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预付8000 万美元，Exelixis引进英矽智能USPI抑制剂

2023-09-13

交易

AACR会议临床申请临床结果引进/卖出

9月12日，Exelixis宣布与英矽智能（Insilico Medicine）达成独家授权协议，英矽智能授予Exelixis公司开发和商业化ISM3091的全球权利。根据协议条款，Insilico 授予 Exelixis 开发和商业化 ISM3091 及其他 USP1 靶向化合物的全球独家许可。Insilico将在 2023 年第三季度获得 8000 万美元的预付款。Insilico还有资格获得未来基于开发、商业和销售的里程碑付款，以及净销售额的分级版税。ISM3091是一种潜在最佳USP1抑制剂 USP1抑制剂，是Insilico用于小分子药物发现的人工智能生成平台Chemistry42促成的第三个临床阶段项目，治疗实体瘤的IND于今年4月获FDA批准。USP1在DNA损伤应答通路中发挥着重要作用，它通过使特定蛋白去泛素化，调控DNA损伤修复。Source: Modified from Iraia Garcia-Santisteban et al., 2013, Molecular Cancer 12, 91今年AACR公布的临床前结果显示：在 BRCA1m 三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系中，ISM3091 表现出了强大抗增殖活性（IC50，20nM），对 BRCAm 和 BRCA WT 的选择性高达约 1500 倍。USP1 和 HRD 之间的合成致死性是由于持续的单泛素 PCNA 造成的。体外数据显示，ISM3091与PARPi（olaparib）的组合在HRD细胞系中具有协同活性。多个体内 CDX 和 PDX 模型证实了 ISM3091 的剂量依赖性单药抑制活性，30 mg/kg BID（TNBC）和 50 mg/kg BID（卵巢癌）的TGI分别为 66% 和 60%。ISM3091和olaparib的组合产生了更强大、更持久的抗肿瘤反应，即使是低剂量的ISM3091，TGI也达到了91%（TNBC；ISM3091，3 mg/kg BID + olaparib，50 mg/kg QD）和110%（卵巢；ISM3091，50 mg/kg BID + olaparib，50 mg/kg QD）。值得注意的是，ISM3091在对olaparib（BRCA WT）获得性耐药的卵巢PDX模型中显示出很强的单药活性（50 mg/kg BID时TGI为72%），这表明它有潜力治疗BRCAm以外的HRD肿瘤，也有潜力克服PARPi耐药。针对HR缺陷肺腺癌细胞株NCIH1792的体内评估显示，ISM3091具有很强的疗效（30 mg/kg BID时TGI为86%），这表明ISM3091具有更广泛的潜力。ISM3091还显示出非常良好的ADME特性和PK谱，GLP毒理学研究表明其耐受性良好，没有明显的胃肠道毒性或血液学毒性。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理中生制药企业梳理石药集团生物药技术平台及管线梳理降糖减重外，GLP-1的其他作用汇总点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

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