This study is multicenter, primary data collection, non-interventional registry study to assess long-term safety, secondary malignancy risk, and effectiveness of tisagenlecleucel in patients with B-cell malignancies in a routine clinical practice setting in Korea.

开始日期2025-03-12

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT06408194

/ Recruiting临床1期IIT

Phase I/Ib Clinical Trial of Autologous CD22 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells Following Commercial CD19 CAR T Cells in Children and Young Adults With Recurrent or Refractory B Cell Malignancies

The primary purpose of this study is to determine safety, feasibility, and the Maximum Tolerated Dose (MTD)/Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of CD22 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy (CART) cells when administered 28 to 42 days after an infusion of a commercial CAR called Tisagenlecleucel, to children and young adults with relapsed or refractory B-cell leukemia.

开始日期2024-05-13

申办/合作机构

Stanford University

100 项与 Tisagenlecleucel 相关的临床结果

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100 项与 Tisagenlecleucel 相关的转化医学

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100 项与 Tisagenlecleucel 相关的专利（医药）

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639

项与 Tisagenlecleucel 相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Navigating the economic value of treatment sequencing in large B-cell lymphoma: insights into optimizing value and patient outcomes of CAR T-cell and other available therapies in Brazil

Article

作者: Nabhan, Samir ; Ball, Graeme ; Kievit, Bradley ; Blissett, Rob

BACKGROUND:

The advent of chimeric antigen receptor t-cell therapy (CAR T) has ushered in a new treatment paradigm in relapsed or refractory (R/R) diffuse large b-cell lymphoma (DLBCL) in which patients have the potential to be cured of their disease. However, as a result of non-clinical barriers and eligibility misinterpretations, patients may not receive CAR T therapy and are instead misallocated to treatment pathways which may result in suboptimal costs and outcomes. We sought to quantify the financial impact of these misallocations across the treatment sequences of therapies available to patients with R/R DLBCL in Brazil.

METHODS:

We developed a patient-level discrete event simulation model to compare treatment options within the sequence of available therapies for DLBCL in Brazil. A cost offset analysis was performed to analyze the financial impact of possible DLBCL treatment sequences with axicabtagene ciloleucel (axi-cel), epcoritamab, and standard-of-care (SoC) therapies. Sensitivity analyses were conducted to examine costs and outcomes for axi-cel compared to tisagenlecleucel (tisa-cel), another available CAR T therapy in Brazil.

RESULTS:

We found that using axi-cel before epcoritamab in the 3L setting was cost-saving compared to using epcoritamab before axi-cel. Compared to both epcoritamab and SoC therapies, cost offsets were observed across all treatment lines due to the prolonged survival of treating with axi-cel compared to other options, and savings were greater when axi-cel was administered earlier in the treatment sequence. Sensitivity analyses demonstrated that treating with axi-cel in 3L was less expensive than treating with tisa-cel.

CONCLUSION:

Administering CAR T therapies like axi-cel before epcoritamab or SoC in R/R DLBCL can lead to substantial cost offsets as fewer patients ultimately progress to subsequent treatment lines. Optimal R/R DLBCL outcomes and costs can be achieved in Brazil through maximizing the potential for cure by treating eligible patients with axi-cel ahead of other available therapies.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of introducing glofitamab for treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy in the United States

Article

作者: Li, Jia ; Mahmoudjafari, Zahra ; Masaquel, Anthony ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Bognar, Katalin ; Wang, Si-Tien

BACKGROUND:

Glofitamab is a T-cell engaging bispecific monoclonal antibody that was granted accelerated approval from the United States Food and Drug Administration for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after ≥2 lines of systemic therapy (3L+).

METHODS:

A budget impact model was developed for a hypothetical blended commercial/Medicare health plan with 1,000,000 members. Comparators were axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), lisocabtagene maraleucel (Liso-cel), tisagenlecleucel (Tisa-cel), loncastuximab tesirine, polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab, rituximab + gemcitabine + oxaliplatin, tafasitamab + lenalidomide, and epcoritamab (Epcor). Total costs included those for drugs, wastage, administration, grade ≥3 adverse reactions, and all-grade cytokine release syndrome) and routine care. Market shares were based on internal projections and expert opinions. Total and per-member per-month (PMPM) net budget impacts over 3 years were calculated.

RESULTS:

Approximately nine patients were projected to be eligible for 3L + DLBCL treatment in a health plan of 1,000,000 members. The introduction of glofitamab as a treatment option resulted in estimated total and PMPM cost savings of $728,697 and -$0.0202, respectively, over 3 years. Costs were reduced across all cost categories but particularly in drug costs. Among the newer therapies, total 3-year cost per treated patient was lowest for glofitamab: $226,658 versus Tisa-cel = $564,113; Axi-cel = $540,002; Liso-cel = $516,272; and Epcor = $335,293. Across all sensitivity analyses, the inclusion of glofitamab had minimal PMPM budget impact, ranging from -$0.0256 to -$0.0108.

CONCLUSIONS:

With the lowest 3-year total cost per treated patient among the newer therapies, glofitamab being an available option in the 3L + DLBCL market is estimated to save a hypothetical 1,000,000-member health plan $728,697 in cumulative total costs and $0.0202 in PMPM costs over 3 years.

2025-12-01·Current Hematologic Malignancy Reports

Transforming the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia: the Role of Bispecific Antibodies, Antibody-Drug Conjugates, and CAR T-cell Therapy

Review

作者: Chalhoub, Joe ; Haddad, Fadi G ; Khanfour, Sarah ; Sakkal, Shereen ; Najdi, Tala ; Kourie, Hampig Raphael

PURPOSE OF REVIEW:

B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is a highly aggressive hematologic malignancy, with particularly poor outcomes in relapsed or refractory cases. Relapses remain a major challenge, often resulting in short remission durations and limited survival. This review summarizes emerging therapeutic strategies for B-ALL, focusing on novel immunotherapies and targeted approaches beyond the relapsed/refractory setting.

RECENT FINDINGS:

Transformative therapies such as chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, antibody-drug conjugates (ADCs), and bispecific antibodies have shown promising efficacy. Beyond the R/R setting, both blinatumomab and inotuzumab ozogamicin demonstrated high rates of eradication of measurable residual disease (MRD) up to 97% and 80%, respectively. Furthermore, the addition of blinatumomab following chemotherapy in the frontline setting in patients with patients with Philadelphia chromosome (Ph)-negative B-ALL who achieved negative MRD was showing to improve outcomes with a 3-year overall survival rate of 85% compared to 68% with chemotherapy alone. Tisagenlecleucel, brexucabtagene autoleucel, and obecabtagene autoleucel, are chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapies that improved survival compared to chemotherapy alone in patients with relapsed/refractory ALL. In newly diagnosed Ph-positive ALL, chemotherapy-free regimens combining blinatumomab with TKIs resulted in high rates of MRD negativity and improved survival. The combination of blinatumomab and ponatinib led to a 98% MRD negativity rates by next-generation sequencing and a 3-year overall survival of 91% without reliance on allogeneic stem cell transplantation. Novel immunotherapies and targeted agents offer new avenues to improve outcomes in B-ALL. Expanding the use of blinatumomab, inotuzumab ozogamicin, and CAR T-cell therapy across treatment phases, together with strategic sequencing, may help overcome relapsed/refractory disease. These approaches provide renewed hope for achieving durable remissions and extending survival in patients with B-ALL.

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项与 Tisagenlecleucel 相关的新闻（医药）

2025-12-03

·今日头条

重磅！基因治疗遗传病、癌症、病毒感染进入临床阶段

好的，这是一个非常前沿且充满潜力的话题。您提出的“基因治疗商业化：罕见病、癌症等疾病的基因疗法进入临床应用阶段”精准地概括了当前生物医药领域最激动人心的变革。我们正处在一个从“科学奇迹”走向“标准疗法”的关键转折点。下面我将从几个维度，为您深入解析这一趋势。 ---核心观点：基因治疗已从实验室走向市场，正重塑多种疾病的治疗格局以2025年的今天为节点，基因治疗不再是遥远的未来概念。全球范围内，已有数十款基因治疗产品获批上市，数百项临床试验正在进行，一个全新的产业生态正在形成。一、商业化现状：两大主赛道齐头并进基因治疗的商业化应用主要集中在两个方向：遗传性疾病（以罕见病为主）和肿瘤治疗（以CAR-T为代表）。 1. 罕见病：天价“一次性治愈”药物的破冰之旅这是基因治疗最先取得突破的领域，因为其致病机理清晰（单一基因缺陷），且临床需求极为迫切。成功案例： Luxturna (2017年获批): 治疗RPE65基因突变导致的遗传性视网膜病变，是全球首款针对特定基因突变“一次治疗，长期有效”的眼科基因疗法，让患者重见光明。 Zolgensma (2019年获批):治疗脊髓性肌萎缩症，定价高达212.5万美元，是当时全球最昂贵的药物。但它通过一次性静脉输注，从根本上挽救了濒死患儿的生命，颠覆了SMA的治疗模式。 Hemgenix (2022年获批):治疗B型血友病，定价350万美元，再次刷新“最贵药物”记录，但为患者提供了摆脱频繁输注凝血因子的可能。商业特点： “天价”逻辑：价格高昂背后是巨大的研发成本、极高的失败风险，以及其“一次性治愈”或“长期有效”的价值。支付方（政府、保险公司）正在探索“按疗效付费”分期付款等创新支付模式。小市场，大影响：虽然单个罕见病患者数量少，但全球7000多种罕见病的总和是一个巨大的未被满足的市场。一旦技术平台成熟，可以快速复制到其他单基因病。 2. 癌症治疗：细胞疗法引领的“活药”革命** 以CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法为代表的细胞基因疗法，在血液肿瘤领域取得了革命性成功。成功案例： Kymriah & Yescarta (2017年获批):** 分别用于治疗特定类型的急性淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤。它们通过改造患者自身的T细胞，使其能够精准识别并杀死癌细胞，为许多复发/难治性患者带来了新生。后续发展：近年来，更多针对不同靶点（如BCMA用于多发性骨髓瘤）的CAR-T疗法获批，并且**“现货型”（Allogeneic）CAR-T**（使用健康供体的T细胞）的研发正在加速，有望解决自体CAR-T制备周期长、成本高的痛点。商业特点：个性化定制：每一剂CAR-T都是为单个患者量身定制的“活药”，其生产、质控和供应链管理极为复杂。实体瘤挑战：目前CAR-T在实体瘤（如肺癌、肝癌）中的效果仍不理想，主要面临肿瘤微环境抑制、靶点选择困难等挑战。这是下一个主战场。竞争激烈：全球已有数百款CAR-T在研，技术迭代迅速（如双靶点CAR-T、Armored CAR-T等），市场竞争日趋白热化。二、当前面临的挑战与瓶颈尽管前景光明，但基因治疗的全面商业化仍面临严峻挑战： 1. 成本与可及性：“天价药”问题依然是最大的社会和经济障碍。如何降低生产成本、建立可持续的支付体系，是产业能否健康发展的关键。 2. 安全性问题：“脱靶效应”（编辑了错误的基因）、免疫原性（身体对载体或改造细胞的排斥反应）、长期安全性（如插入突变致癌风险）等仍需长期观察和研究。 3. 递送系统：如何将基因药物**安全、高效、精准地**送入目标组织细胞，是核心技术瓶颈。腺相关病毒是目前主流载体，但存在容量限制、生产成本高等问题。非病毒载体（如LNP）是重要发展方向。 4. 产能与供应链：基因治疗产品的生产过程复杂，对工艺要求极高，目前全球产能有限，容易出现“一药难求”的局面。 5. 监管科学：对于这种全新的治疗模式，全球药监机构仍在不断完善审评审批标准和监管体系，以平衡创新与风险。三、未来趋势与展望 (2025年及以后) 站在2025年这个时间点，我们可以预见以下几个重要趋势： 1. 技术平台化与疾病谱拓宽： CRISPR基因编辑疗法的上市：2023年底，全球首款CRISPR疗法Casgevy获批治疗镰状细胞病和β-地中海贫血，标志着基因编辑技术正式进入商业化时代。未来，更精准、更安全的基因编辑技术（如碱基编辑、先导编辑）将应用于更多疾病。从罕见病到常见病：随着技术成熟和成本下降，基因治疗将逐步尝试攻克高血压、高血脂、糖尿病等慢性病，市场空间将呈指数级增长。实体瘤的突破：预计未来3-5年内，CAR-T/TCR-T等细胞疗法在部分实体瘤适应症上将取得关键性突破。 2. 支付模式的创新普及： “按疗效付费”将成为主流：只有当患者达到预设的治疗效果时，药企才能收到全款，这大大降低了支付方的风险。商业保险和国家医保的深度参与：** 各国医保体系将设计专门的覆盖方案，商业保险也会推出更多相关产品。 3. 产业生态的成熟与整合： *CDMO（合同研发生产组织）作用凸显：专业的CDMO公司将成为基因治疗产业链的关键环节，帮助初创公司解决生产难题。跨界合作加剧：*传统药企、生物科技公司、AI企业（用于靶点发现和序列优化）、科技公司（用于数据管理）将形成更紧密的合作网络。 4. 中国力量的崛起：中国在基因治疗领域发展迅速，已成为全球临床试验最活跃的国家之一。本土创新药企正在不断涌现，并在CAR-T等领域推出了具有国际竞争力的产品。庞大的患者基数、强有力的政策支持和日益完善的监管环境，使中国有望成为全球基因治疗市场的重要一极。基因治疗的商业化浪潮已经不可逆转。** 它正像当年的抗体药物一样，从一个新兴事物成长为现代医学的支柱之一。虽然目前仍面临成本、安全性和递送效率等重重挑战，但技术的飞速进步、支付模式的创新以及巨大的临床需求，正共同推动着这个领域以前所未有的速度向前发展。我们正在见证一个医学新时代的开端：从“控制症状”到“根治病因”，基因治疗为无数过去束手无策的患者带来了真正的希望。这不仅是商业的胜利，更是人类健康的福音。

2025-12-03

·招师兄

体内CAR细胞疗法详细介绍（上篇）

体内CAR细胞疗法详细介绍（上篇） 2025年体内CAR行业报告详解本篇文章将解读全球知名的专业临床研究机构（CRO）Novotech于今年（2025）发布的白皮书《体内CAR-T疗法全球研发格局（（2025）》，带你零基础了解CAR-T疗法的前世今生（传统体外→创新体内）。 ★师兄题外话：Novotech（诺为泰）简单介绍 Novotech总部位于新加坡，在全球拥有超过30个办事处，是全球领先的全方位临床CRO之一，为生物科技和中小型制药公司提供一条加速上市的途径。如今，该公司在亚太地区、北美和欧洲均有业务布局，并与5000多个试验点建立了合作关系。Novotech在细胞与基因疗法、放射性药物以及mRNA试验等最具创新性的临床研究领域中处于领先地位。文章概要摘述这份报告介绍了正在迅速发展的体内嵌合抗原受T细胞（in-vivo CAR-T）疗法领域，该疗法旨在直接在患者体内改造T细胞，以解决传统体外疗法（ex-vivo CAR-T）面临的高成本和复杂制造难题。自2022年以来，该领域临床试验和研发管线数量激增，尽管大部分项目仍处于临床前阶段，但预计到2025年总数将超过100个。体内疗法的技术创新主要集中在可持续表达的病毒载体（腺相关病毒AAV和慢病毒LVV等）以及可重复给药的脂质纳米颗粒（LNPs）等非病毒递送系统。除了针对血液和实体瘤的肿瘤学应用外，管线比较集中关注自身免疫性疾病（如红斑狼疮和多发性硬化症）。由于这种治疗方式具有可扩展性和便捷性,增加了投资者信心,大型合作促进了市场发展，预计到2028年，全球市场收入将超过25亿美元。这种疗法通过简化给药流程和消除淋巴清除的需要，有望重新定义细胞免疫疗法的患者可及性。 *前情提要本次解读内容较多，将分为上下两篇进行深度解析，上篇内容主要包括：CAR的技术介绍及发展历史、CAR技术平台的详解、全球发展格局、体内CAR的递送系统及体内CAR的商业化可行性。一、CAR的技术特点及发展 1.1CAR的结构和发展嵌合抗原受体（CAR）是一种模块化的人工合成受体，主要由四个关键区域构成，每个区域有其独特功能。 1）胞外结构域（Extracellular Domain）功能：负责识别和结合癌细胞抗原。组成：通常来源于单克隆抗体的单链可变片段（scFvs）。它也可以包含修饰配体或肽，以增强特异性并减小脱靶效应。作用：在不同代CAR构建体中，胞外结构域（ScFv）都用于（肿瘤）抗原识别。 2)铰链区（Hinge Region）和跨膜结构域（Transmembrane Domain, TM）功能：它们提供柔韧性和稳定性。作用：确保受体功能正常并能正确整合到T细胞膜中。 3）胞内结构域（Intracellular Domain）功能：触发T细胞的激活和增殖。组成：包含CD3 T细胞受体元件（例如CD3ζ（读zeta）），以及共刺激分子（如 CD28、4-1BB 或IL-2信号传导元件），用于增强细胞毒性和持久性。信号作用：CD3ζ结构域驱动T细胞的激活、增殖和细胞毒性；共刺激结构域（如CD28和4-1BB）则增强T细胞的持久性和功能。 1.2 CAR-T治疗的里程碑 • 1988年：Rosenberg及其同事进行了首次适应性T细胞免疫疗法，使用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗转移性黑色素瘤。 • 1993年：Zelig Eshhar引入了第一代CAR设计，该设计在体外显示出潜力。但是由于第一代CAR仅包含CD3ζ作为主要的胞内信号结构域来负责T细胞的激活，因此临床有效性较低。 1997年： Carl June博士的团队探索了CAR-T疗法在 HIV领域的应用。 • 1998年：第二代CAR引入了CD28共刺激结构域，增强了T细胞的增殖和抗肿瘤活性。 • 2004年：第二代CAR加入4-1BB共刺激结构域，通过记忆细胞的形成改善了T细胞的持久性。 • 2006年：TCR 疗法被用于治疗转移性黑色素瘤。 • 2010年：首次使用CD19 CAR-T 细胞治疗患者，第三代CAR-T细胞出现。 • 2012年：第四代CAR-T细胞出现，其特征为增加细胞因子。第四代CAR-T细胞在CD28和 CD3ζ结构域之外，加入了IL-12 诱导剂，从而增强了免疫反应。 • 2017年：FDA批准CAR-T 细胞疗法：2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了CAR-T细胞疗法。获批的疗法是靶向CD19的CAR-T细胞疗法，用于治疗白血病（leukemia）或B细胞恶性肿瘤（B-cell malignancies）。具体是指诺华的Kymriah和Gilead/Kite Pharma的Yescarta。 • 2021年：CAR-T疗法扩展至自身免疫性疾病：2021 年，CAR-T细胞疗法被用于治疗自身免疫性疾病。 • 2023年：突变c-KIT引入CAR-T细胞设计中，用于实体瘤治疗。 • 2024年：美国首次批准了TIL和TCR细胞疗法用于治疗实体瘤。 1.3 CAR-T 疗法的演化发展 CAR-T疗法经历了从基础功能到增强功能的迭代发展，每一代都旨在提高治疗效果、持久性和安全性。早期基础：CAR-T疗法的奠基工作始于1988年 Rosenberg等人使用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗转移性黑色素瘤。1993年Zelig Eshhar引入了第一个CAR设计，但临床有效性不足。 • 第一代CARs：包含CD3ζ作为主要的胞内信号结构域，但其持久性和疗效较差。 • 第二代CARs：在CD3ζ之外引入了CD28共刺激结构域，显著改善了T细胞的增殖和抗肿瘤活性。所有目前获得监管批准的 CAR-T 细胞疗法（如 Kymriah和 Yescarta）都是第二代产品。 • 第三代CARs：在第二代的基础上，添加了4-1BB 等多个共刺激结构域，增强了T细胞的激活、寿命和抗肿瘤功效。 • 第四代CARs（T细胞靶向肿瘤微环境的受体，TRUCKs）：纳入了IL-12诱导剂以及CD28和CD3ζ，从而在肿瘤微环境中实现细胞因子释放，增强免疫反应和肿瘤破坏。 • 第五代CARs：保留了CD28和CD3ζ结构域，但加入了IL-2Rγ-链（γ读gamma），允许药物依赖性调节CAR-T细胞功能，以实现更好的控制、持久性和安全性。二、CAR-T细胞的技术推动因素 CAR-T技术的不断迭代需要依托两大技术平台的持续升级和进步，分别是基因编辑平台和转基因递送系统。 2.1基因编辑平台各种基因编辑平台被用于在原代T细胞中实现稳定的CAR表达。 1）主要系统和应用转座子（Transposons, 如 Sleeping Beauty和PiggyBac）、锌指核酸酶（ZFNs）、TALENs和CRISPR-Cas9。体内/体外支持：转座子、ZFNs和CRISPR都支持体内（in-vivo）和体外（ex-vivo）CAR-T的生成。 2）CRISPR-Cas9的地位 CRISPR-Cas9是最先进的工具。它能实现精确的T细胞修饰，并且正在早期临床试验中进行探索，以增强CAR-T疗效。虽然CRISPR-Cas9已在基因治疗应用中获得临床验证，并已针对CAR-T细胞生成进行临床评估，但其效率会随着靶点数量的增加而降低。 3）其他系统的特点 • 转座子系统（如Sleeping Beauty和PiggyBac）可实现稳定的转基因插入，具有低基因毒性和成本效益，但存在稳定性和脱靶效应的挑战。 • ZFNs允许精确的基因修饰，但需要复杂的蛋白质优化。 •TALENs对血液癌症（如AML、B-ALL和多发性骨髓瘤）有效，但受到尺寸限制和广泛的核酸酶修饰的限制。 2.2转基因递送系统目前正在研究多种递送方法，主要分为两大类，分为病毒载体和非病毒载体。也可分类为体内、体外病毒方式和体外非病毒方式。 1）稳定表达转导系统慢病毒、逆转录病毒和转座子的技术通过将CAR构建体整合到基因组中，从而实现稳定且持久的基因表达。 • γ-逆转录病毒（γ-retroviruses）、慢病毒（Lentiviruses）高效率，但载荷大小有限（小于10kb），并进行半随机整合。 • 转座子也是一种非病毒的稳转方法。 2）瞬时表达转导系统基于腺相关病毒（AAV）、脂质纳米颗粒（LNP）/纳米载体（NCs）和mRNA的方法产生瞬时的CAR表达。• AAV是一种病毒载体，其载荷大小限制更小（小于4 kb），不整合到基因组中，基因表达是瞬时的。 • LNP/纳米载体和mRNA是非病毒递送系统。它们通常通过电穿孔或阳离子脂质/聚合物进行转移。它们不整合到基因组中，表达同样也是瞬时的。三、全球研发格局 CAR-T技术的不断迭代需要依托两大技术平台的持续升级和进步，分别是基因编辑平台和转基因递送系统。 3.1体内CAR-T项目自2021爆炸性增长 1）增长加速业界对体内CAR-T平台的临床和商业兴趣在最近几年加速增长。自2021年以来，这一领域的发展势头尤为显著，且管线的扩大是最近发生的现象。体内CAR-T疗法格局已显著扩张，特别是从2022年开始。 2）项目规模 • 2024年，披露体内CAR-T项目数量超过35个。 • 截至 2025年初，累计披露项目数量超过70个。 • 预计到2025年底，披露项目数量将超过100个。 • 2020年至2024年间，管线数量增长了十倍以上。 3）资金和合作近年来，体内CAR-T平台已获得超过20亿美元的融资。从2019年到2024年，体内CAR-T开发商共筹集了超过 25 亿美元的总风险投资。大型合作交易表明了对该疗法潜力的信心，例如AbbVie与Umoja Biopharma的合作（2024年）以及AstraZeneca以高达10亿美元收购EsoBiotec。 3.2当前发展阶段和临床试验情况(截至2025年初) 1）早期阶段体内CAR-T疗法仍处于发展初期。截至2025年初，75%的披露项目仍处于临床前阶段。 2）临床阶段只有约5个项目进入了临床试验，约占披露项目总数的7%。 3）临床研究中的关键公司和靶点 Umoja Biopharma：其UB-VV111(靶向CD19)正在进行Phase I（临床一期）试验。其VivoVec™平台使用慢病毒递送系统，旨在体内快速生成CAR-T细胞，消除复杂的体外生产和淋巴清除化疗的需求。 Myeloid Therapeutics：正在推进两个mRNA CAR项目——MT-302(靶向TROP-2)和MT-303(靶向GPC3)，通过脂质纳米颗粒(LNP)递送，在体内重编程骨髓细胞。MT-302在ASCO 2025上公布了首个人体数据。 Interius BioTherapeutics：其INT-2104(靶向CD20)正在澳大利亚和德国进行 Phase I 试验，其在德国的评估标志着体内 CAR-T 疗法首次在欧洲进行评估。这些临床中的体内CARs主要靶向TROP-2、GPC3、CD19和CD20。 3.3适应症和递送系统的扩展 1）主要适应症研发的重点是肿瘤学，包括白血病、淋巴瘤和实体瘤。大约 30% 的资产被宽泛归类为“癌症适应症”。 2）自身免疫性疾病对自身免疫性疾病（如狼疮和多发性硬化症）的兴趣正在上升，管线中有超过 10 个（或 14 个）资产正在研究这些疾病。 3）递送系统体内 CAR-T构建体通过病毒系统（如慢病毒、AAV）和非病毒系统（如聚合物、LNPs、tLNPs）递送。其中，脂质纳米颗粒（LNPs）在非病毒载体中处于领先地位，这得益于其在mRNA疫苗技术中的应用经验。这些进展共同表明，体内CAR-T疗法正迅速从研究概念转向临床应用，并有望重新定义细胞免疫治疗的未来，扩大其应用范围，使其更高效、更具成本效益和更广泛地可及。四、新兴的体内CAR-T 疗法递送系统体内CAR-T疗法的递送系统发展包括学术研究的进步和工业界的创新，两者都旨在解决传统体外（ex-vivo）CAR-T疗法在复杂性、成本和可及性方面的限制。（招师兄备注：可及性，指某事物在任何时间、地点和情况下，都能方便地使用和获得的程度） 1 学术界方面：靶向递送与载体优化 4.1病毒载体的优化病毒载体，如慢病毒（LV）、逆转录病毒和腺相关病毒（AAV），已被优化用于体内CAR-T疗法。 • 慢病毒（LV）和逆转录病毒早期研究表明，基于LV的CAR结构可以体内转导 CD8+T细胞，实现有效的扩增和肿瘤细胞清除。 CD3修饰的双特异性LV平台能够实现直接的T细胞靶向和CAR转基因的体内递送。一种新型可植入支架被开发用于共同递送患者T细胞和编码CD19的逆转录病毒颗粒，将CAR-T制造过程压缩到一天之内，同时改善T细胞激活和扩增。通过先进的配体工程（Advanced ligand engineering）可以改善LV和逆转录病毒载体对CD3+T细胞的靶向性。 • 腺相关病毒（AAV）经过工程改造递送CD4 CAR的AAV载体，已在T细胞白血病的动物模型中测试并实现了肿瘤消退。衣壳修饰的AAV被用于增强特异性，例如将工程化的锚蛋白重复蛋白（DARPins）插入AAV2衣壳中，可使CD8+T细胞的CAR基因递送效率提高20倍。 • 安全考虑尽管病毒载体效率高，但免疫激活、炎症和脱靶效应等挑战依然存在。研究人员正开发策略修改病毒衣壳并优化转导效率，以提高临床应用的安全性。 4.2纳米载体的创新与优势纳米载体为病毒载体提供了替代方案，能够降低免疫原性并实现可扩展的生产。 • 脂质纳米颗粒（LNPs）基于微流控技术的LNP合成已被开发用于封装编码CD19 CAR的mRNA，从而实现高效的体内T细胞重编程。 CD3 靶向的 LNP（AntiCD3-LNP/CAR19 + shIL6）能够增强CAR表达和抗肿瘤效果，并减少细胞因子释放综合征（CRS）。 • 聚合物纳米颗粒阳离子聚合物纳米颗粒可与CAR结构形成稳定的静电复合物，增强T细胞的摄取和持久性。聚合物纳米载体需要工程改造以解决影响CAR生产的生物降解性和不稳定性问题。高毒性仍是挑战，目前正在探索脂质-聚合物混合体来提高生物相容性和最小化副作用。 • 外泌体（Exosome）方法工程化的树突状细胞衍生的外泌体（tDC-Exo）已被设计用于递送靶向T细胞的CAR，以改善抗原特异性和治疗效果。混合方法，如外泌体工程化的脂质纳米颗粒，能够改善体内CAR-T的扩增和长期基因表达。挑战：由于外泌体体积小，在递送 CRISPR/Cas9 等大型基因编辑工具方面存在限制。 2 工业界方面：创新与加速临床转化生物制药行业正在加速临床转化，开发可扩展的、即用型（off-the-shelf）体内 CAR-T 平台。 4.3病毒载体创新 • EXUMA Biotech开发了GCAR慢病毒载体，该载体编码CD19 CAR，并在临床前模型中成功靶向并激活 CD3+ T细胞。 • Umoja Biopharma的VivoVec™平台使用表面工程化的慢病毒颗粒来递送 CD19 靶向的 CAR 转基因。在非人灵长类动物中，单次给药即可诱导有效的 CAR-T 细胞生成和持续长达76天的B细胞清除，且无毒性。 4.4纳米颗粒创新 • Capstan Therapeutics 利用mRNA-LNP 技术进行体内 CD5 特异性 CAR-T 细胞生成，在小鼠心脏疾病模型中，注射LNP后48小时内实现了20% 的CAR-T细胞形成，显示出高效的治疗潜力。 • Capstan也在探索靶向脂质纳米颗粒（tLNPs），这种技术利用抗体结合特定表面标志物，可实现CRISPR-Cas组分的高效递送。这些进展标志着体内CAR-T疗法可能转向即用型解决方案，有望解决体外CAR-T治疗的限制，同时提高有效性、安全性和可扩展性。五、体内CAR-T商业化的可行性本部分讨论了体内CAR-T疗法如何通过解决传统体外（ex-vivo）CAR-T疗法的核心限制，从而获得巨大的市场潜力和商业优势。 5.1传统体外CAR-T疗法的局限性 1）可及性受限和治疗延迟 • 体外CAR-T疗法需要专业化的中心、漫长的生产周期以及延迟的治疗启动。 • 在美国，2022年只有约3,500例首次CAR-T输注，这导致不到20%的符合条件的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者得到了治疗。 • 治疗延迟可能长达数周或数月，对重症患者不利。 2）高昂成本与个性化 • 制造过程昂贵，高度依赖患者/供者细胞，并且存在质量控制（QC）不一致、无菌性变化和复杂的生产流程，影响了可靠性和可扩展性。 • 个性化的“一位患者、一批次”的制造模式限制了规模化。 3）安全风险 • 患者可能会经历细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性或免疫排斥。 • 尽管同种异体（"off-the-shelf"）CAR-T疗法承诺更高的可扩展性，但它们带来了诸如移植物抗宿主病（GvHD）、免疫排斥和T细胞耗竭等风险。 5.2体内CAR-T疗法的核心优势 1）快速可获得（可及性好） • 实现了即用型（RTU）可及性，从而加速了治疗启动。 • 这种方法减少了复杂的细胞收集和处理流程，更容易融入现有的医疗基础设施。 2）成本更低&可规模化生产 • 通过消除复杂的细胞操作过程，体内CAR-T疗法有望更具成本效益和可扩展性。 • 制造过程可通过GMP级纳米颗粒平台简化，实现高产量、稳定且经济高效的生产。 • 体内 CAR-T 无需进行淋巴清除化疗，降低了毒性和感染风险。 3）增强安全性与持久性 • 通过减少对淋巴清除化疗的需求，潜在地实现了更安全的给药。 • 与双特异性抗体药物（如Blinatumomab）需要重复给药不同，体内生成的CAR-T细胞可以自我扩增并维持肿瘤杀伤活性，从而提供持久的治疗效果。 5.3体内CAR-T疗法市场定位与商业前景体内CAR-T疗法被定位为一种结合了广泛患者可及性和强大临床疗效的下一代疗法。 1）市场预测 • 市场预测体内CAR-T疗法的收入到2028年可能超过25亿美元（$2.5B）。 • 全球可及的患者群体预计将从2024 年的约45万人增长到2032年的近200万人（2M）。 2）治疗范围的扩大 • 这种方法已将临床应用范围扩大到实体瘤。 • 自身免疫性疾病（如狼疮和多发性硬化症）已成为体内CAR-T应用的第二大活跃探索领域。体内CAR-T平台正积极评估优先攻克竞争激烈的肿瘤学领域，还是尚未得到充分服务的自身免疫学利基市场。（招师兄备注：利基市场是指那些被大型企业忽视的细分市场）下期预告下期内容说明体内CAR细胞疗法详细介绍（下篇）将详细介绍：六、体内CAR-T疗法的挑战和重点关注领域七、体内CAR-T疗法的法规监管考虑八、CAR：不只是CAR-T，不止于肿瘤九、未来发展十、关键意见领袖（KOL）的反馈作者声明：本文仅作文献内容解读科普，不做临床用药指导和投资参考。原文参考：《IN-VIVO CAR THERAPIES – GLOBAL RESEARCH AND DEVELOPMENT LANDSCAPE （2025）》本人水平有限，并且摘录和分析的主要是本人认为的重点，可能出现错误或遗漏，还请批评指正。最后，强烈建议感兴趣的读者可以自己去看原书/原文，任何笔记和解读都不能替代原书/原文。大家如果不想看文字的，也可以看看“招师兄”视频号简单的视频科普（视频讲解比较基础和入门）。

细胞疗法免疫疗法基因疗法信使RNA放射疗法

2025-12-02

·国际肿瘤医讯

告别盲目抗癌！2026 NCCN指南重磅更新，13大癌种治疗大升级，难治性肺癌、肠癌等也有突破

美国国家综合癌症网络（NCCN）作为全球最具影响力的癌症指南平台之一，联合33家综合癌症中心共建肿瘤临床实践指南，对治疗方案的选择与排序、支持治疗规范及手术注意事项等核心环节提供系统性指导。截至2025年12月，我们结合其他疾病领域最新指南版本，梳理了2026版NCCN指南的核心变革，重点汇总其对肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌等癌种临床实践的影响（注：以上信息基于同期发布的2026 NCCN指南，后续可能有补充更新，部分未成熟临床试验数据及未来潜在更新暂未纳入）。 ▲截图源自“OncLive” 2025~2026版NCCN指南十三大癌种的核心变革 2026版NCCN指南最深刻的变革，核心在于完成了从“基于经验”到“基于分子”的诊疗模式跨越。检测技术的全面升级、治疗方案的精准分层与多学科协作（MDT）的制度化，共同确立了肿瘤精准医疗的全新标准，助力更多患者获得个性化治疗，提升生存率、改善生活质量，标志着肿瘤治疗正式迈入更精准、高效的全新阶段。不同癌种的2025-2026年NCCN多癌种指南核心变革如下：非小细胞肺癌（2026版NCCN指南1.2026） PART 01 1、德达博妥单抗（Dato-DXd，Datopotamab deruxtecan-dlnk，Datroway）治疗地位明确：作为首个针对EGFR突变患者的TROP-2ADC药物，其客观缓解率达45%，被新增为EGFR突变型NSCLC患者的优选治疗方案——在奥希替尼联合化疗一线治疗进展后的二线首选，同时列为其他一线方案进展后的三线首选；此外，也适用于携带EGFR19号外显子缺失、L858R突变、EGFRS768/L861Q/G79X突变及20号外显子插入突变患者的后续治疗。 2、一线治疗方案升级：奥希替尼联合卡铂或顺铂/培美曲塞，以及阿米万他单抗-vmjw（Rybrevant）+拉泽替尼（Lazcluze），从“其他推荐”升至1类首选，适用于一线全身治疗前已明确EGFR突变的NSCLC患者；拉泽替尼在特定场景下对该方案仍有效。 3、后续治疗补充：对于EGFR19号外显子缺失或21号外显子L858R突变、奥希替尼治疗后出现多发病灶且未接受过相关治疗的NSCLC患者，阿米万他单抗联合拉泽替尼被纳入“在某些情况下有用”的后续治疗类别。 4、围手术期治疗规范：所有可切除IB–IIIB期患者，术前需强制检测PD-L1、EGFR、ALK；若PD-L1≥1%且无驱动突变，优先采用“纳武利尤单抗+含铂双药”新辅助方案；术后病理未达病理完全缓解（pCR）者，可继续接受一年辅助免疫维持治疗。 5、晚期患者治疗禁忌明确：对EGFR/ALK/RET/ROS1阳性的晚期NSCLC患者，指南首次以脚注明确“PD-1/PD-L1抑制剂单药疗效有限，不推荐使用”，将该类靶向阳性人群列为免疫单药治疗禁忌。小细胞肺癌（2026年第2版） PART 02 1、对于广泛期SCLC患者，在卡铂+依托泊苷+阿特珠单抗（Tecentriq）诱导治疗后，鲁比替定（Zepzelca）联合阿特珠单抗为推荐维持治疗方案。 2、若患者经4周期诱导化疗联合免疫治疗后，病情至少稳定、ECOG体能状态评分为0或1，且无脑病转移史，可在维持治疗的阿特珠单抗中加用鲁比替定。胃癌（2025年第3版） PART 03 1、所有新确诊患者：建议常规开展PD-L1检测。 2、对于PD-L1联合阳性评分（CPS）或肿瘤面积比例（TAP）评分≥1的患者，FLOT方案联合度伐利尤单抗（Imfinzi）被列为围手术期全身治疗1类首选方案。 3、对于HER2过表达阴性患者，氟尿嘧啶+奥沙利铂+替雷利珠单抗-jsgr（Tevimbra）被列为的一线治疗中1类推荐方案。 4、对于NTRK基因融合阳性患者，恩曲替尼、拉罗替尼或瑞波替尼被列为一线系统治疗2B类选择。肝癌（2025年第2版） PART 04 1、一线全身治疗新增：纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹木单抗（Yervoy），被列为2A类推荐方案。 2、治疗方案调整：乐伐替尼（Lenvima）、索拉非尼（Nexavar）已从后续系统治疗中移除；疾病进展后，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗+帕博利珠单抗（Keytruda），从其他推荐后续治疗方案中移除。 3、NTRK基因融合阳性患者治疗更新：瑞波替尼（Augtyro）从原2B类推荐中移除后，与恩曲替尼（Rozlytrek）、拉罗替尼（Vitrakvi）共同列为2A类推荐药物，用于NTRK基因融合阳性肿瘤的治疗。直肠癌（2025年第4版） PART 05 2025年第4版NCCN直肠癌指南核心修订要点：对于错配修复功能正常（pMMR）/微卫星稳定（MSS）、仅发生肝脏和/或肺部转移且疾病可切除的直肠癌患者，可将FOLFIRINOX（亚叶酸+5-氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂）化疗，作为新辅助治疗方案。结肠癌（2025年第5版） PART 06 1、错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）患者治疗调整： ①低风险III期疾病可考虑辅助全身治疗。 ②基于ATOMIC3期试验（NCT02912559）数据，阿特珠单抗联合FOLFOX[亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（5-FU）+奥沙利铂]或CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂），已被列为低危/高危III期dMMR/MSI-H患者辅助治疗的2A类首选方案，标志着免疫检查点抑制剂疗法在患者治疗早期阶段即可应用。 ③原2A类推荐的卡培他滨、5-FU，调整为该人群的2B类推荐。 2、晚期/转移性疾病治疗新增：基于BREAKWATER3期试验（NCT04607421）数据，FOLFOX联合恩考非尼（Braftovi）+西妥昔单抗（Erbitux）或帕尼单抗（Vectibix），成为BRAFV600E突变转移性结直肠癌的一线治疗方案，为预后通常较差的该患者群体带来更优疗效。乳腺癌（2025年第5版） PART 07 1、对于激素受体（HR）阳性、HER2阴性且携带ESR1突变的复发性不可切除或IV期患者，Imlunestrant（Inluriyo）被列为2A类其他推荐方案，适用于一线或后续治疗。 2、对于HR阳性、HER2阳性的复发性不可切除或IV期患者，Abemaciclib（Verzenio）+氟维司群（Faslodex）+曲妥珠单抗（Herceptin）被列为2B类推荐方案。 3、对于携带HER2激活突变的IV期（M1）患者，奈拉替尼（Nerlynx）联合或不联合曲妥珠单抗（Herceptin）/氟维司群（Faslodex），被列为2A类推荐方案（部分场景适用）。 4、对于携带FGFR1/2/3融合或突变的IV期（M1）患者，Erdafitinib（Balversa）被列为2A类推荐方案（部分场景适用）。卵巢癌（含输卵管癌、原发性腹膜癌，2025年第3版） PART 08 1、对于初始治疗未接受贝伐珠单抗（Avastin）的BRCA1/2野生型、同源重组缺陷型患者，奥拉帕尼（Lynparza）维持治疗被列为2B类推荐。 2、对于KRAS突变的低级别浆液性癌患者，部分场景下可选用Avutometinib+defactinib（Avmapki Fakzynja）治疗。 3、2025年版指南基于长期随访数据及FDA新适应症，更新了PARP抑制剂用于晚期卵巢癌一线维持治疗的适应症；同时新增铂敏感/耐药复发性卵巢癌治疗方案，包括mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere）、T-DXd、avutometinib/defactinib及FOLFIRI±贝伐珠单抗。这些更新体现了对不同类型卵巢癌分子特征的深入认知，助力精准靶向治疗的个体化实施。膀胱癌（2025年第2版） PART 09 1、部分对BCG无反应或不耐受的患者，吉西他滨膀胱内灌注系统被列为治疗选择。 2、转移性疾病治疗调整： ①恩福妥单抗-维多汀-ejfv（Padcev）+帕博利珠单抗列为一线首选方案（疗效优于传统铂类化疗），铂类化疗转为二线。 ②建议所有患者进行基因组检测，以匹配靶向治疗，如HER2阳性患者可选T-DXd；FGFR3突变患者可选厄达替尼（Balversa）。关于肿瘤基因检测癌症本质是基因病，每个肿瘤细胞都携带独特的突变“指纹”。而肿瘤基因检测（又称基因组检测、肿瘤DNA测序、生物标志物检测），是一种通过分析个体基因序列、检测肿瘤相关基因突变，识别可能增加癌症患病风险的特定遗传变化的生物医学技术。它能助力更早发现肿瘤，为针对性预防或治疗提供支撑，核心作用包括明确肿瘤诊断、指导靶向药物与免疫治疗、监测治疗效果、评估肿瘤预后，同时还关系到部分抗癌药物的报销资格。作为医学领域的重要技术，肿瘤基因检测为肿瘤的预防、诊断与治疗带来了新的希望，更是精准诊治不可或缺的基石，也是实现个体化精准治疗的必经之路。其价值早已超越“找药”的单一功能，不仅能为后续治疗方案制定提供关键指导，更能为患者保留与未来新疗法接轨的可能——每一份突变记录，都有望在医学技术突破时成为战胜癌症的关键突破口！ ▼需要/无需进行基因检测的癌种及靶向药一览表好消息是，目前我国部分省市（如北京、福建、山东、吉林等）已将基因检测项目纳入医保范畴，大大减轻了肿瘤患者的负担。此外，全球肿瘤医生网目前发起的方舟援助计划，针对符合条件的患者可给予1000-3000援助金，想申请的患者可致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），了解检测详情或进行申请。急性髓系白血病（AML，2026年第3版） PART 10 1、对于NPM1突变的复发性/难治性AML患者，Ziftomenib（Komzifti）被列为2A类推荐方案。 2、符合强化诱导条件的患者，新增2B类方案：CLIA（克拉屈滨+伊达比星+阿糖胞苷）+维奈托克，以及FLAG-IDA（氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子+伊达比星）+维奈托克。 3、不符合首选方案及ivosidenib（Tibsovo）治疗条件的患者，将Olutasidenib（Rezlidhia）列为2B类推荐方案。 4、对于复发/难治性患者，新增靶向治疗药物Revumenib（Revuforj）。 5、阿糖胞苷为基础的诱导治疗后，随访及再诱导治疗新增阿扎胞苷/地西他滨+维奈托克，作为第6种治疗方案。多发性骨髓瘤（2026年第4版） PART 11 1、接受过2种先前疗法（含蛋白酶体抑制剂PI+免疫调节药物IMiD）的患者，玛贝妥单抗（Belantamab Mafodotin，Blenrep®）+硼替佐米（Velcade）+地塞米松，被列为1类其他推荐方案。 2、接受过4线治疗（含抗CD38单克隆抗体+PI+IMiD）的预处理患者，新增Linvoseltamab-gcpt（Lynozyfic）作为治疗选择。 3、适合造血干细胞移植（HCT）的初诊患者： ①艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）+硼替佐米+来那度胺（Revlimid）+地塞米松列为1类首选方案。 ②达雷妥尤单抗（Daratumumab，Darzalex）isatuximab，均与carfilzomib（Kyprolis）、lenalidomide+dexamethasone联合使用已从推荐中移除；部分场景可考虑达雷妥尤单抗维持治疗。 4、年龄＜80岁且HCT推迟/不适用的患者，达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松，列为1类首选方案。 5、伊沙妥昔单抗+来那度胺+地塞米松，以及硼替佐米+来那度胺+地塞米松均被列为1类其他推荐方案。 6、部分场景下，伊沙佐米+来那度胺+地塞米松方案适用。 7、复发/难治性患者：BCMA靶向CAR-T（如Cilta-cel、Ide-cel）有望成为关键治疗选项。慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL，2026年第1版） PART 12 Richter转化患者治疗新增多项2A类推荐方案： 1、维奈克拉（Venetoclax，Venclexta）+阿替利珠单抗+奥滨尤妥珠单抗（Gazyva）。 2、Epcoritamab-bysp（Epkinly）、格菲妥单抗（Glofitamab，Columvi®、高罗华®）。 3、两款CAR-T细胞疗法：Axicabtagene ciloleucel（axi-cel；Yescarta）、tisagenlecleucel（tisa-cel；Kymriah）。 B细胞淋巴瘤（2025年第3版） PART 13 1、对于至少接受过1次含抗CD20单克隆抗体全身治疗的患者，Tafasitamab-crix（Monjuvi）+来那度胺+利妥昔单抗（Rituxan）列为二线2A类首选方案。 2、三线及后续治疗：Loncastuximab tesirine-lpyl（Zynlonta）+利妥昔单抗列为2B类方案；Glofitamab列为2B类二线及后续治疗药物。 3、对于需温和诱导治疗的患者，Acalabrutinib（Calquence）+苯达莫司汀+利妥昔单抗列为一线2A类首选方案。 4、对于不适合CAR-T治疗的复发/难治性患者，Epcoritamab+吉西他滨+奥沙利铂列为首选方案。 5、在复发/难治性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等癌种中，CAR-T治疗（如Axi-cel、Tisa-cel、Liso-cel）的二线或后线治疗地位进一步巩固。 ▼中美已获批上市的CAR-T疗法汇总（截至2025年11月） 2026版NCCN指南免疫细胞治疗与癌症疫苗突破性更新截至2025年底发布的2026.V1版NCCN指南，在免疫细胞治疗、癌症疫苗领域实现“颠覆性”升级，核心逻辑可概括为：免疫治疗地位前移且管理精细化、癌症疫苗预留临床转化通道，二者协同搭建肿瘤全周期精准管理框架。以下为两大板块的核心更新：免疫细胞治疗：独立化管理+场景拓展，疗效与安全性双提升 PART 01 2026版NCCN指南对免疫细胞治疗的调整聚焦“专业化细分”与“全流程规范”，核心突破体现在三方面： 01 CAR-T治疗：独立指南落地，治疗线级前移指南首次将CAR-T与淋巴细胞衔接器相关毒性管理从原免疫治疗指南中剥离，发布独立的《CAR-T细胞与淋巴细胞衔接器相关毒性管理指南（V1.2026）》，明确患者筛选、输注前评估、长期随访的全流程路径，凸显该疗法的独特性与临床重视度。基于ZUMA-7、TRANSFORM等III期试验结果，CAR-T极有可能成为部分高危大B细胞淋巴瘤患者的标准二线治疗（突破原三线及以上限制）；若GPRC5D靶向CAR-T获批，将同步纳入多发性骨髓瘤指南。 02 NK/CAR-NK细胞：血液肿瘤疗效显著，实体瘤探索中在血液肿瘤领域取得关键进展，新型产品FT596、NKX019预计2026-2027年上市。其中，FT596作为一款iPSC衍生CD19定向CAR-NK细胞，其I期首次人体试验（NCT04245722）结果显示：68例复发/难治性B细胞淋巴瘤患者联合治疗后，客观缓解率（ORR）达54%，完全缓解（CR）率37%；滤泡性淋巴瘤亚组（n=13）ORR更是达到100%，中位缓解持续时间为16.9个月。大B细胞淋巴瘤（LBCL，n=32）亚组客观缓解率(ORR)达38%（12/32），完全缓解率（CR）为25%。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）：实体瘤探索加速，NSCLC适应症可期黑色素瘤治疗地位进一步巩固，非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤研究快速推进。 2025年11月，Iovance官网披露II期IOV-LUN-202试验（NCT04614103）中期数据显示：39例既往接受过治疗的晚期非鳞状NSCLC患者，接受Lifileucel（TIL疗法）单药治疗后，按RECISTv1.1标准，客观缓解率（ORR）达25.6%（含2例CR、7例PR），疾病控制率（DCR）更是高达71.8%。其中完全缓解（CR）2例、部分缓解（PR）7例（详见下图）。经25.4个月随访，中位缓解持续时间未达，较标准治疗多西他赛展现出更优的疗效持久性。该试验预计2026年出最终结果，Lifileucel有望2027年获批用于非鳞NSCLC。 ▲图源“Iovance”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗：未入常规推荐，临床试验通道提前开放 PART 02 2026.V1版全瘤种指南暂未将任何治疗性癌症疫苗列为标准治疗，但通过新增临床试验推荐、细化研究方向，为未来临床转化预留空间： 01 全瘤种统一引导：鼓励疫苗联合免疫治疗试验指南在“系统性治疗”章节新增共同脚注，明确“鼓励符合条件的患者参与新抗原疫苗、HPV治疗性疫苗±免疫检查点抑制剂的临床试验”，为二者联合应用提供方向指引。 02 mRNA肿瘤疫苗：个性化与广谱并行，疗效数据亮眼 1、广谱疫苗：BNT113（针对HPV16阳性头颈鳞癌）进入II/III期试验；肺癌预防性疫苗LungVax将于2026年启动I期临床。 2、个性化新抗原疫苗mRNA-4157（V940）：在黑色素瘤III期试验中持续招募，与PD-1抑制剂联合可显著降低高危患者复发风险，预计2026-2029年提交监管审批。2023ASCO大会公布的IIb期临床试验（KEYNOTE-942）结果显示：联合派姆单抗治疗高危III/IV期黑色素瘤，可将患者远处转移或死亡风险降低62%，18个月无复发生存（RFS）率达78.6%（单药组为62.2%），18个月无远处转移生存期（DMFS）率为91.8%，单药治疗组仅为76.8%。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 树突状细胞（DC）疫苗：联合治疗显效，案例证实长期获益凭借强大抗原呈递能力激活肿瘤特异性T细胞，与免疫检查点抑制剂联合显示协同效应，部分临床试验证实可延长晚期实体瘤患者生存期。《Cureus》报道的案例显示，WT1/MUC1肽脉冲树突状细胞（DC）联合CD3激活T淋巴细胞（CAT）的过继细胞疗法（ACT），成功实现晚期十二指肠癌患者长期疾病控制——截至首次给药后54个月，肿瘤无复发进展。治疗前后变化显著：治疗前，腹部CT可见十二指肠周围大网膜明显扩张（详见下图A箭头所示），且存在大量恶性腹水（详见下图B、C）。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除完成8次治疗后1个月，患者症状与影像学表现均大幅改善：恶性腹水完全消退，腹胀、腿部水肿消失，食欲恢复，原发病灶及转移性淋巴结持续缩小，腹膜播散的影像学特征已不明显，腹腔内大网膜（脂肪性粘稠组织）消失（详见下图A），仅右侧腹股沟疝因既往大量腹水导致的腹压影响仍持续存在（详见下图C）。此外，治疗无严重不良反应，患者恢复正常活动，截至首次给药后54个月仍无复发。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 04 其他：靶向突变疫苗持续探索 KRAS突变肽疫苗ELI-0027P（覆盖七种常见突变）、WT1-mRNA/DC疫苗等在多种晚期实体瘤中开展评估，可诱导持久抗肿瘤免疫。其中，ELI-002的I期AMPLIFY-201临床试验（NCT05726864）显示，23例可评估患者中77%肿瘤标志物减少，6例达到完全缓解，25例患者中位总生存期16.33个月（详见下图）。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语 2026版NCCN指南通过免疫细胞治疗的独立化管理、癌症疫苗的临床试验通道预留，结合基因检测“DNA+RNA+蛋白”全景化升级，构建起“检测-治疗-探索”的完整精准医疗链条。免疫细胞治疗的精细化毒性管理提升了安全性与可及性，癌症疫苗虽暂未落地常规治疗，但临床试验的定向引导为未来突破奠定基础，二者均以基因检测为核心支撑，共同推动肿瘤治疗从“经验医学”向“精准医学”深度转型。但全球肿瘤医生网需提醒广大病友，癌症作为一种高度突变且极度狡猾的疾病，目前很难仅依靠单一疗法，达到预期治疗效果。现阶段理想的抗癌治疗，是依托于权威医院和权威专家的早期规范诊断，并在传统治疗（入手术、放化疗）的基础上，根据患者自身情况、疾病特点、经济状况等，辅以免疫细胞疗法（如CAR-T、TCR-T、TIL、NK、CAR-NK细胞疗法）、癌症疫苗、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等抗癌新药/新技术，以预防癌症复发或转移、尽可能延长生存期、提高患者的生存质量。对现阶段治疗方案不满意的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊，寻求抗癌新药/新技术的帮助。参考资料 [1]Ghobadi A,et al.Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human trial[J]. The Lancet, 2025, 405(10473): 127-136. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02462-0/abstract [2]https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/03/3179067/0/en/Iovance-Biotherapeutics-Reports-Potential-Best-in-Class-Clinical-Data-for-Lifileucel-TIL-Cell-Therapy-in-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC.html [3]Weber J S,et al.Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. The Lancet, 2024, 403(10427): 632-644. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02268-7/abstract [4]Yagawa Y,et al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and Activated T Cells With No Adverse Effects: A Case Report[J]. Cureus, 2024, 16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [5]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [6]https://www.onclive.com/view/experts-unpack-the-most-notable-nccn-guideline-changes-heading-into-2026 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载扫描添加病友群抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家入群免费领取抗癌资料患者关心

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Tisagenlecleucel	L01	DB13881

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	韩国	Novartis AG	2021-03-05
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	韩国	Novartis AG	2021-03-05
滤泡性淋巴瘤	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-09-05
急性淋巴细胞白血病	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharma AG	2019-05-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ELARA (EHA2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 CD19	97	Tisagenlecleucel	艱網鹹憲糧鑰願鏇餘艱(壓構淵鏇網製鹽壓遞夢) = median OS was not reached as assessed by independent review committee 窪齋鬱夢遞鬱簾鏇艱窪 (鹹襯顧願範製繭製築遞 ) 更多	积极	2025-05-14
PS1922 (EHA2025)	N/A	T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤	33	CAR-T (Patients with T Cell Histiocyte-Rich Large B-Cell Lymphoma)	齋窪範顧壓齋網遞範獵(糧觸顧選衊網鑰網衊膚) = 糧築構壓齋齋壓鹽獵鹽壓獵願遞願鏇製淵獵齋 (窪簾鹽夢鏇鑰襯選獵艱 ) 更多	不佳	2025-05-14
PS1930 (EHA2025)	N/A	Carney复合症	-	Tisa-cel	觸衊膚鬱選廠範壓鹽淵(觸遞鹽糧繭鹽構蓋簾繭) = 鬱膚範襯淵網憲簾顧鏇鹹餘壓鹽積範鹹淵鏇積 (網製鹹鬱製鏇蓋夢觸鑰 )	积极	2025-05-14
PS1930 (EHA2025)	N/A	Carney复合症	-	Axi-cel	觸衊膚鬱選廠範壓鹽淵(觸遞鹽糧繭鹽構蓋簾繭) = 窪簾壓憲製網簾鹹獵窪鹹餘壓鹽積範鹹淵鏇積 (網製鹹鬱製鏇蓋夢觸鑰 )	积极	2025-05-14
NCT03568461 (ELARA, EHA2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 age \| sex \| race ... 更多	98	Tisagenlecleucel	遞獵艱簾鏇壓選觸糧鬱(構鏇鑰觸觸獵繭憲願衊) = 襯窪築獵餘範製醖獵選鹽願憲鬱餘窪齋壓廠顧 (壓鹽蓋鬱顧膚糧網願積 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT03568461 (ELARA, EHA2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 age \| sex \| race ... 更多	98	Mosunetuzumab	遞獵艱簾鏇壓選觸糧鬱(構鏇鑰觸觸獵繭憲願衊) = 選繭蓋顧鑰網壓鬱淵觸鹽願憲鬱餘窪齋壓廠顧 (壓鹽蓋鬱顧膚糧網願積 ) 更多	积极	2025-05-14
PB3221 (EHA2025)	N/A	大B细胞淋巴瘤 chemorefractory disease \| elevated lactate dehydrogenase (LDH)	-	Tisagenlecleucel	顧鏇齋積餘遞構艱網餘(顧構範膚鹹膚醖鹽廠鬱) = 顧艱蓋遞範衊遞廠餘鬱構製繭齋鬱廠廠築築網 (蓋鑰網餘艱壓憲積簾觸 ) 更多	积极	2025-05-14
PB3221 (EHA2025)	N/A		-	Tisagenlecleucel (Allogeneic HSCT)	顧鏇齋積餘遞構艱網餘(顧構範膚鹹膚醖鹽廠鬱) = 壓蓋鑰衊鬱獵構網鹽鏇構製繭齋鬱廠廠築築網 (蓋鑰網餘艱壓憲積簾觸 ) 更多	积极	2025-05-14
ASH2024	N/A	滤泡性淋巴瘤	-	Tisagenlecleucel	憲繭製構範憲艱夢衊餘(夢網憲夢膚鬱廠築構顧) = 62.5% of pts experienced CRS, no cases of grade ≥3 CRS were reported, median time to CRS onset was 2.0 days (range: 1.0-5.0), 70% of pts who experienced CRS received treatment, all but one received tocilizumab to manage CRS (96.4%), median time to ICANS onset was 5.0 days (range: 1.0-7.0) 構艱網願鑰簾構鏇網選 (範簾繭鹹積膚壓齋鏇窪 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	484	Tisagenlecleucel	製醖網鹹夢製齋憲繭壓(網醖鑰鏇壓選鏇繭構築) = 憲鹽選壓鏇壓窪壓鏇繭鬱鹹遞積淵蓋鹽鹹築繭 (衊鹽鹹鹹膚範齋膚窪鹹 ) 更多	积极	2024-12-08
ASH2024	N/A	前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	-	Tisagenlecleucel	鬱願鏇遞簾憲網憲夢餘(鹹壓遞願積壓遞顧淵齋) = 80% (N=53) occurred early (<180 days) and 83% (N=55) occurred before day of relapse 構艱蓋鏇願夢糧醖鑰顧 (築艱積窪憲鑰艱簾鹹觸 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	滤泡性淋巴瘤	-	Tisagenlecleucel	醖製窪觸蓋網範願膚遞(淵餘願範蓋廠壓觸醖鹽) = 19 pts have died during the study: 8 due to progressive disease, 10 due to AEs (1 pt each; acute myeloid leukemia, bladder transitional cell carcinoma, cardiac arrest, CRS, encephalitis, gastrointestinal hemorrhage, infection, metastatic squamous cell carcinoma, pneumonia, sepsis), and 1 from euthanasia 襯製齋餘構淵廠餘選廠 (憲繭憲憲鬱繭願網淵艱 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	CART-19 alone	獵衊蓋觸獵鏇鬱觸襯餘(淵艱網憲網選淵繭鬱膚) = B cells constituted <1% of total WBCs in 16 of 22 patients (72.7%) who had peripheral blood flow cytometry at least one year after infusion (range 1.02-10.7 years), suggestive of functional CART-19 persistence 膚範積簾夢網獵淵網觸 (築遞襯觸鑰鬱網襯糧鬱 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Concurrent ibrutinib		-	2024-12-08