Tisagenlecleucel

一周前Iovance发布了2026年第一季度业绩，营收7千万美元，对应Amtagvi是6千万美元，环比大跌。公司给出的解释是每年的第一季度都在进行设施维护，预期今年第二季度营收接近9千万，其中Amtagvi预期销售额接近8千万美元，比2025年第四季度（6500万美元）环比增长20%多。全年营收预期在3.5到3.7亿美元左右。 2026年第一季度产品毛利率40%左右。公司每个季度的生产成本和销售管理费用均在4千万美元，4千万美元附近。这意味着，如果公司的业绩指引可靠，在公司产品销售8个季度后，今年第二季度单季度毛利可以覆盖销售费用，公司的亏损主要来自研发费用。 公司的临床试验和监管审批似乎有点慢，美国以外最大的市场欧洲和英国都还没有拿下。公司目前16亿美元市值。 这个公司下半年大概率是需要融资的。如果第二季度的业绩指引再度miss，以后就不要看了。因为此前去年年初就miss过一次。 以下文字写于今年2月底，标题《首个TIL疗法公司Iovance公布2025年报，大涨30%》 近日首个TIL疗法公司Iovance (IOVA)公布了2025年年报，股价当天大涨30%。市值15亿美元，成交额为2.5亿。 2025年amtagvi销售额，第三季度5700万美元（第二季度amtagvi销售额5400万美元），前三季度1.55亿美元。也就是上半年大概1亿美元，全年2.2亿美元，半年环比增长20%。第四季度6500万美元销售额，环比增长15%左右，这个大概是年报的亮点。 按照这个增速，2026年上半年amtagvi销售额应该可以到1.5亿美元，全年轻松过3亿美元。 公司账户上大概有3亿美元，一年消耗3到4亿美元。不晚于今年夏天公司必须融资。 2025年的数据毛利大概1亿美元，扣减销售费用亏6千万美元，研发费用3亿美元。 联合K药一线治疗黑色素瘤的确证性三期临床是关键。目前小几十个病人的数据是 ORR 65%， CR 30%，中位数跟踪时间近2年，mPFS， mDOR尚未达到。 二线治疗肺癌也是看点，目前几十个二线病人的数据是ORR 25%左右，多西他赛是12%左右。 必须注意到，2025年前瞻性的IL-2销售额偏小。4千多万美元，小于2024年的6千万美元。 总体这两年看下来，iova这个公司的底部大概就在2美元左右，对应市值7亿多美元。如果公司的意图完全成功，amtagvi的销售峰值可以达到几十亿美元，市值可以到百亿美元。问题是现在其销售额才2亿美元左右，上市已经2年了。 核心还是商业化，临床数据扩展，新适应症获批，国家地区拓展固然重要。但是如果没有医生和病人买单的意愿，所谓的好产品也不过是空谈而已。 以下文字写于2025年8月上旬。 如果是美国公司，盘后公布估计不是特别好的消息。首个TIL疗法公司Iovance （iova）曾经两周从不到2美元暴涨到4美元以上，结果两周时间又跌到了2美元，市值7亿多美元。 近日，iova盘后公布2025年中报，第二季度营收近6千万美元，相比今年一季度5千万美元有20%的增长。其中第二季度amtagvi销售额5400万美元，有100人左右接受了infusion，IL-2销售额近600万美元。而2024年二季度IL-2销售有1800万美元。公司给出的全年业绩指引是2.5亿到3亿美元。为了延长公司的现金使用时间，同时宣布裁员20%，确保公司能支撑到2026年四季度。 在监管审批方面，公司撤回了欧洲的上市申请，打算重新再申请。同时，公司在加拿大，英国，澳大利亚的申请预期顺利。 今年下半年有两个重要临床数据读出，一个是非小细胞肺癌，一个是子宫内膜癌，都是PD-1经过治疗后的病人。 同时公司正在推进注册临床TILVANCE-301，联合K药前线治疗黑色素瘤。由于病人的基线更小，身体素质更好，可能受益会好不少。 公司在今年的ASCO会议发布了5年的回顾性研究，接受amtagvi治疗的病人mOS为14个月左右，5年生存率为20%左右。 iova这个公司的核心是要回答TIL疗法是不是真的有疗效，由于病人大量使用IL-2，造成了治疗初期（输入后的头两周）巨大的副作用。同时我们知道作为一款二十年的老药，IL-2本来对肿瘤大概有15%的ORR。所以，如果amtagvi的主要疗效来自于IL-2，那么这个产品就毫无价值。我本人是坚定相信K药联合amtagvi可以大幅改善黑色素瘤这样肿瘤突变丰富的癌种的治疗效果的，一次输入，很大比例的CR还是非常吸引人的。 按照现在一个季度100人的规模，一年大概400人，如果未来翻倍到1000人，大概销售额可以达到5亿美元。随着审批的国家增多，适应症的拓展，乃至治疗基线的前移，amtagvi的销售峰值到10亿美元也不是没有可能。 产品上市近两年，公司暴露出临床管理能力不足，病人大量脱落。临床指引大量miss，因而导致财务总监换人。在实体瘤沿用CAR-T技术基本无望的情况下，跳出ADC和TCE，或许TIL联合K药会是一条路。另外TCR-T也基本上被我否定了。iova的核心观察窗口就在今年下半年，如果没有好的临床结果，没有放量的Q2Q销售，公司就很难再融到钱，到时候什么销售峰值都是沙滩上的城堡，一击即溃。 要么归零，要么十倍，iova没有中间道路。 以下文字写于今年5月中旬，标题《首个TIL疗法公司Iovance目前市值不到6亿美元》 距离我上次覆盖#Iovance （IOVA）才2个多月，其股价已经腰斩有余了。XBI这一年多跌的很惨，很多成分股都是两个腰斩了。 Iovance的2025年一季度报告，Amtagvi销售额4300多万美元，Proleukin销售额不到600万左右。 而2024年下半年，Amtagvi销售额为9千万美元左右，IL-2卖了4千万美元。这表明在2025年一季度细胞疗法没有明显增长放量，更糟糕的是前瞻性IL-2的销售额居然远远小于2千万美元。不出意外，二季度的成绩大概率会很差。 Amtagvi今年的销售额可能也就2亿美元左右。2025年是公司的第一个完整上市年度，目前只有美国市场上市了。 2025年第一季度营收4900万，销售成本也是4900万，销售和管理费用4千多万，研发费用7000多万，因此季度亏损1.2亿美元。公司账户截止今年3月底上3亿多美元的现金大概到年底就会耗尽。 如果Iovance要盈利，销售额需要每个季度达到1亿到2亿，对应营收4亿到8亿美元每年。截止2024年底公司有员工838人左右。 所以我们看到这个公司上市十年，好不容易去年获批上市售款实体瘤细胞疗法（TIL），但是商业化4个季度却令人失望。 所以我们随便看100家biotech，看十年，真正证明了#研发能力 （临床推进，药物上市审批）和#商业化能力 （轻松卖10亿美元，甚至30亿美元的）的只有#百济神州 。百济神州只有估值和地缘政治的问题。 Iovance的研发能力已经得到确认。Amtagvi的疗效应该是不输CTLA-4的。目前市场对细胞疗法，基因疗法的认可度不太高。CAR-T细胞疗法技术问世十年来，也就Yescarta, Breyanzi, cilta-cel销售额超过了10亿美元，或者有望超过十亿。 恰恰是Iovance的商业化能力目前看不清。无论如何3到5亿美元的市值应该还是有一定的风险投资的价值。风险是可能归零。收益可能是三五倍。如果重仓则没有确定性，风险很大，没有必要。 以下文字写于2025年3月3日，标题《首个TIL疗法公司Iovance现金承压，股价跌跌不休》 最近首个TIL疗法公司Iovance公布了2024年年报，市场当即暴跌近20%。 年报披露2024年公司营收1.6亿美元，其中TIL细胞疗法Amtagvi 销售额1亿美元，Proleukin（IL-2）6千万美元。 销售成本1.2亿美元，毛利大概4千万美元不到，扣减1.5亿美元的销售和管理费用，亏损1亿美元左右，加上研发开支近3亿美元，因此录得4亿美元的亏损。而公司截至2024年底，共有现金和短期投资3亿美元。大概到了今年夏天，Iovance就需要启动融资了。 Amtagvi是2024年2月获批的，当年第二季度开启了商业化，卖了1千万美元，IL-2卖了2千万美元左右。这意味着2024年下半年，Amtagvi销售额为9千万美元左右，IL-2卖了4千万美元。 由于病人需要提前2到3个月接受IL-2注射，Proleukin并没有非常明显的季度放量。那么明年Amtagvi销售额可能只有2到3亿美元，Proleukin销售额大概1.5亿美元左右。明年营收达到4亿美元左右，仍然会大幅亏损。 Amtagvi目前正在申请美国以外的市场准入，并且在往前线治疗推进，并有可能扩展到更多的实体瘤上面。 非常保守的估计Amtagvi销售峰值5到10亿美元，那么Iovance (IOVA)市值10亿美元还是值得的。 风险是现金流断裂，低价私有化，或者临床以及商业化不顺利。 目前XBI跌的幅度够深（很多标的腰斩有余了），已经出现了战略级的机会。Iovance (IOVA)我会保持战略跟踪。 以下文字写于2024年8月初，标题《首个TIL疗法公司Iovance 2024Q2录得3千万美元收入》 今年是实体瘤细胞治疗的元年，如同2023年是ADC的元年一样。 其实ADC疗法存在二十年了，但是先驱都是先烈，真正大放异彩的是过去几年第一三共和阿斯利康的enhertu。 实体瘤的细胞疗法早已有之，比如免疫细胞回输，往往因为缺乏靶向性，几乎没有什么效果。过继细胞疗法，比如某中针对前列腺癌的疗法，大概销售非常惨淡。 Iovance公司的首个TIL疗法lifileucel在今年2月获批。最近刚刚披露的第二季度财报显示，第二季度营收3千万美元，研发和销售费用合计1亿美元，再加上生产成本3千万，营业亏损是1亿美元。这个公司截至今年6月底，现金和短期投资合计4亿美元左右。按照这个推算，公司的现金只能维持到明年夏天。 目前每个季度如果营收少于1亿美元，恐怕卖的多，亏的多。盈亏平衡大概需要每个季度至少2亿美元？ 公司营收的构成，除了TIL疗法还有IL-2药物（Proleukin，是花2亿多美元收购的），公司的细胞生成是委外的（药明）， IL-2大概是勃林格（ BI）。2024第二季度TIL疗法lifileucel销售额1300万美元，IL-2销售额1800万美元。 由此推算，IL-2销售销售峰值不会低于3亿美元。 我看到有人说公司给的2025年的业绩指引是4亿多美元营收。昨晚iova大涨8%，目前盘前更是大涨了30%左右。昨晚收盘是24亿美元市值，市净率3倍。 Iovance给我的感觉，有点像皮包公司。如果其营收真的可以迅速翻倍放量，盈亏平衡需要做到8到10亿美元，那么目前的市值就是低估的。 但是目前这个价格我不会去追了。 好消息是，实体瘤细胞疗法还是有市场的，虽然黑色素瘤在美股是非常大的癌种。但是这不意味着，其他罕见癌症就完全没有机会。 再就是细胞因子，比如IL-2的用处也是不小的。howl目前不到1亿美元的市值，跌破净资产是有些折扣的。IL-15激动剂公司ImmunityBio的市值有30亿美元。 howl只要不破产，只要能成药，1亿美元肯定是值得的，向上可以看到3亿美元。 以下文字写于2024年6月9日，标题为《实体瘤细胞疗法还是要靠肿瘤净润T细胞（TIL）》 我曾经指出，过去十年肿瘤的治疗发生了至少4次革命。 分别是： 以奥希替尼为代表的靶向小分子药物，替代了无差别的化学疗法； 以K药，O药为代表的肿瘤免疫检查点抑制剂疗法（ICI），宣告了激发病人本身的免疫系统对抗癌细胞的治疗元年（2014）； 以Kymriah为代表的CAR-T细胞疗法，实现了对血液瘤的根治； 以enhertu为代表的ADC疗法，标志着“生物导弹”从理论走上现实，历经二十年才作出真正的大杀器，无论HER2表达量如何一网打尽。 实体瘤的未来不是CAR-T细胞疗法 过去几年，人们普遍希望将CAR-T细胞疗法的成功复制到实体瘤上，目前进展尚可的靶点包括CLDN18.2, GPC3等等。我在两三年前也曾经对CAR-T疗法寄予厚望，现在看来，我觉得，实体瘤寄希望于CAR-T是不太合适的。我认为，实体瘤的细胞疗法在于TIL（肿瘤浸润T细胞）或者TCR-T细胞疗法。 这里会不会出现第五次革命，我们拭目以待。 今天我想再次更新对Iovance的覆盖，此前5月底该公司更新了一些临床进展。lifileucel (amtagvi)联合K药一线治疗黑色素瘤，23个病人，ORR为65%（15/23），CR为30%（7/23）。 黑色素瘤的一线治疗的结果，如果和 K药单药相比较（keynote-006），我们查阅K药的FDA label (2023版)，K药单药治疗的最多二线病人（最多接受过1线系统治疗，但是不包括ipilimumab）合计500多个病人，一半接受每三周10mg/kg的剂量，一半接受每两周10mg/kg的剂量，ORR为33%，CR 5%左右，而对照ipilimumab的ORR为12%，CR 为1%。 lifileucel (amtagvi)联合K药一线治疗黑色素瘤的CR就接近K药单药了，ORR更是2倍。这表明TIL+K药可以极大的改善病人的生存。 此外，显然公司可以继续将适应症往肺癌（ORR 26%）和子宫内膜癌等扩展，包括黑色素瘤在内的三个癌症都是属于肿瘤突变负荷较高，也就是dMMR/TMB-H的人群占比比较高的，往往对免疫疗法比较敏感。 我们仅从治疗效果的数据上看，TIL疗法的潜力非常大。具体到这个公司，目前现金紧张，商业化挑战很大。这些当然是不确定因素。 以下文字写于2024年5月23日，标题为《时隔半年，再回顾肿瘤净润T细胞（TIL）疗法公司Iovance》 Iovance公司的全球首款肿瘤浸润T细胞疗法（TIL），Amtagvi™ (lifileucel)，于今年2月中旬被FDA批准上市销售，比原定的PDUFA提前了几天。因此，如果是好消息，往往可能会是提前的。 回顾半年前对Iovance的首次覆盖，再次强化我的认知：TIL疗法效果明显（比如黑色素瘤），明显可以补位PD-1类药物，并且可以吊打CTLA-4单抗。Iovance目前正在积极拓展适应症比如肺癌等，同时把治疗的基线往前移。这些都为该疗法的理论销售峰值打开了空间。 所以说疗效对于肿瘤病人来说是十分关键的。虽然Iovance这款药物的效果是以非常大的副作用为代价的，比如关键注册临床就死亡了12个病人。而且，就在去年12月底，一个临床试验几个病人死亡，遭到FDA叫停。当时市场还是非常疑虑，这款药物能否获批上市。 事实上FDA在综合权衡了病人的风险收益比之后，还是附带条件批准了这个药物上市。 Iovance的问题是目前账户上大概只有3亿美元现金和等价物（截至2023年底），但是2023年全年就亏了小5亿美元（其中研发费用3亿多美元）。截至2023年底公司员工557人。 Iovance仅仅最近几年就再融资了10多亿美元，目前销售刚刚开张，估计放量需要到2026年，问题是今年公司的账上就没有多少钱了。 Iovance目前市值28亿美元，市净率4倍，股价10块，此前最低为3美元多，近期最高为19美元/股。 再看看ADAP，目前市值2.6亿美元，股价1美元/股，前底部40美分。ADAP的市值只有IOVA的1/10左右。 再看看IMTX，目前10亿美元市值，市净率2.4倍，股价10美元/股，前底为6美元左右。 再看看IMCR，immunocore, 目前市值25亿美元，股价50美元/股左右。 以下文字写于2023年12月16日，标题《看衰国内细胞治疗，看多美股biotech细胞疗法公司》 本人在2022年初（1月开始）开始尝试生物医药资本市场的内容（观念）输出的时候，有过几个非常经典的例子，这些都可以在雪球上找到帖子。我当时看空了3个左右的标的，分别是君shi，三sheng，##巨诺。并且和当时雪球上有团伙没团伙的混迹于医药板块的骗子进行了论战。 回望过去2年多艰苦的阅读，思考和写作，我感觉到投资也好，研究也好，为人正直和诚实永远是第一位的。 我今天重提旧事主要是想重申我的一个观念。 短期看，细胞治疗在中国没有未来。 这并不是说中国的细胞药物不好，恰恰相反，中国的细胞药物有国际领先水平，比如传奇的西达基奥伦赛。这主要是细胞药物普遍昂贵，完全超出了中国一般病人的承受力。 中国虽然有钱人的绝对数目也非常非常大，但是毕竟恶性疾病是小概率事件。如果我们把病人群体单独进行经济能力调查，其收入结构和总人口的收入结构也应该相当。 这就是说绝大多数的病人是无法负担年费百万人民币以上的医疗费用的。 但是美国欧洲不一样，即便是年费200万美元的天价药物，他们可以负担。那是因为，主要都是商业保险支付了。 肿瘤浸润T细胞疗法 今天我们继续扒拉美股biotech，看一个叫Iovance生物疗法的公司，主要是做肿瘤浸润T细胞疗法的（TILs）。 看研发管线，根据2022年年报的披露，目前主要是一个Lifileucel在黑色素瘤中联合K药进行一线治疗或者单药治疗PD-1经治的后线治疗，以及宫颈癌中化疗和PD-1经治后的治疗等处于三期临床临床。 宏观数据，美国黑色素瘤病人新发有10万左右，Iovance单药Lifileucel的数据，150多个黑色素瘤病人，平均接受了3线的治疗，绝大部分接受过PD-1或CTLA-4免疫检查点抑制剂疗法，一半的病人同时接受过这两种疗法，ORR是31%，包括9个CR。最佳起效时间是1.5个月。40%多的病人持续缓解时间超过2年，mOS为近14个月。 而联合K药的一线疗法10个病人的ORR为60%。 宫颈癌美国大概有1万多病人新发。Iovance的Lifileucel联合K药的ORR是57%（14个一线病人）。 治疗肺癌的数据：28个PD-1经治的病人，ORR为21%，这6个缓解的病人都曾经接受过化疗。Iovance的Lifileucel联合K药一线治疗的ORR为47%（17个病人，此前未曾接受过PD-1疗法）。 更多的数据 2022年年报披露，公司已经有600多个病人接受了其TIL疗法，在NCI这些未曾接受过PD-1疗法的黑色素瘤病人的ORR为 50%以上，CR为22%多。（这个指的应该是先进行TIL疗法，再进行PD-1疗法？）。 2022年底，有来自荷兰肿瘤研究所和美国癌症免疫治疗中心的论文发表在新英格兰医学杂志上，168个晚期黑色素瘤病人1:1头对头比较TIL和CTLA-4单抗，结果ORR是49%（包括20%的CR）比21%（包括7%的CR）。mPFS为7个月对3个月，mOS为26个月对19个月。值得注意的是这些病人近90%都是对PD-1疗法不响应的（refractory）。但是，从副作用看，100%的TIL疗法都有3级和以上的副作用，而ipilimumab只有57%，这项研究是2014年启动的。 综合评价 所以说看起来肿瘤浸润T细胞治疗黑色素瘤的效果非常好，这从单药的一线疗法高达50%的ORR，以及可以轻易打败CTLA-4单抗可以看出来。 隐忧不是没有，就是需要个人定制化，大概三周时间，不是现货，而且副作用似乎很大，并且依赖IL-2。 TIL的价格估计可以参照南京新百此前收购的一个治疗前列腺癌的过继细胞疗法。TIL的价格应该是远远低于CAR-T细胞疗法的价格，因为不涉及基因克隆和病毒包被，成本会低很多。 Iovance的Lifileucel的CMC显然是复杂的，最终需要ex-vivo扩增到10的10次方量级的细胞，IL-2的使用必不可缺。 ADC，基因疗法（包括基因编辑）和细胞疗法都是生物医药的明珠，从实验室到病人身体上使用都有漫长的道路需要开拓。技术的更新换代，产品的批次稳定性和安全性至关重要。 FDA刚刚叫停了某个CAR-T疗法的临床试验，因为CMC问题，这些都尤其凸显出细胞疗法的特殊性。 当然，这并不是说抗体药物就简单，或者化学小分子简单，任何药物只要有污染，有杂质，没有活性，对病人的伤害都是毁灭性的。 估值 截至2023年9月底，公司的现金和短期投资合计3亿多美元，前三季度亏损3亿多美元，因此公司的现金大概可以支撑1年不到的时间。 公司目前市值20亿美元，市净率3倍，股价接近8美元/股，前底为3美元左右，今年底部翻倍了。此前两年多的暴涨涨了5倍左右，最近又跌了2年，几乎回到了原点。 我判断这个药物获批上市的概率很大（已经在今年5月递交了BLA，预期明年3月前获得审批结果，这是加速审批流程）。如果定价合理，销售峰值参照CTLA-4单抗或者诺华的Kymriah，目前20亿美元市值似乎安全边际不太大，但是如果有大厂收购，随便溢价50%到100%是很容易的事情。