邦耀生物公布两款产品最新临床数据 | ASH年会

2023-11-22

临床1期基因疗法临床申请细胞疗法临床结果

▎药明康德内容团队报道11月21日，邦耀生物宣布，用于治疗输血依赖型β-地中海贫血的基因疗法产品“BRL-101自体造血干祖细胞注射液”（管线代号：BRL-101），以及治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液”（管线代号：BRL-201）的两项研究成功入选第65届美国血液学会（ASH）年会，并将以壁报展示形式公布最新数据。其中，输血依赖型β-地中海贫血患者接受BRL-101治疗后100%获得脱离输血依赖，复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受BRL-201治疗后的客观缓解率（ORR）高达100%。一、基于CRISPR-Cas9基因编辑技术治疗输血依赖性β-地中海贫血的BRL-101研究有效性和安全性地贫是一种遗传性溶血性疾病，在世界范围内普遍流行，是最大的单基因突变遗传病。地贫患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突变，导致功能性β-珠蛋白严重缺乏，引起严重的贫血及相关合并症。而遗传性持续表达的胎儿血红蛋白（HbF）可以缓解贫血的症状。邦耀生物首席执行官（CEO）郑彪博士曾在接受药明康德内容团队专访时表示：“BRL-101是基于我们的造血干细胞平台（ModiHSC®）开发的一款基因治疗产品，拟用于治疗输血依赖型β-地中海贫血。该疗法的原理主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，然后将修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。由于使用非病毒载体，BRL-101具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果好、可及性高等优势。在前期的研究者发起的临床试验（IIT）中，该产品已展示出良好的安全性和有效性，有潜力为儿科病人和成年病人提供新的治疗选择，相关研究成果已在Nature Medicine上发表。”▲药明康德内容团队专访郑彪博士此次会议公布的是BRL-101在研究者发起的临床试验（IIT）和IND临床1期中的研究结果，这是一项在中国开展的旨在评价“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血（地贫）安全性及有效性”的研究。研究将通过CRISPR/Cas9介导的BCL11A红细胞增强子的突变导致BCL11A表达的减少可以诱导胎儿γ-血红蛋白的表达，这是治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）的一个可行的治疗策略。研究共入组10例年龄在6~26岁的患者，临床治疗结果显示，所有患者接受经基因编辑的HSC移植治疗后，总体Hb和HbF水平显著上升，并且在整个治疗过程中，绝大多数不良事件与造血干细胞动员/单采、白消安清髓预处理和自体造血干细胞移植已知的不良事件一致。所有不良事件经医疗干预后均能恢复，绝大多数不良事件转归为恢复/解决。未发生移植物抗宿主病（GvHD）和因不良事件导致受试者退出研究及死亡等情况。另外，经CRISPR/Cas9编辑的自体造血干祖细胞（HSPCs）移植并分化成多个保留基因编辑细胞系。截止2023年7月20日，10例患者给药后随访时间24.6个月，10例（100%）获得脱离输血依赖，TI持续时间最长者已达到37.2个月。根据邦耀生物新闻稿，这项研究表明，BRL-101基因疗法更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，可以做到一次治疗终身治愈，有望成为更惠及大众的疗法。二、BRL-201的1期研究长期随访结果，一种基于CRISPR基因编辑技术的非病毒PD-1位点特异性整合抗CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%~90%，虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的临床治疗，可是总体疗效依然有待提高，且治疗过程中出现的大量细胞因子释放等造成的毒副作用也有待降低。郑彪博士曾在接受药明康德内容团队专访时表示：“BRL-201是一款靶向CD19非病毒PD1-CAR-T细胞产品。当前CAR-T产品仍存在工艺复杂、成本高、病人等待时间长、副作用大的弊端，我们的BRL-201产品就是为了解决这些痛点。PD-L1/PD-1信号通路是抑制T细胞功能的重要免疫检查点，研究显示敲除PD-1可有效增强CAR-T细胞的功能。BRL-201直接用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD-1位点精确编辑，定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子，因此效果比一般CAR-T更好。同时，由于不需要病毒载体，该产品的工艺相对简单，不仅缩短了病人的等待时间，也降低了生产成本。而且非病毒定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，避免随机插入导致的致瘤风险，进一步提高了CAR-T产品的安全性。”本次会议公布的是BRL-201在IIT研究中的最新临床数据，该项研究使用CRISPR/Cas9技术通过非病毒介导的基因特异性整合，制备新型的PD1-CAR-T细胞产品，突破了传统CAR-T细胞制备中使用病毒和随机整合的限制，也解除了肿瘤对CAR-T细胞的免疫抑制。研究结果表明，共入组21例复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%。同时，未在任何患者中引起2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性；截止2023年5月17日，中位无进展生存期（mPFS）达到了20.8个月！至今，全球首位接受邦耀生物 BRL-201治疗的患者已无癌生存超过3年。根据邦耀生物新闻稿，此项研究证明了BRL-201产品出色的临床安全性和有效性。此外，该产品研究成果曾于2022年8月31日在国际知名学术期刊Nature上发表。参考资料：[1]ASH 2023 | 邦耀生物两项研究成果即将亮相第65届美国血液学会年会，公布最新临床进展. Retrieved Nov 21，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/MOEGXqJZ1PyztUr19P74tQ本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。