性如下：

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阿扎胞苷联用：2期中期数据显示，一线治疗CMML的ORR为100%（n=8）；经3个治疗周期治疗的MDS患者中，ORR达到93.8%（n=16）。安全性良好。

替雷利珠联用：体内药效研究显示，在小鼠的异种移植模型中，IMM01和PD-1联用的抗肿瘤效果明显强于PD-1单药治疗。

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IMM0306

全球首个进入临床阶段的CD47/CD20双抗，对CD20的亲和力高于CD47，使其优先同时结合癌变B细胞上的CD20和CD47，而非CD47阳性的正常组织，并进一步减轻CD47相关的毒性。

临床前研究表明，IMM0306 即使在低得多的剂量水平下亦较利妥昔单抗单药治疗更为有效，及其在同等剂量水平下亦较IMM01与利妥昔单抗联合疗法更强效。

治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的I期试验中，截至2023年2月27日，初步临床数据显示IMM0306在直至2.0 mg/kg的剂量水平均安全并具有良好的耐受性。在此前接受利妥昔单抗治疗后复发或病情有所进展，而后以0.8 -2.0 mg/kg剂量的可评估患者中，两例CR及五例PR。

IMM2902

全球唯一进入临床阶段的CD47/HER2双抗。IMM2902能够阻断HER2以及CD47/SIRPα的抑制信号，并促进HER2降解来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并通过提高ADCP、ADCC以及潜在的抗体依赖的细胞胞啃作用（ADCT）进一步毁灭肿瘤细胞。