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Ascendis Pharma: 甲状旁腺功能减退症临床进展

2023-11-30

临床结果

甲状旁腺功能减退症甲状旁腺功能减退症是一种由甲状旁腺激素（PTH）分泌不足或缺乏引起的内分泌疾病，可累及多个器官。在正常生理条件下，PTH及其下游激素钙三醇 (Calcitriol) 是钙和磷酸盐的主要调节剂，作用于骨骼、肾脏和肠道。甲状旁腺功能减退症可导致低钙血症和高磷血症。甲状旁腺功能减退症患者可能会出现一系列严重的、可能危及生命的短期和长期并发症，包括神经肌肉刺激、肾脏并发症和血管钙化。这些甲状旁腺功能减退症状对日常生活和工作效率的负面影响是巨大的。(来源于，Ascendis Pharma 官网介绍)PTH 替代疗法是治疗甲状旁腺功能减退症的理想生理学疗法。通过皮下注射重组人 PTH 来辅助 PTH 疗法已被证实具有一定疗效，可使活性维生素D和口服钙的降幅≥50%，同时将白蛋白校正血清钙维持在或高于基线水平，并在7.5-10.6 mg/dL 的范围内。研究显示，与每天两次给药相比，持续输注（通过胰岛素泵）PTH（1-34）可减少尿钙排泄和维持正常钙血症所需的累积剂量。PTH 替代疗法能够恢复 PTH 的生理水平和功能，改善患者的生活质量，减轻症状负担，减少甲状旁腺功能减退症的长期并发症，但这一需求仍未得到满足。最新资讯11月20日，Ascendis Pharma 官网发布公告宣布欧盟委员会批准 YORVIPATH®（帕罗培特立帕肽，Palopegteriparatide）作为替代疗法用于治疗慢性甲状旁腺功能减退症成人患者。YORVIPATH® 是甲状旁腺激素 (PTH 1-34)PTH 1-34) 的原药，每天给药一次。Ascendis 计划于2024年1月在德国首次上市YORVIPATH®。 “每一位慢性甲状旁腺功能减退症患者都面临着严重的健康和生活质量问题。这些患者需要新的治疗方案，以超越目前由口服钙和活性维生素 D 组成的传统疗法的局限性和风险。” Technical University of Dresden 内分泌学教授 Lorenz C. Hofbauer 说 “通过关注患者需求并利用科学来推动我们的决策，我们仅用了八年时间就将 YORVIPATH® 从概念到获得欧盟上市许可。我们正准备于今年1月在德国上市。我们了解许多患者和医生对新治疗方案的迫切需求，因此我们将继续努力使 YORVIPATH® 得到广泛应用。” Ascendis Pharma 总裁兼首席执行官 Jan Mikkelsen 说关于 PalopegteriparatidePalopegteriparatide（TransCon PTH）是由 Ascendis Pharma 原研开发的一款在研 PTH 激素原药，每日一次注射，可持续释放活性 PTH，目前正在开发用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。TransCon 原药技术平台是 Ascendis Pharma 多个新药研发管线的核心技术，其目标是对未改性母药进行可预测地释放。公司的在研管线中，包括生长激素、甲状旁腺激素、C型利钠肽、白细胞介素-2、Toll样受体7/8双重激动剂等。根据 Ascendis Pharma 提供的信息，Palopegteriparatide 基于 TransCon 原药技术平台开发，由母药 PTH(1-34) 和支链甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 载体通过专有连接剂瞬时结合而成。该药物采用每日一次的皮下注射方式给药，可在 24 小时的正常生理范围内提供稳定的 PTH 水平。根据 Ascendis Pharma 发表的一项临床研究数据，PaTHway 3 期随机、双盲、安慰剂对照试验的主要目的是评估每日一次 TransCon PTH 对甲状旁腺功能减退症成人患者血清钙水平以及活性维生素 D（即降钙三醇或 alfacalcidol）和元素钙治疗剂量的治疗效果。结果显示，第26周时，接受 TransCon PTH 治疗的患者中有 79%（48/61）达到了复合主要疗效终点，而接受安慰剂治疗的患者中只有5%（1/21）达到了复合主要疗效终点。来源于，DOI: 10.1002/jbmr.4726与安慰剂相比，TransCon PTH 治疗显著改善了所有关键次要终点 HPES 领域评分和 SF-36 体力功能分量表评分。此外，93%（57/61）接受 TransCon PTH 治疗的患者实现了从常规治疗中独立出来。TransCon PTH 治疗使平均 24 小时尿钙正常化。来源于，DOI: 10.1002/jbmr.4726安全性方面，82%（50/61）接受过 TransCon PTH 治疗的患者和 100% （21/21）接受过安慰剂治疗的患者都出现了不良反应；大多数为轻度（46%）或中度（46%）。没有发生与研究药物相关的撤药事件。另外一项在日本患者中进行的 PaTHway Japan 临床数据显示，TransCon PTH 释放的未修饰 PTH 经肾脏过滤，能持续减少磷酸盐的重吸收，从而可使血清磷酸盐恢复正常，这与欧盟和北美试验一致。综合多项临床研究数据，每日一次的 TransCon PTH 均显示出一致的使用效果。据报道，Ascendis Pharma 一如既往地致力于为甲状旁腺功能减退症患者提供一种能够从根本上解决疾病病理生理学问题的治疗方案。TransCon PTH PTH 的多项临床试验结果，在长达四年的随访中未发现新的安全性问题。这证明 TransCon PTH 完全能够满足甲状旁腺功能减退症患者的需求。Ascendis Pharma 近日向美国 FDA 重新提交了 TransCon PTH PTH 的上市申请。以上文章来源于GPCR drug diacovery，作者段思研本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表相关疾病治疗立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。