This study is multicenter, primary data collection, non-interventional registry study to assess long-term safety, secondary malignancy risk, and effectiveness of tisagenlecleucel in patients with B-cell malignancies in a routine clinical practice setting in Korea.

开始日期2025-01-30

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

NCT05541341

/ RecruitingN/A

Effectiveness and Safety of Tisagenlecleucel Therapy in Brazilian Patients With B-lymphocyte Malignancies: a 15-year Prospective Registry Study on Three Cohorts.

This will be a multicenter, national, non-interventional, prospective cohort study

开始日期2023-11-24

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与 Tisagenlecleucel 相关的临床结果

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2025-02-01·LEUKEMIA

Graft-versus-host disease after anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy following allogeneic hematopoietic cell transplantation: a transplant complications and paediatric diseases working parties joint EBMT study

Article

作者: Kalwak, Krzysztof ; Mielke, Stephan ; O'Reilly, Maeve ; von Bonin, Malte ; Penack, Olaf ; Güngör, Tayfun ; Pichler, Herbert ; Ryhänen, Samppa ; Blaise, Didier ; Boreland, William ; Moiseev, Ivan ; Ortí, Guillermo ; Schubert, Maria-Luisa ; Amrolia, Persis ; Potter, Victoria ; Calkoen, Friso ; Wynn, Robert F. ; Besley, Caroline ; Bader, Peter ; Schoemans, Helene ; Wynn, Robert F ; Graham, Charlotte ; Peczynski, Christophe ; Chalandon, Yves ; van Gorkom, Gwendolyn ; Kröger, Nicolaus ; Yakoub-Agha, Ibrahim ; Peric, Zinaida ; Sengeloev, Henrik ; Torrent, Anna ; Balduzzi, Adriana ; Kwon, Mi ; O’Reilly, Maeve ; Koenecke, Christian

In patients diagnosed with B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) or B-non-Hodgkin's lymphoma (B-NHL) relapsing after allogeneic stem cell transplantation (allo-HCT), it is a standard practice to perform anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. When collected from the patient after allo-HCT, the produced CAR-T cells are likely to be donor T-cell-derived, creating unknown safety risks due to their potential allo-reactivity. We therefore performed an EBMT registry-based study on the incidence of graft-versus-host disease (GvHD) in this setting. We included 257 allo-HCT patients (n = 172 ≥ 18 years) with B-ALL or B-NHL, treated with anti-CD19 CAR T-cells (tisagenlecleucel n = 184, brexucabtagene autoleucel n = 43 and axicabtagene ciloleucel n = 30), between 2018 and 2022. Three patients developed aGvHD, whereas 6 patients developed cGvHD after CAR T-cell. The 100-day cumulative incidence (CI) of new aGvHD was 1.6% and the 12-month CI of new cGvHD was 2.8%. The 1-year GvHD relapse-free survival and non-relapse mortality were 52.1% and 4.7%, respectively. Last, with a median follow up of 18.8 months, the 1-year overall survival was 76.8%. In summary, the GvHD rate in allo-HCT patients treated with CAR T-cell therapy is relatively low. Our data support the view that GvHD is not a major safety issue in this setting.

2025-02-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY

Outcomes of allogeneic SCT versus tisagenlecleucel in patients with R/R LBCL and poor prognostic factors

Article

作者: Kobayashi, Hiroki ; Terao, Toshiki ; Fujiwara, Hideaki ; Fujii, Nobuharu ; Hayashino, Kenta ; Maeda, Yoshinobu ; Kamoi, Chihiro ; Matsuoka, Ken-Ichi ; Kitamura, Wataru ; Fujii, Keiko ; Nishimori, Hisakazu ; Ennishi, Daisuke ; Seike, Keisuke ; Asada, Noboru

Abstract:

This study investigated the efficacy of tisagenlecleucel (tisa-cel) and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT) for patients with relapsed and/or refractory (r/r) large B-cell lymphoma (LBCL) with poor prognostic factors, defined as performance status (PS) ≥ 2, multiple extranodal lesions (EN), chemorefractory disease, or higher lactate dehydrogenase (LDH). Overall, the allo-SCT group demonstrated worse progression-free survival (PFS), higher non-relapse mortality, and a similar relapse/progression rate. Notably, the tisa-cel group showed better PFS than the allo-SCT group among patients with chemorefractory disease (3.2 vs. 2.0 months, p = 0.092) or higher LDH (4.0 vs. 2.0 months, p = 0.018), whereas PFS in the two cellular therapy groups was similar among those with PS ≥ 2 or multiple EN. Survival time after relapse post-cellular therapy in patients with poor prognostic factors was 1.6 with allo-SCT and 4.6 months with tisa-cel. These findings were confirmed in a propensity score matching cohort. In conclusion, tisa-cel resulted in better survival than allo-SCT in patients with poor prognostic factors. However, patients who relapsed post-cellular therapy had dismal outcomes regardless of therapy. Further strategies are warranted to improve outcomes in these patients.

2025-02-01·Transplantation and Cellular Therapy

Real-world Outcomes of Commercial Tisagenlecleucel for Children, Adolescents, and Young Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia in Japan

Article

作者: Kato, Motohiro ; Tomizawa, Daisuke ; Takita, Junko ; Yokoyama, Satomi ; Iwai, Naoko ; Sakaguchi, Hirotoshi ; Arakawa, Yuki ; Ueda, Tamaki ; Manabe, Atsushi ; Koh, Katsuyoshi ; Adachi, Souichi ; Irie, Masahiro ; Hiramatsu, Hidefumi ; Hirabayashi, Shinsuke ; Nakazawa, Yozo ; Saito, Shoji ; Oba, Utako ; Sasahara, Yoji ; Kamiya, Takahiro ; Ogawa, Chitose ; Takahashi, Yoshiyuki ; Miyamura, Takako ; Sugiyama, Masanaka ; Nishio, Nobuhiro ; Koga, Yuhki ; Kato, Itaru

Chimeric antigen receptor (CAR) T cells are a major new treatment option for children, adolescents, and young adults (CAYA) patients with relapsed and refractory (R/R) B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Therefore, accumulating evidence from real-world experiences of CAR-T outcomes in various regions worldwide is important, particularly when comparing outcomes of patients with differing medical and ethnic backgrounds. More than 5 years have passed since tisagenlecleucel was approved in Japan. Here, we report a retrospective, multi-institutional investigation examining the association between baseline parameters and clinical outcomes. The aim was to investigate real-world experience and to better comprehend the efficacy of commercial tisagenlecleucel. A nationwide consortium called the Japan CAR-T Consortium conducted a retrospective, multicenter study of CAYA patients who received CAR-T cell treatment with commercial tisagenlecleucel. Forty-two patients with R/R B-ALL whose leukapheresis samples were shipped to Novartis for commercial tisagenlecleucel manufacture were included in the analysis. All infused patients were included in the response, toxicity, and survival analyses. The best overall response rate was 93%. The 1-year overall survival and event-free survival (EFS) rates after infusion were 82% and 56%, respectively. Twenty-seven (64%) had low disease burden (LB, defined as <5% bone marrow [BM] lymphoblasts) prior to tisagenlecleucel infusion. LB was associated with superior outcomes, with a 1-year EFS rate of 80% compared with 24% in high disease burden (≧5% BM lymphoblasts). Multivariate analysis identified an association between prior hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) (n = 23, 55%) and superior outcomes, with a 1-year EFS rate of 75% compared with 24% for patients without prior HSCT. This first analysis of CAYA patients with R/R B-ALL undergoing treatment with commercial tisagenlecleucel in Japan reports an efficacy similar to that in clinical trials and other real-world studies and confirms that LB and prior HSCT are associated with superior EFS.

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项与 Tisagenlecleucel 相关的新闻（医药）

2025-02-16

·行舟Drug

小白学药：生物医药行业全景概览

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注生物医药行业全景概览一、生物医药行业是什么？行业定义与范畴利用生物技术（基因工程、细胞治疗、抗体药物等）研发、生产和销售药品/疗法的行业。生物医药核心特征：技术密集型：依赖基因编辑、合成生物学等底层技术突破。高壁垒长周期：新药研发平均耗时10年，成功率不足10%。全球市场规模： 2023年全球生物药市场规模达4200亿美元，年复合增长率（CAGR）8.5%（数据来源：IQVIA，柱状图：2015-2030年预测）。中国占比快速提升：2023年市场规模突破8000亿人民币，占全球15%。 1. 行业结构 1.1细分领域生物制药生物制药：抗体、疫苗、基因/细胞治疗（CAR-T、mRNA）、重组蛋白等。化学药：小分子药物、仿制药、创新药。区别：生物药：用活体细胞/生物体制造（如胰岛素、PD-1抗癌药）化学药：通过化学合成（如阿司匹林）医疗器械：高值耗材（心脏支架、人工关节）、影像设备（MRI、CT）、体外诊断（IVD）。高端影像设备国产替代率：CT/MRI国产化率35% vs 超声设备70%（饼图）。联影医疗：PET-CT国内市场占有率32%（2023）。手术机器人达芬奇系统全球装机量超7000台，国产微创图迈获批。数字医疗：AI辅助诊断、远程监测、医疗大数据。 AI药物发现：典型应用药物发现：Insilico Medicine的生成式AI平台分子生成：薛定谔（Schrödinger）软件平台缩短化合物筛选周期50%。远程医疗，如：Teladoc商业模式 1.2产业链：上游：原料/设备供应商→ 中游：研发（CRO）、生产（CDMO）→ 下游：医院/药店/患者。上游：原料供应（培养基、酶）、科研仪器（测序仪、质谱仪）。实验设备：基因测序仪、生物反应器试剂/耗材：培养基、酶、细胞株代表企业：赛默飞、药明生物（CDMO）关键瓶颈领域：培养基：进口依赖度85%（2023），奥浦迈国产替代加速（市占率15%）。生物反应器：Cytiva（原GE医疗）占全球**40%**份额关键供应商：赛默飞（培养基）、Cytiva（生物反应器）。国产替代：纳微科技（色谱填料）技术突破路径。中游：研发（靶点发现、临床前/临床试验）、生产（GMP车间、生物反应器）。药物开发：靶点发现→动物实验→临床试验药物开发（从靶点发现到商业化的10年周期）。 CMC（化学制造与控制）：工艺开发关键参数（DOE实验设计）。 CRO/CDMO商业模式：生产制造：生物药需哺乳动物细胞培养（比化学药更难）药明康德“一体化平台”收入占比80%（2023）。生产工艺关键点：细胞培养：CHO细胞表达量从1g/L提升至5g/L。下游：医院、药店、医保支付、患者服务。医院/药店：处方药销售主渠道创新支付：商业保险、医保谈判（如PD-1降价进医保）创新药销售模式： DTP药房模式：2023年中国DTP药房数量超2000家。创新药院外渠道占比提升（如百济神州的泽布替尼）。海外授权（License-out）：2023年中国药企交易总额400亿美元（如：科伦博泰与默沙东118亿美元合作）。中国医保谈判：PD-1价格与销量关系。以价换量效应显著 2019-2021年价格降幅每扩大10%，次年销量增长约40%-60%，体现医保准入对市场渗透的关键作用（如信达PD-1医保后销量增长超10倍）。竞争格局驱动波动 2020年国产PD-1扎堆谈判引发价格战，销量增长对冲降价损失；2023年价格趋于理性，企业转向适应症拓展（如肺癌、肝癌）提升单品价值。患者可及性提升单价从年费用30万元降至3-5万元，累计治疗患者超百万，但企业利润率压缩至15%-20%（原研药时期超80%）。 2. 核心技术基因编辑：CRISPR-Cas9技术、基因治疗（如镰刀型贫血症治疗）。体内 vs 体外编辑：Intellia（NTLA-2001）与Editas（EDIT-101）对比。体内基因编辑： Intellia体内CRISPR疗法NTLA-2001治疗ATTR淀粉样变性抗体工程：双抗、ADC（抗体偶联药物）、PD-1/PD-L1抑制剂。单抗药物开发流程：靶点验证→杂交瘤/噬菌体展示筛选→人源化改造→CMC生产 AI驱动研发：AlphaFold预测蛋白质结构、AI筛选化合物（如Insilico Medicine）。细胞治疗：CAR-T（诺华的Kymriah）、干细胞疗法。通用型CAR-T（UCAR-T）技术难点（如避免GVHD） mRNA技术 mRNA技术突破：技术核心：脂质纳米颗粒（LNP）递送系统递送系统LNP技术新冠疫苗后的应用拓展：Moderna的个性化癌症疫苗（mRNA-4157）。 3. 政策与监管国内：NMPA（中国药监局）审批流程（IND、NDA）、医保谈判（如PD-1降价80%）、带量采购（冠脉支架从1.3万降至700元）。加速审批路径：突破性疗法认定（2020-2023累计126个，适应症分布：肿瘤占68%。医保谈判规则： PD-1单抗年治疗费用从30万降至5万。国际：FDA（美国）、EMA（欧盟）的临床三期要求、孤儿药认定、突破性疗法通道。 FDA申报策略：中美双报案例：传奇生物Carvykti（BCMA CAR-T）获FDA批准用时仅6个月政策趋势：真实世界数据（RWE）应用、海南博鳌先行区“特许医疗”政策。政策驱动： “十四五”规划：基因与生物技术列为七大科技前沿科创板开放：允许未盈利生物药企上市 4. 市场与趋势市场规模：全球规模，2023年约1.5万亿美元，中国占比18%。全球生物药市场2025年预计达5000亿美元，中国占比超15%。竞争格局：罗氏、辉瑞等MNC vs 恒瑞、百济神州等本土创新药企。跨国药企（MNC）：罗氏（Roche）：全球生物药销售额第一（2023年630亿美元），重点布局肿瘤单抗（如赫赛汀）。中国创新药企：百济神州：泽布替尼（BTK抑制剂）海外收入占比超60% 区域竞争格局：美国（50%份额）、欧洲（30%）、中国（12%）国产替代加速：PD-1、HPV疫苗等打破进口垄断。四大挑战：研发投入高、周期长（一款新药平均26亿美元）技术壁垒高（基因编辑CRISPR专利被西方垄断）医保控压价格（PD-1年费用从30万降至5万）出海难度大（中美双报通过率不足20%）。未来趋势：个性化医疗：基于NGS的肿瘤伴随诊断（如Foundation Medicine）。跨界融合：腾讯AI辅诊系统、谷歌DeepMind医疗AI、华为布局AI制药。 AI加速药物发现（AlphaFold预测蛋白质结构）。供应链重构：新冠疫情推动mRNA疫苗本土化生产（如BioNTech与复星合作）。国际化提速：国产PD-1在美国申报上市，ADC药物授权出海二、新手入行必备知识体系 1. 基础学科生物学：分子生物学（中心法则、信号通路）、免疫学（T细胞机制、抗体结构）。药学：药代动力学（ADME）、药物剂型（缓释片、脂质体）。医学：疾病机理（如肿瘤微环境）、临床试验设计（随机双盲、终点指标）。 2. 行业知识 2.1 研发阶段药物发现（3-5年）：从10,000个化合物中筛选出1个候选药热门领域：抗癌药、阿尔茨海默病、基因治疗临床试验（6-10年，耗资超10亿元） Ⅰ期：20-100人，测试安全性 Ⅲ期：数百至千人，验证有效性注意：90%新药倒在临床阶段。 2.2 生产环节生物药“生产三难”：细胞培养易污染（车间洁净度是手术室千倍）提纯工艺复杂（1升细胞液只能提取1克抗体）质量控制严格（批间差异可能导致药效波动） 2.3 审批与商业化中国路径：国家药监局（NMPA）审批，平均需1-3年关键博弈：医保谈判（价格砍半） vs 市场放量（销量翻倍）药物开发流程：靶点发现（如EGFR在肺癌中的作用）→ 先导化合物筛选（高通量筛选、虚拟筛选）→ 临床前研究（动物毒理实验）→ 临床I-III期（剂量爬坡、有效性验证）→ 上市后IV期监测。核心概念： IND（新药临床申请）：需提交药效、毒理数据。专利悬崖：原研药专利到期后仿制药冲击（如立普妥销量暴跌）。 MAH制度：药品上市许可与生产分离，允许“代工”。 3. 技能矩阵研发岗：ELISA实验、流式细胞术、CRISPR构建。临床岗：GCP规范、CRF表设计、SAE报告。市场岗：KOL管理、竞品分析（如PD-1市场占有率）、医保准入策略。投资岗：DCF估值模型、License-in项目评估（如百济神州引进Zanubrutinib）。三、职业发展路径 1. 岗位选择研发类：生物信息分析师（需掌握Python、R）、制剂工程师。生产类：QA/QC专员（熟悉GMP）、发酵工程师（优化细胞培养参数）。商业类：医学联络官（MSL）、市场准入经理（对接医保局）。投资类：行业研究员（撰写深度报告）、BD（跨境License交易）。 2. 晋升路径示例研发科学家：助理研究员→项目经理（管理IND申报）→研发总监（制定管线策略）。 CRA（临床监查员）：CRA I→Senior CRA→临床项目经理→临床运营总监。岗位需求地域分布：上海张江、苏州BioBAY、波士顿生物技术集群。技能培养研发岗：实验室技能（Western Blot、流式细胞术）+ 数据工具（GraphPad Prism）。基础技能：PCR/Western Blot → 高阶技能：单细胞测序/CRISPR设计 → 管理技能：IND申报管理。投资岗：行业研报撰写框架（如市场规模→竞争格局→公司估值）。四、学习资源推荐书籍：《生物制药学》（入门技术）《药物研发的艺术》（行业洞见）在线课程： Coursera《Drug Development Product Management》（UC San Diego）中国大学MOOC《医疗器械法规》数据平台： PharmCube（中国药品审评数据库） Pharmapendium：全球药物安全数据检索。 PubMed/ClinicalTrials.gov：文献与临床试验检索方法。 ClinicalTrials.gov（全球临床试验查询）五、避坑误区1：盲目追求“热门靶点”（如扎堆PD-1导致内卷）。误区2：忽视注册法规（如CDE最新指导原则变更影响研发策略）。建议：早期选定细分赛道（如ADC、基因治疗或IVD），积累垂直领域经验。六、行动步骤基础学习：3个月掌握生物学、药学基础，通过《Nature Reviews Drug Discovery》跟踪前沿。实践切入：进入CRO公司参与项目，或加入初创企业接触全流程。人脉构建：参加BioBAY、ChinaBio等行业会议，链接从业者。推荐会议：JPM健康大会（全球风向标）、ChinaBio年会（本土资源对接）。社群平台：LinkedIn行业群组、知乎生物医药专栏。必读报告：《Nature Reviews Drug Discovery》年度行业趋势分析。麦肯锡《中国生物医药创新十年展望》。生物医药行业周期长（一款新药平均10年+10亿美元），但技术突破带来的爆发性机会（如Moderna的mRNA疫苗）也值得长期投入。保持对科学和商业的双重敏感度是关键。文章信息源于公众号小白学药，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug 每日更新欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

细胞疗法疫苗免疫疗法

2025-02-14

·医药魔方

CAR-T中场对决：吉利德封王、强生亮剑、BMS双线出击

经过7年的市场发育，CAR-T细胞疗法的全球市场规模在2024年逼近50亿美元，来到了赛事中场。在每年一个台阶的商业化稳步扩张背后，市场竞争也暗流涌动：一边是吉利德、强生、BMS、诺华等巨头围绕血液瘤展开激烈厮杀；另一边是更多玩家入局使得竞争态势愈发火热，未来还有通用型CAR-T等待改写游戏规则…… 在这场“技术+商业”的双重竞赛中，谁在领跑？谁在掉队？各产品的市场表现或许是最直观的答案。 2017年，诺华Kymriah（tisagenlecleucel）与吉利德Yescarta（阿基仑赛）相继上市，开启了CAR-T疗法商业化元年。到了2024年，二者命运已截然不同：Kymriah销售额跌至4.43亿美元，黯然掉出领军队伍；Yescarta全球收入突破15亿美元，连续8年蝉联CAR-T“销冠”。与此同时，强生/传奇的Carvykti（西达基奥仑赛）潜能爆发，在全球吸金近10亿美元，跃居第二。BMS的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）也凭借多年稳扎稳打收获7亿美元，跻身前三。作为全球首个获批的CAR-T疗法，Kymriah为何逐渐势弱？从时间来看，转折点始于2022年。这一年Yescarta展现出强劲的商业化爆发力，同比激增67%，将Kymriah远远甩开。此后Yescarta持续增长，Kymriah却一路走低。二者同为靶向CD19的CAR-T疗法，上市时间相差不足两月，为何轨迹相反？Kymriah和Yescarta最初获批的适应症并不相同，不存在直接竞争，前者针对B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL），后者针对大B细胞淋巴瘤（LBCL），只不过相较于B-ALL，LBCL的市场规模更大。随后，Kymriah和Yescarta在LBCL和滤泡性淋巴瘤（FL）领域开启了正面交锋。Yescarta不仅有先发优势，疗效数据也更优（非头对头，注册性临床研究ZUMA-1与JULIET、ZUMA-5与ELARA对比）。在可及性方面，Yescarta比Kymriah便宜了近10万美元，且生产时间更短。更关键的是，Yescarta率先开拓了“LBCL 2线治疗”这一增量市场，适应症前移为该药开启了第二增长曲线。而Kymriah始终困守3线，随着竞争对手逐渐增多，其市场份额也不断被挤压，从而导致销量一路下滑。在CAR-T“销冠”Yescarta的光环之外，产品收入排行第二的Carvykti也颇具“传奇”色彩。这款由中国企业原研的BCMA CAR-T，虽比BMS的Abecma（idecabtagene vicleucel）晚一年上市，却凭实力连续两年创造“增长神话”，在一众CAR-T疗法中脱颖而出。当大多数CAR-T疗法扎堆CD19靶点、在淋巴瘤市场血拼时，Carvykti选择主攻多发性骨髓瘤这一“蓝海”。Evaluate Pharma数据显示，2025年多发性骨髓瘤市场规模将达340亿美元，而BCMA靶点正是该领域的潜在黄金赛道。全球已获批的CAR-T疗法尽管同为多发性骨髓瘤5线治疗的CAR-T疗法，Carvykti却凭借高达98%的客观缓解率（ORR），远超Abecma的73%，建立了自己的疗效优势（非头对头，注册性临床研究CARTITUDE-1与KarMMa对比）。 2024年4月，Carvykti再下一城：获FDA批准用于多发性骨髓瘤 2线治疗，而Abecma仅获批3线治疗适应症，再次处于劣势。此外，强生在多发性骨髓瘤领域深耕多年，其王牌产品达雷妥尤单抗所构建的成熟商业化网络，为Carvykti铺就了一条“快速通道”。并且，强生还打出了一套“单抗+CAR-T+双抗”的组合拳，形成了多款产品的协同生态，进一步巩固了其产品组合在市场中的领先地位。对于限制Carvykti快速放量的产能问题，强生通过增加工厂投资、优化生产工艺以及与诺华合作等方式逐步扩大产能，以解决产品供应问题。可以预见的是，随着产能的稳步提升以及适应症的进一步拓展，Carvykti在未来将会迎来更为广阔的增长空间。 Carvykti的强势崛起，给Abecma带来了不小冲击。这款首个获批的BCMA CAR-T疗法，在Carvykti上市次年即被反超，2024年销售额同比下跌14%至4.06亿美元，不及前者同期收入（9.63亿美元）的一半。不过，BMS作为唯一同时拥有CD19与BCMA两种CAR-T疗法的制药巨头，凭借着双管线布局彰显出了竞争力。其Best-in-class的CD19 CAR-T产品Breyanzi通过适应症拓展（2L LBCL等）与产能提升成功实现销售额翻倍，2024年以7.47亿美元首次跻身CAR-T产品收入前三。回首过往，CAR-T行业已从“技术验证期”走向了“商业规模化”。市场激烈洗牌的同时，支付压力、生产瓶颈、疾病局限性等诸多因素始终制约着CAR-T疗法的进一步发展。值得期待的是，目前针对通用型、双靶点及实体瘤开发等多个维度的下一代CAR-T正在加速研发。未来，CAR-T战场注定是一场永不停歇的技术革命。 Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

细胞疗法免疫疗法临床研究ASH会议

2025-02-14

·学术经纬

Nature Medicine | 超3000患者随访数据：CAR-T治疗后患T细胞恶性肿瘤风险极低

撰文 | 肖肖责编 | 周叶斌 CAR-T细胞疗法是一种革命性的免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞。自2017年首次获得FDA批准以来，CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的效果。然而，随着治疗患者数量的增加，一些接受过CAR-T细胞疗法的患者被发现罹患T细胞恶性肿瘤，而且部分报告的病例基因测序显示恶性肿瘤细胞中存在CAR-T细胞的基因片段，这引发了医学界对这种疗法长期安全性的担忧。近日，来自法国索邦大学（Sorbonne University）等多所科研机构和医院的研究人员在 Nature Medicine 上发表了题为 T cell malignancies after CAR T cell therapy in the DESCAR-T registry 的论文，基于3000多名接受CAR-T细胞治疗的患者数据分析，研究人员确认仅一例患者在治疗后出现了T细胞恶性肿瘤，发生率为0.03%。这表明CAR-T细胞疗法后T细胞恶性肿瘤的风险极低。研究团队分析的3066名患者数据来自法国DESCRIPTOR注册研究数据库，涵盖了自2018年7月1日起在法国接受CAR-T细胞疗法的所有儿童和成人血液系统恶性肿瘤患者（其中B 细胞淋巴瘤2536例；B 细胞急性淋巴细胞白血病（BALL）162 例；多发性骨髓瘤368 例）。这些患者接受了不同类型的CAR-T细胞产品治疗，包括axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel、lisocabtagene maraleucel和tisagenlecleucel等。研究对象的中位随访时间为12.7个月（B细胞淋巴瘤）、17.7个月（BALL）和6.3个月（多发性骨髓瘤）。具体的患者特征记录在表1中。在这项研究中，仅有一例患者在CAR-T细胞治疗后出现了T细胞恶性肿瘤，占患者总数的0.03%。这是一名73岁的女性，患有IV期弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。她在接受tisagenlecleucel治疗后，最初达到了完全缓解，但在治疗后3年出现了皮肤CD30+ T细胞淋巴增殖性疾病。通过对肿瘤组织的基因分析，研究人员发现CAR-T细胞的转基因插入到了一个名为PLAAT4的肿瘤抑制基因中。这种插入可能导致该基因的功能丧失，从而促进了T细胞恶性肿瘤的发生。研究还发现，CAR-T细胞疗法后T细胞恶性肿瘤的累积发生率在治疗后1年、2年和3年均为0%，在4年时为0.6%（95%置信区间为0.1%-3.1%），如fig1所示。这一数据表明，随着时间推移，T 细胞恶性肿瘤的发生风险虽然有所上升，但总体发生率仍较低，绝大多数患者在接受CAR-T细胞治疗后并不会发展为T细胞恶性肿瘤。图 1 | CAR-T 细胞疗法后 T 细胞恶性肿瘤的累积发生率。蓝线描绘了整个队列（n=3066）中 T 细胞恶性肿瘤的累积发生率。考虑到竞争风险，累积发生率曲线采用 Aalen-Johansen 估计器进行估计，将死亡作为竞争事件。如果患者在最后一次随访时或接受第二次 CAR-T 细胞输注时（n=18）尚未发生 T 细胞恶性肿瘤或死亡，则对其进行删失处理。阴影区域为使用 Hall-Wellner 方法计算的 95% 置信区间；CIF 为累积发生率函数。虽然此项研究跟踪随访时间较短（最长时间仅一年半），可能无法完全反映长期风险，但结果对于评估CAR-T细胞疗法的风险与收益仍然具有重要意义。就国内情况而言，国家药监局在2024年2月组织的一次医学专家讨论会上透露，国内上市临床CAR-T治疗整体未发现继发T细胞肿瘤，肿瘤患者的细胞治疗总体利大于弊。后续，国家药监局将继续加强治疗过程中的生物样本监测，并考虑修订说明书增加提醒。（信息来源：https://news.qq.com/rain/a/20240221A05TQ700）鉴于复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者面临的高死亡风险，权衡CAR-T 细胞治疗方案的风险-收益是医学工作者们的必要课题。通过持续的研究和监测，相信在不久的将来，我们可以最大限度地控制这种创新疗法的风险，为患者提供更安全有效的治疗建议。撰文责编制作排版 | 车洁校对 | uu 延伸阅读真实世界中，接受CAR-T治疗的儿童急淋患者治疗效果和预后情况如何？ *本文由深圳市拾玉儿童公益基金会“儿童肿瘤前沿”团队编译或约稿，文中图表均源引自文献原文。本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。如需转载，请留言或联系shiyu@curekids.cn。本文旨在分享儿童肿瘤科研前沿成果，不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 ▼滑动查看更多▼ 原文摘要（Abstract） The risk of T cell malignancies after chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy is a concern, although the true incidence remains unclear. Here we analyzed the DESCAR-T registry database, encompassing all pediatric and adult patients with hematologic malignancies who received CAR T cell therapy in France since 1 July 2018. Of the 3,066 patients included (2,536 B cell lymphoma, 162 B cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 368 multiple myeloma), 1,680 (54.8%) received axicabtagene ciloleucel, 205 (6.7%) brexucabtagene autoleucel, 44 (1.4%) lisocabtagene maraleucel and 769 (25.1%) tisagenlecleucel. All multiple myeloma patients received idecabtagene vicleucel, with none receiving ciltacabtagene autoleucel. After a median follow-up of 12.7 months for B cell lymphoma, 17.7 months for B cell ALL and 6.3 months for multiple myeloma, only one (0.03%) patient developed a T cell malignancy after CAR T infusion. Specifically, the patient was diagnosed with a primary cutaneous CD30+ T cell lymphoproliferative disorder (anaplastic lymphoma kinase-negative) 3 years after receiving tisagenlecleucel therapy for diffuse large B cell lymphoma. This was associated with the integration of a CAR clone into the tumor suppressor gene PLAAT4 (phospholipase A and acyltransferase 4). Thus, the development of this secondary T cell malignancy might be linked to the use of CAR T cell therapy. In conclusion, our findings indicate a very low risk of T cell malignancy after CAR T cell therapy. DOI: 10.1038/s41591-024-03458-w 👇点击此处，直达原文

细胞疗法免疫疗法临床结果

100 项与 Tisagenlecleucel 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	Tisagenlecleucel	L01	DB13881

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	韩国	Novartis AG	2021-03-05
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	韩国	Novartis AG	2021-03-05
复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	韩国	Novartis AG	2021-03-05
难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病	韩国	Novartis AG	2021-03-05
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	瑞士	Novartis AG	2018-10-18
滤泡性淋巴瘤	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-09-05
急性淋巴细胞白血病	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
急性淋巴细胞白血病	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2018-08-23
大B细胞淋巴瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-04-13
弥漫性大B细胞淋巴瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-08-30

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	诺华（中国）生物医学研究有限公司	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2019-05-07
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharma AG	2019-05-07

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	滤泡性淋巴瘤	-	Tisagenlecleucel	構鬱鹽壓觸繭艱窪蓋壓(鹽齋窪鹽積淵網鹽鏇糧) = 62.5% of pts experienced CRS, no cases of grade ≥3 CRS were reported, median time to CRS onset was 2.0 days (range: 1.0-5.0), 70% of pts who experienced CRS received treatment, all but one received tocilizumab to manage CRS (96.4%), median time to ICANS onset was 5.0 days (range: 1.0-7.0) 窪廠範膚醖糧憲鑰襯鏇 (願構廠艱簾窪窪遞鬱築 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	484	Tisagenlecleucel	鏇鹽網選衊襯築鹹觸餘(廠構繭襯願醖夢廠艱構) = 廠膚艱餘鹹醖鏇夢窪糧淵鏇淵憲糧夢憲顧繭觸 (餘構廠夢淵衊簾網膚鬱 ) 更多	积极	2024-12-08
ASH2024	N/A	滤泡性淋巴瘤	-	Tisagenlecleucel	鹹鏇製選糧鑰繭獵憲簾(鹽選衊淵範衊醖製夢鑰) = 19 pts have died during the study: 8 due to progressive disease, 10 due to AEs (1 pt each; acute myeloid leukemia, bladder transitional cell carcinoma, cardiac arrest, CRS, encephalitis, gastrointestinal hemorrhage, infection, metastatic squamous cell carcinoma, pneumonia, sepsis), and 1 from euthanasia 顧築憲築繭壓願構夢構 (齋餘憲糧顧膚網糧夢膚 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024 人工标引	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy (aged ≥80)	網醖鑰繭淵醖網獵夢壓(構簾鹽簾選築壓憲艱鏇) = 簾鏇鏇憲遞簾淵鏇衊鹹選廠鹽願淵範積觸鹹觸 (餘簾築觸憲鏇鹽艱鏇繭 ) 更多	积极	2024-12-07
ASH2024 人工标引	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy (aged 65-79)	網醖鑰繭淵醖網獵夢壓(構簾鹽簾選築壓憲艱鏇) = 積願鹽壓鏇膚選簾醖廠選廠鹽願淵範積觸鹹觸 (餘簾築觸憲鏇鹽艱鏇繭 ) 更多	积极	2024-12-07
ESMO2024 人工标引	N/A	滤泡性淋巴瘤	113	Tisagenlecleucel (CTL019)	膚夢鬱遞鹹選鹹積憲夢(製簾膚選鹽鬱憲願鹹醖) = 窪鹽積築鹽簾鹽簾築襯選醖築襯繭鬱願範膚壓 (鹽壓獵網壓憲網顧膚鑰 ) 更多	积极	2024-09-13
SOHO2024	N/A	复发性儿童急性淋巴细胞白血病	-	Tisagenlecleucel	醖鑰餘憲構繭廠積餘齋(醖構顧衊鑰積窪製鑰顧) = 鹹構築襯鏇醖鬱獵鏇繭憲獵鹹蓋憲製鏇膚醖鹹 (齋鑰鹹膚網鹽繭鹹襯廠, 61 ~ 71) 更多	-	2024-09-04
ELIANA trial (ASCO2024)	N/A	复发性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 \| 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 CD19	974	Tisagenlecleucel	膚膚廠淵醖製艱觸壓願(顧鏇製襯顧鏇範醖鏇齋) = 艱簾繭糧繭襯鑰壓蓋選糧顧遞鹹觸築憲壓窪構 (獵遞壓膚糧築製遞蓋獵, 61 ~ 71) 更多	积极	2024-05-24
CART-SIE (EHA2024) 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD19	485	Axicabtagene Ciloleucel	壓廠鑰觸鹹襯夢鹽糧簾(鏇獵製糧願夢膚遞顧夢) = 壓範顧憲壓獵膚獵鹽壓窪願鏇獵網憲窪蓋窪艱 (艱鏇網憲壓遞膚艱蓋鏇 ) 更多	积极	2024-05-14
CART-SIE (EHA2024) 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD19	485	Tisagenlecleucel	壓廠鑰觸鹹襯夢鹽糧簾(鏇獵製糧願夢膚遞顧夢) = 簾衊鏇鑰窪餘築製壓製窪願鏇獵網憲窪蓋窪艱 (艱鏇網憲壓遞膚艱蓋鏇 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03568461 (ELARA, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	滤泡性淋巴瘤三线	97	Tisagenlecleucel infusion	壓觸製憲糧鹹簾遞顧築(廠壓網鏇壓簾廠鏇齋淵) = 鬱範鏇觸鏇憲鑰築鹽鹽襯遞鬱鑰膚鏇鹹鏇積簾 (網選夢觸襯遞選蓋範壓, 77.5 ~ 92.4) 更多	积极	2024-05-14
NCT02445248 (ABCL-647 \| JULIET, CTgov)	临床2期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	115	tisagenlecleucel (Tisagenlecleucel - Main Cohort)	醖繭鹹積蓋齋鏇鬱窪觸(醖製醖糧艱醖衊簾願廠) = 築獵醖鏇鏇構選鹽築積餘糧窪網壓齋廠鹽鹹選 (鹹淵選醖餘選糧齋鏇襯, 鏇構獵糧願鹹鹹鹽襯築 ~ 顧鹽構網憲積鑰夢鹹願) 更多	-	2024-04-18
NCT02445248 (ABCL-647 \| JULIET, CTgov)	临床2期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	115	tisagenlecleucel (Tisagenlecleucel - Cohort A)	鹹構憲構簾蓋繭獵遞網(遞網膚繭遞顧鹽餘鬱觸) = 選糧遞鹹衊壓築網鏇艱鹹壓艱衊願鏇鹹糧觸蓋 (鹽蓋廠壓齋壓蓋鹽艱製, 窪築願積觸網獵獵餘壓 ~ 網願積憲襯窪遞遞壓憲) 更多	-	2024-04-18