感染，CAR-T非复发主要死亡原因
2024-07-12
一般，肿瘤患者接受CAR-T治疗后，通常会由于肿瘤复发而导致死亡。
但是，最近一份发表在《自然医学》（Nature Medicine）的文章表明，感染是肿瘤患者接受CAR-T治疗后非肿瘤复发的主要死亡原因。
这项由慕尼黑大学医院Kai Rejeski教授领导团队进行的研究，对18项临床试验和28项真实世界研究中涵盖的7604名患者进行了数据分析。这是迄今为止发表的关于CAR-T细胞治疗后非复发死亡率（NRM）的最大的研究。
这七千多名患者中， 包含了超过5800名大B细胞淋巴瘤患者（使用Yescarta、Kymriah或Breyanzi），以及近1200名多发性骨髓瘤患者（使用Abecma或Carvykti）。
根据统计，在报告的574例非复发死亡病例中，50.9%的死亡归因于感染，其次是继发其他恶性肿瘤（7.8%），第三为心血管/呼吸系统事件（7.3% ）。值得注意的是，CAR-T细胞特异性副作用、免疫效应细胞相关神经毒性综合征/神经毒性、细胞因子释放综合征和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症仅占非复发死亡的少数（总计11.5%）。
在病原体感染的相关死亡报告中，超过一半是由于Covid-19造成的。但是，该文章的第一作者Cordas dos Santos表示，当研究人员观察Covid流行前后的非复发死亡时，没有观察到死亡率的巨大变化。另外，他还补充道，另一种可能是临床医生本可以更好地管理副作用，但是Covid掩盖了该影响。
尽管排除了与Covid-19相关的死亡，感染仍然是非复发的主要死亡原因。
非复发的第二大死亡原因是继发性肿瘤，占比达到7.8%，即患者继发与先前不同的肿瘤类型。在所有研究者中，死于继发性肿瘤的患者为0.59%。
去年，美国FDA启动了一场针对CAR-T细胞治疗后继发恶性肿瘤的调查，并于今年早些时候，FDA为CAR-T产品新增了黑框警告，CAR-T可能诱发T细胞恶性肿瘤。
延伸阅读：CAR-T先驱Carl June：没有证据继发恶性肿瘤
参考资料：
1.Cordas dos Santos, D.M., Tix, T., Shouval, R. et al. A systematic review and meta-analysis of nonrelapse mortality after CAR T cell therapy. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03084-6
2.https://endpts.com/infections-are-major-cause-of-non-relapse-deaths-after-car-t-cell-therapy-study-shows/
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