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特约撰稿人 | 张长风 博士 来源 | 蒲公英Ouryao 2025年3月22日，第二届博鳌乐城干细胞大会在海南省琼海市召开，乐城管理局副局长廖敬乐在大会上公布了首批3款细胞治疗产品的收费定价，瞬间吸引了全行业的目光。笔者有幸入选大会学术委员会，并亲身参与了此次大会。在此，仅以个人角度记录所见所想，供同行参考。 01 对乐城干细胞产品“明码标价”的总体感受是什么？ 非常好！此次乐城管理局展示的并不光是3款细胞产品的价目表，而是一套完整的监管思路及配套的软硬件设施建设。这其中许多设计都令笔者耳目一新，大受震撼。 另一方面，也正因如此，乐城的情况短时间内恐怕很难被我国其他地区所复制，因此也不会显著改变其他地区的细胞治疗行业生态。因为其他地区很难在短时间内建设配套的软硬件设施，而没有配套建设，光颁布一纸政策是不够的。具体原因在下文的问题5中会有进一步阐述。 02 我们公司的细胞产品也想在乐城备案收费，该怎么做呢？ 假设一家国内细胞治疗企业有一款细胞产品想去乐城备案，那么首先要满足2个先决条件： 第一，细胞产品要已经进入注册临床2期、或者完成国家卫健委IIT备案（还有一条是境外已上市，不过我们假设的前提是国内企业，所以就没算这一条）。从难易程度上说，卫健委IIT备案比注册临床2期更容易。但卫健委备案开始的时间不长，所以目前符合临床2期这一条件的细胞治疗产品可能反而会更多。 第二，在乐城当地找一家医院进行合作。乐城管理局要求合作的医院或科室达到三甲水平（这个“科室达到三甲水平”比较复杂，在此不展开说明）。不过要注意，这个要求是针对乐城当地的医院、而不是细胞治疗企业。所以对企业来说，重点在于如何在乐城找一家符合要求的医院，并且说服医院接受自己的产品。这里大概率会产生费用，因为企业要使用医院的科室和人员，医院不可能白给你用。 满足上述2个条件后，由医院向乐城管理局提交转化应用申请。之后会进入审查环节，包括5天的形式审查，40天的技术评估，最终会在60天内给出结论。 申请通过以后，就可以向海南省医保和卫健委申请价格备案，公示完成后就可以收费了。 03 细胞治疗产品的类型很多，乐城在这方面有要求吗？ 乐城管理局公布了两批《转化应用实施目录》，在第二批目录中列出了干细胞、外泌体、TIL、非基因编辑的免疫细胞等17个方向，有意向来乐城的企业参考这个目录即可。 可以看到，在这17个方向中没有涵盖行业内比较热门的CAR-T、TCR-T等细胞产品。这是由于乐城的思路是“风险可控、循序渐进”，因此不会一开始就把所有种类的产品都纳进来。之后这个目录还会逐步更新。 另外，还有一个很现实的非政策原因，在下文中的问题6中会展开说明。 04 其他很多城市也推出了细胞治疗的优惠政策，乐城的特色在哪里？ 从政策制定角度来说，乐城的一系列政策做得是挺不错的。目前乐城的先行先试政策由3个层级组成，就是作为政策骨架的《生物医学新技术促进规定》、作为实施细则的《转化应用实施办法》、以及作为具体操作指引的《项目申报指南》。正是有这三位一体的政策支持，才有如今3个干细胞项目“明码标价”的历史性突破。 为了实现政策落地，光有一个提纲挈领的政策骨架、没有配套的实施细则是不够的。举个例子，单位领导宣布发放补贴每人500元，之后就得指定负责发放的部门，再说明哪些人符合条件、领取时要带什么材料等等，这个补贴才能最终发到员工手里。我国有些地区的细胞治疗优惠政策就碰到了这个问题。优惠政策在大方向上写了许多大力扶持的条款，看得大家心潮澎湃。但仔细一研究，没有明确负责落地的部门，或者负责部门并不具备执行能力，最终造成个“光打雷不下雨”的尴尬局面。 就这一点，乐城就比国内很多地区做得要好。 05 你说耳目一新、大受震撼，就是因为乐城的政策写得好？ 让笔者震撼的并不是乐城的先行先试政策本身，也不是细胞产品的首次定价，而是其背后展示的乐城管理局监管思路以及软硬件设施建设。 我国的细胞治疗监管，名义上叫做双轨制或者类双轨制，但实际上是有缺陷的。两个轨道中，按药品监管的轨道路径很清晰。国家药监局从2016年开始花了很大力气做法规建设，到如今这条路径从临床前一直走到上市后都没问题。但是，按医疗技术监管的路径一直是不完善的。虽然也有对应的政策以及IIT备案制度，但是有一个关键问题一直悬而未决：怎么样才能收费？ 所谓的双轨制，其本质是双轨收费制。只有双轨没有收费，那么这个制度就是不完整的。而按医疗技术监管的路径，一直都没有打通收费这个“最后一公里”。 国家监管机构不是没看到这个状况。但问题是，该怎么办。“收费”两个字背后，有太多问题悬而未决。放开收费之后如何监管，制剂质量如何保证，患者权益如何保证，会不会再现2016年前的乱象，临床应用收费会不会冲击药品监管轨道，这两条轨道又该如何调和？如果这些问题都不能妥善处理的话，那么宁可不打通这最后一公里。 而这次，乐城管理局提供了打通这“最后一公里”的新思路： 技术先进性方面，组建包括130位专家的评审专家库，每个项目审评时都配备至少7个专家评审，覆盖基础科研、临床、生产制备、伦理等各个方面，以避免“同名不同效”的落后技术混入其中。 信息透明性方面，建立监管服务信息化平台，对接海南的“三医联动一张网”系统，将细胞治疗临床应用所产生的生产、质控、临床用药、不良反应处理等信息都上传数据平台，从而实现全程实时监管以及回溯性监管。 患者权益方面，落实患者知情，发展相关保险产品，建立不良事件救助基金，避免重蹈“魏则西事件”的覆辙。 制剂质量方面，建立了由乐城管理局运营的公共检测平台，将检测放行环节纳入政府监管之下，杜绝细胞产品质量参差不齐的情况。 持续监管方面，项目备案通过不代表万事大吉，备案后仍会实行定期检查、随机抽查、有因检查，每3~6个月进行一次评估，并定期清退疗效不确定、安全性不佳的项目。 和药品轨道的融合方面，直接联通国家药监局和医保局，以真实世界研究的方式，让在乐城产生的临床数据可以并入药监轨道，为上市申请及医保纳入提供支持。 这一套组合拳，招招打在要害上，一看就是个对药品监管很懂行的人做的。 医疗技术轨道不放开，归根到底还是担心管不住，落入“一放就乱”的怪圈。按乐城目前的规划，看起来是可以管住的。再叠加上乐城“医疗先行先试区”的招牌以及在药械和特医食品方面的成功经验，那还有什么理由不能放开的呢？ 不过，乐城这套打法需要相当程度的软硬件基础设施配套，这可不是一朝一夕就可以建立起来的。别的不说，一个乐城就配备了包含多名院士在内的130位医药领域专家，琼海市市长是分子生物学背景的技术型官员，乐城管理局局长是从海南省药监局和医保局的领导岗位上调任的。就冲这个配置，国内其他地区就算想复制，怕也找不到那么多省药监局局长。 06 乐城这么好，就没有什么缺点吗？ 当然有。 在干细胞大会之余，笔者也走访了乐城当地医院、康养机构以及琼海市内，得到的信息有正面的也有负面的。其中最突出的难题是，乐城（或者说琼海市）当地没有患者资源。换句话说，无论是谁、开展什么技术，在乐城接受细胞治疗的每一个受试者都必须从别的地方“进口”。 这种情况恐怕是国内多数细胞治疗公司不擅长应对的，还会导致成本上升，通过备案收费所获得的营收就会下降，甚至出现“赔本赚吆喝”的情况。这也是CAR-T类技术未必适合乐城的原因。以CD19 CAR-T治疗白血病为例，要保证患者愿意、并且身体状况能支撑飞来乐城可不太容易。而乐城现有的行业生态是以康养为主、治疗为辅的，所以也不是特别兼容CAR-T这种针对急危重症的细胞疗法。因此，即使细胞产品在乐城可以收费，也不等于所有企业都可以盈利。真实情况还需要等待时间来检验。 07 其他感想 此次干细胞大会的火爆程度出乎很多人的意料。大会设在乐城的永不落幕国际创新药械展，展厅可容纳1000人，是乐城当地最大的展厅之一。但慕名前来的参会者远远超过了容纳数量，也超过了上一届大会的参会人数，更超过了本届大会组织者的预期。当地甚至紧急安排专人以防出现混乱或者踩踏事件。会议当天预定9点开始，但8点就在门口排起了长龙，8点30分就开始限流，导致许多参会者只能在门口看大屏幕直播，进入会场的人很多也只能席地而坐。 如此火爆的情况下，大家还是不辞辛劳地飞抵海南参加大会，是因为什么呢？难道是会议中有哪位天王巨星级别的讲者，才有如此强大的引流力量？当然不是。所有人都知道，乐城的政策动向才是重点。大家不光是来看科学家的，更是来听干细胞定价的。据说乐城管理局本身是准备做个政策宣讲会，但是担心没有关注度，所以才想借干细胞大会来提升行业影响力。没想到结果反而是干细胞大会“蹭”了乐城新政的热度，说来也是挺有意思的。 我国的细胞治疗行业（尤其是干细胞行业）已经发展十余年了，一直受限于“最后一公里”没有打通的问题。乐城这边稍微开了一条小口子，整个行业就爆发出了如此大的热情，可见行业真的是憋苦了、憋坏了。  2025年我国迎来了首个干细胞产品上市的好消息，这也成为了干细胞商业化时代的起点。目前，我国医药行业已经充分认识到了细胞治疗产品的巨大潜力，越来越多的人才与资金也在不断注入到这个领域中来。对业内公司而言，对行业进展的了解可以帮助企业捋清行业发展方向，调整自身战略布局，并为自家产品制定清晰的开发计划。 作者简介 张长风 博士 上药生物治疗注册总监，深圳市“领航人才”，珠海市“珠海英才”，苏州市“姑苏人才”，南昌市“洪城人才”，宾大医学院中国校友学者联合会副秘书长。 师从“CART之父”Carl June院士，深度参与Kymriah（全球首款CART）等产品在FDA的申报工作，回国后作为总负责人斩获国内首个基因敲除CART产品的IND批件，并数次与CDE、中检院等药政监管部门联合举办细胞治疗中美政策研讨会。 张博士迄今已在Nature Medicine, Blood, JCI-insight等国际权威期刊发表多篇论文，并组织开展多项临床研究，治疗白血病、骨髓瘤等各类癌症患者400余人。 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Ouryao。