潜在首个TIL疗法获加速审评资格，疾病控制率79.3%！

2023-05-29

优先审批临床结果快速通道加速审批突破性疗法

5月26日，Iovance Biotherapeutics官网宣布，FDA接受了其治疗晚期黑色素瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Lifileucel的生物制剂许可申请（BLA），这也是首个向FDA提交BLA的TIL疗法。FDA授予了Lifileucel优先审评资格，PDUFA日期定在2023年11月25日。在初步审查后，FDA没有发现任何潜在的审查问题，所以不打算召开咨询委员会会议来讨论这个项目。

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来源: 生物制品圈

Iovance是一家专注于为癌症患者创新、开发和提供新型TIL疗法的生物技术公司，旗下拥有多款TIL及相关管线。其中进展最快的就是Lifileucel，该疗法此前还获得了FDA授予的再生医学高级疗法（RMAT）认定。

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本次BLA的申请是基于C-144-01临床试验数据，试验对象是在之前的抗PD-1/L1治疗和靶向治疗（如适用）期间或之后发生进展的晚期黑色素瘤患者。

共有189名晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者入组C-144-01试验，但33人（17.5%）没有完成细胞回输，包括疾病进展的原因（9人）、死亡（5人）、患者的TIL不可用（8人）以及其它原因。入组患者的既往治疗中位数为3，其中100%的患者接受了抗PD-1治疗，81.7%的患者接受了抗CTLA-4治疗，53.6%的患者接受了抗PD-1联合抗CTLA-4治疗。

数据表明，Lifileucel的总体ORR为31.4%（48人），其中9例获得完全缓解（CR），39例部分缓解（PR），71例疾病稳定（SD），27例疾病进展（PD）。在中位随访27.6个月的研究中，中位DOR未达到，41.7%的缓解持续时间≥18个月。中位总生存期（OS）和无进展生存期分别为13.9个月和4.1个月。

Lifileucel的疾病控制率达到了惊人的79.3%，且一次注射Lifileucel，能够在接受过PD-1抑制剂和BRAF/MEK靶向疗法的难治性患者中，达到34.3%的总缓解率。

然而，Lifileucel项目的上市之路并不顺利，曾多次因FDA需要的数据问题而推迟完成BLA申请提交时间。

2018年10月，Iovance与FDA沟通了lifileucel的队列2研究结果，FDA建议正在进行的C-144-01研究增加队列4以作为上市申请的支持性材料；2020年10月，Iovance表示未能就lifileucel治疗转移性黑色素瘤患者所需的效力分析与FDA达成一致；2021年5月，FDA要求Iovance提交额外的lifileucel的药效分析数据，以确保每一批TIL产品符合标准……好在功夫不负有心人，Lifileucel终于在今年3月成功提交了申请。

如果Lifileucel获得加速批准，那么用于一线晚期黑色素瘤的随机III期TILVANCE-301试验可作为支持完全批准的验证性研究。这是一项Iovance与FDA就Lifileucel联合pembrolizumab治疗一线晚期黑色素瘤达成协议，旨在验证Lifileucel在抗PD-1治疗后晚期黑色素瘤治疗中的疗效，以及评估Lifileucel联合pembrolizumab作为晚期黑色素瘤一线疗法的疗效。

除了上述适应症外，Lifileucel也已在包括黑色素瘤、宫颈癌、头颈部癌、肺癌实体瘤中显示出了疗效。

Iovance的研究性TIL疗法是一种一次性的个体化TIL疗法，旨在使患者的TIL能够用于对抗癌症：先从患者体内提取TIL细胞，并通过在体外培养中使用IL-2细胞因子刺激，对其进行十亿数量级的扩增。当培养出足够数量的具有抗肿瘤潜力的细胞后，这些细胞会回输到患者体内。

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来源: 生物制品圈

作为单一疗法和联合疗法的一部分，TIL疗法用于多种晚期实体肿瘤癌症的临床试验，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和宫颈癌。与CAR-T疗法、CAR-NK疗法、TCR-T疗法一样，TIL疗法也被“提名”目前国内外研究热度高且已取得重大进展的四大免疫细胞疗法之一。由于TIL直接来自肿瘤，所以能直接识别癌细胞上的许多靶标，无需像CAR-T等疗法那样进行基因改造。