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基因疗法的胜利
2024-06-28
·
药智网
Sarepta
股价上涨了32%。 背后的助推原因是,
Sarepta
自主研发的用于治疗
DMD
(
杜氏肌营养不良症
)的基因疗法产品——
Elevidys
,被
FDA
完全批准用于4岁及以上经确定携带
DMD
基因突变的患者。 2023年10月时,这款药的顶线结果公布时,由于未达主要终点,
Sarepta
股价还曾一度下跌37.5%。 此外,针对
Elevidys
,
FDA
还同时对疾病发展至严重、不能行走的
DMD
患者的适应症给予了加速批准。作为加速批准的正常流程,
Sarepta
承诺了将提交一项随机对照试验的结果,以作为完全批准的确证性研究。
DMD
领域,Elevidys一骑绝尘
DMD
是由
DMD
基因突变引起,导致肌萎缩蛋白缺失,而发展形成的一种进行性的遗传性肌肉疾病,主要影响男性。 基因疗法直接作用于遗传物质,理论上来讲,直指
DMD
这类罕见遗传病的根本致病原因,是当前医学水平下最直接的治疗方式。 目前,
Sarepta
的
Elevidys
仍是全球范围内唯一一款用于治疗
DMD
的基因疗法。 随着此次
FDA
对这款药的两项新批准,
Elevidys
几乎将覆盖4岁及以上的所有携带
DMD
突变的
DMD
患者(第8号外显子和/或第9号外显子缺失的患者禁用)。 公开信息得知,
DMD
患者一般在2岁左右时出现症状,3~5岁左右确诊,10~14岁患者将逐渐失去行走能力,并出现心脏和呼吸肌功能减弱症状,最终危机患者生命。 也就是说,从年龄段来看,
Elevidys
已经覆盖了大部分
DMD
患者。 另外,从基因突变特征类型来看
Elevidys
的覆盖面也已经远远甩开其他
DMD
产品。 早前获批的,包括
Sarepta
的另外三款基于RNA技术平台开发的
DMD
产品、以及
Amondys 45
、
Vyondys 53
等产品均仅适用于个别外显子跳跃的
DMD
患者,仅分别占全部
DMD
人群的8%~13%左右。 不过在今年3月,
FDA
批准了首款适用于所有遗传变异的
DMD
患者的非甾体类药物——
Duvyzat
。
Duvyzat
是一款
组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂
,通过靶向致病过程来减少
炎症
和肌肉流失。值得注意的是,这款药是口服给药。 但目前,
Duvyzat
仅被批准用于6岁及以上的
DMD
患者。 一波三折的完全批准 回顾
Elevidys
此次被
FDA
完全批准的整个过程,可谓一波三折。 早在2023年10月,
Sarepta
曾公布了SRP-9001-301研究,结果并不乐观。数据显示,与安慰剂对照组相比,接受
Elevidys
治疗的受试者在52周时北极星移动评估(NSAA)分数有所增加,但其试验仍未达主要终点。 当时的Sarepta认为这项试验仍然可以证明了
Elevidys
在所有年龄组中具有相似的临床获益,因为试验中所有次要终点(包括上升时间(p=0.0025)和10米步行测试(p=0.0048))均取得了积极且具有统计学意义的结果。 在2023年10月发布的公告中,
Sarepta
强调公司将基于顶线结果立即采取行动,扩大标签,也提及了
FDA
的积极态度,但股票仍下跌了约37.5%。 两个月后,即2023年12月,
Sarepta
又发公告,称已针对
Elevidys
提交疗效补充申请,以扩大适应症标签。也是在这份公告中,
Sarepta
提到已完成了SRP-9001-301研究的上市后要求(PMR),并向
FDA
提交了PMR,以此推进完全批准。 2024年2月,
Sarepta
再发公告,称
FDA
已经接受了对其疗效补充申请的审查,并将PDUFA日期定为2024年6月21日。 最终结果正如文章开篇提到的,
FDA
通过了这项疗效补充申请,
Elevidys
的适应症范围得以扩展至更广泛人群。 从
Sarepta
先后发布的三篇公告中可得知,此次
Elevidys
的这两项批准主要基于
SRP-9001
-301、SRP-9001-103、及SRP-9001-303三项研究。 其中,SRP-9001-301纳入4-7岁的可正常行走的
DMD
患者,SRP-9001-103纳入了2岁及以上可正常行走的
DMD
患者。SRP-9001-303共有两个队列,分别纳入了8-18岁的可正常行走的
DMD
患者以及不能行走的
DMD
患者(无年龄限制)。据悉,SRP-9001-303从2023年6月才正式开始在美国的患者入组,尚未有更多相关临床数据公布。 在此次
FDA
的官方公告,
FDA
也对未达主要终点这一点作出了回应:尽管研究未能达到主要终点,但对次要终点和探索性终点的审查“令人信服”,足以证明临床益处。 基因疗法的胜利 将
Elevidys
的境况放在非基因疗法类别的其他药品身上,那这款药能被
FDA
完全批准的可能性就得大打折扣。 近年来,在FDA生物制品审评与研究中心(CBER)主任Peter Marks的鼎力相助下,基因疗法在
FDA
的审查过程中常亮绿灯。就在不久前,Peter Marks曾公开表明在之后的审查中,加速批准将成为基因疗法的常用批准方式,尤其是在患者人数少的罕见病领域。 同时,为进一步助力基因疗法的研发热情,2024年1月8日,
FDA
宣布了一项名为“基因治疗全球试点合作”(CoGenT Global)的试点计划。计划提到,
FDA
将于其他全球监管合作伙伴(包括世界卫生组织和国际协调委员会(ICH)成员(包括欧盟(EU)、日本、加拿大和瑞士)合作,共同探索出一个通用的审批程序,以此为基因疗法领域提供更有利的监管环境。(不禁让人想到近日的“韩美日印欧生物制药联盟”) 来源 | 药时代(药智网获取授权转载) 撰稿 | 药时代多面体团队 责任编辑 | 八角 声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
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