高达14.6亿美元！诺和诺德与Neomorph合作开发多个新型分子胶

2024-02-29

并购引进/卖出

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来源: 精准药物

2024年2月26日，Neomorph宣布与诺和诺德 (“Novo Nordisk”) 签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。Neomorph 将领导针对特定靶向药物的发现和临床前活动，诺和诺德获得进一步临床开发和商业化合作项目的独家权利。

根据协议条款，Neomorph 将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金；还有望获得临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值高达14.6亿美元，以及分层特许权使用费。

关于Neomorph

Neomorph 是一家生物技术公司，通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药物来解决人类健康的关键问题。

团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系；2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。

目前，公司尚未披露产品进入临床阶段。

MNC在降解剂领域的布局

本次是诺和诺德首次斥资在蛋白降解领域进行布局。据不完全统计，自2023年以来，在降解剂领域发生超20笔交易；涉及MNC涵盖默沙东、百时美施贵宝（“BMS”）、辉瑞、罗氏、安斯泰来、吉利德。

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来源: 精准药物

（一）BMSBMS是近两年布局降解剂领域最积极的公司，近期与VantAI宣布达成战略合作，将共同针对某些治疗靶点发现新的分子胶，将VantAI的几何深度学习能力和BMS在靶向蛋白质降解方面的专业知识相结合，发现和开发新的分子胶疗法。根据协议条款，VantAI将有资格从百时美施贵宝获得高达6.74亿美元的发现、开发、临床、监管和销售里程碑等款项，并可以选择进一步扩展到其他治疗项目。

此外，BMS曾在2023年11月，与Orum签署了一项最终协议，根据协议条款：BMS以 1 亿美元预付款收购了Orum的ORM-6151药物，并有望获得总交易价值约1.8亿美元的里程碑付款。ORM-6151是一类抗CD33抗体的GSPT1降解剂，最初用于治疗急性髓性白血病（AML）和其他CD33表达的恶性肿瘤，已获得美国食品及药物管理局（FDA）批准用于急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合症患者的1期治疗。

（二）默沙东2023年12月，默沙东宣布与C4 Therapeutics（简称“C4T”）签订独家许可和合作协议，共同开发抗体偶联降解剂（DAC）。作为合作的一部分，C4T将负责在药物开发阶段使用其专有的TORPEDO平台开发有效载荷；默沙东将负责抗体偶联，在药物发现阶段创建DAC，并通过临床前、临床开发及商业化推进这些DAC产品。

根据协议条款，C4T将获得1000万美元的预付款；对于合作的首个靶点，C4T 有望获得总计约6亿美元的里程碑付款，以及未来销售的分级特许权使用费。此外，默沙东还拥有三个合作项目的扩大选择权，倘若行使权利，C4T将有资格在整个合作中获得高达约25亿美元的潜在付款。

带有细胞毒性和有效载荷的ADC不断取得的临床和商业成功基础之上，为了改善其DMPK特性，探索将其与靶向蛋白降解剂偶联。ADC和DAC的结构组成相似，主要由单克隆抗体、附着位点、连接子和药物组成；只是ADC的载药通常使用单功能小分子，DAC使用PROTACs。此外，ADC和DAC的最后一个组成成分是有效载荷。ADC通常会释放小分子毒素，而DAC是为PROTAC和分子胶设计的。同样的原理也适用于ADC和DAC：选择性运输毒素或PROTACs，同时最大限度地减少脱靶效应。与ADC有效载荷的广泛的细胞毒性不同，DAC的降解剂有效载荷通常表现出与特定癌症更有针对性的生物活性。

无独有偶，默沙东曾在同年4月与Proxygen宣布达成多年研究合作和许可协议，共同确定和开发针对多种治疗靶点的分子胶降解剂。根据协议条款，Proxygen将获得MSD的预付款，并根据所有项目中特定的研究、开发和商业里程碑的成就，获得最高达25.5亿美元的未来付款。此外，Proxygen有资格获得任何此类产品净销售的版税。

（三）辉瑞同样，辉瑞于2023年12月完成对Seagen的收购；早在2023年9月，Seagen与Nurix签订一项多年期、多靶点战略合作协议，共同开发一种名为抗体偶联降解剂(DAC) 的新型药物，用于治疗癌症。两家公司将两种强大的癌症靶向技术结合起来，即抗体偶联药物（ADC）和靶向蛋白降解剂（TPD），旨在创造具有新作用机制的药物，提升产品的特异性和抗癌活性。

根据协议条款，Nurix 将获得6000 万美元的预付款，并有可能获得高达约 34 亿美元的多个项目的研究、开发、监管和商业里程碑付款。此外，Nurix 将有资格在未来销售中获得中个位数到低两位数的分级特许权使用费，并保留两种合作产品在美国进行利润分享和共同销售的选择权。

（四）罗氏2023年10月，罗氏宣布Monte Rosa达成战略合作和许可协议，共同开发治疗肿瘤和神经系统疾病的新型分子胶药物。

根据协议条款，Monte Rosa将获得 5000 万美元的预付款，并有资格在未来获得可能超过 20 亿美元的临床前、临床、商业和销售里程碑付款以及分级特许权使用费。

此外，双方还商定了一种在前两年内扩大多个目标合作的机制。这种情况下，罗氏需要为提名、临床前、临床、商业和销售里程碑支付额外费用，以及最终产品的分级特许权使用费；Monte Rosa将针对多个选定的癌症和神经系统疾病靶标进行发现和临床前活动，以达到既定目标，并保留合作项目的全部所有权。

同年9月，罗氏与Orionis Biosciences宣布达成超20亿美元合作协议，开发分子胶类药物；时隔一个月再次大手笔布局，可见其重视程度。

（五）安斯泰来

安斯泰来于近两年，在蛋白降解领域共发生2笔交易。

首先是2023年6月，与Cullgen（睿跃生物）达成一项研究合作和独家期权协议，以发现多种创新的蛋白质降解剂。合作通过将Cullgen专有的uSMITE™靶向蛋白质降解平台与安斯泰来的药物发现能力相结合，开发多种靶向蛋白质降解剂。

根据协议条款，安斯泰来将向Cullgen支付3500万美元的预付款。Cullgen还有权在安斯泰来行使领先项目的许可选择权后获得额外的8500万美元付款。如果安斯泰来行使其所有许可选项，并实现所有项目的所有里程碑，Cullgen的总补偿将超过19亿美元。Cullgen也有资格从安斯泰来获得任何潜在商业销售的特许权使用费。

其次是在2023年7月，与PeptiDream达成一项研究合作与许可协议，针对安斯泰来选定的两个靶点发现新型蛋白质降解剂。此外，安斯泰来有权选择将另外三个靶点纳入合作范围。

两家公司计划将PeptiDream的PDPS（肽发现平台系统）技术与安斯泰来的药物发现能力相结合，以发现针对多个不同靶点的下一代蛋白质降解剂。安斯泰来将负责合作产生产品的开发和商业化。总交易金额有望达1060亿日元（8.08亿美元）。

（六）吉利德

2023年3月，吉利德和Nurix共同宣布，吉利德已行使其独家许可Nurix在研靶向IRAK4降解剂NX-0479（GS-6791）的选择权。根据双方的合作、期权和许可协议的条款，Nurix将获得2000万美元的期权行权付款，并可能获得高达4.25亿美元的临床、监管和商业里程碑付款，以及产品净销售的特许权使用费。

该行使权是基于2019年吉利德和Nurix达成的为期多年的协议。根据协议条款，吉利德将有权选择最多5个靶点的候选药物；Nurix将获得4500万美元的预付款，并有望根据药物研发、临床前、临床、监管情况和商业化里程碑的成功实现，以及净销售额版税，获得最高约23亿美元的额外付款。

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