CD19 CAR-T GC012F魅力何在？

2024-02-18

细胞疗法免疫疗法ASCO会议临床1期临床结果

亘喜生物致力于细胞疗法开发，利用其FasTCAR、TruUCAR技术平台和SMART CART技术模块不断丰富其研发管线（图1）。其披露的管线中，目前进展最快且适应症铺得最广的即BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）GC012F。而在2023年12月16日，亘喜生物更是被阿斯利康以约12亿美元总价收购，从而助力于阿斯利康拓展其在细胞治疗领域的研发。下面请跟随小编一起进入GC012F的世界，一起了解首个BCMA/CD19 CAR-T CD19 CAR-T的魅力。图1. 亘喜生物研发管线GC012F研发路径GC012F为BCMA和CD19双靶CAR-T细胞疗法，其中BCMA已被证明在多发性骨髓瘤细胞中表达，CD19在多发性骨髓瘤组细胞表达，双靶可增强应答的深入性和持续性。GC012F可通过FasTCAR平台快速获得，其可以保留较高比例的干细胞样记忆T细胞，强化T细胞健康状态。GC012F开展了多项研究者发起的研究[2,3]，其中复发/难治性多发性骨髓瘤在2023年分别在美国和中国获得临床许可。2023年12月21日，GC012F用于难治性系统性红斑狼疮获NMPA临床许可，而在美国获批临床时间为2023年11月27日。这些获批的I/II期临床研究潜在成为关键注册临床研究，获得上市批准。2024年1月29日，亘喜生物宣布FasCAR-T GC012F前线治疗多发性骨髓瘤获FDA批准开展临床I期研究，这是继复发/难治性多发骨髓瘤又一新适应症，标志着GC012F在该适应症的全面布局。图2. GC012F研发时间线GC012F临床数据亘喜生物在ASCO、ASH等各大会议上陆续披露和更新了GC012F在多发性骨髓瘤和B细胞非霍奇金淋巴瘤研究者发起的临床研究（IIT）数据，下面我们一起来看看具体的研究和数据是如何的。✦复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）GC012F在RRMM的IIT是一项多中心、开放标签的单臂研究，共计入组29例。主要终点为不良事件，次要终点为ORR、BOR、MRD和PK/PD，主要含三个剂量水平，分别为1×10⁵cells/kg、2×10⁵ cells/kg和3×10⁵ cells/kg。2023年ASCO会议报道了其最新数据[4]：截至2023年4月12日，29例受试者中27例有应答，ORR高达93.1%，中位DOR为37.0个月（95% CI, 11.0-NE），中位PFS为38.0个月（95% CI, 11.8-NE）。细胞因子释放综合征主要为1级或2级，比例分别为48%和31%，未观察到神经毒性。图3. GC012F在RRMM的ORR4✦新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）该研究为单中心、开放标签和单臂临床研究，剂量水平和主次要终点同上。据2023年ASH大会披露的数据显示[5]，截至2023年10月1日，该研究共计入组22例。所有发生的细胞因子释放综合征均为1级或2级（23%和5%）并在4天内恢复。所有受试者均有应答，ORR为100%，其中CR/sCR高达95%。此外，截至数据节点，中位DOR和PFS均未达到。图4. GC012F在NDMM游泳图[5]✦复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）此研究为单中心、开放标签的单臂IIT研究，预计入组9-18人。截至2023年4月12日，该研究共入组9例受试者，并在2023年ASCO和ESH大会上公布其结果[6,7]。剂量爬坡阶段包含3个递增剂量和1个减量剂量，分别为2-3×10⁵cells/kg、4-6×10⁵cells/kg和8-12×10⁵cells/kg，减量剂量为0.5-1×10⁵cells/kg。可见，B细胞非霍奇金淋巴瘤爬坡剂量高于多发性骨髓纤维瘤。另外，值得注意的是，目前入组的9例受试者均为第一剂量水平组。初步研究结果显示，1级细胞因子释放综合征发生率为56%，3级细胞因子释放综合征发生率为11%，未见免疫效应细胞相关神经毒性综合症。疗效方面，3个月的ORR为100%，CR率为78%。图5. GC012F在B-NHL游泳图[7]GC012F在研临床项目据国内药物临床试验登记与信息公示平台和ClinicalTrials所示[8,9]，GC012F目前由企业发起的临床研究暂仅登记了一项用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的I/II期临床研究（CTR20232951和NCT05850234），剂量水平略有别于IIT，分别为1.5×10⁵cells/kg、3×10⁵cells/kg以及减量组0.6×10⁵cells/kg。II期主要终点为ORR，计划入组110人。图6. 药物临床试验登记与信息公示平台（上）,ClinicalTrials（下）GC012F在多发性骨髓瘤和B细胞非霍奇金淋巴瘤初步数据喜人，并从肿瘤适应症拓展到了非肿瘤适应症。若其成功上市将为阿斯利康在细胞疗法上带来新的突破,同时也让我们期待GC012F在系统性红斑狼疮的IIT数据。此外，该药物获得中国和美国的临床许可，可见其拓展市场并不仅限于此，后续我们将持续跟踪该药物及亘喜生物管线其他产品的临床开发计划和进展。参考资料1. 亘喜生物官网. https://cn.gracellbio.com/pipeline/2. https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=444073. https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=1274084. Juan Du, et al. 2023 ASCO, abstract 8005.5. Juan Du, et al. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 1022.6. Xinfeng Chen, et al. 2023 ASCO, abstract 7562.7. Xinfeng Chen, et al. 2023 EHS.8. Chinadrugtrials.org.cn9. ClinicalTrials.gov细胞系产品查询投稿丨商务合作转载丨加交流群往期推荐一国产GLP-1药企递交IPO招股书，估值约8.3亿元人民币超40亿美元：上海Argo与Novartis达成多项目RNAi独家合作17 亿美元！强生与LegoChem就Trop2 靶向ADC的达成许可协议完整版：2023 全年药企裁员汇总点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

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