骨质疏松新机制药物罗莫佐单抗中国申报上市，百亿市场波澜再起

2024-07-25

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，3.1类新药罗莫佐单抗注射液上市申请已获得受理，根据临床试验进展，推测此次申报的适应症为骨质疏松症。

罗莫佐单抗是优时比和安进（Amgen）共同开发的骨硬化蛋白 (sclerostin)单克隆抗体，通过特异性抑制骨硬化蛋白，提高骨形成并降低骨吸收从而降低骨折风险。2019年1月，罗莫佐单抗首次在日本获批，用于治疗高骨折风险的骨质疏松症。2019年4月，罗莫佐单抗获得美国FDA批准，用于治疗具有高骨折风险的绝经后妇女的骨质疏松症。

根据中国药物临床试验登记与信息公示官网，在中国，安进和优时比公司已经完成一项3期临床研究，该研究旨在中国绝经后骨质疏松症女性中评价罗莫佐单抗的疗效、安全性和耐受性。该研究实际入组总人数为327人。罗莫佐单抗的给药途径为皮下注射，每次两支（210mg），每月一次，共计给药12个月。

硬骨素：骨质疏松症治疗新靶点

Wnt信号通路对骨骼发育和骨量调节都至关重要。正常情况下，Wnt蛋白与七跨膜受体（Frizzled）、低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6（LRP5/6）结合，形成多聚体，从而导致LRP5或LRP6的细胞质尾部磷酸化，从而使蛋白Axin与之结合，抑制糖原合酶激酶（GSK-3β）的活性，进一步使得β-连环蛋白（β-catenin）水解增加，导致其核转位、与DNA结合蛋白结合，使得靶基因启动子激活，最终增加成骨细胞的分化、增殖和存活。

研究发现，骨细胞（Osteocyte）分泌的硬骨素（Sclerostin），可以通过拮抗Wtn信号传导，竞争性的与LRP5或LRP6结合，通过稳定β-连环蛋白（β-catenin），减少信号传导，从而降低成骨活性，导致骨质疏松。

因此，减少硬骨素（Sclerostin）与LRP5/6的结合，就可以增加Wnt信号的传导，从而增加骨形成，抑制骨吸收。硬骨素单抗能够与硬骨素靶向结合，从而减少硬骨素对Wnt信号通路的影响，从而增加成骨，抑制破骨，起到双重机制治疗骨质疏松。

Preview

来源: CPHI制药在线

SOST单抗：Ultragenyx、礼来、恒瑞纷纷入局

目前仅有罗莫佐单抗1个可作用于SOST靶点的药物获批上市。Romosozumab作为首款靶向SOST骨硬化蛋白的人源化IgG2单克隆抗体，其上市之路并非一帆风顺。2017年7月，FDA拒绝romosozumab在美国上市，此次拒绝批准上市申请主要是担心患者出现严重心脏或循环系统（例如心脏病发作或中风）的风险会增加。之后应FDA要求，Amgen和UCB补充了III期阳性药对照ARCH研究以及在男性骨质疏松患者中进行的BRIDGE研究的数据，延长了其审评期限，直到今年4月才获批上市。但今年6月欧盟CHMP拒绝了romosozumab的上市申请。此次，也是第二次被监管机构拒绝，同样是因为romosozumab在增加心血管风险方面的硬伤，也导致该药在2024年预计销售额仅有3.2亿美元。

Setrusumab全球第二款SOST单抗，用于治疗成骨不全症（OI）。OI是一种罕见的遗传性疾病，其特征是骨量低下、骨骼脆性增加和反复骨折，主要是由多种致病基因突变导致的。Setrusumab是一种靶向于硬化蛋白的全人源IgG2型单克隆抗体，可抑制硬化蛋白（抑制骨形成细胞活性的蛋白）的功能，用于成骨不全症的治疗。今年6月，Ultragenyx Pharmaceutical和Mereo BioPharma公司宣布，setrusumab在治疗成骨不全（OI）患者的2/3期临床试验Orbit的2期部分中，在至少14个月的随访中继续显著减少患者的骨折发生率。中位年化骨折发生率为0。

Blosozumab是由礼来研发用于治疗骨质疏松症的人源化抗硬骨素单克隆抗体候选药物。创胜集团于2019年获得礼来公司Blosozumab (TST002)在大中华区开发及商业化的授权。礼来已在美国和日本完成Blosozumab的II期临床研究并且获得了很好的安全性和疗效数据。2023年5月，创胜集团公布了I期揭盲数据，结果显示TST002 (Blosozumab)在所有剂量组中的整体安全性和耐受性良好。在疗效方面，所有200-1200mg剂量组在接受单剂量TST002 (Blosozumab)治疗后第85天均显示出具有临床意义的腰椎骨密度增加，与Blosozumab相似剂量水平的单剂量研究疗效相当。目前，创胜集团正在国内开展TST002 II期临床试验。 SHR-1222是唯一一款由国内企业恒瑞医药研发的SOST单抗，目前正在开展I期临床试验。

Preview

来源: CPHI制药在线

结语

骨质疏松症是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。其与年龄相关性高，人口老龄化程度越高，患病人数越多。目前我国是骨质疏松患者数量最多的国家，骨质疏松患者人数约有9000万，约占总人口的7%，并且至少2.1亿人的骨量低于正常值。骨质疏松症是一种慢性病，我国在该领域的慢病患病人群基数大，且近年来患病率不断增加。因此，治疗骨质疏松症药物的市场空间非常可观。根据Frost&Sullivan，中国骨质疏松症药物市场规模从2017 年的194 亿元增长到2021年276 亿元，预计2021-2025、2025-2030年均复合增长率分别为8.54%、5.81%。

以罗莫佐单抗为代表的硬骨素单抗成为骨质疏松症治疗的新机制药物，这种新型药物将克服经典药物的不足，成为骨质疏松治疗的未来方向，也是研究需要重点攻破的难点。

参考来源 1. Lim S Y , Bolster M . Profile of romosozumab and its potential in the management of osteoporosis[J]. Drug Design Development and Therapy, 2017, 11:1221-1231. 2. Dove Medical Press. Shah AD, Shoback D, Lewiecki EM. Sclerostin inhibition: a novel therapeutic approach in the treatment of osteoporosis. Int J Womens Health.2015;7:565–580

内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。<br>

机构