AST-201是该公司管线中的先锋候选药物,是一种ApDC™ (Aptamer-Drug Conjugate),旨在靶向特定癌细胞(尤其是肝癌)中高表达水平的GPC3蛋白。它由吉西他滨载体和选择性结合GPC3蛋白的适配体组成。吉西他滨是一种成熟的全身性抗癌剂,被广泛用于治疗各种癌症,包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和胰腺癌。选择吉西他滨作为载体是经过深思熟虑的,因为吉西他滨毒性适中,特别适合肝脏靶向,因为肝脏是药物毒性的易感器官。此外,吉西他滨作为一种DNA类似物,有利于在适配体DNA序列中合成。AST-201在动物模型中的疗效优于索拉非尼,而且在与抗PD-1疗法联合使用时具有协同作用,这些都证明了该公司对肝癌的战略关注满足了大量未得到满足的医疗需求。 肝癌是一项重大的健康挑战,尤其是在东亚地区,存活率极低。虽然阿替利珠单抗和贝伐单抗等联合疗法已成为晚期肝癌的标准疗法,但最近发表在《Nature Medicine》上的研究结果表明,这些疗法对某些GPC3表达水平较高的肝癌患者的疗效有限,凸显了大量尚未满足的医疗需求。在这种情况下,AST-201通过特异性靶向GPC3,提供了一种很有前景的治疗方法。 Aptamer Sciences Inc.希望通过这项试验展示AST-201的临床疗效及其ApDC™平台的技术价值。此外,公司预计这一里程碑将推动其研发工作,增强后续血液肿瘤管线产品的竞争力,包括靶向CD25的AST-202、ApRC (Aptamer Radioligand Conjugate)、ApIS (Aptamer Immune Stimulator Conjugate)等。 AST-201 structure & mechanism of action
AST-201靶向并结合位于癌细胞表面的GPC3蛋白。
经溶酶体降解后,吉西他滨的活性成分--单磷酸吉西他滨(dFdCMP)在细胞内释放,导致肿瘤细胞的程序性细胞死亡(凋亡)。 欲了解更多信息,请访问网站www.aptsci.com/en或联系bd@aptsci.com。