疾病控制率超九成的小分子p53再激活剂；使小鼠寿命延长超10倍的基因疗法进入临床… | 一周盘点

2024-03-25

临床结果基因疗法临床1期临床2期

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. 靶向Clever-1的单克隆抗体bexmarilimab治疗复发或难治性（r/r）高危（HR）骨髓增生异常综合征（MDS）患者，在1期临床试验中的总缓解率（ORR）为87.5%，患者的中位总生存期（mOS）有望高于接受当前标准治疗的患者。2. 潜在“first-in-class”的小分子p53再激活剂rezatapopt（PC14586）的早期临床结果积极，15例携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌 TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者中有14例达到了部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。3. 用于治疗由PKP2基因突变引起的致心律失常性右室心肌病（ARVC）的候选基因疗法TN-401在临床前研究中将小鼠的中位寿命延长了超过10倍，即将开展1b期临床试验。药明康德内容团队整理Bexmarilimab：公布1期临床试验数据Faron Pharmaceuticals公司公布了其靶向Clever-1的单克隆抗体bexmarilimab的1期研究的积极临床进展。Bexmarilimab是Faron公司全资拥有的研究性免疫疗法，旨在通过靶向髓系细胞功能和激活免疫系统，克服对现有疗法的耐药性并优化临床疗效。Bexmarilimab能与巨噬细胞上的免疫抑制受体Clever-1结合，该受体有助于肿瘤生长和转移（即帮助癌症躲避免疫系统）。通过靶向巨噬细胞上的Clever-1受体，bexmarilimab可改变肿瘤微环境，将巨噬细胞从免疫抑制（M2）状态重编程为免疫刺激（M1）状态，上调干扰素的产生，启动免疫系统攻击肿瘤，使癌细胞对标准治疗敏感。此前公布的结果显示，bexmarilimab治疗去甲基化药物（HMA）治疗失败的HR MDS患者的ORR为100%（5/5）。此次公布的结果显示，这5名患者中有4名在8个月后依然存活。通常，复发或难治性HR MDS患者的mOS小于6个月。尽管该试验中接受治疗的患者的mOS尚未公布，但根据目前的数据，研究人员估计它将高于当前标准治疗（或当前已批准的治疗）的水平。在首批5名患者之后，研究人员继续招募了3名患者，目前的ORR为87.5%（7/8），这些患者中有1例达到了完全缓解（CR）、3例达到骨髓完全缓解（mCR）、1例达到PR、2例达到血液学改善和1例因无关的严重不良事件而提前退出的疾病稳定的患者。去年美国血液学会（ASH）年会上报告的r/r AML患者队列的规模更大（n=18）且随访更成熟（中位随访时间为6个月），目前估计的mOS超过8个月。该人群的历史mOS约为6个月，这意味着当前的数据将支持以mOS作为该人群的终点进行注册试验。Rezatapopt（PC14586）：公布1/2期临床试验数据PMV Pharmaceuticals公司公布了其潜在“first-in-class”的小分子p53再激活剂rezatapopt（PC14586）用于治疗实体瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。该候选疗法旨在选择性地与p53 Y220C突变蛋白的口袋结合，从而恢复野生型或正常的p53蛋白结构，抑制肿瘤的功能。此前，美国FDA授予了PC14586快速通道资格，用于治疗携带p53 Y220C突变体的局部晚期或转移性实体肿瘤 p53 Y220C突变体的局部晚期或转移性实体肿瘤患者。此次公布的数据针对的是携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌 TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者亚组。截至2023年9月5日的数据，15例接受PC14586治疗的卵巢癌患者的疗效可评估，7例患者达到了确认的PR，7例患者达到了SD，1例患者的疾病发生了进展。患者的中位缓解持续时间为7个月。在基线时血清CA-125可测量的15例患者中，有6例有CA-125缓解。其中，5例患者达到了影像学的PR，1例患者为SD。在可评估的患者总人群（包括卵巢癌患者）中，治疗相关不良事件大多为1-2级，最常见（>20%）的是恶心（51%）、呕吐（43%）和血肌酐升高（27%）。与总人群相比，卵巢癌患者中治疗相关不良事件的发生频率和严重程度相似。此外，当PC14586与食物一起给药时，其胃肠道毒性有所改善。TN-401：即将启动1b期临床试验Tenaya Therapeutics公司的候选基因疗法TN-401旨在通过AAV9将PKP2基因的功能拷贝靶向递送至心肌细胞，来恢复PKP2蛋白的产生，从而治疗由PKP2基因突变引起的致心律失常性右室心肌病。在临床前研究中，TN-401可恢复PKP2基因的表达，从而恢复桥粒和间隙连接的细胞结构，阻止左心室射血分数的下降，阻止或逆转右心室的扩张，改善室性心律失常的发生频率和严重程度，并防止不良的纤维重塑，显著延长模型小鼠的寿命。接受TN-401预防性治疗的小鼠的中位寿命至少为58周，较对照组小鼠（4.7周）的中位寿命延长超过10倍。基于这些积极的临床前研究数据，2023年10月，美国FDA批准了TN-401的IND申请，可以启动TN-401在PKP2相关ARVC患者中的首次人体1b期临床试验。Tenaya Therapeutics公司计划在2024年下半年为这项研究中的首位患者进行给药。Deltacel（KB-GDT-01）：公布1期临床试验中第二例患者的数据Kiromic BioPharma公司公布了其在研γ-δ T细胞（GDT）疗法Deltacel（KB-GDT-01）用于治疗IV期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1期临床试验的积极早期疗效数据。Deltacel是一种同种异体细胞治疗产品，由未经修饰的供体来源GDT组成。Deltacel旨在利用GDT的天然效力靶向实体瘤，最初的临床开发重点是NSCLC（约占肺癌病例的80%至85%）。两项临床前研究的数据表明，Deltacel与低剂量放射治疗相结合具有良好的安全性和有效性。从治疗开始六周后获得的初步结果显示，Deltacel在控制肿瘤生长方面具有有效性，以及良好的安全性和耐受性。此前公布的首例患者在治疗前三天被确诊为病情进展活跃。接受Deltacel治疗六周后，CT扫描证实了此患者的病情稳定，初步的无进展生存期为一个半月。此次公布的是第二例患者的初步疗效结果。该患者在治疗开始前进行了核磁共振（MRI）扫描，发现了新的转移灶，这些新病灶在治疗后第六周的MRI复查中被发现已完全消退。Lonigutamab：公布1/2期临床试验数据ACELYRIN公司公布了其皮下注射（SC）的人源化IgG1单克隆抗体lonigutamab用于治疗甲状腺眼病（TED）的1/2期试验的积极数据。Lonigutamab靶向胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R），其皮下给药的特点有望实现长期给药，并有可能最大限度地减少相对于静脉注射疗法的暴露，该公司认为这有望提高临床缓解的深度和持久性。此次公布的结果显示，在首次测量（首次给药后的第3周）时，lonigutamab迅速改善了突眼和临床活动评分（CAS）。在队列1中，在接受lonigutamab治疗的患者中，50%患者的眼球突出较基线减少≥2 mm，所有患者的CAS均降低≥2个百分点，25%患者实现了>1 Bahn-Gorman评分的改善。而在队列2中，67%患者的眼球突出较基线减少≥2 mm，83%患者的CAS降低≥2个百分点，40%患者实现了>1 Bahn-Gorman评分的改善。▲Lonigutamab的1/2期临床试验的结果（图片来源：参考资料[10]）VX-407：IND申请获得FDA许可Vertex Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已经批准了VX-407的IND申请，用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。VX-407是一种潜在“first-in-class”的小分子校正剂，旨在通过校正有缺陷的多囊蛋白1（PC1）折叠来恢复功能，从而治疗ADPKD患者中的PKD1变体亚群（估计约占整个ADPKD患者中的10%）。VX-407旨在阻止肾囊肿的生长，减少肾脏体积，从而防止发展为肾衰竭。Vertex公司计划于今年3月启动针对健康受试者的1期临床试验。Briquilimab：公布近期临床进展Briquilimab（原名JSP191）是Jasper Therapeutics公司开发的一种靶向性糖基化单克隆抗体，可阻止干细胞因子与细胞表面受体c-Kit（又称CD117）结合，从而抑制通过受体发出的信号。该公司于近期公布了briquilimab作为治疗范可尼贫血（Fanconi Anemia）预处理剂的积极1b/2a期临床试验结果。结果显示，所有接受briquilimab治疗的患者（6例）均实现了完全供体植入和全血细胞计数恢复。此外，briquilimab的安全性和耐受性良好。该公司还宣布，其皮下注射的briquilimab用于治疗慢性自发性荨麻疹和慢性诱发性荨麻疹的1b/2a期临床试验已完成了首例患者给药。BLB201：公布1/2a期临床试验的初步数据Blue Lake Biotechnology公司公布了其RSV候选疫苗BLB201的1/2a期临床试验前两个队列的初步数据。BLB-201旨在表达RSV F蛋白，其专有的PIV5载体可以通过鼻腔给药诱导体液免疫和细胞免疫。这种给药方式可以提高儿科患者和害怕打针的患者的接受度。临床前研究结果显示，BLB-201在各类动物模型中均能对RSV引起的感染起预防作用。此前，BLB-201已获得FDA的快速通道资格，用于预防老年人（>60岁）和儿科人群（<2岁）的RSV相关急性疾病。此次公布的数据显示，BLB201的免疫原性和耐受性良好。截至目前，在18-59个月大的RSV血清阳性儿童（n=10）中，单次鼻内剂量接种BLB201未出现重大安全事件。在接种高剂量BLB201的5名受试者中，研究人员在接种后的第四周观察到RSV中和抗体（nAb）显著增加，其中80%患者的nAb比基线时增加了3.6-57倍。此外，还观察到RSV特异性粘膜IgA抗体和细胞免疫反应。目前的试验正在继续招募RSV血清阳性和RSV血清阴性的儿童，年龄最小的只有8个月大。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Lantern Pharma Announces Initial Patients Dosed in First-In-Human Clinical Trial for AI-Guided Drug-Candidate, LP-284. Retrieved March 18, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240315803823/en/[2] New Positive Data Presented on Briquilimab Conditioning in Patients with Fanconi Anemia. Retrieved March 18, 2024, from https://ir.jaspertherapeutics.com/news-releases/news-release-details/new-positive-data-presented-briquilimab-conditioning-patients[3] PMV Pharmaceuticals PYNNACLE Phase I Data of Rezatapopt in Advanced Ovarian Cancer Featured in Late-Breaking Oral Presentation at 2024 SGO Annual Meeting on Women’s Cancer. Retrieved March 18, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/18/2848140/0/en/PMV-Pharmaceuticals-PYNNACLE-Phase-I-Data-of-Rezatapopt-in-Advanced-Ovarian-Cancer-Featured-in-Late-Breaking-Oral-Presentation-at-2024-SGO-Annual-Meeting-on-Women-s-Cancer.html[4] Inside Information: Additional Positive Data from the Phase 1 Part of the BEXMAB Study in Both Higher-Risk HMA-Failed MDS and r/r AML. Retrieved March 18, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/18/2847836/0/en/Inside-Information-Additional-Positive-Data-from-the-Phase-1-Part-of-the-BEXMAB-Study-in-Both-Higher-Risk-HMA-Failed-MDS-and-r-r-AML.html[5] TENAYA THERAPEUTICS ANNOUNCES PUBLICATION OF TN-401 GENE THERAPY PRECLINICAL DATA IN NATURE COMMUNICATIONS MEDICINE. Retrieved March 18, 2024, from https://investors.tenayatherapeutics.com/news-releases/news-release-details/tenaya-therapeutics-announces-publication-tn-401-gene-therapy[6] Early Efficacy Results Show Primary Lung Tumor Stabilization and Complete Disappearance of Brain Metastases in Second Patient in Kiromic BioPharma’s Deltacel-01 Clinical Trial. Retrieved March 20, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240319287248/en[7] Jasper Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1b/2a SPOTLIGHT Clinical Study of Briquilimab in Chronic Inducible Urticaria. Retrieved March 20, 2024, from https://ir.jaspertherapeutics.com/news-releases/news-release-details/jasper-therapeutics-announces-first-patient-dosed-phase-1b2a[8] DepYmed Receives Clearance from U.S. Food and Drug Administration to Initiate Phase 1 Clinical Trial for DPM-1003 for the Treatment of Rett Syndrome. Retrieved March 20, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/19/2848739/0/en/DepYmed-Receives-Clearance-from-U-S-Food-and-Drug-Administration-to-Initiate-Phase-1-Clinical-Trial-for-DPM-1003-for-the-Treatment-of-Rett-Syndrome.html[9] Antennova Completes First Dosing Cohort for Anti-CD24 mAb, ATN-031, in the Phase I PERFORM Study. Retrieved March 20, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/antennova-completes-first-dosing-cohort-for-anti-cd24-mab-atn-031-in-the-phase-i-perform-study-302094397.html[10] ACELYRIN, INC. Announces Positive Phase 1/2 Proof-of-Concept Data for Lonigutamab, First Subcutaneous Anti-IGF-1R to Demonstrate Clinical Responses in Thyroid Eye Disease. Retrieved March 20, 2024, from https://investors.acelyrin.com/node/7661/pdf[11] 23andMe Initiates Phase 1 Clinical Trial for its Dual Mechanism Antibody, 23ME-01473, Targeting ULBP6. Retrieved March 20, 2024, from https://investors.23andme.com/news-releases/news-release-details/23andme-initiates-phase-1-clinical-trial-its-dual-mechanism[12] Vertex Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for VX-407 for the Treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). Retrieved March 22, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240321788878/en[13] Blue Lake Biotechnology reports positive interim clinical data in children for its RSV vaccine candidate. Retrieved March 22, 2024, from https://www.bluelakebiotechnology.com/news/blue-lake-biotechnology-reports-positive-interim-clinical-data-innbspchildren-for-its-rsv-vaccine-candidatenbsp[14] CAMP4 Therapeutics Announces Dosing of First Participant in Phase 1 Clinical Study of CMP-CPS-001. Retrieved March 22, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/21/2850154/0/en/CAMP4-Therapeutics-Announces-Dosing-of-First-Participant-in-Phase-1-Clinical-Study-of-CMP-CPS-001-a-Potential-First-in-Class-Therapeutic-for-Urea-Cycle-Disorders.html[15] Public Health Vaccines Announces the Initiation of the First Clinical Trial Evaluating Its Nipah Virus Vaccine. Retrieved March 22, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/public-health-vaccines-announces-the-initiation-of-the-first-clinical-trial-evaluating-its-nipah-virus-vaccine-301478712.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新