首批！一药治三病，辉瑞/艾伯维小分子疗法获批上市

2024-04-23

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临床3期上市批准临床结果微生物疗法

▎药明康德内容团队编辑辉瑞（Pfizer）今天宣布，欧盟委员会（EC）批准其与艾伯维（AbbVie）联合开发的Emblaveo（aztreonam-avibactam）上市，用于治疗成人复杂性腹腔内感染（cIAI）、医院获得性肺炎（HAP，包括呼吸机相关性肺炎[VAP]），以及复杂性尿路感染（cUTI，包括肾盂肾炎）。该药物还适用于治疗由需氧革兰氏阴性菌引起感染的成人患者，这些患者的治疗选择有限。根据新闻稿，Emblaveo是首个在欧盟获批使用的β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合，用于治疗由多重耐药革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染成人患者。抗菌素耐药性（AMR）是指细菌、病毒、真菌和寄生虫发生变异，产生抵抗抗菌药物的现象，这被认为是全球健康的最大威胁之一。如果抗菌素耐药性继续不受控制地增加，轻微感染便可能会危及生命，许多常规医疗程序（如剖腹产和髋关节置换术）可能会变得风险太大而无法进行。多重耐药革兰氏阴性菌尤其令人担忧，因为它们导致的发病率和死亡率很高。金属-β-内酰胺酶（MBL）是一种由某些细菌产生的酶，可导致抗生素耐药性，而产生MBL的革兰氏阴性菌在全球范围内呈上升趋势。由于革兰氏阴性菌的传播范围不断扩大，开发革兰氏阴性菌感染的新疗法已被世界卫生组织（WHO）列为重点关注领域。此次Emblaveo的批准主要基于之前报告的3期研究的结果，该研究由REVISIT和ASSEMBLE试验所组成，旨在评估Emblaveo在治疗由革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染（包括产生MBL的多重耐药病原体，对抗这些病原体的治疗选择有限或没有治疗选择）方面的疗效、安全性和耐受性。数据支持Emblaveo有效，之前公布数据显示，Emblaveo对cIAI患者的治愈率为76.4%，而使用活性对照药物治疗患者的治愈率为74.0%。对于HAP和VAP，Emblaveo和活性对照药物的治愈率分别为45.9%和41.7%。安全性方面，Emblaveo耐受性良好，没有新的安全性发现，其安全性与aztreonam单独使用时相似。Emblaveo是aztreonam和avibactam这两种抗生素的组合。Aztreonam是一种单环内酰胺抗生素，对需氧革兰氏阴性杆菌有特异性活性。Avibactam则是一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，可抑制多种β-内酰胺酶。这些酶包括A类、C类和一些D类酶，它们会削弱铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌等多重耐药病原体中β-内酰胺药物的活性。这两种药物的组合可恢复aztreonam对同时产生MBL和其他β-内酰胺酶细菌的活性，并能够治疗多药耐药的革兰氏阴性菌。Emblaveo由辉瑞与艾伯维联合开发。辉瑞拥有在美国和加拿大以外地区商业化该疗法的全球权利，而艾伯维则拥有Emblaveo在美国和加拿大的权利。图片来源：123RF在2022年的药明康德健康产业论坛中，全球抗菌药生态圈中极具影响力的机构和专家针对AMR此一危机进行全面性的探讨，并指出解决AMR问题的机会首先在于建立强大的新型抗菌药物管线。近年来，WHO正在不断更新细菌和真菌病原体列表，以指导药物研发工作，并同时构建AMR的基础设施，包括疾病监测平台，快速诊断方法和诊断平台以对AMR进行全球范围的监测。全球监测使得科学家能够预测和发现突变、变异株和耐药性的形成，这对于未来管线开发尤其重要。第二个被探讨的机会则是需要构建AMR的新型商业模式，也就是激励处于发现阶段的AMR创新项目被推向临床。这些激励措施可能会弥补AMR市场的短板，起到吸引投资回归的作用，为该领域带来新的资金、创新和科学家。此外，亦有专家建议转向预防策略，从根本上减少抗菌药物的使用需求，将耐药感染控制为少数威胁，而不是越来越大。针对AMR危机，近年来美国FDA也批准了多款相关项目。去年11月，美国FDA批准DefenCath（牛磺罗定和肝素）导管锁定溶液（CLS）上市，专门用于减少患有肾功能衰竭的成人患者通过中心静脉导管（CVC）接受长期血液透析时发生的与导管相关的血流感染（CRBSIs）。新闻稿指出，DefenCath是FDA批准的首款抗菌CLS，在关键性3期临床试验中，可将CRBSIs风险降低高达71%。今年2月，FDA批准Exblifep（头孢吡肟/enmetazobactam）上市，用于治疗18岁以上cUTI患者，包括治疗肾盂肾炎。这个月，美国FDA再次批准由Basilea Pharmaceutica所开发的Zevtera（ceftobiprole medocaril sodium，注射用）用于治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）以及社区获得性细菌性肺炎（CABP）患者。图片来源：123RF近年来许多药企也纷纷加入对抗AMR的行列。除了辉瑞与艾伯维，GSK所开发的潜在“first-in-class”口服抗生素gepotidacin在针对青少年和成人非并发性尿生殖道淋病的关键性3期临床试验EAGLE-1也在这个月取得积极结果。Gepotidacin达到92.6%的微生物学治疗成功率，与活性治疗药物相比达到非劣效性标准。新闻稿指出，如果获批，它将成为20多年来非并发性尿路感染领域首款新类型口服抗生素。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] European Commission Approves Pfizer’s EMBLAVEO® for Patients with Multidrug-Resistant Infections and Limited Treatment Options. Retrieved April 22, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240417715308/en[2] Lahiri SD, Johnstone MR, Ross PL, McLaughlin RE, Olivier NB, Alm RA. Avibactam and class C β-lactamases: mechanism of inhibition, conservation of the binding pocket, and implications for resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Oct;58(10):5704-13. doi: 10.1128/AAC.03057-14. Epub 2014 Jul 14. PMID: 25022578; PMCID: PMC4187909.[3] LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Aztreonam. [Updated 2017 Aug 2]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548462/[4] Phase 3 Studies of Pfizer’s Novel Antibiotic Combination Offer New Treatment Hope for Patients with Multidrug-Resistant Infections and Limited Treatment Options. Retrieved April 22, 2024 from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/phase-3-studies-pfizers-novel-antibiotic-combination-offer免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新