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同写意年度巨献！！大会特设“体内Car-T与细胞药物前沿”分会，7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！6月30日，全球制药巨头艾伯维宣布以21亿美元现金全资收购Capstan Therapeutics——一家仅成立四年、核心项目刚进入I期临床的初创公司。在生物医药投资趋冷的当下，这项交易刷新了近年来生物技术公司并购规模纪录，成为2025年最重磅的收购事件之一。资本市场为之震动。更罕见之处在于：一款尚未验证临床疗效的早期管线，为何能赢得传统药企的顶级溢价？当传统CAR-T还在与制造瓶颈斗争时，艾伯维的21亿美元押注宣告了细胞治疗第三波浪潮的来临。这场收购的涟漪正在扩散：中国药企加速布局封闭式自动化细胞产线，监管机构筹备新型审评框架，支付体系探索分期付款模式……一个由体内编程技术重构的细胞治疗生态，正随21亿美元的落槌声浮出地平线。TONACEA01悬崖边的巨头曾经依靠“药王”修美乐（Humira）登顶全球制药业巅峰的艾伯维，如今站在了转型的十字路口。2024年，修美乐销售额同比暴跌37.6%，肿瘤王牌药物伊布替尼也因二代竞品挤压而增长乏力。专利悬崖的阴影笼罩着这家北芝加哥制药巨头。过去两年间，艾伯维已投入超过200亿美元进行战略收购：87亿美元收购神经科学公司Cerevel、101亿美元拿下癌症药物制造商ImmunoGen、14亿美元收购阿尔茨海默病生物技术公司Aliada。这些交易勾勒出艾伯维的战略版图——在传统优势领域之外开辟新的增长极。免疫学始终是艾伯维的核心战场。尽管修美乐风光不再，其后续产品Skyrizi和Rinvoq正快速崛起，预计到2027年合并销售额将超过310亿美元。但艾伯维需要的不只是迭代产品，而是能够颠覆游戏规则的革命性技术。Capstan的体内CAR-T平台，恰逢其时地出现在艾伯维的视野中。传统CAR-T疗法如同“手工定制高级礼服”——提取患者T细胞、体外基因编辑、扩增回输，每一步都伴随高昂成本与失败风险。全美仅200余家医疗机构能开展此类治疗，数十万美元的定价更将多数患者拒之门外。而Capstan的tLNP平台，则像一台“体内3D打印机”：通过靶向脂质纳米颗粒装载mRNA指令，直接注射入人体，在循环T细胞中瞬时表达CAR蛋白，精准清除致病B细胞当传统药企巨头手握资本，而Biotech握有颠覆性技术时，“收购”成为最高效的进化路径。Capstan的溢价退出，预示着一个新信号：体内细胞治疗已从科幻走向临床。成立仅四年的Capstan凭什么获得如此高额收购？答案藏在三个关键维度中。Capstan堪称“学术天团创业”的典范。创始团队包括：CAR-T先驱：宾夕法尼亚大学的Carl June、Bruce Levine（全球首款CAR-T疗法Kymriah发明者）；mRNA泰斗：诺奖得主Drew Weissman（Moderna技术奠基人）；靶向递送专家：宾大医学院院长Jonathan Epstein。这样的全明星阵容为技术可靠性提供了背书，其科学顾问团队几乎涵盖了细胞治疗与核酸药物领域的顶尖智慧。Capstan的核心资产是其专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）平台，通过三重创新解决体内递送痛点：• 肝脏去靶向：采用新型离子化脂质L829，减少非特异性递送，降低肝毒性• 细胞精准靶向：抗体修饰的tLNP选择性作用于CD8+ T细胞，避免误伤其他免疫细胞• mRNA优化设计：非翻译区（UTR）和密码子优化大幅提升CAR表达效率该平台能够递送RNA有效载荷（如mRNA），在体内工程改造特定细胞类型，无需体外操作。6月19日，Capstan团队在Science发表的重磅论文展示了令人振奋的结果：人源化小鼠注射后1小时内B细胞耗竭达50%，3小时接近完全清除。同时，在食蟹猴模型中，恢复的B细胞中初始型占比超80%，致病性记忆B细胞大幅减少，RNA递送后CAR表达仅持续数天，大幅降低细胞因子风暴和继发癌症风险。这些数据为CPTX2309的I期临床试验铺平了道路。该药物已在澳大利亚启动健康志愿者试验，并完成首批受试者给药。TONACEA02深层考量收购Capstan背后，是艾伯维在免疫学领域的战略纵深布局。艾伯维急需在自身免疫和肿瘤领域注入革命性技术，而CPTX2309完美契合这一战略——用于治疗类风湿性关节炎、狼疮等B细胞介导疾病，技术平台可快速拓展至癌症治疗。这种双重适应症布局使艾伯维能够最大化技术价值。值得注意的是，艾伯维此前已与Umoja就开发慢病毒载体平台的体内CAR-T疗法达成合作（潜在总额14.4亿美元）。此次收购Capstan，表明艾伯维同时押注mRNA-LNP和病毒载体两条技术路线。这种“双轨并行”策略降低了个别技术失败的风险，确保艾伯维在体内CAR-T领域保持领先地位。据高盛预测，体内CAR-T技术有望在2034年撬动1900亿美元市场。艾伯维的21亿美元投入，瞄准的是未来十年细胞治疗市场的制高点。通过收购Capstan，艾伯维不仅获得了一项技术，更是获得了定义行业标准的可能性。艾伯维的收购绝非孤例，一场围绕体内CAR-T的军备竞赛已然打响。• 2024年1月：艾伯维与Umoja就开发体内CAR-T达成合作（14.4亿美元）• 2024年2月：安斯泰来与Kelonia达成合作（超8.75亿美元）• 2024年11月：诺华“牵手”Vyriad开发体内CAR-T• 2025年3月：阿斯利康10亿美元收购EsoBiotec（慢病毒载体体内CAR-T）• 2025年6月：艾伯维21亿美元收购Capstan（mRNA-tLNP路线）主流药企的集体入局表明产业界对体内CAR-T前景的共识。艾伯维的收购可能引发连锁反应，推动更多针对该技术平台的交易。特别是在自身免疫领域，传统疗法多为控制症状，而体内CAR-T可能实现“一次治疗，长期缓解”甚至治愈。艾伯维收购Capstan的涟漪效应将重塑整个细胞治疗产业。艾伯维的收购标志着产业正式进入“第三波浪潮”，产业风向已然明朗。随着CPTX2309临床进程推进，自身免疫疾病的“治愈性疗法”或将迎来破晓时刻。— 写意评语 —  艾伯维的21亿美元赌注，赌的不仅是单一技术，更是细胞治疗从“细胞工程”向“体内编程”的范式转变。当阿斯利康、诺华、强生纷纷入局，这场竞赛的哨声正式吹响。高盛预测的1900亿美元市场不再是遥不可及的梦想，而是巨头必争的现实战场。未来十年，当患者走进医院接受几小时完成的CAR-T治疗时，人们终将理解2025年这个初夏，21亿美元背后的远见与勇气。参考资料：21亿美元！艾伯维收购体内CAR-T公司；医药魔方体内CAR-T疗法精准“制导”抗癌；科学网21亿美元砸向何方？艾伯维收购Capstan背后有何深意；药物之眼21亿美元现金！艾伯维全资收购Capstan Therapeutics；说药

美国食品药品监督管理局（FDA）于6月27日宣布了一项重要决定：取消目前已获批的靶向BCMA和CD19的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法的风险评估与缓解策略（REMS）要求。CAR-T细胞疗法是一种基因疗法，目前获批用于治疗多发性骨髓瘤以及某些类型的白血病和淋巴瘤等血液癌症。FDA首席医疗与科学官、生物制品评价与研究中心主任维奈·普拉萨德（VinayPrasad）医学博士、公共卫生学硕士对此解释道：“FDA迈出了大胆的一步，取消了CAR-T疗法需遵循REMS的要求。REMS是一个有效的安全系统，但随着时间的推移进行重新评估，有助于我们判断该策略是否仍有必要，以确保产品的益处持续大于风险。”他进一步指出：“取消不再需要的REMS要求，不仅能加速将这种潜在治愈性疗法送达患者，也能减轻医疗机构的负担。”REMS是FDA针对存在严重安全隐患的特定药物要求实施的安全计划，旨在帮助确保药物的益处大于风险。经过审慎评估，FDA认定以下产品的REMS要求应予解除，因为对于确保这些自体CAR-T细胞免疫疗法的益处大于风险而言，REMS已不再必要：Abecma（伊基奥仑赛，idecabtagene vicleucel）Breyanzi（利基奥仑赛，lisocabtagene maraleucel）Carvykti（西达基奥仑赛，ciltacabtagene autoleucel）Kymriah（替沙仑赛，tisagenlecleucel）Tecartus（布瑞基奥仑赛，brexucabtagene autoleucel）Yescarta（阿基仑赛，axicabtagene ciloleucel）取消上述产品的REMS后，意味着配发这些产品的医院及其附属诊所不再需要经过特别认证，也无需在现场立即配备托珠单抗。目前，这些CAR T细胞免疫疗法的风险信息可通过现有的产品标签充分传达，标签中包含有关细胞因子释放综合征和神经毒性的黑框警告，以及用药指南。FDA认为，关于这些CAR-T细胞免疫疗法风险的信息，完全可以通过现有的产品说明书（包含针对细胞因子释放综合征和神经毒性的加框警告）和用药指南进行充分传达。FDA肿瘤卓越中心主任理查德·帕兹杜尔（RichardPazdur）医学博士补充道：“随着经验的积累，医生和医疗机构在识别和管理当前获批CAR-T产品的毒性反应方面已日益成熟。此举有望在持续保障安全的前提下，为患者获取这些治疗提供更多便利。”FDA强调，对所有生物制品（包括CAR-T细胞免疫疗法）的安全性进行持续监测和评估是其首要任务之一，并承诺在获得这些产品的新信息时及时告知公众。这些产品仍需接受安全监测，需按照法规（21 CFR 600.80）的要求进行不良事件报告。取消这些产品的REMS，并不改变FDA对制造商开展上市后观察性安全研究的要求，即评估继发恶性肿瘤的风险，并对患者进行长达15年的长期安全性随访。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿