医生质疑，新药难卖

2024-04-25

带量采购核酸药物

近日，据路透社报道，在渤健/卫材推出出第一种被证明可以减缓阿尔茨海默氏症进展的药物Leqembi九个月后，这种药物正在面临着来自医生层面上的否定。一些医生根深蒂固相信，去治疗这种记忆剥夺疾病是无意义的。不过，除了观念问题之外，就像之前阿尔兹海默症专家预料的那样，其他额外问题也是阻碍Leqembi销售额增长的根源：诸如Aβ抗体的安全性问题（致命副作用如脑水肿，脑出血），每月两次输液的患者依从性问题（需要在专科中心输液），检测诊断问题。尽管有着种种问题，根据卫材发布的信息，在2024年第一季度，Leqembi仍然创造了1900万美元的收入，2024年3月，合作伙伴记录了Leqembi新患者开始的“显著增加”。自2023年底以来，现在使用Leqembi的患者人数增加了近2.5倍。这一医生层面否定，患者层面显著增加的现象反映了目前Leqembi的治疗现状。“我不认为这是一种好药”路透社报道的结论来自于对来自19个州农村，城市，学术和社区实践的20名神经学家和老年病学家的采访调查。在接受采访中，俄亥俄州立大学的神经学家James Burke直言不讳道：“我不认为这是一种好的阿尔茨海默症药物。我认为这就是问题所在，这不是我们想要的‘本垒打’。”另外六位科学家都是该领域的领导者，他们表示，“治疗虚无主义”——即认为阿尔茨海默氏症是一种无可救药的顽固疾病，在初级保健医生、老年病学家和神经学家非常盛行。比起Leqembi治疗，他们更可能会将患者送到记忆专家那里接受治疗。波士顿麻省总医院的神经学家和阿尔茨海默氏症研究员Reisa Sperling博士将一些医生对Leqembi的怀疑比作30年前对癌症治疗的认命态度：“既然你真的对阿尔兹海默症无能为力，那么你为什么要接受检查？”卫材的首席行政官兼执行副总的Alexander Scott对此也承认这种怀疑论影响了商业化进程，而且大型卫生系统的采购速度慢于预期。合作伙伴Biogen方面同样承认这一问题，不过他们认为更重要的问题是治疗基础设施建设不完善，还有缺乏相应神经科医生。重大风险，边际效益按理来说，尽管患者对阿尔兹海默症病程进展束手无策时，医生还是可以推荐Leqembi的。然而，即便如此，根据生命科学市场研究机构Spherix Global Insights在1月份进行的一项调查，只有不到一半的美国神经科医生向患者推荐Leqembi。除了观念问题之外，其他可争论的要素也成为了重点问题。核心就是风险及收益问题。临床试验中，Leqembi被证明改善早期阿尔兹海默症患者27%的认知能力下降，或许在临床统计意义上是有效的，但是在医生眼中就是别样的光景。斯坦福大学记忆障碍中心教授Michael Greicius博士认为，几乎没有证据表明Leqembi以有意义的方式使患者受益。“就算我们接受了试验结果（认知下降改善27%），实际上安慰剂与治疗之间的差异可能小到让患者、家庭成员或医生都无法察觉。”Greicius博士本人并不向患者推荐 Leqembi，并指出长期等待阿尔茨海默病药物的现状迫使医生即使在证据非常有限的情况下也感到有义务提供治疗。其他医生则对 Leqembi 引起的脑肿胀和出血风险以及高昂的成本表达了担忧，就像上文所说的，每年26500美元的药物费用只是开始，还有频繁的MRI检查和每月两次的静脉输注。患者是否真的会愿意为了27%的认知改善，付出高昂的金钱和时间成本吗？加州大学旧金山分校的老年病学家兼教授Eric Widera博士则完全不看好Aβ抗体的整体前途：“这类降低Aβ蛋白的抗体药物存在重大风险，成本很高，我会说，只有边际效益。”另外，在11月发表在《老年护理杂志》上的一篇社论中，美国老年医学学会主席Donna Fick建议医生，该组织建议谨慎使用lecanemab。“目前尚不清楚从大脑中去除淀粉样蛋白的lecanemab等治疗方法是否会在临床上重要地减缓阿尔茨海默病的认知能力下降。”坦诚相告，患者心中的希望虽然各类相关反对的意见有很多，也有一部分医生赞同应当对同意并了解Leqembi风险收益比的患者给予药品。推荐Leqembi的威斯康星大学阿尔茨海默病研究中心的老年病学家Dr. Nathaniel Chin认为焦点可能在“你情我愿”上——对于一个已经获得FDA批准且保险覆盖、患者了解风险并愿意承担的药物，拒绝提供是否合乎伦理？Lyn Castellano的例子就是个患者依据自身意愿而做出抉择的典型。64岁的Lyn Castellano曾创立并运营了圣路易斯一家乳腺癌慈善机构20年，在发现自己被诊断为轻度认知障碍近一年后，她于去年9月开始服用Leqembi。Castellano表示，脑内出血的可能性——该药物可能产生的副作用——是她最大的担忧，但她的家人相信该药物或许能提供减缓病情发展的机会。她是圣路易斯华盛顿大学医生治疗的140多名患者之一，已经接受了13次输液和两次MRI检查，均未出现问题。治疗Castellano的阿尔茨海默病研究员Dr. Suzanne Schindler说，Leqembi在迫使临床医生改变了他们多年来行医的方式。她对Leqembi的有限疗效以及风险都坦诚相告。她认为大约80%的适宜患者最终还是选择了这种治疗。而对于轻度认知障碍的Castellano来说，尽管她本人无法判断Leqembi是否在起作用，但她说，这种治疗给了她希望，而且她不介意每月两次的输液治疗。总结Castellano的例子或许很能代表这样一个愿意治疗的患者群体，因此即便医生对此争论不休，让这类药物卖得难，但仍然能产生稳定增长的销售额。考虑到目前Leqembi在国内已经在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地，定价3328.2元/瓶，国内市场可能未来也会面临这样的疑问。注：本文不构成任何投资建议和医疗意见本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········